DK146688B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af substituerede 2-phenylamino-imidazoliner-(2) - Google Patents
Analogifremgangsmaade til fremstilling af substituerede 2-phenylamino-imidazoliner-(2) Download PDFInfo
- Publication number
- DK146688B DK146688B DK501480AA DK501480A DK146688B DK 146688 B DK146688 B DK 146688B DK 501480A A DK501480A A DK 501480AA DK 501480 A DK501480 A DK 501480A DK 146688 B DK146688 B DK 146688B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- general formula
- phenylamino
- imidazoline
- imidazolines
- methyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 5
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims abstract description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 3
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- -1 2,6-dichlorophenyl Chemical group 0.000 claims description 4
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000002462 imidazolines Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- JCOPITWIWLFFPC-UHFFFAOYSA-N n-phenyl-4,5-dihydro-1h-imidazol-2-amine Chemical compound N1CCN=C1NC1=CC=CC=C1 JCOPITWIWLFFPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000000059 bradycardiac effect Effects 0.000 abstract description 3
- 125000003006 2-dimethylaminoethyl group Chemical group [H]C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 abstract 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 abstract 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 abstract 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 abstract 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 abstract 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 abstract 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 abstract 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 abstract 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 abstract 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 abstract 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 abstract 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OXTYVEUAQHPPMV-UHFFFAOYSA-N Alinidine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1N(CC=C)C1=NCCN1 OXTYVEUAQHPPMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N imidazoline Chemical compound C1CN=CN1 MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 2
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YIUIVFFUEVPRIU-UHFFFAOYSA-N 8-chlorotheophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=NC(Cl)=N[C]21 YIUIVFFUEVPRIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 description 1
- 238000005684 Liebig rearrangement reaction Methods 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013832 Valeriana officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 244000126014 Valeriana officinalis Species 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- BHELZAPQIKSEDF-UHFFFAOYSA-N allyl bromide Chemical compound BrCC=C BHELZAPQIKSEDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004050 aminobenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 1
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- IZIREGHXCAESJQ-UHFFFAOYSA-N n-(2,6-dichlorophenyl)-1-methyl-4,5-dihydroimidazol-2-amine Chemical compound CN1CCN=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl IZIREGHXCAESJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940083254 peripheral vasodilators imidazoline derivative Drugs 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 235000016788 valerian Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/44—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D233/50—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical with carbocyclic radicals directly attached to said nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
i 146688
Opfindelsen angår en analogifremgangsmåde til fremstilling af hidtil ukendte substituerede 2-phenylami-no-imidazoliner-(2) med den almene formel I
/C1 5 ,_/ N--
<§C‘^P
Cl Rx 1 10 CH^CH-CIL, hvori R^ betegner en methyl- eller ethylgruppe, eller deres syreadditionssalte.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er kendetegnet ved, at man
15 (a) omsætter en 2-phenylamino-imidazolin-(2) med den almene formel II
Cl __/ . N_
/q\—n—A
2° NVV _I „
H
hvori har den ovennævnte betydning, med et halogenid 25 med den almene formel III
Hal-CH2-CH=CH2 III
hvori Hal betegner et chlor-, brom- eller iodatom, eller (b) omsætter et imidazolinderivat med den almene formel IV
30 /Cl
XI H IV
35 ch2-ch=ch2
eller dettes anion med et halogenid med den almene formel V
146688 2
Hal-R^ V
hvori Hal betegner et chlor-, brom- eller iodatom, og har den ovennævnte betydning, hvorefter man eventuelt overfører en opnået forbindelse 5 med formlen I i et syreadditionssalt heraf.
Omsætningen ifølge fremgangsmåde (a) foregår ved opvarmning af reaktanterne - fortrinsvis i nærværelse af et polært eller ikke-polært opløsningsmiddel - til temperaturer på 40 til 150°C.
10 De specielle reaktionsbetingelser afhænger i høj grad af reaktanternes reaktivitet. Det anbefales ved al-kyleringen af anvende halogenidet med den almene formel III i overskud og at udføre omsætningen i nærværelse af et syrebindende middel.
15 Også ved fremgangsmåde (b) kan man arbejde ved forhøjet temperatur, hensigtsmæssigt mellem 40 og 120°C.
Som opløsningsmidler kan der anvendes polære eller ikke-polære opløsningsmidler. Ved fremgangsmåde (b) overføres imidazolinderivaterne med den almene formel IV hensigts-2o mæssigt ved hjælp af basiske stoffer, som f.eks. natri-umhydrid, i anionerne, og disse omsættes med halogeni-derne med den almene formel V. Hertil egner sig indifferente opløsningsmidler, såsom tetrahydrofuran, dioxan eller dibuthylether.
