DE60311595T2

DE60311595T2 - Zusammensetzung zur behandlung von gastrointestinalen beschwerden

Info

Publication number: DE60311595T2
Application number: DE60311595T
Authority: DE
Inventors: Nicolai Agger
Original assignee: Pharmalett AS
Current assignee: Pharmalett AS
Priority date: 2002-11-11
Filing date: 2003-11-11
Publication date: 2007-11-15
Anticipated expiration: 2023-11-12
Also published as: DE60311595D1; DK200201736A; CA2500398C; NO20051696L; PT1572182E; MXPA05004994A; EP1572182B1; CA2500398A1; WO2004043451A1; ATE353011T1; SI1572182T1; DK175877B1; US20060068039A1; DK1572182T3; AU2003280314A1; NO335232B1; ES2281669T3; JP2006511504A; EP1572182A1

Description

Die Erfindung betrifft folgendes:

• eine Zubereitung, die 5-50 Gew.-% Isphagula Husk; 1-20 Gew.-% mindestens einer Aminosäure und 20-80 Gew.-% mindestens eines Kohlenhydrats und Elektrolyte enthält, für die Verwendung als therapeutisches Mittel;
• eine Zubereitung, die folgendes enthält: Isphagula Husk; mindestens eine Aminosäure; und mindestens ein Kohlenhydrat und Elektrolyte, wobei Isphagula Husk, die mindestens eine Aminosäure und das mindestens eine Kohlenhydrat und Elektrolyte zu einem Kombinationspräparat für die gleichzeitige oder aufeinanderfolgende Verwendung bei der Behandlung eines Störungszustands des Verdauungssystems von monogastrischen Tieren, einschließlich Menschen, vorgesehen sind;
• eine Zubereitung zur Behandlung eines Störungszustands des Verdauungssystems von monogastrischen Tieren, einschließlich Menschen, wobei die Zubereitung 5-50 Gew.-% Isphagula Husk; 1-20 Gew.-% mindestens einer Aminosäure; 20-80 Gew.-% mindestens eines Kohlenhydrats und Elektrolyte enthält; und
• eine Zubereitung für die Wiederherstellung der Epithelschicht des Verdauungssystems von Säugern, einschließlich Menschen, wobei die Zubereitung 5-50 Gew.-% eines Mittels mit einem Gehalt an Isphagula Husk; 1-20 Gew.-% mindestens einer Aminosäure; 20-80 Gew.-% mindestens eines Kohlenhydrats und Elektrolyte enthält.

Bei einem Störungszustand des Verdauungssystems handelt es sich insbesondere um sämtliche intestinalen Störungen, bei denen die Epithelschicht geschädigt ist, meist als Folge von Diarrhoe (Durchfall) mit Absorptionshemmung, auch in Verbindung mit Dehydratisierung.
Hintergrund der Erfindung
Enterische Pathogene sind jedes Jahr für zahlreiche Todesfälle bei neugeborenen Kälbern verantwortlich, was in der Landwirtschaft weltweit zu Verlusten von mehreren 100 Millionen Dollar führt. Junge Kälber unterliegen Stresszuständen aufgrund von Transportvorgängen und Veränderungen ihrer Umgebung und ihrer Futtermittel nach der Entwöhnung.
Stress tritt in zahlreichen Formen auf, wobei die erste Stresswirkung auf den Magen-Darm-Trakt in einer Verringerung der mukosalen Durchblutung und dadurch in einer Beeinträchtigung der Integrität der Schleimhautbarriere besteht. Ein wichtiger Bestandteil der Barrierefunktion besteht in der Verhinderung des Übertritts von Bakterien aus dem Lumen durch das Epithel. Stress kann zur Entwicklung von Krankheiten, wie Diarrhoe, auch als Rinderruhr bezeichnet, führen und ist mit dem Aufbrechen der gastrointestinalen Barriere in Verbindung mit einer Dehydratisierung des jungen Tiers verbunden. Lokale Infektionen durch Bakterien und Viren, Belastung mit Toxinen, physische Schädigungen und zahlreiche systemische Krankheiten führen zum Aufbrechen. Dieses Aufbrechen kann in einer leichten Form auftreten und eine relativ einfache Erholung ermöglichen, kann aber auch fatal sein. Die strukturellen Merkmale der intestinalen Barriere, wie die Zotten, die Bestandteil der Schleimhaut sind, können vollständig zerstört werden und im Verlauf dieser Störungszustände des Verdauungssystems fehlen. Beispielsweise verursachen Corona-Virus (Cryptosporidium parvum) und Rota-Virus eine Zerstörung der reifen Zellen an den Spitzen der intestinalen Zotten. Während derartiger Störungen wird die Resorption von Elektrolyten und einfachen Zuckern erheblich verringert, so dass die jungen Tiere die Nährstoffe und das Wasser, die sie möglicherweise aufnehmen, nicht mehr resorbieren können.
Beschreibung des Stands der Technik
EP-0 160 015 beschreibt eine Zubereitung zur Rehydratisierung von monogastrischen Tieren, einschließlich Menschen, und neugeborenen Wiederkäuern, die an Diarrhoe leiden, wobei das Präparat ein absorbierendes, intumeszierendes Mittel, z. B. Isphagula Husk, Elektrolyte, Glucose und ein oder mehr Lactose zersetzende Enzyme umfasst. Die Zubereitung eignet sich insbesondere zur Behandlung von nicht-infektiöser Diarrhoe und Diarrhoe, die durch Rota- und Corona-Viren verursacht wird. Es wird erwähnt, dass Isphagula Husk eine beträchtliche Fähigkeit zur Zersetzung von Lactose aufweist und dass Experimente gezeigt haben, dass von Isphagula Husk erzeugter Schleim die beschädigte Schleimschicht bei Subjekten, die an intestinalen Infektionen leiden, in einer solchen Art und Weise ersetzt, dass er als bioadhäsives Polymeres wirkt, das die Glucose-Resorption verstärken kann. Ferner wird ausgeführt, dass das Präparat unter anderem eine Schutzwirkung auf die intestinale Schleimhaus ausübt.
