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DE69216642T2 - Verfahren zur herstellung von tabletten mit hoher festigkeit - Google Patents

Verfahren zur herstellung von tabletten mit hoher festigkeit

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DE69216642T2
DE69216642T2 DE69216642T DE69216642T DE69216642T2 DE 69216642 T2 DE69216642 T2 DE 69216642T2 DE 69216642 T DE69216642 T DE 69216642T DE 69216642 T DE69216642 T DE 69216642T DE 69216642 T2 DE69216642 T2 DE 69216642T2
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tablets
tablet
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porous
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Description

  • Die vorliegende Erfindung betrifft Verfahren zur Herstellung von Tabletten höherer Festigkeit und nach diesem Verfahren hergestellte Tabletten. Das Verfahren eignet sich insbesondere zur Herstellung von Tabletten, die pharmazeutische Wirkstoffe enthalten, die schwierig zu verdichten sind, die weich und kaubar sind und die schnell zerfallen und porös sind.
  • Arzneimittel werden häufig oral in Form von Tabletten verabreicht. Die Tabletten werden üblicherweise durch Vereinigen der Tablettenbestandteile und Verdichten der vereinigten Bestandteile in einer Form hergestellt. Infolge des Verdichtens bzw. Verpressens werden eine mechanische Stabilität aufweisende Tabletten hergestellt, die einem Zerfallen während der Handhabung, einschließlich einem Entfernen aus der Form, einem Abpacken und Transportieren, widerstehen können. Die mechanische Stabilität hängt von vielen Faktoren ab. Einer dieser Faktoren ist die Verpreßbarkeit bzw. Verdichtbarkeit des pharmazeutischen Wirkstoffs in der Tablette, insbesondere wenn große Mengen des Wirkstoffs in einer einzelnen Tablette enthalten sind. Ein weiterer dieser Faktoren ist die Porosität der Tablette.
  • Die Porosität einer Tablette steht in Verbindung mit der Leichtigkeit des Zerfalls der Tablette nicht nur während der Handhabung sondern auch während der Verabreichung auf oralem oder rektalem Weg, und hängt davon ab, ob der Zerfall im Mund oder im Magen erfolgt. Eine Erhöhung der Zerfallsrate im Mund erleichtert im allgemeinen die Verabreichung an Patienten und insbesondere an sehr junge Menschen, alte Menschen und keine Menschen darstellende Tiere. Die Verabreichung wird auch durch die Verwendung von weichen kaubaren Tabletten erleichtert. Da derartige Tabletten weich sind und eine Härte von weniger als etwa 6 kg (6 kp) aufweisen, ist die Zerfallsneigung der Tabletten häufig ein Problem.
  • Tabletten mit höherer Porosität und höheren Zerfallsraten sind in der US-A-3 885 026, 4 134 943 und 4 305 502 beschrieben. Diese Patentschriften schlagen verschiedene Wege vor, um den mit der Handhabung derartiger hochporöser Tabletten verbundenen Problemen zu begegnen. Die US-A-4 305 502 schlägt eine Verringerung des Umfangs der Handhabung der Tabletten vor, indem sie in situ in einem Substrat mit Vertiefungen zur Abscheidung von Tabletten ausgeformt werden. Die Entfernung von Tabletten aus diesen Vertiefungen ist jedoch schwieriger als das einfache Entfernen bzw. Entnehmen aus einem Gefäß oder einer Tube.
  • Die US-A-3 885 026 und 4 134 943 schlagen eine Erhöhung der Tablettenfestigkeit von porösen Tabletten vor, indem die Tablette zuerst verdichtet und anschließend bereitwillig verflüchtigbare, in die Tablette zur Gewährleistung der gewünschten Porosität eingearbeitete, feste Adjuvantien verflüchtigt werden. Die nach der US-A-3 885 026 maximal erreichbare Porosität beträgt 50% und liegt vorzugsweise zwischen 10 und 30%.
