DE60315386T2

DE60315386T2 - Einheit zur selektiven Entfernung von Leukozyten aus einem Plättchenprodukt

Info

Publication number: DE60315386T2
Application number: DE60315386T
Authority: DE
Inventors: Stephane Chollet; Thierry Verpoort
Original assignee: Maco Pharma SAS
Current assignee: Maco Pharma SAS
Priority date: 2002-07-10
Filing date: 2003-06-13
Publication date: 2008-05-08
Anticipated expiration: 2023-06-14
Also published as: EP1382361A1; JP2004130085A; AU2003204942B2; EP1382361B1; ATE369156T1; US7140497B2; US20040007540A1; FR2842122B1; CA2434951A1; DE60315386D1; FR2842122A1; ES2290410T3; AU2003204942A1

Description

Die Erfindung betrifft eine Filterungseinheit, die dazu bestimmt ist, das selektive Entfernen von Leukozyten aus einer Bluttplättchen enthaltenden Flüssigkeit zu erlauben, sowie eine derartige Einheit umfassende Beutelsysteme.
Sie findet im typischen Fall auf die Filterung des Blutes oder eines Plättchen enthaltenden Blutbestandteils Anwendung, wie z. B. ein an Plättchen reiches Plasma (PRP) oder ein Plättchenkonzentrat (CP) sowie auf die Trennung und das Auffangen der Blutbestandteile, insbesondere im geschlossenen Kreislauf.
Das gesamte Blut ist ein aus zwei Bestandteiltypen gebildeter Stoff: Die die roten Blutkörperchen, die Leukozyten und die Plättchen umfassenden Blutzellen und das Plasma, eine helle gelbe Flüssigkeit, in der die Blutzellen suspendiert sind.
Derzeitig werden Patienten nur die für ihren Zustand notwendigen Blutbestandteile übertragen. Z. B. werden den unter Thrombozytopenie leidenden Patienten nur Plättchenkonzentrate übertragen, d. h. deren Plättchengehalt im Blut reduziert ist.
Die Blutbestandteile werden gewöhnlich durch zwei Arten des Zentrifugierens getrennt. Das so genannte sanfte Zentrifugieren des gesamten Blutes führt zu dessen Trennung in zwei Schichten: einer unteren, an roten Blutkörperchen reichen, als rotes Blutkörperchenkonzentrat (CGR) bezeichneten Schicht; und einer oberen, das Plasma, die Plättchen und die Leukozyten enthaltenen, als reich an Plasma bezeichneten Schicht (PRP). Das so genannte starke Zentrifugieren führt zu einer Trennung in drei Schichten: eine untere Schicht CGR; eine obere, an Plättchen arme Plasmaschicht (PPP); und eine im Wesentlichen aus Leukozyten und Plättchen gebildeten, als Leuko-Plättchenschicht oder Buffy Coat bezeichnete Schicht. Das Plättchenkonzentrat (CP) wird durch Zentrifugieren der PRP oder der Leuko-Plättchenschicht erhalten.
Es hat sich herausgestellt, dass Leukozyten sehr erhebliche unerwünschte Wirkungen zeigen, was zu Versuchen geführt hat, sie aus den für Transfusionen bestimmten Blutbestandteilen zu entfernen. Leukozyten erhöhen nämlich die Risiken einer Immunabwehr, wie z. B. GVHD (Graft Versus Host Disease: das Abstoßen des Implantats durch den Wirt) und begünstigen die Übertragung von Infektionsträgern. Auch wurde nachgewiesen, dass Leukozyten die Konservierung der Plättchen negativ beeinflussen.
Filterungseinheiten mit einem Milieu zum Entfernen von Leukozyten aus dem gesamten Blut und/oder jedes Blutbestandteils sind bereits bekannt. Dennoch halten die meisten dieser Milieus die Leukozyten zurück, aber auch die Plättchen, so dass sie den Erhalt eines aus einem Plättchenprodukt ohne Leukozyten gebildeten Filtrats nicht zulassen.
Um die selektive Eliminierung der Leukozyten und den Durchgang der Plättchen zu ermöglichen, wurden mehrere chemische und/oder physikalische Behandlungen von bekannten Filterungsmilieus vorgeschlagen.
Z. B. wurde in Betracht gezogen, das Filterungsmilieu durch Beschichtung oder Pfropfen per Bestrahlung von unterschiedlichen chemischen Substanzen derart zu behandeln, dass die Anhaftung der Plättchen auf dem Filterungsmilieu begrenzt wird. Diese Behandlungen haben den Nachteil, organische Reagenzien zu verwenden, die sich im Blut oder dem Blutbestandteil wieder finden können, aus dem die Leukozyten entfernt worden sind.
Darüber hinaus wurde z. B. in der Patentschrift WO-93/04763 in Betracht gezogen, das Filterungsmilieu derart durch gashaltiges Plasma zu behandeln, dass das Zurückhalten der Plättchen gemindert wird. Um Wirkung zu zeigen, erfordert dieser Behandlungstyp jedoch Betriebsbedingungen, insbesondere in Bezug auf Zeit, die ganz besonders aufwändig sind.
Die Patentschrift WO-94/17904 beschreibt Membranen aus Polyurethan zur Dialyse, die durch Niedrigplasma verändert sind. Diese Veränderung erlaubt die Reduzierung der Aktivierung des Zusatzes und insbesondere des Zusatzes C5a und die Thrombogenizität des Blutes bei der Dialyse. Diese Patentschrift betrifft nicht die Filterung des Blutes.
Zur Behebung dieser Nachteile hat die Antragstellerin intensive Versuche durchgeführt und ein durch ein Material mit verbesserter Biokompatibilität gebildetes Milieu zum Entfernen von Leukozyten ausgewählt, d. h. mit intrinsischen, keine Blutplättchen zurückhaltenden Eigenschaften, wobei das genannte Material sich in Form von wenigstens einer nicht gewebten Schicht derart darstellt, dass seine Eliminierungskapazität der Leukozyten verbessert wird und wobei das genante Milieu durch gashaltiges Plasma derart behandelt wird, dass seine Hydrophilie verbessert wird.
Insbesondere erlaubt eine ein derartiges Milieu zum Entfernen von Leukozyten enthaltende Filterungseinheit das Erreichen eines Plättchen-Verlustes von unter 20 % und eines Prozentsatzes der Entfernung von Leukozyten von mehr als 2 Log.
Darüber hinaus kann die Filterungseinheit in die Filterung von Plättchen enthaltenden Flüssigkeiten und eventuell die Trennung der unterschiedlichen Blutbestandteile im geschlossenen Kreislauf erlaubende Beutelsysteme integriert werden.
Zu diesem Zweck und gemäß einem ersten Aspekt schlägt die Erfindung eine Filterungseinheit vor, die dazu bestimmt ist, das selektive Entfernen von Leukozyten aus einer Blutplättchen enthaltenden Flüssigkeit, wie z. B. Blut oder einem Blutbestandteil, zu erlauben, mit einer mit wenigstens einer Eingangsöffnung und wenigstens einer Ausgangsöffnung versehenen äußeren Hülle, wobei die äußere Hülle ein poröses Element mit einem Milieu zum Entfernen von Leukozyten durch Adsorption und/oder durch Ausfilterung der Leukozyten umschließt, wobei das genannte Milieu aus wenigstens einer nicht gewebten Schicht auf Basis von Polyurethan gebildet wird, die durch gashaltiges Plasma behandelt wurde.
Gemäß einer Realisierung umfasst das Milieu zum Entfernen von Leukozyten darüber hinaus wenigstens eine oberhalb des genannten Milieus platzierte Membran.
Gemäß einem zweiten Aspekt betrifft die Erfindung ein Beutelsystem zum selektiven Entfernen von Leukozyten aus einer Blutplättchen enthaltenden Flüssigkeit, wobei das genannte System Folgendes umfasst:

