DE60305901T2

DE60305901T2 - Gerät zur intradermalen verabreichung von medikamenten

Info

Publication number: DE60305901T2
Application number: DE60305901T
Authority: DE
Inventors: B. Jonathan Randolph GABEL; M. Bradley North Haledon WILKINSON
Original assignee: Becton Dickinson and Co
Current assignee: Becton Dickinson and Co
Priority date: 2002-04-02
Filing date: 2003-03-31
Publication date: 2007-02-08
Anticipated expiration: 2023-04-01
Also published as: CA2480477A1; AU2003220592B2; EP1700615B1; WO2003084597A1; EP1490146A1; US20050027242A1; EP1490146B1; US6780171B2; ES2266803T3; AU2003220592A1; JP4384917B2; US7156838B2; ES2338352T3; ATE328638T1; US20030187395A1; US20070021717A1; DE60305901D1; JP2005521526A; EP1700615A1; DE60330605D1

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft eine Vorrichtung zur intradermalen Verabreichung einer Substanz an einen Patienten. Die Erfindung betrifft ferner eine Mikronadel-Verabreichungsvorrichtung mit einer eine Dosiseinheit einer Substanz enthaltenden trennbaren Kartusche zum intradermalen Verabreichen der Substanz an einen Patienten.
Hintergrund der Erfindung
Vorrichtungen zur subkutanen Injektion unter Verwendung einer Kanüle, die tief in die Haut oder einen Muskel eindringt, sind effektive Vorrichtungen zum Verabreichen einer pharmazeutischen oder anderen Substanz an einen Patienten. Der Schmerz, der normalerweise von der Kanüle verursacht wird, hat jedoch zur Entwicklung von weniger schmerzvollen Verabreichungsverfahren geführt. In letzter Zeit ist eine Anzahl von Vorrichtungen zum intradermalen Verabreichen konzipiert worden, bei denen Mikronadeln bis zu einer intradermalen Tiefe in die Haut eindringen, in der ein Arzneimittel oder ein pharmazeutisches Mittel dem Patienten verabreicht werden kann und in der die Mikronadeln keinen Schmerz oder kein wesentliches Unwohlsein des Patienten verursachen.
Die Haut besteht aus mehreren Schichten, von denen die obere Kompositschicht das Epithel ist. Die äußerste Hautschicht, das Stratum Corneum, weist bekannte Sperreigenschaften auf, um ein Eindringen von Molekülen und verschiedenen Substanzen in den Körper und ein Austreten von Analyten aus dem Körper zu verhindern. Das Stratum Corneum, das eine komplexe Struk tur aus kompaktierten keratotischen Zellresten mit einer Dicke von ungefähr 10–30 Mikrometern ist, bildet eine wasserdichte Membran zum Schützen des Körpers vor dem Eindringen verschiedener Substanzen und dem Austreten verschiedener Verbindungen.
Die natürliche Undurchlässigkeit des Stratum Corneum verhindert das Verabreichen der meisten pharmazeutischen Mittel und anderer Substanzen durch die Haut. Es sind zahlreiche Verfahren und Vorrichtungen zum Verbessern der Durchlässigkeit der Haut und zum Erhöhen der Diffusion der verschiedenen Arzneimittel durch die Haut zur Verwertung durch den Körper vorgeschlagen worden. Typischerweise wird die Verabreichung von Arzneimitteln durch die Haut durch Erhöhen von entweder der Durchlässigkeit der Haut oder der zum Leiten des Arzneimittels durch die Haut verwendeten Kraft oder Energie verbessert.
