[go: up one dir, main page]

DE60318663T2 - Verfahren zur Herstellung optisch aktiver Aminoalkohole - Google Patents

Verfahren zur Herstellung optisch aktiver Aminoalkohole Download PDF

Info

Publication number
DE60318663T2
DE60318663T2 DE60318663T DE60318663T DE60318663T2 DE 60318663 T2 DE60318663 T2 DE 60318663T2 DE 60318663 T DE60318663 T DE 60318663T DE 60318663 T DE60318663 T DE 60318663T DE 60318663 T2 DE60318663 T2 DE 60318663T2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
group
heterocyclic group
substituted
binap
formula
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
DE60318663T
Other languages
English (en)
Other versions
DE60318663D1 (de
Inventor
Tohru Fujisawa-shi Yokozawa
Kenji Yagi
Takao Saito
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Yokozawa Tohru Fujisawa
Original Assignee
Yokozawa Tohru Fujisawa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Yokozawa Tohru Fujisawa filed Critical Yokozawa Tohru Fujisawa
Publication of DE60318663D1 publication Critical patent/DE60318663D1/de
Application granted granted Critical
Publication of DE60318663T2 publication Critical patent/DE60318663T2/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

  • 1. Gebiet der Erfindung
  • Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung eines optisch aktiven Aminoalkohols, der für die Synthese natürlicher Produkte verwendbar ist und als Zwischenprodukt für Arzneimittel und Agrochemikalien verwendbar ist.
  • 2. Beschreibung der verwandten Technik
  • Optisch aktive Aminoalkohole sind die Verbindungen, die nicht nur für die Synthese natürlicher Produkte (Nicht-Patentdokument 1) verwendbar, sondern ebenso als Zwischenprodukte für Arzneimittel und Agrochemikalien sehr nützlich sind (Patentdokument 1, Patentdokument 2, Nicht-Patentdokument 2 und Nicht-Patentdokument 3).
  • Diese optisch aktiven Aminoalkohole können durch i) Reduktion von Keto-enaminen (Patentdokument 3), ii) Reduktion von Isoxazolinen und Isoxazolen (Nicht-Patentdokument 4), iii) Reduktion von β-Aminocarbonylverbindungen (Nicht-Patentdokument 5), iv) Reduktion von Ketopyridinen (Nicht-Patentdokument 6), v) Reduktion von α,β-ungesättigten Ketonen (Nicht-Patentdokument 7), vi) Reduktion von α-Cyanoestern (Nicht-Patentdokument 8) usw. synthetisiert werden.
  • Die in i) bis vi) erwähnten Verfahren können durch die folgenden Reaktionsformeln ausgedrückt werden.
    • i) Reduktion von Keto-emaninen
      Figure 00020001
    • ii) Reduktion von Isoxazolinen und Isoxazolen
      Figure 00020002
    • iii) Reduktion von β-Aminocarbonylverbindungen
      Figure 00020003
    • iv) Reduktion von Ketopyridinen
      Figure 00020004
    • v) Reduktion von α,β-ungesättigten Ketonen
      Figure 00020005
    • vi) Reduktion von α-Cyanoestern
      Figure 00020006
  • In den obigen Reaktionsformeln werden i) bis iii) unter Verwendung eines Reagens wie Lithiumaluminiumhydrid (LiAlH4), Natriumcyanoborhydrid (NaCNBH3) oder einer Nickel-Aluminium-Legierung (Ni-Al-Legierung) in einer äquivalenten oder größeren Menge in bezug auf das Substrat durchgeführt. Ferner ist das verwendete Reagens schwer zu handhaben und wird in einer äquivalenten oder größeren Menge in bezug auf das Substrat verwendet, und daher muß eine übermäßige Menge des Reagens während der Nachbehandlung behandelt werden, wodurch dahingehend ein Problem auftritt, daß die Arbeitseffizienz schlecht ist. Daher beinhalten die Verfahren i) bis iii) einen Schritt, von dem angenommen wird, daß er eine Belastung bei der Durchführung im industriellen Maßstab und bei der ökonomischen Durchführung ist.
  • Inzwischen wurde in iv) bis vi) zur Lösung des obigen Problems von Verfahren, bei denen die Reduktionsreaktion mittels einer katalytischen Reaktion durchgeführt wird, berichtet. Die in iv) bis vi) genannten Verfahren weisen jedoch das Problem auf, daß das Produkt ein Racemat ist.
  • Demgemäß wurde ein Verfahren verlangt, bei dem ein optisch aktiver Aminoalkohol bei geringen Kosten mit einer guten Arbeitseffizienz in einer industriell geeigneten Weise und in hoher Ausbeute und hoher Selektivität synthetisiert wird.
    • Patentdokument 1: US 005491253 A
    • Patentdokument 2: US 4454332
    • Patentdokument 3: JP 61/246176 A
    • Nicht-Patentdokument 1: Angew. Chem., Int. Ausg., 1981, 20, 601
    • Nicht-Patentdokument 2: Tetrahedron Lett., 1980, 2783
    • Nicht-Patentdokument 3: J. Org. Chem., 1994, 59, 4040
    • Nicht-Patentdokument 4: J. Org. Chem., 1987, 52, 1043
    • Nicht-Patentdokument 5: J. Org. Chem., 1985, 50, 4052
    • Nicht-Patentdokument 6: Helv. Chim. Acta, 1962, 45, 729
    • Nicht-Patentdokument 7: J. Org. Chem., 1977, 42, 650
    • Nicht-Patentdokument 8: J. Org. Chem., 1963, 28, 3129
  • WO 01/58843 beschreibt ein Verfahren zur Herstellung optisch aktiver sekundärer Alkohole durch asymmetrische Hydrierung einer Ketonverbindung.
  • Zusammenfassung der Erfindung
  • Die vorliegende Erfindung wurde im Hinblick auf die oben erwähnten Problemen erreicht, und ihr Ziel ist die Bereitstellung eines Verfahrens zur Herstellung eines optisch aktiven Aminoalkohols in einer hohen Ausbeute, einer hohen Selektivität und einer ökonomischen Weise mit einer guten Arbeitseffizienz.
  • Die betreffenden Erfinder haben intensive Untersuchungen nach einem Verfahren zur Herstellung eines optisch aktiven Aminoalkohols, der für die Synthese von natürlichen Produkten verwendbar und als ein Zwischenprodukt für Arzneimittel und Agrochemikalien nützlich ist, durchgeführt. Im Ergebnis haben sie herausgefunden, daß, wenn ein Keto-enamin, dargestellt durch die Formel (1), die später genannt wird, einer asymmetrischen Hydrierungsreaktion in Gegenwart eines asymmetrischen Metallkomplexes unterzogen wird, die Carbonylgruppe und das Olefin, die in seinem Molekül vorliegen, durch einen einzelnen Schritt gleichzeitig reduziert werden, wobei der beabsichtigte optisch aktive Aminoalkohol in einer hohen Ausbeute und einer hohen Selektivität erzeugt werden kann, und als Ergebnis weiterer Untersuchungen wurde die vorliegende Erfindung erreicht.
  • Somit ist die vorliegende Erfindung wie folgt.
    • [1] Verfahren zur Herstellung eines optisch aktiven Aminoalkohols, dargestellt durch die folgende Formel (2)
      Figure 00040001