  • Die FR-A-2 231 365 und BE-A-668 121 beschreiben wasserunlösliche, schmelzbare Bindemittel, die bei der Herstellung von für eine verzögerte Freisetzung sorgenden Tabletten verwendet werden.
  • Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung einer Tablette höherer Festigkeit, das die folgenden Schritte umfaßt:
  • (a) Vereinigen und Verdichten eines wasserlöslichen schmelzbaren Bindemittels mit mindestens einem Streckmittel und einem pharmazeutischen Wirkstoff zu einer Tablette, (b) Aufschmelzen des Bindemittels in der Tablette und (c) Verfestigen des Bindemittels.
  • Fig. 1 und 2 zeigen Oberflächenansichten einer erfindungsgemäßen Tablette und einer Vergleichstablette, die unter Verwendung eines Abtastelektronenmikroskops bei 100facher Vergrößerung auf genommen wurden.
  • Im Kontext der vorliegenden Erfindung bedeutet eine "Tablette höherer Festigkeit" eine Tablette mit einer höheren Tablettenfestigkeit als die, die erreicht wird, wenn dieselben Tablettenbestandteile vermischt und anschließend in einer herkömmlichen Tablettenverdichtungsvorrichtung verdichtet werden.
  • Die erfindungsgemäß zu verwendenden Tablettenbestandteile umfassen ein wasserlösliches schmelzbares Bindemittel, mindestens ein Streckmittel und einen pharmazeutischen Wirkstoff.
  • Das wasserlösliche schmelzbare Bindemittel erhöht die Festigkeit der Endtablette bei Verarbeitung nach dem erfindungsgemäßen Verfahren. Das Bindemittel besitzt einen Schmelzpunkt, der im allgemeinen in einem Bereich von etwa 20 bis etwa 100ºC, vorzugsweise in einem Bereich von etwa 40 bis etwa 70ºC liegt. Der Schmelzpunkt des Bindemittels beträgt üblicherweise mindestens etwa 20ºC, da das Vermischen der Bestandteile üblicherweise bei etwa 20ºC durchgeführt wird und das Bindemittel bei der Vermischungstemperatur fest ist. Selbstverständlich kann, wenn das Vermischen bei niedrigeren Temperaturen durchgeführt wird, ein niedriger schmelzendes Bindemittel, das bei dieser Temperatur fest ist, verwendet werden.
  • Der Schmelzpunkt des Bindemittels liegt üblicherweise nicht über etwa 100ºC, da das Schmelzen des Bindemittels bei einer Temperatur erfolgen sollte, bei der die Wirksamkeit des pharmazeutischen Wirkstoffs nicht in widriger Weise beeinflußt wird. Beispielsweise sollte das Schmelzen des Bindemittels bei einer Temperatur unter der Zersetzungstemperatur des pharmazeutischen Wirkstoffs sowie eines beliebigen der vorhandenen Streckmittel erfolgen.
  • Die Menge des wasserlöslichen schmelzbaren Bindemittels in den Tabletten liegt typischerweise in einem Bereich von etwa 5 bis etwa 40, vorzugsweise in einem Bereich von etwa 8 bis etwa 25 Gew.-%, bezogen auf das Gewicht der Tablette. Die spezielle Menge hängt von verschiedenen Faktoren ab. Beispielsweise kann es bei Verwendung von übermäßigen Mengen des wasserlöslichen schmelzbaren Bindemittels zu einer Deformation der Tablette während des Schmelzens kommen, während bei Verwendung von unzureichenden Mengen die gewünschte Erhöhung der Festigkeit nicht erreicht werden kann.
