DE969245C - Verfahren zur Herstellung neuer spasmolytisch wirksamer basischer Ester von ª‡-alkylierten Phenylessigsaeuren - Google Patents
Verfahren zur Herstellung neuer spasmolytisch wirksamer basischer Ester von ª‡-alkylierten PhenylessigsaeurenInfo
- Publication number
- DE969245C DE969245C DEK18809A DEK0018809A DE969245C DE 969245 C DE969245 C DE 969245C DE K18809 A DEK18809 A DE K18809A DE K0018809 A DEK0018809 A DE K0018809A DE 969245 C DE969245 C DE 969245C
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- phenyl
- methyl
- ether
- acid
- new
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 title claims description 8
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical class OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 4
- NQVALZRLGIRTKX-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-2-phenylpentanoic acid Chemical class CCC(C)C(C(O)=O)C1=CC=CC=C1 NQVALZRLGIRTKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 125000005265 dialkylamine group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 37
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 10
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 9
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 8
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- -1 ester citrate Chemical class 0.000 description 5
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- UPSXAPQYNGXVBF-UHFFFAOYSA-N 2-bromobutane Chemical compound CCC(C)Br UPSXAPQYNGXVBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 2
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- HWJHWSBFPPPIPD-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.CCOCC HWJHWSBFPPPIPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 230000003170 musculotropic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002276 neurotropic effect Effects 0.000 description 2
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 2
- SUSQOBVLVYHIEX-UHFFFAOYSA-N phenylacetonitrile Chemical compound N#CCC1=CC=CC=C1 SUSQOBVLVYHIEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SFXXYKYOGGWUHX-UHFFFAOYSA-N 2-phenylpentanoic acid Chemical compound CCCC(C(O)=O)C1=CC=CC=C1 SFXXYKYOGGWUHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229940124575 antispasmodic agent Drugs 0.000 description 1
- WDIHJSXYQDMJHN-UHFFFAOYSA-L barium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ba+2] WDIHJSXYQDMJHN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001626 barium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- AIXAANGOTKPUOY-UHFFFAOYSA-N carbachol Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CCOC(N)=O AIXAANGOTKPUOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 229960002887 deanol Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 230000000508 neurotrophic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003424 phenylacetic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003279 phenylacetic acid Substances 0.000 description 1
- 229940072033 potash Drugs 0.000 description 1
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND
AUSGEGEBEN AM 14. MAI 1958
DEUTSCHES PATENTAMT
PATENTSCHRIFT
KLASSE 12q GRUPPE 32oi
INTERNAT. KLASSE C 07c
K 18809 IVb j 12 q
Dr. Werner Stühmer, Eldagsen bei Hannover, und Dr. Siegfried Funke, Hannover-Waldheim
sind als Erfinder genannt worden
Kali-Chemie Aktiengesellschaft, Hannover
Verfahren zur Herstellung neuer spasmolytisch wirksamer basischer Ester von a-alkylierten Phenylessigsäuren
Patentiert im Gebiet der Bundesrepublik Deutschland vom 16. Juli 1953 an
Patentanmeldung bekanntgemadit am 23. Juni 1955 Patenterteilung bekanntgemadit am 30. April 1968
Es ist bekannt, daß basische Ester von a-Alkylphenylessigsäuren,
die ein asymmetrisches Kohlenstoffatom enthalten und in welchen die Alkylgruppe 2 bis
7 Kohlenstoffatome umfaßt, spasmolytische Eigenschaften besitzen (Halpern, Archiv internat. pharmacodynamie,
59, S. 149 [1938]). Die wirksamste Substanz in dieser Reihe war der jS-Diäthylaminoäthylester
der 2-Phenyl-pentansäure-(i) (I), der klinisch verwendet wird.
— CH — COO-CH2-CH2-N(C2H5)2
I:
= Ii-C3H7
II: R -1-C6H11; C7H15
Während der 2-Phenyl-pentansäure-(i)-/?-diäthylaminoäthylester
(I) stärker muskulotrop als neurotrop
80Θ 512/58
wirksam ist, zeigten die höheren Homologen (II) (s oben) keine krampflösenden Eigenschaften mehr
gegen Bariumchloridspasmus. Gleichzeitig tritt die spasmolytische Wirkung gegen Carbaminoylcholinchlorid
so weit zurück, daß eine praktische Verwendung nicht in Frage kommt.
