DE60312505T2

DE60312505T2 - Injektion aus ixeris sonchifolia zur behandlung von kardiozerebralen gefässerkrankungen und funduserkrankungen sowie herstellungsverfahren dafür

Info

Publication number: DE60312505T2
Application number: DE60312505T
Authority: DE
Inventors: Ruixiang Shenyang Medicine College Shenyang ZHANG
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2002-04-23
Filing date: 2003-04-21
Publication date: 2007-11-29
Anticipated expiration: 2023-04-22
Also published as: US20050244514A1; US7163704B2; BR0309595A; CN1171610C; KR20050003378A; RU2322997C2; CA2487245A1; WO2003090767A1; JP2005529133A; AU2003236145A1; KR100897656B1; CN1377689A; MXPA04010579A; EP1502595A4; RU2004131195A; DE60312505D1; EP1502595B1; EP1502595A1; AU2003236145B2; JP4521192B2

Description

Technischer Bereich
Die vorliegende Erfindung betrifft eine Injektion, die aus einem chinesischen Kraut zubereitet wird, ein Verfahren zur Herstellung derselben sowie insbesondere ein lyophilisiertes Pulver von Ixeris Sonchifolia Hance für die Injektion und ein Verfahren zur Herstellung desselben zur Behandlung von kardiozerebralen Gefäßerkrankungen und Funduserkrankungen.
Stand der Technik
Gegenwärtig beinhalten chinesische Kräuterinjektionen für die Behandlung von kardiozerebralen Gefäßerkrankungen und Funduserkrankungen die Injektion von Ixeris Sonchifolia Hance, welche in der klinischen Anwendung aus einer bräunlich-gelben transparenten Flüssigkeit besteht, die aus der gesamten Pflanze Ixeris Sonchifolia Hance aus der Familie der Korbblütler zur intravenösen Injektion gewonnen und extrahiert wird. Die wichtigsten pharmazeutischen Bestandteile der intravenösen Injektion sind Flavon und Adenosin. Das gleichzeitige Vorkommen von Phytoflavon und -adenosin in Ixeris Sonchifolia Hance hat eine bemerkenswerte komplementäre Wirkung bei der Behandlung von kardiozerebralen Erkrankungen gezeigt, welche bereits durch eine Studie zur Pharmakodynamik und klinische Anwendung nachgewiesen wurde. Die pharmakologischen Wirkungen der Injektion von Ixeris Sonchifolia Hance beziehen sich auf: 1. Erhöhen des Koronararteriendurchflusses, Herabsetzen des kardiovaskulären Widerstands, Resistenz gegen Myokardinfarkt, Verstärken des kollateralen Blutflusses, Senkung des myokardialen Sauerstoffverbrauchs und Verbessern der Kardiomikrozirkulationen, was hilfreich bei der Therapie von koronaren Herzerkrankungen, Angina pectoris, Brustschmerzen und Kurzatmigkeit sowie Myokardinfarkt ist; 2. Senkung der Thrombozytenaggregation, Erhöhen der Aktivität von Fibrinolysin, Thrombosehemmung, Verringern der Viskosität von Blutplasma und -serum, Erhöhen der Elektrophoresewanderungsgeschwindigkeit von Erythrozyten, Herabsetzen des zerebrovaskulären Widerstands, Erhöhen der zerebralen Blutmenge und Fördern der Wiederherstellung neuronaler Funktion, was hilfreich bei der Behandlung von Hirninfarkt (zerebraler Thrombose) ist; 3. Verbessern von Mikrozirkulationserkrankungen verursacht durch Bakterien, systemische Mikrozirkulationserkrankungen verursacht durch Polymerdextran, und Fundusmikrozirkulation, und Dilatieren einer Fundusarterie, was hilfreich bei der Behandlung von Funduserkrankungen ist, wie beispielsweise zentrale Retinitis, Optikusatrophie und Retinitis pigmentosa. Injektionen von Ixeris Sonchifolia Hance weisen jedoch eine