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DE68911501T2 - Analgetische antacide Brausezusammensetzung mit reduziertem Natriumgehalt. - Google Patents

Analgetische antacide Brausezusammensetzung mit reduziertem Natriumgehalt.

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Publication number
DE68911501T2
DE68911501T2 DE89124167T DE68911501T DE68911501T2 DE 68911501 T2 DE68911501 T2 DE 68911501T2 DE 89124167 T DE89124167 T DE 89124167T DE 68911501 T DE68911501 T DE 68911501T DE 68911501 T2 DE68911501 T2 DE 68911501T2
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DE
Germany
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analgesic
lubricants
composition
acetaminophen
acid
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DE89124167T
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Nash Ronald Duvall
Gerald Gold
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Bayer AG
Original Assignee
Bayer AG
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Publication date
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Publication of DE68911501T2 publication Critical patent/DE68911501T2/de
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    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants

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Description

  • Analgetische antacide Brausezusammensetzungen, die Acetylsalicylsäure als analgetische Komponente sowie Citronensäure und Natriumbikarbonat als Hauptingrediezien eines schäumenden Paares enthalten, sind vor vielen Jahren bekannt geworden. Einer der Nachteile dieser Zusammensetzungen ist der erhöhte Natriumgehalt, der sie für Personen, die ihre Natriumaufnahme reduzieren sollen, ungeeignet macht. Wenn auch im Stand der Technik Versuch unternommen wurden, Zusammensetzungen mit reduziertem Natriumgehalt herzustellen, indem beispielsweise Calciumkarbonat und Kaliumbikarbonat enthalten waren, so bilden die resultierenden Produkte bilden Lösungen mit einem unangenehmen Geschmack. Wenn Acetaminophen, das an sich einen unangenehmen Geschmack hat, verwendet wurde, um Acetylsalicylsäure ganz oder teilweise als analgetische Komponente zu ersetzen, war das resultierende Produkt unter dem geschmacklichen Gesichtspunkt nicht akzeptabel. Ein weiteres Problem bei den analgetischen antaciden Brausezusammensetzungen mit reduziertem Natriumgehalt, die aus dem Stand der Technik bekannt sind, besteht darin, daß sie sich nicht vollständig auflösen. Sie bilden eine trübe oder milchige Lösung mit einem Schaum ungelöster Teilchen, die an der Oberfläche der Flüssigkeit treiben.
  • Ketoprofen ist eine weitere analgetische Verbindung, die zur Verwendung in einer analgetischen antaciden Brause- Zusammensetzung geeignet ist.
  • Es besteht demnach ein Bedarf für eine analgetische antacide Brausezusammensetzung, die Acetylsalicylsäure, Actaminophen, Ketoprofen oder Gemische der genannten als analgetische Komponente enthält und im Natriumgehalt im schäumenden Paar / in der antaciden Komponente reduziert ist und die eine angenehm schmeckende Lösung bildet. Es besteht auch ein Bedarf für eine derartige Zusammensetzung, die sich in Wasser vollständig löst, wobei eine klare Lösung ohne Schaum an der Oberfläche gebildet wird.
  • Das US-Patent Nr. 3 495 001 offenbart eine Natrium-freie analgetische Brausezusammensetzung. Die US-Patente Nr. 2 854 377, 2 953 459, 2 985 562, 3 102 075, 3 105 792, 3 136 692, 3 243 377, 3 518 343, 3 903 255 und 4 093 710 offenbaren verschiedene Brausezusammensetzungen, die verschiedene Mengen und Kombinationen von Glycin, oberflächenaktiven Mitteln wie z.B. Dioktylnatriumsuccinat, Fumarsäure und Polyvinylpyrrolidon enthalten. I.R. Mohrle, "Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets", Bd. 1, Marcel Dekker, Inc., New York, NY, S. 225-258 (1980) liefert eine vollständige Beschreibung von verschiedenen Brausetabletten-Formulierungen und ihren Ingredienzien. Das US-Patent Nr. 4 704 269 offenbart eine analgetische antacide Brausezusammensetzung mit reduziertem Natriumgehalt, bei der das Antacidum und eine Lebensmittelsäure, die ein schäumendes Paar bilden, durch ein wasserlösliches Bindemittel mit Lebensmittelqualität als Agglomerat zusammengehalten werden.