      worin R1 eine Kohlenwasserstoffgruppe, eine substituierte Kohlenwasserstoffgruppe, eine aromatische heterocyclische Gruppe, eine substituierte aromatische heterocyclische Gruppe, eine aliphatische heterocyclische Gruppe oder eine substituierte aliphatische heterocyclische Gruppe ist; R2 und R3 jeweils unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom, eine Kohlenwasserstoffgruppe, eine substituierte Kohlenwasserstoffgruppe, eine Acylgruppe, eine Acyloxygruppe, eine Alkyloxycarbonylgruppe, eine Aralkyloxycarbonylgruppe, eine Aryloxycarbonylgruppe, eine aromatische heterocyclische Gruppe, eine substituierte aromatische heterocyclische Gruppe, eine aliphatische heterocyclische Gruppe oder eine substituierte aliphatische heterocyclische Gruppe sind; R4 ein Wasserstoffatom oder eine Schutzgruppe ist; zwei oder mehr von R1, R2, R3 und R4 unter Bildung eines Rings aneinander gebunden sein können und * ein asymmetrisches Kohlenstoffatom ist, vorausgesetzt, daß, wenn R2 oder R3 ein Wasserstoffatom ist, das Kohlenstoffatom, an welches R2 oder R3 gebunden ist, kein asymmetri sches Kohlenstoffatom ist, oder eines Salzes davon, welches das Unterziehen einer Verbindung, dargestellt durch die folgende Formel (1), oder eines Salzes davon einer asymmetrischen Hydrierungsreaktion in Gegenwart eines asymmetrischen Metallkomplexes umfaßt, wobei die Formel (1):
      Figure 00050001
      ist, worin R1 eine Kohlenwasserstoffgruppe, eine substituierte Kohlenwasserstoffgruppe, eine aromatische heterocyclische Gruppe, eine substituierte aromatische heterocyclische Gruppe, eine aliphatische heterocyclische Gruppe oder eine substituierte aliphatische heterocyclische Gruppe ist; R2 und R3 jeweils unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom, eine Kohlenwasserstoffgruppe, eine substituierte Kohlenwasserstoffgruppe, eine Acylgruppe, eine Acyloxygruppe, eine Alkyloxycarbonylgruppe, eine Aralkyloxycarbonylgruppe, eine Aryloxycarbonylgruppe, eine aromatische heterocyclische Gruppe, eine substituierte aromatische heterocyclische Gruppe, eine aliphatische heterocyclische Gruppe oder eine substituierte aliphatische heterocyclische Gruppe sind; R4 ein Wasserstoffatom oder eine Schutzgruppe ist; zwei oder mehr von R1, R2, R3 und R4 unter Bildung eines Rings aneinander gebunden sein können und die Doppelbindung zwischen den Kohlenstoffatomen, an welche R2 und R3 angelagert sind, entweder cis oder trans oder ein Gemisch davon ist.
    • [2] Verfahren nach [1] oben, wobei die asymmetrische Hydrierungsreaktion in Gegenwart einer Base durchgeführt wird.
    • [3] Verfahren nach [2] oben, wobei die Menge der verwendeten Base 0,15 bis 10 Äquivalente in bezug auf die durch die Formel (1) dargestellte Verbindung beträgt.
  • Ausführliche Beschreibung der bevorzugten Ausführungsformen
  • In den Formeln (1) und (2) sind Beispiele der Kohlenwasserstoffgruppe, dargestellt durch R1, R2 und R3, eine Alkylgruppe, eine Cycloalkylgruppe, eine Alkenylgruppe, eine Alkinylgruppe, eine Arylgruppe und eine Aralkylgruppe. Beispiele der substituierten Kohlenwasserstoffgruppe sind eine substituierte Alkylgruppe, eine substituierte Cycloalkylgruppe, eine substitu ierte Alkenylgruppe, eine substituierte Alkinylgruppe, eine substituierte Arylgruppe und eine substituierte Aralkylgruppe.
  • Die Alkylgruppe kann entweder eine gerade oder verzweigte Kette sein und beispielsweise ist sie eine Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen. Spezielle Beispiele der Alkylgruppe umfassen eine Methylgruppe, eine Ethylgruppe, eine n-Propylgruppe, eine 2-Propylgruppe, eine n-Butylgruppe, eine 2-Butylgruppe, eine Isobutylgruppe, eine tert-Butylgruppe, eine n-Pentylgruppe, eine 2-Pentylgruppe, eine tert-Pentylgruppe, eine 2-Methylbutylgruppe, eine 3-Methylbutylgruppe, eine 2,2-Dimethylpropylgruppe, eine n-Hexylgruppe, eine 2-Hexylgruppe, eine 3-Hexylgruppe, eine tert-Hexylgruppe, eine 2-Methylpentylgruppe, eine 3-Methylpentylgruppe, eine 4-Methylpentylgruppe, eine 5-Methylpentylgruppe, eine n-Heptylgruppe, eine 5-Methylbexylgruppe, eine n-Octylgruppe und eine 2-Ethylhexylgruppe.
  • In bezug auf die substituierte Alkylgruppe wird eine Alkylgruppe veranschaulicht, wo mindestens ein Wasserstoffatom der obigen Alkylgruppe mit einem Substituenten, wie einer Alkoxygruppe oder einem Halogenatom, substituiert ist.
  • Die Alkoxygruppe kann entweder eine gerade oder verzweigte Kette sein und ist beispielsweise eine Alkoxygruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen. Spezielle Beispiele der Alkoxygruppe umfassen eine Methoxygruppe, eine Etoxygruppe, eine n-Propoxygruppe, eine 2-Propoxygruppe, eine n-Butoxygruppe, eine 2-Butoxygruppe, eine Isobutoxygruppe, eine tert-Butoxygruppe, eine n-Pentyloxygruppe, eine 2-Methylbutoxygruppe, eine 3-Methylbutoxygruppe, eine 2,2-Dimethylpropyloxygruppe, eine n-Hexyloxygruppe, eine 2-Methylpentyloxygruppe, eine 3-Methylpentyloxygruppe, eine 4-Methylpentyloxygruppe, eine 5-Methylpentyloxygruppe und eine Cyclohexyloxygruppe. In bezug auf das Halogenatom dienen ein Floratom, ein Chloratom, ein Bromatom und ein Iodatom als Beispiel.
  • Spezielle Beispiele der Alkylgruppe, substituiert mit einer Alkoxygruppe, d. h. eine Alkoxyalkylgruppe, umfassen eine Methoxymethylgruppe, eine Ethoxyethylgruppe und eine 2-Butoxyethylgruppe. Spezielle Beispiele der Alkylgruppe, substituiert mit (einem) Halogenatom(en), d. h. eine halogenierte Alkylgruppe, umfassen eine Chlormethylgruppe, eine Brommethylgruppe, eine Trifluormethylgruppe, eine 2,2,2-Trichlorethylgruppe, eine 3-Chlorpropylgruppe und eine 3,3,3-Trifluorpropylgruppe.
  • Die Alkenylgruppe kann entweder eine gerade oder verzweigte Kette sein und ist beispielsweise eine Alkenylgruppe mit 2 bis 8 Kohlenstoffatomen. Spezielle Beispiele der Alkenylgruppe umfassen eine Ethenylgruppe, eine Propenylgruppe, eine Butenylgruppe, eine Pentenylgruppe, eine Hexenylgruppe, eine Heptenylgruppe und eine Octenylgruppe.
  • In bezug auf die substituierte Alkenylgruppe wird eine Alkenylgruppe veranschaulicht, wo mindestens ein Wasserstoffatom in der obigen Alkenylgruppe mit einem Substituenten, wie einer Alkoxygruppe oder einem Halogenatom, substituiert ist.
