DE69720973T2

DE69720973T2 - Polyhydroxypolymere substituiert mit styroläther-gruppen und daraus hergestellte gele und oberflächen

Info

Publication number: DE69720973T2
Application number: DE69720973T
Authority: DE
Inventors: Jan Ericsson; Charlotta Lindquist; Eva Von Heijne
Original assignee: Amersham Bioscience AB
Current assignee: Cytiva Sweden AB
Priority date: 1996-02-20
Filing date: 1997-02-17
Publication date: 2004-02-26
Anticipated expiration: 2017-02-18
Also published as: DE69720973D1; SE9600612D0; JP2000505487A; WO1997031026A1; EP0882068A1; EP0882068B1; ATE237645T1; US6255385B1

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft Polyhydroxypolymere, substituiert mit Alkengruppen enthaltenden Substituenten, und polymerisierte Formen solcher Polymere. Diese Polymere stimmen mit der allgemeinen Formel:
R-B-P
überein, worin R eine Alkengruppe ist, B eine organische Brücke ist und P ein Polyhydroxypolymer ist und zusätzliche Gruppen R-B- enthält. P ohne jegliche Gruppen R-B- wird als P' bezeichnet. In der Erfindung ist die Alkengruppe eine Styrylethergruppe. Das erfindungsgemäße Polymer wird weiter als Styryletherpolyhydroxypolymere bezeichnet.
R-B-P-Polymere wurden früher für die Herstellung von Trennmedien für bioorganische Moleküle und als Hydrophilisierungsmittel verwendet. Potenzielle Anwendungsgebiete umfassen:
a) Träger für die Synthese von Oligopeptiden und Oligonukleotiden, b) Träger für Zellkulturen, c) Träger für Enzyme, d) amphiphile Polymere und Ausgangsmaterial für diese Typen von Trägern, Trägermaterialien, Medien oder Polymeren.
Die Polyhydroxypolymere (P'), die bislang für die Synthese von Trennmedien verwendet wurden, basierten auf nativen Polymeren, wie Dextran, Agarose, Cellulose oder Stärke, oder synthetischen Polymeren, wie Poly(hydroxyalkylacrylaten) einschließlich den entsprechenden Poly(methacrylaten). Diese Trennmedien wurden in Gelformen verwendet, d. h. sie wurden in der Flüssigkeit aufquellen gelassen, in welcher sie verwendet werden sollen. Um die geeignete Starrheit, Porosität, zu erhalten, wurden der Vernetzungsgrad, der Typ des Vernetzungsmittels und die Konzentrationen des Vernetzungsmittels und des Polymers variiert. Die in Zusammenhang mit biotechnologischen Anwendungen verwendeten Flüssigkeiten waren Wasser und Mi schungen von Wasser und wassermischbaren Flüssigkeiten, wie Methanol, Ethanol, Isopropanol, Acrylnitril und wassermischbare Mischungen von Flüssigkeiten.
Die Polymere R-B-P wurden früher als Basisbestandteile für die Herstellung von Trennmedien (Söderberg L., US 4 094 832 (Dextran) und US 4 094 833 (Dextran) und Nochumsson S, EP 87 995 (Agarose)) vorgeschlagen. Die vorgeschlagenen Anwendungen waren Medien für die Elektrophorese, Flüssigchromatographie, wie Gelpermeationschromatographie, und verschiedene Formen der Affinitätschromatographie (Ionenaustausch, hydrophobe, kovalente und biospezifische Affinitätschromatographie).
Es wurde ebenfalls vorgeschlagen, Polyhydroxypolymere, die mit hydrophoben Gruppen substituiert sind, an Oberflächen zu adsorbieren, um hydrophobe Oberflächen zu hydrophilisieren und oberflächengebundene Gelschichten zu erhalten (Henis et al., US 4 794 002 und US 5 139 881 ; und Varady L et al., US 5 030 352 ). Die adsorbierten Schichten wurden häufig durch Vernetzen stabilisiert. Für hydrophobe Gruppen, die eine Alkenstruktur enthalten, wurde das Pfropfen vorgeschlagen (Allmér K., WO 9529203).