  • Geeignete wasserlösliche schmelzbare Bindemittel zur Verwendung in der vorliegenden Erfindung umfassen Polyethylenglykole (PEG) mit Molekulargewichten im Bereich von etwa 1500 bis etwa 20.000, beispielsweise PEG 3350 (Fp 58ºC) und PEG 8000 (Fp 62ºC), Saccharoseester, wie Saccharosemonostearat (Fp 49-56ºC) und Saccharosemonopalmitat (Fp 40-48ºC), ethoxylierte Fettsäuren, wie Polyoxyethylen(40)stearat (Fp 47ºC) (Myrj-52S), und ethoxylierte Alkohole, wie Polyoxyethylen(23)laurylester (Fp 38-40ºC). Spezielle schmelzbare wasserlösliche Bindemittel sind PEG 3350 und Polyoxyethylen(40)stearat. Die erfindungsgemäß zu verwenden den schmelzbaren wasserlöslichen Bindemittel eignen sich insbesondere bei der Herstellung von Tabletten höherer Zerfallsraten im Mund, beispielsweise rascher Zerfallsraten von weniger als 10 Sekunden, beispielsweise 1 bis 5 Sekunden.
  • Das wasserlösliche schmelzbare Bindemittel kann mit dem (den) Streckmittel(n) und dem pharmazeutischen Wirkstoff in jeder beliebigen Reihenfolge vereinigt werden. Das Bindemittel kann in trockener Form oder in einem geeigneten Lösungsmittel, wie Alkohol, Isopropanol oder Wasser, vereinigt werden. Das gelöste Bindemittel bildet nach Zugabe zu den restlichen Tablettenbestandteilen eine nasse körnige Struktur. Gewünschtenfalls wird der pharmazeutische Wirkstoff nach Trocknen der nassen, körnigen Struktur zugesetzt. Üblicherweise werden die vereinigten Tablettenbestandteile vermahlen und mit einem Tablettiergleitmittel vermischt, bevor das trockene Granulat zu Tabletten verdichtet wird.
  • Die erfindungsgemäß zu verwendenden Streckmittel sind auf dem einschlägigen Fachgebiet allgemein bekannt (vgl. beispielsweise die Beschreibung in Remington's Pharmaceutical Sciences, 18. Ausgabe (1990), insbesondere 5. 1633 bis 1638). Sie verleihen sowohl der Tablettenrezeptur vor der Tablettierung als auch der Endtablette die nötigen Verarbeitungs - und Verdichtungseigenschaften.
  • Beispiele für Streckmittel sind Verdünnungsmittel, Bindemittel, Gleitmittel, Geschmackstoffe und Süßungsmittel. Spezielle Verdünnungsmittel, die erfindungsgemäß verwendet werden können, sind wasserlösliche Verdünnungsmittel, wie Mannit, Xylit, Saccharose, Lactose und Natriumchlorid. Geeignete erfindungsgemäß verwendbare Bindemittel verleihen neben dem erfindungsgemäß zu verwendenden wasserlöslichen schmelzbaren Bindemittel Cohäsionseigenschaften und umfassen Stärke, Gelatine, mikrokristalline Cellulose und Zucker, wie Saccharose, Glucose, Dextrose und Lactose. Wie aus dem obigen ersichtlich ist, kann dasselbe Streckmittel für verschiedene Zwecke in derselben Tablettenrezeptur verwendet werden.
  • In einer Ausführungsform der vorliegenden Erfindung ist ein den Zerfall förderndes Mittel vorhanden, um die Zerfallsrate der Tablette nach oraler Einnahme zu verbessern. Beispiele für den Zerfall fördernde Mittel sind Cellulose, wie Carboxymethylcellulose, Stärken, Ton, Algine, Gummen und vernetzte Polymere, wie vernetztes Polyvinylpyrrolidon (PVP- XL).
