DE69622886T2

DE69622886T2 - Neue copolymere aus drei komponenten und daraus hergestellte intraokulare linsen

Info

Publication number: DE69622886T2
Application number: DE69622886T
Authority: DE
Inventors: Fumian Li
Original assignee: Santen Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Santen Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1995-12-22
Filing date: 1996-12-23
Publication date: 2003-04-10
Anticipated expiration: 2016-12-24
Also published as: EP0869138A1; WO1997023523A1; DE69622886D1; EP0869138B1; JP2000503049A; EP0869138A4; CN1152584A; JP3371114B2

Description

GEBIET DER ERFINDUNG

Die Erfindung bezieht sich auf Copolymere, welche nützlich für okulare Linsen sind, insbesondere bevorzugt für faltbare intraokulare Linsen (faltbare IOL).

HINTERGRUND DER ERFINDUNG

Bei der Operation des grauen Stars können kristalline Linsen durch intraokulare Linsen (IOL) ersetzt werden. Seitdem IOL das erste Mal bei Transplantationen 1949 eingesetzt wurde, wurden eine Vielzahl von Untersuchungen bezüglich IOL-Materialen durchgeführt. Da eine große Entwicklung der Operationsmethoden zu verzeichnen ist, mit einem entsprechenden Fortschritt der Operationsmethoden, haben sich die Anforderungen an die Eigenschaften von IOL auch beträchtlich geändert. In letzer Zeit ist es mit der Popularität des Phakoemulsifizierungsverfahrens möglich geworden, einen sehr kleinen Schnitt zu öffnen, um die opake Augenlinse herauszunehmen und die Operation zu bewerkstelligen. So haben sich die Anforderungen bezüglich der Eigenschaften der implantierten IOL kontinuierlich geändert. Zum Beispiel ermöglichen die Eigenschaften der sogenannten faltbaren IOL das Implantieren durch die schmale Schnittstelle in gefalteter Form und das Öffnen in der Linsenkapsel. Zur gleichen Zeit wurden zahlreiche Untersuchungen bezüglich IOL-Materialen durchgeführt. Normalerweise werden Polymethylmethacrylat (PMMA), Silicon und Acrylharz umfangreich als IOL-Material eingesetzt, während Polysiloxan und Acrylharz als faltbare IOL-Materialien verwendet werden können. In letzter Zeit wurde auch Copolymere aus Ethoxylmethacrylat und Methylmethacrylat eingesetzt. Andererseits, so ergaben Studien dieser Materialien, können letztere UV-Absorber, solche wie Hydroxylbenzophenon, Hydroxylphenylbenzotriazol usw., enthalten, um die Netzhaut vor den Auswirkungen der UV- Strahlung zu schützen. Außerdem werden in der Praxis Polysaccharide wie Heparin auf die IOL-Oberfläche aufgetragen, um die Biokompatibilität zu erhöhen sowie Zellablagerungen zu verhindern.
Es existieren Berichte von Polymeren, deren partielle Struktureinheit das Acrylsäuremonomer mit einer charakteristischen Pyrrolidongruppe ist. In der vorliegenden Erfindung werden solche Polymere insbesondere in okularen Linsen eingesetzt - solche wie Copolymere aus Methacryloyloxyethyl-2-pyrrolidon und Acrylsäure (JP veröffentlicht 28705/1992), Polymer, gebildet durch Polymerisation eines Monomers, welches durch Amidisierung von Acrylsäure und Pyrrolidon entsteht (JP veröffentlicht 43208/1990), Polymer einer Polyoxyalkylenstruktur mit Pyrrolidongruppe (JP veröffentlicht 8218/1990) usw. Hinsichtlich von Copolymeren, welche aus drei Struktureinheiten gebildet werden, existieren nur Berichte über Copolymere, gebildet aus Vinylpyrrolidon, Ethoxylmethacrylate und Methylmethacrylate (JP veröffentlicht 105250/1978), und Copolymer aus Methacryloyloxyethyl-2-pyrrolidon, Alkylmethacrylat und Fluoroalkylmethacrylat (JP veröffentlicht 150197/1993). Darüber hinaus ist zu bemerken, daß diese Studien hauptsächlich auf die Anwendung von weichen Kontaktlinsen und nicht auf IOL abzielen. Insbesondere existiert kein Bericht über die Möglichkeit der Anwendung von faltbaren IOL.

PROBLEME, DIE DURCH DIE ERFINDUNG GELÖST WERDEN

Das Ziel der vorliegenden Erfindung ist die Anwendung von okularen Linsen, im Detail - die Anwendung von faltbaren IOL. Bei den Studien über faltbare IOL- Materialien ist es notwendig, den Brechungsindex, die Zugfestigkeit und die Rückfaltungsgeschwindigkeit des Materials zu berücksichtigen. Zum Beispiel:
1) Falls der Brechungsindex zu niedrig ist, nimmt die Dicke von IOL zu stark zu; wenn der Brechungsindex zu hoch ist, wird die Kontraktionsdifferenz der Umgebung groß. Aus diesem Grund ist es notwendig, einen geeigneten Brechungsindex zu wählen. Konkret - der bevorzugte Bereich beträgt 1,4 bis 1,6.
2) Da Pinzetten eingesetzt werden, um faltbare IOL zu implantieren, müssen letztere eine entsprechende Zugfestigkeit aufweisen, damit diese nicht während der Operation beschädigt werden.
3) Nachdem die faltbaren IOL implantiert worden sind, müssen diese sich in ihre ursprüngliche Form in der Linsenkapsel zurückfalten. Die Rückfaltungsgeschwindigkeiten variieren mit der Verschiedenheit des Gebrauchs und der Kompetenz der Operateure. Gewöhnlich steigt die Möglichkeit von mechanischen Druckstellen des äußeren Gewebes mit der Beschleunigung der Rückfaltungsgeschwindigkeit. Andererseits steigt mit der Verlangsamung der Rückfaltungsgeschwindigkeit und der Verlängerung der Operation die Möglichkeit von mechanischen Druckstellen im peripheren Gewebe. Aus diesem Grund wird für die faltbare IOL eine passende Rückfaltungsgeschwindigkeit benötigt.
Darüber hinaus sollte die Eigenschaft, in einfacher Weise geformt zu werden, berücksichtigt werden.
Basierend auf diesen Gesichtspunkten können verschiedene faltbare IOL in der Praxis eingesetzt werden, während es aussichtsreich ist, daß noch weiteres bevorzugtes Material entwickelt wird.

