DE69222065T2 - Dapsone und promin zur behandlung der demenz - Google Patents
Dapsone und promin zur behandlung der demenzInfo
- Publication number
- DE69222065T2 DE69222065T2 DE69222065T DE69222065T DE69222065T2 DE 69222065 T2 DE69222065 T2 DE 69222065T2 DE 69222065 T DE69222065 T DE 69222065T DE 69222065 T DE69222065 T DE 69222065T DE 69222065 T2 DE69222065 T2 DE 69222065T2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- dementia
- diaminodiphenylsulfone
- sodium
- treatment
- use according
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- MQJKPEGWNLWLTK-UHFFFAOYSA-N Dapsone Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MQJKPEGWNLWLTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 32
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 title claims description 32
- 229960000860 dapsone Drugs 0.000 title description 17
- SQQCWHCJRWYRLB-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5,6-pentahydroxy-1-[4-[4-[(2,3,4,5,6-pentahydroxy-1-sulfohexyl)amino]phenyl]sulfonylanilino]hexane-1-sulfonic acid Chemical compound C1=CC(NC(C(O)C(O)C(O)C(O)CO)S(O)(=O)=O)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(NC(C(O)C(O)C(O)C(O)CO)S(O)(=O)=O)C=C1 SQQCWHCJRWYRLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 claims description 13
- 241000282412 Homo Species 0.000 claims description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 7
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 7
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 6
- 229950006704 aldesulfone Drugs 0.000 claims description 6
- NEDPPCHNEOMTJV-UHFFFAOYSA-N aldesulfone Chemical compound C1=CC(NCS(=O)O)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(NCS(O)=O)C=C1 NEDPPCHNEOMTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 6
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000003871 sulfonates Chemical class 0.000 claims description 5
- KVEZIRCKNOTGKY-UHFFFAOYSA-N thiazosulfone Chemical compound S1C(N)=NC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 KVEZIRCKNOTGKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229950009928 thiazosulfone Drugs 0.000 claims description 5
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 claims description 5
- NLLGJEMIZSAJFN-AAFOHLTDSA-L disodium;(2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxy-1-[4-[4-[[(2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxy-1-sulfonatohexyl]amino]phenyl]sulfonylanilino]hexane-1-sulfonate Chemical compound [Na+].[Na+].C1=CC(NC([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO)S([O-])(=O)=O)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(NC([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO)S([O-])(=O)=O)C=C1 NLLGJEMIZSAJFN-AAFOHLTDSA-L 0.000 claims description 4
- 229950009858 glucosulfone Drugs 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 19
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 19
- 206010024229 Leprosy Diseases 0.000 description 13
- XXPDBLUZJRXNNZ-UHFFFAOYSA-N promethazine hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2N(CC(C)N(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 XXPDBLUZJRXNNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 238000007477 logistic regression Methods 0.000 description 6
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 5
- 230000002558 anti-leprotic effect Effects 0.000 description 4
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 4
- 206010012468 Dermatitis herpetiformis Diseases 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 3
- 208000009137 Behcet syndrome Diseases 0.000 description 2
- 208000031124 Dementia Alzheimer type Diseases 0.000 description 2
- 108700018351 Major Histocompatibility Complex Proteins 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 2
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 2
- 230000020382 suppression by virus of host antigen processing and presentation of peptide antigen via MHC class I Effects 0.000 description 2
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 108010069112 Complement System Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000000989 Complement System Proteins Human genes 0.000 description 1
- 102000009109 Fc receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010087819 Fc receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 1
- 241000186362 Mycobacterium leprae Species 0.000 description 1
- 208000007048 Polymyalgia Rheumatica Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 210000001642 activated microglia Anatomy 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 238000011861 anti-inflammatory therapy Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 206010003230 arteritis Diseases 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 230000000981 bystander Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000037893 chronic inflammatory disorder Diseases 0.000 description 1
- 229960004287 clofazimine Drugs 0.000 description 1
- WDQPAMHFFCXSNU-BGABXYSRSA-N clofazimine Chemical compound C12=CC=CC=C2N=C2C=C(NC=3C=CC(Cl)=CC=3)C(=N/C(C)C)/C=C2N1C1=CC=C(Cl)C=C1 WDQPAMHFFCXSNU-BGABXYSRSA-N 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 208000004921 cutaneous lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 230000002055 immunohistochemical effect Effects 0.000 description 1
- 230000007574 infarction Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 102000006495 integrins Human genes 0.000 description 1
- 108010044426 integrins Proteins 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 239000007935 oral tablet Substances 0.000 description 1
- 230000000803 paradoxical effect Effects 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 201000006292 polyarteritis nodosa Diseases 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 229960001225 rifampicin Drugs 0.000 description 1
- JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N rifampicin Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C([O-])=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2\C=N\N1CC[NH+](C)CC1 JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- -1 sulfoxone sodium Chemical class 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
- Diese Erfindung betrifft die neuartige Verwendung von 4,4'-Diaminodiphenylsulfon und seines Didextrosesulfonat- Derivats und nahe verwandte anti-lepröse Sulfone bei der Behandlung von Dementia (Alzheimersche Krankheit) bei Menschen.