EP-0 474 282 beschreibt die Verwendung von polysaccharidhaltigen Materialien in Zubereitungen für die Wundbehandlung. Beim verwendeten Material handelt es sich um Isphagula Husk (oder Psyllium), das als faserartiges Material beschrieben wird. Bei Verwendung auf dem Gebiet der Wundbehandlung wurde festgestellt, dass Isphagula Husk neben anderen Eigenschaften den Vorteil aufweist, dass eine nicht spezifische Bindung zwischen den Mucopolysacchariden und den Zellwänden der in der Wunde vorhandenen Bakterien entsteht. Ferner sind die Fasern zur Absorption von Feuchtigkeit oder zur Bindung von Wundfeuchtigkeit befähigt, sowie zur Erzeugung eines Schleimmaterials in Kombination mit der Feuchtigkeit. Die Fasermaterialien wurden in erfolgreicher Weise in Kombination mit anderen aktiven Substanzen verwendet, bei denen es sich unter anderem um Wachstumsstimulatoren und Elektrolyten handeln kann. Bei der Beschreibung der Wundheilung finden sich keine Ausführungen darüber, dass Isphagula Husk das Zellwachstum verstärkt. Die Zubereitungen liegen vorzugsweise in Form einer porösen Haltevorrichtung vor, beispielsweise in Form eines Sachets oder eines kompressenartigen Produkts, das in Kontakt mit der Haut kommt. Die Zubereitungen können unter anderem im Epithelisierungsstadium verwendet werden, da ein feuchtes Medium aufgrund einer Gelbildung, die zwischen der Unterseite des Sachets, dem Kissen und der Wundoberfläche stattfindet, gebildet wird.
US-A-6 066 341 beschreibt eine Zusammensetzung zur Behandlung von Diarrhoe bei Tieren, wie Kälbern, wobei die Zusammensetzung Psyllium enthält. Psyllium ist der Hauptbestandteil der Zusammensetzung und ist in einem Gewichtsanteil von etwa 65-70 % vorhanden.
WO-85/01441-A beschreibt eine Zubereitung zur Verwendung von Diarrhoe bei Tieren, wie Kälbern, wobei die Zubereitung Psyllium in einem Anteil von 40-43 Gew.-% enthält.
In diesen beiden Beispielen enthalten die Zubereitungen relativ große Anteile an Isphagula Husk, was die Gefahr von Nebenwirkungen, insbesondere einer Verstopfung bei den Tieren, mit sich bringt.
In "New therapies for calf diarrhoea: Therapy and prevention for the new millennium", Elaine Hunt, North Carolina State University College of Veterinary Medicine, wird erwähnt, dass Glutamin eine Rolle bei Durchfallerkrankungen über mehrere Mechanismen spielen kann und dass es eine Rolle bei der Aufrechterhaltung der Unversehrtheit der Darmschleimhaut spielt und dass es ferner in kontrollierten Situationen auch in erfolgreicher Weise zur Beschleunigung der Wiederherstellung der geschädigten intestinalen Schleimhaut verwendet worden ist. Es wurde festgestellt, dass Glutamin einen direkten Einfluss auf die Resorption von gelösten Bestandteilen im Kälberdarm ausübt, und es wird angenommen, dass Glutamin in der Zukunft bei Behandlung von Kälberdiarrhoe eine wichtige Komponente von Elektrolytlösungen darstellen könnte. Von Glutamin wurde festgestellt, dass es zusätzlich zu der Tatsache, dass es während eines Nahrungsentzugs eine Schutzwirkung auf die intestinale Schleimhaut ausübt, die Schnelligkeit der Wiederherstellung von geschädigter Schleimhaut erhöht. Bei Kombination mit TGF-alpha stimulierte Glutamin die Erholung von Ischämie/Reperfusions-Schädigungen und hatte die gleiche Wirkung bei Rotavirus-Enteritis bei Schweinen. Ferner wurde gezeigt, dass Glutamin die Glutamin-gekoppelte Na⁺-Resorption in den Zellen an den Spitzen der intestinalen Zotten bei einem Schwein stimuliert und dass Glutamin die Wasser- und Elektrolyt-Resorption wesentlich stärker als Glucose stimuliert. Ferner wurde festgestellt, dass ein Glutamin-Transporter beim Kalb in den gesamten Ileum-Zotten vorhanden ist, so dass orale Elektrolytlösungen auf Glutaminbasis bei osmotischer Diarrhoe bei Kälbern wirksamer sein sollten als Lösungen auf Glucosebasis. Neben Glutamin werden weitere Substanzen erwähnt, die die lokale Proliferation von Zellen beim Vorgang der Schleimhautreparatur stimulieren, wie Arginin, Prostaglandine und bestimmte Wachstumsfaktoren, von denen bei in vitro-Studien festgestellt wurde, dass sie zusammen mit Glutamin die Schleimhautreparatur stimulieren.
Das US-Patent 4 711 780 beschreibt ein Arzneimittel zur Behandlung von Oberflächenepithel, das Vitamin C, ein Zinksalz und eine schwefelhaltige Aminosäure umfasst, wobei das Arzneimittel auch ein Mucopolysaccharid enthalten kann. Es wird ausgeführt, dass das Mucopolysaccharid als eine Barriere wirkt, die Toxine auf der Hautoberfläche daran hindert, in den Blutkreislauf einzudringen, wo es ansonsten zu einer Septikämie kommen würde. Die Menge an Mucopolysaccharid, das aus der Pflanze Aloe vera extrahiert werden kann, beträgt etwa 0,05 bis 10 Gew.-%. Es wird kein Mechanismus für die Wirkung des Mucopolysaccharids bei der Unterstützung des Zellwachstums und bei der Aufnahme von Aminosäuren angegeben.
In "Potential benefits of Psyllium mucilloid supplementation of oral replacement formulas for neonatal calf scours", Continuing Education Artikel 7, North American Edition, Bd. 14, 2. Februar 1992, S. 247 (von Martin J. Fettman) wird angegeben, dass die intestinale Zellproliferation und -funktion von durch Fasern erhöhten Geschwindigkeiten der Bildung von kurzkettigen Fettsäuren profitieren kann. Die Zugabe von Psyllium zu Kolonozyten-Kulturen von Menschen, bei denen ein hohes Risiko zur Entwicklung von Kolonkrebs besteht, hatte ebenfalls eine stimulierende Wirkung auf den mikrobiellen Stoffwechsel, auf die Erzeugung von kurzkettigen Fettsäuren und anschließend auf das Kolonozyten-Wachstum. Orale Ersatzpräparate mit einem Gehalt an Psyllium-Mucilloid können unter anderem stimulierende Wirkungen auf die Enterozyten-Proliferation ausüben, was von Vorteil bei der Heilung von Enteritis und der anschließenden Rückkehr zu einer normalen Nahrungsaufnahme sein kann. Ferner wird erwähnt, dass ein Experiment durchgeführt wurde, bei dem Cellulose zu einer elementaren Flüssigdiät für Ratten zugegeben wurde und dass die Erneuerungsgeschwindigkeiten von Dünndarmzellen signifikant erhöht wurden.