  • Die Alkinylgruppe kann entweder eine gerade oder verzweigte Kette sein und ist beispielsweise eine Alkinylgruppe mit 2 bis 8 Kohlenstoffatomen. Spezielle Beispiele der Alkinylgruppe umfassen eine Ethinylgruppe, eine 2-Propinylgruppe, eine 3-Butinylgruppe, eine 4-Pentinylgruppe und eine 7-Octinylgruppe.
  • In bezug auf die substituierte Alkinylgruppe wird eine Alkinylgruppe veranschaulicht, wo mindestens ein Wasserstoffatom in der obigen Alkinylgruppe mit einem Substituenten, wie einer Alkoxygruppe oder einem Halogenatom, substituiert ist.
  • In bezug auf die Arylgruppe dient eine Arylgruppe mit 6 bis 14 Kohlenstoffatomen als Beispiel. Spezielle Beispiele der Arylgruppe umfassen eine Phenylgruppe, eine Naphthylgruppe und eine Anthrylgruppe.
  • In bezug auf die substituierte Arylgruppe wird eine Arylgruppe veranschaulicht, wo mindestens ein Wasserstoffatom der obigen Arylgruppe mit einem Substituenten, wie einer Alkylgruppe, einer Alkoxygruppe, einem Halogenatom, einer Nitrogruppe oder einer Cyanogruppe, substituiert ist. Die Alkylgruppe kann entweder eine gerade oder verzweigte Kette sein und ist beispielsweise eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen. Spezielle Beispiele der Alkylgruppe umfassen eine Methylgruppe, eine Ethylgruppe, eine n-Propylgruppe, eine 2-Propylgruppe, eine n-Butylgruppe, eine 2-Butylgruppe, eine Isobutylgruppe und eine tert-Butylgruppe. Die Alkoxygruppe kann entweder eine gerade oder verzweigte Kette sein und ist beispielsweise eine Alkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen. Spezielle Beispiele der Alkoxygruppe umfassen eine Methoxygruppe, eine Ethoxygruppe, eine n-Propoxygruppe, eine 2-Propoxygruppe, eine n-Butoxygruppe, eine 2-Butoxygruppe, eine Isobutoxygruppe und eine tert-Butoxygruppe. Beispiele des Halogenatoms sind ein Fluoratom, ein Chloratom, ein Bromatom und ein Iodatom. Spezielle Beispiele der substituierten Arylgruppe umfassen eine 4-Methoxyphenylgruppe, eine 3,5-Dimethoxyphenylgruppe, eine 4-Chlorphenylgruppe und eine 4-Nitrophenylgruppe.
  • In bezug auf die Cycloalkylgruppe wird eine Cycloalkylgruppe mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen veranschaulicht. Spezielle Beispiele der Cycloalkylgruppe umfassen eine Cyclopropylgruppe, eine Cyclobutylgruppe, eine Cyclopentylgruppe, eine Cyclohexylgruppe, eine Cycloheptylgruppe, eine 2-Methylcyclopentylgruppe, eine 3-Methylcyclopentylgruppe, eine Cycloheptylgruppe, eine 2-Methylcyclohexylgruppe, eine 3-Methylcyclohexylgruppe und eine 4-Methylcyclohexylgruppe.
  • In bezug auf die substituierte Cycloalkylgruppe wird eine Cycloalkylgruppe veranschaulicht, wo mindestens ein Wasserstoffatom der obigen Cycloalkylgruppe mit einem Substituenten, wie einer Alkylgruppe, einer Alkoxygruppe, einem Halogenatom, einer Nitrogruppe oder einer Cyanogruppe, substituiert ist. Die Alkylgruppe kann entweder eine gerade oder verzweigte Kette sein und eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen dient als Beispiel. Spezielle Beispiele der Alkylgruppe umfassen eine Methylgruppe, eine Etylgruppe, eine n-Propylgruppe, eine 2-Propylgruppe, eine n-Butylgruppe, eine 2-Butylgruppe, eine sec-Butylgruppe und eine tert-Butylgruppe. Die Alkoxygruppe kann entweder eine gerade oder verzweigte Kette sein und eine Alkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen dient als Beispiel. Spezielle Beispiele der Alkoxygruppe umfassen eine Methoxygruppe, eine Ethoxygruppe, eine n-Propoxygruppe, eine 2-Propoxygruppe, eine n-Butoxygruppe, eine sec-Butoxygruppe und eine tert-Butoxygruppe. In bezug auf das Halogenatom dienen ein Fluoratom, ein Chloratom, ein Bromatom und ein Iodatom als Beispiel. Spezielle Beispiele der substituierten Cycloalkylgruppe sind eine 4-Methoxycycloalkylgruppe, eine 3,5-Dimethoxycycloalkylgruppe, eine 4-Chlorcycloalkylgruppe und eine 4-Nitrocycloalkylgruppe.
  • In bezug auf die Aralkylgruppe dient eine Aralkylgruppe mit 7 bis 14 Kohlenstoffatomen als Beispiel. Spezielle Beispiele der Aralkylgruppe umfassen eine Benzylgruppe, eine 2-Phenylethylgruppe, eine 1-Phenylpropylgruppe, eine 2-Phenylpropylgruppe, eine 3-Phenylpropylgruppe, eine 1-Phenylbutylgruppe, eine 2-Phenylbutylgruppe, eine 3-Phenylbutylgruppe, eine 4-Phenylbutylgruppe, eine 1-Phenylpentylgruppe, eine 2-Phenylpentylgruppe, eine 3-Phenylpentylgruppe, eine 4-Phenylpentylgruppe, eine 5-Phenylpentylgruppe, eine 1-Phenylhexylgruppe, eine 2-Phenylhexylgruppe, eine 3-Phenylhexylgruppe, eine 4-Phenylhexylgruppe, eine 5-Phenylhexylgruppe, eine 6-Phenylhexylgruppe und eine 9-Fluorenylmethylgruppe.
  • In bezug auf die substituierte Aralkylgruppe wird eine Aralkylgruppe veranschaulicht, wo mindestens ein Wasserstoffatom mit einem Substituenten, wie einer Alkylgruppe, einer Alkoxygruppe, einem Halogenatom, einer Nitrogruppe oder einer Cyanogruppe, substituiert ist. Die Alkylgruppe kann entweder eine gerade oder verzweigte Kette sein und eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen dient als Beispiel. Spezielle Beispiele der Alkylgruppe umfassen eine Methylgruppe, eine Ethylgruppe, eine n-Propylgruppe, eine 2-Propylgruppe, eine n-Butylgruppe, eine 2-Butylgruppe, eine Isobutylgruppe und eine tert-Butylgruppe. Die Alkoxygruppe kann entweder eine gerade oder verzweigte Kette sein und eine Alkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen dient als Beispiel. Spezielle Beispiele der Alkoxygruppe umfassen eine Methoxygruppe, eine Ethoxygruppe, eine n-Propoxygruppe, eine 2-Propoxygruppe, eine n-Butoxygruppe, eine 2-Butoxygruppe, eine Isobutoxygruppe und eine tert-Butoxygruppe. In bezug auf das Halogenatom dienen ein Fluoratom, ein Chloratom, ein Bromatom und ein Iodatom als Beispiel. Spezielle Beispiele der substituierten Aralkylgruppe umfassen eine 4-Methoxybenzylgruppe, eine 3,5-Dimethoxybenzylgruppe, eine 4-Chlorbenzylgruppe und eine 4-Nitrobenzylgruppe.
  • In bezug auf die aromatische heterocyclische Gruppe, dargestellt durch R1, R2 und R3, ist beispielsweise eine fünf- oder sechsgliedrige monocyclische aromatische heterocyclische Gruppe oder eine polycyclische aromatische heterocyclische Gruppe bevorzugt, und eine aromatische heterocyclische Gruppe mit 4 bis 14 Kohlenstoffatomen, enthaltend 1 bis 3 Heteroatome wie (ein) Stickstoffatom(e), (ein) Sauerstoffatom(e) und/oder (ein) Schwefelatom(e) als heterogene Art von Atomen, dient als Beispiel. Spezielle Beispiele der aromatischen heterocyclischen Gruppe umfassen eine Pyridylgruppe, eine Imidazolylgruppe, eine Thiazolylgruppe, eine Furfurylgruppe, eine Pyranylgruppe, eine Furylgruppe, eine Benzofurylgruppe und eine Thienylgruppe.