schlechte Stabilität auf und können nur kurzfristig gelagert werden. Der Gehalt an Flavon und Adenosin wurde durch Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (HPLC) und Derivatisierungsverfahren bestimmt, welche zeigen, dass der Adenosingehalt von 15,0 μg/ml vor der wässrigen Injektion auf 6,7 μg/ml nach Beenden dieser Injektion abfällt, während der Flavongehalt von 0,25 mg/ml auf 0,169 mg/ml sinkt, wobei sich ein Verlust von 55,3% beziehungsweise 32,4% an den oben beschriebenen Substanzen ergibt. Nach weiteren sechs Monaten reduziert sich der Adenosingehalt auf 6,5 μg/ml, während der Gehalt von Flavon bei 0,133 mg/ml liegt. Dies kann auch überprüft werden, indem Ixeris Sonchifolia Hance als wässrige Injektion, bei welcher die Flavon- und Adenosingehalte 5,07 mg/ml beziehungsweise 24,37 μg/ml betragen, einem zehntägigen beschleunigten Stresstest bei 80°C in einem Ofen unterzogen werden, gefolgt von einer Bestimmung der Inhaltsmenge beider Substanzen. Daraus ergibt sich ein Restgehalt von gerade 3,16 mg/ml beziehungsweise 12,18 μg/ml für Flavon beziehungsweise Adenosin (Tab. 1). In Anbetracht des beträchtlichen Verlusts an beiden aktiven Inhaltsstoffen, Flavon und Adenosin, während der Herstellung und Lagerung wird die therapeutische Wirkung der Injektion ernsthaft beeinträchtigt. Darüber hinaus zeigt die Injektion von Ixeris Sonchifolia Hance einen deutlichen Farbwechsel der Lösung. Die Absorption bei 400 nm, die mithilfe eines Ultraviolett-Spektrometers während der Herstellung der wässrigen Injektion aus einem Stammextrakt gemessen wird, liegt im Bereich von 0,338 vor der Sterilisation bis zu 0,423 danach und erhöht sich mit zunehmend dunklerer Farbe weiter auf 0,443 nach 6 Monaten. Es ist auch zu erwähnen, dass HPLC-Spektren der Injektion wenig Ähnlichkeit aufweisen, das heißt, es bestehen große Unterschiede bei den HPLC-Spektren von verschiedenen Chargen an wässrigen Injektionen, obwohl sie aus dem gleichen Stammextrakt formuliert wurden. Das Stabilitätsverhalten der gleichen Art an kommerziellen wässrigen Injektionen basierend auf willkürlicher Probennahme (Charge-Nr. 20000303, 20000503, 20010120) zeigt, dass: der Gehalt an Flavon bei 0,27 mg/ml, 0,51 mg/ml und 0,30 mg/ml liegt, während dieser für Adenosin 1,11 μg/ml, 0,147 μg/ml beziehungsweise 0,00 μg/ml beträgt.
In einer Schlussfolgerung ist die wässrige Injektion von Ixeris Sonchifolia Hance empfindlich gegenüber zahlreichen Faktoren, wie beispielsweise Herstellung und Lagerung und daher in Bezug auf die Qualität schwer kontrollierbar, wodurch die therapeutische Wirkung von Injektionen von Ixeris Sonchifolia Hance bei der Anwendung beeinträchtigt wird.
Wesen der Erfindung
Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, eine chinesische Kräuterinjektion bereitzustellen für die Behandlung von kardiozerebralen Gefäßerkrankungen und Funduserkrankungen sowie ein Verfahren für die Herstellung dieser Kräuterinjektion bereitzustellen, wobei nicht nur die bestehenden Mängel bei der wässrigen Injektion von Ixeris Sonchifolia Hance umgangen, sondern auch eine stabile und einfach kontrollierbare Qualität ermöglicht wird mit geringem Verlust am Gehalt von Flavon und Adenosin und wodurch eine sicherere und wirksamere klinische Anwendung sichergestellt wird und sich ein großer Vorteil für die Lagerung ergibt.
