DE977852T1 - Damilie von immunregulatoren mit der bezeichnung leukozyten immunglobulin-ähnliche rezeptoren (lir) - Google Patents
Damilie von immunregulatoren mit der bezeichnung leukozyten immunglobulin-ähnliche rezeptoren (lir)Info
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Claims (20)
1. Isolierte DNA, die für ein LIR-Polypeptid codiert, wobei das LIR-Polypeptid
eine aus der folgenden Gruppe ausgewählte Aminosäure-Sequenz enthält:
a) die Aminosäuren 5 bis 50 der SEQ ID NO: 2; und
b) eine Aminosäure-Sequenz, die zu mindestens 77 % identisch mit der Sequenz nach a) ist.
&iacgr;&ogr;
2. Für ein LIR-Polypeptid codierende DNA, wobei das LIR-Polypeptid
die Aminosäure-Sequenz enthält:
Leu Xaaa Leu Ser Xaab Xaac Pro Arg Thr Xaad Xaac Gin Xaaf GIy
Xaae Xaah Pro Xaa, Pro Thr Leu Trp Ala GIu Pro Xaaj Ser Phe He
Xaa7o Ser Asp Pro Lys Leu Xaak Leu VaI Xaam Thr GIy
is wobei Xaaa GIy oder Arg ist; Xaab Leu oder VaI ist; Xaac GIy oder
Asp ist; Xaad His Arg oder Cys ist; Xaae VaI oder Met ist; Xaat AIa
oder Thr ist; Xaag His Pro oder Thr ist; Xaah Leu He oder Phe ist;
Xaa, GIy Asp oder AIa ist; Xaaj Thr He Ser oder AIa ist; Xaak GIy
oder VaI ist; Xaam Met oder AIa ist; Xaa7o eine Sequenz von 70
Aminosäuren ist.
3. Für ein LIR-Polypeptid codierende DNA, in der das LIR-Polypeptid
durch eine aus der folgenden Gruppe ausgewählte DNA kodiert wird:
DE/EPO 977 85211'
a) einer DNA, die fähig ist, unter hochstringenten Bedingungen mit einer Sonde zu hybridisieren, die im wesentlichen aus den
Nukleotiden 310 bis 1684 der SEQ ID NO: 1 besteht; und
b) einer DNA, die fähig ist, unter hochstringenten Bedingungen mit einer DNA zu hybridisieren, die komplementär zu der
Sonde gemäß a) ist, wobei die hochstringenten Bedingungen eine Hybridisierungstemperatur von mindestens 630C
beinhalten.
4. Isolierte DNA, die für ein LIR-Polypeptid codiert, wobei das LIR-Polypeptid
eine Aminosäure-Sequenz enthält, die zu mindestens 90 % identisch mit einer aus der folgenden Gruppe ausgewählten
Aminosäure-Sequenz ist:
5. Isolierte DNA nach Anspruch 4, wobei das LIR-Polypeptid eine aus
der folgenden Gruppe ausgewählte Aminosäure-Sequenz enthält:
• ti ··* »··
977 851Ti
6. Isolierte DNA, die für ein lösliches LIR-Polypeptid codiert, wobei
das lösliche LIR-Polypeptid eine Aminosäure-Sequenz enthält, die zu mindestens zu 90 % identisch mit einer aus der folgenden Gruppe
ausgewählten Sequenz ist:
a) der Extrazellulär-Domäne von LIR-Familienmitgliedern, die
&iacgr;&ogr; aus der folgenden Gruppe ausgewählte Sequenzen enthält:
Aminosäuren &KHgr;&igr; bis 458 von SEQ ID NO: 2, wobei &KHgr;&igr;
Aminosäure 1 oder 17 ist;
Aminosäuren X2 bis 459 von SEQ ID NO: 4, wobei X2
Aminosäure 1 oder 17 ist;
Aminosäuren X3 bis 439 von SEQ ID NO: 8, wobei X3
Aminosäure 1 oder 17 ist;
Aminosäuren X4 bis 458 von SEQ ID NO: 10, wobei X4
Aminosäure 1 oder 17 ist;
Aminosäuren X5 bis 241 von SEQ ID NO: 12, wobei X5
Aminosäure 1 oder 17 ist;
Aminosäuren X6 bis 461 von SEQ ID NO: 14, wobei X6
Aminosäure 1 oder 17 ist;
Aminosäuren X7 bis 449 von SEQ ID NO: 16, wobei X7
Aminosäure 1 oder 17 ist;
Aminosäuren X8 bis 259 von SEQ ID NO: 18, wobei X8
Aminosäure 1 oder 17 ist;
Aminosäuren Xg bis 443 von SEQ ID NO: 20, wobei X9
Aminosäure 1 oder 17 ist; und
Aminosäuren X10 bis 456 von SEQ ID NO: 22, wobei X10
Aminosäure 1 oder 17 ist;
b) einem Fragment von irgendeiner der LIR-Extrazeliulär-Domänen
aus a), wobei das lösliche LIR-Polypeptid ein MHC Molekül bindet.