In "Evaluation of a glutamine-containing oral rehydration solution for the treatment of calf diarrhoea using an "Escherichia coli" model", Brooks et al., The Veterinary Journal, Bd. 153 (1997), S. 163-170) wurden mehrere unterschiedliche Zusammensetzungen von ORSs (orale Rehydratisierungslösungen) in Bezug auf ihre günstigen Einflüsse auf Blutglucose und Körpergewicht von Kälbern, denen oral E. coli verabreicht worden war, untersucht. Man konzentrierte sich auf eine einzige Aminosäure, nämlich Glutamin, von der angegeben wird, dass sie das Potential besitzt, die enterische Natriumaufnahme zu fördern, und bei der Aufrechterhaltung der Form und Funktion von Zotten wichtig ist (unter Bezugnahme auf ("Glutamine and preservation of gut integrity", Van der Hulst et al., Lancet, Bd. 341 (1993), S. 1363-1365) und möglicherweise auch bei der Unterstützung der Integrität der Barriere- und Immunfunktion im Darm (unter Bezugnahme auf "Intestinal fuels: glutamine, short-chain fatty acids and dietary fiber", Evans et al., Journ. Parenteral and Enteral Nutrition, Bd. 17 (1992), S. 47-55). Die Ergebnisse stimmen mit einem früheren Ergebnis überein: die Fähigkeit von Glutamin zur Stimulation sowohl der neutralen als auch der elektrogenen Natriumresorption. Es wird erwähnt, dass eine der günstigen Eigenschaften von Glutamin darin besteht, die Wirkung des epidermalen Wachstumsfaktors auf die Darmschleimhaut-Zellproliferation zu unterstützen (unter Bezugnahme auf "Glutamine is essential for epidermal growth factor stimulated intestinal cell proliferation, Ko et al., Surgery, Bd. 114 (1993), S. 147-154).
In "Effect of glutamine or glycine containing oral electrolyte solutions on mucosal morphology, clinical and biochemical findings, in calves with viral induced diarrhea", J. M. Naylor et al., Can. J. Vet. Res., Bd. 61 (1997), S. 43-48, wurden Kälber mit 1 bis 3 oralen Elektrolyten mit jeweils einer einzigen Aminosäure behandelt: 40 mmol/Liter Glycin oder 40 mmol/Liter Glutamin oder 400 mmol/Liter Glutamin. Der Typ des Elektrolyten beeinflusste in signifikanter Weise die Höhe von Zwölffingerdarmzotten. Es gab keinen signifikanten Unterschied in der Dünndarmoberfläche zwischen den Gruppen. Insgesamt lieferte die Untersuchung keinen Hinweis, dass ein Ersatz des Glycins durch Glutamin in oralen Elektrolytlösungen die Behandlung von Kälbern mit Durchfall oder die Geschwindigkeit der Schleimhautheilung verbessert.
Offenbarung der Erfindung
Eine Aufgabe der Erfindung ist es, eine verbesserte Zubereitung zur Behandlung von monogastrischen Tieren, einschließlich Menschen, die an Diarrhoe leiden, bereitzustellen, um insbesondere eine verbesserte Heilung der Schleimhaut bei Diarrhoe zu gewährleisten.
Eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, eine verbesserte Zubereitung zur Wiederherstellung der Epithelschicht des Darms bereitzustellen.
Eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, eine verbesserte Zubereitung bereitzustellen, mit der in verbesserter Weise der Epithelschicht des Darms Nährstoffe zugeführt werden.
Eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, eine verbesserte Zubereitung bereitzustellen, mit der einem monogastrischen Tier, einschließlich Menschen, das an Diarrhoe leidet, Nährstoffe zugeführt werden, insbesondere einem jungen Tier.
Eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, eine Zubereitung zur Verstärkung des Zellwachstums, insbesondere von Zellen des Darmepithels, bereitzustellen.
Eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, eine Zubereitung zur Verwendung als therapeutisches Mittel bereitzustellen.
Diese Aufgaben werden durch die folgenden Zubereitungen gelöst. Gemäß einer Ausführungsform umfasst die Zubereitung 5-30 Gew.-% Isphagula Husk und 1-20 Gew.-% mindestens einer Aminosäure und 20-80 Gew.-% mindestens eines Kohlenhydrats und Elektrolyte für die Verwendung als therapeutisches Mittel.
Gemäß einer Ausführungsform umfasst die Zubereitung 5-30 Gew.-% Isphagula Husk und 1-20 Gew.-% mindestens einer Aminosäure und 20-80 Gew.-% mindestens eines Kohlenhydrats und Elektrolyte, wobei das Isphagula Husk, die mindestens eine Aminosäure und das mindestens eine Kohlenhydrat und die Elektrolyte in Form einer Kombinationszubereitung für die gleichzeitige oder sequenzielle Verwendung bei der Behandlung eines Störungszustands des Verdauungssystems von monogastrischen Tieren, einschließlich Menschen, vorliegen.
Gemäß einer Ausführungsform umfasst die Zubereitung zur Behandlung eines Störungszustands des Verdauungssystems von monogastrischen Tieren, einschließlich Menschen, 5-30 Gew.-% Isphagula Husk und 1-20 Gew.-% mindestens einer Aminosäure und 20-80 Gew.-% mindestens eines Kohlenhydrats und Elektrolyte.
Gemäß einer Ausführungsform umfasst die Zubereitung zur Wiederherstellung der Epithelschicht des Darms von Säugern, einschließlich Menschen, 5-30 Gew.-% Isphagula Husk und 1-20 Gew.-% mindestens einer Aminosäure, 20-80 Gew.-% mindestens eines Kohlenhydrats und Elektrolyte.
Die vorerwähnten Zubereitungen können ausschließlich aus den angegebenen Bestandteilen bestehen.
Bei Diarrhoe kann es sich um sämtliche Diarrhoearten handeln, insbesondere um nicht-infektiöse Diarrhoe, Absorptionshemmung/Verdauungsstörung, osmotische Diarrhoe, z. B. durch Rotavirus und Corona-"Cryptosporidium parvum"-Viren verursachte Diarrhoe, wobei die Viren alle eine Zerstörung der reifen Zellen an den Spitzen der Darmzotten hervorrufen. Die erfindungsgemäße Zubereitung eignet sich zur Behandlung beliebiger Diarrhoearten in Verbindung mit einem Bedarf zur Zufuhr von Nährstoffen zu den Zellen im Darm.