Die Aufgabe der Erfindung ist durch eine chinesische Kräuterinjektion für die Behandlung von kardiozerebralen Gefäßerkrankungen und Funduserkrankungen gelöst, die dadurch gekennzeichnet ist, dass die Kräuterinjektion in der Form eines lyophilisierten Pulvers von Ixeris Sonchifolia Hance für die Injektion vorliegt, wobei das Inhaltsstoffverhältnis von Flavon zu Adenosin 5 mg:15 μg oder 5 mg:30 μg beträgt.
Das Verfahren für die Herstellung der chinesischen Kräuterinjektion gemäß der Erfindung wird durchgeführt wie folgt: gereinigte Ixeris Sonchifolia Hance wird zur 25~30fachen Menge an Wasser für einen Absud über 3 Stunden zugegeben, abgeseiht, feinst abgeseiht und aufkonzentriert, bis 1 ml an Konzentrat 0,5 g an rohen Kräutern entspricht; die konzentrierte Absudlösung wird dann auf unter 40°C abgekühlt und 10% Kalziumoxidemulsion unter Rühren zugegeben, um den pH-Wert auf 10~11 einzustellen, gefiltert und das Präzipitat gewogen; das genannte Präzipitat wird in der 5,3fachen Menge an Ethanol suspendiert, und 25%ige Schwefelsäurelösung zugegeben, um den pH-Wert auf 3~4 einzustellen, gefolgt von vollständigem Umrühren und Filtration; 40% Natriumhydroxidlösung wird zu dem Filtrat hinzugegeben, und das Filtrat wird auf pH 7~7,5 eingestellt und filtriert; Ethanol wird dann aus dem Filtrat wiedergewonnen und durch Evaporation eliminiert; Wasser wird für die Injektion entsprechend 1 ml auf 4 g an rohen Kräutern zugegeben; dann für 12 Stunden bei unter –8°C eingefroren und filtriert; für 15 Minuten mit Zugabe von 0,1~0,2% Aktivkohle erhitzt und dann bei –5°C für mehr als 24 Stunden stehen gelassen, filtriert und auf pH 7~7,5 eingestellt, dann durch Kartonpapier, Sinterfilter und Mikroporenmembran (Porendurchmesser von 0,45 μm) filtriert, nach dem Abfüllen verschlossen und sterilisiert (115°C, 30 min), um den Extrakt bereitzustellen; zu genanntem Extrakt werden Stabilisierungsagenzien oder nachfolgend Trägerstoffe zugegeben und dieser dann gerührt, um eine vollständige Auflösung zu ermöglichen, ferner wird der Extrakt durch Zugabe von Aktivkohle für die Injektion behandelt und filtriert; die entstandene transparente nicht pyrogene Lösung wird dann in Vials oder Ampullen gegeben und bei –40~–60°C für 1~3 Stunden voreingefroren und dann vakuumabgesaugt (Vakuumgrad von 1~20 Pa) und bei steigender Temperatur bis auf eine Endtemperatur von 25~40°C für 20~40 Stunden getrocknet. Auf diese Weise wird lyophilisiertes Pulver von Ixeris Sonchifolia Hance für die Injektion erhalten.
Die Vorteile der Erfindung bestehen darin, dass: durch die Formulierung von Ixeris Sonchifolia Hance, welche Flavon und Adenosin enthält, in ein lyophilisiertes Pulver von Ixeris Sonchifolia Hance für die Injektion, die Mängel in Bezug auf stabile Qualität und Verlust von Flavon und Adenosin, welche bei der genannten wässrigen Injektion von Ixeris Sonchifolia Hance auftreten, umgangen werden und zusätzlich eine einfache Kontrolle der Qualität, geringer Verlust an Flavon- und Adenosingehalt erzielt werden, wodurch eine sicherere und wirksamere klinische Anwendung sichergestellt wird und sich ein großer Vorteil für die Lagerung ergibt.
