DE884497C

DE884497C - Verfahren zur Herstellung von 2, 3-Di-(p-oxyphenyl)-butadien-verbindungen oder derenHomologen

Info

Publication number: DE884497C
Application number: DEF165A
Authority: DE
Inventors: K H Hermann Dr Klette
Original assignee: FORACHEMIE GES fur PHARMAZEUT
Current assignee: FORACHEMIE GES fur PHARMAZEUT
Priority date: 1949-11-01
Filing date: 1949-11-01
Publication date: 1953-07-27

Description

Verfahren zur Herstellung von 2, 3-Di-(p-oxyphenyl)-butadienverbindungen oder deren Homologen Es ist bekannt, daß Butadienverbindungen, die durch Phenolreste disubstituiert sind, z. B.. das Di-(p-oxyphenyl)-hexadien, eine hohe oestrogene Wirksamkeit besitzen. Führt man in die Phenolreste andere Substituenten ein, so wird die Wirksamkeit jedoch ebenso, wie dies bei den entsprechenden Diäthylstilboestrolverbindungen der Fall ist, erheblich herabgesetzt.
Es wurde nun gefunden, daß man neue physiologisch hochwirksame Verbindungen herstellen kann, in denen sich in den phenolischen Resten eine Methylgruppe in m-Stellung zur Oxygruppe befindet. Diese Verbindungen werden gewonnen, indem man z. B. die aus m-Kresol oder dessen Derivaten mit aliphatischen Monocarbonsäuren, insbesondere mit Essigsäure und Propionsäure erhältlichen Ketone, in die entsprechenden Pinakone überführt, aus denen dann durch Wasserabspaltung in an sich bekannter Weise die neuen Butadienverbindungen erhalten -werden.
Beispiel i 559 m-Kresol werden in zoo ccm Nitrobenzol gelöst und mit 70 g wasserfreiem Aluminiumchlorid versetzt. Zu der Mischung läßt man dann unter kräftigem Rühren und gelindem Erwärmen auf etwa 4.o° 4o g Acetylchlorid zutropfen und rührt weiter, bis keine Salzsäureentwicklung mehr stattfindet. Danach treibt man das Nitrobenzol mit Wasserdampf ab, nachdem man die Reaktionsmischung unter Zusatz von Eis angesäuert hat, und gewinnt aus dein Rückstand der Wasserdampfdestillation durch fraktionierteDestillationp-Acetom-kresol. Man kann auch die Reaktionsmischung mit Wasser verdünnen und die organischen Bestandteile mit Äther extrahieren. Der nach dem Abdestillieren des Äthers verbleibende Rückstand wird dann durch Vakuumdestillation fraktioniert. Ausbeute etwa 6o °/o." 50 g des erhaltenen Ketons vom Schmelzpunkt 128'e werden darauf in etwa 6oo ccm 5o/oiger Natronlauge gelöst und kräftig mit 2o/oigem Natriumamalgam (2ooo g) geschüttelt. Die erhaltene Reaktionsmischung wird nach dem Abtrennen des Quecksilbers angesäuert und mit Äther extrahiert. Durch fraktionierte Hochvakuumdestillation erhält man aus dem nach dem Abdestillieren des Äthers verbleibenden Rückstand etwa 2o g Di-,(p-oxy-omethylphenyl)-butandiol vom Schmelzpunkt 188 bis 196°.
2o g dieses Butandiols werden in 2oa ccm Essigsäureanhydrid gelöst und nach Zusatz von 2o g Acetylchlorid unter Rückfluß 4 Stunden gekocht. Danach wird das überschüssige Acetylchlorid und das Essigsäureanhydrid abdestilliert und der Rückstand fraktioniert im Hochvakuum destilliert. Man erhält rund 8 g Di-(p-acetoxy-o-methylphenyl)-butadien vom Schmelzpunkt 122 bis 1280, das durch Umkristallisieren aus goo/oigem Äthylalkohol weitergereinigt werden kann. Schmelzpunkt 127 bis 129.0,.
Durch Verseifung dieser Acetylverbindung mit 5o/oiger alkoholischer Natronlauge erhält man daraus das freie 2, 3-Di-(p-oxy-o-methylphenyl)-butadien-1, 3 vom Schmelzpunkt 158 bis 1640 in etwa goo/oiger Ausbeute. Diese Verbindung ist im »Allen-Doisy-Test« an der kastrierten Ratte mit 1,,5 y voll wirksam.
Beispie12 In gleicher Weise erhält man aus 55 g m-Kresol in Zoo ccm Schwefelkohlenstoff mit 55 g Propionylchlorid das entsprechende Propiokresol vom Schmelzpunkt 114 bis- r15°, das durch Natriumamalgam in das entsprechende Diod vom Schmelzpunkt 182 bis 183° übergeführt wird. Aus diesem läßt sich dann durch Wasserabspaltung das Diacetat des 3, 4-Di-(p-oxy-o-methylphenyl)-hexadiens-2, 4 gewinnen, das einen Schmelzpunkt von 166bis 168° hat und durch Verseifung mit alkoholischer Natronlauge in das freie Phenol, das 3, 4-Di-(p-oxy-omethylphenyl)-hexadien-2, 4, übergeht, das bei 187 bis 189'° schmilzt. Die Ausbeuten sind etwa die gleichen wie im Beispiel 1.

Claims

PATENTANSPRÜCHE: 1. Verfahren zur Herstellung von 2, 3-Di-(p-oxyphenyl) butadienverbindungen oder deren Homologen, dadurch gekennzeichnet, daß man 2, 3-Di-(p-oxyphenyl)-butandiole-2, 3 oder deren Homologe,-in denen sich in den Oxyphenylresten eine Methylgruppe in m-Stellung zur Oxygruppe befindet, mit wasserabspaltenden Mitteln, gegebenenfalls solchen, die gleichzeitig acylierend auf die phenolischen Hydroxylgruppen wirken, in an sich bekannter Weise behandelt.
2. Verfahren nach Anspruch i, dadurch gekennzeichnet, daß eine Mischung von Essigsäureanhydrid und Acetylchlorid als wasserabspaltendes Mittel Verwendung findet. Angezogene Druckschriften: Journ. Amer. Chem. Soc. Bd. 7o, 1948, S. 2894 bis 2896; Bull. Soc. Chim. France, Bd. 1949, S. D 422; Journ. Endocrinol. Bd. 5, 1947, S. 158 bis 165; Ber. dtsch. Chem. Ges. Bd.74, 1941, S. 571 bis 588.