  • In bezug auf die substituierte aromatische heterocyclische Gruppe, dargestellt durch R1, R2 und R3, wird eine aromatische heterocyclische Gruppe veranschaulicht, wobei mindestens ein Wasserstoffatom in der obigen aromatischen heterocyclischen Gruppe mit einem Substituenten, wie einer Alkylgruppe, einer Cycloalkylgruppe, einer halogenierten Alkylgruppe, einer Alkoxygruppe und einem Halogenatom, substituiert ist. Diese Substituenten können die gleichen wie die oben erwähnten sein.
  • In bezug auf die aliphatische heterocyclische Gruppe, dargestellt durch R1, R2 und R3, ist beispielsweise eine fünf- oder sechsgliedrige aliphatische heterocyclische Gruppe bevorzugt, und eine aliphatische heterocyclische Gruppe mit 4 bis 14 Kohlenstoffatomen, enthaltend 1 bis 3 Heteroatome, wie (ein) Stickstoffatom(e), (ein) Sauerstoffatom(e) und/oder (ein) Schwefelatom(e) als heterogene Art von Atomen, dient als Beispiel. Spezielle Beispiele der aliphatischen heterocyclischen Gruppe umfassen eine Pyrrolidyl-2-on-gruppe, eine Piperidinogruppe, Piperidino, eine Piperazinylgruppe, eine Morpholinogruppe, eine Morpholinylgruppe, eine Tetrahydrofurylgruppe und eine Tetrahydropyranylgruppe.
  • In bezug auf die substituierte aliphatische heterocyclische Gruppe, dargestellt durch R1, R2 und R3, wird eine aliphatische heterocyclische Gruppe veranschaulicht, wobei mindestens ein Wasserstoffatom in der obigen aliphatischen heterocyclischen Gruppe mit einem Substituenten, wie einer Alkylgruppe, einer Cycloalkylgruppe, einer halogenierten Alkylgruppe, einer Alkoxygruppe und einem Halogenatom, substituiert ist. Diese Substituenten können die gleichen wie die oben erwähnten sein.
  • Die Acylgruppe, dargestellt durch R2 und R3, kann entweder eine gerade oder verzweigte Kette sein oder kann cyclisch sein und eine Acylgruppe mit beispielsweise 2 bis 30 Kohlenstoffatomen, abgeleitet von Carbonsäure, dient als Beispiel. Spezielle Beispiele der Acylgruppe umfassen eine Acetylgruppe, eine Propionylgruppe, eine Isopropionylgruppe, eine Butyrylgruppe, eine Pentanoylgruppe, eine Hexanoylgruppe, eine Pivaloylgruppe, eine Oleoylgruppe, eine Cyclohexylcarbonylgruppe, eine Acryloylgruppe, eine Crotonoylgruppe, eine Benzoylgruppe, eine Naphthoylgruppe und eine Nicotinoylgruppe. Die Acylgruppe kann eine Acylgruppe sein, die von einer Sulfonsäure oder einer Phosphonsäure abgeleitet ist, die der obigen Acylgruppe, abgeleitet von Carbonsäure, entspricht.
  • Die Acyloxygruppe, dargestellt durch R2 und R3, kann entweder eine gerade oder verzweigte Kette sein oder kann cyclisch sein, und eine Acyloxygruppe mit beispielsweise 2 bis 30 Koh lenstoffatomen, abgeleitet von einer Carbonsäure, dient als Beispiel. Spezielle Beispiele der Acyloxygruppe umfassen eine Acetyloxygruppe, eine Propionyloxygruppe, eine Isopropionyloxygruppe, eine Butyryloxygruppe, eine Pentanoyloxygruppe, eine Hexanoyloxygruppe, eine Pivaloyloxygruppe, eine Oleoyloxygruppe, eine Cyclohexylcarbonyloxygruppe, eine Acryloyloxygruppe, eine Crotonoyloxygruppe, eine Benzoyloxygruppe, eine Naphthoyloxygruppe und eine Nicotinoyloxygruppe.
  • Die Alkyloxycarbonylgruppe, dargestellt durch R2 und R3, kann entweder eine gerade oder verzweigte Kette sein oder kann cyclisch sein, und eine Alkyloxycarbonylgruppe mit beispielsweise 2 bis 30 Kohlenstoffatomen dient als Beispiel. Spezielle Beispiele der Alkyloxycarbonylgruppe umfassen eine Methoxycarbonylgruppe, eine Ethoxycarbonylgruppe, eine Propyloxycarbonylgruppe, eine Isopropyloxycarbonylgruppe, eine tert-Butyloxycarbonylgruppe und eine Cyclohexyloxycarbonylgruppe.
  • Die Aralkyloxycarbonylgruppe, dargestellt durch R2 und R3, kann entweder eine gerade oder verzweigte Kette sein oder kann cyclisch sein, und eine Aralkyloxycarbonylgruppe mit beispielsweise 6 bis 30 Kohlenstoffatomen dient als Beispiel. Spezielle Beispiele der Aralkyloxycarbonylgruppe umfassen eine Benzyloxycarbonylgruppe und eine 9-Fluorenylmethyloxycarbonylgruppe.
  • In bezug auf die Aryloxycarbonylgruppe, dargestellt durch R2 und R3, dient eine Aryloxycarbonylgruppe mit beispielsweise 6 bis 30 Kohlenstoffatomen als Beispiel. Spezielle Beispiele der Aryloxycarbonylgruppe umfassen eine Phenoxycarbonylgruppe usw.
  • In bezug auf eine Schutzgruppe, dargestellt durch R4, kann irgendeine Gruppe verwendet werden, sofern sie als eine Schutzgruppe für eine Aminogruppe verwendet werden kann, und es dienen die in „Protective Groups in Organic Synthesis, 2. Auflage (John Wiley & Sons, Inc. (1991))" als Schutzgruppen für eine Aminogruppe genannten als Beispiele. Spezielle Beispiele der Schutzgruppe für eine Aminogruppe sind eine Kohlenwasserstoffgruppe, eine substituierte Kohlenwasserstoffgruppe, eine Acylgruppe, eine Alkyloxycarbonylgruppe, eine Aralkyloxycarbonylgruppe und eine Aryloxycarbonylgruppe.
  • In bezug auf die Kohlenwasserstoffgruppe, die substituierte Kohlenwasserstoffgruppe, die Acylgruppe, die Alkyloxycarbonylgruppe, die Aralkyloxycarbonylgruppe und die Aryloxycarbonylgruppe sind sie, wie oben erwähnt.
  • In bezug auf R1, R2, R3 und R4, können zwei oder mehr davon unter Bildung eines Rings zusammen genommen werden, und beispielsweise können zwei der Gruppen R1, R2, R3 und R4 beispielsweise eine Alkylengruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, wie eine Methylengruppe, eine Ethylengruppe und eine Propylengruppe, oder eine Alkylendioxygruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, wie eine Methylendioxygruppe, eine Ethylendioxygruppe, eine Propylendioxygruppe und eine Trimethylendioxygruppe, bilden.
  • Nebenbei bemerkt ist, wenn R2 oder R3 in der Formel (2) ein Wasserstoffatom ist, das Kohlenstoffatom, an welches R2 oder R3 gebunden ist, kein asymmetrischer Kohlenstoff.
  • Spezielle Beispiele der durch die Formel (1) dargestellten Verbindung, die in der vorliegenden Erfindung verwendet wird, umfassen 3-Methylamino-1-thiophen-2-yl-propenon, 3-Methylamino-1-phenylpropenon und die durch die folgenden Formeln dargestellten Verbindungen.
  • Figure 00130001
  • Figure 00140001
  • Figure 00150001
  • Figure 00160001
  • Figure 00170001