– einen zur Aufnahme der zu filternden Flüssigkeit bestimmten Sammelbeutel, wobei der genannte Beutel über einen Stutzen und auf der Höhe einer Ausgangsöffnung mit einer Eingangsöffnung einer Filterungseinheit verbunden ist; und
– einen Auffangbeutel des Filtrats, wobei der genannte Beutel über einen Stutzen und auf der Höhe einer Eingangsöffnung mit einer Ausgangsöffnung der Filterungseinheit verbunden ist.

Gemäß einer besonderen Realisierung ist das Beutelsystem zum Auffangen und zum Filtern einer Plättchen enthaltenden Flüssigkeit, insbesondere einer Struktur aus Leuko-Plättchenschichten oder Plättchenkonzentraten bestimmt.
Gemäß einer weiteren besonderen Realisierung ist das Beutelsystem zur Trennung der Blutbestandteile des gesamten Blutes und zur Filterung einer Plättchen enthaltenden Flüssigkeit, insbesondere PRP, im geschlossenen Kreislauf bestimmt.
Weitere Gegenstände und Vorteile der Erfindung werden im Verlauf der nachstehenden Beschreibung unter Bezugnahme auf die beigefügten Zeichnungen deutlich.
1 stellt in Vorderansicht eine Filterungseinheit gemäß einem Realisierungsmodus der Erfindung dar.
2 stellt auf schematische Weise im Längsschnitt die Filterungseinheit der 1 dar.
3 stellt auf schematische Weise und ein Beutelsystem für das selektive Entfernen von Leukozyten aus einer Plättchen enthaltenden Flüssigkeit gemäß einem Realisierungsmodus dar.
4 stellt auf schematische Weise ein Beutelsystem für das Trennen der Blutbestandteile und das selektive Entfernen einer Blutplättchen enthaltenden Flüssigkeit gemäß einem Realisierungsmodus der Erfindung dar.
In den 1 und 2 wird eine Filterungseinheit 1 dargestellt, die dazu bestimmt ist, das selektive Entfernen von Leukozyten aus einer Plättchen enthaltenden Flüssigkeit und das Auffangen der Plättchen in der gefilterten Flüssigkeit zu erlauben.
Eine Plättchen enthaltende Flüssigkeit kann z. B. gesamtes Blut, ein an Plättchen reiches Plasma (PRP), eine Leuko-Plättchenschicht oder ein Plättchenkonzentrat sein.
Insbesondere ist die Filterungseinheit 1 zur Filterung einer PRP-Einheit bestimmt, d. h. der nach dem Zentrifugieren einer gesamten Blutspende erhaltenen PRP-Menge. Die Filterungseinheit kann ebenfalls zur Filterung einer Struktur aus einer Leuko-Plättchenschicht oder Plättchenkonzentraten dienen (CP), d. h. der nach dem Zusammenführen von zwei bis acht Einheiten von aus einer gesamten Blutspende hervorgegangenen Leuko-Plättchenschichten oder CP Menge an Leuko-Plättchenschichten oder CP.
In dem in den 1 und 2 dargestellten Realisierungsmodus umfasst die Filterungseinheit 1 eine äußere Hülle 2, die mit einer Eingangsöffnung 3 versehen ist, die zur Aufnahme der zu filternden Flüssigkeit bestimmt ist, und mit einer Ausgangsöffnung 4, die zur Aufnahme des Filtrats bestimmt ist, und zwischen denen die Flüssigkeit gemäß einer Richtung D abfließt.
Die Filterungseinheit 1 umfasst darüber hinaus ein in der äußeren Hülle 2 derart angeordnetes poröses Element 5, dass ein mit der Eingangsöffnung 3 in Verbindung stehender Eingangsbereich 6 und ein mit der Ausgangsöffnung 4 in Verbindung stehender Ausgangsbereich 7 abgegrenzt werden.
In der Beschreibung werden die Begriffe „oberhalb" und "unterhalb" im Verhältnis zur Fließrichtung der Flüssigkeit in der Filterungseinheit 1 definiert.
Das poröse Element 5 umfasst ein Milieu zum Entfernen von Leukozyten 8, das zum Entfernen der in einem Plättchenprodukt enthaltenen Leukozyten durch Adsorption und/oder Filterung in der Lage ist. Das Milieu zum Entfernen von Leukozyten 8 ist in der Lage, die Plättchen passieren zu lassen, d. h., dass die Plättchen nicht an der Oberfläche des Milieus zum Entfernen der Leukozyten 8 anhaften.