DIE LÖSUNG DER PROBLEME

Der Erfinder untersuchte unter Berücksichtigung der vorstehend genannten Probleme die Ergebnisse von weiterem Material von faltbarem IOL und fand heraus, daß Copolymer aus Hydroxylalkylacrylatderivaten, Alkylacrylatderivaten und Acrylsäurederivaten mit Pyrrolidongruppen als besonders gute Materialien eingesetzt werden können.

ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNG

Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf Copolymere, die durch Polymerisation der im folgenden durch (a), (b) und (c) repräsentierten Monomere erhalten werden - und auf die Copolymere, die die folgenden Struktureinheiten [I], [II] und [III] aufweisen, sowie auf Verfahren zur Herstellung der Copolymere und okulare Linsen, die aus den Copolymeren erzeugt werden.
wobei R¹ ein Wasserstoffatom oder eine niedere Alkylgruppe repräsentiert, und R² niederes Alkylen repräsentiert, welches durch ein Hydroxylgruppe substituiert sein kann, außerdem kann ein Sauerstoffatom in der Alkylenkette vorhanden sein. Die nachfolgenden sind dieselben.
wobei R³
oder eine Einfachbindung repräsentiert, R&sup5;, R&sup6;, R&sup7; und R&sup8; Wasserstoff oder niedere Alkylgruppen und m, n, p und q Zahlen von 1 bis 4 sind und R&sup4; Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe repräsentiert. Die nachfolgenden sind dieselben.
dabei repräsentiert R&sup9; ein Wasserstoffatom oder eine niedere Alkylgruppe, R¹&sup0; repräsentiert eine niedere Alkylgruppe. Die nach Folgenden sind dieselben.
Falls das Copolymer durch Struktureinheiten repräsentiert werden soll, setzt sich das Copolymer aus den Struktureinheiten [I], [II] und [III] zusammen, wobei das Copolymer 60 bis 80 Gew.-% von [I], 10 bis 30 Gew.% von [II] und 5 bis 20 Gew.-% von [III] aufweist - basierend auf dem absoluten Gewicht von 100 Gew.-%. -.
In den vorstehend genannten Formeln bedeuten die genannten niederen Alkylgruppen geradkettige oder verzweigte Alkylgruppen mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, wie Methyl, Ethyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, Isobutyl, Hexyl; die niedere Alkylengruppe ist geradkettig oder verzweigt, weist 1 bis 6 Kohlenstoffatome auf, so wie -CH&sub2;-, - (CH&sub2;)&sub2;-, - (CH&sub2;)&sub3;-, -CH(CH&sub3;)&sub2;-, (CH&sub2;)&sub4;-, -(CH&sub2;)&sub6;-. In der vorstehenden Beschreibung ist im besonderen das bevorzugte Beispiel, daß R¹ Wasserstoff oder eine Methylgruppe repräsentiert, daß R²-(CH&sub2;)&sub2;- oder - (CH&sub2;)&sub3;- repräsentiert, daß R³ -OCH&sub2;-, -OCH&sub2;CH&sub2;-, -NHCH&sub2;- oder eine Einfachbindung repräsentiert, daß R&sup4; ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe repräsentiert, daß R&sup9; ein Wasserstoff oder eine Methylgruppe repräsentiert und daß R¹&sup0; eine Methylgruppe oder eine Isobutylgruppe repräsentiert.
Es ist bevorzugt, für den Gebrauch die vorstehend genannten Gruppen zu kombinieren. Eine besonders bevorzugte Kombination ist, daß R¹ eine Methylgruppe, R² -(CH&sub2;)&sub2;-, R³ -OCH&sub2;CH&sub2;-, R&sup4; eine Methylgruppe, R&sup9; eine Methylgruppe und R¹&sup0; eine Methylgruppe repräsentiert.
Hinsichtlich der Struktureinheiten des Copolymers der vorliegenden Erfindung sind folgende Anteile bevorzugt: Anteil von [I] 65 bis 75 Gew.-%, Anteil von [II] 15 bis 25 Gew.-% und der Anteil von [III] 5 bis 15 Gew.-% - basierend auf dem absoluten Gewicht von 100 Gew.-%; besonders bevorzugt: Anteil von [I] 70 Gew.-%, Anteil von [II] 21 Gew.-% und Anteil von [III] 9 Gew.-%.
Entsprechend der vorliegenden Erfindung ist es bevorzugt, daß R¹ ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe, R² -(CH&sub2;)&sub2;- oder -(CH&sub2;)&sub3;-, R³ -OCH&sub2;-, -OCH&sub2;CH&sub2;-, -NHCH&sub2;- oder eine Einfachbindung, R&sup4; ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe, R&sup9; ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe, R¹&sup0; eine Methyl- oder Isobutylgruppe repräsentiert - daß der Gehalt von [I] 60 bis 80 Gew.-%, der Gehalt von [II] 10 bis 30 Gew.-% und der Gehalt von [III] 5 bis 20 Gew.-%, basierend auf dem absoluten Gewicht von 100 Gew.-%, betragen. In einer noch mehr bevorzugten Ausführungsform repräsentiert R¹ eine Methylgruppe, R² eine Ethylengruppe, R³ -OCH&sub2;CH&sub2;-, R&sup4; eine Methylgruppe, R&sup9; eine Methylgruppe R¹&sup0; eine Methylgruppe - und der Gehalt von [I] beträgt 70 Gew.-%, der von [II] 21 Gew.-% und der von [III] 9 Gew.-%.
Mit den Reagenzien zur Initiierung Kaliumpersulfat, Ammoniumpersulfat, Benzophenon oder Methacryloyloxyhydroxylbenzophenon können die Monomere a), b) und c) in guter Synthese zu den Copolymeren der vorliegenden Erfindung copolymerisiert werden.
Normalerweise ist Azodiisobutyronitril das am breitesten eingesetzte Polymerisationsinitiierungsreagenz bei der Synthese von Copolymeren - aber wenn dieses bei der Synthese von faltbaren IOL-Material eingesetzt wird, was der Zweck der vorliegenden Erfindung ist, ist die mechanische Stabilität des Materials nicht zufriedenstellend. Der Erfinder untersuchte präzise die Initiierungsreagenzien der Polymerisation und fand heraus, daß wenn Kaliumpersulfat, Ammoniumpersulfat, Benzophenon oder Methacryloyloxyhydroxylbenzophenon als Polymerisationsinitiierungsreagenzien eingesetzt werden, faltbares Material mit zufriedenstellender mechanischer Stabilität erhalten werden kann.
Andererseits braucht das Molekulargewicht der Copolymere der vorliegenden Erfindung (Viskositätsmittel des Molekulargewichts) nur 10000 oder mehr betragen. Normalerweise hat das Molekulargewicht keinen großen Effekt auf die Eigenschaften des Copolymers und ist kein entscheidender Faktor, jedoch hat es einen Einfluß auf die Festigkeit des Copolymers. Die Beziehung zwischen dem Molekulargewicht und der Festigkeit des Copolymers ist in etwa linear proportional, falls das Molekulargewicht kleiner als 10000 ist - aber wenn das Molekulargewicht größer als 10000 ist, erreicht die Festigkeit des Copolymers einen Maximalwert und der Wert erreicht einen konstanten Wert. Deshalb ist, falls das Molekulargewicht niedriger als 10000 ist, die Festigkeit des Polymers nicht stabil und wahrscheinlich problematisch, falls das Copolymer als faltbares IOL verwendet wird - jedoch besteht kein Problem, wenn das Molekulargewicht größer als 10000 ist. Jedoch ist, falls das Molekulargewicht zu hoch ist, die Festigkeit des eingesetzten Copolymers, welches als faltbares IOL eingesetzt wird, nicht bevorzugt. Aus diesem Grund beträgt der bevorzugte Bereich des Molekulargewichts des Copolymers zwischen 10000 und 100000. Das Molekulargewicht der Copolymere in den folgenden Beispielen liegt auch innerhalb dieses Bereichs.