- Die Alzheimersche Krankheit ist die weitgehende üblichste Ursache für primäre Dementia. Sie ist entweder selbst oder zusammen mit Mehrfachinfarkten für nahezu 80% all dieser Fälle verantwortlich. Es hat sich noch keine Behandlung etabliert, welche das Einsetzen oder das Verzögern des Fortschreitens der Alzheimerschen Krankheit verhindert. Es ist möglich, daß bekannte Arzneimittel in dieser Hinsicht eine bis jetzt noch nicht erkannte Wirksamkeit besitzen können.
- 4,4'-Diaminodiphenylsulfon (Dapsone ) und sein Didextrosesulfonat-Derivat (Promine ) zeigten erstmals 1941, daß sie eine günstige Wirkung bei der Behandlung von Lepra bei Ratten besitzen (Cowdry und Ruangsin, Arch. Pathol. 32:632, 1941). Es folgten erfolgreiche klinische Versuche für die Behandlung von Lepra beim Menschen, und diese beiden Bestandteile sind nun die wichtigsten Arzneimittel gegen Lepra. Die beiden Arzneimittel wurden seitdem zur Behandlung einer Vielzahl an Hauterkrankungen wie Dermatitis herpetiformis verwendet, und es wurde eine Wirksamkeit bei zahlreichen Erkrankungen berichtet, als deren Ursprung eine Autoimmunerkrankung vermutet wird, wie rheumatoide Arthritis, Lupus Erythematosus und die Behcet Krankheit. Dapsone ist ein Arzneimittel, welches seit über 40 Jahren weltweit verwendet wurde. Es zeigte sich, daß es wenige Nebenwirkungen besitzt, und diese sind aufgrund der extensiven Erfahrung mit Patienten, welche das Arzneimittel während vieler Jahre kontinuierlich zu sich nehmen, gut bekannt. Der Erkenntnis des Anmelders nach wurde 4,4'-Diaminodiphenylsulfon und sein Didextrosesulfonat-Derivat und nahe verwandte anti-lepröse Sulfone nie für die Behandlung von Dementia verwendet oder dies in Erwägung gezogen.
- Aufgrund der intensiven Maßnahmen zur Behandlung mit Dapsone ist Lepra nicht mehr länger eine tödliche Erkrankung. Es hat eine entzündungshemmende Wirkung, was für die Behandlung einer Infektionskrankheit paradox erscheint. Jedoch überlebt M. leprae in Makrophagen, und eine der nachteiligen Folgen der Infektion, welche durch Dapsone verringert wird, ist eine weitverteilte Amybidose. Es wurde berichtet, daß Dapsone ebenfalls wirksam bei der Behandlung verschiedener vermuteter Autoimmunkrankheiten ist, einschließlich Dermatitis herpetiformis, rheumatoide Arthritis, temporäre Arteritis, Polymyalgia rheumatika, Cutaneous lupus erythematosus, Behcet Krankheit und Polyarteritis nodosa. Von den alternativen Arzneimitteln gegen Lepra, Clofazimine und Rifampicin, wurden ebenfalls eine entzündungshemmende Wirkung bei therapeutischen Anwendungen berichtet.
- Die Erfindung betrifft die Verwendung einer Substanz, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus 4,4'-Diaminodiphenylsulfon, Glucosulfon-Natrium (das Didextrosesulfonat- Derivat von 4,4'-Diaminodiphenylsulfon) und alle nahe verwandten Sulfonderivate, welche beispielhaft die folgenden Verbindungen einschließen, jedoch nicht darauf beschränkt sind, Sulfoxon-Natrium, Sulfetron-Natrium und Thiazolsulfon und deren therapeutisch und pharmazeutisch verträglichen Salze, bei der Herstellung einer pharmazeutischen Zubereitung zur Behandlung von Dementia beim Menschen, dadurch gekennzeichnet, daß dem Menschen eine therapeutische tägliche oder wöchentliche Menge der Zubereitung verabreicht wird.