Das Milieu zum Entfernen von Leukozyten 8 ist insbesondere vielschichtig, d. h., es umfasst mehrere Schichten 9. Gemäß einer Realisierung haben die Schichten 9 einen durchschnittlichen Porendurchmesser, der gemäß der Fließrichtung D derart abnimmt, dass ein Porositätsgradient gebildet wird.
Dieser Porositätsgradient lässt die Verbesserung der Zurückhaltekapazität der in der zu filternde Plättchen enthaltende Flüssigkeit vorhandenen Leukozyten unter Verhinderung des Blockierens oder des Verstopfens des Milieus zum Entfernen von Leukozyten 8 zu.
Der Porositätsgradient kann zwischen 3 und 15 μm kontinuierlich oder nicht kontinuierlich variieren.
Die Filterungsoberfläche des porösen Elements 5 hängt von der zu filternde Plättchen enthaltenden Flüssigkeitsmenge und dem verwendeten Filterungstyp, d. h. per Schwerkraft oder unter Druck, ab. Wenn die zu filternde Flüssigkeit ein PRP ist, ist die Filterungsoberfläche des Filters z. B. zwischen 15 und 58 cm² inbegriffen, insbesondere 55 cm². Wenn die zu filternde Flüssigkeit aus einer bis vier Einheiten aus Plättchenkonzentraten gebildet wird, kann die Filterungsoberfläche zwischen 15 und 35 cm² inbegriffen und insbesondere 20 cm² sein.
Das Milieu zum Entfernen von Leukozyten 8 umfasst wenigstens eine aus einem nicht gewebten Material auf Basis von Polyurethan gebildete Schicht.
Die in der Filterungseinheit 1 nicht gewebten Schichten aus Polyurethan weisen den Vorteil auf, eine ausreichende Biokompatibilität zu besitzen, damit die Plättchen nicht an diesem anhaften, und zwar unter Aufweisen einer verbesserten Rückhaltekapazität der Leukozyten.
Die nicht gewebten Schichten aus Polyurethan werden vor der Einführung in die Filterungseinheit 1 durch gashaltiges Plasma behandelt. Diese Behandlung erlaubt die Erhöhung der Hydrophilie des Milieus und damit das Einsetzen der Filterung durch einfache Schwerkraft, ohne auf eine Filterung unter Druck zurückgreifen zu müssen. Dennoch bleibt die Filterung unter Druck denkbar und lässt die Erhöhung der Filterungsgeschwindigkeit bei gleichzeitiger Begrenzung des Verlustes an Volumen zu. Erfindungsgemäß ist daher die Verwendung einer polymerischen oder kopolymerischen Beschichtung oder ein Pfropfen per Bestrahlung eines Polymers oder Kopolymers, um zu verhindern, dass die Plättchen an den nicht gewebten Schichten aus Polyurethan anhaften, nicht mehr notwendig.
Der durchschnittliche Durchmesser der Poren eines nicht gewebten Polyurethans variiert zwischen 5 und 15 μm, insbesondere 7 und 15 μm. Das nicht gewebte Polyurethan kann eventuell einer Kompression vom Typ Kalendrieren unterzogen werden, um die Größe seiner Poren zu kontrollieren.
Gemäß einer weiteren Realisierung umfasst das Milieu zum Entfernen von Leukozyten 8 darüber hinaus wenigstens eine zum Zurückhalten der Leukozyten und zum Durchlassen der Plättchen fähige Membran. Z. B. kann die Membran ausgehend von einem Material realisiert werden, das aus den fluorkoh lenstoffhaltigen Polymeren ausgewählt ist, wie z. B. PVDF, Zellulosen, Polyurethanen, Polysulfonen, sulfurierten Polyetheren, Polykarbonaten und insbesondere das Kopolymer Polyvinylpyrrolidon/Polysulfon (PVP/PSU).
Das Kopolymer PCP/PSU wird insbesondere aus 5 % PVP und 95 % PSU gebildet.
Der Durchmesser der Poren der Membran variiert von 2 bis 10 μm. Die Membran wird unterhalb der nicht gewebten Polyurethanschichten platziert.