In Übereinstimmung mit der Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung kann, durch geeignete Wahl der Verhältnisse der Komponenten, der Brechungsindex, die Zugfestigkeit und die Rückfaltungsgeschwindigkeit entsprechend den Anforderungen eingestellt werden. Falls z. B. das Verhältnis der Struktureinheit [I] erhöht wird, folgt daraus fast kein Effekt hinsichtlich des Brechungsindexes und der Rückfaltungsgeschwindigkeit, jedoch eine gewisse Abnahmetendenz der Zugfestigkeit; falls das Verhältnis der Struktureinheit [II] ansteigt, vergrößert sich der Brechungsindex, jedoch erfolgt fast kein Effekt hinsichtlich der Rückfaltungsgeschwindigkeit, jedoch nur eine geringe Abnahmetendenz der Zugfestigkeit. Falls das Verhältnis der Struktureinheit [III] ansteigt, steigt die Rückfaltungsgeschwindigkeit und die Zugfestigkeit nimmt zu, jedoch ist damit eine geringe Abnahmetendenz des Brechungsindexes verbunden. Durch geeigneten Einsatz dieser Eigenschaften ist es möglich, die erwarteten faltbaren IOL zu erhalten. Das bevorzugte Verhältnis jeder Struktureinheit ist das gleiche wie das in der vorstehenden Beschreibung. Falls das bevorzugte Verhältnis der Komponenten gewählt wird, beträgt der Brechungsindex 1,4 bis 1,6, die Rückfaltungsgeschwindigkeit ist dann nicht zu schnell und nicht zu langsam, d. h. 3 bis 6 Sekunden und die Zugfestigkeit ist dann so hoch, daß diese eine Operation mit einer Pinzette gewährleistet, man kann verzeichnen, daß nach der Implantation in die Augen (IOL liegt dabei im gequollenen und befeuchteten Zustand vor) faltbare IOL mit Zugfestigkeiten von 10 psi oder mehr erhalten werden können. Ein anderes Mal kann entsprechend der Gewohnheit des Operateurs die Rückfaltungsgeschwindigkeit so eingestellt werden, daß diese bei 3 bis 6 Sekunden mit einer Variationsbreite von 2 Sekunden liegt. Es existieren hydrophile und hydrophobe faltbare IOL, wobei diese jeweils nach ihrem Zweck eingesetzt werden. Die Copolymere der vorliegenden Erfindung sind hydrophil. Hydrophile faltbare IOL sind unter trockenen Bedingungen zu lagern.
Vor der Anwendung werden die faltbaren IOL mit destilliertem Wasser gequollen und befeuchtet und dann in die Augen implantiert. Es ist möglich, den hydrophilen Grad entsprechend zu dem Anteil des Wassers zu bestimmen. Jedoch haben hydrophile Grade Einfluß auf die biologische Affinität und die Weichheit der faltbaren IOL. Unter den Bedingungen der vorliegenden Erfindung ist es möglich, den Wassergehalt zu wählen, indem die Verhältnisse der Struktureinheiten gewählt werden. Beispielsweise steigen die Wasseranteile, wenn die Verhältnisse der Struktureinheiten [I] und [II] ansteigen. Falls das Verhältnis der Struktureinheit [III] ansteigt, fällt das Verhältnis des Wasseranteils. Der bevorzugte Bereich des Wasseranteils beträgt 25 bis 50%.
UV-Absorber werden umfangreich in IOL eingesetzt, um schädliche Einflüsse auf die Netzhaut zu verhindern, und die Copolymere der vorliegenden Erfindung können ebenso in einem gewissen Grad UV-Absorber enthalten. Es gibt zwei Methoden, um den UV-Absorber einzubringen: Das Einbringen des UV-Absorbers mit physikalischen Methoden und das Verbinden von UV-Absorber mit Copolymeren durch chemische Methoden. In der vorliegenden Erfindung können beide Methoden angewendet werden. Die chemische Methode hat insbesondere den Vorteil, daß der UV-Absorber nicht aus der IOL entweicht, wenn letztere eingesetzt wird.
Die chemische Kombinierungsmethode besteht darin, daß ein polymerisierbarer UV-Absorber selbst mit den vorstehend genannten Monomeren copolymerisiert wird, um die entsprechenden Copolymere zu bilden. Der Anteil des UV- Absorbers ist im Vergleich zum absoluten Gewicht sehr gering und hat fast keinen Effekt auf die Eigenschaften des Copolymers. Liegt jedoch ein zu hoher Anteil des UV- Absorbers vor, werden die Copolymere brüchig. Der bevorzugte Bereich des Anteils des UV-Absorbers beträgt 0,5 bis 2,0 Gew.-%, ein noch mehr bevorzugter Bereich 0,8 bis 1,5 Gew.-%.
Es gibt keine besonderen Einschränkungen hinsichtlich der Art der UV-Absorber, solange diese in die IOL eingesetzt werden. Beispielsweise werden Benzophenon, Benzotriazolabkömmlinge oder ihre Acrylsäurederivate, im speziellen Hydroxylbenzophenon, Hydroxylbenzotriazol oder deren Acrylsäurederivate wie 4-Methacryloyloxy-2- hydroxylbenzophenon, als UV-Absorber eingesetzt.
Die Copolymere der vorliegenden Erfindung können miteinander vernetzt sein. Die physikalische Stabilität und der Wasseranteil können durch Vernetzung eingestellt werden. Als Vernetzungsreagenzien können Acrylatverbindungen oder Acrylamidabkömmlinge eingesetzt werden, zum Beispiel Ethylenglykolbismethacrylat, Diethylenglykolbismethacrylat oder N,N'-Methylenbisacrylamid. Wenn der Vernetzungsgrad zu hoch wird, bedeutet dies, daß die Copolymere härter werden und die Rückfaltungsgeschwindigkeit schneller wird - jedoch werden die Copolymere brüchig. Der bevorzugte Bereich des Anteils des Vernetzungsmittels beträgt 0,01 bis 2,0 Gew.-%, ein noch bevorzugterer Bereich ist 0,1 bis 1,5 Gew.-% und der bevorzugteste Bereich ist 0,5 bis 1,0 Gew.-%.
Um die Biokompatibilität zu erhöhen und Zellablagerungen zu verhindern, wurde in letzter Zeit die Technik angewandt, daß Polysaccharide auf die Oberfläche von IOL aufgetragen werden. Da die Enden der Copolymere der vorliegenden Erfindung freie Hydroxylgruppen aufweisen, welche sich mit Polysacchariden unter Ausbildung von kovalenten Bindungen verbinden können, erfolgt keine Entfernung der Beschichtungen. Darüber hinaus ist es möglich diese kovalenten Bindungen in einfacher Weise herzustellen. Zum Beispiel kann Divinylsulfon diese Aufgabe übernehmen. Bevorzugt ist das Polysaccharid Heparin, Hyaluronsäure oder deren Salz, wie deren Natriumsalz, deren Kaliumsalz usw.
Außerdem, als weitere Eigenschaft der Copolymere der vorliegenden Erfindung, erreicht der Wert der Copolymerisationsparameter r&sub1; · r&sub2; (MRR) der Acrylsäurederivate mit Pyrrolidongruppen, d. h. der Komponenten b) und a), 1,0. Falls der Wert von r&sub1; · r&sub2; 1,0 erreicht, bedeutet dies ideale Polymerisation. Falls die Komponente a) 2- Hydroxylethylmethacrylat und Komponente b) N- Pyrrolidonoethylacrylat ist, beträgt der Wert von r&sub1; · r&sub2; 1,03. Die Überprüfungsmethode von MRR ist entsprechend der Mayo-Lewis-Methode (J. Am. Chem. Soc., 1994, 66, 1594).
Die vorliegende Erfindung betrifft IOL-Materialien, welche elastische und weiche Eigenschaften aufweisen. Nach einer Operation mit Pinzetten, bleiben Abdrücke der Pinzette erhalten und es ist eine gewisse Zeit nötig, daß die Rückfaltung in die ursprüngliche Form erfolgt. Aber dieses Problem kann gelöst werden, da die Copolymere der vorliegenden Erfindung gute Rückfaltungseigenschaften haben.
Falls Laser zur Heilung des grauen Stars eingesetzt werden, werden nach der Implantation von gewöhnlichen Silikonabkömmlingen von IOL die Augenlinsen oft opak und die Transparenz wird geschädigt. Als weitere Auswirkung kann eine gewisse Denaturierung in der Umgebung einhergehen, wodurch das Sehvermögen um einige Grade verschlechtert wird. Falls jedoch Copolymere der vorliegenden Erfindung eingesetzt werden, treten keine opaken Bereiche auf, die Transparenz bleibt erhalten und es tritt keine Denaturierung in der Umgebung auf. Die Copolymere der vorliegenden Erfindung können in einfacher Weise die angewendeten faltbaren IOL bilden. Die Formungsmethode wurde der Öffentlichkeit bekannt gemacht. Die Copolymere der vorliegenden Erfindung sind besonders bevorzugt für faltbare IOL und außerdem sind diese bevorzugt für den Einsatz als weiche Kontaktlinsen.
Die vorliegende Erfindung wird nachstehend durch die folgenden praktischen Ausführungsbeispiele näher erläutert.