  • Figure 00180001
  • Figure 00190001
  • Figure 00200001
  • Die Verbindungen, dargestellt durch die Formel (1)
    Figure 00200002
    worin R1, R2 und R3 die gleiche Bedeutung haben, wie oben definiert; die Doppelbindung zwischen den Kohlenstoffatomen, an welche R2 und R3 angelagert sind, cis oder trans oder ein Gemisch davon ist, die in der vorliegenden Erfindung verwendet werden, können in einer Enolstruktur, was eine Verbindung, dargestellt durch die Formel (1')
    Figure 00210001
    (in der Formel haben R1, R2 und R3 die gleichen Bedeutungen, wie oben definiert) ist, in einem Reaktionssystem oder in einem isolierten Zustand in Abhängigkeit des Typs der Verbindung vorliegen.
  • Beide Verbindungen (1) und (1') liegen in Keto-Enol-Tautomerismus vor, und es ist anzunehmen, daß jede der durch die Formel (1) dargestellten Verbindungen und die durch die Formel (2) dargestellte Verbindung sowie deren Gemisch im wesentlichen dieselben sind und sie in den Umfang der vorliegenden Erfindung fallen.
  • Figure 00210002
  • Mit anderen Worten, die durch die obige Formel (1) dargestellt Verbindung, die in der vorliegenden Erfindung verwendet wird, deckt ebenso die durch die obige Formel (1') dargestellte Verbindung sowie ein Gemisch daraus innerhalb des Umfangs der Erfindung ab.
  • In dem Verfahren gemäß der vorliegenden Erfindung kann ein optisch aktiver Aminoalkohol, dargestellt durch die Formel (2), in einer hohen Ausbeute und einer hohen optischen Reinheit durch eine asymmetrische Hydrierung der Verbindung, dargestellt durch die Formel (1) und/oder die Formel (1'), ohne Schützen mit einer Schutzgruppe hergestellt werden, liegt jedoch die Verbindung, dargestellt durch die Formel (1), in einer Struktur vor, dargestellt durch die Formel (1'), die die Struktur einer Enolform ist, kann ein optisch aktiver Aminoalkohol, dargestellt durch die Formel (2), in einer hohen Ausbeute und einer hohen optischen Reinheit hergestellt werden, sogar wenn eine Schutzgruppe in die Hydroxylgruppe eingeführt wird.
  • Demgemäß ist das Verfahren gemäß der vorliegenden Erfindung so zu verstehen, daß dadurch ein optisch aktiver Aminoalkohol, dargestellt durch die obige Formel (2), in einer hohen Ausbeute und einer hohen optischen Reinheit durch eine asymmetrische Hydrierung einer Verbindung, dargestellt durch die obige Formel (1), einer Verbindung, dargestellt durch die obige Formel (1'), oder eines Gemisches aus der Verbindung, dargestellt durch die obige Formel (1), und der Verbindung, dargestellt durch die obige Formel (1') (mit anderen Worten, der Verbindung, dargestellt durch die obige Formel (1), und/oder der Verbindung, dargestellt durch die obige Formel (1')), erhalten wird.
  • Jede der Verbindung, dargestellt durch die Formel (1), der Verbindung, dargestellt durch die Formel (1'), und der Verbindung, dargestellt durch die Formel (2), kann in Form eines Salzes mit einer anorganischen Säure, wie Salzsäure, Schwefelsäure, Salpetersäure usw., oder mit einer organische Base, wie Dimethylamin oder Triethylamin usw., vorliegen, wenn die Verbindung eine Säuregruppe wie eine Carboxyl- oder Sulfogruppe usw. hat.
  • Das Verfahren gemäß der vorliegenden Erfindung wird mittels der folgenden Reaktionsformeln unter Verwendung einer freien Basenform dargestellt.
  • Figure 00220001
  • Wenn ein Keto-enamin, das eine durch die Formel (1) dargestellte Verbindung ist, einer asymmetrischen Hydrierung unter Verwendung eines asymmetrischen Metallkomplexes und Wasserstoffgas gegebenenfalls in Gegenwart einer Base unterzogen wird, kann ein optisch aktiver Aminoalkohol, dargestellt durch die Formel (2), hergestellt werden. In bezug auf den asymmetrischen Metallkomplex kann ein asymmetrischer Metallkomplex, der beispielsweise in dem japanischen offengelegten Patent Nr. 11/189,600 A erwähnt wird, verwendet werden.
  • Spezielle Beispiele des asymmetrischen Metallkomplexes umfassen RuCl2[(R)-binap][(R,R)-dpen], RuCl2[(R)-binap][(R)-daipen], RuCl2[(R)-Tol-binap][(R,R)-dpen], RuCl2[(R)-Tol-binap][(R)-daipen], RuCl2[(R)-DM-binap][(R,R)-dpen] und RuCl2[(R)-DM-binap][(R)- daipen]. In bezug auf den asymmetrischen Metallkomplex können vorzugsweise RuCl2[(R)-DM-binap][(R)-daipen] usw. verwendet werden. Hier bedeutet BINAP 2,2'-Bis(diphenylphosphino)-1,1'-binaphthyl, bedeutet Tol-BINAP 2,2'-Bis(di-p-tolylphosphino)-1,1'-binaphthyl, bedeutet DM-BINAP 2,2'-Bis[bis(3,5-dimethylphenyl)phosphino]-1,1'-binaphthyl, bedeutet DPEN 1,2-Diphenyl-ethylendiamin und bedeutet DAIPEN 1,1-Di(4-anisyl)-2-isopropyl-1,2-ethylendiamin.
  • Die Menge der durch die Formel (1) dargestellten Verbindungen, d. h. ein Keto-enamin (1), und des verwendeten asymmetrischen Metallkomplexes variiert in Abhängigkeit von Reaktor, Reaktionssystem oder Wirtschaftlichkeit. Die Menge des asymmetrischen Metallkomplexes kann, was das Molverhältnis des obigen Reaktionssubstrats (ein Keto-enamin (1), wie bevorzugt 3-Methylamino-1-thiophen-2-yl-propenon) betrifft, bei 1/10 bis 1/100.000 verwendet werden oder kann vorzugsweise innerhalb eines Bereiches von 1/50 bis 1/10.000 verwendet werden.
  • In bezug auf die Base werden eine anorganische Base und eine organische Base veranschaulicht. Beispiele der anorganischen Base umfassen Kaliumcarbonat (K2CO3), Kaliumhydroxid (KOH), Lithiumhydroxid (LiOH), Natriumhydrogencarbonat (NaHCO3), Natriumcarbonat (Na2CO3), Kaliumhydrogencarbonat (KHCO3) und Natriumhydroxid (NaOH). Beispiele der organischen Base sind Salze von Alkali- und Erdalkalimetall, wie Kaliummethoxid (KOCH3), Natriummethoxid (NaOCH3), Lithiummethoxid (LiOCH3), Natriumethoxid (NaOCH2CH3), Kaliumisopropoxid (KOCH(CH3)2), Kalium-tert-butoxid (KOC(CH3)3), Lithiummethoxid (LiOCH3) und Kaliumnaphthalenid (KC10H8); organische Amine, wie Triethylamin, Diisopropylethylamin, N,N-Dimethylanilin, Piperidin, Pyridin, 4-Dimethylaminopyridin, 1,5-Diazabicyclo[4.3.0]non-5-en, 1,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-en, Tri-n-butylamin und N-Methylmorpholin. Die in der vorliegenden Erfindung verwendete Base kann Metallhydride, wie Natriumhydrid, Natriumborhydrid und Lithiumaluminiumhydrid; Organometallverbindungen, wie Methylmagnesiumbromid, Ethylmagnesiumbromid, Propylmagnesiumbromid, Methyllithium, Ethyllithium, Propyllithium, n-Butyllithium und tert-Butyllithium; oder Quartärammoniumsalze sein. In bezug auf die in der vorliegenden Erfindung verwendete Base gibt es keine Einschränkung in bezug auf die oben genannten Basen, sofern ein Aminphosphinrutheniumhydridkomplex dadurch erzeugt wird und Wasserstoff oder dergleichen ebenso verwendet werden kann. Diese Basen können allein oder als ein Gemisch aus zwei oder mehr Basen verwendet werden. Unter diesen Basen sind die anorganischen Basen und die Salze von Alkali- und Erdalkalimetallen besonders bevorzugt.