In früheren Veröffentlichugnen war die Alkengruppe (R) Allyl, wie in Allylglycidyl, und Acryl/Methacryl; siehe Allmér K., WO 9529203; Söderberg L., US 4 094 832 und US 4 094 833 ; und Nochumsson S, EP 87 995 .
Die Brücke B war gegenüber der Hydrolyse im pH-Bereich von 2–14 beständig und inert in dem in Erwägung gezogenen Trennverfahren.
Es gab bestimmte Nachteile mit den Trennmedien des Stands der Technik. Solche, die auf nativen Polymeren basieren, zeigten häufig eine schlechte Starrheit. Dies beinhaltete die Herstellung von Medien auf Basis von synthetischen Polymeren, wie Styrol-Divinylbenzol-Copolymeren, die in vielen Fällen eine verbesserte mechanische und chemische Stabilität aufwiesen. Allerdings hatten die resultierenden Polymere oft einen hydrophoben Charakter, welcher die nicht erwünschte Proteinadsorption fördert.
Bezüglich der Hydrophilisierung führen die Polymere des Stands der Technik häufig zu Schritten mit schlechter Adsorption. Der Stabilisierungsschritt (Pfropfen/Vernetzen) bedeutete häufig eine Reduzierung der adsorbierten Schicht.
Die Hauptziele der vorliegenden Erfindung sind die Bereitstellung alternativer Trennmedien und anderer Träger/Trägermaterialien, die vorteilhaft sind im Hinblick auf das Hydrophile-Hydrophobe-Gleichgewicht, die chemische und mechanische Stabilität (einschließlich Starrheit) und Verfahren der Herstellung.
Andere Ziele sind die Bereitstellung alternativer Hydrophilisierungsverfahren, die zu günstigen Eigenschaften führen, wie sie für die Medien und Träger/Trägermaterialien gegeben sind.
Noch weitere Ziele sind die Bereitstellung alternativer a) Träger für die Synthese von Oligopeptiden und Oligonukleotiden, b) Trägermaterialien für Zellkulturen, c) Trägermaterialien für Enzyme, d) amphiphile Polymere und neues Ausgangsmaterial für diese Typen von Trägern, Trä- germaterialien, Medien und Polymeren.
Wir fanden nun heraus, dass Styryletherpolyhydroxypolymere für die Herstellung von Trennmedien und Trägermaterialien/Trägern wie oben stehend beschrieben verwendet werden können. Die höhere Reaktivität der Styrylethergruppe im Vergleich zu beispielsweise einer Allylgruppe ergibt eine vorteilhafte Situation, was die Polymerisation angeht. Der Hauptaspekt der vorliegenden Erfindung ist somit ein Alkengruppen enthaltendes Polyhydroxypolymer, wie im Einleitungsteil definiert, wobei das charakteristische Merkmal ist, dass die Alkengruppe (R) eine Styrylethergruppe (CH₂=CHC₆H₄O-) ist, worin die -O-Gruppierung vorzugsweise ortho oder para zu der Alkengruppe angeordnet ist, ohne Ausschluss der meta-Position. Der aromatische Ring kann zum Beispiel durch eine oder mehrere Niederalkylgruppen (C_1-6), eine oder mehrere Niederalkoxygruppen (C_1-6) oder ein oder mehrere Halogene (wie Chlor) substituiert sein. Die Alken- gruppe kann mit einer Niederalkyl-(C_1-3-) und/oder Niederalkoxygruppe (C_1-3) oder irgend einer anderen Gruppe, welche die Reaktivität der Alkengruppe nicht zerstört, substituiert sein. Wenn nichts anderes angegeben ist, schließt der Ausdruck "Styrylethergruppe" substituierte Formen ein.
Andere Aspekte der Erfindung sind polymerisierte Formen von Styryletherpolyhydroxypolymeren und ihre Verwendung, wie oben stehend beschrieben.