Spezielle Ausführungsformen
Beispiel 1
1 kg gereinigte Ixeris Sonchifolia Hance wird in einen Topf zum Absieden gegeben, in welchen die 25~30fache Menge an Wasser zugegeben wird und das Ganze für 3 Stunden sieden gelassen wird. Die Absudmischung wird abgeseiht, feinst abgeseiht und dann in einen Konzentrator zur Aufkonzentrierung eingebracht, bis 1 ml Konzentrat 0,5 g an rohen Kräutern entspricht. Die konzentrierte Lösung wird dann auf 39°C abkühlen gelassen, gerührt und mit 10% Kalziumoxidemulsion versetzt, um den pH-Wert auf 10 einzustellen. Nach der Filtration wird das Präzipitat, welches sich gebildet hat, gewogen, dann in einer Menge an Ethanol, die dem 5,3fachen Gewicht des Präzipitats entspricht, suspendiert und des Weiteren 25%ige Schwefelsäurelösung hinzugegeben, um den pH-Wert auf 3 einzustellen. Die Suspension wird gut gerührt, gefiltert und 40% Natriumhydroxidlösung zu dem Filtrat zugegeben, um den pH Wert auf 7 zu erhöhen. Nach der Filtration wird das Ethanol aus dem Filtrat zurückgewonnen und nachfolgend durch Evaporation eliminiert. Danach wird Wasser für die Injektion zugegeben, bis 1 ml 4 g an rohen Kräutern entspricht, welche dann bei –9°C für 12 Stunden eingefroren, filtriert, für 15 Minuten mit Zugabe von 0,1% Aktivkohle gekocht werden und ferner für 24 Stunden bei –5°C stehen gelassen werden. Die Lösung wird ferner filtriert, auf pH 7 eingestellt und dann durch Kartonpapier, Sinterfilter und Mikroporenmembran (Porendurchmesser 0,45 μm) filtriert, nach dem Abfüllen verschlossen und sterilisiert (115°C, 30 min), um den Extrakt bereitzustellen. Zu dem gewonnenen Extrakt wird 0,05% EDTA oder Natriumcitrat als Stabilisierungsagens hinzugegeben; der Extrakt wird gerührt, um eine vollständige Auflösung zu erreichen, und dann weiter behandelt durch Zugabe von 0,1% Aktivkohle für die Injektion und anschließend gefiltert. Die entstandene transparente nicht pyrogene Lösung wird dann in Vials oder Ampullen von jeweils 2 ml gefüllt, bei –40°C für 3 Stunden voreingefroren, vakuumabgesaugt (Vakuumgrad von 15 Pa) und über 20 Stunden bei steigender Temperatur bis zu einer Endtemperatur von 25°C getrocknet. Auf diese Weise wird das lyophilisierte Pulver von Ixeris Sonchifolia Hance für die Injektion hergestellt.
Beispiel 2
1 kg gereinigte Ixeris Sonchifolia Hance wird in einen Topf zum Absieden gegeben, in welchen die 25~30fache Menge an Wasser zugegeben wird und das Ganze für 3 Stunden sieden gelassen wird. Die Absudmischung wird abgeseiht, feinst abgeseiht und dann in einen Konzentrator zur Aufkonzentrierung eingebracht, bis 1 ml Konzentrat 0,5 g an rohen Kräutern entspricht. Die konzentrierte Lösung wird dann auf 35°C abkühlen gelassen, gerührt und mit 10% Kalziumoxidemulsion versetzt, um den pH-Wert auf 10 einzustellen. Nach der Filtration wird das Präzipitat, welches sich gebildet hat, gewogen, dann in einer Menge an Ethanol, die dem 5,3fachen Gewicht des Präzipitats entspricht, suspendiert und des Weiteren 25%ige Schwefelsäurelösung hinzugegeben, um den pH-Wert auf 3,5 einzustellen. Die Suspension wird gut gerührt, filtriert und dann 40%ige Natriumhydroxidlösung zugegeben, um den pH-Wert auf 7,3 einzustellen. Nach der Filtration wird Ethanol aus dem Filtrat zurückgewonnen und nachfolgend durch Evaporation eliminiert. Danach wird Wasser für die Injektion zugegeben, bis 1 ml 4 g an rohen Kräutern entspricht, welche dann bei –10°C für 12 Stunden eingefroren, filtriert, für 