Es war daher überraschend und neu, daß basische Ester auch von einer in α-Stellung höher substituierten
Phenylessigsäure (III—IV) besonders gute spasmolytische
Eigenschaften zeigen, wenn nämlich, im Gegensatz zu den obigen Beispielen, die a-Alkylgruppe noch
ein zweites asymmetrisches Kohlenstoffatom enthält: Allgemeine Formel:
CH3 · CH2 -CH-CH- COO · CH2 · CH2 · N (R1) (R2)
CH3
IH: R1 = R2 = C2H5
IV: R1 = R2 = CH3
So hat z. B. das 2-Phenyl-3-methyl-pentansäure-(i)-j5-diäthylaminoäthylester-citrat
(III) sowohl in neurotroper als auch muskulotroper Hinsicht ausgeprägte spasmolytische Eigenschaften und ist beim
Dorylspasmus am isolierten Meerschweinchendarm mindestens 3O0/0 stärker wirksam als der nach der
USA.-Patentschrift 2 219 796 erhaltene isomere 2-Phenyl-hexansäure-(i)-j8-diäthylaminoäthylester.
Desgleichen zeigte sich, daß der nach der deutschen Patentschrift 854 045 erhaltene α,α-Diäthyl-phenylessigsäure-j8-diäthylaminoäthylester
mehr als viermal schwächer ist als die sonst die gleiche Anzahl von Kohlenstoffatomen
im ct-Alkylrest enthaltende Substanz III.
Außerdem wurde festgestellt, daß Substanz III
mindestens 30 °/0 stärker wirksam ist als der 2-Phenylpentansäure-(i)-ß-diäthylaminoäthylester
(I), das wirksamste Präparat der USA.-Patentschrift 2 219 796,
und auf Grund ihrer geringeren Toxizität (DL 50 = 67,6 mg/kg i. v. Maus) eine größere therapeutische
Breite als Substanz I (DL 50 = 40 mg/kg i. v. Maus) besitzt. Auf Grund seiner leichten Löslichkeit in
Wasser, guten Gewebsverträglichkeit und schnellen Wirkungseintrittes ist das Präparat sehr gut für Injektionen
geeignet. Desgleichen ist Präparat IV in muskulotroper und neurotroper Hinsicht spasmolytisch
wirksam.
Die Herstellung der neuen Spasmolytika erfolgte dadurch, daß man 2-Phenyl-3-methyl-pentansäure-(i) von der Formel
Die Herstellung der neuen Spasmolytika erfolgte dadurch, daß man 2-Phenyl-3-methyl-pentansäure-(i) von der Formel
C.H«
CH,-CH9-CH-CH-COOH
CH,
bzw. ihre funktioneilen Derivate in an sich bekannter Weise mit niederen Dialkylaminoäthanolen bzw. ihren
reaktionsfähigen Derivaten oder 2-Phenyl-3-methylpentansäure-(i)-|ß-halogenäthylester
in an sich bekannter Weise mit niederen Dialkylaminen umsetzt.
Die auf diese Weise erhaltenen Ester lassen sich gut destillieren, wobei mit Hilfe von Citronensäure durch
Kristallisation aus Aceton leicht wasserlösliche Derivate erhalten werden. Für die Herstellung der 2-Phenyl-3-methyl-pentansäure-(i)
eignet sich am zweckmäßigsten das an sich bekannte Verfahren der Alkylierung von Benzylcyanid in benzolischer Lösung mit
2-Brombutan in Gegenwart von Natriumamid und Verseifung des erhaltenen Nitrils zu der entsprechenden
Säure, die z. B. nach der Chlorierung sich glatt mit Aminoalkoholen verestern läßt.
2-Phenyl-3-methyl-pentansäure- (1) -ß-diäthylaminoäthylester-citrat
(III: R1 = R2 = C2H5)
a) ii,7 § |S-Diäthylaminoäthanol wurden in 50 ecm
Pyridin gelöst und unter Kühlung tropfenweise mit 21 g 2-Phenyl-3-methyl-pentansäure-(i)-chlorid versetzt.