Gemäß einer Ausführungsform beträgt der Anteil an Isphagula Husk 10-30 Gew.-%, vorzugsweise 15-30 Gew.-% und insbesondere 25-30 Gew.-%. Isphagula Husk ist ein faseriges Material, das auch als Psyllium (Hülsen) bezeichnet wird und in EP-0 160 015 und EP-0 474 282 (die hier durch Verweis zum Gegenstand der Beschreibung gemacht werden) beschrieben ist. Das erfindungsgemäß zu verwendende Fasermaterial umfasst ein sogenanntes Mucopolysaccharid, das aus Plantago ovata stammt und eine Polyxylose-Grundstruktur und eine oder mehrere Seitenketten enthält, die aus der Gruppe Galacturonsäure, Galactose, Mannose, Glucose, Fucose, Ramnose und Arabinose ausgewählt sind. Isphagula Husk lässt sich als ein intumeszierendes Mittel charakterisieren, das Wasser absorbiert und eine erhebliche Fähigkeit zur Zersetzung von Lactose aufweist sowie für eine nicht-spezifische Bindung zwischen den Mucopolysacchariden und den Zellwänden von Bakterien sorgt.
Gemäß einer Ausführungsform beträgt der Anteil der mindestens einen Aminosäure 1-12 Gew.-%, vorzugsweise 2-9 Gew.-% und insbesondere 3-7 Gew.-%.
Gemäß einer Ausführungsform beträgt der Anteil des Kohlenhydrats 25-50 Gew.-%, vorzugsweise 30-45 Gew.-% und insbesondere 35-40 Gew.-%.
Das Kohlenhydrat ist als ein einfacher Zucker definiert, z. B. ein Monosaccharid, vorzugsweise Glucose, wie Dextrose-monohydrat, oder es kann sich um ein Disaccharid, wie Saccharose, handeln. Glucose wird im Dünndarm des Tiers resorbiert und sorgt für eine Energiequelle und unterstützt den Erholungsvorgang. Die relativen Mengen an Kohlenhydrat und Isphagula Husk in der erfindungsgemäßen Zubereitung sind so beschaffen, dass die Zubereitung dann, wenn sie dem Tier verabreicht wird, eine Menge des gesamten zugesetzten Kohlenhydrats enthält, die nicht an Isphagula Husk gebunden wird, jedoch in der flüssigen Phase des Zubereitungsgemisches ohne eine Bindung an Isphagula Husk vorliegt.
Gemäß einer Ausführungsform beträgt die Menge des Elektrolyten 8-40 Gew.-%, vorzugsweise 12-30 Gew.-% und insbesondere 15-25 Gew.-%.
Ein Gemisch von Aminosäuren kann erfindungsgemäß aus Milchhefe bereitgestellt werden, die so verarbeitet worden ist, dass die löslichen Komponenten der Hefezellen bereitgestellt werden. Beim Verarbeitungsverfahren kann es sich um eines der folgenden Verfahren oder um eine Kombination davon handeln: Plasmolyse, Autolyse, Thermolyse oder mechanisches Aufbrechen. Die verarbeitete Milchhefe wird vorzugsweise mit Glutamin ergänzt. Das Milchhefegemisch wird als Quelle für Aminosäuren bevorzugt, und zwar aufgrund des relativ hohen Gehalts an Aminosäuren in einem kostengünstigen und leicht verfügbaren Produkt. Der Anteil an Aminosäuren in einem Milchhefegemisch beträgt 48-52 Gew.-%. In der Theorie können beliebige Zellen, die den vorerwähnten Verfahren unterworfen werden können, verarbeitet und als Aminosäurequellen verwendet werden.
Die Milchhefezellen werden aufgrund der Tatsache bevorzugt, dass die Zusammensetzung an Aminosäuren der in Kolostrum auftretenden Zusammensetzung ähnlich ist. Ferner ist die Zusammensetzung an Vitaminen, Mineralstoffen, Sterinen, mehrfach ungesättigten Fettsäuren und Glutathion ähnlich wie in Kolostrum. Diese Aminosäurezusammensetzung eignet sich gut zur Behandlung von jungen Tieren, die an einem Störungszustand des Verdauungssystems leiden, insbesondere von Kälbern, neugeborenen Kälbern oder Ferkeln.
Gemäß einer Ausführungsform der Erfindung handelt es sich bei der mindestens einen Aminosäure um einen Hefeextrakt, wobei es sich bei der Hefe um Milchhefe handelt.
Gemäß einer Ausführungsform der Erfindung ist die mindestens eine Aminosäure in den löslichen Komponenten von Milchhefe enthalten.
Gemäß einer Ausführungsform der Erfindung ist die mindestens eine Aminosäure in plasmolysierter, getrockneter Milchhefe enthalten.
Gemäß einer Ausführungsform der Erfindung ist die mindestens eine Aminosäure in einem trockenen Extrakt einer gewählten Milchhefe enthalten.
Beim Extrakt von Milchhefe kann es sich auch um einen flüssigen Hefeextrakt (mit einem Gehalt an trockenen Feststoffen von 50 bis 65 %) oder um eine hochviskose Paste (mit einem Anteil an trockenen Feststoffen von 70 bis 80 %) handeln.
Gemäß einer Ausführungsform umfasst die Zubereitung mindestens eine Aminosäure, die aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus allen bekannten Aminosäuren besteht, vorzugsweise mindestens eine Aminosäure, die aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Glutamin, Arginin, Lysin, Histidin, Phenylalanin, Tyrosin, Leucin, Isoleucin, Methionin, Valin, Alanin, Glycin, Prolin, Glutaminsäure, Serin, Threonin, Asparaginsäure, Tryptophan und Cystin besteht, und insbesondere mindestens eine Aminosäure, die aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Glutamin, Arginin, Alanin und Glycin besteht. Es wird angenommen, dass Glutamin, Arginin, Alanin und Glycin von besonderem Wert für die Wiederherstellung des Epithels sind.
Gemäß einer Ausführungsform ist das Gemisch von Aminosäuren dadurch gekennzeichnet, dass es einen relativen Anteil an Aminosäuren aufweist, die im Kolostrum von Säugern, insbesondere im Kolostrum von Rindern, auftreten.
Gemäß einer Ausführungsform kann es sich bei dem Gemisch von Aminosäuren um ein Kit von Bestandteilen einer Quelle von Proteinen und einer geeigneten Protease für den kontrollierten Abbau der Proteine zur Bildung des Gemisches handeln.