25 Udgangsforbindelserne med formlerne II
og IV er kendte fra litteraturen (jfr. f.eks. belgisk patentskrift nr. 623.305 eller tysk offentliggørelsesskrift nr. 2.457.979 eller Chem. Ber. 107, 2644 (1974) eller Liebigs Ann. Chem. 751, 159 (1971)). Forbindelser 30 med formlen III eller V kan fremstilles ved halogene-ring af de tilsvarende alkoholer.
De omhandlede 2-phenylamino-imidazoliner-(2) med den almene formel I kan på sædvanlig måde overføres i deres fysiologisk acceptable syreadditionssalte. Til 35 146688 3 saltdannelse egnede syrer er f.eks. saltsyre, hydrogen-bromidsyre, hydrogeniodidsyre, hydrogenfluoridsyre, svovlsyre, phosphorsyre, salpetersyre, eddikesyre, pro-pionsyre, smørsyre, capronsyre, valerianesyre, oxalsyre, 5 malonsyre,ravsyre, maleinsyre, fumarsyre, mælkesyre, vinsyre, citronsyre, æblesyre, benzoesyre, p-hydroxybenzoe-syre, p-aminobenzbesyre, phthalsyre, kanelsyre, salicylsyre, ascorbinsyre, methansulfonsyre og 8-chlortheo-phyllin.
10 De omhandlede forbindelser med den almene formel I og deres syreadditionssalte virker meget stærkt brady-cardisk og er derfor egnede til terapi af koronarlidelser. Indvirkningen på hjertefrekvensen undersøgtes på kaniner og på spinalrotter samt intakte, narkotiserede rotter.
15 Doseringen ligger på 0,1 til 80 mg, fortrinsvis 1 til 30 mg.
De omhandlede forbindelser,og til sammenligning de nærmest beslægtede kendte forbindelser med lignende virkning, undersøgtes for bradycardisk virkning på spinalrot-20 ter. Man bestemte D-^q/ som er den dosis, der ved intravenøs indgivning på spinalrotter ved kumulativ indgivnirg sænker hjertefrekvensen med 150 slag pr. minut. De opnåede resultater er anført i nedenstående tabel.
Forbindelse D150 m9/kg 25 A 1,8 B 1,45 C 2,5 D_7,0_ A = l-Methyl-2-[N-allyl-N-(2,6-dichlorphenyl)-amino]-2-30 imidazolin, (eksempel 1 i den foreliggende beskrivelse) .
B = l-Ethyl-2-[N-allyl-N-(2,6-dichlorphenyl)-amino]-2-imidazolin, (eksempel 2 i den foreliggende beskrivelse) .
35 C = 2—[N-Allyl-N-(2,6-dichlorphenyl)-amino]-2-imidazolin, (kendt fra dansk patentskrift nr. 129.581).
146688 4 D = 2-[N-(β-Methyl-allyl)-N-(2,6-dichlorphenyl)-amino]- 2-imidazolin (kendt fra dansk patentskrift nr.
128.779).
Det fremgår tydeligt, at de her omhandlede for-5 bindeiser er de kendte forbindelser virkningsmæssigt overlegne.
Forbindelserne med formlen I og deres syreadditionssalte kan også anvendes sammen med andre aktive stoffer. Egnede galeniske administreringsformer er f.eks.
10 tabletter, kapsler, stikpiller, opløsninger eller pulvere, og til fremstilling heraf kan der anvendes de sædvanligvis benyttede galeniske hjælpestoffer, bærestoffer, sprængmidler eller smøremidler eller stoffer til opnåelse af en depotvirkning.
15 Fremgangsmåden ifølge opfindelsen belyses nærmere ved hjælp af de efterfølgende eksempler.
Eksempel 1 l-Methyl-2-[N—allyl—N-(2,6-dichlorphenyl)amino]-2-imidazolin.