Das Polyhydroxypolymer (P') kann ein Biopolymer, vorzugsweise mit einer Kohlenhydratstruktur, wie in Dextran, Cellulose, Agarose, Stärke und anderen wasserlöslichen oder wasserunlöslichen Polysacchariden, sein. P' kann auch aus synthetischen Polymeren, wie Polyvinylalkoholen, Polymeren auf Basis von Vinylhydroxyalkylethern, Polymeren auf Basis von Hydroxyallcylacrylaten oder -methacrylaten, gewählt sein. Bevorzugte Polymere sind wasserlöslich. Polymere, die an sich wasserunlöslich sind, können derivatisiert werden, um wasserlöslich zu werden. Unter den genannten spezifischen Polymeren erhält Dextran den Vorzug. P' kann andere Gruppen als R-B- aufweisen, wie auf dem Gebiet der Chromatographie bekannt; siehe unten stehend.
Die Brücke B wird entsprechend den oben stehend genannten Vorschriften gewählt. Typischerweise enthält B eine oder mehrere geradkettige, verzweigtkettige oder cyclische Kohlenwasserstoffketten, die mit einer oder mehreren Hydroxygruppen oder Niederalkoxygruppen substituiert sein können oder durch ein oder mehrere Ethersauerstoffatome unterbrochen sein können. Um eine hohe Stabilität gegenüber Hydrolyse zu sichern, ist es bevorzugt, nicht mehr als ein Sauerstoffatom zu haben, das an jedes Kohlenstoffatom der Kohlenwasserstoffkette gebunden ist. Verglichen mit Ethergruppen, besitzen Thioether- (-S-)- und Sulfonamid-(-SO₂NH-)Gruppen eine vergleichbare oder höhere hydrolytische Stabilität. Diese können somit ebenfalls vorliegen oder in äquivalenter Weise Ethersauerstoffatome in der Kohlenwasserstoffkette ersetzen. In ähnlicher Weise können Hydroxygruppen und Wasserstoffe durch Niederalkoxies (C_1-6) ersetzt werden, die wiederum Ether- öder Hydroxygruppen enthalten können. Die Struktur der Brücke B hängt von den Kopplungstechniken ab, die zur Anwendung kommen, um das Polymer mit Styrylethergruppen zu versehen. Die R-B-Gruppe ist normalerweise an das Polymer mittels einer Etherbindung unter Nutzung eines Hydroxysauerstoffatoms des Polymers gebunden.
Das Styrol-derivatisierte Polymer kann durch Umsetzen eines Polyhydroxypolymers mit einem Styrylalkylenetherderivat CH₂=CHC₆H₄OR'L synthetisiert werden, worin R' eine Kohlenwasserstoffkette des für B genannten Typs ist und L eine mit Nukleophilen, wie Hydroxygruppen, reagierende Gruppe ist. L kann Halogen oder Epoxy sein. Die Verbindungen CH₂=CHC₆H₄OR'L können erhalten werden durch Umsetzen von:
worin X ein Nukleophil ist, das durch die Hydroxygruppe von OHCC₆H₄OH (d. h. -O^-) verdrängt wird, R' die gleiche Bedeutung wie zuvor besitzt und L' kann gleich L sein kann (und dann unter den angewandten Reaktionsbedingungen. stabil ist) öder eine Gruppe, die zu L umgewandelt werden kann. Beispiele für die Verbindung X-R'-L' sind Epichlorhydrin und Hydroxyalkyldihalogenide. Das Lösungsmittel kann in Abhängigkeit von den gewählten Reaktanten variieren, wobei Wasser und Dimethylsulfoxid (DMSO) der Erläuterung dienende Beispiele sind. Alternative Reaktionsrouten beinhalten das Umsetzen von CH₂=CHC₆H₄OH oder entsprechendem Phenolat mit einer Verbindung X-R'L'.