  • Die EP-A-0 203 offenbart eine Zusammensetzung, die Calciumcarbonat enthält und in kaltem Wasser sich in etwa 1 Minute auflöst. Diese schnelle Löslichkeit wird dadurch erreicht, daß spezielle kleine Teilchengrößen für das therapeutische Mittel und eine der Komponenten des schäumenden Systems verwendet werden. Die US-A-704 269 offenbart lediglich die Verwendung von Kaliumbikarbonat, entweder allein oder im Gemisch mit antacidem Natriummaterial. Es gibt weder eine Offenbarung noch einen Hinweis auf das Vorliegen von Calciumkarbonat in dem schäumenden Paar, wenn auch die Gesamtmengen des antaciden Gemisches ähnlich denen der vorliegenden Zusammensetzungen sind.
  • Keine der Offenbarungen des obengenannten Standes der Technik offenbaren spezifisch die neuen Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung oder legen sie nahe.
  • Gemäß der vorliegenden Erfindung wird eine analgetische antacide Brausezusammensetzung mit reduziertem Natriumgehalt bereitgestellt, welche in Wasser unter Bildung einer angenehm schmeckenden Lösung praktisch vollständig löslich und welche eine Mischung aus 0,2-16% Analgetikum, ausgewählt aus der aus Acetylsalicylsäure, Acetaminophen, Ketoprofen und Gemischen der genannten bestehenden Klasse, 26-40% Citronensäure, 0-14% Glycin, 0,8-1,5% Aroma- und Süßstoffen, 0-31% Tablettierhilfsstoffen, die keine Gleitmittel sind und 0- 6% anderen Tablettengleitmitteln als Acetylsalicylsäure sowie eine antacide Komponente, dadurch gekennzeichnet, daß sie 13-21% Natriumbikarbonat, 7-12% Calciumkarbonat und 8-14% Kaliumkarbonat enthält, umfaßt, wobei die Prozente Gewichtsprozente sind, die sich auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung beziehen.
    • BESCHREIBUNG DER ERFINDUNG
  • Acetylsalicylsäure, Acetaminophen, Ketoprofen oder ein Gemisch der genannten liefert die analgetische Komponente dieser Zusammensetzung. Die antiacide Komponente wird in erster Linie durch eine Mischung aus Natriumbicarbonat, Calciumcarbonat und Kaliumbicarbonat gestellt. Das schäumende Paar wird bereitgestellt, indem Citronensäure mit den Karbonaten und Bicarbonaten der antaciden Komponente reagiert.
  • Wenn Acetylsalicylsäure, Acetaminophen oder ein Gemisch derselben das Analgetikum ist, wird es in einer Menge verwendet, daß eine Dosis 325 bis 500 mg Analgetikum enthält. Wenn Ketoprophen das Analgetikum ist, wird es in einer Menge verwendet, daß eine Dosis 6,25 bis 50 mg Analgetikum enthält. Das Calciumkarbonat soll in einer solchen Menge verwendet werden, daß eine tägliche Gesamtdosierung von nicht mehr als 8 g erreicht wird. Das Calciumkarbonat wird vorzugsweise in sprühgetrockneter Form verwendet, wie in dem US-Patent Nr. 4 650 669 beschrieben ist. Kaliumbikarbonat wird in einer solchen Menge verwendet, das die tägliche Gesamtdosis 2,5 g nicht übersteigt. Wenn gewünscht, kann Glycin eingesetzt werden, um einen gewünschten Grad an Säure-neutralisierender Kapazität zu erreichen. Wenn die resultierende Zusammensetzung in Wasser gelöst ist, erzeugt sie einen pH von 4 bis 6.
  • Der Geschmack des Produktes, nachdem es in Wasser gelöst ist, kann verbessert werden, indem der Zusammensetzung geringere Mengen an Aromastoffen wie z.B. Citronen-, Grapefruit- und Orange-Aromastoffe, sowie Süßstoffe wie z.B. Aspartam und Calcium- oder Natrium-Saccharin zugegeben werden. Aspartam kann in Form von Körnchen, wie Lactose und ein nicht-ionisches oberflächenaktives Mittel enthalten, wie es in dem US-Patent 4 783 331 beschrieben ist, verwendet werden.