Gemäß einer Ausführungsform kann die Menge des Glutamins bis zu 10 Gew.-%, vorzugsweise bis zu 5 Gew.-%, insbesondere 0,1 bis 4 Gew.-% und besonders bevorzugt 0,2-3 Gew.-% betragen.
Beim Glutamin handelt es sich um L-Glutamin und bei der Quelle kann es sich um L-Glutamin selbst oder um L-Alanyl-L-glutamin (unter der Warenbezeichnung "Glutamax I" bekannt) oder Glycyl-L-glutamin (unter der Warenbezeichnung "Glutamax II" bekannt) handeln. Glutamin ist bei regenerativen Prozessen der Schleimhaut wichtig. Es wurde festgestellt, dass Glutamin eine schonende Wirkung in Bezug auf die Unversehrtheit der Darmschleimhaut bei Zuständen mit Nährstoffentzug bei zahlreichen Spezies ausübt. Durch Isolierung von Segmenten des Kälberileums wurde gezeigt, dass Glutamin eine Aufrechterhaltung der Unversehrtheit der Darmschleimhaut, der ansonsten lokale Nährstoffe entzogen würden, bewirkt. Ferner, wurde festgestellt, dass es die Geschwindigkeit der Wiederherstellung von geschädigter Schleimhaut erhöht.
Gemäß einer Ausführungsform beträgt die Menge an Arginin bis zu 5 Gew.-%, vorzugsweise bis zu 3 Gew.-%, insbesondere 0,1-2 Gew.-% und ganz besonders 0,1-0,5 Gew.-%.
Gemäß einer Ausführungsform umfasst die Zubereitung mindestens eines der Salze, die mindestens eines der durch Durchfall verlorenen Salze ersetzen. Bei Verabreichung einer erfindungsgemäßen Zubereitung werden die durch Diarrhoe verlorenen Salze durch in den Elektrolyten enthaltene Ersatzsalze bereitgestellt, die in den Elektrolyten enthalten sind, um für eine Rehydratisierung zu sorgen und die Dehydratisierung zu stoppen.
Gemäß einer Ausführungsform handelt es sich bei dem mindestens einen Kohlenhydrat um Glucose.
Gemäß einer Ausführungsform umfasst die Zubereitung Elektrolyte, bei denen es sich um ein Gemisch von mindestens zwei der Substanzen handelt, die aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Magnesiumoxid, Magnesiumcarbonat-hydroxid, Magnesiumhydroxid, Magnesiumsilicat, Calciumsilicat, Calciumcarbonat, Natriumchlorid, Kaliumchlorid, Natriumhydrogencarbonat, Kaliumhydrogencarbonat, Aluminiumphosphat, Aluminiumhydroxid, Citronensäure, Natriumcitrat, Trinatriumcitratdihydrat und Kaliumcitrat besteht.
Gemäß einer Ausführungsform umfasst die Zubereitung Elektrolyte, bei denen es sich um ein Gemisch von mindestens zwei Substanzen handelt, die aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Magnesiumhydroxid, Natriumchlorid, Kaliumchlorid, Natriumhydrogencarbonat, Citronensäure, Trinatriumcitrat-dihydrat und Natriumcitrat besteht.
Gemäß einer Ausführungsform umfasst die Zubereitung mindestens einen Füllstoff, mindestens ein Geschmackskorrigens und mindestens ein farbgebendes Mittel.
Gemäß einer Ausführungsform handelt es sich beim Füllstoff um ein faserartiges Kleiematerial.
Gemäß einer Ausführungsform handelt es sich beim Füllstoff um Weizenmehl.
Gemäß einer Ausführungsform umfasst die Zubereitung ein pharmazeutisch verträgliches farbgebendes Mittel.
Gemäß einer Ausführungsform umfasst die Zubereitung das farbgebende Mittel FD & C RED #40.
Gemäß einer Ausführungsform umfasst die Zubereitung alpha-Tocopherol (natürliches Vitamin E).
Gemäß einer Ausführungsform besteht die Zubereitung aus 27,16 % Isphagula Husk, 10,66 % Milchhefe unter Einschluss von Glutamin, 19,75 % Elektrolyten, zusammengesetzt aus 3,30 % Kaliumchlorid, 7,08 % Natriumhydrogencarbonat, 4,85 % Natriumchlorid, 3,45 % Trinatriumcitratdihydrat und 1,07 % Magnesiumhydroxid, 38,10 % Dextrose-monohydrat, 0,87 % Nicotinamid, 0,30 % Aromamittel, 0,20 % Siliciumdioxid, 2,43 % Weizenmehl, 0,03 % Futterfarbmittel und 0,50 % alpha-Tocopherol (natürliches Vitamin E), wobei die Gewichtsprozente auf Basis der fertigen Zubereitung berechnet sind.
Gemäß einer Ausführungsform wird die Zubereitung für die Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Diarrhoe verwendet.
Gemäß einer Ausführungsform wird die Zubereitung für die Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung der Epithelschicht, insbesondere der Epithelschicht des Darms und insbesondere der Epithelzellen der Zotten verwendet.
Stress ist fast immer mit Schleimhauterosionen verbunden. Die Zotten, die einen Bestandteil der Schleimhautbarriere darstellen, können während eines Störungszustands des Verdauungssystems, z. B. bei Diarrhoe, mehr oder weniger stark aufgebrochen werden. Der Gesundheitszustand verschlechtert sich bei einer derartigen Zerstörung drastisch, da die Resorption von Nährstoffen im Darm nicht einwandfrei funktioniert. Das Tier verbleibt in einem kritischen Zustand, bis die Heilung der Zotten so weit vorangeschritten ist, dass die Resorption von Substanzen einen positiven Einfluss auf den Gesamtzustand des Tiers ausübt. Es ist daher von entscheidender Bedeutung, dass die Erholung rasch erfolgt, wobei häufig eine Erholung innerhalb einiger Stunden als wichtig angesehen wird. Für die Heilung ist es erforderlich, dass die Epithelzellen an den Rändern des Defekts einer Proliferation, Differenzierung und Wanderung in den beschädigten Bereich unterliegen, um die normale zelluläre Architektur und Funktion wiederherzustellen. Der Heilungsvorgang kann als ein Prozess mit einem positiven Feedback beschrieben werden, wobei die wachsenden Zotten allmählich befähigt werden, immer mehr Nährstoffe zu resorbieren. Es wird angenommen, dass eine geringe positive Wirkung in einem frühen Zustand einen großen Einfluss auf die gesamte Erholungszeit und somit auf die Überlebenschancen ausübt.