- Die Substanz kann dem Menschen wirksam mit Dosen verabreicht werden, welche im weitem Umfang variieren, und mit Zeitplänen, welche von zweimal täglich bis einmal wöchentlich variieren. Die Substanz kann entweder 4,4'-Diaminodiphenylsulfon, ihr Didextrosesulfonat-Derivat, andere wie oben erwähnte nahe verwandte Derivate oder deren pharmazeutisch verträglichen Salzen sein. Typische therapeutische Dosierungen liegen im Bereich von 2 bis 20 Mikromol pro kg Körpergewicht pro Tag, und der bevorzugte Weg wird oral sein.
- Die Erfindung betrifft ebenfalls die Verwendung von 4,4'-Diaminodiphenylsulfon, Glukosulfon-Natrium und alle nahe verwandten Sulfonderivate, welche beispielhaft die folgenden Verbindungen einschließen, jedoch nicht darauf beschränkt sind, Sulfoxon-Natrium, Sulfetron-Natrium und Tiatolsulfon und deren therapeutisch und pharmazeutisch verträglichen Salze, bei der Herstellung einer pharmazeutischen Zubereitung in einer Packung, zusammen mit einer Mitteilung, daß die pharmazeutische Zubereitung in einer therapeutischen Menge zur Behandlung von Dementia beim Menschen verwendet werden kann.
- In den Zeichnungen:
- bezeichnet Fig. 1 ein graphisches Blockdiagramm eines Vergleichs des Prozentsatzes an Dementia von behandelten und nicht behandelten Patienten im Alter von 65 bis über 85.
- Immunohistochemische Untersuchungen von Alzheimer-Gehirngewebe ließen vermuten, daß ein chronischer Entzündungsprozeß eine Rolle bei der beobachteten neuronalen Degeneration spielt. Dapsone 4,4'-Diaminodiphenylsulfon ist bei verschiedenen chronischen Entzündungserkrankungen wirksam.
- Leprapatienten werden nahezu allumfassend mit 4,4-Diaminodiphenylsulfon (Dapsone ), dem Didextrosesulfonat-Derivat (Promine ) oder anderen nahen verwandten Sulfonderivaten über lange Zeiträume behandelt. Als Folge einer solchen Behandlung und der Verfügbarkeit dieser Arzneimittel ist Lepra nicht mehr länger tödlich, und in vielen Fällen kann ein scheinbare Heilung zu einer Absetzung der Arzneimittel führen. Die Anmelder haben unerwarteter Weise festgestellt, daß das Auftreten von Dementia (Alzheimersche Krankheit) unter älteren Leprapatienten, welche mit einer der beiden Arzneimittel behandelt werden, ungewöhnlich niedrig ist.
- Die Anmelder haben eine formale Überwachung von Leprahospitalen in Japan durchgeführt, und haben festgestellt, daß dort eine merklich geringere Häufigkeit von Dementia unter Leprapatienten, welche mit Dapsone und Promine behandelt werden, auftrat als vergleichsweise bei solchen, die in den letzten fünf Jahren nicht mit solchen Arzneimitteln in Kontakt kamen. Es wurde daher geschlußfolgert, daß Dapsone und Promine , wenn sie den älteren Patienten mit einer täglichen Dosis verabreicht werden, eine vorbeugende Wirkung gegenüber Dementia besitzen.
- Einer der Erfinder beobachtete, daß auf der japanischen Insel von Nagashima Leprapatienten scheinbar eine geringere Häufigkeit von Dementia aufwiesen. Die Patienten auf dieser Insel leben eigenständig, werden jedoch eingehend medizinisch überwacht.
- Bei einer Überwachung von 13 nationalen und 3 privaten Leprahospitalen in Japan wurde die Häufigkeit von Dementia bei Patienten von 65 Jahren und älter bestimmt, abhängig davon ob sie noch eine kontinuierliche Behandlung mit 4,4'- Diaminodiphenylsulfon, seinem Didextrosesulfonat-Derivat oder anderen Arzneimitteln gegenüber Lepra empfangen, eine zeitweilige Behandlung empfingen oder keine Behandlung mit solchen Chemikalien über die letzten fünf Jahre empfingen.