Die Art und die physikalisch-chemischen Eigenschaften der verwendeten Membran können derart sein, dass die Membran keinerlei chemische und/oder physikalische Behandlung erfordert um ihre Hydrophilie zu erhöhen. Die Membran gewährleistet eine so genannte Abschirmfilterung, d. h., dass ihre Poren kalibriert sind, um die Plättchen bei gleichzeitigem Zurückhalten der Leukozyten passieren zu lassen.
In der in den 1 und 2 dargestellten besonderen Realisierung ist die äußere Hülle 2 flexibel und wird durch den Zusammenbau von zwei z. B. durch Verschweißen an ihrer Peripherie zusammengebauten Blättern 11, 12 aus flexiblem Plastikmaterial gebildet.
Das poröse Element 5 wird in der äußeren Hülle 2 durch verformbare abgedichtete Verbindungsmittel gehalten, die aus einem flexiblen Rahmen 13 gebildet werden.
Der flexible Rahmen 13 wird durch einen Zusammenbau von zwei z. B. plastifizierten Blättern 13a und 13b gebildet, zwischen denen das poröse Element 5 platziert wird.
Diese beiden Blätter 13a, 13b sind in ihrem zentralen Teil durchbrochen und umfassen jeweils wenigstens eine den Durchgang der zu filternden Flüssigkeit erlaubende Öffnung 14.
Die beiden Blätter 13a, 13b sind untereinander bevorzugt auf der Höhe der Peripherie des porösen Elements 5 befestigt, z. B. durch eine durch das poröse Element realisierte, gleichzeitig die Befestigung des porösen Elements 5, aber auch die Abdichtung gewährleistende Schweißnaht 15.
Das Schweißen der Blätter 13a, 13b durch das poröse Element 5 ruft eine eine dichte Naht um das poröse Element 5 bildende Kompression hervor.
Der flexible Rahmen 13 wird an seiner Peripherie mit den die äußere Hülle 2 bildenden Blättern 11 und 12 gegenseitig auf ihrem gesamten Umfang und auf der Höhe ihrer Peripherie verschweißt und gewährleistet damit die Abdichtung.
Bei diesem Schweißen wird die aus einem röhrenförmigen Abschnitt gebildete Eingangsöffnung 3 auf einer Seite des flexiblen Rahmens 13 angeordnet, und die aus einem anderen röhrenförmigen Abschnitt gebildete Ausgangsöffnung 4 ist auf der anderen Seite des flexiblen Rahmens 13 angeordnet.
Um zu verhindern, dass das poröse Element gegen die äußere Hülle 2 klebt und damit das Abfließen der Flüssigkeit behindert, werden im Innern des Ausgangsfachs 7 zwischen dem porösen Element 5 und der äußeren Hülle 2 zwei Abstandshalter 16, 17 platziert.
Die Abstandshalter können ausgehend von flexiblen, z. B. auf der Höhe der inneren Wand des Blattes der äußeren Hülle 2 z. B. auf der Höhe der peripherischen Verschweißung verschweißten Röhren realisiert werden.
Es versteht sich von selbst, dass die Anzahl der Abstandshalter 16, 17 in Abhängigkeit z. B. von den Abmessungen der Filterungseinheit 1 variieren kann.
In einem anderen (nicht dargestellten) Realisierungsmodus ist die äußere Hülle steif, z. B. aus steifem Plastikmaterial, wie z. B. Polykarbonat, realisiert.
Wie oben in Bezug auf die 1 und 2 beschrieben, wird das poröse Element 5 mittels einer Schweißnaht 15 in einem flexiblen Rahmen 13 gehalten. Um das Verschweißen des porösen Elements mit den den elastischen Rahmen 13 bildenden Blättern 13a, 13b zu erlauben, müssen die sich mit dem elastischen Rahmen 13 in Kontakt befindenden Materialien des porösen Elements verschweißbar sein.
Das poröse Element 5 kann einen Vorfilter 10 oberhalb des Milieus zum Entfernen von Leukozyten 8 umfassen, um die Partikel vom Typ Gel oder Mikro-Aggregate, die großen Leukozyten zu eliminieren und das Verstopfen des Milieus zum Entfernen der Leukozyten 8 zu verhindern. Darüber hinaus kann es ebenfalls einen unterhalb des Milieus zum Entfernen von Leukozyten 8 vorgesehenen Nachfilter 18 umfassen.