  • In einer weiteren Ausführungsform der vorliegenden Erfindung ist eine verflüchtigbare Komponente in der Tablettenrezeptur zur Herstellung poröser Tabletten enthalten. Nach Vereinigung und Verdichten der Tablettenbestandteile wird die verflüchtigbare Komponente durch Erwärmen bei Atmosphärendruck oder verringertem Druck unter Bildung von porösen Tabletten aus den Tabletten entfernt. Geeignete verflüchtigbare Komponenten umfassen sublimierbare Materialien, wie Menthol, Campfer, Harnstoff und Vanillin und Materialien, die sich bei oder unter dem Schmelzpunkt des Bindemittels zersetzen, wie Ammoniumbicarbonat. Die Menge des verflüchtigbaren Materials liegt in einem Bereich von etwa 1 bis etwa 95 Gew.-% bezogen auf das Gewicht der vereinigten Tablettenbestandteile. Die Menge liegt beispielsweise bei Verwendung von Ammoniumbicarbonat üblicherweise zwischen etwa 50 und etwa 90 Gew.-% und bei Verwendung von Menthol zwischen etwa 30 und etwa 55 Gew.-%. Vorzäigsweise wird das verflüchtigbare Material während der erfindungsgemäßen Schmelzstufe (b), wenn die verdichteten Tabletten über den Schmelzpunkt des schmelzbaren Bindemittels während einer ausreichenden Zeitdauer, um das schmelzbare Bindemittel aufzuschmelzen und das verflüchtigbare Material zu entfernen, erwärmt werden, entfernt. Bei Verwendung von Menthol erfolgt das Entfernen des selben durch Erwärmen auf etwa 40ºC unter Vakuum.
  • Die hier und im folgenden verwendeten Ausdrücke "Porosität" und "x% porös" einer Tablette bezeichnen die durch die Entfernung der verflüchtigbaren Komponente der Tablette erzeugten Porenräume. Da die Entfernung der verflüchtigbaren Komponente die inneren oder äußeren Abmessungen der Tablette nicht beeinträchtigt, ist die oben definierte Porosität der gewichtsprozentuale Anteil der verflüchtigbaren Komponente in der ursprünglichen Tablettenrezeptur.
  • Im allgemeinen umfaßt die Schmelzstufe (b) zum Schmelzen des Bindemittels in der Tablette eine ausreichende Zeitdauer, um das schmelzbare Bindemittel aufzuschmelzen. Das Bindemittel verfestigt sich, nachdem die Tabletten auf Umgebungstemperatur gekühlt wurden. Das Schmelzen und Verfestigen des schmelzbaren Bindemittels in der Tablette verfestigt die Bindung zwischen den Tablettenteilchen durch Füllen der kleinen Risse in der Tablettenmatrix, wie durch die abtastelektronenmikroskopischen Aufnahmen in Fig. 1 gezeigt wird.
  • Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellten Tabletten können mit einer dünnen Schicht eines Beschichtungsmaterials zur Verbesserung der Oberflächenunversehrtheit der Tablette überzogen werden. Geeignete Beschichtungsmaterialien umfassen Disaccharide, wie Saccharose, Polysaccharide, wie Maltodextrine und Pektin, und Cellulosederivate, wie Hydroxypropylmethylcellulose und Hydroxypropylcellulose.
  • Der erfindungsgemäß zu verwendende pharmazeutische Wirkstoff kann eine beliebige Verbindung sein, die bei oraler Einnahme oder rektaler Verabreichung pharmazeutisch wirksam ist. Beispiele für derartige Mittel sind Antipilzmittel, wie Fluconazol, Schmerzen lindernde Mittel, wie Acetaminophen und Acetylsalicylsäure, Antihistamine, wie Diphenylhydramin, Doxylaminsuccinat und Medizin, Dekongestionsmittel, wie Pseudoephedrinhydrochlorid, Antibiotika, wie Azithromycin und Erythromycin, Penicilline, wie Sultamicillintosylat und Amoxicillintrihydrat, Enzymhemmer, wie Sulbactamnatrium, blutdrucksenkende Mittel, wie Nifedipin, Doxazosinmesylat und Amlodipinbesylat, Antidiabetika, wie Glipizid, Bronchodilatoren, wie Pirbuterolhydrochlorid und Theophyllin, entzündungshemmende Mittel, wie Piroxicam und Tenidap, Antidepressiva, wie Sertralinhydrochlorid, Antacida, wie Calciumcarbonat und Magnesiumoxid und nicht sedative Antihistamine, wie Cetirizin. Es ist selbstverständlich, daß die erfindungsgemäß zu verwendenden pharmazeutischen Wirkstoffe Nahrungsmittelergänzungsstoffe und diätetische Ergänzungsstoffe, beispielsweise Vitamine, umfassen.