Die Mischung wurde 8 Stunden zum Sieden am Rückfluß erhitzt. Die abgekühlte Lösung wurde mit
600 ecm Eiswasser versetzt und anschließend ausgeäthert. Nach dem Trocknen der ätherischen Lösung
mit Natriumsulfat wurde der Äther abdestilliert und der ölige Rückstand unter Vakuum destilliert. Er
siedete bei Kp.4 162 bis 1660C. Die Base wurde in
Äther gelöst und mit einer ätherischen Citronensäurelösung versetzt, worauf das leicht wasserlösliche Citrat
ausfiel. Es zeigte einen Schmelzpunkt von 116 bis 1180C (aus Aceton).
b) Das obige Säurechlorid wurde wie folgt hergestellt : 50 g Natriumamid in 400 ecm trockenem
Benzol wurden mit 117 g Benzylcyanid unter gelindem Erwärmen in Lösung gebracht und anschließend
tropfenweise mit 2-Brombutan versetzt. Die Mischung wurde 21Z2 Stunden zum Sieden erhitzt und nach dem
Abkühlen mit Eiswasser zersetzt. Die abgetrennte Benzolschicht wurde mit Wasser gewaschen, mit
Natriumsulfat getrocknet und anschließend abdestilliert. Das erhaltene a-Phenvl-ß-methyl-valeronitril
siedete bei Kap.12 130 bis 1330C.
80 g des Nitrils wurden in 320 ecm konzentrierter Schwefelsäure und 320 ecm Wasser unter Rühren
5 Stunden zum Sieden erhitzt. Nach dem Erkalten wurde das abgeschiedene Öl in Natronlauge gelöst und
filtriert. Nach dem Ausschütteln der alkalischen Lösung mit Äther, wurde sie mit konzentrierter Salzsäure
angesäuert und das ausgefallene Öl in Äther no aufgenommen und mit Natriumsulfat getrocknet.
Nach dem Abdestillieren des Äthers wurde der ölige Rückstand destilliert. Er siedete bei Kp.17 171 bis
1790C.
46 g der erhaltenen 2-Phenyl-3-methyl-pentansäure-(i)
wurden mit 100 ecm Thionylchlorid gelöst und x/2 Stunde zum Sieden erhitzt. Anschließend
wurde das überschüssige Thionylchlorid im Vakuum abdestilliert. Das 2-Phenyl-3-methyl-pentansäure-(i)-chlorid
siedete bei Kp.2 93 bis 1000C.
2-Phenyl-3-methyl-pentansäure- (1) -/J-diäthylaminoäthylester-citrat
(III: R1 = R2 = C2H5)
5,9 g /WDiäthylaminoäthanol wurden in 40 ecm
Benzol gelöst und mit 10,5 g 2-Phenyl-3-methyl-
pentansäure-(i)-chlorid versetzt. Die Mischung wurde
20 Stunden zum Sieden am Rückfluß erhitzt. Die abgekühlte Lösung wurde mit verdünnter Salzsäure
ausgeschüttelt, die saure Lösung alkalisch gemacht und das abgeschiedene Öl in Äther aufgenommen.
Nach dem Trocknen der ätherischen Lösung mit Natriumsulfat wurde der Äther abdestüliert und der
ölige Rückstand im Vakuum destilliert. Er siedete bei Kp111 178 bis 1790C.
Die Base wurde in Aceton aufgenommen und mit der äquivalenten Menge Citronensäure, gelöst in
Aceton, versetzt, worauf das leicht wasserlösliche Citrat ausfiel. Es zeigte nach dem Umlösen aus
Alkohol—Äther den F. 116 bis 1180C.
2-Phenyl-3-methyl-pentansäure- (1) -ß-diäthylaminoäthylester-citrat
(III: R1 = R2 = C2H5)
13,8 g 2-Phenyl-3-methyl-pentansäure-(i)-chlorid
wurden mit 10,2 g /S-Diäthylaminoäthanolhydrochlorid
ι Stunde auf 180° C erhitzt. Die Schmelze wurde mit
Wasser versetzt und die wäßrige Lösung mit Äther geschüttelt und der Äther abgetrennt. Anschließend
as wurde die wäßrige Lösung alkalisch gemacht und das
abgeschiedene Öl in Äther aufgenommen, mit Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum destilliert. Der
ölige Rückstand siedet bei Kp.6 169 bis 1700C. 10,4 g
des so erhaltenen Esters wurden in 10 ecm Aceton gelöst und mit 7,3 g Citronensäure, die in 30 ecm
Aceton gelöst waren, versetzt. Das ausgefallene 2-Phenyl-3-methyl - pentansäure - (1) -ß- diäthylaminoäthylester-citrat
zeigte nach dem Umlösen aus wenig Äthanol den F. 116 bis 1180C.