Der Vorfilter 10 und/oder der Nachfilter 18 wird aus einem Material gebildet, das aus Polyester, Polypropylen, Polyethylen oder Polyurethan in Form eines Gewebes, eines Trikots oder eines nicht gewebten Stoffs mit einer ausreichenden Porengröße gewählt wird, um das Zurückhalten der Plättchen zu verhindern.
Nunmehr werden unter Bezugnahme auf die 3 und 4 zwei Realisierungsmodi eines Beutelsystems zum Entfernen von Leukozyten aus einer Plättchen enthaltenden Flüssigkeit beschrieben, das einen zum Auffangen des Filtrats bestimmten Beutel umfasst, der über einen ersten Stutzen 20 auf der Höhe der Eingangsöffnung 21 des genannten Beutels 19 an einer Ausgangsöffnung 4 der Filterungseinheit verbunden ist.
Der zum Auffangen des Filtrats bestimmte Beutel 19 ist flexibel und umfasst ein biokompatibles Material mit einer ausreichenden Permeabilität, um die Plättchen während ihrer Konservierung lebensfähig zu halten. Der genannte Beutel 19 wird insbesondere aus durch Tri-Trimellitat 2-Ethylhexyl oder aus Vinyl-Ethylen-Acetat (EVA) plastifiziertem PVC realisiert.
In der obigen Beschreibung sind die Stutzen insbesondere flexibel, verschweißbar und abtrennbar und die Verbindungen zwischen den unterschiedlichen Elementen der Beutelsysteme sind fest und abgedichtet.
Unter Bezugnahme auf 3 und für die Filterung einer Struktur durch dieselbe Filterungseinheit 1 mit Leuko-Plättchenschicht bzw. Plättchenkonzentraten, wird ein zum Enthalten der zu filternden Flüssigkeit bestimmter Beutel 22 mittels eines zweiten Stutzens 23 und auf der Höhe der Ausgangsöffnung 24 des genannten Beutels 22 an einer Eingangsöffnung 3 der Filterungseinheit 1 verbunden.
Das System umfasst darüber hinaus über einen dritten Stutzen 26 mit einer Eingangsöffnung 27 des zum Enthalten der zu filternden Flüssigkeit bestimmten Beutels 22 verbundene Verbindungsmittel 25.
Die Verbindungsmittel 25 sind zum Verbinden eines oder mehrer (nicht dargestellter) Beutel bestimmt, die Einheiten aus Leuko-Plättchenschichten bzw. Plättchenkonzentrate und eventuell einen oder mehrere eine Konservierungslösung der Plättchen beinhaltende Beutel beinhalten.
Derartige Konservierungslösungen der Plättchen sind auf dem Markt erhältlich. Eine besondere Konservierungslösung der Plättchen umfasst 2,94 g Natriumzitrat 2H₂O, 4,08 g Natrium acetat 3H₂O, 6,75 g Natriumchlorid in 100 ml Wasser ppi mit einem pH-Wert von 7,2.
Die Verbindungsmittel sind z. B. Locher oder Abstandshalter zur sterilen Verbindung.
In einem besonderen Umsetzungsmodus des in 3 dargestellten Systems werden sieben, jeweils eine Einheit einer Leuko-Plättchenschicht enthaltende Beutel mittels Verbindungsmitteln 25 mit dem zum Enthalten der zu filternden Flüssigkeit bestimmten Beutel 22 in flüssige Kommunikation gebracht. Das Beutelsystem wird anschließend derart in eine Zentrifuge platziert, dass die Ausgangsöffnung 24 des genannten Beutels 22 nach oben gerichtet wird. Anschließend wird der genannte Beutel 22 derart zentrifugiert, dass ein Teil der Plättchen als Überstand erhalten wird und andererseits die Leukozyten und roten Blutkörperchen im Satz. Der Überstand wird schließlich durch die Ausgangsöffnung 24 des genannten Beutels 22 zu dem zur Aufnahme des Filtrats mittels der Filterungseinheit 1 bestimmten Beutel 19 geschickt. Somit werden im Auffangbeutel 19 des Filtrats Plättchenkonzentrate ohne Leukozyten aufgefangen.
