DE951628C - Verfahren zur Herstellung von 3-Aminoindanen - Google Patents

Description

• Verfahren zur Herstellung von 3-Aminoindanen Im Hauptpatent 946 058 ist ein Verfahren zu-Herstellung von 3-Aminoindanen der allgemeinen Formel

  R Phenyl

  C\

  zCH2

  CH

  Am

  in der R = Wasserstoff oder Alkyl und Am eine unsubstituierte, mono- oder disubstituierte Aminogruppe bedeutet und die Disubstitution der Aminogruppe auch durch einen Ring bewirkt sein kann, beschrieben, welches dadurch gekennzeichnet ist, daB man die Ketogruppe von 3-Ketoindanen der allgemeinen Formel

  R Phenyl

  C\

  \CH2

  C

  O

  in der.R die gleiche Bedeutung -wie vorstehend angegeben besitzt, in an sich bekannter Weise durch Behandeln mit reduzierenden und anschließend mit aminierenden Mitteln in die Gruppe > CH-Am überführt.
• Im einzelnen verfährt man dabei, wie aus den Unteransprüchen des Hauptpatents hervorgeht, vorzugsweise so, daß man die genannten 3-Ketoindane entweder durch Behandlung mit reduzierenden Mitteln zunächst in die entsprechenden 3-Indanole überführt, deren Hydroxylgruppe durch Halogen ersetzt und die entstandenen 3-Halogenindane mit Ammoniak bzw. Aminen umsetzt, oder daß man die 3-Ketoindane mit Hydroxylamin zunächst in ihre Oxime verwandelt, diese katalytisch zu den primären 3-Aminoindanen hydriert und diese gewünschtenfalls am Stickstoff alkyliert.
• Die in der Hauptpatentanmeldung angegebenen Wege befriedigen hinsichtlich der Ausbeute nicht ganz, da während der Umsetzung leicht eine teilweise Abspaltung der Aminogruppe eintritt.
• Es wurde nun gefunden; daß man die gleichen 3-Aminoindane vorteilhafter aus den bereits genannten 3-Ketoindanen in bekannter Weise durch reduktive Aminierung erhalten kann, indem man z. B. die Ketoverbindungen in Gegenwart von Ammoniak oder Aminen und unter Verwendung von Hydrierungskatalysatoren, zweckmäßigNickelkatalysatoren, welche die Durchführung der Umsetzung sogar bereits unter Normalbedingungen, also ohne Erhöhung von Druck und Temperatur ermöglichen, hydriert- Doch kann gewünschtenfalls auch unter erhöhtem Druck gearbeitet werden. Man erhält bei der Anwendung von Ammoniak die primären, bei der Anwendung primärer Amine die entsprechenden sekundären, und schließlich bei der Anwendung sekundärer Amine die entsprechenden tertiären Indanamine. Gewünschtenfalls ist es auch möglich, die letztgenannten, am Stickstoff höher alkylierten Indanamine aus den zunächst genannten weniger hoch alkylierten durch weitere N-Alkylierung nach an sich bekannten Methoden zu gewinnen. Durch die erfindungsgemäße Anwendung der reduktiven Aminierung wird neben einer technisch wertvollen Vereinfachung des Herstellungsverfahrens eine beachtliche Steigerung der Ausbeute an 3-Aminoindanen erzielt.
• Diese Ausbeutesteigerung war nicht zu erwarten, da es bekannt war, daß a-Phenylketone und ähnliche Verbindungen bei der reduktiven Aminierung in Gegen-,vart vonAmmoniak und primärenAminen in der Regel nur mäßige bis allenfalls mittlere Ausbeuten liefern. Man glaubte daher, daß die Nachbarschaft eines Ringes die Reaktionsfähigkeit der Ketogruppe herabsetzt (vgl. Neuere Methoden der präparativen organischen Chemie I, 1943, S. i06) und hat es aus diesem Grunde bisher auch wohl unterlassen, die Methode der reduktiven Aminierung bei den 3-Ketoindanen zu erproben.
• Aus Absatz :2 der genannten Literaturstelle war zwar bekannt, daß ß-Phenylketone, wie Benzylmethylketon, sich bei der reduktiven Aminierung vollkommen normal verhalten und quantitativ in das Amin überführbar sind, da es sich bei den vorliegenden 3-Ketoindanen jedoch um a-Phenylketone handelt, weil ihre Ketogruppe in a-Stellung zum Phenylkern des Indansystems steht, konnten auch aus dem erwähnten Verhalten der ß-Phenylketone keine sicheren Vorhersagen für ein ähnlich günstiges Verhalten der 3-Ketoindane abgeleitet werden.
• Beispiel i 10,4 g (0,05 Mol) i-Phenylindanon-(3) werden in 5o ccm Methanol und 4,7 g Methylamin in Gegenwart von i g Raney-Nickel unter Normalbedingungen hydriert, wobei 0,85 Mol Wasserstoff aufgenommen werden. Nach dem Abtrennen des Katalysators dampft man die Lösung zur Trockne ein und nimmt den Rückstand in Äther auf. Eine möglicherweise auftretende Trübung wird über Kohle abfiltriert. Das Hydrochlorid erhält man durch Zugabe von ätherischer Salzsäure, Ausbeute io, i g i-Phenyl-3-methylaminoindan-hydrochlorid, das sind 8o,5 % der Theorie; F. = 22I-223°. Beispiel :2 10,4 g i-Phenylindanon-(3) werden in 50 ccm Methanol mit 6,8 g Dimethylamin in Gegenwart von Raney-Nickel unter Normalbedingungen hydriert; die Wasserstoffaufnahmebeträgt.o,83 Mol. Nach der Aufarbeitung wird das Hydrochlorid des Isomerengemisches von i-Phenyl-3-dimethylaminoindan mit ätherischer Salzsäure gefällt. F. = 16o bis i71°. Die Ausbeute beträgt 65°/o der Theorie und kann durch Aufarbeiten der Mutterlaugen noch etwas erhöht werden. Beispiel 3 10,4 g i-Phenylindanon-(3) werden mit 70 ccm Methanol und 5 g Methylamin versetzt. Man hydriert in Gegenwart von Raney-Nickel als Katalysalor im Rollautoklav bei 3o atü und etwa 5o0. Nach 3 Stunden beträgt die Wasserstoffaufnahme i Mol. Jetzt wird der Katalysator abgetrennt, die Lösungen werden dann im Vakuum zur Trockne eingedampft. Den Rückstand nimmt man in Äther auf, filtriert von einer leichten Ausflockung ab und fällt mit ätherischer Salzsäure das Hydrochlorid. Die Ausbeute beträgt 10,3 g i-Phenyl-3-methylaminoindanhydrochlorid, entsprechend 820/a der Theorie. Das Hydrochlorid läßt sich aus Methanol-Äther umfällen, der Schmelzpunkt liegt dann bei a30°. Beispiel 4 i-Phenyl-i-methyl-3-methylaminoindanhydrochlorid 37,6g i-Phenyl-i-methyl-indanon-(3), dargestellt nach C. F. K o e 1 s c h, Journ. of Americ. chem. Soc. Bd. 65, 1943 S- 59, «'erden mit 8o ccm Methanol und 12 g Methylamin in einem Rollautoklav in Gegenwart von Raney-Nickel als Katalysator bei i io atü und 7o° hydriert. Nach der Aufnahme von i Mol Wasserstoff wird die Mischung aufgearbeitet. Man filtriert den Katalysator ab, engt das Filtrat im Vakuum ein, löst den Rückstand in trockenem Äther und fällt das Hydrochlorid des i-Phenyl-i-methyl-3-methylaminoindans mit ätherischer Salzsäure. Die Ausbeute beträgt 43,9 g entsprechend 94,81/o . der Theorie. Durch fraktioniertes Fällen und Umfällen der Hydrochloride aus Methanol-Äther lassen sich zwei Verbindungen mit den Schmelzpunkten F. = 2i2,5 bis 213° bzw. 176 bis 179° gewinnen, die sich voneinander.unterscheiden.