Normalerweise sollte das mittlere Molekulargewicht des unsubstituierten Polymers innerhalb von 1000–10.000.000, insbesondere 10.000–1.000.000, liegen. Der Grad der Substitution (Mol-% pro Monomereinheit) bezüglich der Styrylgruppen kann mit dem verwendeten Polyhydroxypolymer variieren. Er liegt normalerweise unter einer Styrylgruppe pro Monomereinheit des Polymers (100 Mol-%), etwa unter 50 Mol-% oder unter 10 Mol-%. Ein beispielhafter Bereich ist 1–30 Mol-%. Diese Werte sind im Besonderen für Polysaccharide, z. B. Dextran, anwendbar.
Die Bedingungen für das Polymerisationsverfahren sind die gleichen wie die allgemein verwendeten für Frei-Radikal-Polymerisationen von Styryl- oder andere Vinylgruppen. enthaltenden Verbindungen. Das Frei-Radikal-Verfahren kann durch thermisch aktivierte Initiatoren, wie Peroxide, Azoverbindungen oder Persulfate, induziert werden, und in einigen Fällen können Beschleuniger, wie Amine, hinzugegeben werden. Initiierungseinheiten können ebenfalls unter Nutzung von Photoinitiatoren erzeugt werden. Mehrere weitere Techniken sind verfügbar, um initiierende Frei-Radikale zu erzeugen. Dies schließt Elektronenbestrahlung, γ-Betrahlung, Redoxsysteme und Plasmaverfahren ein. Die bevorzugten Bedingungen können durch Optimierung, der Polymerkonzentration, des Substitutionsgrades, der Temperatur, der Wahl des Lösungsmittels und des Initiierungssystems erhalten werden.
Die Vernetzung/Polymerisation kann auch durch herkömmliche Vernetzung, die über nukleophile/elektrophile Verdrängungsreaktionen wirken, zum Beispiel mit Hilfe von Bisepoxiden und Epihalogenhydrinen, durchgeführt werden.
Analog zu dem, was für Alken-derivatisierte Dextrane und Agarosen vorgeschlagen wurde (Söderberg L., US 4 094 832 und US 4 094 832 und Nochumsson S, EP 87 995 ), können Styryletherpolyhydroxypolymere mit anderen Vinylverbindungen (normalerweise einer Monovinyl- oder Divinylverbindung) copolymerisiert werden, wie Styrol, Divinylbenzol, Acryl- oder Methacrylamiden, die an einem Stickstoffatom oder einem doppelt gebundenen Kohlenstoffatom substituiert sein können, sowie andere Vinylverbindungen. Typischerweise macht die Menge an Styryl-derivatisiertem Polymer, insbesondere Styrylether-derivatisiertem Dextran, 20– 100% (w/w) der Gesamtmenge an polymerisierbaren Reaktanten aus.
Hydrophile Schichten, zum Beispiel in der Form von Gelen, können auf hydrophoben Oberflächen, zum Beispiel durch Adsorption, gefolgt von einer Vernetzung und/oder einer Pfropfung, hergestellt werden; siehe zum Beispiel die von Henis et al., US 4 794 002 und US 5 139 881 ; und Varady L et al., US 5 030 352 ; und Allmér K., WO 9529203 angegebenen Techniken. Ge eignete zu beschichtende Substrate sind Innenwände von Röhren, poröse Matrices in der Form von Kügelchen, Unterlagen bzw. Polstern oder Monolithen. Typische Materialien für die Substrate sind Polyacrylate, Polymethacrylate, oder Styryl-Divinylbenzol-Copolymere.
Das/die gebrauchsfertige Gel/Oberfläche kann zusätzliche Gruppen enthalten, die spezifische Trenncharakteristika vorsehen; zum Beispiel Affinitätsgruppen, wie Ionenaustauschgruppen, hydrophobe Gruppen, Antigene/Haptene, Antikörper, Gruppen, die eine kovalente Chromatographie erlauben. Diese Gruppen können entweder vor oder nach der Polymerisationsreaktion eingeführt werden.