In einem anderen besonderen Umsetzungsmodus des in 3 dargestellten Systems werden sechs jeweils eine Einheit aus Plättchenkonzentrat enthaltende Beutel und ein siebter, eine Konservierungslösung der Plättchen enthaltender Beutel mittels Verbindungsmitteln 25 mit dem zum Enthalten der zu filternden Flüssigkeit bestimmten Beutel 22 in flüssige Kommunikation gebracht. Die Mischung aus Plättchenkonzentraten und die Konservierungslösung der Plättchen wird anschließend durch die Ausgangsöffnung 24 des genannten Beutels 22 zu dem zur Aufnahme des Filtrats mittels der Filterungseinheit 1 bestimmten Beutel 19 geschickt. Somit werden Plättchenkon zentrate ohne Leukozyten im Auffangbeutel 19 des Filtrats aufgefangen.
In einem anderen (nicht dargestellten) Realisierungsmodus sind die Verbindungsmittel 25 direkt mittels des zweiten Stutzens 23 mit der Eingangsöffnung 3 der Filterungseinheit 1 verbunden. In diesem Fall werden per Zentrifugieren der Leuko-Plättchenschicht erhaltene Plättchenkonzentrate direkt angeschlossen.
Nunmehr wird unter Bezugnahme auf 4 ein anderer Realisierungsmodus eines erfindungsgemäßen Beutelsystems für die Trennung der Blutbestandteile und das Entfernen von Leukozyten aus einem PRP in geschlossenem Kreislauf beschrieben.
Neben der Filterungseinheit und dem zum Auffangen des Filtrats bestimmten Beutel 19 umfasst das Beutelsystem einen ein Antikoagulens vom Typ ACD oder CPD enthaltenden, mittels eines vierten Stutzens 29 mit der Ausgangsöffnung 30 der Filterungseinheit 1 verbundenen Auffangbeutel 28 und eine mittels eines fünften Stutzens 32 mit einer Eingangsöffnung 33 des Auffangbeutels 28 verbundene Entnahmevorrichtung des Blutes 31.
Darüber hinaus umfasst das System wenigstens einen eine Konservierungslösung der roten Blutkörperchen enthaltenden Satellitenbeutel 34 vom Typ SAGM, der mittels eines sechsten Stutzens 35 mit einer zweiten Ausgangsöffnung 36 des Sammelbeutels 22 verbunden ist.
Der Stutzen 35 kann eine zur Eliminierung der Leukozyten aus den roten Blutkörperchen bestimmte Filterungseinheit 37 umfassen.
Eventuell ist ein Auffangbeutel des Plasmas 38 mit dem Auffangbeutel des Filtrats 19 mittels eines siebten Stutzens 39 über einen Verbinder 40 mit dem ersten Stutzen 20 in flüssiger Kommunikation.
In einem besonderen, nicht dargestellten Modus, umfasst das System ebenfalls einen eine Konservierungslösung der Plättchen beinhaltenden Beutel in flüssiger Kommunikation mit dem Auffangbeutel des Filtrats 19.
Gemäß einer besonderen Umsetzung des Systems gemäß 4 wird das gesamte Blut mittels der Entnahmevorrichtung 31 in dem Auffangbeutel 28 entnommen. Das System wird anschließend insgesamt derart zentrifugiert, dass in dem Auffangbeutel 28 eine untere Konzentratschicht aus roten Blutkörperchen und eine obere Schicht aus PRP gebildet wird. Das PRP wird mittels der Filterungseinheit 1 in den Auffangbeutel des Filtrats geschickt. Das Konzentrat aus roten Blutkörperchen verbleibt in dem Sammelbeutel 28 und wird mittels des Filters 37 zum Entfernen der Leukozyten aus den roten Blutkörperchen in den Satellitenbeutel 34 geschickt. Der Stutzen 20 wird anschließend versiegelt und abgeschnitten, um den Auffangbeutel 19 des Filtrats und den Auffangbeutel 38 des Plasmas von dem Rest des Systems zu trennen. Nach dem Zentrifugieren erhält man eine obere Plasmaschicht, die in den Auffangbeutel des Plasmas 38 geschickt wird, und eine untere Schicht aus Plasmakonzentrat.
Nachstehend werden zwei Realisierungsbeispiele einer erfindungsgemäßen selektiven Filterungseinheit gegeben.
Beispiel 1
Eine Filterungseinheit 1 gemäß Darstellung in den 1 und 2, umfassend ein poröses Element 5, das gebildet wird aus:

– einer Schicht aus nicht gewebtem Polyester mit einer durchschnittlichen Porosität von 35 μm,
– vier Schichten aus nicht gewebtem Polyurethan mit einer durchschnittlichen Porengröße von gleich 13,6 μm,
– fünf Membranschichten aus PVP/PSU mit einer zwischen 4,5 μm und 5,5 μm inbegriffenen durchschnittlichen Porosität und
– einer Schicht aus nicht gewebtem Polyester mit einer durchschnittlichen Porosität von 35 μm.

Das nicht gewebte Polyurethan wird unter den folgenden Betriebsbedingungen Schicht für Schicht mit gashaltigem Plasma behandelt:

– Leistung: 1000 Watt
– Funkfrequenz: 13,56 MHz;
– Behandlungsdauer: 30 Sekunden
– Druck: 200 bis 220 Millitore
– Durchsatz an O₂: 1 bis 2 Liter pro Minute

Die Filterungsoberfläche beträgt 20 cm².
Es wird eine Struktur aus Plättchenkonzentrat in dem Beutel 22 eines Beutelsystems wie in 3 dargestellt gebildet, anschließend lässt man die Struktur durch die oben beschriebene Filterungseinheit 1 passieren.
Der gemessene Plättchenverlust ist geringer als 15 % und der Leukozyten-Entleerungsgrad liegt über 2 lg.
Beispiel 2
Eine Filterungseinheit 1 gemäß Darstellung in den 1 und 2, umfassend ein poröses Element 5, das gebildet wird aus:

– einer Schicht aus nicht gewebtem Polyester mit einer durchschnittlichen Porosität von 35 μm,
– zehn Schichten aus nicht gewebtem Polyurethan mit einer durchschnittlichen Porengröße von 8 μm,
– einer Schicht aus nicht gewebtem Polyester mit einer durchschnittlichen Porosität von 35 μm.