&iacgr;&ogr; 7. DNA nach Anspruch 6, wobei das lösliche LIR-Polypeptid eine aus
der folgenden Gruppe ausgewählte Aminosäure-Sequenz enthält:
a) der Extrazellulär-Domäne von LIR-Familienmitgliedem, die
aus der folgenden Gruppe ausgewählte Sequenzen enthält:
Aminosäuren &KHgr;&igr; bis 458 von SEQ ID NO: 2, wobei &khgr;&igr;
is Aminosäure 1 oder 17 ist;
Aminosäuren X2 bis 459 von SEQ ID NO: 4, wobei X2
Aminosäure 1 oder 17 ist;
Aminosäuren X3 bis 439 von SEQ ID NO: 8, wobei X3
Aminosäure 1 oder 17 ist;
Aminosäuren X4 bis 458 von SEQ ID NO: 10, wobei X4
Aminosäure 1 oder 17 ist;
Aminosäuren X5 bis 241 von SEQ ID NO: 12, wobei X5
Aminosäure 1 oder 17 ist;
• *
DE/EP O 977852T1
Aminosäuren x6 bis 461 von SEQ ID NO: 14, wobei X6
Aminosäure 1 oder 17 ist;
Aminosäuren X7 bis 449 von SEQ ID NO: 16, wobei X
7
Aminosäure 1 oder 17 ist;
Aminosäuren X8 bis 259 von SEQ ID NO: 18, wobei X8
Aminosäure 1 oder 17 ist;
Aminosäuren X9 bis 443 von SEQ ID NO: 20, wobei X9
Aminosäure 1 oder 17 ist; und
Aminosäuren X10 bis 456 von SEQ ID NO: 22, wobei X10
Aminosäure 1 oder 17 ist;
b) einem Fragment von irgendeiner der LIR-Extrazellulär-Domänen
aus a).
8. LIR-Polypeptid mit einer aus der folgenden Gruppe ausgewählten Aminosäure-Sequenz:
a) den Aminosäuren 5 bis 50 der SEQ ID No. 2; sowie
b) einer Aminosäure-Sequenz, die zu mindestens 77 % identisch mit der Sequenz gemäß a) ist.
9. LIR-Polypeptid mit der Aminosäure-Sequenz:
Leu Xaaa Leu Ser Xaab Xaac Pro Arg Thr Xaad Xaac Gin Xaaf GIy
Xaae Xaah Pro Xaa, Pro Thr Leu Trp Ala GIu Pro Xa^ Ser Phe He
Xaaj Xaa7o Ser Asp Pro Lys Leu Xaak Leu VaI Xaam Thr GIy
wobei Xaaa GIy oder Arg ist; Xaab Leu oder VaI ist; Xaac GIy oder
Asp ist; Xaad His Arg oder Cys ist; Xaae VaI oder Met ist; Xaaf AIa
DE/EP O 977 852 Tt
oder Thr ist; Xaag His Pro oder Thr ist; Xaah Leu lie oder Phe ist;
Xaaj GIy Asp oder Ala ist; Xaaj Thr Ne Ser oder Ala ist; Xaak GIy
oder VaI ist; Xaam Met oder Ala ist; Xaa70 eine Sequenz von 70
Aminosäuren ist.
10. Isoliertes Polypeptid, das durch eine aus der folgenden Gruppe
ausgewählte DNA codiert wird:
a) einer DNA, die fähig ist, unter hochstringenten Bedingungen mit einer Sonde zu hybridisieren, die im wesentlichen aus den
Nukleotiden 310 bis 1684 der SEQ ID NO: 1 besteht; und
&iacgr;&ogr; b) einer DNA, die fähig ist, unter hochstringenten Bedingungen
mit DNA zu hybridisieren, die komplementär zu der Sonde gemäß a) ist,
wobei die hochstringenten Bedingungen eine Hybridisierungstemperatur von mindestens 630C beinhalten.