Die neuen Styryl-derivatisierten Polymere und Gele finden in dem oben stehend angegebenen Gebiet Anwendungsmöglichkeiten.
Experimenteller Teil
Beispiel 1. Synthese von Styrylglycidylether

A. Synthese von 4-(2,3-Epoxypropoxylbenzaldehyd: 4-Hydroxybenzaldehyd (60 g, 491 mMol), NaOH (24 mg, 60 mMol), Tetra-n-butylammoniumiodid (1,5 g) und Dimethylsulfoxid (DMSO, 50 ml) wurden in einem Reaktionsgefäß mit rundem Boden gemischt. Epichlorhydrin (112 mg, 1.200 mMol) wurde tropfenweise während 30 Minuten zugegeben und die Temperatur wurde auf 70°C erhöht. Nach 6 h bei dieser Temperatur und dem Kühlen wurde die Reaktionsmischung in 800 ml Wasser geschüttet. Die organische Phase wurde gesammelt und die wässrige Phase wurde mit Diethylether (3 × 200 ml) gewaschen. Die kombinierte organische Phase wurde mit gesättigtem NaCl (wässrig) gewaschen und mit Magnesiumsulfat getrocknet. Nach der Verdampfung von Diethylether wurde das Produkt bei 0,29 mbar und 110–111°C destilliert. Das Produkt wurde als klare Flüssigkeit (25 g) erhalten und seine ¹H- und ¹³C NMR-Spektren stimmten mit dem gewünschten Produkt überein. Ausbeute: 29%.
B. Synthese von Styrylglycidylether: Methyltriphenylphosphoniumbromid (53,6 g, 150 mMol) wurde in trockenem Tetrahydrofuran (THF, 250 ml) suspendiert. Danach wurde eine katalytische Menge von 18-Krone-6-ether (1 g) zugegeben unter anschließender Zusetzung von Kalium-t-butoxid (17,7 g, 157 mMol) bei 0°C unter Argon-Atmosphäre. Die Farbe veränderte sich von Weiß zu Gelb und die Mischung wurde 45 Minuten lang umgerührt. Danach wurde 4-(2,3-Epoxypropoxy)benzaldehyd (25 g, 140 mMol), gelöst in trockenem THF (100 ml), bei 0°C zugesetzt und 3 Stunden lang reagieren gelassen. KBr wurde durch Zentrifugierung entfernt und nach der Dekantierung wurde die flüssige Phase zu einem Restöl verdampft. Das Öl wurde in Diethylether gelöst und Phosphinoxid wurde in dem Kühlapparat über Nacht präzipitieren gelassen. Nach der Filtration durch Silicagel mit anschließender Verdampfung und Trocknen für eine Stunde im Vakuum bei Raumtemperatur wurde eine hellgelbe Flüssigkeit (17,2 g) erhalten und durch ¹H-NMR als Styrylglycidylether identifiziert. Ausbeute: 70%.

Beispiel 2. Synthese von Styryldextran. Dextrane mit einem MG von 40.000 und 500.000.
A. Synthese mit NaOH als Base (nur Dextran mit einem MG von 40.000:
Die Mengen (Dextran und Styrylglycidylether), Lösungsmittel und Resultate sind in Tabelle 1 angegeben (Exp. 1–8).
Dextran wurde in dem Lösungsmittel gelöst, woraufhin eine katalytische Menge von Natriumborhydrid, NaOH (45%, wässrig) und Tetra-n-butylammoniumiodid (0,1 g, nur Experimente 1–4 und 6–7) zugegeben wurde. Danach wurde Styrylglycidylether unter Rühren zugesetzt, und die Reaktionsmischung wurde auf 60°C erwärmt. Die Reaktion wurde danach über Nacht ablaufen gelassen (etwa 18 Stunden). Schließlich wurde die Lösung mit Essigsäure auf ein pH-Wert von 6 neutralisiert, und das Produkt Styryldextran wurde durch Präzipitation in Ethanol (3x) gereinigt.