15 Minuten bei Zugabe von 0,12% Aktivkohle gekocht werden und ferner für 25 Stunden bei –5°C stehen gelassen werden. Die Lösung wird ferner filtriert, auf pH 7,2 eingestellt und dann durch Kartonpapier, Sinterfilter und Mikroporenmembran (Porendurchmesser 0,45 μm) filtriert, nach dem Abfüllen verschlossen und sterilisiert (115°C, 30 min), um den Extrakt bereitzustellen. Zu dem gewonnenen Extrakt wird 0,1% Natriumbisulfit oder Natriumpyrosulfit oder eine Mischung daraus als Stabilisierungsagens sowie 3% Mannitol als Trägeragens hinzugegeben, der Extrakt wird dann bis zur vollständigen Auflösung gerührt und weiter behandelt durch Zugabe von 0,05% Aktivkohle für die Injektion und anschließend gefiltert. Die entstandene transparente nicht pyrogene Lösung wird dann in Vials oder Ampullen von jeweils 3 ml gefüllt, bei –45°C für 2,5 Stunden voreingefroren, vakuumabgesaugt (Vakuumgrad von 18 Pa) und über 30 Stunden bei steigender Temperatur bis zu einer Endtemperatur von 30°C getrocknet. Auf diese Weise wird das lyophilisierte Pulver von Ixeris Sonchifolia Hance für die Injektion hergestellt.
Beispiel 3
1 kg gereinigte Ixeris Sonchifolia Hance wird in einen Topf zum Absieden gegeben, in welchen die 25~30fache Menge an Wasser zugegeben wird und das Ganze für 3 Stunden sieden gelassen wird. Die Absudmischung wird abgeseiht, feinst abgeseiht und dann in einen Konzentrator zur Aufkonzentrierung eingebracht, bis 1 ml Konzentrat 0,5 g an rohen Kräutern entspricht. Die konzentrierte Lösung wird auf 20°C abkühlen gelassen, gerührt und dann mit 10%iger Kalziumoxidemulsion versetzt, um den pH-Wert auf 10,5 einzustellen. Nach dem Absetzen für 12 Stunden wird das Präzipitat abfiltriert, gewogen, dann in einer Menge an Ethanol, die dem 5,3fachen Gewicht des Präzipitats entspricht, suspendiert und des Weiteren 25%ige Schwefelsäurelösung hinzugegeben, um den pH-Wert auf 4 einzustellen. Die Suspension wird gut gerührt, gefiltert und 40% Natriumhydroxidlösung zu dem Filtrat zugegeben, um den pH-Wert auf 7 zu erhöhen. Nach der Filtration wird das Ethanol aus dem Filtrat zurückgewonnen und nachfolgend durch Evaporation eliminiert. Danach wird Wasser für die Injektion zugegeben, bis 1 ml 4 g an rohen Kräutern entspricht, welche dann bei –11°C für 12 Stunden eingefroren, filtriert, für 15 Minuten bei Zugabe von 0,15% Aktivkohle gekocht und ferner für 24 Stunden bei –5°C stehen gelassen werden. Die Lösung wird ferner filtriert, auf pH 7,4 eingestellt und dann durch Kartonpapier, Sinterfilter und Mikroporenmembran (Porendurchmesser 0,45 μm) filtriert und nach dem Abfüllen verschlossen und sterilisiert (115°C, 30 min) wird, um den Extrakt bereitzustellen. Zu dem gewonnenen Extrakt wird 0,05% Natriumsulfat oder Ascorbinsäure oder eine Mischung daraus als Stabilisierungsagens zugegeben, oder der Extrakt wird mit Stickstoff begast und dann mit 3% Dextran als Trägeragens versetzt, bis zur vollständigen Auflösung gerührt und weiter behandelt durch Zugabe von 0,05% Aktivkohle für die Injektion und anschließend gefiltert. Die entstandene transparente nicht pyrogene Lösung wird dann in Vials oder Ampullen von jeweils 1 ml gefüllt, bei –50°C für 2 Stunden voreingefroren, vakuumabgesaugt (Vakuumgrad von 10 Pa) und über 25 Stunden bei steigender Temperatur bis zu einer Endtemperatur von 35°C getrocknet. Auf diese Weise wird das lyophilisierte Pulver von Ixeris Sonchifolia Hance für die Injektion hergestellt.