Das Verabreichen verschiedener Substanzen erfolgt ferner durch Erzeugen von Mikroporen oder Schnitten in dem Stratum Corneum. Durch Durchstechen des Stratum Corneum und Zuführen eines Arzneimittels zu der Haut in oder unter das Stratum Corneum können zahlreiche Arzneimittel auf effektive Weise verabreicht werden. Auf ähnliche Weise können einige Substanzen durch in dem Stratum Corneum ausgebildete Schnitte oder Poren aus dem Körper extrahiert werden. Die Vorrichtungen zum Durchstechen des Stratum Corneum weisen generell mehrere Nadeln oder Klingen mit Größen im Mikrometerbereich und einer Länge auf, die zum Durchstechen des Stratum Corneum ohne vollständiges Durchlaufen der Epidermis ausgewählt ist. Beispiele für diese Vorrichtungen sind im US-Patent Nr. 5,879,326 von Godshall et al.; dem US-Patent Nr. 5,250,023 von Lee et al. und in WO 97/48440 beschrieben.
Bei einigen der oben beschriebenen Beispielen führen Nadeln oder Klingen mit Größen im Mikrometerbereich dem Körper Substanzen dadurch zu, dass die Substanz durch die Poren oder Kanäle in der Vorrichtung diffun dieren können. Zahlreiche dieser dem Stand der Technik entsprechenden Vorrichtungen ermöglichen keine kontrollierte Verabreichung einer Substanz an den Patienten.
Die dem Stand der Technik entsprechenden Verfahren zum intradermalen Verabreichen von Substanzen sind in begrenztem Maße erfolgreich. Entsprechend besteht in der Industrie weiterhin Bedarf an einer verbesserten Vorrichtung zum Zuführen verschiedener Arzneimittel und anderer Substanzen zu dem Körper.
Eine Vorrichtung zum intradermalen Verabreichen, von der der Oberbegriff von Anspruch 1 ausgeht, ist in WO 02/05889 A1 beschrieben. Diese Verabreichungsvorrichtung weist ein Gehäuse mit einem innenliegenden Reservoir in Form einer flexiblen Blase auf, die in einem Hohlraum in dem Gehäuse positioniert ist. Der Hohlraum ist von einem Abdeckteil abgedeckt, der nach unten gedrückt werden kann, um die Blase gegen ein auf dem Boden des Gehäuses vorgesehenes Durchstechelement zu pressen. Dadurch wird die Blase geöffnet, und die in der Blase enthaltene Flüssigkeit fließt zu mehreren Haut-Durchdringelementen.
Zusammenfassender Überblick über die Erfindung
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, eine Vorrichtung zum intradermalen Verabreichen bereitzustellen, bei der das Ausgeben des Fluids aus dem Reservoir automatisch erfolgt.
Die erfindungsgemäße Vorrichtung zum intradermalen Verabreichen ist in Anspruch 1 definiert. Dementsprechend ist das Reservoir als Kartusche ausgebildet und ist das Abdeckelement schwenkbar mit dem Gehäuse verbunden und zwischen einer offenen Position und einer geschlossenen Position schwenkbar oder durch einen Schnapp-, Press- oder Reibsitz mit einem Basis teil des Gehäuses gekoppelt, wobei das Abdeckelement einen Ausgabedruck auf die Kartusche aufbringt, wenn sich das Abdeckelement in der geschlossenen Position bei in dem Gehäuse aufgenommener Kartusche befindet, und das Abdeckelement eine Nockenfläche aufweist, die zum Betätigen des Durchstechelements zum Durchstechen der Wand des Reservoirs vorgesehen ist, wenn sich das Abdeckelement in der geschlossenen Position befindet.
Die erfindungsgemäße Verabreichungsvorrichtung weist ein Gehäuse zum Angreifen an der Hautoberfläche und eine in dem Gehäuse aufgenommene Ausgabekartusche zum Ausgeben und Verabreichen der Substanz an den Patienten auf. Das Gehäuse ist mit einem Kopplungselement, wie z.B. einem Armband, zum Halten des Gehäuses in Zusammengriff mit der Haut des Patienten versehen.