  • Diese Zusammensetzung kann in pulvriger-granulierter Form oder in Form von gepreßten Tabletten verwendet werden. Bei der Herstellung von Tabletten ist ein Gleitmittel für die Tablettenform notwendig. Wenn eine bedeutende Menge Acetylsalicylsäure in der Formulierung vorliegt, wird sie als Gleitmittel fungieren. Wenn Acetylsalicylsäure nicht verwendet wird oder in geringen Mengen vorliegt, ist es wünschenswert Fumarsäure als Gleitmittel zu verwenden. Es ist allerdings selbstverständlich, daß andere bekannte Tablettengleitmittel wie z.B. Adipinsäure und Natriumbenzoat auch verwendet werden können. Es ist auch vorteilhaft Tablettierhilfsstoffe, die keine Gleitmittel sind, wie z.B. inerte Füllstoffe oder Bindemittel zuzusetzen. Beispiele für derartige Füllstoffe oder Bindemittel sind Sorbit, Lactose, Mannit, Fructose, Saccharose, ein gemeinsam kristallisiertes Gemisch aus 97% Saccharose und 3% modifizierten Dextrinen, oder Hydroxypropylmethylcellulose. Vorzugsweise ist die Hauptkomponente der Tablettierhilfsstoffe, die keine Gleitstoffe sind, Sorbit.
  • Um ein praktisch vollständig gelöstes Produkt ohne auf der Flüssigkeitsoberfläche schwimmenden Schaum zu erhalten, ist es vorteilhaft, wenn die Zusammensetzung geringere Mengen Polyvinylpyrrolidon, Organopolysiloxan (wie z.B. Dimethylpolysiloxan) und Dioktylnatriumsulfosuccinat als oberflächenaktives Mittel enthält.
  • Die Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung enthält 0,2 bis 16% Analgetikum, ausgewählt aus der aus Acetylsalicylsäure, Acetaminophen, Ketoprofen und Gemischen der genannten bestehenden Klasse, 26-40% Citronensäure, 13-21% Natriumbikarbonat, 7-12% Calciumkarbonat, 8-14% Kaliumbikarbonat, 0 - 14% Glycin, 0,8-1,5% Aroma- und Süßstoffe, 0-31% Talettierhilfsstoffe, die keine Gleitmittel sind, und 0-6% andere Tablettengleitmittel als Acetylsalicylsäure. Vorzugsweise enthält die Zusammensetzung 0,2-16% Acetylsalicylsäure, Acetamionophen, Ketoprofen oder Gemische der genannten, 26-30% Citronensäure, 13-16% Natriumbikarbonat, 7-9% Calciumkarbonat, 8-10% Kaliumbicarbonat, 0-13% Glycin, 0,8-1,5% Aroma- und Süßstoffe, 11-26% Tablettierhilfsstoffe, die keine Gleitmittel sind, 2-6% Fumarsäure, 0,03-0,04% Polyvinylpyrrolidon, 0,01-0,02% Organopolysiloxan und 0,001-0,002% Dioktylnatriumsulfasuccinat. Alle obengenannten Prozente sind Gewichtsprozente, die sich auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung beziehen. Die endgültige Form der Zusammensetzung wird durch trockenes Vermischen aller Ingredienzien hergestellt. Tabletten als Endform werden hergestellt, indem die obige Mischung in dem Fachmann bekannter Weise einer Tablettenpresse zugeführt wird.
  • Das folgende Beispiel beschreibt die Herstellung von Tabletten einer Form der bevorzugten Zusammensetzung.
  • Aufgrund der Rechengenauigkeit ergibt die Summe der Komponenten zusammen nicht genau 100%.
