DE69420301T2 - Anti-ulcer - Google Patents
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- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Description
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Mittel zur Behandlung von Geschwüren, das aus gekeimten Reis erhältlich ist, und eine Aktivität aufweist, die bei oraler oder subkutaner Applikation sowohl zur Prophylaxe als auch zur Behandlung von Geschwüren nützlich ist.The present invention relates to an ulcer treating agent obtainable from germinated rice and having an activity useful for both the prophylaxis and treatment of ulcers when administered orally or subcutaneously.
Die Verwendungen von Reis, die bisher entwickelt wurden, umfassen "sake", "shochu" (japanische Spirituosen, die durch Destillation aus Reis gewonnen werden), Essig und "koji" (Malz-Reis), sowie die Verwendung als Grundnahrungsmittel und daher besitzt Reis seit langem eine unersetzliche Bedeutung für das Leben der Menschen. Ferner ist die Verwendung einer kleinen Reis-Kleie ("rice-bran bag") Tasche für kosmetische Zwecke im Stand der Technik bekannt. Somit war Reis bisher als einfaches Grundnahrungsmittel oder Stärke-Quelle bekannt, und es mangelte an der Erkenntnis, daß Reis eine Substanz mit therapeutischer Aktivität ist, oder daß dieser Wirkstoff nutzbringend verwendet werden kann.The uses of rice that have been developed so far include "sake", "shochu" (Japanese spirits obtained by distillation of rice), vinegar and "koji" (malted rice), as well as use as a staple food, and therefore rice has long held irreplaceable importance in people's lives. Furthermore, the use of a small rice-bran bag for cosmetic purposes is known in the art. Thus, rice has been known so far as a simple staple food or a source of starch, and there has been a lack of knowledge that rice is a substance with therapeutic activity or that this agent can be used beneficially.
Das tägliche Leben verursacht viel Streß und die Wahrscheinlichkeit unter derartigem Streß zu leiden, ist sowohl durch kaleidoskopische Veränderungen der täglichen Umgebung als auch durch eine Zunahme der Komplexität der persönlichen Verhältnisse gestiegen. Auch die Wahrscheinlichkeit der Aufnahme einer Vielzahl von Eßwaren, die in der Natur nicht vorkommen, ist gestiegen.Daily life causes a lot of stress and the likelihood of suffering from such stress has increased both due to kaleidoscopic changes in daily environment and an increase in the complexity of personal relationships. The likelihood of consuming a variety of foods not found in nature has also increased.
Durch diese Faktoren ist die Anzahl der Personen, die beispielsweise an einem Magen-Geschwür oder einem Zwölffingerdarm-Geschwür erkranken, gestiegen und verschiedene Mittel gegen Ge schwüre wurden entwickelt und werden eingesetzt. Die Mittel gegen Geschwüre, die heute verwendet werden, können im wesentlichen in Verdauungs-Sedativa, Magengssaftsekretions-Sedativa, sowie Mittel, die Schleimhaut schützende Gewebe heilen, eingeteilt werden, und sind oral oder subkutan applizierbar. Diese Zusammensetzungen sind jedoch isolierte oder synthetisierte Arzneimittel, wobei jedes Arzneimittel Nebeneffekte aufweist, weshalb die Beschränkung der Anwendung auf die Indikationen und die Dosierung wesentlich ist. Ein Mittel gegen Geschwüre, das effektiv und sicher ist, wurden bisher noch nicht entwickelt oder verwendet.Due to these factors, the number of people suffering from, for example, a stomach ulcer or a duodenal ulcer has increased and various anti-inflammatory drugs have been developed. ulcers have been developed and are used. The antiulcer agents used today can be divided into digestive sedatives, gastric juice secretion sedatives and agents that heal mucous membrane-protective tissues, and can be administered orally or subcutaneously. However, these compositions are isolated or synthesized drugs, and each drug has side effects, so limiting the use to the indications and dosage is essential. An antiulcer agent that is effective and safe has not yet been developed or used.
Da diese konventionellen Mittel gegen Geschwüre unter dem Sicherheitsaspekt nicht regelmäßig eingenommen werden können, können sie weder für Prophylaxe noch zur Verhütung eines Rückfalls verwendet werden. Auf der anderen Seite wurden zur Präventivbehandlung von Geschwüren nur Arzneimittel gegen intestinale Erkrankungen und solche Mittel eingesetzt, die eine Sekretion der Magensäfte hemmen, die man nicht wirklich als Mittel zur Präventivbehandlung von Geschwüren bezeichnen kann.Since these conventional anti-ulcer drugs cannot be taken regularly from a safety point of view, they cannot be used either for prophylaxis or to prevent recurrence. On the other hand, only drugs for intestinal diseases and those that inhibit the secretion of gastric juices have been used for the preventive treatment of ulcers, which cannot really be called agents for the preventive treatment of ulcers.
Die Nebeneffekte der Arzneimittel auf Menschen sind derzeit ein Problem und daher ist die Entwicklung eines Arzneimittels, das gegen Geschwüre wirkt, ein Naturprodukt ist, keine Nebenwirkungen aufweist und in einem Umfang sicher ist, daß eine Verwendung des Arzneimittels zur Präventivbehandlung oder als Mittel zur Verhütung eines Rückfalls verwendet werden kann.The side effects of drugs on humans are currently a problem and therefore the development of a drug that is effective against ulcers, is a natural product, has no side effects and is safe to an extent that the use of the drug can be used for preventive treatment or as a means of preventing relapse.
Der Erfinder hat bereits ein Mittel gegen Geschwüre entwickelt, daß in der ungeprüften, veröffentlichten japanischen Patentanmeldung Nr. 4-210645 (210645/1962) offenbart wird. Die Entwicklung eines Mittels gegen Geschwüre, das einfacher und preiswerter erzeugt werden kann, und das eine Aktivität gegen Geschwüre aufweist, die gleich groß oder größer ist, wie die der vorhergehenden Erfindung, konnte noch nicht erzielt werden.The inventor has already developed an antiulcer agent, which is disclosed in Japanese Unexamined Published Patent Application No. 4-210645 (210645/1962). The development of an antiulcer agent which can be produced more easily and inexpensively and which has an antiulcer activity equal to or greater than that of the previous invention has not yet been achieved.
Der vorliegenden Erfindung liegt daher die Aufgabe zugrunde, ein natürliches Mittel gegen Geschwüre zur Verfügung zu stellen, daß von gekeimtem Reis erhältlich ist, eine ausgezeichnete Aktivität gegen Geschwüre aufweist, das billig und sicher in der Anwendung ist, sogar wenn es regelmäßig zur Prävention oder zur Verhütung eines Rückfalls des Geschwürs verwendet wird.It is therefore an object of the present invention to provide a natural antiulcer agent obtainable from germinated rice, having excellent antiulcer activity, which is inexpensive and safe to use even when used regularly for prevention or prevention of recurrence of ulcer.
Der Erfinder hat verschiedene Bestandteile von Gemüse untersucht, die sich um Reis drehen, welches unter dem Gesichtspunkt der Harmonisierung der Umwelt von Tieren und Pflanzen das Grundnahrungsmittel ist. Dabei ist deutlich geworden, daß Reis viele Möglichkeiten und Aktivitäten aufweist, die bisher nicht vorhersehbar waren. Reis, das als Grundnahrungsmittel verwendet wurde und dessen Sicherheit somit bewiesen ist, wurde zum Gegenstand verschiedener Untersuchungen bezüglich seiner allgemeinen Verwendbarkeit gemacht, und insbesondere im Hinblick auf Mittel gegen Geschwüre, die aus Reis erhältlich sind. Während des Verlaufes dieser Untersuchungen wurde festgestellt, daß Reis und gekeimter Reis jeweils einen Bestandteil enthalten, der sehr bemerkenswerte Aktivität gegen Geschwüre aufweist, sowohl bei oraler als auch bei subkutaner Applikation, und die vorliegende Erfindung basiert auf diesen Entdeckungen.The inventor has investigated various components of vegetables revolving around rice, which is the staple food from the viewpoint of harmonizing the environment of animals and plants. It has become clear that rice has many possibilities and activities that were not previously foreseeable. Rice, which has been used as a staple food and whose safety has thus been proven, has been the subject of various investigations with respect to its general utility, and in particular with respect to antiulcer agents obtainable from rice. During the course of these investigations, it has been found that rice and germinated rice each contain a component which has very remarkable antiulcer activity, both when administered orally and subcutaneously, and the present invention is based on these discoveries.