B. Synthese mit Dimsylnatrium (CH₃SOCH₂ ^-Na⁺) als Base (Dextrane mit einem MG von 40.000 und 500.0001:
Die Mengen (Dextran und Styrylglycidylether), Lösungsmittel und Resultate für Dextran mit einem MG von 40.000 sind in Tabelle 1 angegeben (Exp. 9–11). Für Dextran mit einem MG von 500.000 sind die entsprechenden Informationen in Tabelle 2 angegeben.
Natriumhydrid (80 % in Öl, 3,13 g) wurde in Petroleumether (25 ml) in einem versiegelten Kolben unter Stickstoffatmosphäre suspendiert. Das Hydrid wurde sich setzen gelassen, woraufhin die Flüssigkeit dekantiert wurde. Diese Verfahrensweise wurde zweimal wiederholt. Das Natriumhydrid wurde danach mit Hilfe von Stickstoff getrocknet und DMSO (65 ml) wurden dem Gefäß hinzugegeben, welches mit einem Septum versiegelt wurde. Stickstoffgas wurde durch die Flüssigkeit mittels zweier Injektionskanülen sprudeln gelassen. Das Gefäß wurde danach in ein Ultraschallbad gegeben und auf 60°C erwärmt. Wasserstoffgas wurde freigesetzt und durch eine Injektionskanüle entlüftet. Nach etwa 4 Stunden, als kein Wasserstoffgas mehr freigesetzt wurde, war Dimsylnatrium bereit für die Verwendung.
Dextran wurde danach in DMSO in einem versiegelten Kolben mit einem Rührmagneten gelöst und die Flasche wurde mit Hilfe von Stickstoffgas und zwei Injektionskanülen getrocknet. Im Anschluss wurde Dimsylnatrium (2 M) von einer Injektionsspritze in die Flasche tropfen gelassen. Das Gefäß wurde danach in ein Ultraschallbad 30 Minuten lang bei 25°C gestellt und bei Raumtemperatur über Nacht stehen gelassen. Das Gefäß wurde danach auf 60°C erwärmt und Styrylglycidylether wurde tropfenweise unter Rühren hinzugegeben. Die Reaktion wurde 4 Stunden lang bei der gleichen Temperatur ablaufen gelassen, woraufhin das Gefäß bei Raumtemperatur 1 Stunde lang in ein Ultraschallbad gestellt wurde. Das Styryldextran wurde durch Präzipitierung in Ethanol (3x) aufgearbeitet.
Der Gehalt an Styrylgruppen für jedes der Experimente wurde durch NMR bestimmt. Reaktionen in wässrigen Lösungen mit NaOH als Base ergaben einen relativ niedrigen Substitutionsgrad von nicht mehr als 5% (Exp. 1–8). Durch Verändern zu einem aprotischen Lösungsmittel und einer stärkeren Base, wie Dimsylnatrium, konnte der Substitutionsgrad erhöht werden (Exp. 9–11).
Beispiel 3: Polymerisation.
A. Polymerisation von gelöstem Styryldextran (MG von 40.000):
Die Bedingungen (Mengen, Substitutionsgrad, Lösungsmittel und Initiator und Resultate sind in Tabelle 3A angegeben.
In einer typischen Verfahrensweise wurden Styryldextran und Initiator in dem Lösungsmittel gelöst, woraufhin Argongas durch die Lösung sprudeln gelassen wurde. Die Mischung wurde danach bei 50°C über Nacht polymerisiert.
Es bildete sich kein Gel, wenn Styryletherdextran (Substitutionsgrad 5 Mol-%) in Wasser polymerisiert wurde. Für höhere Substitutionsgrade (30 Mol-% und mehr) waren Lösungsmittel, wie DMSO oder Triethylenglykol, für den Erhalt von Lösungen erforderlich. Es war eine Gelbildung beim Polymerisieren des höher substituierten Dextran festzustellen.