REFERENZBEISPIELE (MONOMERSYNTHESE)

REFERENZBELSPIEL 1

Synthese von 2-(2-Pyrrodilon-1-yl)ethylacrylat(PyEA)

Innerhalb von zwei Stunden wurde unter Rühren in die Lösung von 1-(2-Hydroxyethyl)-2-pyrrolidon (50 ml) und Triethylamin (85 ml), gelöst in Chloroform (150 ml), die Lösung von Acryloylchlorid (50 ml), gelöst in Chloroform (100 ml), getropft. Die reaktive Lösung wurde bei 4ºC zwanzig Stunden, bei 50ºC zwei Stunden gerührt und nach dem Abkühlen die Lösung abfiltriert. Das Filtrat wurde mit einer wässrigen 15%igen Natriumcarbonatlösung gewaschen und im Vakuum eingeengt. Das erhaltene ölige Material wurde im Vakuum destilliert. Die Ausbeute der in der Überschrift genannten Verbindung beträgt 70%.
bp: 112-113ºC/0,5 Torr NMR (ppm, TMS, CDCl&sub3;): 6,14 (m, 3H), 5,80 (s, 1H) 4,30 (t, 2H); 3,60 (m, 4H); 2,20 (m, 4H) IR (KBr, cm&supmin;¹): 1735, 1676, 1639, 1361
Mit der entsprechenden Synthesemethode, wie in Beispiel 1 beschrieben, wurden die nachfolgenden Verbindungen synthetisiert.
2-(2-Pyrrolidon-1-yl)ethylmethacrylat (PyEMA) bp: 120-122ºC/0,5 Torr NMR (ppm, TMS, CDCl&sub3;): 6,10 (s, 3H), 5,59 (s, 1H), 4,29 (t, 2H), 3,59 (m, 4H), 2,30 (m, 4H), 1,94 (m, 3H) IR (KBr, cm&supmin;¹):1735, 1676, 1639, 1361
2-Pyrrolidon-1-ylmethylacrylat (PyMA) bp: 92-93ºC/0,5 Torr NMR (ppm, TMS, CDCl&sub3;): 6,34-6,83 (m, 2H), 6,06-6,12 (m, 1H), 5,37 (m, 2H); 3,57-3,69 (m, 2H), 1,91-2,50 (m, 4H) IR (KBr, cm&supmin;¹): 1708, 1639, 1415
2-Pyrrolidon-1-ylmethylmethacrylat (PyMMA) bp: 95-96ºC/0,5 Torr NMR (ppm. TMS, CDCl&sub3;): 6,13-6,16 (s, 1H), 5,59-5,61 (m, 1H), 5,41 (s, 2H), 3,55 (t, 2H) 1,9-2,43 (m, 4H), 1,96 (m, 3H) IR (KBr, cnf'):1716, 1636, 1420

REFERENZBEISPIEL 2

Synthese von N-(2-Pyrrolidon-1-ylmethyl)acrylamid(PyMAm)