  • Die Menge der verwendeten Base beträgt 0,15 bis 10 Äquivalente oder vorzugsweise 0,2 bis 2 Äquivalente in bezug auf die Verbindung, dargestellt durch die obige Formel (1), die ein Reaktionssubstrat ist.
  • Die asymmetrische Hydrierungsreaktion wird vorzugsweise in einem Lösungsmittel durchgeführt. Spezielle Beispiele des Lösungsmittels umfassen Amide, wie N,N-Dimethylformamid (DMF), Formamid und N,N-Dimethylacetamid (DMA); Cyano-enthaltende Verbindungen, wie Acetonitril; Sulfoxide, wie Dimethylsulfoxid; halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie Dichlormethan, 1,2-Dichlorethan, Chloroform, Kohlenstofftetrachlorid und Benzotrifluorid; aliphatische Kohlenwasserstoffe, wie Pentan, Hexan, Heptan und Octan; aromatische Kohlenwasserstoffe, wie Benzol, Toluol und Xylol; Ether, wie Diethylether, Diisopropylether, tert-Butylmethylether, Dimethoxyethan, Tetrahydrofuran, 1,4-Dioxan und 1,3-Dioxolan; Ketone, wie Aceton und Methylethylketon; Alkohole, wie Methanol, Ethanol, 2-Propanol, n-Butanol und tert-Butanol; mehrwertige Alkohole, wie Ethylenglycol, Propylenglycol, 1,2-Propandiol und Glycerol usw. Jedes dieser Lösungsmittel kann allein oder als ein Gemisch aus zwei oder mehr verwendet werden. In bezug auf diese Lösungsmittel sind Alkohole usw. bevorzugt und 2-Propanol ist am stärksten bevorzugt.
  • Wasserstoffgasdruck kann unter einer Wasserstoffatmosphäre akzeptabel sein, und obwohl 0,1 MPa ausreichen, wird er geeigneterweise gewöhnlich aus dem Bereich von 0,1 bis 20 MPa oder bevorzugt 0,2 bis 10 MPa ausgewählt, wenn Wirtschaftlichkeit usw. in Betracht gezogen werden. Aus wirtschaftlicher Sicht kann der Wasserstoffgasdruck 1 MPa oder weniger betragen.
  • In bezug auf die Reaktionstemperatur kann diese eine geeignete Temperatur von –30°C bis zum Siedepunkt des verwendeten Lösungsmittels sein, und vorzugsweise beträgt sie 25°C bis 40°C.
  • In bezug auf die Reaktionszeit kann diese eine geeignete Zeit von 1 bis 24 Stunden sein, und vorzugsweise beträgt sie 8 bis 20 Stunden.
  • Der als solcher hergestellte optisch aktive Aminoalkohol ist eine Verbindung, die als eine asymmetrische Hilfsgruppe einer Verbindung oder ein Zwischenprodukt zur Herstellung von Arzneimitteln sehr nützlich ist.
  • Die vorliegende Erfindung ist dadurch gekennzeichnet, daß bei der Herstellung eines optisch aktiven Aminoalkohols ein Keto-enamin, das eine durch die obige Formel (1) dargestellte Verbindung ist, als ein Material dafür verwendet wird. Die Verbindung, dargestellt durch die Formel (1), kann einen gewünschten optisch aktiven Aminoalkohol (2) in hoher Ausbeute und einer hohen optischen Reinheit in nur einem Schritt durch eine asymmetrische Hydrierungsreaktion unter Verwendung eines asymmetrischen Metallkomplexes ergeben.
  • Wie oben erwähnt, wird gemäß der vorliegenden Erfindung ein gewünschter optisch aktiver Aminoalkohol in einer hohen Ausbeute und einer hohen optischen Reinheit hergestellt, und ferner wird die Arbeitseffizienz verbessert und weitere Vorteile werden im Vergleich mit den konventionellen Verfahren auch in bezug auf die Wirtschaftlichkeit erzielt.
  • Beispiele
  • Die vorliegende Erfindung wird nun speziell mittels der folgenden Beispiele veranschaulicht, obwohl die vorliegende Erfindung dadurch nicht eingeschränkt wird.
  • Chemische Reinheit und Enantiomerenüberschuß wurden mittels Hochdruckflüssigchromatographie ermittelt.
  • Für 1H-NMR wurde ein Varian Gemini-2000 (200 MHe) verwendet.
  • Beispiel 1. Herstellung von (1S)-3-(Methylamino)-1-(2-thienyl)propan-1-ol
  • In einer Stickstoffatmosphäre wurden 3-Methylamino-1-thiophen-2-yl-propenon (70 g, 0,418 mol), RuCl2((R)-dm-binap)((R)-dipen) (511 mg, 0,41 mmol), Kaliumcarbonat (63,6 g, 0,46 mol) und 2-Propanol (700 ml) zu einem Ein-Liter-Autoklaven zugegeben, und nachdem die Luft daraus entfernt wurde, wurde Wasserstoffdruck angelegt, bis ein vorbestimmter Druck (2,5 MPa) erreicht war, gefolgt von Rühren bei 30°C für 18 Stunden. Kaliumcarbonat wurde durch Filtrierung entfernt, und das Lösungsmittel wurde im Vakuum eingedampft. Der Rest wurde aus Toluol umkristallisiert, wodurch 56,7 g (Ausbeute: 79,2%) (1S)-3-(Methylamino)-1-(2-thienyl)propan-1-ol erhalten wurden. Schmelzpunkt = 68 bis 70°C. Chemische Reinheit: 99,9%. Optische Reinheit: 99,7% ee.
    1H-NMR: (200 MHz): δ (CDCl3) 1,94 (2H, m), 2,44 (3H, s), 2,92 (2H, m), 5,19 (1H, m), 6,94 (2H, m), 7,20 (1H, m).
  • Beispiel 2. Herstellung von (S)-3-(N-Methylamino)-1-phenyl-1-propanol
  • In einen 100-ml-Auoklaven wurden 500 mg (3,1 mmol) 3-Methylamino-1-phenylpropenon, 7,6 mg (0,062 mmol) RuCl2[(R)-DM-binap][(R)-daipen] und 88 mg (3,7 mmol) Lithiumhydroxid (LiOH) eingetragen, der Austausch mit Stickstoffgas wurde durchgeführt und 5 ml 2-Propanol wurden dazugegeben. Nach dem Austausch mit Wasserstoffgas wurde der Wasserstoffdruck auf 3 MPa eingestellt, und Rühren wurde bei 30°C für 17 Stunden durchgeführt. Die Reaktionslösung wurde durch Celite filtriert, und das Filtrat wurde konzentriert, wodurch (S)-3-(N-Methylamino)-1-phenyl-1-propanol in einer Umwandlungsrate von 99% oder mehr und in einer optischen Reinheit von 98% ee erhalten wurde.
    1H-NMR (CDCl3) δ 1,72–1,92 (2H, m), 2,44 (3H, s), 2,79–2,93 (2H, m), 4,94 (1H, dd, J = 3,3, 8,6 Hz), 7,21–7,39 (5H, m).
  • Industrielle Anwendbarkeit
  • Gemäß der vorliegenden Erfindung wird ein Keto-enamin, dargestellt durch die Formel (1), als ein Material verwendet, wobei es nun möglich ist, daß die Carbonylgruppe und die Doppelbindung, die in einem Molekül existieren, durch ein einfaches Verfahren in einem einzelnen Schritt gleichzeitig reduziert werden und daß ein optisch aktiver Aminoalkohol (2) in einer hohen Ausbeute und in einer hohen optischen Reinheit hergestellt wird, und das ist in industrieller Hinsicht sehr nützlich.