- Die Gesamthäufigkeit von Dementia bei den beobachteten Fällen betrug 2,9% von 1410 Patienten mit 65 Jahren und älter, welche kontinuierlich behandelt wurden. Dies steht im Vergleich zu 4,83% von 621 zeitweilig behandelten Fällen und 6,25% von 1761 Fällen, welche während den letzten fünf Jahren nicht behandelt wurden. Zahlreiche logistische Regressionsanlysen zeigten eine in hohem Maße signifikante Zunahme von Dementia mit dem Alter (p = 0,0001), und nach einer Anpassung hinsichtlich des Alters eine signifikante Verringerung von Dementia bei Patienten mit einer kontinuierlichen Arzneimittelbehandlung im Vergleich zu Patienten, welche während den letzten fünf Jahren keine Arzneimittel nahmen (p = 0,017). Die Behandlung hatte keine signifikante Auswirkung auf die Häufigkeit von Schlaganfällen. Die Anzahl an Dementia für unbehandelte Fälle war praktisch doppelt so groß und im Vergleich entsprechend der Anzahl von 6,25%, welche von Shibayami et al. für die japanische Bevölkerung mit einem Alter von über 65 Jahren berichtet wurde (Acta. Psychiat. Scand 74:144-151, 1986). Statistische Analysen dieser Daten zeigen auf, daß die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung von Dementia durch die Behandlung mit entweder Dapsone oder Promine auf 63% verringert wird. Diese Daten zeigen einen vorläufigen Beweis für die Wirksamkeit von Dapsone und Promine bei der Verzögerung der Entwicklung von Dementia auf.
- Es wurde jedes Institut gebeten, ihre älteren Patienten (mit einem Alter von 65 Jahren oder älter) entsprechend ihres Alters und ihrer Behandlung mit Arzneimitteln über die letzten fünf Jahre (kontinuierlich mit Dapsone , Promine oder anderen Arzneimitteln gegen Lepra; ohne eine Behandlung mit Arzneimitteln; oder mit einer zeitweiligen Behand lung) zu kategorisieren. In jeder Kategorie wurde die Gesamtzahl der Patienten und die Anzahl mit Dementia oder Schlaganfall gezählt. In dieser Überwachung wurde kein Versuch unternommen, die Herkunft der Dementia zu identifizieren, mit der Ausnahme, daß Personen, welche eine eindeutig festgestellten Schlaganfall in Abwesenheit einer vorausgegangenen Dementia besaßen, eher der Gruppe für Schlaganfälle als der Gruppe für Dementia zugeordnet wurden. Aus der gesamten Gruppe an Behandelten wurden 1240 (88%) mit Dapsone, 53 (3,76%) mit Promine, welches das Didextrosesulfonat-Derivat von Dapsone ist, und der Rest mit anderen Arzneimitteln gegen Lepra behandelt. Der Prozentsatz von an Dementia erkrankten Personen war in diesen Untergruppen im hohen Maße gleich, so daß sie für eine Analyse zusammengefaßt wurden. Die statistische Analyse der Daten war wegen der starken Abhängigkeit der Dementia vom Alter und dem Versagen einer präzisen Alterszuordnung zu den Gruppen kompliziert. Demgemäß wurden die Daten der behandelten und nicht behandelten Gruppen einer logistischen Regressionsanalyse unterzogen, um deren Grad an Signifikanz zu bestimmen.
- Die Ergebnisse für die behandelten, unbehandelten und zeitweise behandelten Gruppen sind in Tabelle 1 zusammenge Tabelle 1
- Die Gesamthäufigkeit von Dementia betrug 2,9% der 1410 kontinuierlich behandelten Fälle, 4,83% der 621 zeitweise behandelten Fälle und 6,25% der 1761 während der letzten fünf Jahre nicht behandelten Fälle. Für Schlaganfälle betrugen die entsprechenden Zahlen 2,27%, 2,90% bzw. 3,24%.