Die Mischung von 1-Methoxymethyl-2-pyrrolidon (65,6 g), Acrylamid (75,5 g), Toluolsulfonsäure (0,20 g) und Phenothiazin (0,20 g) wurde unter Stickstoffatmosphäre 1 Stunde bei 150ºC gerührt, wobei Methanol durch Destillation entfernt wurde" Der Rückstand wurde gekühlt und dann aus Azeton umkristallisiert, um die in der Überschrift genannte Verbindung in einer Ausbeute von 40% zu ergeben.
mp: 73-74ºC NMR (ppm, TMS, CDCl&sub3;): 7,31 (m, 1H); 6,19-6,31 (m, 2H); 5,56-5,72 (m, 1H), 4,75-4,81 (d, 2H), 3,50-3,66 (t, 2H), 1,91-2,44 (m, 4H) IR (KBr, cm&supmin;¹): 3440, 1680, 1200-1600
Mit der entsprechenden Methode, wie in Beispiel 2 beschrieben, wurden die folgenden Verbindungen synthetisiert.
N-(2-Pyrrolidon-1-ylmethyl)methacrylamid (PyMMAm) mp: 101-102ºC NMR (ppm. TMS, CDCl&sub3;): 6,70 (s, 1H), 5,69 (s, 1H) 5,35 (s, 1H); 4,70-4,80 (d, 2H), 3,45-3,62 (t, 2H), 1,95-2,45 (m, 7H)

REFERENZBEISPIEL 3

Synthese von 1-Acryloyl-2-Pyrrolidon (NAPy)

2-Pyrrolidon und Acryloylchlorid wurden eingesetzt, um die in der Überschrift genannte Verbindung mit der entsprechenden Synthesemethode, wie in Beispiel 1 beschrieben, zu synthetisieren. Die Ausbeute der in der Überschrift genannten Verbindung betrug 70%.
bp: 85-86ºC/0,5 Torr NMR (ppm. TMS, CDCl&sub3;): 7,31-7,65 (m, 1H), 6,56-6,59 (m, 1H), 5,74-5,96 (m, 1H), 3,77-3,96 (m, 2H), 2,52-2,73 (m, 2H), 1,85-2,24 (2 m, 2H) IR (KBr, cm&supmin;¹): 1737, 1679, 1408
Mit der entsprechenden Synthesemethode, welche in Beispiel 3 beschrieben ist, wurden die folgenden Verbindungen synthetisiert.
1-Methacroyl-2--Pyrrolidon (NMAPy) bp: 88-89ºC/0,5 Torr NMR (ppm. TMS, CDCl&sub3;): 5,28-5,34 (s, 2H), 3,72-3,90 (m, 2H), 2,00-2,16 (m, 2H) 1,97-1,99 (s, 3H) IR (KBr, cm&supmin;¹): 1745, 1676, 1403

BEISPIELE

Synthese von Copolymeren und die Herstellung einer Platte aus den Copolymeren

BEISPIEL 1

Synthese des Copolymers (HEMA-PyEMY-MMA) aus 2-Hydroxyethylmethacrylat (HEMA), 2-(2-Pyrrolidon-1-yl)ethylmethacrylat (PyEMA) und Methylmethacrylat (MMA) sowie die Synthese einer aus diesem Copolymer hergestellten Platte.
Der Mischung von HEMA, PyEMA und MMA mit einem auf das Volumen bezogenem Mischungsverhältnis von 70 : 20 : 10 (Gewichtsverhältnis 70 : 21 : 9) wurden 0,2 Gew.-% Kaliumpersulfat und 10 Gew.-% Wasser hinzugefügt. Dann wurde die Mischung zwischen 0,5 mm oder 0,1 mm großen Zwischenräumen eines Separators gegeben, und der Zwischenraum zwischen den beiden Glasplatten wurde mit einem Halter fixiert. Die Größe der Glasplatten beträgt 6 cm · 5 cm, diese wurden mit einem Versiegelungsreagenz aus Siloxanderivaten behandelt und mit einer Befestigungsklammer fixiert. Die Mischung wurde bei 60ºC 22 Stunden radikalisch polymerisiert, anschließend weitere zwei Stunden bei 90ºC, wonach die Polymerisation beendet wurde. Anschließend wurde die (Copolymer)Platte aus den Glasplatten herausgenommen und in destilliertes Wasser getaucht, um die nicht abreagierten Monomere zu entfernen - dann war die (Copolymer)Platte für den Zweck fertiggestellt. Darüber hinaus kann die Größe des Zwischenraums zwischen den Glasplatten entsprechend den Anforderungen gewählt werden.
Mit dem entsprechenden Verfahren, wie in Beispiel 1 beschrieben, wurden die folgenden Copolymere und deren Platten erhalten. HEMA-PyEA-MMA, HEMA-PyMA-MMA, HEMA-PyMMA-MMA, HEMA-NAPy-MMA, HEMA-PyMAm-MMA, HEMA-PyMMAm-MMA, HEA-PyEA-MA, HEA-PyMAm-MA, HPMA-PyEA-MMA, HEMA-PyE.
Die vorstehenden Abkürzungen repräsentieren die folgenden Verbindungen
HEMA: 2-Hydroxylethylmethacrylat
HEA: 2-Hydroxylethylacrylat
HPMA: 2-Hydroxylpropylmethacrylat
NAPy: 1-Acryloyloxy-2-pyrrolidon
PyEA: 2-(2-Pyrrolidon-1-yl)ethylacrylat
PyEMA: 2-(2-Pyrrolidon-1-yl)ethylmethacrylat
PyMA: 2-Pyrrolidon-1-ylmethylacrylat
PyMMA: 2-Pyrrolidon-1-ylmethylmethacrlyat
PyMAm: N-2(Pyrrolidon-1-ylmethyl)methacrylamid
MMA: Methylmethacrylat
MA: Methylacrylat
i-BuMA: Isobutylmethacrylat
NMAPy: 1-Methacryloyl-2-pyrrolidon
Die Copolymere und deren Platten können mit der entsprechenden Methode hergestellt werden, wie dies in dem folgenden Beispiel 2 erläutert wird.

