DE873087C - Verfahren zur Herstellung von leicht loeslichen Halogenpyridon-verbindungen - Google Patents

Description

• Verfahren zur Herstellung von leicht löslichen Halogenpyridonverbindungen Durch die Patentschrift 570 86o sind die Salze der Halogen-, im besonderen Jod-pyridone, die durch zur Salzbildung befähigte saure Gruppen substituiert sind, mit aliphatischen Aminen al!s besonders geeignet für die pharmazeutische Verwendung, insbesondere für die röntgenographische Darstellung von Organen, bekanntgeworden. Zur Salzbildung sind auch solche Amine, die eine oder zwei Oxygruppen im Molekül enthalten, wie z. B. das Diäthanolamin, benutzt worden. Solche Salze zeigen eine verhältnismäßig hohe Wasserlöslichkeit und ermöglichen die Herstellung verhältnismäßig konzentrierter Lösungen und damit geringe Injektionsvolumina bei der intravenösen Verabreichung. Bei der weiteren Bearbeitung wunde nun gefunden, d@aß unter den Aminsalzen der genannten Halogenpyridone mit einem sauren Substituenten die Methylglucaminsalze sich durch besonders hohe Wasserlöslichkeit und physiologische Indifferenz auszeichnen. So kann man z. B. mit Hilfe des Methylglucaminsalz,es 65 bis 70 g der 3, 5-Dijod-4-pyridon-N-essigsäure zu zoo ccm lösen, während mittels des Diäthylaminsalzes nur 5o,6 g der Säure und mittels des Diäthanolaminsalzes nur 35 g der Säure in roo ccm Lösung gelöst werden können. Als weiterer Vorteil der neuen Salze ist hervorzuheben, daß ihre wäßrigen Lösungen neutral reagieren; eine Lösung, die in roo ccm 6o g des .\lethylglucaminsalzes der 3, 5-Dijod-q.-pyridon- N-essigsäure enthält, hat eine Wasserstoffionenkonzentration von 7,2 bis 7,5, während eine Lösung des Diätharaolaminsalzes die Was-serstoffionenkonzentration von 5,5 zeigt. Die neuen Salze, z. B. das Methylglucaminsalz .der 3, 5-Dijod-4-pyridon-N-essigsäure, haben sich als physiologisch noch indifferenter erwiesen als das bisher hauptsächlich benutzte Diäthanol.am-insalz.
• Die Herstellung der neuen Salze erfolgt in der für die Herstellung von Aminsalzen üblichen Weise, z. B. durch Neutralisieren der Säure mittels der Base oder durch doppelte Umsetzung von Salzen. Die Möglichkeit, Glas Methylglucamin. in Form einer reinen kristallisierten Verbindung für die Umsetzung zu verwenden, bietet .den. Vorteil, da-ß auch die neuen Salze leicht in ausgezeichneter Reinheit erhalten werden können. Beispiel i 67,5 g 3, 5-Dijod-4-pyridon-N-estsigsäure werden mit 32,5 g Methylglucamin vermischt, die Mischung wird mit weni@gWasser angerührt, dann mitWasser auf zunächst etwa 9o- ccm .aufgefüllt und durch Schütteln in Lösung gebracht; .die so erhaltene Lösung wird dann mit Wasser auf ioo ccm aufgefüllt. ioo ccm dieser Lösung enthalten somit ioo g Methylglucaminsalz = 67,5 g 3, 5-Dijod-4-pyridon-N-essigsäure. Zur Darstellung .des Salzes kann man auch so verfahren, daß man einer kochenden Lösung von 25o g 3, 5-Dijod-4-pyridbn-N-essigsäure in I250 ccm Methanol eine Lösung von 132 g Methylglucamin in 225o ccm Methanol zusetzt, wobei aus der heißen Lösung das so gebildete Salz sich in feinen Kristallen vom Schmelzpunkt 162 bis 163' abscheidet. Dieses Salz kann direkt in der erforderlichen Menge Wasser gelöst werden.
• Auf entsprechende Weise lassen such. andere durch zur Salzbildung befähigte saure Gruppen substituierte Halogenpyridone in konzentrierte Lösungen ihrer Methylglucaminsalze überführen. Beispiel e 42g N-Methyl-3, 5-@dijodcheli.damsäure werden mit einer heißen konzentrierten Lösung von 36,5 g Methylglucamin behandelt und nach dem Erkalten mit Wasser auf 72 ccm gelöst. ioo ccm einer solchen Lösung enthalten demnach 58,3 g N-Methyl-3, 5-dijodcheli@damsäure.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von leicht löslichen Halogenpyridonverbindungen, dadurch gekennzeichnet, daß man Halogenpyridone, die durch zur Salzbildung befähigte saure Gruppen substituiert sind, nach an sich üblichen Arbeitsweisen in ihre Methylglucaminsalze überführt.