Überraschenderweise wurde festgestellt, dass die Zugabe eines Mittels, das ein Rehydratisierungsmittel mit einem Gehalt an Isphagula Husk und ein Gemisch mit einem Gehalt an Aminosäuren umfasst, zu einer Zellkultur das Zellwachstum in signifikanter Weise verstärkt, verglichen mit der Zugabe entweder des Rehydratisierungsmittels mit einem Gehalt an Isphagula Husk allein zu der Zellkultur oder mit der Zugabe eines Rehydratisierungsmittels ohne Isphagula Husk und des Gemisches zur Zellkultur.
Ein möglicher Mechanismus für die unerwartete erhöhte positive Wirkung auf das Zellwachstum (die nachstehend für ein Mittel auf der Basis einer Kombination aus Isphagula Husk und einem Aminosäuregemisch dargelegt wird) könnte darin bestehen, dass Isphagula Husk als Mediator wirkt. Ein Mediator sorgt für potentielle verstärkte Maßnahmen zur Kommunikation aus dem Außenraum der Zelle in den Innenraum der Zelle. Isphagula Husk selbst kann aufgrund seiner großen Struktur die Zellwand nicht passieren und hat keinen direkten Einfluss auf das Zellwachstum. Da aber trotzdem Beobachtungen eine Wirkung von Isphagula Husk in Kombination mit einem Gemisch von Aminosäuren zeigen, könnte es der Fall sein, dass Isphagula Husk auf der Höhe der Zellwand vorhanden ist, wo es die Aufnahme von Aminosäuren unterstützt. Unserer Kenntnis nach wurden zwar zahlreiche Eigenschaften von Isphagula Husk beschrieben, wobei sich aber keine Ausführungen dahingehend finden, dass Isphagula Husk als Mediator wirkt.
Ohne einen Mediator für die verstärkte Kommunikation mit dem Innenraum der Zelle können Nährstoffe nicht in einer vergleichsweise wirksamen Weise zugeführt werden. Dies kann eine Erklärung dafür sein, warum in Gegenwart eines Gemisches, das eine Aminosäure und ein Rehydratisierungsmittel ohne Isphagula Husk umfasst, nur eine mäßige positive Wirkung (vergl. die nachstehenden Ausführungen) auf das Wachstum einer Zellkultur gegeben ist.
Das Mittel, das eine Kombination aus einem Rehydratisierungsmittel mit einem Gehalt an Isphagula Husk und ein Gemisch mit einem Gehalt an Aminosäuren umfasst, wird zur Behandlung von Diarrhoe unter sämtlichen Nachkommen von Wiederkäuern, sofern diese monogastrisch sind, und zur Behandlung von nicht-infektiöser Diarrhoe und Diarrhoe, die durch Rota- und Corona-Viren bei sämtlichen übrigen Tieren mit einem Magen, einschließlich des Menschen, verwendet.
Nachstehend werden die vorerwähnten Befunde ausführlich dargelegt.
Die Zellproliferation in einem üblichen Zellkulturmedium wurde in Gegenwart und Abwesenheit von Isphagula Husk geprüft.
Als übliches Zellkulturmedium wurde gemäß Dulbecco modifiziertes Eagle-Medium (DMEM) mit oder ohne Glutamin gemäß den nachstehenden Angaben verwendet.
Es wurden zwei Lösungen hergestellt:
Zellkultur-Kit I enthielt DMEM mit Glutamin, 10 % fötalem Kälberserum, 100 IU/ml Penicillin und 100 IU/ml Streptomycin.
Zellkultur-Kit II enthielt DMEM mit Glutamin, 10 % fötalem Kälberserum, 100 IU/ml Penicillin und 100 IU/ml Streptomycin plus 20 % Isphagula Husk.
Die verwendeten Zellen wurden aus humaner Vorhaut, die von der chirurgischen Abteilung des Academic Medical Centre, Amsterdam, erhalten worden war, bereitgestellt. Die Epidermis wurde entfernt und die dermale Schicht wurde in feine Stücke aufgeschnitten und in 0,25 % Dispase/0,25 % Collagenase 2 Stunden bei 37 °C inkubiert. Sodann wurde die Suspension durch eine Infusionskammer filtriert. Die Zellen wurden zentrifugiert und in Kulturmedium resuspendiert. Die Fibroblastenkulturen wurden bei 37 °C in Luft mit einem Gehalt an 5 % CO₂ gehalten.
Pro Lösung wurden drei Kulturschalen vorbereitet. Fibroblasten wurden in einer Dichte von 103 Zellen pro cm² überimpft. Zur quantitativen Bestimmung des Zellwachstums wurde die Anzahl an Zellen durch Messung der Lactat-dehyrogenase (LDH)-Aktivität gemäß Matsuda et al. (automatisierter Probensammler, Cobas Fara, Hoffman LaRoche Ltd., Basel, Schweiz) an den Tagen 0, 1, 3, 7 und 14 bestimmt und in willkürlichen Einheiten (a. u.) angegeben. Tabelle 1 zeigt die Rohdaten der LDH-Ergebnisse.
Tabelle 1 In den Lösungen I und II gemessene LDH-Konzentrationen
Die Unterschiede zwischen I und II bezüglich der LDH-Aktivität zeigen, dass die Zugabe von Isphagula Husk das Zellwachstum verstärkt.
Die Zellproliferation in einem üblichen Zellkulturmedium wurde auch in Gegenwart von Rehydratisierungsmitteln unterschiedlicher Zusammensetzungen geprüft.
Fünf Lösungen, III, IV, V, VI und VII, wurden vorbereitet (sämtliche Prozentangaben beziehen sich auf das Gewicht).
Das Zellkultur-Kit III enthielt:
20 % DMEM mit Glutamin, 100 IU/ml Penicillin und 100 IU/ml Streptomycin;
60 % Rehydratisierungsmittel Nr. 1 (vergl. die nachstehende Tabelle bezüglich der Zusammensetzung);
20 % Protibel.
Das Zellkultur-Kit IV enthielt:
20 % DMEM ohne Glutamin, 100 IU/ml Penicillin und 100 IU/ml Streptomycin;
80 % Rehydratisierungsmittel Nr. 1.
Das Zellkultur-Kit V enthielt:
20 % DMEM ohne Glutamin, 100 IU/ml Penicillin und 100 IU/ml Streptomycin;
80 % eines üblichen WHO-Rehydratisierungsmittels (29,8 g Glucose, 1,9 g KCl, 2,1 g NaHCO₃, 0,6 g NaCl/Liter).