- Eine Statistische Analyse zeigte, daß:
- (a) eine signifikante Zunahme von Dementia mit dem Alter auftritt (p = 0,0001), mit einem logistischen Regressionskoeffizienten von 0,1721, daß jedoch keine Interaktion Alter zu Behandlung auftritt (p = 0,60). Dies bedeutet, daß das Altern dieselbe Auswirkung auf die Prävalenz von Dementia in beiden Gruppen hat, und daß die Häufigkeit bei der Entwicklung von Dementia in jeder der Gruppen mit einer jährlichen Rate von 18,8% zunimmt.
- (b) nach der Anpassung hinsichtlich des Alters die Wirkung einer Behandlung signifikant ist (p = 0,017), mit einem logistischen Regressionskoeffizienten von -0,4633. Dies bedeutet, daß die Häufigkeit hinsichtlich der Entwicklung von Dementia in einem beliebigen Alter durch eine Arzneimittelbehandlung auf 63% der entsprechenden Häufigkeit in der unbehandelten Gruppe verringert wird (Fig. 1).
- (c) nach einer Anpassung hinsichtlich des Alters durch eine logistische Regression die Behandlung keine signifikante Auswirkung auf die Prävalenz von Schlaganfällen besitzt (p = 0,30); wobei jedoch das Alter im hohem Maß signifikant war (p = 0,0002), mit einem logistischen Regressionskoeffizienten von 0,0609, was bedeutet, daß die Häufigkeit der Entwicklung eines Schlaganfalls in jeder der Gruppen mit einer jährlichen Rate von 6% zunimmt.
- Der Grund für eine hypothetische Annahme, daß eine Therapie gegen Entzündungen bei der Verhinderung oder Verlangsamung des Fortschreitens der Alzheimerschen Krankheit wirksam sein könnte, ist die Zusammenfassung der Erkenntnisse, welche nahelegt, daß bei dieser Krankheit ein chronischer Entzündungszustand des Hirns existiert. Reaktive Mikroglia, welche in normalem Gehimgewebe selten zu beobachten sind, treten häufig in Himgewebe von an Alzheimer erkrankten Patienten auf. Sie exprimieren in starkem Maße Haupthistokompatibilitätskomplex-(MHC)-Glykoproteine der Klasse II, Fc-Rezeptoren und verschiedene β2-Integrine, welches komplementäre Rezeptoren sind. Es tritt ebenfalls eine signifikante Anzahl an T-Zellen in der Gewebematrix auf. Das Hirngewebe ist in den befallenen Bereichen in starkem Maße mit Antikörpern gegen eine Anzahl von Komplementproteinen durchsetzt, einschließlich C1q, C3d, C4d und den Membran angreifenden Komplex C5b-9. Diese letzteren Erkenntnisse lassen vermuten, daß einige der neuronalen Degenerationen bei der Alzheimerschen Krankheit von einer Bystander lysis herrühren können.
- Dapsone, Promine und die nahe verwandten Sulfone wie Sulfoxon-Natrium, Sulfetron-Natrium und Thiazolsulfon werden alle vorzugsweise in der Form oraler Tabletten oder enteraler beschichteter Kapseln verabreicht. Eine parenterale Verabreichung ist möglich, da einige Derivate wie Promine in hohem Maße in Wasser löslich sind und in Ampullen als eine wäßrige Lösung mit einer Konzentration von bis zu 40% hergestellt werden können. Die Dosierungen von Sulfonen und die Verfahren der Verabreichung für die Verzögerung von Dementia wird vergleichbar mit solchen sein, welche derzeit zur Behandlung von Lepra und Dermatitis herpetiformis verwendet werden. Typische Dosierungen von Dapsone variieren von 100 bis 200 mg einmal täglich bis 200 bis 400 mg zweimal wöchentlich bis 300 bis 600 mg einmal wöchentlich. Tabletten können von jeder beliebigen geeigneten Größe sein, werden jedoch typischer Weise 100 mg betragen. Promine und andere Sulfone werden in äquivalenten molekularen Dosen verabreicht werden. Wie bei Lepra wird die Arzneimitteleinnahme ohne Ende fortgeführt. Es ist ein lebenslange Behandlung vorgesehen.
Claims (7)
1. Verwendung von 4,4'-Diaminodiphenylsulfon, dem
Didextrosesulfonat-Derivat von 4,4'-Diaminodiphenylsulfon
(Glucosulfon-Natrium) oder anderer nahe verwandter
Sulfon-Derivate wie Sulfoxon-Natrium, Sulfetron-Natrium
und Thiazolsulfon und therapeutisch und pharmazeutisch
akzeptabler Salze davon bei der Herstellung einer
pharmazeutischen Zubereitung zur Behandlung von Dementia
beim Menschen, dadurch gekennzeichnet, daß dem Menschen
eine therapeutische täglich oder wöchentlich Menge der
Zubereitung verabreicht wird.
