DE871898C - Verfahren zur Herstellung von N-Acetyl-diisovaleryldiphenolisatinester - Google Patents

Description

• Verfahren zur Herstellung von N-Acetyl-diis ovaleryldiphenolisatinester Es ist bekannt, daß sich Diphenolisatin mit Essigsäure je nach der Art der Einwirkung zu Di- oder Triacetyl-diphenolisatin verbindet (Baeyer und Lazarus: Ber. 18, 2641 [z885]; Liebermann und Danaila: Ber. 40, 3592 bis 3593 [19o7]). Es wurden auch solche Kondensationsverbindungen mit Ameisensäure und Säuren der aromatischen Reihe hergestellt (Patentschriften 406 210 und 482 435).
• Das Diphenolisatin besitzt abführende Eigenschaften, es treten aber bei seinem Gebrauch Reizerscheinungen auf, die die erwähnte Benutzung sehr einschränken. Man hat daher versucht, durch Absättigen der Hydroxylgruppen des Phenols bzw. bei der Tri-Verbindung auch der Imidgruppe mit Essigsäure den Reizwirkungen zu begegnen, und dies bis zu einem gewissen Grade bei der Diacetyl-Verbindung auch erreicht; aber die doppelte bzw. dreifache Acetylierung ist keine befriedigende Maßnahme, um jede Reizgefahr grundsätzlich zu beseitigen. Ferner zeigte sich, daß bei krampfartiger (spastischer) Obstipation die Wirkung auch der Di-Verbindung nicht günstig ist (S 1o t t a Grundriß der modernen Arzneistoff-Synthese, Enke-Stuttgart).
• Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, die vorteilhaften Eigenschaften des Diphenolisatins nutzbar zu machen und einen Weg zu suchen, die mit seiner Anwendung verbundenen Nachteile zu beseitigen. Es wurde gefunden, daß sich die Hydroxylgruppen der an das Isatin gebundenen Phenolreste auch durch Umsetzung mit einem Isovalerylhalogenid acylieren lassen und daß man so zu einer besonders wirksamen Verbindung gelangt. Bei der Umsetzung sollen 2 Mol Isovalerylhalogenid auf z Mol der Monoacetyl-Verbindung des Diphenolisatins zur Einwirkung kommen. Bei der geringeren Acidität und Reaktionsfähigkeit der höheren Homologen der Essigsäure war dies nicht ohne weiteres zu erwarten. Mit der Einführung der Isovaleriansäure in den Komplex ist praktisch jede Gefahr der Reizwirkung beseitigt. Die Baldriansäure wirkt beruhigend bzw. krampflösend, so daB die Verwendung des Präparates bei Obstipation ermöglicht ist. Beispiel = 3 Gewichtsteile Diphenolisatin werden mit 2,4 Gewichtsteilen Isovalerylchlorid und o,25 Gewichtsteilen Essigsäureanhydrid in Gegenwart oder Abwesenheit eines indifferenten Lösungsmittels, wie .Benzol oder Toluol, so lange auf dem Wasserbade erhitzt, bis die Halogenwasserstoffentwicklung beendet ist. Durch Schütteln mit verdünnter Natronlauge wird das Reaktionsgemisch vom unveränderten Diphenolisatin getrennt, mit Wasser gut nachgewaschen und die Benzollösung über Calciumchlorid getrocknet. Nach dem Verjagen des Lösungsmittels bleibt der Ester als sirupartige, bräunliche durchscheinende Masse zurück, die nach etwa 24 Stunden vollkommen erhärtet. Der Ester schmilzt bei 65 bis 7o°, er ist in Äther, Alkohol, Benzol und Toluol leicht löslich.
• Beispiel 2 3,6 Gewichtsteile N-Acetyldiphenolisatin werden mit 2,4 Gewichtsteilen Isovalerylchlorid in Benzol oder Toluol so lange auf dem Wasserbade erhitzt, bis die Halogenwasserstoffentwicklung beendet ist. Nach dem Abkühlen wird mit verdünnter Natronlauge geschüttelt, mit Wasser gewaschen, getrennt, die Benzollösung filtriert und eingedampft. Der Rückstand wird mit Äther geschüttelt und vom. unlöslichen Teil abfiltriert. Nach dem Abdunsten der Ätherlösung bleibt der Ester zurück. In Alkohol, Äther, Benzol und Toluol ist der erhaltene Ester leicht löslich. Der Schmelzpunkt des Esters liegt wiederum bei 65 bis 7o°.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von N-Acetyl-diisovaleryl-diphenolisatinester, dadurch gekennzeichnet, ..daB man N-Acetyl-diphenolisatin oder ein Gemisch aus Diphenolisatin und der für die Bildung der 14Ionoacetylverbindung berechneten Menge Essigsäureanhydrid mit einer für die Absättigung der Phenolhydroxylgruppen erforderlichen Menge Isovalerylhalogenid, gegebenenfalls in Gegenwart eines indifferenten Lösungsmittels, in der Wärme behandelt.