    • BEISPIEL 1
  • Eine Menge von 5100 g granuliertem Acetamionophen (enthaltend 95,6 Gew.% Acetaminophen, 3,8 Gew.% Citronensäure und 0,6 Gew.% Hydroxypropylmethylcellulose) wurde durch einen Fitzpatrick Feinzerkleinerer Modell D, das bei 4500 Upm arbeitet, geführt. Eine Menge von 6000 g Glycin und 4500 g Kaliumbikarbonat wurden getrennt bei 130º Fahrenheit (54,44ºC) 16 Stunden lang getrocknet. Ein Gemisch aus 5955,9 g Sorbitol, 15 g Polyvinylpyrrolidon, 7,5 g Dimethylpolysiloxan, 0,75 g Dioktylnatriumsulfosuccinat (in Form eines Gemisches, das 85% Dioktylnatriumsulfosuccinat und 15% Natriumbenzoat enthielt), 4500 g oben genanntes getrocknetes Kaliumbikarbonat und 1425 g Fumarsäure wurde grob gemischt, indem es durch einen Fitzpatrick- Feinzerkleinerer Modell D bei 2500 Upm geführt wurde. Die letztgenannte Mischung wurde dann schließlich mit dem obigen Acetaminophen und Glycin zusammen mit 250,5 g eines Gemisches aus Citronen-, Grapefruit- und Orangen- Aromastoffen, 550,35 g Aspartam-Körnchen (des Typs, der in dem US-Patent Nr. 4 783 331 beschrieben ist und der 78,61% Lactose, 0,95% nicht-ionisches oberflächenaktives Mittel und 20,44% Aspartam enthält), 45 g Calciumsaccharin, 4500 g sprühgetrocknetes Calciumkarbonat (enthaltend 83% Calciumkarbonat, 9,95% Lactose und 7,05% Maltodextrin des Typs, der in dem US-Patent Nr. 4 650 669 beschrieben ist), 13275 g wasserfreier Citronensäure und 7125 g Natriumbicarbonat, welches wie in dem US-Patent Nr. 3 105 792 beschrieben ist, 15 Minuten lang in einem 3 Kubikfuß V-Mischer vorbehandelt wurde, vermischt. Die Endmischung wurde dann einer Tablettenpresse zugeführt, um Tabletten herzustellen, von denen jede 325 mg Acetaminophen enthielt und folgende Zusammensetzung hatte: Gewichtsprozent Ingrediens Acetaminophen Citronensäure Natriumbikarbonat Calciumkarbonat Kaliumbikarbonat Glycin Aroma- und Süßstoffe Sorbit und andere Tablettierhilfsstoffe, die keine Gleitmittel sind Fumarsäure Polyvinylpyrrolidon Dimethylpolysiloxan Dioktylnatriumsulfosuccinat
  • Wenn eine oder zwei der oben hergestellten Tabletten in ein Glas, das etwa 4 Unzen (118 ml) Wasser enthielt, gegeben wurden, entstand ein starkes Brausen, während die Tablette(n) sich auflösten, was zu einer im wesentlichen klaren Lösung ohne Schaum an der Flüssigkeitsoberfläche führte. Diese Lösung hatte einen angenehmen Geschmack ohne unerwünschten Nachgeschmack.
  • Die folgenden Beispiele beschreiben die Herstellung von anderen Rezepturen der erfindungsgemäßen Zusammensetzung.
    • BEISPIEL 2
  • Die Formulierung von Beispiel 1 wird verändert, um den Tablettengehalt an Acetaminophen auf 500 mg zu erhöhen. Um dies zu kompensieren wird der Sorbitgehalt reduziert, während alle anderen Ingredienzien gleich bleiben. Das Tablettenprodukt hat die folgende Zusammensetzung: Gewichtsprozent Ingrediens Acetaminophen Citronensäure Natriumbikarbonat Calciumkarbonat Kaliumbikarbonat Glycin Aroma- und Süßstoffe Tablettierhilfsstoffe, die keine Gleitmittel sind Fumarsäure Polyvinylpyrrolidon Dimethylpolysiloxan Dioktylnatriumsulfosuccinat
    • BEISPIEL 3