Der Bestandteil, der die Aktivität gegen Geschwüre aufweist und der in gekeimtem Reis enthalten ist, konnte noch nicht identifiziert werden, aber es konnte bestätigt werden, daß Reis und gekeimter Reis in den unten dargestellten Formen eine Aktivität gegen Geschwüre aufweist:The component that has anti-ulcer activity and is contained in germinated rice has not yet been identified, but it has been confirmed that rice and germinated rice in the forms shown below have anti-ulcer activity:
(1) Das vermahlene Produkt aus gekeimtem Reis selbst oder eine Zusammensetzung, welche das vermahlene Produkt enthält.(1) The milled product of germinated rice itself or a composition containing the milled product.
(2) Extrakt aus gekeimtem Reis oder eine Zusammensetzung, die den Extrakt enthält.(2) Extract of germinated rice or a composition containing the extract.
(3) Das Produkt, das durch enzymatischen Verdau des oder durch Zugabe von "koji" (Malz-Reis) zu dem hydrierten Produkt aus Reis oder gekeimtem Reis erhältlich ist oder eine Zusammensetzung, welche das vorstehend genannte Produkt enthält.(3) The product obtained by enzymatic digestion of or by adding "koji" (malted rice) to the hydrogenated Product made from rice or germinated rice or a composition containing the above-mentioned product.
(4) Das durch Extraktion des gekeimten Reis erhältliche Produkt, wobei das Produkt einer enzymatischen Verdauung oder einer Zugabe von "koji" vor, während oder nach der Extraktion unterworfen wird, oder eine Zusammensetzung, welche das vorstehend genannte Produkt enthält.(4) The product obtainable by extraction of germinated rice, the product being subjected to enzymatic digestion or to addition of "koji" before, during or after the extraction, or a composition containing the above-mentioned product.
(5) Das Produkt, das durch alkoholische Gärung oder organische Säure-Gärung eines Extraktes von gekeimten Reis, oder durch alkoholische Gärung oder organischer Säure-Gärung des Produktes erhältlich ist, welches gewonnen wird, indem man Reis oder gekeimten Reis einem Enzym-Verdau oder einer "koji"-Behandlung unterwirft, oder eine Zusammensetzung, welche das Gärungsprodukt eines Enzym-Abbaus oder einer "koji"-Behandlung enthält.(5) The product obtainable by alcoholic fermentation or organic acid fermentation of an extract of germinated rice, or by alcoholic fermentation or organic acid fermentation of the product obtained by subjecting rice or germinated rice to enzyme digestion or "koji" treatment, or a composition containing the fermentation product of enzyme degradation or "koji" treatment.
Die vorliegende Erfindung wird nachfolgend detailliert beschrieben.The present invention is described in detail below.
Der Begriff "Reis" bezeichnet im Rahmen der vorliegenden Erfindung irgendeinen Reis, der entweder in Japan oder in einem anderen Land geerntet wurde. Im Rahmen der vorliegenden Erfindung wird gekeimter Reis verwendet.The term "rice" in the context of the present invention refers to any rice that has been harvested either in Japan or in another country. In the context of the present invention, germinated rice is used.
Ferner, da der Wirkstoff aus gekeimtem Reis gegenüber Hitze und Licht stabil ist, können die oben genannten Rohstoffe einer Denaturierung der Oberfläche unterworfen werden, wie beispeilsweise Eintauchen, Kochen, Grillen (darunter Grillen auf Sand, Grillen auf einem Netz und Grillen mit heißer Luft), Koch-Grillen und Lyophilisierung; Denaturierung durch Licht, beispielsweise durch UV-Bestrahlung; Druck-Grillen, wie Reis-Klümpchen; oder Behandlung des Rohmaterials durch Frittieren. Die Aktivität der Bestandteile wird durch die vorgenannten Behandlungen auch nicht verändert.Furthermore, since the active ingredient from germinated rice is stable to heat and light, the above-mentioned raw materials can be subjected to surface denaturation such as immersion, cooking, grilling (including grilling on sand, grilling on a net and grilling with hot air), cooking-grilling and lyophilization; denaturation by light such as UV irradiation; pressure grilling such as rice lumps; or treatment of the raw material by frying. The activity of the ingredients is also increased by the above-mentioned treatments. not changed.
Gekeimter Reis kann so verwendet werden, wie er ist; vom Standpunkt einer praktischen Verwendung ist es jedoch bevorzugt, diesen als vermahlenes Produkt zu verwenden. Zur Pulverisierung des gekeimten Reis durch Vermahlen können allgemein bekannte Verfahren unter Verwendung einer Mühle oder einer Reis-Säuberungsmaschine eingesetzt werden.Germinated rice can be used as it is; however, from the viewpoint of practical use, it is preferable to use it as a milled product. For pulverizing the germinated rice by milling, well-known methods using a mill or a rice cleaning machine can be used.
Um Reis keimen zu lassen, werden die embryonalen Knospen in Wasser eingetaucht oder Wasser wird auf embryonale Reis-Knospen gesprüht, um eine Keimung zu bewirken. Die Temperatur bei der Keimung kann von 5ºC bis 70ºC betragen. Wenn der Reis jedoch keimt, gibt es keine Beschränkungen der Temperatur und der Zeit für das Keimen. Da die Möglichkeit besteht, daß das Wasser während des Keimens verfault, ist es ferner bevorzugt, das Wasser zu erneuern oder ein antiseptisches Mittel zuzugeben, um ein Verfaulen zu verhindern.To germinate rice, the embryonic buds are immersed in water or water is sprayed on embryonic rice buds to cause germination. The temperature at germination can be from 5ºC to 70ºC. However, when the rice is germinated, there are no restrictions on the temperature and time for germination. Further, since there is a possibility that the water may rot during germination, it is preferable to renew the water or add an antiseptic to prevent rotting.
Im Rahmen der vorliegenden Erfindung wird mit dem Begriff "Keimen" jede Phase des Verfahrens des Keimens des Reis bezeichnet, von unmittelbar vor der Keimung bis zu vollständig gekeimten Reis. Gekeimter Reis wird nach gründlichem Waschen verwendet und der Reis kann gegebenenfalls getrocknet werden.In the context of the present invention, the term "germination" refers to any phase of the process of germinating rice, from immediately before germination to fully germinated rice. Germinated rice is used after thorough washing and the rice may optionally be dried.
Wenn, bei der Extraktion von gekeimtem Reis oder während der "koji"-Behandlung von Reis oder von gekeimtem Reis das Ausgangsmaterial Reis oder gekeimter Reis zu einer granulären Form oder zu einem Pulver vermahlen wird, wird die Oberfläche des Ausgangsmaterials vergrößert, um die Effizienz zu steigern. Das Ausgangsmaterial muß nicht vermahlen werden, in diesem Fall wird jedoch eine längere Zeit für die Zersetzung oder Extraktion des Reis-Gewebes benötigt.When, in the extraction of germinated rice or during the "koji" treatment of rice or germinated rice, the raw material rice or germinated rice is ground into a granular form or into a powder, the surface area of the raw material is increased to increase the efficiency. The raw material does not have to be ground, but in this case, a longer time is required for the decomposition or extraction of the rice tissue.
Bei der Extraktion von gekeimtem Reis mit Wasser wird die Ausbeute durch Erhöhung der Extraktionstemperatur, gesteigert, aber auch bei einer geringen Temperatur kann eine ausreichende Extraktion erfolgen. Wenn die Extraktionstemperatur jedoch weniger als 40ºC beträgt, ist es bevorzugt, daß man den pH-Wert des Systems auf einen sauren oder alkalinen Bereich einstellt, oder daß man ein Antiseptikum oder Alkohol zu dem System gibt, um ein Faulen des gekeimten Reis zu verhindern.When extracting germinated rice with water, the yield is increased by increasing the extraction temperature, but Even at a low temperature, sufficient extraction can be carried out. However, when the extraction temperature is less than 40ºC, it is preferable that the pH of the system be adjusted to an acidic or alkaline range, or that an antiseptic or alcohol be added to the system to prevent the germinated rice from rotting.
Unter der Voraussetzung, daß der Wirkstoff extrahiert wird, kann die Extraktionszeit lang oder kurz sein, und kann in Abhängigkeit der Extraktionstemperatur bestimmt werden. Die Extraktion kann ferner unter gesteigertem, normalem oder verringertem Druck durchgeführt werden.Provided that the active ingredient is extracted, the extraction time can be long or short and can be determined depending on the extraction temperature. The extraction can also be carried out under increased, normal or reduced pressure.
Wenn der gekeimte Reis mit Wasser extrahiert wird, besteht das größte Problem in dem Phänomen der Gelatinisierung. Wenn Reis gelatiniert, verringert sich nicht nur die Extraktionseffizienz, sondern die praktische Durchführung der Extraktion wird auch sehr schwierig. Um das Auftreten der Gelatinisierung des Reis zu verhindern, kann die Extraktion in Gegenwart einer Amylase durchgeführt werden, oder das System kann mittels Salzsäure angesäuert werden, um die Stärke zu zerkleinern. Durch Anwendung des vorgenannten Verfahrens kann das Problem ausreichend gelöst werden und bei der praktischen Durchführung des Verfahrens werden keine Probleme entstehen.When the germinated rice is extracted with water, the biggest problem is the phenomenon of gelatinization. When rice gelatinizes, not only the extraction efficiency decreases, but the practical implementation of the extraction also becomes very difficult. In order to prevent the occurrence of gelatinization of rice, the extraction can be carried out in the presence of an amylase, or the system can be acidified by hydrochloric acid to break down the starch. By adopting the above method, the problem can be sufficiently solved, and no problems will arise in the practical implementation of the method.
Da der Wirkstoff im Extrakt in Gegenwart einer Säure oder eines alkalischen Agens stabil ist, kann eine saure oder alkalische Zersetzungs-Extraktion durchgeführt werden. In diesem Fall kann gegebenenfalls anschließend eine Neutralisierung und Entsalzung durchgeführt werden.Since the active ingredient in the extract is stable in the presence of an acid or an alkaline agent, an acidic or alkaline decomposition extraction can be carried out. In this case, neutralization and desalination can be carried out afterwards if necessary.
Selbst bei Extraktion mit einem organischen Lösungsmittel ist es bevorzugt, den Reis oder den gekeimten Reis während der Extraktion so fein wie möglich zu vermahlen oder zu pulverisieren. Als organische Lösungsmittel können organische Lösungsmittel im allgemeinen, wie beispielsweise Ethanol, Aceton, n-Hexan oder Methanol verwendet werden, da jedoch jedes organische Lösungsmittel, das giftig für Menschen ist, vollständig aus dem Extrakt entfernt werden muß, ist die Verwendung eines organischen Lösungsmittels, das nicht giftig für Menschen ist, bevorzugt.Even when extraction is carried out with an organic solvent, it is preferable to grind or pulverize the rice or germinated rice as finely as possible during extraction. As the organic solvent, organic solvents in general such as ethanol, acetone, n-hexane or Methanol may be used, however, since any organic solvent that is toxic to humans must be completely removed from the extract, the use of an organic solvent that is not toxic to humans is preferred.
Ferner kann der gekeimte Reis einem enzymatischen Verdau oder einer "koji" Behandlung unterworfen werden. Der Begriff "enzymatischer Verdau" wird im Rahmen der vorliegenden Erfindung verwendet, um die Einwirkung eines oder mehrerer Arten von Enzymen, wie beispielsweise amylolitische Enzyme, proteolytische Enzyme, Lipase, ein Faser-abbauendes Enzym, ein Lignin-abbauendes Enzym oder ein Pektin-abbauendes Enzym, auf gekeimten Reis zu bezeichnen.Furthermore, the germinated rice may be subjected to enzymatic digestion or "koji" treatment. The term "enzymatic digestion" is used in the present invention to refer to the action of one or more kinds of enzymes, such as amylolitic enzymes, proteolytic enzymes, lipase, a fiber-degrading enzyme, a lignin-degrading enzyme, or a pectin-degrading enzyme, on germinated rice.
Ferner gibt es keine Beschränkungen im Hinblick auf die Art der "koji-"Form oder die Linie oder der Art des Reis, die für die Herstellung von "koji" verwendet werden. Bei Durchführung der oben beschriebenen Extraktion kann zudem der obige Enzym-Verdau oder die "koji" Behandlung vor" während oder nach der Extraktion durchgeführt werden.Furthermore, there are no restrictions on the type of "koji" mold or the line or type of rice used for producing "koji". In addition, when carrying out the above-described extraction, the above enzyme digestion or "koji" treatment may be carried out before, during or after the extraction.
Wenn eine alkoholische Gärung oder eine organische Säure Gärung, wie beispielsweise eine Milchsäurefermentation oder eine Essigsäure-Gärung gleichzeitig mit oder nach der oben beschriebenen Behandlung durchgeführt wird, steigt die Ausbeute der Behandlung, wie im folgenden beschrieben.When an alcoholic fermentation or an organic acid fermentation, such as a lactic acid fermentation or an acetic acid fermentation, is carried out simultaneously with or after the treatment described above, the yield of the treatment increases as described below.
Zunächst ist festzustellen, daß, wenn eine alkoholische Gärung durchgeführt wird, die Konzentration des behandelten Produktes erleichtert wird, wodurch eine einfache Konzentration des Wirkstoffes möglich ist. Eine Milchsäure-Gärung verbessert ferner den Geschmack des Produktes, für den Fall, daß das Produkt beispielsweise in Getränken verwendet werden soll, und durch Anwendung einer Milchsäure-Gärung kann das Produkt als Gewürzflüssigkeit, beispielsweise als Essig, verwendet werden. Durch Verwendung einer organischen Säure Gärung findet das Produkt daher eine breite Anwendbarkeit.Firstly, it should be noted that when an alcoholic fermentation is carried out, the concentration of the treated product is facilitated, thereby allowing an easy concentration of the active ingredient. A lactic acid fermentation further improves the taste of the product in case the product is to be used in beverages, for example, and by applying a lactic acid fermentation the product can be used as a seasoning liquid, for example as vinegar. By using an organic acid fermentation the product therefore finds a wide applicability.
Das wie oben beschrieben erhältliche Produkt der vorliegenden Erfindung kann ohne Abtrennung der Reststoffe oder nach Kompression und/oder Filtration verwendet werden. Wenn das Produkt so verwendet wird, wie es ist, sollte es einer Sterilisierung zur Entfernung von Pilzen unterzogen werden. Ferner kann das Produkt getrocknet und beispielsweise als Granulat oder als Tabletten verwendet werden. Schließlich kann das Produkt nach Vermischung mit verschiedenen Nahrungsmitteln verwendet werden.The product of the present invention obtainable as described above can be used without separating the residues or after compression and/or filtration. When the product is used as it is, it should be subjected to sterilization to remove fungi. Furthermore, the product can be dried and used, for example, as granules or tablets. Finally, the product can be used after mixing with various foods.
Nachfolgend wird die Aktivität des erfindungsgemäßen Produktes gegen Geschwüre beschrieben.The activity of the product according to the invention against ulcers is described below.
Um die Aktivität des erfindungsgemäßen Produktes als Mittel gegen Geschwüre zu ermitteln, wurden die Wirkungen bei oraler Applikation auf ein Streß-Geschwür aufgrund von kontrolliertem Eintauchen in Wasser untersucht. Das Verfahren wurde entprechend dem Verfahren von Watanabe et al. wie folgt durchgeführt:In order to determine the activity of the product of the invention as an antiulcer agent, the effects of oral administration on a stress ulcer due to controlled immersion in water were investigated. The procedure was carried out according to the method of Watanabe et al. as follows:
Nachdem man männliche 8 Wochen alte Mäuse der ddY-Serie über 24 Stunden fasten ließ, wurde das Produkt, das nach einem der nachfolgenden Beispiele erhalten wurde, den Mäusen oral in einer Konzentration von 0,3 ml/Maus gegeben. Nach 30 Minuten wurden die Mäuse in ein Streß-Gerät gesteckt und in Wasser bei 15ºC bis zum Xiphisternum jeder Maus eingetaucht, wodurch ein kontrollierter Streß durch Eintauchen in Wasser erzeugt wird. Nach 5 Stunden wurde jede Maus durch Luxation der zervikalen Wirbel geschlachtet und der Magen wurde entnommen. Anschließend wurden 1,5 ml einer 1%igen Formalinlösung in den Magen infundiert, wonach der Magen in der Lösung eingetaucht und für 24 Stunden stehen gelassen wurde, wodurch das Gewebe geringfügig fixiert wurde. Anschließend wurde der Magen entlang der Curvatura ven triculi major eingeschnitten, die Länge (mm) jeder Verletzung die sich an den Drüsen des Magens gebildet hatten, gemessen und die Summe aller Verletzungen pro Maus wurde als Geschwür-Koeffizient dargestellt.After fasting 8-week-old male mice of the ddY series for 24 hours, the product obtained according to one of the following examples was administered orally to the mice at a concentration of 0.3 ml/mouse. After 30 minutes, the mice were placed in a stress apparatus and immersed in water at 15ºC up to the xiphisternum of each mouse, thereby producing controlled stress by immersion in water. After 5 hours, each mouse was slaughtered by dislocation of the cervical vertebrae and the stomach was removed. Then, 1.5 ml of a 1% formalin solution was infused into the stomach, after which the stomach was immersed in the solution and left for 24 hours, thereby slightly fixing the tissue. Then, the stomach was cut along the curvature ven triculi major, the length (mm) of each lesion formed on the glands of the stomach was measured, and the sum of all lesions per mouse was expressed as ulcer coefficient.
Zur Kontrolle wurde ferner dieselbe Menge einer isotonischen Natriumchloridlösung den Mäusen oral appliziert, 30 Minuten bevor sie in das Streß-Gerät gesetzt wurden.As a control, the same amount of an isotonic sodium chloride solution was administered orally to the mice 30 minutes before they were placed in the stress device.
Für jeden Test wurden 15 Mäuse verwendet. Die Ergebnisse werden im folgenden in Tabelle 1 dargestellt. Tabelle 1 Fifteen mice were used for each test. The results are presented in Table 1 below. Table 1
(*): Das Produkt wurde, wie in Beispiel 4 dargestellt, unter Verwendung von klebrigem Mais erhalten.(*): The product was obtained as shown in Example 4, using glutinous corn.
(**): Isotonische Natriumchloridlösung wurde verwendet.(**): Isotonic sodium chloride solution was used.
Es kann festgestellt werden, daß Tabelle 1 zeigt, daß der durchschnittliche Geschwür-Koeffizient in den Mäusen, die eine isotonische Natriumchloridlösung als Kontrolle erhielten 25,2 betrug, während der durchschnittliche Geschwür-Koeffizient in den Mäu sen, die mit dem erfindungsgemäßen Produkt behandelt wurden, in allen Fällen sehr gering war. Dies zeigt klar, daß eine orale Gabe des erfindungsgemäßen Produktes als Mittel gegen Geschwüre für Streß-Geschwüre aufgrund von kontrolliertem Eintauchen in Wasser wirksam ist.It can be noted that Table 1 shows that the average ulcer coefficient in the mice receiving isotonic sodium chloride solution as a control was 25.2, while the average ulcer coefficient in the mice treated with the product of the invention was very low in all cases. This clearly shows that oral administration of the product of the invention is effective as an antiulcer agent for stress ulcers due to controlled water immersion.
Im Ergebnis konnte bestätigt werden, daß das erfindungsgemäße Produkt unmittelbar auf die Schleimhaut des Magens und des Dünndarms wirkt, wobei das Mittel eine ausreichende Aktivität gegen Geschwüre aufweist.As a result, it was confirmed that the product according to the invention acts directly on the mucous membrane of the stomach and small intestine, and the agent has sufficient activity against ulcers.
Ferner wurde die prophylaktische Auswirkung des Reis-Kleie-Extraktes, der durch Behandlung von Reis-Kleie erhältlich ist, welche durch Reinigen von Reis, wie in Beispiel 4 dargestellt, gewonnen wird, wie oben beschrieben analysiert, wobei nicht nur der Extrakt keine Auswirkungen zeigte, sondern sogar eine Tendenz bestand, den Geschwür-Koeffizient zu steigern.Furthermore, the prophylactic effect of the rice bran extract obtainable by treating rice bran obtained by purifying rice as shown in Example 4 was analyzed as described above, and not only did the extract show no effect, but there was even a tendency to increase the ulcer coefficient.
Als nächstes wurden die Wirkungen bei subkutaner Applikation der erfindungsgemäßen Produkte auf ein Streß-Geschwür aufgrund von kontrolliertem Eintauchen in Wasser analysiert. Dieses Verfahren wurde entsprechend dem oben dargestellten Verfahren von Watanabe et al. für die orale Applikation ausgeführt.Next, the effects of subcutaneous application of the products of the invention on a stress ulcer due to controlled immersion in water were analyzed. This procedure was carried out according to the method of Watanabe et al. for oral application outlined above.
15 Mäuse (Kontrollen), die subkutan 0,3 ml einer isotonischen Natriumlösung erhalten hatten" und 15 Mäuse, die subkutan das nach irgendeinem der Beispiele gewonnene, erfindungsgemäße Produkt erhalten hatten, wurden für 30 Minuten stehen gelassen und in ein Streß-Gerät gesetzt. Ein kontrollierter Streß durch Eintauchen in Wasser wurde den Mäusen appliziert und die Auswirkungen der subkutanen Applikation der erfindungsgemäßen Produkte auf die Streß-Geschwüre aufgrund von kontrolliertem Eintauchen in Wasser wurden bestimmt. Die Ergebnisse werden nachfolgend in Tabelle 2 dargestellt. Tabelle 2 Fifteen mice (controls) which had received subcutaneously 0.3 ml of an isotonic sodium solution and 15 mice which had received subcutaneously the product of the invention obtained according to any of the examples were left to stand for 30 minutes and placed in a stress apparatus. Controlled stress by water immersion was applied to the mice and the effects of subcutaneous application of the products of the invention on the stress ulcers due to controlled water immersion were determined. The results are shown below in Table 2. Table 2
(*), (**): Dieselbe Bedeutung wie für Tabelle 1, oben, dargestellt.(*), (**): Same meaning as shown for Table 1, above.
Es kann festgestellt werden, daß Tabelle 2 zeigt, daß der durchschnittliche Geschwür-Koeffizient für die Mäuse, die 0,3 ml einer isotonischen Kochsalzlösung erhalten hatten, 26,1 betrug, während der durchschnittliche Geschwür-Koeffizient der Mäuse, die subkutan 0,3 ml eines der erfindungsgemäßen Produkte erhalten hatten, in allen Fällen sehr gering war. Dieses Ergebnis zeigt, daß die subkutane Applikation des erfindungsgemäßen Pro duktes als Mittel gegen Geschwüre wirksam ist.It can be seen that Table 2 shows that the average ulcer coefficient for the mice that received 0.3 ml of an isotonic saline solution was 26.1, while the average ulcer coefficient for the mice that received subcutaneously 0.3 ml of one of the products according to the invention was very low in all cases. This result shows that the subcutaneous application of the product according to the invention product is effective as an anti-ulcer agent.
Die oben dargestellten Tatsachen, nämlich daß das erfindungsgemäße Produkt eine ausreichende Wirkung als Mittel gegen Geschwüre bei subkutaner Applikation aufweist, zeigt, daß das erfindungsgemäße Produkt nicht nur einen unmittelbaren Einfluß auf die Schleimhaut hat, sondern auch, daß das Produkt einen Bestandteil aufweist, der in ausreichendem Umfang in der Lage ist, das Auftreten von Magengeschwüren durch das Blut im wesentlichen zu hemmen.The facts presented above, namely that the product according to the invention has a sufficient effect as an antiulcer agent when applied subcutaneously, shows that the product according to the invention not only has a direct effect on the mucous membrane, but also that the product has a component which is sufficiently capable of substantially inhibiting the occurrence of gastric ulcers through the blood.
Durch die oben dargestellten Ergebnisse konnte bestätigt werden, daß das erfindungsgemäße Produkt zur Prophylaxe gegen das Auftreten von Streß-Geschwüren ausreichend aktiv ist, was auf einem Bestandteil basiert, der sowohl bei oraler als auch subkutaner Applikation wirksam ist.The results presented above confirm that the product according to the invention is sufficiently active for the prophylaxis against the occurrence of stress ulcers, which is based on a component that is effective both when administered orally and subcutaneously.
Als nächstes wurden die Auswirkungen einer Behandlung von Magengeschwüren bei Mäusen mit den erfindungsgemäßen Produkten analysiert.Next, the effects of treating gastric ulcers in mice with the products of the invention were analyzed.
Bislang wurden zur Bestimmung der Auswirkungen einer Behandlung von Geschwüren bei Verwendung von Ratten entweder (1) ein "shochu" Magengeschwür oder (2) ein Essigsäuregeschwür verwendet. Im Rahmen der vorliegenden Erfindung wird demgegenüber ein Verfahren verwendet, das es ermöglicht, die Auswirkungen einer Behandlung eines Geschwürs unter Verwendung von Mäusen einfach zu bestimmen, und das Verfahren wurde dazu verwendet, die Auswirkungen auf Magengeschwüre von Mäusen zu bestimmen. Das Verfahren wird wie folgt durchgeführt.Hitherto, in order to determine the effects of treatment on ulcers using rats, either (1) a "shochu" gastric ulcer or (2) an acetic acid ulcer has been used. In contrast, in the present invention, a method that enables the effects of treatment on ulcers using mice to be easily determined is used, and the method was used to determine the effects on gastric ulcers of mice. The method is carried out as follows.
Nachdem man männliche Mäuse der ddY-Serie für 24 Stunden fasten ließ, wurden die Mäuse in ein Streß-Gerät gestellt und bei 15ºC bis zum Xiphisternum jeder Maus in Wasser eingetaucht, um einen kontrollierten Streß durch Eintauchen in Wasser zu applizieren. Nach 5 Stunden wurden jeder Maus 0,3 ml des erfindungsgemäßen Produktes unmittelbar oral appliziert. Nach weiteren 2 Stunden wurden die Mäuse durch Luxation der zervikalen Wirbel geschlachtet und der Magen entnommen. Anschließend wurden 1,5 ml einer 1%igen Formalinlösung in den Magen infundiert, der Magen wurde weiterhin in der Lösung eingetaucht, wodurch der Magen leicht fixiert wurde und schließlich wurde der Geschwür-Koeffizient bestimmt.After fasting male mice of the ddY series for 24 hours, the mice were placed in a stress device and immersed in water at 15ºC up to the xiphisternum of each mouse to apply a controlled stress by water immersion. After 5 hours, each mouse was injected with 0.3 ml of the inventive product was immediately administered orally. After another 2 hours, the mice were slaughtered by dislocation of the cervical vertebrae and the stomach was removed. Then 1.5 ml of a 1% formalin solution was infused into the stomach, the stomach was further immersed in the solution, which slightly fixed the stomach, and finally the ulcer coefficient was determined.
Zur Kontrolle wurde eine isotonische Kochsalzlösung Mäusen oral appliziert.As a control, an isotonic saline solution was administered orally to mice.
In diesem Nachweisverfahren wurden in jeder Testgruppe 15 Mäuse verwendet.In this detection method, 15 mice were used in each test group.
Die so erhaltenen Ergebnisse werden nachfolgend in Tabelle 3 gezeigt. Tabelle 3 The results obtained are shown in Table 3 below. Table 3
(*), (**): Haben dieselben Bedeutung wie in Tabelle 1.(*), (**): Have the same meaning as in Table 1.
Aus den in der obigen Tabelle gezeigten Ergebnissen des durchschnittlichen Geschwür-Koeffizienten kann die Schlußfolgerung gezogen werden, daß im Gegensatz zur Applikation einer isotonischen Natriumchloridlösung die Auswirkung der oralen Applikation des erfindungsgemäßen Produktes auf ein Magengeschwür in allen Fällen eindeutig ausreichend war.From the results of the average ulcer coefficient shown in the table above, it can be concluded that, in contrast to the application of an isotonic sodium chloride solution, the effect of the oral application of the product according to the invention on a gastric ulcer was clearly sufficient in all cases.
Die vorliegende Erfindung wird im folgenden durch die Beispiele weiter beschrieben.The present invention is further described below by the examples.
Reis wurde zum Keimen gebracht, indem man 1 kg Reis mit Keimen für 3 Tage bei 25ºC in Wasser tauchte. Der gekeimte Reis wurde nach gründlichem Waschen für 24 Stunden bei 50ºC getrocknet und vermahlen, um 990 g des erfindungsgemäßen Produktes zu erhalten.Rice was germinated by immersing 1 kg of rice with germs in water at 25ºC for 3 days. The germinated rice was dried at 50ºC for 24 hours after thorough washing and ground to obtain 990 g of the product of the invention.
Polierter Reis wurde in einer Mühle vermahlen, um 500 g eines vermahlenen Produktes zu erhalten. Zu dem vermahlenen Produkt wurden 1500 ml Wasser gegeben und nachdem der pH-Wert mittels Salzsäure gesenkt worden war, wurde die Mischung für 10 Tage stehen gelassen. Anschließend wurde die Mischung mittels einer Presse abgepreßt, eine klare Flüssigkeit wurde erhalten und neutralisiert, um 1200 ml des erfindungsgemäßen Produktes und 760 g an Reststoffen zu erhalten.Polished rice was ground in a mill to obtain 500 g of a ground product. To the ground product, 1500 ml of water was added and after the pH was lowered by hydrochloric acid, the mixture was left to stand for 10 days. Then, the mixture was pressed by a press, a clear liquid was obtained and neutralized to obtain 1200 ml of the product of the invention and 760 g of residues.
Weitere 1190 ml des erfindungsgemäßen Produktes wurden erhalten, indem man das in Beispiel 2 beschriebene Verfahren unter Verwendung von 500 g des gemäß Beispiel 1 erhaltenen Produktes durchführte.A further 1190 ml of the product according to the invention were obtained by carrying out the procedure described in Example 2 using 500 g of the product obtained according to Example 1.
Polierter Reis wurde in einer Mühle vermahlen, um 500 g des vermahlenen Produktes zu erhalten. Zu dem vermahlenen Produkt wurden 10 g eines gelösten Enzyms und 1500 ml Wasser zugegeben. Anschließend erhöhte man die Temperatur der Mischung schrittweise, extrahierte bei kochender Temperatur für 5 Minuten und kühlte den Extrakt. Schließlich wurde der Extrakt mittels einer Presse abgepreßt, um 1420 ml des erfindungsgemäßen Produktes und 560 g an Reststoffen zu erhalten.Polished rice was ground in a mill to obtain 500 g of the ground product. To the ground product were added 10 g of a dissolved enzyme and 1500 ml of water. Then the temperature of the mixture was gradually increased, extracted at boiling temperature for 5 minutes and the extract was cooled. Finally, the extract was pressed using a press to obtain 1420 ml of the product of the invention and 560 g of residues.
Weitere 1400 ml des erfindungsgemäßen Produktes wurden erhalten, indem man das in Beispiel 4 beschriebene Verfahren unter Verwendung von 500 g des gemäß Beispiel 1 erhaltenen Produktes durchführte.A further 1400 ml of the product according to the invention were obtained by carrying out the procedure described in Example 4 using 500 g of the product obtained according to Example 1.
Polierter Reis wurde in einer Mühle vermahlen, um 500 g des vermahlenen Produktes zu erhalten. Zu dem vermahlenen Produkt wurden 1500 ml einer wäßrigen 2 N Natriumhydroxidlösung gegeben und die so erhaltene Mischung wurde für 5 Tage stehen gelassen. Anschließend wurde die Mischung mittels einer Presse abgepreßt, um 1350 ml einer klaren Flüssigkeit und 650 g an Reststoffen zu erhalten. Durch Neutralisierung der klaren Flüssigkeit mit 10 N Salzsäure wurden 1480 ml des erfindungsgemäßen Produktes erhalten.Polished rice was ground in a mill to obtain 500 g of the ground product. To the ground product was added 1500 ml of a 2N aqueous solution of sodium hydroxide and the resulting mixture was left to stand for 5 days. Then, the mixture was pressed by a press to obtain 1350 ml of a clear liquid and 650 g of residues. By neutralizing the clear liquid with 10N hydrochloric acid, 1480 ml of the product of the invention was obtained.
Weitere 1490 ml des erfindungsgemäßen Produktes wurden erhalten, indem man das in Beispiel 6 beschriebene Verfahren unter Verwendung von 500 g des gemäß Beispiel 1 erhaltenen Produktes durchführte.A further 1490 ml of the product according to the invention were obtained by carrying out the procedure described in Example 6 using 500 g of the product obtained according to Example 1.
Polierter Reis wurde in einer Mühle vermahlen, um 500 g an vermahlenem Produkt zu erhalten. Zu dem vermahlenen Produkt wurden 1500 ml 95%iger Alkohol gegeben und die Mischung wurde für 5 Tage stehen gelassen. Anschließend wurde die Mischung mittels einer Presse abgepreßt, um 1300 ml der klaren Flüssigkeit und 650 g an Reststoffen zu erhalten. Zu der klaren Flüssigkeit wurden 2000 ml Wasser gegeben und die flüssige Mischung wurde in einem Rotationsverdampfer konzentriert, um 1500 ml des erfindungsgemäßen Produktes zu erhalten.Polished rice was ground in a mill to obtain 500 g of ground product. To the ground product was added 1500 ml of 95% alcohol and the mixture was left to stand for 5 days. Then the mixture was pressed by a press to obtain 1300 ml of the clear liquid and 650 g of residue. To the clear liquid 2000 ml of water was added and the liquid mixture was concentrated in a rotary evaporator to obtain 1500 ml of the product of the invention.
Weitere 1500 ml des erfindungsgemäßen Produktes wurden erhalten, indem man das in Beispiel 8 beschriebene Verfahren unter Verwendung von 500 g des gemäß Beispiel 1 erhaltenen Produktes durchführte.A further 1500 ml of the product according to the invention were obtained, by carrying out the procedure described in Example 8 using 500 g of the product obtained according to Example 1.
Polierter Reis wurde in einer Mühle vermahlen, um 500 g an vermahlenem Produkt zu erhalten. Zu dem vermahlenen Produkt wurden 300 g an "koji" und 1500 ml Wasser gegeben und die Mischung wurde für 20 Stunden bei 55ºC stehen gelassen. Anschließend wurde die Mischung mittels einer Presse abgepreßt, um 1230 ml des erfindungsgemäßen Produktes und 1000 g an Reststoffen zu erhalten.Polished rice was ground in a mill to obtain 500 g of ground product. To the ground product were added 300 g of "koji" and 1500 ml of water and the mixture was left to stand at 55°C for 20 hours. Then the mixture was pressed by a press to obtain 1230 ml of the product of the invention and 1000 g of residues.
Weitere 1230 ml des erfindungsgemäßen Produktes wurden erhalten, indem man das in Beispiel 10 beschriebene Verfahren unter Verwendung von 500 g des gemäß Beispiel 1 erhaltenen Produktes durchführte.A further 1230 ml of the product according to the invention were obtained by carrying out the procedure described in Example 10 using 500 g of the product obtained according to Example 1.
Polierter Reis wurde in einer Mühle vermahlen, um 500 g an vermahlenem Produkt zu erhalten. Zu dem vermahlenen Produkt wurden 2 g proteolytische Enzyme und 1500 ml Wasser gegeben und die so erhaltene Mischung wurde für 2 Stunden bei 50ºC stehen gelassen. Anschließend wurde die Mischung mittels einer Presse abgepreßt, um 1310 ml des erfindungsgemäßen Produktes und 670 g an Reststoffen zu erhalten.Polished rice was ground in a mill to obtain 500 g of ground product. To the ground product were added 2 g of proteolytic enzymes and 1500 ml of water and the resulting mixture was left to stand at 50°C for 2 hours. The mixture was then pressed by a press to obtain 1310 ml of the product of the invention and 670 g of residues.
Weitere 1380 ml des erfindungsgemäßen Produktes wurden erhalten, indem man das in Beispiel 12 beschriebene Verfahren unter Verwendung von 500 g des gemäß Beispiel 1 erhaltenen Produktes durchführte.A further 1380 ml of the product according to the invention were obtained by carrying out the procedure described in Example 12 using 500 g of the product obtained according to Example 1.
Polierter Reis wurde in einer Mühle vermahlen, um 500 g an ver mahlenem Produkt zu erhalten. Zu dem vermahlenen Produkt wurden 2 g Lipase und 1500 ml Wasser gegeben und die so erhaltene Mischung wurde für 20 Stunden bei 50ºC stehen gelassen. Anschließend wurde die Mischung mittels einer Presse abgepreßt, um 1290 ml des erfindungsgemäßen Produktes und 680 g an Reststoffen zu erhalten.Polished rice was ground in a mill to obtain 500 g of ground product. To the ground product were added 2 g of lipase and 1500 ml of water and the resulting mixture was left to stand for 20 hours at 50°C. The mixture was then pressed using a press to obtain 1290 ml of the product of the invention and 680 g of residues.
Weitere 1360 ml des erfindungsgemäßen Produktes wurden erhalten, indem man das in Beispiel 14 beschriebene Verfahren unter Verwendung von 500 g des gemäß Beispiel 1 erhaltenen Produktes durchführte.A further 1360 ml of the product according to the invention were obtained by carrying out the procedure described in Example 14 using 500 g of the product obtained according to Example 1.
Polierter Reis wurde in einer Mühle vermahlen, um 500 g an vermahlenem Produkt von poliertem Reis zu erhalten. Zu dem vermahlenen Produkt wurden 2 g eines Faser-abbauenden Enzyms und 1500 ml Wasser gegeben und die so erhaltene Mischung wurde für 20 Stunden bei 50ºC stehen gelassen. Anschließend wurde die Mischung mittels einer Presse abgepreßt, um 1330 ml des erfindungsgemäßen Produktes und 650 g an Reststoffen zu erhalten.Polished rice was ground in a mill to obtain 500 g of ground product of polished rice. To the ground product were added 2 g of a fiber-degrading enzyme and 1500 ml of water, and the resulting mixture was left to stand at 50°C for 20 hours. Then, the mixture was pressed by a press to obtain 1330 ml of the product of the invention and 650 g of residues.
Weitere 1370 ml des erfindungsgemäßen Produktes wurden erhalten, indem man das in Beispiel 16 beschriebene Verfahren unter Verwendung von 500 g des gemäß Beispiel 1 erhaltenen Produktes durchführte.A further 1370 ml of the product according to the invention were obtained by carrying out the procedure described in Example 16 using 500 g of the product obtained according to Example 1.
Polierter Reis wurde in einer Mühle vermahlen, um 500 g an vermahlenem Produkt zu erhalten. Zu dem vermahlenen Produkt wurden 2 g amylolytische Enzyme und 1500 ml Wasser gegeben und die so erhaltene Mischung wurde für 20 Stunden bei 55ºC stehen gelassen. Anschließend wurde die Mischung mittels einer Presse abgepreßt, um 1380 ml des erfindungsgemäßen Produktes und 600 g an Reststoffen zu erhalten.Polished rice was ground in a mill to obtain 500 g of ground product. To the ground product were added 2 g of amylolytic enzymes and 1500 ml of water and the resulting mixture was left to stand at 55°C for 20 hours. The mixture was then pressed by a press to obtain 1380 ml of the product of the invention and 600 g of residues.
Weitere 1400 ml des erfindungsgemäßen Produktes wurden erhalten, indem man das in Beispiel 18 beschriebene Verfahren unter Verwendung von 500 g des gemäß Beispiel 1 erhaltenen Produktes durchführte.A further 1400 ml of the product according to the invention were obtained by carrying out the procedure described in Example 18 using 500 g of the product obtained according to Example 1.
Polierter Reis wurde in einer Mühle vermahlen, um 500 g an vermahlenem Produkt zu erhalten. Zu dem vermahlenen Produkt wurde 2 g eines Pektin-abbauenden Enzyms und 1500 ml Wasser gegeben und die so erhaltene Mischung wurde für 20 Stunden bei 50ºC stehen gelassen. Anschließend wurde die Mischung mittels einer Presse abgepreßt, um 1320 ml des erfindungsgemäßen Produktes und 660 g an Reststoffen zu erhalten.Polished rice was ground in a mill to obtain 500 g of ground product. To the ground product were added 2 g of a pectin-degrading enzyme and 1500 ml of water and the resulting mixture was left to stand at 50°C for 20 hours. Then, the mixture was pressed by a press to obtain 1320 ml of the product of the invention and 660 g of residues.
Weitere 1300 ml des erfindungsgemäßen Produktes wurden erhalten, indem man das in Beispiel 20 beschriebene Verfahren unter Verwendung von 500 g des gemäß Beispiel 1 erhaltenen Produktes durchführte.A further 1300 ml of the product according to the invention were obtained by carrying out the procedure described in Example 20 using 500 g of the product obtained according to Example 1.
Polierter Reis wurde in einer Mühle vermahlen, um 500 g an vermahlenem Produkt von poliertem Reis zu erhalten. Zu dem vermahlenen Produkt wurden 2 g eines proteolytischen Enzyms, 2 g Lipase, 2 g eines Faser-abbauenden Enzyms, 2 g eines amylolytischen Enzyms, 2 g eines Pektin-abbauenden Enzyms und 1500 ml Wasser gegeben und die so erhaltene Mischung wurde für 20 Stunden bei 50ºC stehen gelassen. Anschließend wurde die Mischung mittels einer Presse abgepreßt, um 1420 ml des erfindungsgemäßen Produktes und 560 g an Reststoffen zu erhalten.Polished rice was ground in a mill to obtain 500 g of a ground product of polished rice. To the ground product were added 2 g of a proteolytic enzyme, 2 g of lipase, 2 g of a fiber-degrading enzyme, 2 g of an amylolytic enzyme, 2 g of a pectin-degrading enzyme and 1500 ml of water, and the resulting mixture was left to stand at 50°C for 20 hours. Then, the mixture was pressed by a press to obtain 1420 ml of the product of the invention and 560 g of residues.
Weitere 1440 ml des erfindungsgemäßen Produktes wurden erhalten, indem man das in Beispiel 22 beschriebene Verfahren unter Verwendung von 500 g des gemäß Beispiel 1 erhaltenen Produktes durchführte.A further 1440 ml of the product according to the invention were obtained by repeating the procedure described in Example 22 using 500 g of the product obtained according to Example 1 carried out.
Bei Durchführung des in Beispiel 22 beschriebenen Verfahrens wurden aus poliertem Reis durch Einwirkung von Verdauungsenzymen 2000 g des Produktes erhalten. Anschließend wurde die Temperatur schrittweise erhöht, eine Extraktion bei kochender Temperatur für 5 Minuten durchgeführt und der Extrakt gekühlt. Schließlich wurde der Extrakt mittels einer Presse abgepreßt, um 1400 ml des erfindungsgemäßen Produktes und 550 g an Reststoffen zu erhalten.By carrying out the process described in Example 22, 2000 g of the product were obtained from polished rice by the action of digestive enzymes. The temperature was then gradually increased, an extraction was carried out at boiling temperature for 5 minutes and the extract was cooled. Finally, the extract was pressed using a press to obtain 1400 ml of the product of the invention and 550 g of residues.
Weitere 1420 ml des erfindungsgemäßen Produktes wurden erhalten, indem man das in Beispiel 24 beschriebene Verfahren unter Verwendung von 500 g des gemäß Beispiel 1 erhaltenen Produktes durchführte.A further 1420 ml of the product according to the invention were obtained by carrying out the procedure described in Example 24 using 500 g of the product obtained according to Example 1.
Polierter Reis wurde in einer Mühle vermahlen, um 500 g an vermahlenem Produkt zu erhalten. Zu dem vermahlenen Produkt wurden 300 g "koji" und 1500 ml 40%iger Ethanol gegeben und die so erhaltene Mischung wurde für 48 Stunden bei 55ºC stehen gelassen. Anschließend wurde die Mischung mittels einer Presse abgepreßt, um 1300 ml einer klaren Flüssigkeit und 850 g an Reststoffen zu erhalten. Zu der klaren Flüssigkeit wurden schließlich 1000 ml Wasser gegeben und die Mischung wurde in einem Rotationsverdampfer eingeengt, um 1300 ml des erfindungsgemäßen Produktes zu erhalten.Polished rice was ground in a mill to obtain 500 g of ground product. To the ground product were added 300 g of "koji" and 1500 ml of 40% ethanol, and the resulting mixture was left to stand at 55°C for 48 hours. Then, the mixture was pressed by a press to obtain 1300 ml of a clear liquid and 850 g of residue. Finally, 1000 ml of water was added to the clear liquid, and the mixture was concentrated in a rotary evaporator to obtain 1300 ml of the product of the invention.
Weitere 1300 ml des erfindungsgemäßen Produktes wurden erhalten, indem man das in Beispiel 26 beschriebene Verfahren unter Verwendung von 500 g des gemäß Beispiel 1 erhaltenen Produktes durchführte.A further 1300 ml of the product according to the invention were obtained by carrying out the procedure described in Example 26 using 500 g of the product obtained according to Example 1.
Bei Durchführung des in Beispiel 4 beschriebenen Verfahrens wurden 2000 g des Extraktes aus poliertem Reis gewonnen. Zu diesem Extrakt wurden 2 g eines proteolytischen Enzyms, 2 g Lipase, 2 g eines Faser-abbauenden Enzyms, 2 g eines amylolytischen Enzyms und 2 g eines Pektin-abbauenden Enzyms gegeben und die so erhaltene Mischung wurde für 24 Stunden bei 50ºC stehen gelassen. Anschließend wurde die Mischung mittels einer Presse abgepreßt, um 1400 ml des erfindungsgemäßen Produktes und 580 g an Reststoffen zu erhalten.By carrying out the procedure described in Example 4, 2000 g of the extract from polished rice were obtained. To this extract were added 2 g of a proteolytic enzyme, 2 g of lipase, 2 g of a fiber-degrading enzyme, 2 g of an amylolytic enzyme and 2 g of a pectin-degrading enzyme and the mixture thus obtained was left to stand at 50°C for 24 hours. The mixture was then pressed using a press to obtain 1400 ml of the product of the invention and 580 g of residues.
Weitere 1390 ml des erfindungsgemäßen Produktes wurden erhalten, indem man das in Beispiel 28 beschriebene Verfahren unter Verwendung von 500 g des gemäß Beispiel 1 erhaltenen Produktes durchführte.A further 1390 ml of the product according to the invention were obtained by carrying out the procedure described in Example 28 using 500 g of the product obtained according to Example 1.
Bei Durchführung des in Beispiel 24 beschriebenen Verfahrens wurden aus poliertem Reis durch Einwirkung von Verdauungsenzymen 2000 g des Produktes erhalten. Zu dem Verdauungsenzym-Extrakt wurde Hefe zugegeben und eine alkoholische Gärung wurde durchgeführt. Anschließend wurde das Gärungsprodukt mittels einer Presse abgepreßt, um 1880 ml des erfindungsgemäßen Produktes und 80 g an Reststoffen zu erhalten.By carrying out the process described in Example 24, 2000 g of the product were obtained from polished rice by the action of digestive enzymes. Yeast was added to the digestive enzyme extract and alcoholic fermentation was carried out. The fermentation product was then pressed using a press to obtain 1880 ml of the product of the invention and 80 g of residues.
Weitere 1800 ml an erfindungsgemäßem Produkt wurden erhalten, indem man das in Beispiel 30 beschriebene Verfahren unter Verwendung von 500 g des gemäß Beispiel 1 erhaltenen Produktes durchführte.A further 1800 ml of product according to the invention was obtained by carrying out the procedure described in Example 30 using 500 g of the product obtained according to Example 1.