Die Behandlung mit Plasma wird unter denselben Betriebsbedingungen realisiert wie in dem Beispiel 1 und die erhaltenen Ergebnisse sind analog.
In der Beschreibung genannte Referenzen
Diese Liste der vom Antragsteller genannten Referenzen zielt ausschließlich darauf ab, dem Leser zu helfen und gehört nicht zu dem Dokument des europäischen Patents. Selbst wenn ihrer Zusammenstellung die größte Sorgfalt gewidmet wurde, können Irrtümer oder Auslassungen nicht ausgeschlossen werden, und das EPA lehnt diesbezüglich jegliche Haftung ab.
In der Beschreibung genannte Patentschriften:

WO 9304763 A
WO 9417904 A

Claims

Filterungseinheit (1), die dazu bestimmt ist, das selektive Entfernen von Leukozyten aus einer Blutplättchen enthaltenden Flüssigkeit, wie z. B. Blut oder einem Blutbestandteil, zu erlauben, mit einer mit wenigstens einer Eingangsöffnung (3) und wenigstens einer Ausgangsöffnung (4) versehenen äußeren Hülle, wobei die äußere Hülle (2) ein poröses Element (5) mit einem Milieu zum Entfernen von Leukozyten (8) durch Adsorption und/oder durch Ausfilterung der Leukozyten umschließt, dadurch gekennzeichnet, dass das genannte Milieu aus wenigstens einer nicht gewebten Schicht (9) auf Basis von Polyurethan gebildet wird, die durch gashaltiges Plasma behandelt wurde.
Filterungseinheit gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass der durchschnittliche Durchmesser der Poren der nicht gewebten Schicht(n) (9) zwischen 5 und 15 μm inbegriffen ist.
Filterungseinheit gemäß Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass das Milieu zum Entfernen von Leukozyten (8) mehrere übereinander gestapelte Schichten (9) umfasst, die kontinuierlich oder nicht kontinuierlich in der Fließrichtung (D) der Flüssigkeit eine abnehmende Porosität aufweisen.
Filterungseinheit gemäß Anspruch 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass das Milieu zum Entfernen von Leukozyten (8) darüber hinaus wenigstens eine unterhalb des genannten Milieus platzierte Membran umfasst.
Filterungseinheit gemäß Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass die Membran(en) auf der Basis von einem aus der die Polymere von fluorkohlenstoffhaltigen Polymeren, Zellu losederivaten, Polyurethanen, Polysulfonen, sulfurierten Polyetheren, Polykarbonat umfassenden Gruppe ausgewählten Material gebildet wird/werden.
Filterungseinheit gemäß Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass die Membran(en) auf der Basis von einem Polyvinyl/Pyrolidon-/Polysulfon-Kopolymer gebildet wird/werden.
Filterungseinheit gemäß Anspruch 4 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass die Membran(en) einen zwischen 2 und 10 μm inbegriffenen Porendurchmesser aufweist/aufweisen.
Filterungseinheit gemäß Anspruch 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass das poröse Element (5) darüber hinaus einen Vorfilter (10) und/oder einen Nachfilter (18) aufweist, die in Form von wenigstens einer nicht gewebten Schicht gebildet werden und die jeweils unterhalb und oberhalb des Milieus zum Entfernen von Leukozyten (8) angeordnet sind.
Beutelsystem für das selektive Entfernen von Leukozyten aus einer Bluttplättchen enthaltenden Flüssigkeit, dadurch gekennzeichnet, dass es Folgendes umfasst: – einen zur Aufnahme der zu filternden Flüssigkeit bestimmten Sammelbeutel (28, 22), wobei der genannte Beutel über einen Stutzen und auf der Höhe einer Ausgangsöffnung mit einer Eingangsöffnung (3) einer Filterungseinheit (1) gemäß Anspruch 1 bis 8 verbunden ist; und – einen Auffangbeutel (19) des Filtrats, wobei der genannte Beutel über einen Stutzen und auf der Höhe einer Eingangsöffnung mit einer Ausgangsöffnung (4) der Filterungseinheit (1) verbunden ist.
Beutelsystem gemäß Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, dass es darüber hinaus einen zweiten Auffangbeutel (34) für wenigstens einen Bestandteil der Flüssigkeit umfasst, der mit einer Ausgangsöffnung des Sammelbeutels (28) über einen Filter zum Entfernen von Leukozyten (37) verbunden ist.