BEISPIEL 2

Synthese von Copolymeren mittels Photopolymerisation und die Herstellung ihrer Platten

Zu der Mischung von HEMA, PyEMA und MMA mit einem auf das Volumen bezogenen Mischungsverhältnis von 70 : 20 : 10 (Gewichtsverhältnis 70 : 21 : 9) wurden 2 Gew.-% Benzophenon oder 4-Methacryloyloxy-2-hydroxylbenzophenon und 0,4 Gew.-% von N,N'-Dimethylaminoethylmethacrylat hinzugefügt. Anschließend wurde die Mischung in einen 0,5 mm oder 0,1 mm großen Zwischenraum eines Separators gegeben und der Zwischenraum zwischen den Glasplatten wurde mit einem Halter fixiert. Die Größe der Glasplatten beträgt 6 cm · 5 cm. Letztere wurden mit einem Versiegelungsreagenz eines Siloxanderivats behandelt und mit einer Befestigungsklammer fixiert. Die Mischung wurde photopolymerisiert, indem diese dem UV-Licht einer 80w Quecksilberlampe 48 Stunden ausgesetzt wurde. Dann wurde die (Copolymer)Platte aus den Glasplatten herausgenommen und in destilliertes Wasser getaucht, um nicht abreagierte Monomere zu entfernen - so wurde die bezweckte (Copolymer)Platte erhalten. Außerdem ist zu bemerken, daß die Größe des Zwischenraums zwischen den Glasplatten entsprechend den Anforderungen gewählt werden kann.

BEISPIEL 3

Synthese der vernetzten Copolymeren und die Herstellung ihrer Platte

Im Beispiel 1 wurde vor der radikalischen Polymerisation in die Mischung 1,0 Gew.-% Ethylenglykolbismethacrylat (EGMA) hinzugefügt. Die folgenden Verfahrensabläufe sind ähnlich wie die in Beispiel 1, dann wurde das vernetzte Copolymer und seine Platte erhalten.
Anstelle von EGMA kann Bismethacrylat wie Diethylenglykolbismethacrylat (DEGMA) oder Bisacrylamid, wie N,N'-Methylenbisacrylamid eingesetzt werden. Andererseits kann der Anteil des Vernetzungsreagenzes entsprechend den Anforderungen gewählt werden.
Die physikalischen und chemischen Eigenschaften der (Copolymer)Platten in Beispiel 1 oder 3 sind in Tabelle 1 aufgeführt. In dieser Tabelle sind die Copolymere, welche mit einem Stern (*) gekennzeichnet sind, gemäß Verfahren entsprechend Beispiel 3 hergestellt. Die übrigen sind synthetisiert gemäß den Methoden nach Beispiel 1 und Beispiel 2, die Synthesemethode ist Photopolymerisation, aber die physikalischen und chemischen Eigenschaften der erhaltenen Copolymere sind die gleichen wie die der Copolymere von Beispiel 1. Tabelle 1
*Vernetzte Copolymere synthetisiert gemäß der Methode nach Beispiel 3.
Die physikalischen und chemischen Eigenschaften der Tabelle 1 wurden mit den folgenden Methoden geprüft.
Wasseranteil: Die in Scheiben geschnittene (Copolymer)Platte wurde für mehr als zwei Tage in 0ºC temperiertes Wasser gegeben. Nachdem der Wasseranteil seinen Gleichgewichtszustand erreicht hatte, wurde das an der Oberfläche verbliebene Wasser entfernt und das Gewicht der Platte W&sub1; durch Wägung bestimmt. Anschließend wurde die (Copolymer)Platte im Vakuum bei 60ºC 48 Stunden entwässert. Das Gewicht des trockenen Copolymers W&sub2; wurde bestimmt.
Der Wasseranteil bestimmt sich nach (W&sub1; - W&sub2;)/W&sub1;
Brechungsindex: Dieser wurde mit der Abbeschen Brechungsindexmaschine gemessen.
Zugfestigkeit: Diese wurde bei einer Zuggeschwindigkeit von 12 cm/min mit einer YQ-Z-7-Einrichtung gemessen. Die Zugfestigkeit ist in der Einheit psi angegeben. Das sogenannte "feucht" repräsentiert den Gleichgewichtszustand, wenn die Platte gequollen und mit Wasser befeuchtet ist - und "trocken" bedeutet den Zustand nach der Herstellung der Platte.
Rückfaltungsgeschwindigkeit: Die Platte wurde im Gleichgewichtszustand - im gequollenen und mit Wasser befeuchteten Zustand - in Teile von 3,0 · 3,0 cm zugeschnitten. Nach dem Falten mit Pinzetten wurde die Rückfaltungszeit zum ursprünglichen Zustand gemessen. Die anwendbare Zeit ist ungefähr 3 bis 6 Sekunden mit einer Variationsbreite von 2 Sekunden. Solange die Zeit in dem Bereich von 3 bis 6 Sekunden liegt, wird diese als "qualifiziert" angegeben.

BEISPIEL 4

Synthese eines Copolymers mit UV-Absorber und deren Platte

In Beispiel 1 wurde vor der radikalischen Polymerisation 0,8 bis 1,5 Gew.-% 4-Methacryloxy-2-hydroxylbenzophenon (MAHBP) der Mischung hinzugegeben und nachfolgend das entsprechende Verfahren gemäß Beispiel 1 durchgeführt - so wird das Copolymer mit dem UV-Absorber kombiniert und zwar in Form einer chemischen Bindung, und es wird die Platte dieses Copolymers erhalten.
Die Messung des UV-Spektrums der Platte mit einem Shimazu UV-250-Gerät ergab, daß die Platte bei 400 nm einen deutlichen Absorptionsbereich hatte. Durch geeignete Auswahl des UV-Absorbers konnte der Absorptionsbereich variiert werden.

BEISPIEL 5

Behandlung der Platte mit Polysacchariden Die in Beispiel 1 hergestellte (Copolymer)Platte wurde in eine wässrige 5%-ige Heparinlösung gegeben und in dieser 24 Stunden stehengelassen. Danach wurde die Platte 1 Stunde gelüftet. Im Anschluß daran wurde die Platte in eine Natriumcarbonatpufferlösung (pH 11), die 0,1% Diethylsulfon enthielt, bei 40ºC getaucht, wonach die Platte mit einer Phosphorsäurepufferlösung und schließlich mit Wasser gewaschen wurde. In der Platte wurde Heparin mit Hydroxylgruppen durch kovalente Bindungen verbunden.
Natriumhyaluronat konnte als Polysaccharid außerdem eingesetzt werden, um Heparin zu ersetzen, wobei eine ähnliche Platte erhalten wurde.