Das Zellkultur-Kit VI enthielt:
20 % DMEM ohne Glutamin, 100 IU/ml Penicillin und 100 IU/ml Streptomycin;
80 % eines hypertonischen Rehydratisierungsmittels (90 g Glucose, 1,9 g KCl, 2,1 g NaHCO₃, 0,6 g NaCl/Liter).
Das Zellkultur-Kit VII enthielt:
20 % DMEM mit Glutamin, 100 IU/ml Penicillin und 100 IU/ml Streptomycin;
60 % Rehydratisierungsmittel Nr. 1, jedoch ohne Isphagula Husk;
20 % Protibel.
Zusammensetzung von Rehydratisierungsmittel Nr. 1
Zusammensetzung von Protibel ("Milchhefe") (Die Daten sind den analytischen Angaben des Herstellers entnommen, Protibel D100P, Bel Industries.)
Die verwendeten Zellen wurden aus humaner Vorhaut, die von der chirurgischen Abteilung des Academic Medical Centre, Amsterdam, erhalten worden war, bereitgestellt. Die Epidermis wurde entfernt und die dermale Schicht wurde in feine Stücke aufgeschnitten und in 0,25 % Dispase/0,25 % Collagenase 2 Stunden bei 37 °C inkubiert. Sodann wurde die Suspension durch eine Infusionskammer filtriert. Die Zellen wurden zentrifugiert und in Kulturmedium resuspendiert. Die Fibroblastenkulturen wurden bei 37 °C in Luft mit einem Gehalt an 5 % CO₂ gehalten.
Pro Lösung wurden drei Kulturschalen vorbereitet. Fibroblasten wurden in einer Dichte von 103 Zellen pro cm² überimpft. Zur quantitativen Bestimmung des Zellwachstums wurde die Anzahl an Zellen durch Messung der Lactat-dehyrogenase (LDH)-Aktivität gemäß Matsuda et al. (automatisierter Probensammler, Cobas Fara, Hoffman LaRoche Ltd., Basel, Schweiz) an den Tagen 0, 1, 3, 7 und 14 bestimmt und in willkürlichen Einheiten (a. u.) angegeben. Tabelle 2 zeigt die Rohdaten der LDH-Ergebnisse.
In Tabelle 2 sind die Rohdaten aufgeführt.
Tabelle 2 Für die Lösungen III, IV, V, VI und VII gemessene LDH-Konzentrationen
1 ist eine graphische Darstellung der Ergebnisse. Die Ergebnisse von Beispiel 1 sind ebenfalls in 1 aufgenommen. Der Unterschied zwischen den Ergebnissen ist statistisch signifikant (p<0,05) mit Ausnahme der Ergebnisse für die Lösungen II und VII.
Fig. 1
Bei einem Vergleich der in 1 dargestellten experimentellen Ergebnisse zeigt sich die positive Wirkung der Lösung III, die eine Kombination aus einem Rehydratisierungsmittel mit einem Gehalt an Isphagula Husk und einem Gemisch mit einem Gehalt an Aminosäuren umfasst, auf die LDH-Konzentration. Die positive Wirkung ist bei einem Vergleich der LDH-Konzentration der Lösungen IV und V, die beide das Rehydratisierungsmittel mit einem Gehalt an Isphagula Husk, jedoch nicht das Gemisch mit einem Gehalt an Aminosäuren enthalten, mit der LDH-Konzentration der Lösung VII, die eine Kombination aus dem Gemisch mit einem Gehalt an Aminosäuren und einem Rehydratisierungsmittel ohne Isphagula Husk umfasst, ersichtlich.
Ferner ist durch einen Vergleich der in 1 dargestellten experimentellen Ergebnisse die positive Wirkung der Lösung II, die eine Kombination eines üblichen Zellkultur-Kits mit einem Gehalt an fötalem Kälberserum und Isphagula Husk umfasst, auf die LDH-Konzentration ersichtlich. Die positive Wirkung ergibt sich durch einen Vergleich der LDH-Konzentration von Lösung I, die das übliche Zellkultur-Kit mit einem Gehalt an fötalem Kälberserum, jedoch ohne Isphagula Husk umfasst.
Beispiel 1

Die erfindungsgemäße Zubereitung kann beispielsweise aus folgenden Bestandteilen bestehen:

Dextrose-monohydrat	38,10 %
Psyllium-Pulver (Isphagula Husk)	27,16 %
Kaliumchlorid, KCl	3,30 %
Natriumhydrogencarbonat	7,08 %
Natriumchlorid, NaCl	4,85 %
Trinatriumcitrat-dihydrat	3,45 %
Nicotinamid	0,87 %
Milchhefegemisch mit einem hohen Anteil
an Proteinen, B-Vitaminen und Ascorbinsäure,
einschließlich Glutamin	10,66 %
Geschmacksmittel (süßer Pfirsich)	0,30 %
Siliciumdioxid	0,20 %
Weizenmehl	2,43 %
FD & C RED #40
(Lebensmittelfarbstoff)	0,03 %
Magnesiumhydroxid, MgOH₂	1,07 %
alpha-Tocopherol (natürliches
Vitamin E) 60 %	0,50 %
Gesamt	100,00 %

Die angegebenen Prozentwerte beziehen sich auf das Gewicht.
Die einzelnen Bestandteile sind alle als trockene Pulver erhältlich und werden mechanisch vermischt. Die erfindungsgemäße Zubereitung kann nicht in trockener Form verabreicht werden, sondern muss in Wasser suspendiert und als Lösung oder Suspension verabreicht werden, wie es in EP-0 160 015 (durch Verweis zum Gegenstand der Beschreibung gemacht) beschrieben wird. Durch Vermischen von 75 g der Zubereitung mit 1 Liter Wasser erhält man eine Suspension oder eine Lösung der Zubereitung, die sich für Verabreichung an Kälber eignet.

Claims

Zubereitung, welche enthält: 5-30 Gew.-% Isphagula Husk, und 1-20 Gew.-% mindestens einer Aminosäure und 20-80 Gew.-% mindestens eines Kohlenhydrats und Elektrolyte; für die Verwendung als therapeutisches Mittel.
Verwendung einer Zubereitung, welche enthält: 5-30 Gew.-% Isphagula Husk, und 1-20 Gew.-% mindestens einer Aminosäure und 20-80 Gew.-% mindestens eines Kohlenhydrats und Elektrolyte; für die Herstellung eines Arzneimittels für die gleichzeitige oder aufeinander folgende Verwendung in der Behandlung eines Störungszustandes des Verdauungssystems von monogastrischen Tieren, einschließlich Menschen.