Claims (1)

1. PATENTANSPRÜCHE: i. Verfahren zur Herstellung von 3-Aminoindanen der allgemeinen Formel R Phenyl i-- 2 C H2 Am H in der R = Wasserstoff oder Alkyl und Am eine unsubstituierte, mono- oder disubstituierte Aminogruppe bedeutet und die @Disubstitution der Aminogruppe auch durch einen Ring bewirkt sein kann, durch Behandlung der entsprechenden 3-Ketoindane mit reduzierenden und aminierenden Mitteln nach Patent 946 o58, dadurch gekennzeichnet, daß man 3-Ketoindane, welche in i-Stellung die Gruppe enthalten, in der R Wasserstoff oder einen Alkylrest bedeutet, der reduktiven Aminierung unterwirft und erforderlichenfalls die erhaltenen primären bzw. sekundären Indanamirie nach an sich bekannten Methoden am Stickstoff alkyliert: 2. Verfahren nach Anspruch i, dadurch gekennzeichnet, daß man die reduktive Aminierung in Gegenwart von Hydrierungskatalysatoren, vorzugsweise Nickelkatalysatoren und vorzugsweise unterNormalbedingungen, zweckmäßig in einem inerten Lösungsmittel, durchführt. In Betracht gezogene Druckschriften: W. F oe r s t, Neuere Methoden der präparativen organischen Chemie, 1949, S. io6; Beilsteins Handbuch der organischen Chemie, Bd. XII, 4. Aufl., i929, Hauptwerk, S. i igi, Ergänzungsband 1I, 4. Aufl., 195o, S. 651; Liebigs Ann. d. Chem., Bd. 275; 1893, S. 3444 und 348; J. Chem. Soc. (London), Bd. 71, 189,7, .S. "250; Elseners Encyclopaedra of Organic Chemistry, Bd. 12 A, Serie 11l, 1948, S. 151; USA.-Patentsch.rifben Ni-. 2 4.4.1 o69, 2 573 644, 2 625 567; J. Am. Chem. Soc., Bd. 7o, 1948, S. 1386; J. Org. Chem., Bd. 14, 1949 S. 907; Compt. rend. Soc. biol., Bd. 139, 1945 S. 944 und 945 (referiert in Chemical Abstracts 1947, Spalte 203 c) .