VERGLEICHSBEISPIEL 4

Bestimmung der Copolymerisationsparameter (MRR)

Die Copolymerisationsparameter (MRR) von Acrylsäurederivaten mit Pyrrolidongruppen, welche die Eigenschaften der Monomerkomponenten der Copolymere der vorliegenden Erfindung aufweisen - solche wie PyEA und die korrespondierenden polymerisierbaren Monomere, wie HEMA, wurden getestet.
PyEA, dessen Gehalt in einem Bereich von 1 bis 10 Anteilen variiert wurde, wurde mit einem Anteil HEMA vermischt, anschließend Azodiisobutyronitril als Polymerisationsinitiatorreagenz hinzugegeben und die Mischung in ein imprägniertes Glasgefäß mit Gasauslaß hineingegeben. Die Mischung wurde 10 bis 45 Minuten auf 60ºC erwärmt, um zu kontrollieren, daß der Polymeranteil unterhalb von 10% liegt. Nach der Reaktion wurde das Copolymer mit Petrolether ausgefällt. Der Anteil von PyEA im Copolymer wurde auf der Basis der Analyse des Stickstoffgehalts bestimmt. Die Copolymerisationsparameter r&sub1; und r&sub2; von PyEA/HEMA wurden gemäß der Mayo-Lewis-Methode (J. Am. Chem. Soc., 1994, 66, 1594) bestimmt. Der Wert von r&sub1; beträgt 0,43, der von r&sub2; 2,40 und das Produkt der Copolymerisationsparameter r&sub1; · r&sub2; beträgt 1,03.

DIE EFFEKTE DER VORLIEGENDEN ERFINDUNG

Die vorliegende Erfindung stellt neue Copolymere bereit, welche nützlich für okulare Linsen sind, insbesondere für faltbare IOL.
Die Vorteile der Copolymere werden im folgenden aufgeführt:
1. Ausgehend vom gefalteten Zustand zeigen die Copolymere schnelle Rückfaltungseigenschaften.
2. Die Copolymere zeigen einen guten Brechungsindex.
3. Diese zeigen eine gute physikalische Stabilität (Zugfestigkeit).
4. Die gewünschten Eigenschaften können erhalten werden, indem die Zusammensetzungsverhältnisse der Monomere variiert werden.
5. Selbst wenn Pinzetten bei der Operation eingesetzt werden, hinterbleiben im Copolymer keine Makel.
6. Selbst wenn eine Bestrahlung mit einem Laser erfolgt, wird das Copolymer nicht opak und die Transparenz kann erhalten bleiben.
7. Nach der Synthese des Copolymers kann dieses hydradisiert werden, da in den Molekülen Hydroxylgruppen vorliegen.
8. Die Oberfläche der Copolymere kann in einfacher Weise mit Polysacchariden behandelt werden, und die Copolymere können durch Ausbildung eine kovalenten Bindung mit den Polysacchariden verbunden werden, so daß eine nachfolgende Trennung deutlich erschwert ist.
9. Es ist leicht, die Moleküle miteinander zu vernetzen.
10. Das Produkt der Copolymerisationsparameter (MRR) r&sub1; · r&sub2; von Acrylsäurederivaten mit Pyrrolidongruppen, welche die Eigenschaften der Monomerkomponenten der Copolymere der vorliegenden Erfindung haben, d. h. die Komponenten b) und a), beträgt 1,0. Die Tatsache, daß der Wert von r&sub1; · r&sub2; 1,0 erreicht, bedeutet, daß es sich um eine ideale Polymerisation handelt.

Claims

1. Ein Copolymer, dadurch gekennzeichnet, daß das Copolymer sich aus den folgenden Struktureinheiten [I], [II] und [III] zusammensetzt, wobei es, basierend auf dem absoluten Gewicht von 100%, 60 bis 80 Gew.-% von [I], 10 bis 30 Gew.-% von [II] und 5 bis 20 Gew.-% von [III] enthält,

wobei R¹ ein Wasserstoffatom oder eine niedere Akylgruppe repräsentiert, R² eine niedere Alkylengruppe repräsentiert, die niedere Aklylengruppe durch eine Hydroxylgruppe substituiert sein kann und Sauerstoff in der Kette der niederen Alkylengruppe vorhanden sein kann

wobei R³

oder eine Einfachbindung repräsentiert, R&sup5;, R&sup6;, R&sup7;, R&sup8; entsprechend Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe repräsentieren und m, n, p und q zahlen von 1 bis 4 sind, und R&sup4; Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe repräsentiert,

wobei R&sup9; ein Wasserstoffatom oder eine niedere Alkylgruppe sowie R¹&sup0; eine niedere Alkylgruppe, repräsentiert und die genannten niederen Alkylgruppen oder Alkylengruppen 1 bis 6 Kohlenstoffatome aufweisen.

2. Copolymer nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Molekulargewicht zwischen 10000 und 100000 beträgt.

3. Copolymer nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß R¹ ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe und R² -CH&sub2;)&sub2;- oder -CH&sub2;)&sub3;-, repräsentiert.

4. Copolymer nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß R³ -OCH&sub2;-, -OCH&sub2;CH&sub2;-, -NHCH&sub2;- oder eine Einfachbindung und R&sup4; ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe repräsentiert.

5. Copolymer nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß R&sup9; ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe und R¹&sup0; eine Methylgruppe oder Isobutylgruppe repräsentiert.

6. Copolymer nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß R¹ ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe repräsentiert, R² -(CH&sub2;)&sub2;- oder -(CH&sub2;)&sub3;- repräsentiert, R³ -OCH&sub2;-, -OCH&sub2;CH&sub2;-, = NHCH&sub2;- oder eine Einfachbindung repräsentiert, R&sup4; ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe repräsentiert, R&sup9; ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe repräsentiert und R¹&sup0; eine Methylgruppe oder Isobutylgruppe repräsentiert.

7. Copolymer nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß R¹ eine Methylgruppe repräsentiert, R² -(CH&sub2;)&sub2;- repräsentiert, R³ -OCH&sub2;CH&sub2;- repräsentiert, R&sup4; eine Methylgruppe repräsentiert, R&sup9; eine Methylgruppe repräsentiert und R¹&sup0; eine Methylgruppe repräsentiert.

8. Copolymer nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der Anteil von [I] 65 bis 75 Gew.-%, der Anteil von [II] 15 bis 25 Gew.-% und der Anteil von [III] 5 bis 15 Gew.-%, basierend auf dem absoluten Gewicht von 100%, beträgt.

9. Copolymer nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der Anteil von [I] 70 Gew.-%, der Anteil von [II] 21 Gew.-% und der Anteil von [III] 9 Gew.-% beträgt.

10. Copolymer nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sich das Copolymer aus den Struktureinheiten [I], [II] und [III] zusammensetzt, wobei es, basierend auf dem absoluten Gewicht von 100 Gew.-%, 60 bis 80 Gew.-% [I], 10 bis 30 Gew.-% [II] und 5 bis 20 Gew.-% [III] enthält, wobei R¹ ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe repräsentiert, R² -(CH&sub2;)&sub2;- oder -(CH&sub2;)&sub3;- repräsentiert, R³ -OCH&sub2;-, -OCH&sub2;CH&sub2;-, -NHCH&sub2;- oder eine Einfachbindung repräsentiert, R&sup9; Wasserstoff oder eine Methylgruppe repräsentiert und R¹&sup0; eine Methylgruppe oder Isobutylgruppe repräsentiert.