  • Es wird die Rezeptur von Beispiel 1 verwendet, außer daß Acetaminophen durch Acetylsalicylsäure ersetzt wird. Die Fumarsäure wird gestrichen, da die Acetylsalicylsäure auch als Gleitmittel fungiert. Zur Aufrechterhaltung eines konstanten Tablettengewichts wird der Sorbitgehalt eingestellt. Die Tabletten, die 225 mg Acetylsalicylsäure enthalten, haben die folgende Zusammensetzung: Gewichtsprozent Ingrediens Acetaminophen Citronensäure Natriumbikarbonat Calciumkarbonat Kaliumbikarbonat Glycin Aroma- und Süßstoffe Tablettierhilfsstoffe, die keine Gleitmittel sind Polyvinylpyrrolidon Dimethylpolysiloxan Dioktylnatriumsulfosuccinat
    • BEISPIEL 4
  • Die Rezeptur von Beispiel 3 wird zur Erhöhung des Tablettengehaltes an Acetylsalicylsäure auf 500 mg modifiziert. Um dies zu kompensieren wird der Sorbitgehalt reduziert, während die anderen Ingredienzien gleich bleiben. Das Tablettenprodukt hat die folgende Zusammensetzung: Gewichtsprozent Ingrediens Acetaminophen Citronensäure Natriumbikarbonat Calciumkarbonat Kaliumbikarbonat Glycin Aroma- und Süßstoffe Tablettierhilfsstoffe, die keine Gleitmittel sind Polyvinylpyrrolidon Dimethylpolysiloxan Dioktylnatriumsulfosuccinat
    • BEISPIEL 5
  • Die Rezeptur von Beispiel 1 wird modifiziert, um eine Tablette herzustellen, die 162,5 mg Acetaminophen und 162,5 mg Acetylsalicylsäure enthält. Um dies zu kompensieren wird der Sorbitgehalt eingestellt und Fumarsäure wird auf eine Menge reduziert, die für eine adäquate Schmierung notwendig ist. Das Tablettenprodukt hat die folgende Zusammensetzung: Gewichtsprozent Ingrediens Acetaminophen Acetylsalicylsäure Citronensäure Natriumbikarbonat Calciumkarbonat Kaliumbikarbonat Glycin Aroma- und Süßstoffe Tablettierhilfsstoffe, die keine Gleitmittel sind Fumarsäure Polyvinylpyrrolidon Dimethylpolysiloxan Dioktylnatriumsulfosuccinat
    • BEISPIEL 6
  • Die Rezeptur von Beispiel 5 wird modifiziert, um den Gehalt der Tabletten an Acetaminophen und Acetylsalicylsäure jeweils auf 250 mg zu erhöhen. Um dies zu kompensieren wird der Sorbitgehalt reduziert und Fumarsäure wird gestrichen. Das Tablettenprodukt hat die folgende Zusammensetzung: Gewichtsprozent Ingrediens Acetaminophen Acetylsalicylsäure Citronensäure Natriumbikarbonat Calciumkarbonat Kaliumbikarbonat Glycin Aroma- und Süßstoffe Tablettierhilfsstoffe, die keine Gleitmittel sind Polyvinylpyrrolidon Dimethylpolysiloxan Dioktylnatriumsulfosuccinat
    • BEISPIEL 7
  • Die Rezeptur von Beispiel 3 wird modifiziert, um Glycin und die Tablettenhilfsstoffe zu entfernen. Das Produkt hat die folgende Zusammensetzung: Gewichtsprozent Ingrediens Acetylsalicylsäure Citronensäure Natriumbikarbonat Calciumkarbonat Kaliumbikarbonat Aroma- und Süßstoffe Polyvinylpyrrolidon Dimethylpolysiloxan Dioktylnatriumsulfosuccinat
    • BEISPIEL 8
  • Die Rezeptur von Beispiel 3 wird modifiziert, um Glycin zu entfernen, die Tablettierhilfsstoffe werden allerdings beibehalten. Das Gesamttablettengewicht ist das gleiche. Das Produkt hat die folgende Zusammensetzung: Gewichtsprozent Ingrediens Acetylsalicylsäure Citronensäure Natriumbikarbonat Calciumkarbonat Kaliumbikarbonat Aroma- und Süßstoffe Tablettierhilfsstoffe, die keine Gleitmittel sind Polyvinylpyrrolidon Dimethylpolysiloxan Dioktylnatriumsulfosuccinat
  • Das folgende Beispiel beschreibt die Herstellung von Tabletten einer anderen Form der bevorzugten Zusammensetzung.