20
Cl
Cl CH CH3
II
CH2 30 Fremstilling efter fremgangsmåde (a): 4,9 g (0,02 mol) l-methyl-2-(2,6-dichlorphenyl-imino)imidazolidin opvarmes sammen med 2,1 ml allylbro-mid (125%) og 2,7 g soda i 25 ml ethanol i 5,5 timer under omrøring og tilbagesvaling. Reaktionsblandingen fil- 35 treres, og filtratet inddampes til tørhed i vakuum. Den tilbageblevne remanens opløstes i fortyndet, ca. 1 t) 146688 5 saltsyre, og den saltsure opløsning ekstraheres xned ether (etherekstrakterne bortkastes). Ved stigende pH-værdier foretages der derpå fraktioneret ekstraktion med ether (fraktioneret alkalisering ved hjælp af 2 N natriumhydro-5 xidopløsning. På denne måde opnår man ca. 10 etherfrektioner. De tyndtlagschromatografisk ensartede ekstrakter hældes sammen og tørres over MgSO^, og etheren afdampes i vakuum. Som remanens opnås l-methyl-2-[N-allyl-N-(2,6-dichlorphenyl)amino]-2-imidazolin som en olie, der 10 efter nogen tids forløb krystalliserer fuldstændigt.
Udbytte: 2,3 g (svarende til 40,5% af det teoretiske).
Smp.: 59-61°C.
Fremstilling efter fremgangsmåde (b): 2,7 g (0,01 mol) 2-[N-allyl-N-(2,6-dichlorphenyl)-15 amino]-2-imidazolin opvarmes sammen med 0,44 g 55%'s na-triumhydriddispersion i 25 ml absolut tetrahydrofuran i 5,5 timer under omrøring og tilbagesvaling. Man lader blandingen henstå ved stuetemperatur natten over og tilsætter reaktionsblandingen 1 ml methyliodid (ca. 160%).
20 Derpå opvarmer man i 2 timer under tilbagesvaling. Efter inddampning til tørhed i vakuum opløses remanensen i fortyndet, ca. 1 N saltsyre, og den saltsure opløsning ekstraheres flere gange med ether (etherekstrakterne bortkastes). Ved stigende pH-værdier foretages der frak-25 tioneret ekstraktion med ether (fraktioneret alkalisering med 2 N NaOH). De ens fraktioner (kontrol ved hjælp af tyndtlagschromatogram) hældes sammen og tørres over MgS04, og opløsningsmidlet afdampes i vakuum. Den først olieagtige remanens krystalliserer fuldstændigt efter 30 kort tids forløb.
Udbytte: 0,65 g (svarende til 23,0% af det teoretiske).
Smp.: 59-61°C.
Identiteten mellem det efter henholdsvis (a) og (b) fremstillede imidazolin fremgik af tyndtlagschroma-35 togram, infrarødt, kernemagnetisk resonans- og massespektrum.
Claims (3)
146688 Eksempel 2 l-Ethyl-2-[N-allyl-N-(2,6-dichlorphenyl)amino]-2-imid-azolin. Denne forbindelse fremstilles efter fremgangsmå-5 de (a) på analog måde som beskrevet i eksempel 1. Forbindelsen omdannes til hydrobromidet. Udbytte: 53,4% af det teoretiske. Smp. af hydrobromidet: 178°C.
10 Analogifremgangsmåde til fremstilling af substi tuerede 2-phenylamino-imidazoliner-(2) med den almene formel I - -sf-q , Cl Rl ch2-ch=ch2 20 hvori R^ betegner en methyl- eller ethylgruppe, eller deres syreadditionssalte, kendetegnet ved, at man (a) omsætter en 2-phenylamino-imidazolin-(2) med den almene formel II
25 Cl ^C1 R- 30 Α ' H hvori R^ har den ovennævnte betydning, med et halogenid med den almene formel III Hal-CH2-CH=CH2 III 35 hvori Hal betegner et chlor-, brom- eller iodatom, eller (b) omsætter et imidazolinderivat med den almene formel IV
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2947563 | 1979-11-26 | ||
| DE19792947563 DE2947563A1 (de) | 1979-11-26 | 1979-11-26 | Neue substituierte 2-phenylamino-imidazoline-(2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK501480A DK501480A (da) | 1981-05-27 |
| DK146688B true DK146688B (da) | 1983-12-05 |
| DK146688C DK146688C (da) | 1984-05-21 |
Family
ID=6086893
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK501480A DK146688C (da) | 1979-11-26 | 1980-11-25 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af substituerede 2-phenylamino-imidazoliner-(2) |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4361575A (da) |
| EP (1) | EP0029505B1 (da) |
| JP (1) | JPS5687568A (da) |
| AT (1) | ATE9333T1 (da) |
| AU (1) | AU539870B2 (da) |
| DE (2) | DE2947563A1 (da) |
| DK (1) | DK146688C (da) |
| ES (2) | ES497105A0 (da) |
| FI (1) | FI68616C (da) |
| IE (1) | IE50570B1 (da) |