  • Die folgenden Beispiele veranschaulichen die vorliegende Erfindung. Die Festigkeit der Tabletten wurde mit einem die Tablettenhärte messenden Testgerät, insbesondere dem Schleuniger-Härtemeßtestgerät, und einem die Zerfallsneigung messenden Testgerät, insbesondere dem Vanderkamp-Friabilator, gemessen. Die Härte der Tablette ist die Kraft in kg oder kp (Kilopond), die zum Brechen der Tablette erforderlich ist. Je höher der kg (kp) -Wert ist, desto fester ist die Tablette. Die Zerfallsneigung ist der prozentuale Tablettengewichtsverlust nach einer bestimmten Zahl von Umdrehungen in dem Vanderkamp-Friabilator. Je geringer der Prozentwert ist, desto fester ist die Tablette. Wie in den Beispielen verwen det, bedeutet der Ausdruck "Versagen", daß die Tablette während des die Zerfallsneigung messenden Tests brach.
    • Beispiel 1 54.5-%ige poröse Tabletten
  • Tabletten A: Die folgenden Bestandteile wurden vermischt und zu Tabletten mit einem Durchmesser von 12,7 mm (0,5 Zoll) und einer Dicke von 3,30 mm (0,130 Zoll) verdichtet bzw. verpreßt. Diese Tabletten wurden anschließend im Vakuum 18 h auf 72ºC erwärmt. Diese Temperatur liegt über dem Schmelzpunkt von PEG 3350 (58ºC). Nach dem Entfernen des Ammoniumbicarbonats durch thermische Zersetzung wurde eine 54,5%ige poröse Struktur gebildet.
  • Tabletten B: Basierend auf der folgenden Rezeptur, die kein PG 3350 enthielt, wurden Tabletten mit einem Durchmesser von 12,7 mm (0,5 Zoll) und einer Dicke von 3,18 mm (0,125 Zoll) hergestellt. Die Tablettengröße, das Gewicht und die relativen Mengen (Verhältnis Gewicht/Gewicht) der nichtflüchtigen Komponenten (Bestandteile 2 bis 6) entsprachen denjenigen bei den Tabletten A, um einen regulären Vergleich zwischen den beiden Tabletten ermöglichen zu können. Die Porosität der Vergleichstablette wurde folglich bei 54,5% gehalten.
  • Die physikalische Charakterisierung dieser beiden Tabletten ist in Tabelle 1 dargestellt. Tabelle 1
  • Die Tablettenfestigkeit der Tabletten A ist aufgrund der Anwesenheit von aufgeschmolzenem und verfestigtem PEG 3350 viel größer als die der Tabletten B.
    • Beispiel 2 38%ige poröse Tabletten
  • Tabletten C: Die folgenden Bestandteile wurden vermischt und zu Tabletten mit einem Durchmesser von 12,7 mm (0,5 Zoll) und einer Dicke von 3,90 mm (0,114 Zoll) verpreßt. Diese Tabletten wurden anschließend im Vakuum auf 42ºC erwärmt. Nach Entfernen des Menthols durch Sublimation wurde eine 38%ige poröse Struktur gebildet.
  • Tabletten D: Diese Tabletten wurden durch einstündiges weiteres Erwärmen der Tabletten 0 auf 72ºC im Vakuum hergestellt.