Beispiel 4
1 kg gereinigte Ixeris Sonchifolia Hance wird in einen Topf zum Absieden gegeben, in welchen die 25~30fache Menge an Wasser zugegeben wird und das Ganze für 3 Stunden sieden gelassen wird. Die Absudmischung wird abgeseiht, feinst abgeseiht und dann in einen Konzentrator zur Aufkonzentrierung eingebracht, bis 1 ml Konzentrat 0,5 g an rohen Kräutern entspricht. Die konzentrierte Lösung wird dann auf 10°C abkühlen gelassen, gerührt und mit 10% Kalziumoxidemulsion versetzt, um den pH-Wert auf 11 einzustellen. Nach der Filtration wird das Präzipitat, welches sich gebildet hat, gewogen, dann in einer Menge von Ethanol, die dem 5,3fachen Gewicht des Präzipitats entspricht, suspendiert und des Weiteren 25%ige Schwefelsäurelösung hinzugegeben, um den pH-Wert auf 3 einzustellen. Die Suspension wird gut gerührt, gefiltert und 40% Natriumhydroxidlösung zu dem Filtrat zugegeben, um den pH-Wert auf 7 zu erhöhen. Nach der Filtration wird das Ethanol aus dem Filtrat zurückgewonnen und nachfolgend durch Evaporation eliminiert. Danach wird Wasser für die Injektion zugegeben, bis 1 ml 4 g an rohen Kräutern entspricht, welche dann bei –12°C für 12 Stunden eingefroren, filtriert, für 15 Minuten bei Zugabe von 0,2% Aktivkohle gekocht und ferner für 24 Stunden bei –5°C stehen gelassen werden. Die Lösung wird ferner filtriert, auf pH 7,5 eingestellt und dann durch Kartonpapier, Sinterfilter und Mikroporenmembran (Porendurchmesser 0,45 μm) filtriert, nach dem Abfüllen verschlossen und sterilisiert (115°C, 30 min), um den Extrakt bereitzustellen. Zu dem gewonnenen Extrakt werden 0,02% Natriumthiosulfat als Stabilisierungsagens und 5 Laktose oder Glucose oder eine Mischung daraus als Trägeragens hinzugegeben; der Extrakt wird dann bis zur vollständigen Auflösung gerührt und weiter behandelt durch Zugabe von 0,01% Aktivkohle für die Injektion und anschließend gefiltert. Die entstandene transparente nicht pyrogene Lösung wird dann in Vials oder Ampullen von jeweils 4 ml oder 5 ml gefüllt, bei –60°C für 1 Stunde voreingefroren, vakuumabgesaugt (Vakuumgrad von 20 Pa) und über 40 Stunden bei steigender Temperatur bis zu einer Endtemperatur von 40°C getrocknet. Auf diese Weise wird das lyophilisierte Pulver von Ixeris Sonchifolia Hance für die Injektion hergestellt.
In Tabelle 1 werden die Stabilitätswerte des Flavon- und Adenosingehalts bei hohen Temperaturen in dem lyophilisierten Pulver für die Injektion und in der wässrigen Injektion verglichen.
Lyophilisiertes Pulver von Ixeris Sonchifolia Hance für die Injektion wird als eine Injektionslösung formuliert, welche 5,07 mg/ml Flavon und 24,37 μg/ml Adenosin enthält und welche einem 10-tägigen beschleunigten Stresstest bei 80°C in einem Ofen unterzogen wird und in welcher dann der Gehalt beider Substanzen bestimmt wird. Der Gehalt an Flavon und Adenosin bleibt fast unverändert bei 5,03 mg/ml beziehungsweise 23,88 μg/ml, während für die wässrige Injektion der Gehalt auf 62,33% beziehungsweise 49,99% des Ausgangswertes gesunken ist.
Während der klinischen Anwendung können abhängig von den Anforderungen der individuellen Situation unterschiedliche Spezifikationen an lyophilisiertem Pulver von Ixeris Sonchifolia Hance für die Injektion in Wasser aufgelöst werden und ferner zu 250 ml Natriumchlorid- oder Glucoseinjektion zur intravenösen Infusion zugegeben werden.