11. Copolymer nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der Anteil von [I] 70 Gew.-%, der Anteil von [II] 21 Gew.-% und der Anteil von [III] 9 Gew.-% beträgt, - und R¹ eine Methylgruppe, R² eine Ethylengruppe, R³ -OCH&sub2;CH&sub2; = , R&sup4; eine Methylgruppe, R&sup9; eine Methylgruppe und R¹&sup0; eine Methylgruppe repräsentiert.

12. Copolymer nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß ein UV-Absorber enthalten ist.

13. Copolymer nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, daß die enthaltene Form des UV-Absorbers eine chemische Verbindung mit dem Copolymer ist.

14. Copolymer nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, daß bezogen auf das Copolymer der Anteil des UV- Absorbers 0,5 bis 2,0 Gew.-% beträgt.

15. Copolymer nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, daß der Anteil des UV-Absorbers bezogen auf das Copolymer 0,8 bis 1,5 Gew.-% beträgt.

16. Copolymer nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, daß der UV-Absorber Hydroxylbenzophenon ist.

17. Copolymer nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, daß der UV-Absorber eine Verbindung aus der Gruppe der Acrylsäure Abkömmlinge mit Hydroxylbenzophenon- oder Benzotriazolrest ist.

18. Copolymer nach. Anspruch 1 oder 12, dadurch gekennzeichnet, daß das Copolymer mit Acrylat-Derivaten oder Acrylamid-Derivaten als Vernetzungsreagenz vernetzt wird.

19. Copolymer nach Anspruch 18, dadurch gekennzeichnet, daß das Vernetzungsreagenz aus der Gruppe Ethylenglykolbismethacrylat, Diethylenglykolbismethacrylat, N,N'-Methylenbisacrylamid ausgewählt wird, und der Anteil des Vernetzungsreagenzes 0,01 bis 2,0 Gew.-%, bezogen auf das Copolymer, beträgt.

20. Copolymer nach Anspruch 18, dadurch gekennzeichnet, daß der Anteil des Vernetzungsreagenzes 0,1 bis 1,5 Gew.-%, bezogen auf das Copolymer, beträgt.

21. Copolymer nach Anspruch 18, dadurch gekennzeichnet, daß der Anteil des Vernetzungsreagenzes 0,5 bis 1,0 Gew.-%, bezogen auf das Copolymer, beträgt.

22. Copolymer nach Einem der Ansprüche 1, 2 oder 18, dadurch gekennzeichnet, daß Polysaccharide zur Behandlung der Oberfläche des Copolymers eingesetzt werden.

23. Copolymer nach Anspruch 22, dadurch gekennzeichnet, daß die Oberflächenbehandlung durch eine kovalente Bindung zwischen Copolymer und Polysaccharid erreicht wird.

24. Copolymer nach Anspruch 22, dadurch gekennzeichnet, daß die kovalente Bindung durch den Einsatz von Divinylsulfon erzeugt wird.

25. Copolymer nach Anspruch 22, dadurch gekennzeichnet, daß Polysaccharid Heparin, Hyaluronsäure oder deren Salz ist.

26. Eine okulare Linse, die aus Copolymeren nach einem der Ansprüche 1, 12, 18 und 22 gebildet ist.

27. Eine faltbare okulare Linse, die aus Copolymeren nach einem der Ansprüche 1,12, 18 und 22 gebildet ist.

28. Eine faltbare okulare Linse, die aus Copolymeren nach einem der Ansprüche 1, 12, 18 und 22 gebildet ist und folgende Eigenschaften aufweist:

a) der Brechungsindex beträgt 1,4 bis 1,6;

b) die Rückfaltungsgeschwindigkeit vom gefalteten in den ursprünglichen Zustand beträgt 3 bis 6 Sekunden;

c) im gequollenen und befeuchteten Zustand ist die Zugfestigkeit größer als 10 psi (6,895 · 10&sup4; Pa).

29. Eine faltbare okulare Linse, die aus Copolymer nach Anspruch 1 gebildet ist, dadurch gekennzeichnet, daß UV-Absorber enthalten ist, ein Vernetzungsreagenz zur Vernetzung des Copolymers eingesetzt wird und Polysaccharide zur Oberflächenbehandlung des Copolymers eingesetzt werden.

30. Faltbare okulare Linse nach Anspruch 29, dadurch gekennzeichnet, daß der UV-Absorber ausgewählt ist aus der Gruppe Benzophenon-Derivate, Verbindungen von Benzotriazol-Derivaten, Verbindungen von Acrylsäure- Derivaten mit Hydroxylbenzophenon- oder Benzotriazolresten, das Vernetzungsreagenz ausgewählt ist aus der Gruppe Verbindungen von Acrylat-Derivaten, Verbindungen von Acrylamid-Derivaten und Polysaccharide ausgewählt sind aus der Gruppe Heparin, Hyaluronsäure, Salz der Hyaluronsäure.

31. Copolymer, das durch Copolymerisation der folgenden Monomeren a), b) und e) erhalten wird:

wobei R¹ ein Wasserstoffatom oder eine niedere Alkylgruppe repräsentiert, R² eine niedere Alkylengruppe repräsentiert, die durch eine Hydroxylgruppe substituiert sein kann und Sauerstoff in der Kette der Alkylengruppe enthalten sein kann,

wobei R³

oder eine Einfachbindung repräsentiert, R&sup5;, R&sup6;, R&sup7;, R&sup8; Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe repräsentieren sowie m, n, p, q Zahlen von 1 bis 4 sind und R&sup4; ein Wasserstoffatom oder eine niedere Alkylgruppe repräsentiert,

wobei R&sup9; ein Wasserstoffatom oder eine niedere Alkylgruppe repräsentiert und R¹&sup0; eine niedere Alkylgruppe repräsentiert und die genannten niederen Alkylgruppen oder Alkylengruppen 1 bis 6 Kohlenstoffatome aufweisen.

32. Copolymer nach Anspruch 31, dadurch gekennzeichnet, daß das Molekulargewicht zwischen 10000 und 100000 beträgt.

33. Verfahren zur Herstellung eines Copolymers gemäß Anspruch 31, dadurch gekennzeichnet, daß die Komponenten a), b), c), aufgeführt in Anspruch 31, mit Polymerisationsinititatorreagenzien wie Kaliumpersulfat, Ammoniumpersulfat, Benzophenon oder Methacryloyloxyhydroxylbenzophenon, polymerisiert werden.