    • BEISPIEL 9
  • Eine Menge von 102 kg granuliertem Acetaminophen (enthaltend 95,6 Gew.% Acetaminophen, 3,8 Gew.% Citronensäure und 0,6 Gew.% Hydroxypropylmethylcellulose) wurde durch einen Fitzpatrick-Feinzerkleinerer Modell D bei 4500 Upm geführt. 64,67 kg Glycin wurden bei 130º Fahrenheit (54,44ºC) 16 Stunden lang getrocknet. Es wurden Kaliumbikarbonat-Körnchen hergestellt, in dem 90 kg Kaliumbikarbonat mit 9,9 kg 40 prozentiger wässriger Natriumcitratlösung in einem Littleford-Lodige-Mischer vermischt wurden und die resultierenden Körnchen bei 180º Fahrenheit (82,22ºC) für mindestens 22 Stunden getrocknet wurden. Solche Körnchen wurden dann durch eine bei 1500 Upm arbeitende "Fluid-Aire"-Mühle" geführt. Eine Vormischung aus 0,3 kg Polyvinylpyrrolidon, 0,15 kg Dimethylpolysiloxan und 0,015 kg Dioktylnatriumsulfosuccinat (in Form einer Mischung, die 85 Gew.% Dioktylnatriumsulfosuccinat und 15 Gew.% Natriumbenzoat enthält) wurde hergestellt, indem diese Materialien bei 4700 Upm durch einen Fitzpatrick- Feinzerkleinerer Modell D geführt wurden. Eine Menge von 40 kg Fumarsäure wurde bei 2500 Upm durch einen Fitzpatrick-Feinzerkleinerer Modell D geführt. Alle oben genannten Materialien wurden zusammen mit 150 kg Sorbit, 5,01 kg einer Mischung aus Citronen-, Grapefruit- und Orangen-Aromastoffen, 0,9 kg Calciumsaccharid, 11,007 kg Aspartam-Körnchen (enthaltend 20,44 Gew.% Aspartam wie in Beispiel 1 beschrieben), 101,1 kg sprühgetrocknetes Calciumkarbonat (enthaltend 83 Gew.% Calciumkarbonat wie in Beispiel 1 beschrieben), 266,1 kg wasserfreie Citronensäure und 139,5 kg Natriumbicarbonat, das wie in dem US-Patent 3 105 792 beschrieben vorbehandelt worden war, wurden für 14 Minuten bei 20 Upm in einem Engelsmann- Mischer vermischt. Die Endmischung wurde dann zu einer Tablettenpresse geführt, um Tabletten herzustellen, von denen jede 325 mg Acetaminophen enthielt und die folgende Zusammensetzung aufwiesen: Gewichtsprozent Ingrediens Acetaminophen Citronensäure Natriumbikarbonat Calciumkarbonat Kaliumbikarbonat Glycin Aroma- und Süßstoffe Sorbit und andere Tablettierhilfsstoffe Fumarsäure Polyvinylpyrrolidon Dimethylpolysiloxan Dioktylnatriumsulfosuccinat
  • Wenn das oben genannte Tablettenprodukt in Wasser gegeben wurde, erfolgte ein kräftiges Aufbrausen, während die Tablette sich auflöste, was zu einer im wesentlichen klaren Lösung ohne Schaum auf der Flüssigkeitsoberfläche führte. Diese Lösung hatte einen angenehmen Geschmack ohne unerwünschten Nachgeschmack.
    • BEISPIEL 10
  • Die Rezeptur von Beispiel 9 wird unter Entfernung von Glycin, aber unter Beibehaltung der Tablettenhilfsstoffe modifiziert. Das gesamte Dosisgewicht ist das gleiche. Das Produkt hat die folgende Zusammensetzung: Gewichtsprozent Ingrediens Acetaminophen Citronensäure Natriumbikarbonat Calciumkarbonat Kaliumbikarbonat Aroma- und Süßstoffe Tablettierhilfsstoffe Fumarsäure Polyvinylpyrrolidon Dimethylpolysiloxan Dioktylnatriumsulfosuccinat
    • BEISPIEL 11
  • Die Rezeptur von Beispiel 9 wurde verändert, um den Gehalt der Tablette an Acetaminophen auf 500 mg zu erhöhen. Der Süßstoffgehalt wurde erhöht und der Glycingehalt sowie der Gehalt an Tablettenhilfsstoffen, die keine Gleitmittel sind, wurden entsprechend eingestellt. Die anderen Ingredienzien blieben die gleichen. Das Tablettenprodukt hatte die folgende Zusammensetzung: Gewichtsprozent Ingrediens Acetaminophen Citronensäure Natriumbikarbonat Calciumkarbonat Kaliumbikarbonat Glycin Aroma- und Süßstoffe Sorbit und andere Tablettierhilfsstoffe Fumarsäure Polyvinylpyrrolidon Dimethylpolysiloxan Dioktylnatriumsulfosuccinat
    • BEISPIEL 12
  • Die Rezeptur von Beispiel 1 wird modifiziert, wobei 325 mg Acetaminophen durch 6,25 mg Ketoprofen ersetzt werden. Die anderen Ingredienzien bleiben die gleichen. Das Tablettenprodukt hat die folgende Zusammensetzung: Gewichtsprozent Ingrediens Ketoprofen Citronensäure Natriumbikarbonat Calciumkarbonat Kaliumbikarbonat Glycin Aroma- und Süßstoffe Sorbit und andere Tablettierhilfsstoffe Fumarsäure Polyvinylpyrrolidon Dimethylpolysiloxan Dioktylnatriumsulfosuccinat
    • BEISPIEL 13
  • Die Rezeptur von Beispiel 12 wird verändert, indem der Ketoprofengehalt auf 50 mg gesteigert wird. Die anderen Ingredienzien bleiben gleich.