Claims

Chinesisiche Kräuterinjektion für die Behandlung von kardiozerebralen Erkrankungen und Funduserkrankungen, dadurch gekennzeichnet, dass die genannte Injektion in der Form von lyophilisiertem Pulver aus Ixeris Sonchifolia Hance für die Injektion ist, wobei das Inhaltsstoffverhältnis von Flavon zu Adenosin 5 mg:15 μg oder 15 mg:30 μg beträgt.
Verfahren für die Herstellung der chinesischen Kräuterinjektion gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass: gereinigte Ixeris Sonchifolia Hance zur 25~30fachen Menge an Wasser für einen Absud für 3 Stunden zugegeben wird, abgeseiht, feinst abgeseiht und aufkonzentriert wird, bis 1 ml an Konzentrat 0,5 g an rohen Kräutern entspricht; die konzentrierte Absudlösung dann auf unter 40°C abgekühlt und 10% Kalziumoxidemulsion unter Rühren zugegeben wird, um den pH-Wert auf 10~11 einzustellen, filtriert und das Präzipitat gewogen wird; das genannte Präzipitat mit der 5,3fachen Menge an Ethanol suspendiert, und 25%ige Schwefelsäurelösung zugegeben wird, um den pH-Wert auf 3~4 einzustellen, gefolgt von vollständigem Umrühren und Filtration; 40% Natriumhydroxidlösung zu dem Filtrat hinzugegeben wird und das Filtrat auf pH 7~7,5 eingestellt und filtriert wird, und dann Ethanol aus dem Filtrat wiedergewonnen, filtriert und durch Evaporation eliminiert wird, und Wasser für die Injektion entsprechend 1 ml auf 4 g an rohen Kräutern zugegeben wird; dann für 12 Stunden bei unter –8°C eingefroren und filtriert wird; für 15 Minuten mit Zugabe von 0,1~0,2% Aktivkohle gekocht und dann bei –5°C für mehr als 24 Stunden stehen gelassen, filtriert und auf pH 7,0~7,5 eingestellt wird, dann durch Kartonpapier, Sinterfilter und Mikroporenmembran mit einem Porendurchmesser von 0,45 μm filtriert und nach dem Abfüllen verschlossen und bei 115°C für 30 min sterilisiert wird, um den Extrakt bereitzustellen; zu genanntem Extrakt Stabilisierungsagenzien oder nachfolgend Trägerstoffe zugegeben und gerührt werden, um eine vollständige Auflösung zu ermöglichen, der Extrakt durch Zugabe von Aktivkohle für die Injektion weiter behandelt und filtriert wird, und die entstandene transparente nicht pyrogene Lösung dann in Vials oder Ampullen gegeben wird und bei –40~–60°C für 1~3 Stunden voreingefroren und dann bei einem Vakuumgrad von 1~20 Pa vakuumabgesaugt und schlussendlich bei steigender Temperatur bis auf eine Endtemperatur von 25~40°C für 20~40 Stunden getrocknet wird, um ein lyophilisiertes Pulver von Ixeris Sonchifolia Hance für die Injektion bereitzustellen.
Verfahren gemäß Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass das genannte Stabilisierungsagens EDTA, Citronensäure (Natriumcitrat), Natriumbisulfit, Natriumsulfit, Natriumpyrosulfit, Natriumthiosulfat, Ascorbinsäure oder Stickstoff ist.
Verfahren gemäß Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass das genannte Trägeragens Mannitol, Dextran, Laktose oder Glukose ist.
Verfahren gemäß Anspruch 2 oder 3, dadurch gekennzeichnet, dass ein Stabilisierungsagens oder eine Mischung von mehr als zwei Arten von dem Stabilisierungsagens zugegeben wird.
Verfahren gemäß Anspruch 2 oder 4, dadurch gekennzeichnet, dass ein Trägeragens oder eine Mischung von mehr als zwei Arten von Trägeragens zugegeben wird.