  • Die physikalische Charakterisierung dieser beiden Tabletten ist in Tabelle 2 dargestellt. Tabelle 2
  • Die Verbesserung sowohl bezüglich der Härte als auch bezüglich der Zerfallsneigung bei den Tabletten (Tabellen D), die über den Schmelzpunkt von PEG 3350 (58ºC) erwärmt worden waren, war dramatisch. Die Größe des Porenraums in den Tabletten D wurde durch das weitere Erwärmen und Aufschmelzen von PEG 3350 nicht in Mitleidenschaft gezogen. Dies wird durch die mikroskopischen Ansichten beider Tabletten in Fig. 1 gezeigt. Beim Vergleich der Photographien der beiden Tabletten zeigt sich, daß das aufgeschmolzene PEG 3350 die haarartigen Risse des in Tablette 0 sichtbaren Typs gefüllt und verbunden hatte.
    • Beispiel 3 54.5%ige poröse Tabletten
  • Tabletten E: Die folgenden Bestandteile wurden vermischt und zu Tabletten mit einem Durchmesser von 12,7 mm (0,5 Zoll) und einer Dicke von 4,27 mm (0,168 Zoll) verpreßt. Diese Tabletten wurden anschließend im Vakuum 18 h auf 40ºC erwärmt. Nach Entfernen des Menthols durch Sublimation wurde eine 54,5-%ige poröse Struktur gebildet.
  • Tabletten F: Diese Tabletten wurden durch weiteres 16stündiges Erwärmen der Tabletten E im Vakuum auf 70ºC hergestellt.
  • Die physikalische Charakterisierung dieser beiden Tabletten ist in Tabelle 3 dargestellt. Tabelle 3
    • Beispiel 4 75-%ige poröse Tabletten
  • Tabletten G: Die folgenden Bestandteile 1, 2, 3, 5, 6 und 7 wurden vermischt und anschließend mit einer Lösung von PEG 3350 (Bestandteil 4) in Ethanol naß granuliert. Das trockene Granulat wurde vermahlen und mit Natriumstearylfumarat (Bestandteil 8) vermischt. Die abschließende Mischung wurde zu Tabletten mit einem Durchmesser von 15,88 mm (0,625 Zoll) verpreßt. Diese Tabletten wurden anschließend im Vakuum auf 70ºC erwärmt. Nach Entfernen des Ammoniumbicarbonats durch thermische Zersetzung während des Erwärmens wurde eine 75-%ige poröse Struktur gebildet.
  • Die Zerfallsneigung der Tabletten nach 10 Umdrehungen in dem Vanderkamp-Meßgerät zur Bestimmung der Zerfallsneigung betrug 4%.
    • Beispiel 5 Keine verflüchtigbaren Komponenten enthaltende Tabletten
  • Tabletten H: Die folgenden Bestandteile wurde vermischt und zu Tabletten mit einem Durchmesser von 15,88 mm (0,625 Zoll) und einer Dicke von 5,08 mm (0,2 Zoll) verpreßt.
  • Tabletten I: Diese Tabletten wurden durch 3stündiges Erwärmen der Tabletten H äuf 70ºC hergestellt. Diese Tabletten blieben in Abwesenheit einer verflüchtigbaren Komponente nicht porös.
  • Die physikalische Charakterisierung dieser beiden Tabletten ist in Tabelle 4 dargestellt. Tabelle 4
  • Die Zerfallsneigung der Tabletten I war aufgrund des Aufschmelzens und anschließenden Verfestigens von PEG 3350 besser.
    • Beispiel 6 36%ige poröse Tabletten
  • Tabletten J: Die folgenden Bestandteile wurden vermischt und zu Tabletten mit einem Durchmesser von 12,7 mm (0,5 Zoll) und einer Dicke von 3,18 mm (0,125 Zoll) verpreßt. Diese Tabletten wurden anschließend 18 h im Vakuum auf 40ºC erwärmt. Nach Entfernen des Menthols durch Sublimation wurde eine 36%ige poröse Struktur gebildet.