Claims (9)

1. Analgetische antacide Brausezusammensetzung mit reduziertem Natriumgehalt, welche in Wasser vollständig auflösbar ist, wobei eine angenehm schmeckende Lösung gebildet wird, welche eine Mischung aus 0,2-16% Analgetikum, ausgewählt aus der aus Acetylsalicylsäure, Acetaminophen, Ketoprofen und Gemischen der genannten bestehenden Gruppe, 26-40% Citronensäure, 0-14% Glycin, 0,8-1,5% Aroma- und Süßstoffe, 0-31% Tablettierhilfsstoffe, die keine Gleitmittel sind, und 0-6% andere Tablettengleitmittel als Acetylsalicylsäure sowie eine antacide Komponente umfaßt, dadurch gekennzeichnet, daß sie 13-21% Natriumbikarbonat, 7- 12% Calciumkarbonat und 8-14% Kaliumbikarbonat enthält, wobei die Prozentangaben Gewichtsprozente sind, die sich auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung beziehen.
2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, die zur Herstellung von Tabletten geeignet ist, welche in Wasser löslich sind und dabei eine Lösung mit angenehmem Geschmack bilden, die 11-31% Tablettierhilfsstoffe, die keine Gleitmittel sind, und 1-6% andere Tablettengleitmittel als Acetylsalicylsäure enthält.
3. Zusammensetzung nach Anspruch 2, welche auch 0,03- 0,04% Polyvinylpyrrolidon, 0,01-0,02% Organopolysiloxan und 0,001-0,002% Dioktyl-Natriumsulfosuccinat enthält.
4. Zusammensetzung nach Anspruch 2, bei der die Hauptkomponente der Tablettierhilfsmittel Sorbitol und das Tablettengleitmittel Fumarsäure ist.
5. Analgetische antacide Brausezusammensetzung nach Anspruch 1, mit reduziertem Natriumgehalt, die zur Herstellung von Tabletten geeignet ist, welche in Wasser vollständig auflösbar sind und dabei eine Lösung mit angenehmem Geschmack bilden, die im wesentlichen aus einem Gemisch aus 0,2-16% Analgetikum, ausgewählt aus der aus Acetylsalicylsäure, Acetaminophen, Ketoprofen und Gemischen der genannten bestehenden Klasse, 26-30% Citronensäure, 13-16% Natriumbikarbonat, 7-9% Calciumkarbonat, 8-10% Kaliumbikarbonat, 0-13% Glycin, 0,8-1,5% Aroma- und Süßstoffe, 11-26% Tablettierhilfsstoffe, die keine Gleitmittel sind, 2- 6% Fumarsäure, 0,03-0,04% Polyvinylpyrrolidon, 0,01- 0,02% Organopolysiloxan und 0,001-0,002% Dioctylnatriumsulfosuccinat besteht, wobei die Prozente Gewichtsprozente sind, die sich auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung beziehen.
6. Zusammensetzung nach Anspruch 1 oder 5, bei der das Analgetikum Acetaminophen, Acetylsalicylsäure oder eine Mischung der genannten ist.
7. Zusammensetzung nach Anspruch 1 oder 5, bei der das Analgetikum Ketoprofen ist.
8. Verfahren zur Herstellung einer analgetischen antaciden Brausezusammensetzung mit reduziertem Natriumgehalt, die in Wasser unter Bildung einer angenehm schmeckenden Lösung löslich ist, welches das Vermischen von 0,2-16% Analgetikum, ausgewählt aus der aus Acetylsalicylsäure, Acetaminophen, Ketoprofen und Mischungen der genannten bestehenden Klasse, 26- 40% Citronensäure, 13-21% Natriumbikarbonat, 7-12% Calciumkarbonat, 8-14% Kaliumbikarbonat, 0-14% Glycin, 0,8-1,5% Aroma- und Süßstoffe, 0-31% Tablettierhilfsstoffe, die keine Gleitmittel sind, und 0,6% andere Tablettengleitmittel als Acetylsalicylsäure umfaßt, wobei die Prozente Gewichtsprozente sind, die sich auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung beziehen.