2. Verwendung gemäß Anspruch 1, wobei die Zubereitung dem
Menschen mit einer Dosis von entsprechend zwischen un
gefähr 50 mg und 300 mg pro Tag an
4,4'-Diaminodiphenylsulfon oder dessen Äquivalent an
molekularer Konzentration für andere Sulfon-Derivate
verabreicht wird.
3. Verwendung von 4,4'-Diaminodiphenylsulfon, das Didex
trosesulfonat-Derivat von 4,4'-Diaminodiphenylsulfon
(Glucosulfon-Natrium) oder anderer nahe verwandter
Sulfon-Derivate wie Sulfoxon-Natrium, Sulfetron-Natrium
und Thiazolsulfon und therapeutisch und pharmazeutisch
akzeptabler Salze davon bei der Herstellung einer
pharmazeutischen Zubereitung in einer Packung zusammen mit
einer Mitteilung, daß die pharmazeutische Zubereitung
in einer therapeutischen Menge zur Behandlung von
Dementia beim Menschen verwendet werden kann.
4. Verwendung gemäß Anspruch 3, wobei die Mitteilung
anzeigt, daß die Behandlung die Verabreichung der
Zubereitung an den Menschen mit einer Dosis von
entsprechend
zwischen ungefähr 50 mg und 300 mg pro Tag an
4,4'-Diaminodiphenylsulfon oder dessen Äquivalent an
molekularer Konzentration für andere Sulfon-Derivate
umfaßt.
5. Verwendung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 41 wobei die
Substanz 4,4'-Diaminodiphenylsulfon ist.
6. Verwendung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 4, wobei die
Substanz das Didextrosesulfonat-Derivat von
4,4'-Diaminodiphenylsulfon ist.
7. Verwendung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 4, wobei die
Substanzen andere nah verwandte Sulfon-Derivate ein
schließlich Sulfoxon-Natrium, Sulfetron-Natrium und
Thiazolsulfon sind.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/CA1992/000228 WO1993024118A1 (en) | 1992-05-29 | 1992-05-29 | Dapsone and promin for the treatment of dementia |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE69222065D1 DE69222065D1 (de) | 1997-10-09 |
| DE69222065T2 true DE69222065T2 (de) | 1998-04-09 |
Family
ID=4172933
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE69222065T Expired - Fee Related DE69222065T2 (de) | 1992-05-29 | 1992-05-29 | Dapsone und promin zur behandlung der demenz |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0642337B1 (de) |
| JP (1) | JP3295423B2 (de) |
| DE (1) | DE69222065T2 (de) |
| WO (1) | WO1993024118A1 (de) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5840294A (en) * | 1993-03-29 | 1998-11-24 | Queen's University At Kingston | Method for treating amyloidosis |
| US20040208875A1 (en) | 1995-03-15 | 2004-10-21 | Queen's University At Kingston | Method for treating amyloidosis |
| US20030144255A1 (en) * | 2000-03-06 | 2003-07-31 | Bain Allen I | Compositions for prevention and treatment of dementia |
| US20060211748A1 (en) * | 2002-07-11 | 2006-09-21 | Bain Allen I | Sulphydryl compounds in combination with sulpha compounds |
| US7244764B2 (en) | 2003-06-23 | 2007-07-17 | Neurochem (International) Limited | Methods and compositions for treating amyloid-related diseases |
| US7414076B2 (en) | 2003-06-23 | 2008-08-19 | Neurochem (International) Limited | Methods and compositions for treating amyloid-related diseases |
| CA2592320C (en) | 2004-12-22 | 2015-11-24 | Neurochem (International) Limited | Methods and compositions for treating amyloid-related diseases |
| AU2006342958A1 (en) | 2005-12-22 | 2007-11-08 | Bellus Health (International) Limited | Treatment of renal disorders, diabetic nephropathy and dyslipidemias |
| CN101600730B (zh) | 2006-10-12 | 2014-01-29 | Bhi有限合资公司 | 递送3-氨基-1-丙磺酸的方法、化合物、组合物和载体 |
| EP2739281A1 (de) * | 2011-08-04 | 2014-06-11 | The U.S.A. as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services | Behandlung und vorbeugung von durch mikroorganismen übertragenen krankheiten durch medikamentenvermittelte manipulation des eicosanoid- gleichgewichts |