| IL (1) | IL61560A (da) |
| NO (1) | NO150436C (da) |
| ZA (1) | ZA807337B (da) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2499991A1 (fr) * | 1981-02-19 | 1982-08-20 | Sandoz Sa | Nouveaux 2,1,3-benzothiadiazoles et 2,1,3-benzoxadiazoles, leur preparation et leur application comme medicaments |
| US4515800A (en) * | 1981-11-20 | 1985-05-07 | Icilio Cavero | Method of lowering intraocular pressure using phenylimino-imidazoles |
| US4461904A (en) * | 1981-11-20 | 1984-07-24 | Alcon Laboratories, Inc. | 2-(Trisubstituted phenylimino)-imidazolines |
| DE3514351A1 (de) * | 1985-04-20 | 1986-11-06 | Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim | Neue substituierte 2-(n-alkinyl-n-phenyl)amino)-imidazolinderivate, deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zu deren herstellung |
| EP0775134A4 (en) * | 1994-08-04 | 1997-08-13 | Synaptic Pharma Corp | NEW BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES |
| US6495583B1 (en) | 1997-03-25 | 2002-12-17 | Synaptic Pharmaceutical Corporation | Benzimidazole derivatives |
| EP1431292A1 (en) * | 2002-12-16 | 2004-06-23 | Laboratoire Theramex | 1-N-phenylamino-1H-imidazole derivatives as aromatase inhibitors |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE759048A (fr) * | 1969-11-17 | 1971-05-17 | Boehringer Sohn Ingelheim | Nouvelles n-aminoalcoyl-arylamino-imidazolines-(2) substituees et procedes pour les fabriquer |
| BE759125A (fr) * | 1969-11-19 | 1971-05-18 | Boehringer Sohn Ingelheim | Nouvelles n-allyl-2-arylamino-imidazolines-(2) substituees et procedes pour les fabriquer |
| US3850926A (en) * | 1971-01-21 | 1974-11-26 | Boehringer Sohn Ingelheim | 2-(n-substituted-phenylamino)-imidazolines-(2) |
| BE787683A (fr) * | 1971-08-20 | 1973-02-19 | Boehringer Sohn Ingelheim | 2-phenylimino-imidazolidines, leurs sels d'addition avec des acides et procedes pour les fabriquer |
| DE2259160A1 (de) * | 1972-12-02 | 1974-06-06 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylaminoimidazoline, deren saeureadditionssalze und verfahren zur herstellung derselben sowie ihre verwendung als arzneimittel |
| DE2457979A1 (de) * | 1974-12-07 | 1976-06-16 | Beiersdorf Ag | 2-n-aryl-hydroxyamino-imidazoline-(2) und verfahren zu deren herstellung |
| DE2523103C3 (de) * | 1975-05-24 | 1979-11-29 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | Substituierte 2-[N-Progargyl-N-(2-chlorphenyl)amino] -imidazoline-^), deren Säureadditionssalze, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung |
| DE2636732A1 (de) * | 1976-08-14 | 1978-02-16 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylamino- imidazoline- (2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
| DE2830278A1 (de) * | 1978-07-10 | 1980-01-31 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylamino-imidazoline-(2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
| DE2831234A1 (de) * | 1978-07-15 | 1980-01-31 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylamino-imidazoline-(2) deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
| DE2831671A1 (de) * | 1978-07-19 | 1980-02-07 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylamino-imidazoline-(2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
-
1979
- 1979-11-26 DE DE19792947563 patent/DE2947563A1/de not_active Withdrawn
-
1980
- 1980-10-21 AT AT80106396T patent/ATE9333T1/de not_active IP Right Cessation
- 1980-10-21 DE DE8080106396T patent/DE3069173D1/de not_active Expired
- 1980-10-21 EP EP80106396A patent/EP0029505B1/de not_active Expired
- 1980-11-24 FI FI803654A patent/FI68616C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-11-25 IL IL61560A patent/IL61560A/xx unknown
- 1980-11-25 NO NO803547A patent/NO150436C/no unknown
- 1980-11-25 AU AU64691/80A patent/AU539870B2/en not_active Ceased
- 1980-11-25 IE IE2445/80A patent/IE50570B1/en unknown
- 1980-11-25 DK DK501480A patent/DK146688C/da active
- 1980-11-25 JP JP16577780A patent/JPS5687568A/ja active Pending
- 1980-11-25 ES ES497105A patent/ES497105A0/es active Granted