9. Verfahren zur Herstellung einer analgetischen antaciden Brausezusammensetzung gemäß Anspruch 8, die einen reduzierten Natriumgehalt hat und die zur Herstellung von Tabletten geeignet ist, welche in Wasser im wesentlichen vollständig unter Bildung einer angenehm schmeckenden Lösung löslich sind, welches im wesentlichen aus dem Vermischen von 0,2- 16% Analgetikum, ausgewählt aus der aus Acetylsalicylsäure, Acetaminophen, Ketoprofen und Gemischen der genannten bestehenden Klasse, 26-30% Citronensäure, 13-16% Natriumbikarbonat, 7-9% Calciumkarbonat, 8-10% Kaliumbikarbonat, 0-13% Glycin, 0,8-1,5% Aroma- und Süßstoffe, 11-26% Tablettierhilfsstoffe, die keine Gleitmittel sind, 2- 6% Fumarsäure, 0,03-0,04% Polyvinylpyrrolidon, 0,01- 0,02% Organopolysiloxan und 0,001-0,002 Gew.% Dioktylnatriumsulfosuccinat besteht, wobei die Prozente Gewichtsprozente sind und sich auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung beziehen.
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Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2021548A1 (en) * 1989-09-01 1991-03-02 Ronald Nash Duvall Effervescent cold or sinus allergy medicine composition having reduced sodium content
KR920002148A (ko) * 1990-07-03 1992-02-28 안드레아 엘. 콜비 비스테로이드계 소염제에 의해 유발된 위장 증상을 완화시키기 위한 약제 조성물 및 이를 완화시키는 방법
US5288507A (en) * 1992-07-29 1994-02-22 Merck & Co., Inc. Ibuprofen antacid combinations
DE19502789A1 (de) * 1995-01-28 1996-08-01 Dirk Krischenowski Arzneimittel
GB9704524D0 (en) * 1997-03-05 1997-04-23 Smithkline Beecham Plc Composition
ES2174734B1 (es) * 2000-11-03 2003-10-01 Belmac S A Lab Nueva formulacion galenica de paracetamol dispersable y soluble, procedimiento para su preparacion y aplicaciones.
KR100392430B1 (ko) * 2001-02-01 2003-07-23 부광약품 주식회사 속효성과 지속성을 동시에 갖는 발포성 아세트아미노펜제제
ES2189639B1 (es) * 2001-05-22 2005-02-01 Jesus Angel Hernandez Cordon Composicion acuosa que contiene acido acetilsalicilico.
JP2004123712A (ja) * 2002-08-01 2004-04-22 Rohto Pharmaceut Co Ltd 医薬組成物
DE102006054260A1 (de) * 2006-02-28 2007-09-27 Lohmann Animal Health Gmbh & Co. Kg Wasser stabilisierende Zusammensetzung, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
JP5945191B2 (ja) * 2012-08-09 2016-07-05 株式会社ファンケル 口腔内速崩錠
JP6092672B2 (ja) * 2013-03-21 2017-03-08 株式会社ファンケル 口腔内速崩壊性錠剤
ES2644373T3 (es) * 2013-10-23 2017-11-28 Bayer Healthcare Llc Comprimido efervescente que contiene elevado nivel de aspirina
WO2017001468A1 (en) * 2015-07-02 2017-01-05 Asamedic As Two-component composition

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3401216A (en) * 1964-01-09 1968-09-10 Bristol Myers Co Methods for preparing pharmaceutical compositions
GB1203308A (en) * 1967-10-02 1970-08-26 Miles Lab Improvements in or relating to tableting lubricants and tableting processes
US4678661A (en) * 1983-09-28 1987-07-07 Gerhard Gergely Effervescent composition and method of making same
IE59106B1 (en) * 1985-05-31 1994-01-12 Warner Lambert Co A therapeutic effervescent composition and a method of preparing the same
US4704269A (en) * 1985-06-11 1987-11-03 Hudson Pharmaceutical Corporation Effervescent antacid and analgesic compositions
US4650669A (en) * 1985-07-30 1987-03-17 Miles Laboratories, Inc. Method to make effervescent calcium tablets and calcium tablets produced thereby

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