B. Polymerisation von gelöstem Styryldextran (MG: 500.000):
In einem repräsentativen Beispiel wurde Styryldextran (0,13, g) in Wasser (2 ml), das den Initiator (1,0 mg), Ammoniumpersulfat (APS)) enthielt, gelöst. Dazu wurde N,N,N',N'-Tetramethylendiamin (TEMED) (1 μl) als Beschleuniger für die Polymerisation gegeben. Das Gel wurde bei Raumtemperatur gebildet. Alle hergestellten Gele waren in Wasser quellfähig. Die Resultate und Bedingungen sind in Tabelle 3B angegeben.
Beispiel 4. Elektrophorese auf einem aus Styryldextran hergestellten Gel.
Styryletherdextran mit einem Substitutionsgrad von 2,8% wurde in einem Harnstoff (7 M), der Tris-HCl-Puffer (0,375 M, pH-Wert 8,8) enthielt, auf eine Konzentration von 15% (w/v) gelöst. Das Styryletherdextran wurde mit einem Radikalinitiator zu einem Gel polymerisiert. Eine Probe, die doppelsträngige DNA enthielt, wurde danach einer Elektrophorese in dem Gel unterworfen. Dies führte zu Banden, die veranschaulichten; dass das erhaltene Gel ein Potenzial als Medium für elektrophoretische Anwendungen besitzt.
Beispiel 5. Hydrophilisierung einer porösen Styrol-Divinylbenzol-Copolymermatrix.
Eine poröse Styrol-Divinylbenzol-Copolymermatrix wurde mit einer Wasserlösung, die Styryletherdextran enthielt, getränkt. Nach der Entfernung des Lösungsmittels und dem Waschen mit Wasser und/oder Dimethylsulfoxid wurde die Matrix durch FT-IR (Fourier-Transformations-Infrarot-Spektroskopie) analysiert. Die Analyse zeigte, dass die Matrix hydrophilisiert worden war.
Tabelle 1. Beispiel 1. Optimierung für die Synthese von Styryldextran.
Tabelle 2. Beispiel 2. Synthese von Styryldextran (MG 500.000).
Tabelle 3A. Beispiel 3A. Variierungen der Polymerisationen mit Styryldextran (MG 40.000)
Tabelle 3B. Beispiel 3B. Polymerisation von Styryldextran (MG 500.000)

Claims

Polyhydroxypolymer, substituiert mit kovalent gebundenen Alkengruppen, dadurch gekennzeichnet, daß die Alkengruppen Styrylethergruppen sind.
Polyhydroxypolymer nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Polymer ein Polysaccharid ist.
Polyhydroxypolymer nach einem der Ansprüche 1–2, dadurch gekennzeichnet, daß das Polymer Dextran ist.
Polyhydroxypolymer nach mindestens einem der Ansprüche 1–3, dadurch gekennzeichnet, daß es der allgemeinen Formel R-B-P entspricht, worin R CH₂=CHC₆H₄O- ist, B eine inerte und stabile organische Brücke ist, und P ein Polyhydroxypolymer ist und zusätzliche Gruppen R-B- enthält.
Polyhydroxypolymer nach mindestens einem der Ansprüche 1–4, dadurch gekennyeichnet, daß B eine gerade, verzweigte oder cyclische Kohlenwasserstoffkette iet, welche durch ein oder mehrere Ethersauerstoffatome unterbrochen sein kann oder mit einer oder mehreren Hydroxygruppen oder Niederalkoxygruppen substituiert sein kann, mit der Maßgabe, daß nicht mehr als ein Sauerstoffatom an ein und dasselbe Kohlenstoffatom der Kohlenwasserstoffkette gebunden ist.
Polyhydroxypolymer nach mindestens einem der Ansprüche 1–5, dadurch gekennyeichnet, daß B mit dem Polyhydroxypolymer über einen Ethersauerstoff, abgeleitet von dem unsubstitutierten Polyhydroxypolymer, gebunden ist.
Gel, erhalten durch Polymerisation der in mindestens einem der Ansprüche 1–6 definierten Styryl-derivatisierten Polymere.