2-Phenyl-3- methyl- pentansäure- (1) -ß- diäthylaminoäthylester-citrat
(III: R1 = R2 = C2H5)
10 g 2-Phenyl-3-methyl-pentansäure-(i) wurden in
40 g Essigester gelöst und mit 20 g wasserfreier Pottasche und 13,4 g jS-Diäthylaminoäthylchlorid-chlorhydrat
versetzt und 17 Stunden unter Rückfluß zum Sieden erhitzt. Nach dem Erkalten wurde mit 50 ecm
Wasser versetzt, die Essigesterlösung abgetrennt und mit verdünnter Salzsäure ausgeschüttelt. Aus den
vereinigten salzsauren Extrakten wurde die Base mit konzentrierter Natronlauge abgeschieden, in Äther
aufgenommen und mit Natriumsulfat getrocknet. Anschließend wurde unter Vakuum destilliert. Der erhaltene
2-Phenyl-3-methyl-pentansäure-(i)-/?-diäthylaminoäthylester
zeigte den Kp.6 155 bis 1560C; das
Citrat zeigte nach dem Umlösen aus Aceton—Äther
den F. 116 bis 1180C.
2-Phenyl-3-methyl-pentansäure- (i)-ß- diäthylaminoäthylester-citrat
(III: R1 = R2 = C2H6)
11,5 g 2-Phenyl-3-methyl-pentansäure-(i) wurden
in 35 ecm Isopropylalkohol gelöst und mit 8,22 g ^-Diäthylaminoäthylchlorid versetzt, anschließend
20 Stunden am Rückfluß zum Sieden erhitzt. Nach dem Erkalten wurde der Isopropylalkohol im Vakuum
abgedampft, der Rückstand mit verdünnter Salzsäure versetzt, die saure Lösung mit Äther geschüttelt und
nach dem Abtrennen des Äthers mit Alkali versetzt. Das abgeschiedene Öl wurde in Äther aufgenommen
und mit Natriumsulfat getrocknet. Der Äther wurde unter Vakuum abdestüliert und der Rückstand fraktioniert.
Er zeigte den Kp. 9170 bis 1720C und gab mit
Citronensäure ein Salz vom Schmelzpunkt 116 bis 118° C, das mit dem nach Beispiel 1 erhaltenen Citrat
identisch war.
2-Phenyl-3-methyl-pentansäure- (1) -jS-dimethylaminoäthylester-citrat
(IV: R1 = R2 = CH3)
8,9 g (8-Dimethylaminoäthanol wurden in 50 ecm
Pyridin gelöst und unter Kühlung mit 21 g 2-Phenyl-3-methyl-pentansäure-(i)-chlorid
versetzt. Die Mischung wurde 8 Stunden zum Sieden erhitzt. Die abgekühlte Lösung wurde mit 600 ecm Eiswasser
versetzt und anschließend ausgeäthert. Nach dem Trocknen der ätherischen Lösung mit Natriumsulfat
wurde der Äther abdestüliert und der ölige Rückstand im Vakuum destilliert. Er siedete bei Kp.B = 1580C,
das Citrat zeigte einen F. von 74 bis 760C (aus Aceton—Äther).
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH:Verfahren zur Hersteüung neuer spasmolytisch wirksamer basischer Ester von a-alkylierten Phenylessigsäuren, dadurch gekennzeichnet, daß man 2-Phenyl-3-methyl-pentansäuren-(i) bzw. ihre funktioneUen Derivate in an sich bekannter Weise mit niederen Dialkylaminoäthanolen bzw. ihren reaktionsfähigen Derivaten oder 2-Phenyl-3-methyl-pentansäure-(i)-jS-halogenäthylester in an sich bekannter Weise mit niederen Dialkylaminen umsetzt und die erhaltenen basischen Ester gegebenenfalls in Salze überführt.In Betracht gezogene Druckschriften: USA.-Patentschrift Nr. 2 219 796; Arch. Int. Pharmacodynamie Therapie, Bd. 59, S. 149 bis 193 (1938);
Journ. Am. Chem. Soc, 73, S. 422iff. (1951).© W 512/58 5.58
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DEK18809A DE969245C (de) | 1953-07-16 | 1953-07-16 | Verfahren zur Herstellung neuer spasmolytisch wirksamer basischer Ester von ª‡-alkylierten Phenylessigsaeuren |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DEK18809A DE969245C (de) | 1953-07-16 | 1953-07-16 | Verfahren zur Herstellung neuer spasmolytisch wirksamer basischer Ester von ª‡-alkylierten Phenylessigsaeuren |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE969245C true DE969245C (de) | 1958-05-14 |
Family
ID=7215487
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DEK18809A Expired DE969245C (de) | 1953-07-16 | 1953-07-16 | Verfahren zur Herstellung neuer spasmolytisch wirksamer basischer Ester von ª‡-alkylierten Phenylessigsaeuren |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE969245C (de) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1055546B (de) * | 1953-11-24 | 1959-04-23 | Cilag Ag | Verfahren zur Herstellung von spasmolytisch wirksamen basischen Estern, ihren Saeureadditionssalzen und quartaeren Salzen |