is
11. Lösliches LIR-Polypeptid mit einer Aminosäure-Sequenz, die zu
mindestens 90 % mit einer aus der folgenden Gruppe ausgewählten Sequenz
identisch ist:
a) der Extrazellulär-Domäne von LIR-Familienmitgliedem, wobei
die Extrazellulär-Domänen aus der folgenden Gruppe 0 ausgewählt sind:
Aminosäuren &KHgr;&igr; bis 458 von SEQ ID NO: 2, wobei &KHgr;&igr;
Aminosäure 1 oder 17 ist;
Aminosäuren X2 bis 459 von SEQ ID NO: 4, wobei X2
Aminosäure 1 oder 17 ist;
Aminosäuren X3 bis 439 von SEQ ID NO: 8, wobei X3
Aminosäure 1 oder 17 ist;
DE7EP0977S52T1
Aminosäuren X4 bis 458 von SEQ ID NO: 10, wobei X4
Aminosäure 1 oder 17 ist;
Aminosäuren X5 bis 241 von SEQ ID NO: 12, wobei X5
Aminosäure 1 oder 17 ist;
Aminosäuren &khgr;&bgr; bis 461 von SEQ ID NO: 14, wobei X6
Aminosäure 1 oder 17 ist;
Aminosäuren X7 bis 449 von SEQ ID NO: 16, wobei X7
Aminosäure 1 oder 17 ist;
Aminosäuren X8 bis 259 von SEQ ID NO: 18, wobei X8
Aminosäure 1 oder 17 ist;
Aminosäuren xg bis 443 von SEQ ID NO: 20, wobei X9
Aminosäure 1 oder 17 ist; und
Aminosäuren &KHgr;&iacgr;&ogr; bis 456 von SEQ ID NO: 22, wobei &KHgr;&iacgr;&ogr;
Aminosäure 1 oder 17 ist;
b) einem Fragment von irgendeiner der LIR-Extrazellulär-
Domänen gemäß a), wobei das Fragment fähig ist, einen
Liganden zu binden.
12. Lösliches Polypeptid nach Anspruch 11 mit einer aus der folgenden Gruppe ausgewählten Aminosäure-Sequenz:
a) der Extrazellulär-Domäne von LIR-Familienmitgliedem, wobei
die Extrazellulär-Domänen aus der folgenden Gruppe ausgewählt sind:
Aminosäuren &KHgr;&igr; bis 458 von SEQ ID NO: 2, wobei X1
Aminosäure 1 oder 17 ist;
DE/EP O 977852T1
Aminosäuren X2 bis 459 von SEQ ID NO: 4, wobei X2
Aminosäure 1 oder 17 ist;
Aminosäuren X3 bis 439 von SEQ ID NO: 8, wobei X3
Aminosäure 1 oder 17 ist;
Aminosäuren X4 bis 458 von SEQ ID NO: 10, wobei X4
Aminosäure 1 oder 17 ist;
Aminosäuren X5 bis 241 von SEQ ID NO: 12, wobei X5
Aminosäure 1 oder 17 ist;
Aminosäuren X6 bis 461 von SEQ ID NO: 14, wobei X6
Aminosäure 1 oder 17 ist;
Aminosäuren X7 bis 449 von SEQ ID NO: 16, wobei X7
Aminosäure 1 oder 17 ist;
Aminosäuren X8 bis 259 von SEQ ID NO: 18, wobei Xe
Aminosäure 1 oder 17 ist;
Aminosäuren X9 bis 443 von SEQ ID NO: 20, wobei Xg
Aminosäure 1 oder 17 ist; und
Aminosäuren Xi0 bis 456 von SEQ ID NO: 22, wobei &KHgr;&iacgr;&ogr;
Aminosäure 1 oder 17 ist;
b) einem Fragment von irgendeiner der humanen P3G2 Extrazellulär-Domänen gemäß a).
13. Isoliertes Polypeptid, das durch eine aus der folgenden Gruppe
ausgewählte DNA codiert wird:
a) einer DNA, die fähig ist, unter hochstringenten Bedingungen
mit DNA zu hybridisieren, die aus der Gruppe bestehend aus
SEQ ID NO: 5 und SEQ ID NO: 6 ausgewählt ist, wobei die
hochstringenten Bedingungen eine Hybridisierungs-Temperatur von mindestens 680C enthalten.
14. Fusionsprotein mit den Aminosäuren 17 bis 458 der SEQ ID NO: 2
und der Fc Region von Ig.
15. Fusions-DNA-Konstrukt mit DNA, die für die Aminosäuren 17 bis
458 der SEQ ID NO: 2 codiert und mit DNA; die für die Fc-Region von Ig codiert.
&iacgr;&ogr; 16. Rekombinanter Expressionsvektor mit DNA nach Anspruch 1.
17. Verfahren zur Herstellung eines LIR-Polypeptides, das die Kultivierung
einer Wirtszelle, die mit einem Expressionsvektor gemäß Anspruch 16 transformiert ist, unter Bedingungen, die die Expression des Polypeptides
fördern sowie die Gewinnung des Polypeptides enthält.
is
18. Zusammensetzung, die ein geeignetes Verdünnungsmittel oder
Trägermaterial und ein Polypeptid gemäß Anspruch 8 enthält..
19. Wirtszelle, die mit einem Expressionsvektor gemäß Anspruch 16 transformiert oder transfiziert ist.
20. Antikörper, der immunoreaktiv mit einem Polypeptid nach An-0
spruch 8 ist.
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