| WO2020159044A1 (ko) * | 2019-02-01 | 2020-08-06 | 이종훈 | 뎁손을 유효성분으로 함유하는 인지기능 장애의 예방 또는 치료용 조성물 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3923088A1 (de) * | 1989-07-13 | 1991-01-24 | Saarstickstoff Fatol Gmbh | Kombinationspraeparate zur behandlung rheumatoider erkrankungen |
-
1992
- 1992-05-29 EP EP92910598A patent/EP0642337B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-29 JP JP50961892A patent/JP3295423B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1992-05-29 DE DE69222065T patent/DE69222065T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-05-29 WO PCT/CA1992/000228 patent/WO1993024118A1/en not_active Ceased
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3295423B2 (ja) | 2002-06-24 |
| EP0642337A1 (de) | 1995-03-15 |
| JPH07506804A (ja) | 1995-07-27 |
| EP0642337B1 (de) | 1997-09-03 |
| WO1993024118A1 (en) | 1993-12-09 |
| DE69222065D1 (de) | 1997-10-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69028542T2 (de) | Felbamat zur Behandlung der Lennox-Gastaut syndrome | |
| DE69519937T2 (de) | Polyamin-verbindungen zur behandlung von proliferativer erkrankungen | |
| DE69222065T2 (de) | Dapsone und promin zur behandlung der demenz | |
| DE3101644A1 (de) | Arzneimittelpraeparate und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE69323759T2 (de) | Verwendung von toremifene für die behandlung von sle | |
| DE3883606T2 (de) | Verwendung von Fluoxetin zur Behandlung des Diabetes. | |
| DE3390419T1 (de) | Arzneimittel zur Behandlung der Ulkuskrankheit | |
| DE3343934A1 (de) | M-chlor-(alpha)-tert.-butylaminopropiophenon und seine verwendung zur senkung des cholesterolspiegels | |
| EP0935461B1 (de) | Adamantanaminenderivate zur bekämpfung von viren der familie bornaviridae | |
| EP0236390B1 (de) | Mittel gegen multiple sklerose | |
| EP0398165B1 (de) | Kombinationspräparate enthaltend Rifampicin und Thioacetazon sowie gegebenenfalls Isonicotinsäurehydrazid oder Ethambutol als aktive Wirkstoffe | |
| DE60015098T2 (de) | 3-cyclopropylmethoxy-4-difluormethoxy-n-(3,5-dichlor-pyrid-4-yl)-benzamid zur behandlung von multipler sklerose | |
| DE2206570B2 (de) | Verwendung von ( + ) - Catechin | |
| EP1001756B1 (de) | Synergistisch wirkende zusammensetzungen zur selektiven bekämpfung von tumorgewebe | |
| DE19941217A1 (de) | Behandlung der Migräne durch Verabreichung von alpha-Liponsäure oder Derivaten derselben | |
| DE60003175T2 (de) | Kombinationspräparat zur behandlung von malaria | |
| EP0561145B1 (de) | Verwendung einer chemisch stabilisierten Chloritmatrix zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung von HIV-Infektionen | |
| DE69227899T2 (de) | Verwendung eines benzimidazolwurmmittels zur behandlung von mikrosporeninfektionen | |
| EP0207193A2 (de) | Synergistische Kombination von Flupirtin und 4-Acetamido-phenol | |
| DE3116859A1 (de) | Therapeutische zubereitungen fuer die behandlung einer tardiven dyskinesie | |
| EP0493861B1 (de) | Nicotinamid-adenin-dinukleodid enthaltendes Antidepressionsmittel | |
| DE3780702T2 (de) | Verwendung von etodolac zur senkung des blutgehalts an harnsaeure. | |
| WO1992011005A1 (de) | Verwendung von thromboxan-a2-rezeptor-antagonisten zur verhinderung von degenerativen vorgängen im penilen gewebe | |
| DE1792295C (de) | Pharmazeutisches Präparat enthaltend 1-Aminomethyladamantan. Ausscheidung aus: 1468769 | |
| DE2823267A1 (de) | Antihypertensive praeparate |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8364 | No opposition during term of opposition | ||
| 8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |