DE69400635T2

DE69400635T2 - Hautbefeuchtendes Mittel zur gleichzeitigen Behandlung von oberen und tiefern Hautschichten sowie ihre Anwendung

Info

Publication number: DE69400635T2
Application number: DE69400635T
Authority: DE
Inventors: Royer Isabelle Le; Jean-Francois Nadaud; Alain Ribier; Jean-Thierry Simonnet
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 1993-12-30
Filing date: 1994-12-15
Publication date: 1997-02-13
Anticipated expiration: 2014-12-16
Also published as: FR2714597A1; EP0665000B1; ES2095141T3; DE69400635D1; CA2138879A1; EP0665000A1; RU94045259A; ATE143586T1; FR2714597B1; BR9405481A; HUT71387A; JPH07316013A; PL306576A1; HU9403823D0; US5650166A; JP2595479B2; RU2125866C1

Description

Die Erfindung betrifft eine kosmetische und/oder dermatologische Zusammensetzung zur Hydratisierung der Haut sowohl des Gesichtes als auch des Körpers, einschließlich der Kopfhaut, und der Nägel. Sie bezieht sich insbesondere auf eine hydratisierende Zusammensetzung dieses Typs, die mindestens einen Wirkstoff enthält, der in mindestens zwei verschiedenen Kategorien von Lipidvesikeln als Träger enthalten ist.
Die Erfindung bezieht sich ferner auf eine kosmetische Verwendung dieser Zusammensetzung zur Hydratisierung der Haut und auf ein Verfahren zur Hydratisierung der Haut.
Es sind zahlreiche Beispiele für kosmetische oder dermatologische Zusammensetzungen bekannt, die zur Behandlung der Haut bestimmt sind und die einen oder mehrere zur Behandlung der Haut geeignete Wirkstoffe aufweisen, die in Lipidvesikeln oder Lipidkügelchen, die auch als Liposomen bezeichnet werden, eingeschlossen sind.
Unter Lipidvesikeln oder Lipidkügelchen werden Partikel verstanden, die aus einer Membran gebildet sind, welche aus einer oder mehreren konzentrischen Schichten besteht, wobei die Schichten eine oder mehrere Doppelschichten aus amphiphilen Lipiden enthalten, in denen eine wäßrige Phase eingekapselt ist. Die wäßrige Phase kann wasserlösliche Wirkstoffe enthalten; die Doppelschichten aus amphiphilen Lipiden können lipophile Wirkstoffe enthalten.
Die Kügelchen weisen im allgemeinen einen mittleren Durchmesser im Bereich von 10 bis 5000 nm auf.
Von den zahlreichen Veröffentlichungen auf diesem Gebiet ist das französische Zusatzpatent 2 408 387 zu nennen, das eine Zusammensetzung auf der Basis wäßriger Dispersionen von ionischen oder nichtionischen Lipidkügelchen beschreibt, in denen mindestens ein Wirkstoff eingekapselt ist. Im einzelnen beschreibt dieses Dokument Zusammensetzungen, die mindestens zwei Dispersionen von verschiedene Wirkstoffe enthaltenden Kügelchen enthalten, um so ein gemischtes System zu erhalten, d.h. ein System, bei dem eine erste Dispersion von Kügelchen, die eine ersten Kategorie von Wirkstoffen enthalten, und eine zweite Dispersion von Kügelchen, die eine andere Kategorie von Wirkstoffen enthalten, miteinander kombiniert sind, wodurch beide Substanzkategorien bei der Behandlung gleichzeitig wirken können und wobei gegebenenfalls eine synergistische Wirkung erzielt wird, die nicht auftritt, wenn beide Substanzkategorien nacheinander oder getrennt voneinander einwirken.
Die Anmelderin hat nun eine hydratisierende kosmetische und/oder dermatologische Zusammensetzungen entwickelt, in der zwei unterschiedliche Wirkstoffe gleichzeitig wirken können, wobei diese Wirkstoffe zudem in unterschiedlichen Hautbereichen, nämlich in den oberflächlichen und in den unteren Hautschichten wirken, wodurch die Wirksamkeit dieser Zusammensetzungen und die ergänzende oder synergistische Wirkung der verwendeten hydratisierenden Wirkstoffe deutlich verbessert werden kann.
Die Anmelderin hat ferner hydratisierende kosmetische und/oder dermatologische Zusammensetzungen entwickelt, bei denen der gleiche Wirkstoff gleichzeitig in den oberflächlichen und den unteren Hautschichten wirken kann, wodurch eine vollständigere und daher wirksamere Behandlung der Haut gewährleistet ist.
Es ist bekannt, wie wichtig es für die Haut ist, gleichzeitig in den oberflächlichen Hautschichten und den unteren Hautschichten der Epidermis und der Dermis gut hydratsiert zu sein. Die Exposition der Haut gegenüber der Atmosphäre ruft eine Dehydratisierung hervor, die durch das Einbringen eines hydratisierenden Wirkstoffs ausgeglichen werden muß.
Es ist allgemein bekannt, daß die Haut aus oberflächlichen Schichten, dem Stratum corneum, und unteren Schichten, der lebenden Epidermis und der Lederhaut, besteht. Es war jedoch im Stand der Technik nicht bekannt, solche Wirkstoffe spezifisch in die oberflächlichen Hautschichten und gleichzeitig den gleichen oder einen anderen Wirkstoff in die unteren Schichten einzubringen.
Die Erfindung hat eine Zusammensetzung zur gleichzeitigen Hydratisierung der oberflächlichen und der unteren Hautschichten zum Gegenstand, die dadurch gekennzeichnet ist, daß sie zur Behandlung der unteren Hautschichten eine erste Dispersion von Lipidvesikeln, die in die unteren Hautschichten eindringen können und mindestens einen unter den Polyolen, Zuckern, Proteidverbindungen (wie Proteinen, Peptidverbindungen und deren Hydrolysaten), Vitaminen und deren Derivaten, Ceramiden, essentiellen Fettsäure und Sterinen ausgewählten Wirkstoff enthalten, und zur Behandlung der oberflächlichen Hautschichten eine zweite Dispersion von Lipidvesikeln, die in die oberflächlichen Hautschichten eindringen können und mindestens einen unter den Polyolen, Stickstoffderivaten von Carbonsäuren, Keratolytika, anorganischen Salzen und Lipoaminosäuren ausgewählten Wirkstoff enthalten, enthält.
Nach einer besonderen Ausführungsform sind die in der ersten Vesikeldispersion und in der zweiten Vesikeldispersion enthaltenen Wirkstoffe identisch.
Die Anmelderin hat ein Auswahlverfahren angewandt, durch das der Fachmann leicht Lipidvesikel auswählen kann, die dazu geeignet sind, den Wirkstoff in die unteren Hautschichten einzubringen und als Tiefenvesikel bezeichnet werden, sowie solche, die dazu geeignet sind, den Wirkstoff in die oberflächlichen Hautschichten einzubringen, die als Oberflächenvesikel bezeichnet werden.
Diese Auswahl wird auf der Basis der Diffusionskonstante D der Diffusion einer in die Vesikel eingebrachten Sonde getroffen. Diese Sonde ist ASL (N-(1-Oxyl-2,2,6,6- tetramethylpiperidin-4-yl)-N-dimethyl-N-hydroxyethylammoniumiodid) der Formel:
Vesikel, bei denen die Diffusionskonstante D der Diffusion der Sonde in das Stratum corneum > 1 10&supmin;&sup7; cm² s&supmin;¹ ist, sind Vesikel, die dazu geeignet sind, in die unteren Hautschichten einzudringen.
Vesikel, bei denen die Diffusionskonstante D der Diffusion der Sonde in das Stratum corneum < 1 10&supmin;&sup7; cm² s&supmin;¹ ist, sind Vesikel, die dazu geeignet sind, den Wirkstoff in die oberflächlichen Hautschichten einzubringen.
Die Vesikel der ersten Kategorie, also die Tiefenvesikel, liegen im allgemeinen bei Raumtemperatur (etwa 20 ºC) in flüssigem Zustand vor; die der zweiten Kategorie, also die Oberflächenvesikel, liegen im allgemeinen bei Raumtemperatur im Gelzustand vor. Die Bestimmung des Zustands der Vesikel erfolgt über die Bestimmung der Temperatur des Phasenübergangs (lamellare Flüssigkeit/Gel des Lipids, aus dem die Membran hauptsächlich besteht) durch Differentialthermoanalyse (DTA).
Weitere Eigenschaften der Vesikel beziehen sich auf ihre Eignung, den Wirkstoff mehr oder weniger tief in die Haut einzubringen. Dies gilt insbesondere für den Einschlußgrad.
Glucose ist ein für diese Bestimmungsart üblicherweise verwendeter Marker (siehe insbesondere Liposomes a practical approach von R.R.C. New, IRL Press, 1990, S. 125-136).
Der Einschlußgrad wird durch das Volumen der in die Vesikel eingeschlossenen Glucose in Mikrolitern, bezogen auf die Gewichtseinheit (mg) der die Membran bildenden Lipide, ausgedrückt. Der Einschlußgrad wird unmittelbar nach dem Schritt der Abtrennung der freien Glucose von der eingeschlossenen Glucose (T&sub0;) sowie vierundzwanzig Stunden nach dieser Abtrennung (T24h) bestimmt.
Die Differenz zwischen diesen beiden aufeinanderfolgenden Bestimmungen gibt die Permeabilität der Vesikel gegenüber eingeschlossener Glucose an, was auch als Einschlußpotential bezeichnet werden kann.
Die erste Vesikelkategorie (die den Wirkstoff in die unteren Hautschichten einbringen) weist ein hohes Einschlußpotential für kleine wasserlösliche Moleküle auf, für die Glucose üblicherweise als Modell dient, wobei dieses Einschlußpotential über mindestens 24 h erhalten bleibt. Die zweite Kategorie von Vesikeln (die den Wirkstoff in die oberflächlichen Hautschichten einbringen) hält Glucose nicht über die gleiche Zeit in eingeschlossenem Zustand.
Die Lipide, die hauptsächlich die Vesikel der ersten Kategorie bilden (Einbringen des Wirkstoffs in die Tiefe) weisen mindestens eine geradkettige und gesättigte Fettkette mit 16 bis 30 Kohlenstoffatomen auf, wie hydrierte Phospholipide (aus Pflanzen oder Eiern), gesättigte synthetische Phospholipide, wie Dipalmitoylphosphatidylcholin, Alkylether oder Alkylester von Polyolen mit einer, zwei oder drei Fettketten pro Molekül. Diese Lipide werden allein oder im Gemisch verwendet.
Die Lipide, die hauptsächlich die Vesikel der zweiten Kategorie (Einbringen des Wirkstoffs in die Oberfläche) bilden, sind insbesondere unter ionischen Lipiden, wie insbesondere natürlichen Phospholipiden auf der Basis von Pflanzen oder Ei, die ungesättigte Fettketten mit 16 bis 30 Kohlenstoffatomen enthalten, nichtionischen Lipiden, wie insbesondere Alkylethern oder Alkylestern von Polyolen mit mindestens einer Fettkette pro Molekül, wobei mindestens eine Fettkette eine Länge unter 16 Kohlenstoffatomen aufweist, wie der Polyglyceryl-6-cetearylglykollaurylether, oder deren Gemischen ausgewählt; der Polyglyceryl-6-cetearylglykollaurylether wird in der französischen Patentanmeldung FR 92-09603 von L'Oréal detailliert beschrieben.
Bekanntermaßen kann in die Lipidphase, die die Lipidmembran der Vesikel bildet, mindestens ein Additiv eingebracht werden, das ausgewählt ist unter Sterinen (Phytosterinen, Cholesterin, polyethoxylierten Phytosterinen), Alkoholen, Diolen und Triolen mit langer Kette (Phytantriol), Aminen mit langer Kette und ihren quaternären Ammoniumderivaten, Phosphorsäureestern von Fettalkoholen und ihren Alkalisalzen (Na, K), wie Dicetylphosphat und Natriumdicetylphosphat, Alkylsulfaten (Natriumcetylsulfat), Alkalisalzen von Cholesterinsulfat oder Cholesterinphosphat, dem Natriumsalz von Phosphatidsäure und Lipoaminosäuren und ihren Salzen, wie Natriumacylglutamaten.
Als Beispiele für Vesikel der ersten Kategorie (die den Wirkstoff in die unteren Hautschichten einbringen) können Vesikel genannt werden, die aus folgenden Lipiden (CTFA- Nomenklatur) erhalten sind:
- A / Cholesterin / Casein-Lipoaminosäure, insbesondere im Gewichtsverhältnis 45/45/10 (wobei A ein Triglycerylcetylether ist, der von Chimex unter der Bezeichnung Chimexane NL im Handel ist);
- B / Cholesterin / Dicetylphosphat, insbesondere im Gewichtsverhältnis 60/35/5 (wobei B ein Gemisch aus Triglycerylmono-, -di- und -tricetylether ist, das von Chimex unter der Bezeichnung Chimexane NT im Handel ist);
- Span 40 (von ICI, Sorbitanpalmitat) / Cholesterin / Natriumacylglutamat (unter der Bezeichnung HS11 von Ajinomoto im Handel), insbesondere im Gewichtsverhältnis 47,5/47,5/5;
- PEG-8-Stearat / Cholesterin / Natriumacylglutamat, insbesondere im Gewichtsverhältnis 47,5/47,5/5 (wobei das PEG-8-Stearat ein Polyethylenglykol mit 8 Ethylenoxideinheiten ist, das von Unichema unter der Bezeichnung Stearate PEG 400 im Handel ist);
- PEG-8-Stearat / Cholesterin / Phytantriol / Natriumacylglutamat, insbesondere im Gewichtsverhältnis 47,5/20/27,5/5;
- hydriertes Lecitbin / mit 5 Ethylenoxideinheiten polyethoxyliertes Phytosterin, insbesondere im Gewichtsverhältnis 60/40;
- mit 20 Ethylenoxideinheiten polyethoxyliertes Methylglucosedistearat / Cholesterin / Natriumacylglutamat, insbesondere im Gewichtsverhältnis 45/45/10 (das Distearat ist beispielsweise unter der Bezeichnung Glucam E 20 Distearat von Amerchol im Handel);
- A / Cholesterin / Dicetylphosphat, insbesondere im Gewichtsverhältnis 47,5/47,5/5;
- Diglyceryldistearat (beispielsweise von Nihon unter der Bezeichnung Emalex DS G2 im Handel) / Cholesterin / Natriumacylglutamat im Gewichtsverhältnis 45/45/10;
- Saccharosemono- und -distearat (beispielsweise unter der Bezeichnung Grilloten PSE 141 G von Grillo im Handel) / Cholesterin / Natriumacylglutamat, insbesondere im Gewichtsverhältnis 45/45/10;
- Tetraglyceryltristearat (beispielsweise von Nikkol unter der Bezeichnung Tetraglyn 3S im Handel) / Cholesterin / Natriumacylglutamat, insbesondere im Gewichtsverhältnis 45/45/10.
Als Beispiele für Vesikel der zweiten Kategorie (die den Wirkstoff in die oberflächlichen Hautschichten einbringen) können Vesikel genannt werden, die aus folgenden Lipiden erhalten werden:
- Lecithin aus Sonnenblumen;
- Natipide II (Lecithin aus Soja / Ethanol / Wasser, im Gewichtsverhältnis 20/16/64, von Nattermann im Handel);
- C (Lecithin aus Soja / Cholesterin / Propylenglykol im Gewichtsverhältnis 60/20/20, von Nattermann unter der Bezeichnung NAT 50 PG im Handel);
- D / Dimyristylphosphat, insbesondere im Gewichtsverhältnis 95/5 (wobei D ein Polyglyceryl-6-cetearylglykollaurylether ist, der von Chimex unter der Bezeichnung Chimexane NS im Handel ist).
Die nachstehende Tabelle I gibt für einige, ausgehend von den obengenannten Lipiden erhaltene Vesikel die Diffusionskonstante der Diffusion D von ASL in das Stratum corneum und in die Epidermis/Dermis sowie den Einschlußgrad von Glucose und die Temperatur des Phasenübergangs des Lipids an, aus dem die Membran hauptsächlich besteht. Die Diffusionskonstante wurde für eine Konzentration von eingeschlossenem ASL von 0,35 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, bestimmt. TABELLE I
Die Messung der Diffusionskonstante D erfolgt durch Kombination zweier Methoden, bei denen eine paramagnetische Sonde, ASL, verwendet wird: zum einen durch eindimensionale und periodische elektronenparamagnetische Resonanz (ESR) und zum anderen durch kinetische ESR-Abtastung. Diese beiden Verfahren werden in dem Artikel von V. Gabrijelcic et al., "Evaluation of liposomes as drug carriers into the skin by one-dimensional EPR imaging", International Journal of Pharmaceutics 62 (1990), S. 75-79 bzw. in der Publikation von V. Gabrijelcic et al., "Liposome entrapped molecules penetration into the skin measured by nitroxide reduction kinetic imaging", Periodicum Biologorum Band 93, Nr. 2, 1991, S. 245-256 beschrieben.
Die Bestimmung des Einschlußgrades erfolgt wie in dem oben genannten Dokument RRC New; die Bestimmung der Temperatur des Phasenübergangs wird wie oben beschrieben durchgeführt.
Vorteilhaft werden gleichzeitig mehrere Wirkstoffe in jeder Kategorie von Vesikeln verwendet, die die gleiche Funktion aufweisen und/oder mit der gleichen Wirkungsart auf die Haut in der Tiefe und an der Oberfläche wirken; die Oberflächen- und Tiefenwirkstoffe sind daher komplementär.
Die Wirkstoffe, die erfindungsgemäß verwendet werden können, sind so, wie sie herkömmlich auf kosmetischem oder dermatologischem Gebiet verwendet werden.
Die Tiefenwirkstoffe sind unter den Polyolen, Zuckern, Proteidverbindungen, Vitaminen und ihren Derivaten, Ceramiden, essentiellen Fettsäuren und Sterinen ausgewählt.
Von den Polyolen, die erfindungsgemäß verwendet werden können, können Glycerin, Sorbit, D-Panthenol und Mannit genannt werden.
Von den Zuckern, die erfindungsgemäß verwendet werden können, können Fructose, Galactose, Saccharose und N- Acetylglucosamin genannt werden.
Von den Proteidverbindungen, die erfindungsgemäß verwendet werden können, können die pflanzlichen Proteine (aus Weizen und Soja) und ihre Hydrolysate, die Peptide und Polypeptide, Hydroxyprolin, Filagrin und seine Precursoren, Kollagen und seine Hydrolysate, Elastin und seine Derivate, die Aminosäuren (Alanin, Glycin, Citrullin, Threonin) und die Glykoaminoglykane und ihre Derivate (Sulfate) genannt werden.
Von den Vitaminen, die erfindungsgemäß verwendet werden können, können die Ascorbinsäure (Vitamin C) und ihre Derivate (Magnesiumascorbylphosphat) genannt werden.
Von den essentiellen Fettsäuren, die erfindungsgemäß verwendet werden können, können die Linolsäure und die Linolensäure genannt werden.
Von den Sterinen, die erfindungsgemäß verwendet werden können, können das Cholesterin und seine Derivate (Sulfat und Phosphat) und die Soja-Phytosterine genannt werden.
Von den Ceramiden, die erfindungsgemäß verwendet werden können, können die Ceramide oder Glykoceramide pflanzlichen oder tierischen Ursprungs, synthetische Ceramide, insbesondere Oleyldihydrosphingosin, und die Pseudoceramide genannt werden.
Die Oberflächenwirkstoffe werden unter den Polyolen, Stickstoffderivaten von Carbonsäuren, Keratolytika und anorganischen Salzen ausgewählt.
Von den Oberflächenpolyolen, die erfindungsgemäß verwendet werden können, können das Glycerin, Sorbit, Diglycerin und die Aminopolyole genannt werden.
Von den Stickstoffderivaten von Carbonsäuren, die erfindungsgemäß verwendet werden können, können Harnstoff, Pyrrolidoncarbonsäure und ihre Derivate (Natriumsalz), Acetamid und seine Salze (Methylamin), die Lipoaminosäuren, wie das N-Hexadecyloxycarbonylserin und das N- Oleylglycylserin, genannt werden.
Von den anorganischen Salzen, die erfindungsgemäß verwendet werden können, können die anorganischen Chloride, insbesondere Natrium- und Magnesiumchlorid, genannt werden.
Von den Keratolytika, die erfindungsgemäß verwendet werden können, können die α-Hydroxysäuren und insbesondere Säuren wie Milchsäure, Glykolsäure, Äpfelsäure, Weinsäure, Citronensäure und deren Gemische genannt werden.
Die Wirkstoffe können 0,02 bis 10 Gew.-% der gesamten Zusammensetzung ausmachen. Die beiden Vesikelkategorien können ferner weitere Arten von kosmetischen Wirkstoffen enthalten, wie depigmentierende Mittel und Pflanzenextrakte.
Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können in beliebigen üblicherweise zur topischen Anwendung verwendeten galenischen Formen vorliegen, z.B. als wäßrige Gele, Emulsionen, Lotionen, Salben, Seren und insbesondere in Form von durch Vesikel dispergierten Öltröpfchen, wie sie in den französischen Patenten FR-A-2 485 921 und FR-A-2 490 504 beschrieben werden.
In an sich bekannter Weise können in erfindungsgemäßen Zusammensetzungen neben den Vesikeln pflanzliche Öle, Mineralöle, Siliconöle oder synthetische Öle vorliegen, die in einer wäßrigen Phase dispergiert sind, und ferner hydrophile Hilfsstoffe, wie Gelbildner, Konservierungsmittel und Trübungsmittel, lipophile Hilfsstoffe, wie Parfums und etherische Öle, Pigmente und Füllstoffe, wie in den obengenannten französischen Patenten beschrieben. Das dispergierte Öl kann in einem Mengenanteil von 2 bis 40 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, vorliegen; die Hilfsstoffe können insgesamt 0,1 bis 10 Gew.-% ausmachen.
Weitere Eigenschaften und Vorteile der Erfindung werden in der folgenden Beschreibung besser ersichtlich, die erläuternd aber nicht einschränkend ist.

A) Herstellung von Lipidvesikeln, die ASL einschließen

Die Lipide, aus welchen die Vesikelwände gebildet werden, werden eingewogen und in 10 ml Methanol gelöst. Die alkoholische Lösung wird dann in einen 50-ml-Rundkolben mit Schliff überführt, der anschließend an einem Rotationsverdampfer angebracht wird, wobei der Inhalt auf einer Temperatur von 30 ºC gehalten wird. Die Verdampfung wird solange unterhalten, bis eine trockene Lipidschicht auf der Kolbenwand abgeschieden ist.
3 ml einer wäßrigen 0,01 M ASL-Lösung werden dann in den Kolben gegeben, der anschließend etwa 10 Minuten mit der Hand geschüttelt wird, und zwar entweder bei Raumtemperatur (20 ºC) im Falle der mit den Nummern 7 bis 10 bezeichneten Vesikel aus Tabelle I oder bei einer Temperatur von 50 ºC im Falle der Vesikel mit den Nummern 1 bis 6 aus Tabelle I. Man läßt dann das Medium bei Raumtemperatur für 2 h ins Gleichgewicht kommen, und gibt dann die Dispersion in einen Dialysebeutel, der mit 500 ml destilliertem Wasser in Kontakt gebracht wird. Die Dialyse wird über Nacht durchgeführt. Nach einer Nacht wird das Wasser ausgetauscht, und die Dialyse wird weitere 4 h fortgesetzt.
Ein Baumwollfaden von 0,3 mm Dicke wird dann mit der Vesikel-Dispersion getränkt und anschließend mit einem Hautstück in Kontakt gebracht, das von einem Schweineohr (frisch aus dem Schlachthof zur Nahrungsversorgung) stammt.
Die entnommene Probe vom Ohr wird mit Wasser gespült, in Streifen von 1 mm Dicke, 5 mm Breite und 10 mm Länge zerschnitten und anschließend in einen Lagerbehälter gelegt. Die Messungen der Diffusion von ASL in die Haut werden dann während der auf die Entnahme folgenden 24 Stunden durchgeführt.

B) Herstellung der kosmetischen Zusammensetzung

1. Herstellung von Vesikeln der ersten Kategorie (Diffusion in die Tiefe)

Die Vesikel (Tiefenvesikel) werden nach einem üblichen Verfahren des gemeinsamen Schmelzens der gewählten Membranbestandteile (siehe Tabelle I) hergestellt. Der Membranbestandteil mit dem niedrigsten Schmelzpunkt Tf wird geschmolzen. Die anderen Membranbestandteile werden dann zugesetzt; man homogenisiert dann unter mittelkräftigem Rühren; schließlich wird teilweise hydratisiert, wobei die obengenannte Schmelztemperatur Tf aufrechterhalten wird.
Eine wäßrige Lösung mindestens eines ersten Wirkstoffs zur Tiefenbehandlung wird der erhaltenen Paste zugesetzt. Um gut zu hydratisieren, wird während 1,5 h mit einem Turbinenrührer gerührt, wobei die Temperatur Tf aufrechterhalten wird. Dem Reaktionsmedium werden ein oder mehrere weitere Wirkstoffe zur Tiefenbehandlung zugesetzt, worauf homogenisiert und die Mediumstemperatur bis auf Raumtemperatur (20 ºC) vermindert wird.

2. Herstellung von Vesikeln der zweiten Kategorie (Diffusion in die Oberfläche)

Eine wäßrige Lösung aus einem (oder mehreren) zweiten Wirkstoffen zur Oberflächenbehandlung wird dem Gemisch aus den Bestandteilen, die die Membran der Oberflächenvesikel (siehe Tabelle I) bilden sollen, bei Raumtemperatur (20 ºC) unter mäßigem Rühren zugesetzt. Es werden so Oberflächenvesikel erhalten, die den zweiten Oberflächenwirkstoff einschließen.

3. Herstellung der "Doppel-Liposomen-Zusammensetzung"

Zu dem die Tiefenvesikel enthaltenden Medium wird die Fettphase der Zusammensetzung (Öle) gegeben und unter Rühren (bei Raumtemperatur) darin dispergiert. Das erhaltene Reaktionsmedium wird nun mit dem Medium vermischt, das die Oberflächenvesikel enthält. Es werden gegebenenfalls nun die Hilfsstoffe zugesetzt, wie Konservierungsmittel, ein Gelbildner, der erforderlichenfalls mit einer Base (Triethanolamin oder Natriumhydroxid) neutralisiert werden kann, Parfums, etc.
Das erhaltene Produkt liegt in Form einer weißen, weichen und milden Creme vor, die auf kosmetischem und/oder dermatologischem Gebiet zur Hydratisierung der Haut an der Oberfläche und in der Tiefe verwendet werden kann. Diese Creme kann täglich verwendet werden.
Im folgenden wird ein spezielles Beispiel für eine erfindungsgemäße kosmetische Zusammensetzung angegeben.

BEISPIEL: Hydratisierende Doppel-Liposomen-Creme

- Tiefenvesikel:
PEG-8-Stearat/Cholesterin/Natriumacylglutamat 3,0 %
im Gewichtsverhältnis 47,5/47,5/5 Weizenglykoceramid 0,15 %
Kollagenhydrolysat (Wirkstoff) 0,5 %
Sojaproteinhydrolysat (Wirkstoff) 0,5 %
- Oberflächenvesikel:
Natipide II von Nattermann 3,0 %
Glycerin (Wirkstoff) 4,0 %
Natriumpyrrolidoncarboxylat (Wirkstoff) 0,4 %
- Fettphase:
pflanzliche Öle 13,0 %
Schibutter 4,0 %
flüchtiges Siliconöl 4,0 %
Parfum 0,4 %
- wäßrige Phase:
Konservierungsmittel 0,3 %
Carboxyvinylpolymer (Gelbildner) 0,4 %
Natriumhydroxid ad pH 6
Wasser ad 100 %

Claims

1. Hydratisierende Zusammensetzung zur gleichzeitigen Behandlung der oberflächlichen und der unteren Hautschichten, dadurch gekennzeichnet, daß sie zur Behandlung der unteren Hautschichten eine erste Dispersion von Lipidvesikeln, die in die unteren Hautschichten eindringen können und mindestens einen unter den Polyolen, Zuckern, Proteidverbindungen, Vitaminen und deren Derivaten, Ceramiden, essentiellen Fettsäuren und Sterinen ausgewählten Wirkstoff enthalten, und zur Behandlung der oberflächlichen Hautschichten eine zweite Dispersion von Lipidvesikeln, die in die oberflächlichen Hautschichten eindringen können und mindestens einen unter den Polyolen, Stickstoffderivaten einer Carbonsäure, Keratolytika, anorganischen Salzen und Lipoaminosäuren ausgewählten Wirkstoff enthalten, enthält.

2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Vesikel der ersten Dispersion eine Diffusionskonstante der Diffusion von ASL (N-(1-Oxyl- 2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-yl)-N-dimethyl-N- hydroxyethylammoniumiodid) in das Stratum corneum von > 1 10&supmin;&sup7; cm² s&supmin;¹ und die Vesikel der zweiten Dispersion eine ASL-Diffusion in das Stratum corneum von < 1 10&supmin;&sup7; cm² s&supmin;¹ gewährleisten.

3. Zusammensetzung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Vesikel der ersten Dispersion bei Raumtemperatur in einem flüssigen Zustand und die Vesikel der zweiten Dispersion bei Raumtemperatur im Gelzustand vorliegen.

4. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß die Vesikel der ersten Dispersion einen Einschluß von Glucose während mindestens 24 Stunden und die Vesikel der zweiten Dispersion einen Einschluß von Glucose während weniger als 24 Stunden gewährleisten.

5. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß die Vesikel der ersten Dispersion aus Lipiden gebildet sind, die mindestens eine lineare und gesättigte Fettkette mit 16 bis 30 Kohlenstoffatomen aufweisen.

6. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß die Vesikel der ersten Dispersion aus mindestens einem Lipid gebildet sind, das unter hydrierten natürlichen Phospholipiden, gesättigten synthetischen Phospholipiden, Alkylethern von Polyolen mit mindestens einer geradkettigen Fettkette und Alkylestern von Polyolen mit mindestens einer Fettkette sowie ihren Gemischen ausgewählt ist.

7. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß die Vesikel der ersten Dispersion aus mindestens einem Lipid gebildet sind, das ausgewählt ist unter:

Triglycerylcetylether / Cholesterin / Casein- Lipoaminosäure;

einem Gemisch aus Triglycerylmono-, -di- und -tricetylether / Cholesterin / Dicetylphosphat;

Triglycerylcetylether / Cholesterin / Dicetylphosphat;

Sorbitanpalmitat / Cholesterin / Natriumacylglutamat;

PEG-8-Stearat / Cholesterin / Natriumacylglutamat;

Diglyceryldistearat / Cholesterin / Natriumacylglutamat;

Saccharosemono- und -distearat / Cholesterin / Natriumacylglutamat;

PEG-8-Stearat / Cholesterin / Phytantriol / Natriumacylglutamat;

Methylglucosedistearat, das mit 20 mol Ethylenoxid polyethoxyliert ist / Cholesterin / Natriumacylglutamat;

hydriertes Lecithin / polyethoxyliertes Phytosterin; Tetraglyceryltristearat / Cholesterin / Natriumacylglutamat.

8. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß die Vesikel der zweiten Dispersion aus Lipiden gebildet sind, die unter natürlichen ionischen Phospholipiden, die ungesättigte Fettketten mit 16 bis 30 Kohlenstoffatomen enthalten, Alkylethern oder Alkylestern von Polyolen mit mindestens einer Fettkette pro Molekül, wobei mindestens eine Fettkette weniger als 16 Kohlenstoffatome aufweist, und deren Gemischen ausgewählt ist.

9. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, daß die Vesikel der zweiten Dispersion aus mindestens einem Lipid gebildet sind, das ausgewählt ist unter:

Lecithin aus Sonnenblumen;

Lecithin aus Soja / Ethanol / Wasser;

Lecithin aus Soja / Cholesterin / Propylenglykol;

Polyglyceryl-6-cetearylglykollaurylether / Dimyristylphosphat.

10. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, daß der Wirkstoff der ersten Dispersion und der zweiten Dispersion die gleiche Wirksamkeit und/oder die gleiche Wirkungsart aufweisen.

11. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 10, dadurch gekennzeichnet, daß die Wirkstoffe der ersten Dispersion und der zweiten Dispersion identisch sind.

12. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 11, dadurch gekennzeichnet, daß der in der ersten Dispersion enthaltene Wirkstoff unter Glycerin, Sorbit, D- Panthenol, Mannit, Fructose, Galactose, Saccharose, N-Acetylglucosamin, Proteinen und ihren Hydrolysaten, Peptiden und Polypeptiden, Aminosäuren, Glykoaminoglykanen und ihren Derivaten, Ascorbinsäure und ihren Derivaten, essentiellen Fettsäuren, Cholesterin und seinen Derivaten, Ceramiden, Glykoceramiden und Pseudoceramiden ausgewählt ist.

13. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 12, dadurch gekennzeichnet, daß der in der zweiten Dispersion enthaltene Wirkstoff unter Glycerin, Sorbit, Diglycerin, Aminopolyolen, Harnstoff, Pyrrolidoncarbonsäure und ihren Derivaten, Acetamid und seinen Salzen, Lipoaminosäuren, anorganischen Chloriden und α-Hydroxysäuren ausgewählt ist.

14. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 13, dadurch gekennzeichnet, daß sie ferner eine in einer wäßrigen Phase dispergierte Ölphase enthält.

15. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 14, dadurch gekennzeichnet, daß sie ferner hydrophile und/oder lipophile Hilfsstoffe enthält.

16. Kosmetische Verwendung der Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 15 zur Hydratisierung der Haut.

17. Kosmetisches Verfahren zur Hydratisierung der Haut, dadurch gekennzeichnet, daß es im Auftragen einer Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 15 auf die Haut besteht.