Claims (6)

  1. Verfahren zur Herstellung eines optisch aktiven Aminoalkohols, dargestellt durch die folgende Formel (2)
    Figure 00270001
    worin R1 eine Kohlenwasserstoffgruppe, eine substituierte Kohlenwasserstoffgruppe, eine aromatische heterocyclische Gruppe, eine substituierte aromatische heterocyclische Gruppe, eine aliphatische heterocyclische Gruppe oder eine substituierte aliphatische heterocyclische Gruppe ist; R2 und R3 jeweils unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom, eine Kohlenwasserstoffgruppe, eine substituierte Kohlenwasserstoffgruppe, eine Acylgruppe, eine Acyloxygruppe, eine Alkyloxycarbonylgruppe, eine Aralkyloxycarbonylgruppe, eine Aryloxycarbonylgruppe, eine aromatische heterocyclische Gruppe, eine substituierte aromatische heterocyclische Gruppe, eine aliphatische heterocyclische Gruppe oder eine substituierte aliphatische heterocyclische Gruppe sind; R4 ein Wasserstoffatom oder eine Schutzgruppe ist; zwei oder mehr von R1, R2, R3 und R4 unter Bildung eines Rings aneinander gebunden sein können und * ein asymmetrisches Kohlenstoffatom ist, vorausgesetzt, daß, wenn R2 oder R3 ein Wasserstoffatom ist, das Kohlenstoffatom, an welches R2 oder R3 gebunden ist, kein asymmetrisches Kohlenstoffatom ist, oder eines Salzes davon, welches das Unterziehen einer Verbindung, dargestellt durch die folgende Formel (1), oder eines Salzes davon einer asymmetrischen Hydrierungsreaktion in Gegenwart eines asymmetrischen Metallkomplexes umfaßt, wobei die Formel (1):
    Figure 00280001
    ist, worin R1 eine Kohlenwasserstoffgruppe, eine substituierte Kohlenwasserstoffgruppe, eine aromatische heterocyclische Gruppe, eine substituierte aromatische heterocyclische Gruppe, eine aliphatische heterocyclische Gruppe oder eine substituierte aliphatische heterocyclische Gruppe ist; R2 und R3 jeweils unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom, eine Kohlenwasserstoffgruppe, eine substituierte Kohlenwasserstoffgruppe, eine Acylgruppe, eine Acyloxygruppe, eine Alkyloxycarbonylgruppe, eine Aralkyloxycarbonylgruppe, eine Aryloxycarbonylgruppe, eine aromatische heterocyclische Gruppe, eine substituierte aromatische heterocyclische Gruppe, eine aliphatische heterocyclische Gruppe oder eine substituierte aliphatische heterocyclische Gruppe sind; R4 ein Wasserstoffatom oder eine Schutzgruppe ist; zwei oder mehr von R1, R2, R3 und R4 unter Bildung eines Rings aneinander gebunden sein können und die Doppelbindung zwischen den Kohlenstoffatomen, an welche R2 und R3 angelagert sind, entweder cis oder trans oder ein Gemisch davon ist.
  2. Verfahren nach Anspruch 1, wobei die asymmetrische Hydrierungsreaktion in Gegenwart einer Base durchgeführt wird.
  3. Verfahren nach Anspruch 2, wobei die Menge der verwendeten Base 0,15 bis 10 Äquivalente in bezug auf die durch die Formel (1) dargestellte Verbindung beträgt.
  4. Verfahren nach Anspruch 1, wobei die Verbindung der Formel (2) (1S)-3-(Methylamino)-1-(2-thienyl)propan-1-ol oder (S)-3-(N-Methylamino)-1-phenyl-1-propanol ist und die Verbindung der Formel (1) 3-Methylamino-1-thiophen-2-yl-propenon oder 3-Methylamino-1-phenylpropenon ist.
  5. Verfahren nach Anspruch 1, wobei der asymmetrische Metallkomplex RuCl2[(R)-binap][(R,R)-dpen], RuCl2[(R)-binap][(R)-daipen], RuCl2[(R)-Tol-binap][(R,R)-dpen], RuCl2[(R)-Tol-binap][(R)-daipen], RuCl2[(R)-DM-binap][(R,R)-dpen] oder RuCl2[(R)-DM-binap][(R)-daipen] ist, wobei binap 2,2'-Bis(diphenylphosphino)-1,1'-binaphthyl bedeutet, Tol-binap 2,2'-Bis(di-p-tolylphosphino)-1,1'-binaphthyl bedeutet, DM-binap 2,2'-Bis[bis(3,5-dimethylphenyl)phosphino]-1,1'-binaphtyl bedeutet, dpen 1,2-Diphenyl-ethylendiamin bedeutet und daipen 1,1-Di(4-anisyl)-2-isopropyl-1,2-ethylendiamin bedeutet.
  6. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 5, wobei der asymmetrische Metallkomplex RuCl2[(R)-DM-binap][(R)-daipen] ist.
DE60318663T 2002-10-18 2003-10-16 Verfahren zur Herstellung optisch aktiver Aminoalkohole Expired - Lifetime DE60318663T2 (de)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2002305147 2002-10-18
JP2002305147 2002-10-18