  • Tabletten K: Diese Tabletten wurden durch weiteres 4stündiges Erwärmen der Tabletten J im Vakuum auf 70ºC hergestellt.
  • Die physikalische Charakterisierung dieser beiden Tabletten ist in Tabelle 5 dargestellt. Tabelle 5
  • Sowohl die Härte als auch die Zerfallsneigung der Tabletten K war aufgrund des Aufschmelzens und Verfestigens von Myrj-52S besser.
    • Beispiel 7 75%ige poröse Tabletten
  • Tabletten L: Die folgenden Bestandteile 1, 2, 3, 4, 8 und 9 wurden vermischt und anschließend mit einer Lösung der Bestandteile 5 und 6 in Isopropanol naß granuliert. Das trockene Granulat wurde vermahlen und mit dem Bestandteil 7 vermischt. Schließlich wurde der Bestandteil 10 mit der Mischung vermischt. Die Endmischung wurde zu Tabletten mit einem Durchmesser von 15,88 mm (0,625 Zoll) verpreßt. Diese Tabletten wurden anschließend 18 h im Vakuum auf 65ºC erwärmt, um das Ammoniumbicarbonat durch thermische Zersetzung zu entfernen. Es wurde eine 75%ige poröse Struktur gebildet.
  • Die Zerfallsneigung der Tabletten L betrug nach 10 Umdrehungen in dem Vanderkamp -Meßgerät zur Bestimmung der Zerfallsneigung 0,0%.
    • Beispiel 8 Keine verflüchtigbaren Komponenten enthaltende Tabletten
  • Tabletten O: Die folgenden Bestandteile wurden vermischt und zu Tabletten mit einem Durchmesser von 12,7 mm (0,5 Zoll) und einer Dicke von 2,29 mm (0,090 Zoll) verpreßt.
  • Tabletten P: Diese Tabletten wurden durch weiteres einstündiges Erwärmen der Tabletten O auf 60ºC hergestellt.
  • Die physikalische Charakterisierung dieser beiden Tabletten ist in Tabelle 7 dargestellt. Tabelle 7
  • Sowohl die Härte als auch die Zerfallsneigung der Tabletten P war aufgrund des Aufschmelzens und Verfestigens von PEG 3350 besser.

Claims (9)

1. Verfahren zur Herstellung einer Tablette höherer Festigkeit, wobei das Verfahren die folgenden Stufen umfaßt.
(a) Vereinigen und Verdichten eines wasserlöslichen schmelzbaren Bindemittels, mindestens eines Streckmittels und eines pharmazeutischen Wirkstoffs zu einer Tablette,
(b) Aufschmelzen des Bindemittels in der Tablette und
(c) Verfestigen des Bindemittels.
2. Verfahren nach Anspruch 1, wobei das Bindemittel Polyethylenglykol, ein Saccharoseester, eine ethoxylierte Fettsäure oder ein ethoxylierter Alkohol ist.
3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, wobei das Bindemittel einen Schmelzpunkt im Bereich von etwa 20ºC bis etwa 100ºC aufweist.
4. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3, wobei Stufe (a) ein Vereinigen mit einem verflüchtigbaren Material, das nach dem Verdichtungsschritt entfernt wird, umfaßt.
5. Verfahren nach Anspruch 4, wobei das verflüchtigbare Material Ammoniumbicarbonat ist.
6. Tablette, die nach dem Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 5 hergestellt ist.
7. Poröse Tablette, die nach dem Verfahren nach Anspruch 4 oder 5 hergestellt ist.
8. Tablette nach Anspruch 7 mit einer Porosität von 50 bis 90%.
9. Tablette nach einem der Ansprüche 6 bis 8, wobei der pharmazeutische Wirkstoff Fluconazol, Piroxicam, Tenidap oder Doxylaminsuccinat ist.
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