- 1980-11-25 ZA ZA00807337A patent/ZA807337B/xx unknown
-
1981
- 1981-06-23 US US06/276,703 patent/US4361575A/en not_active Expired - Fee Related
- 1981-10-08 ES ES506103A patent/ES506103A0/es active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA807337B (en) | 1982-08-25 |
| FI68616B (fi) | 1985-06-28 |
| NO803547L (no) | 1981-05-27 |
| US4361575A (en) | 1982-11-30 |
| FI68616C (fi) | 1985-10-10 |
| IL61560A0 (en) | 1980-12-31 |
| JPS5687568A (en) | 1981-07-16 |
| IL61560A (en) | 1984-09-30 |
| EP0029505B1 (de) | 1984-09-12 |
| IE50570B1 (en) | 1986-05-14 |
| ES8301219A1 (es) | 1982-11-16 |
| IE802445L (en) | 1981-05-26 |
| DK146688C (da) | 1984-05-21 |
| DK501480A (da) | 1981-05-27 |
| ES506103A0 (es) | 1982-11-16 |
| EP0029505A1 (de) | 1981-06-03 |
| NO150436B (no) | 1984-07-09 |
| DE3069173D1 (en) | 1984-10-18 |
| NO150436C (no) | 1984-10-17 |
| FI803654L (fi) | 1981-05-27 |
| ES8201140A1 (es) | 1981-12-01 |
| ES497105A0 (es) | 1981-12-01 |
| AU6469180A (en) | 1981-06-04 |
| AU539870B2 (en) | 1984-10-18 |
| DE2947563A1 (de) | 1981-06-04 |
| ATE9333T1 (de) | 1984-09-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0258755B1 (en) | Alpha-alkyl-4-amino-3-quinoline-methanols and 1-(4-aralkylamino-3-quinolinyl) alkanones, a process for their preparation and their use as medicaments | |
| DE3888756T2 (de) | Carbamoylpyrrolidonderivate, ihre Verwendung und Herstellung. | |
| LU84011A1 (fr) | 2-phenoxyalkyl-1,2,4-triazol-3-ones antidepressives | |
| JPH06293753A (ja) | ２−〔４−〔（４，４−ジアルキル−２、６−ピペリジン ジオン−１−イル）ブチル〕−１−ピペラジニル〕ピリミジン含有組成物 | |
| EP0299493B1 (en) | N-[(2-Oxopyrrolidin-1-yl)-acetyl]piperazine derivatives and drug for senile dementia | |
| DK146688B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af substituerede 2-phenylamino-imidazoliner-(2) | |
| EP0006614A2 (en) | Pyridyl- and imidazopyridyloxypropanolamines, process for preparing the same and pharmaceutical compositions containing the same | |
| DE69329084T2 (de) | Benzoxazepin-Derivate als Cholinesterase-Inhibitoren | |
| DK166584B1 (da) | Substituerede 4-benzyl-1h-imidazoler, fremgangsmaade til deres fremstilling samt farmaceutiske praeparater indeholdende dem | |
| LU83616A1 (fr) | N-((4-(pyridyl 3-substitue)piperazino)alkyl)azaspirodecanediones | |
| PL102537B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych podstawionych 2-fenyloamino-imidazolin-/2/ | |
| CA1154015A (en) | Tetrahydroquinoline derivatives, a process for their preparation, their use, and pharmaceutical formulations containing them | |
| CA1132983A (fr) | Procedes de preparation de nouvelles piperazines monosubstituees | |
| FR2643373A1 (fr) | Nouveaux derives des bisarylalcenes, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| US4221798A (en) | Hypotensive 2-heterocycloamino-imidazolines | |
| NO150435B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive fenylamino-imidazolin-derivater | |
| FI63940B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla substituerade 2-fenylaminoimidazoliner-(2) | |
| DE69707080T2 (de) | Pyrrolidinonderivate und ihre Verwendung als antipsychotische Arzneimittel | |
| DE3301198A1 (de) | N-arylalkylamin-3-propoxypyridin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende pharmazeutische praeparate und deren verwendung | |
| NO151465B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive imidazolderivater og syreaddisjonssalter derav | |
| FI73414B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av bradykardiskt verkande substituerade 2-fenylamino-imidazoliner. | |
| IE51832B1 (en) | 1-(acylamino-aryloxy)-3-alkylamino-propan-2-ols,processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| DE69431820T2 (de) | Bicyclische Imidazolverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung, Zwischenverbindungen, ihre Anwendung als Medikamente und sie enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen | |
| US4997833A (en) | Aryloxy-aminoalkanes, and antihypertensive use thereof | |
| NO128570B (da) |