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE60318663D1 DE60318663D1 (de) 2008-03-06
DE60318663T2 true DE60318663T2 (de) 2008-06-05

Family

ID=32040871

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE60318663T Expired - Lifetime DE60318663T2 (de) 2002-10-18 2003-10-16 Verfahren zur Herstellung optisch aktiver Aminoalkohole

Country Status (4)

Country Link
US (1) US6984738B2 (de)
EP (1) EP1411045B1 (de)
AT (1) ATE384038T1 (de)
DE (1) DE60318663T2 (de)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1541569B1 (de) * 2002-08-06 2010-05-12 Sumitomo Seika Chemicals Co., Ltd. Verfahren zur herstellung von n-monoalkyl-3-hydroxy-3-(2-thienyl)propanamin und zwischenprodukt
DE10321536B4 (de) * 2003-05-14 2013-03-07 Evonik Goldschmidt Gmbh Aminoalkohol-basierte Tenside mit geringer Oberflächenspannung und deren Verwendung
CA2616269C (en) 2005-08-19 2014-03-18 Sumitomo Seika Chemicals Co., Ltd. (e)-n-monoalkyl-3-oxo-3-(2-thienyl)propenamine and process for producing the same and process for producing (e,z)-n-monoalkyl-3-oxo-3-(2-thienyl) propenamine
US20100280093A1 (en) 2006-07-03 2010-11-04 Ranbaxy Laboratories Limited Process for the preparation enantiomerically pure salts of n-methyl-3-(1-naphthaleneoxy)-3-(2-thienyl)propanamine
WO2011118625A1 (ja) 2010-03-24 2011-09-29 住友精化株式会社 光学活性なｎ－モノアルキル－３－ヒドロキシ－３－アリールプロピルアミン化合物の製造方法
EP2558455B1 (de) 2010-04-13 2017-08-09 KRKA, D.D., Novo Mesto Synthese von duloxetin- und/oder pharmazeutisch akzeptablen salzen daraus
CN111320591B (zh) * 2020-03-30 2023-03-31 陕西师范大学 一种合成手性γ-氨基醇的方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4454332A (en) 1981-04-17 1984-06-12 Merck & Co., Inc. Hydroxy amino dicarboxylic acids and esters
HU194203B (en) 1984-08-15 1988-01-28 Richter Gedeon Rt Process for producing amino-lactone
US5491253A (en) 1993-10-22 1996-02-13 Abbott Laboratories Process for the preparation of a substituted 2,5-diamino-3-hydroxyhexane
PT773921E (pt) * 1994-07-29 2000-05-31 Abbott Lab Processo para a preparacao de um 2,5-diamino-2-hidroxi-hexano substituido
JP4004123B2 (ja) * 1997-12-26 2007-11-07 独立行政法人科学技術振興機構 ルテニウム錯体を触媒とするアルコール化合物の製造方法
AU2001230583A1 (en) * 2000-02-08 2001-08-20 Asahi Kasei Kabushiki Kaisha Process for preparing optically active secondary alcohols having nitrogenous or oxygenic functional groups

Also Published As

Publication number Publication date
EP1411045B1 (de) 2008-01-16
US6984738B2 (en) 2006-01-10
DE60318663D1 (de) 2008-03-06
US20040082794A1 (en) 2004-04-29
ATE384038T1 (de) 2008-02-15
EP1411045A1 (de) 2004-04-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE60120197T2 (de) Verfahren zur herstellung von 2-amino-6-(alkyl)amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazolen
DE60026404T2 (de) Verfahren zur Herstellung von Benzothiophen-Derivaten
DE60004087T2 (de) Verfahren und zwischenprodukte zur herstellung von imidazolinon alpha v integrin antagonisten
EP2387556B1 (de) Trennung eines enantiomerengemischs von (r)- und (s)-3-amino-1-butanol
EP1147075B1 (de) Verfahren zur herstellung von l-phenylephrinhydrochlorid
DE60318663T2 (de) Verfahren zur Herstellung optisch aktiver Aminoalkohole
DE112014001645T5 (de) Zinkkomplex
EP3266770A1 (de) Verfahren zur herstellung einer n-methylsubstituierten triacetonaminverbindung
EP2212289B1 (de) Verfahren zur herstellung von 2,2-difluorethylamin-derivaten durch amid-hydrierung
JP4288311B2 (ja) 光学活性アミノアルコールの製造方法
DE69803178T2 (de) Verfahren zur reduktion von 1-substituierte-3-hydroxymethyl-4-(4-fluorophenyl) tetrahydropyridine
US20100305328A1 (en) Process for preparation of piperidine carboxylic acid
EP2486001B1 (de) Verfahren zur herstellung von 2,2-difluorethylamin durch hydrierung von 1,1-difluor-2-nitroethan
DE602004009831T2 (de) Verfahren zur gewinnung von tolterodin
CN107673984B (zh) 一种左乙拉西坦关键中间体(s)-2-氨基丁酰胺盐的制备方法
WO2009080505A1 (de) Verfahren zur herstellung von (s)-2-amino-1-propanol (l-alaninol) aus (s)-1-methoxy-2-propylamin
DE60031299T2 (de) Verfahren zur industriellen Herstellung von (Aminomethyl)trifluormethlcarbinol-Derivaten
DE102008033165A1 (de) Verfahren zum Herstellen eines optisch aktiven ß-Hydroxycarbonsäurederivats
DE69708136T2 (de) Selektive alkylierung einer durch einen alkohol substituierten phenolverbindung
EP1395586A2 (de) Verfahren zur herstellung von zolpidem
EP2638002B1 (de) Verfahren zur herstellung von 2,2-difluorethylamin ausgehend von einer benzylamin-verbindung
EP1713800B1 (de) Verfahren zur herstellung eines 2- (ethoxymethyl)-tropanderivates
DE10353910A1 (de) Verfahren zur Synthese optisch aktiver Piperidine
EP1163206A1 (de) Verfahren zur hydrolyse von optisch aktiven amiden
DE602005004834T2 (de) Ein verbessertes Verfahren für die Synthese von Methylphenidaten und Zwischenprodukten

Legal Events

Date Code Title Description
8364 No opposition during term of opposition