| DE1112989B (de) * | 1954-12-02 | 1961-08-24 | Kali Chemie Ag | Verfahren zur Herstellung des 2-Phenyl-3-methyl-pentansaeure-(1)-ª-diaethylaminoaethylester-brommethylats |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2219796A (en) * | 1936-10-16 | 1940-10-29 | Usines Chimiques Rhone Poulene | Esters of amino alcohols and process for producting them |
-
1953
- 1953-07-16 DE DEK18809A patent/DE969245C/de not_active Expired
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2219796A (en) * | 1936-10-16 | 1940-10-29 | Usines Chimiques Rhone Poulene | Esters of amino alcohols and process for producting them |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1055546B (de) * | 1953-11-24 | 1959-04-23 | Cilag Ag | Verfahren zur Herstellung von spasmolytisch wirksamen basischen Estern, ihren Saeureadditionssalzen und quartaeren Salzen |
| DE1112989B (de) * | 1954-12-02 | 1961-08-24 | Kali Chemie Ag | Verfahren zur Herstellung des 2-Phenyl-3-methyl-pentansaeure-(1)-ª-diaethylaminoaethylester-brommethylats |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2265138C3 (de) | Vincaminsäure-benzylester, dessen Salze mit Säuren, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Mittel | |
| DE2001431A1 (de) | Verfahren zur Herstellung neuer,therapeutisch wertvoller Derivate des 2'-Hydroxy-3-phenylpropionphenons und deren Salze | |
| DE1801750A1 (de) | Von Prostaglandinen abgeleitete Verbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE969245C (de) | Verfahren zur Herstellung neuer spasmolytisch wirksamer basischer Ester von ª‡-alkylierten Phenylessigsaeuren | |
| DD150060A5 (de) | Verfahren zur herstellung von neuen phenthiazin-derivaten | |
| DE522064C (de) | Verfahren zur Darstellung von Monoalkoxyaminobenzoesaeurealkaminestern | |
| DE852391C (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Estern der Dithiocarbaminsaeure | |
| DE1292141B (de) | Trisubstituierte Acrylsaeuren, deren Alkalisalze und ein Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE860068C (de) | Herstellung von Aminodiolen | |
| DE2605650A1 (de) | Verfahren zur herstellung von para-isobutyl-phenylessigsaeurederivaten | |
| DE1593315B1 (de) | 9-Isopropyliden-9,10-dihydroanthracen-10-carbonsaeure-ss-diaethylamino-aethylester,deren Salze und Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE1593644C3 (de) | ||
| DE2551283C3 (de) | Monofumarsäuresalz von 3-Pyridylmethylnikotinat und Verfahren zu seiner Herstellung | |
| DE716579C (de) | Verfahren zur Herstellung von Esteramiden der Mandelsaeure | |
| DE1445969C (de) | Verfahren zur Herstellung von basischen 3,4,5 Trimethoxybenzoesaureestern | |
| DE922102C (de) | Verfahren zur Herstellung der Semicarbazone des Triacetylbenzols | |
| DE1493928C (de) | Basisch substituierte ß Tetrahydro furyl propionitnle und deren pharma kologisch nicht giftige Salze sowie Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE2403682C3 (de) | S-Methyl-Z-phenyl-S-benzothiazolln-esslgsäure-Verbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| AT147163B (de) | Verfahren zur Darstellung von organischen Wismutverbindungen. | |
| DE2224240A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1- eckige Klammer auf p-(beta-Diäthylaminoäthoxy)-phenyl eckige Klammer zu -l^-diphenyl^-chloräthylen beziehungsweise therapeutisch brauchbaren Salzen desselben | |
| DE1420056C (de) | 2 (beta Oxy beta phenyl ethylamino) pyridine, deren Saureadditionssalze so wie Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE977519C (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-Phenyl-2-dihalogenacetamino-1, 3-propandiolen | |
| DE2238260C3 (de) | Phosphorsäuremonoester von 5-(2-Dimethylaminoäthoxy)-carvacrol, Verfahren zu seiner Herstellung und diesen enthaltende Arzneimittel | |
| AT265530B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Isochinolinderivaten | |
| DE1170417C2 (de) | Verfahren zur herstellung eines diphenyl-butylamins mit die coronargefaesse erweiternder wirkung |