Bei Durchführung des in Beispiel 24 beschriebenen Verfahrens wurden aus poliertem Reis 2000 g des Verdauungsenzym-Extraktes erhalten. Nach Sterilisierung des Verdauungsenzym-Extraktes durch Kochen, wurde der Extrakt auf 37ºC gekühlt und 200 ml einer durch Kultur von Milchsäurebakterien hergestellten Starterkultur wurden zugegeben, wonach gut gemischt wurde. Anschließend wurde die Mischung fest verschlossen und eine Milchsäure- Gärung wurde für 2 Tage bei 37ºC durchgeführt. Schließlich wurde das Gärungsprodukt mittels einer Presse abgepreßt, um 1380 ml an Produkt und 590 g an Reststoffen zu erhalten.By carrying out the procedure described in Example 24, 2000 g of the digestive enzyme extract were obtained from polished rice. After sterilization of the digestive enzyme extract by boiling, the extract was cooled to 37ºC and 200 ml of a starter culture prepared by culturing lactic acid bacteria was added, after which it was mixed well. Then the mixture was tightly closed and lactic acid fermentation was carried out for 2 days at 37ºC. Finally, the fermentation product was pressed by means of a press to obtain 1380 ml of product and 590 g of residue.
Weitere 1400 ml des erfindungsgemäßen Produktes wurden erhalten, indem man das in Beispiel 32 beschriebene Verfahren unter Verwendung von 500 g des gemäß Beispiel 1 erhaltenen Produktes durchführte.A further 1400 ml of the product according to the invention were obtained by carrying out the procedure described in Example 32 using 500 g of the product obtained according to Example 1.
Zu 1000 ml des gemäß Beispiel 24 erhaltenen, erfindungsgemäßen Produktes wurden 80 ml 95%iger Ethanol zugegeben und eine Essigsäure-Gärung wurde für 20 Stunden durchgeführt. Das Gärungsprodukt wurde anschließend filtriert, um 990 ml an erfindungsgemäßem Produkt zu erhalten.To 1000 ml of the product of the invention obtained in Example 24, 80 ml of 95% ethanol was added and acetic acid fermentation was carried out for 20 hours. The fermentation product was then filtered to obtain 990 ml of the product of the invention.
Weitere 1000 ml an erfindungsgemäßem Produkt wurden erhalten, indem man das in Beispiel 34 beschriebene Verfahren unter Verwendung von 500 g des gemäß Beispiel 1 erhaltenen Produktes durchführte.A further 1000 ml of product according to the invention was obtained by carrying out the procedure described in Example 34 using 500 g of the product obtained according to Example 1.
Die nachfolgenden Beispiele beschreiben die Herstellung von Tabletten, bei der das erfindungsgemäße Produkt verarbeitet wird, und die Herstellung eines alkoholfreien Getränks unter Verwendung des erfindungsgemäßen Produktes. Die vorliegende Erfindung ist jedoch nicht auf die beispielhaft beschriebenen Herstellungsverfahren beschränkt.The following examples describe the production of tablets in which the product according to the invention is processed and the production of a non-alcoholic beverage using the product according to the invention. However, the present invention is not limited to the production processes described as examples.
Mittels Gefriertrocknung wurden 100 g des gemäß Beispiel 24 erhaltenen Produktes getrocknet, wobei 20 g an getrocknetem Produkt erhalten wurden. Unter Verwendung von 10 g des getrockneten Produktes wurden Tabletten wie nachfolgend beschrieben hergestellt:By freeze-drying, 100 g of the product prepared according to Example 24 obtained product to obtain 20 g of dried product. Using 10 g of the dried product, tablets were prepared as follows:
Erfindungsgemäßes Produkt 10 gProduct according to the invention 10 g
Polyethylenglykol 6000 10 gPolyethylene glycol 6000 10 g
Natriumlaurylsulfat 1,5 gSodium lauryl sulfate 1.5 g
Maisstärke 3 gCorn starch 3 g
Milchzucker 25 gLactose 25 g
Magnesiumstearat 0,5 gMagnesium stearate 0.5 g
Nach dem Abwiegen aller oben genannten Bestandteile wurde Polyethylenglykol 6000 auf eine Temperatur von 70 bis 80ºC erhitzt und nach Vermischen mit dem erfindungsgemäßen Produkt, Natriumlaurylsulfat, Maisstärke und Milchzucker wurde die Mischung abgekühlt. Die verfestigte Mischung wurde in einer Mühle granuliert. Anschließend wurden die Granulate mit Magnesiumstearat vermischt und die Mischung wurde tablettiert, um eine Tablette mit einem Gewicht von je 250 mg zu erhalten.After weighing all the above ingredients, polyethylene glycol 6000 was heated to a temperature of 70 to 80ºC and after mixing with the product of the invention, sodium lauryl sulfate, corn starch and lactose, the mixture was cooled. The solidified mixture was granulated in a mill. Then the granules were mixed with magnesium stearate and the mixture was tabletted to obtain a tablet each weighing 250 mg.
Für dieses Beispiel wurde ein erfindungsgemäßes Produkt verwendet, das gemäß Beispiel 22 erhalten wurde.For this example, a product according to the invention was used, which was obtained according to Example 22.
Erfindungsgemäßes Produkt 15 Gew.-%Product according to the invention 15 wt.%
Süßholz-Extrakt 0,01 Gew.-%Liquorice extract 0.01% w/w
Zucker 4 Gew.-%Sugar 4% w/w
Zitronensaft 2,5 Gew.-%Lemon juice 2.5% by weight
Gereinigtes Wasser 78,49 Gew.-%Purified water 78.49 wt.%
Durch Vermischung der obengenannten Bestandteile nach im Stand der Technik bekannten Verfahren wurde ein alkoholfreies Getränk erhalten.By mixing the above-mentioned components according to methods known in the art, a non-alcoholic beverage was obtained.
Wie oben detailliert dargestellt, weist jedes der erfindungsgemäßen Produkte eine bemerkenswerte Aktivität im Hinblick auf Geschwüre der Verdauungsorgane auf. Die Tatsache, daß die erfindungsgemäßen Produkte außerordentliche Wirkungen sowohl bei oraler als auch bei subkutaner Applikation aufweisen, zeigt daß die Produkte sowohl als interne Medizin als auch als Injektionen verwendet werden können und es ist daher davon auszugehen, daß die Produkte eine breite Anwendung finden werden. Es ist von epochaler Bedeutung, daß die Produkte, die eine derart bemerkenswerte Aktivität gegen Geschwüre aufweisen, einfach und preiswert aus Reis erhalten werden können, dessen Sicherheit bewiesen ist.As detailed above, each of the products of the present invention exhibits remarkable activity against ulcers of the digestive organs. The fact that the products of the present invention exhibit extraordinary effects both when administered orally and subcutaneously indicates that the products can be used both as internal medicine and as injections, and it is therefore expected that the products will find wide application. It is of epochal significance that the products exhibiting such remarkable activity against ulcers can be obtained easily and inexpensively from rice, the safety of which has been proven.
Ferner, sind die erfindungsgemäßen Produkte nicht nur bei der Behandlung von Geschwüren sondern auch bei deren Prophylaxe wirksam, da sogar bei regelmäßiger Einnahme der Produkte keine Probleme entstehen. Die erfindungsgemäßen Produkte stellen daher einen wesentlichen Fortschritt in der Präventivmedizin dar und sind wertvoll, um einen Rückfall von Geschwüren bei bisherigen Patienten zu verhindern.Furthermore, the products according to the invention are not only effective in the treatment of ulcers but also in their prophylaxis, since no problems arise even when the products are taken regularly. The products according to the invention therefore represent a significant advance in preventive medicine and are valuable in preventing a relapse of ulcers in existing patients.
Claims (12)
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Publications (2)
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| DE69420301D1 DE69420301D1 (en) | 1999-10-07 |
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Family
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Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
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|---|---|
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-
1994
- 1994-02-16 DE DE1994620301 patent/DE69420301T2/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE69420301D1 (en) | 1999-10-07 |
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|---|---|---|---|
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