Verwendung einer Zubereitung, welche enthält: 5-30 Gew.-% Isphagula Husk, und 1-20 Gew.-% mindestens einer Aminosäure und 20-80 Gew.-% mindestens eines Kohlenhydrats und Elektrolyte; für die Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung eines Störungszustandes des Verdauungssystems von monogastrischen Tieren, einschließlich Menschen.
Verwendung einer Zubereitung, welche enthält: 5-30 Gew.-% Isphagula Husk, und 1-20 Gew.-% mindestens einer Aminosäure und 20-80 Gew.-% mindestens eines Kohlenhydrats und Elektrolyte; für die Zubereitung eines Arzneimittels zur Wiederherstellung der Epithelschicht des Verdauungssystems von Säugern, einschließlich Menschen.
Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, wobei die Menge von Isphagula Husk zwischen 10 und 30 Gew.-%, vorzugsweise 15 bis 30 Gew.-%, stärker bevorzugt 25 bis 30 Gew.-% ist.
Zubereitung oder Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, wobei die Menge der mindestens einen Aminosäure zwischen 1 und 12 Gew.-%, vorzugsweise 2 bis 9 Gew.-%, stärker bevorzugt 3 bis 7 Gew.-% ist.
Zubereitung oder Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, wobei die Menge des Kohlenhydrats zwischen 25 und 50 Gew.-%, vorzugsweise 30 bis 45 Gew.-%, stärker bevorzugt 35 bis 40 Gew.-% ist.
Zubereitung oder Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, wobei die Menge des Elektrolyten zwischen 8 und 40 Gew.-%, vorzugsweise 12 bis 30 Gew.-%, stärker bevorzugt 15 bis 25 Gew.-% ist.
Zubereitung oder Verwendung nach einem der vorstehenden Ansprüche, wobei die mindestens eine Aminosäure in den löslichen Komponenten von Milchhefe enthalten ist.
Zubereitung oder Verwendung nach einem der vorstehenden Ansprüche, die mindestens eine Aminosäure umfasst, die aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus allen bekannten Aminosäuren besteht, vorzugsweise mindestens eine Aminosäure, die aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Glutamin, Arginin, Lysin, Histidin, Phenylalanin, Tyrosin, Leucin, Isoleucin, Methionin, Valin, Alanin, Glycin, Prolin, Glutaminsäure, Serin, Threonin, Asparaginsäure, Tryptophan und Cystein besteht, stärker bevorzugt mindestens eine Aminosäure, die aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Glutamin, Arginin, Alanin und Glycin besteht.
Zubereitung oder Verwendung nach einem der vorstehenden Ansprüche, wobei die Menge des Glutamins bis zu 10 Gew.-%, vorzugsweise bis zu 5 Gew.-%, stärker bevorzugt 0,1 bis 4 Gew.-% und noch stärker bevorzugt 0,2 bis 3 Gew.-% ist.
Zubereitung oder Verwendung nach einem der vorstehenden Ansprüche, wobei die Menge des Arginins bis zu 5 Gew.-%, vorzugsweise bis zu 3 Gew.-%, stärker bevorzugt 0,1 bis 2 Gew.-% und noch stärker bevorzugt 0,1 bis 0,5 Gew.-% ist.
Zubereitung oder Verwendung nach einem der vorstehenden Ansprüche, wobei mindestens eines der von den Elektrolyten umfassten Salze mindestens eines der Salze ist, welche mindestens eines der durch Durchfall verlorengehenden Salze ersetzt.
Zubereitung oder Verwendung nach einem der vorstehenden Ansprüche, wobei das mindestens eine Kohlenhydrat Glucose ist.
Zubereitung oder Verwendung nach einem der vorstehenden Ansprüche, wobei die Elektrolyten ein Gemisch von mindestens 2 der Substanzen sind, die aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Magnesiumoxid, Magnesiumcarbonathydroxid, Magnesiumhydroxid, Magnesiumsilicat, Calciumsilicat, Calciumcarbonat, Natriumchlorid, Kaliumchlorid, Natriumhydrogencarbonat, Kaliumhydrogencarbonat, Aluminiumphosphat, Aluminiumhydroxid, Citronensäure, Natriumcitrat, Trinatriumcitratdihydrat und Kaliumcitrat besteht.
Zubereitung oder Verwendung nach einem der vorstehenden Ansprüche, wobei die Elektrolyten ein Gemisch von mindestens 2 der Substanzen sind, die aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Magenesiumhydroxid, Natriumchlorid, Kaliumchlorid, Natriumhydrogencarbonat, Citronensäure, Trinatriumcitratdihydrat und Natriumcitrat besteht.
Zubereitung oder Verwendung nach einem der vorstehenden Ansprüche, die außerdem mindestens einen Füllstoff, mindestens ein Geschmackskorrigent und mindestens ein Farbmittel umfasst.
Zubereitung oder Verwendung nach einem der vorstehenden Ansprüche, die außerdem einen Füllstoff umfasst.
Zubereitung oder Verwendung nach Anspruch 18, wobei der Füllstoff ein faseriges Kleiematerial ist.
Zubereitung oder Verwendung nach Anspruch 18, wobei der Füllstoff Weizenmehl ist.
Zubereitung oder Verwendung nach einem der vorstehenden Ansprüche, die außerdem ein pharmazeutisch geeignetes Farbmittel umfasst.
Zubereitung oder Verwendung nach einem der vorstehenden Ansprüche, wobei das Färbemittel FD&C RED #40 ist.
Zubereitung oder Verwendung nach einem der vorstehenden Ansprüche, die außerdem alfa-Tocoferol (natürliches Vitamin E) umfasst.
Zubereitung oder Verwendung nach einem der vorstehenden Ansprüche, wobei die Zubereitung aus 27,16 % Isphagula Husk, 10,66 % Glutamin einschließendes Milchhefegemisch, 19,75 % Elektrolyten, zusammengesetzt aus 3,30 % Kaliumchlorid, 7,08 % Natriumhydrogencarbonat, 4,85 % Natriumchlorid, 3,45 % Trinatriumcitratdihydrat und 1,07 % Magnesiumhydroxid, 38,10 % Dextrosemonohydrat, 0,87 % Nicotinamid, 0,30 % Aromamittel, 0,20 % Siliciumdioxid, 2,43 % Weizenmehl, 0,03 % Futterfarbmittel und 0,50 % alfa-Tocoferol (natürliches Vitamin E) besteht, wobei die Gewichtsprozente auf Basis der fertigen Zubereitung berechnet sind.
Verwendung einer Zubereitung nach einem der vorstehenden Ansprüche für die Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Durchfall.