Die Kartusche bildet ein innenliegendes Reservoir, das die dem Patienten zu verabreichende Substanz enthält, und es ist mindestens ein Haut-Durchdringelement zum intradermalen Verabreichen der Substanz an den Patienten vorgesehen. Ein Fluidkanal verläuft zwischen dem Reservoir und dem Haut-Durchdringelement. Bei der bevorzugten Ausführungsform sind mehrere in einem Array angeordnete Haut-Durchdringelemente zum intradermalen Verabreichen der Substanz an den Patienten vorgesehen. Bei den dargestellten Ausführungsformen sind die Haut-Durchdringelemente ein Array von hohlen Mikronadeln. Die Kartusche weist eine Membran oder Dichtung in dem Fluidkanal auf, um die Substanz in dem Kartuschen-Reservoir zu halten. Die Kartusche weist ein Durchstechelement auf, das ein Durchstechen der Dichtung und ein Strömen der flüssigen Substanz aus dem Reservoir durch den Fluidkanal zu den Haut-Durchdringelementen zwecks Verabreichung an den Patienten ermöglicht. Das Gehäuse weist ein angelenktes Abdeckelement mit einer Nocke auf, die derart positioniert ist, dass sie das Durchstechelement berührt und betätigt, wenn das Abdeckelement geschlossen ist. Das Abdeckelement ist mit einem Federelement versehen, das einen Druck auf die Kartusche und die flüssige Substanz aufbringt, wenn das Abdeckelement geschlos sen ist. Der auf das Fluid aufgebrachte Druck bewirkt, dass das Fluid zum intradermalen Verabreichen an den Patienten durch den Fluidkanal und die Nadeln fließt. Ein Anzeigefenster kann in dem Abdeckelement vorgesehen sein, das anzeigt, wann die Kartusche leer ist und das Ausgeben abgeschlossen ist.
Entsprechend stellt die Erfindung eine Vorrichtung zum intradermalen Verabreichen mit einer die Substanz enthaltenden trennbaren Einweg-Kartusche und mindestens einem Haut-Durchdringelement zum Verabreichen der Substanz an den Patienten bereit.
Die Vorrichtung ist zum Durchdringen der Haut und Verabreichen einer Dosiseinheit einer Substanz im Wesentlichen schmerzfrei durch die Haut an den Patienten vorgesehen.
Ferner stellt die Erfindung eine Vorrichtung mit mehreren Mikroröhrchen, Nadeln, Mikronadeln, Klingen oder Lanzetten zum Durchstechen des Stratum Corneum der Haut bis zu einer Tiefe bereit, die zum Verabreichen einer Substanz durch die Haut eines Patienten ausreicht.
Ferner stellt die Erfindung eine Verabreichungsvorrichtung mit mindestens einem Haut-Durchdringelement und einer Kartusche mit einer zusammenklappbaren Kammer bereit, die eine einem Patienten durch das Haut-Durchdringelement zu verabreichenden flüssigen Substanz enthält.
Ferner wird eine Kartusche zur Verwendung mit einer Vorrichtung zur intradermalen Verabreichung bereitgestellt, wobei die Kartusche zusammenklappbar ist, um das Aufbringen eines Ausgabedrucks auf die flüssige Substanz in der Kartusche zwecks intradermaler Verabreichung der Substanz an den Patienten zu ermöglichen.
Ferner stellt die Erfindung eine Vorrichtung zum Verabreichen einer Substanz an einen Patienten bereit, wobei die Vorrichtung ein Ausgabeelement in Form einer mit einer Kartusche zusammenwirkenden Feder und einen ein Reservoir in der Kartusche mit mindestens einem Haut-Durchdringelement verbindenden innenliegenden Zuführkanal zum Verabreichen der Substanz an den Patienten auf.
Ferner stellt die Erfindung eine Verabreichungsvorrichtung mit einer Kartusche mit mindestens einer flexiblen oder elastischen Wand bereit, die nach innen gebogen werden kann, um eine Substanz aus einem Reservoir durch ein Haut-Durchdringelement zum Verabreichen an den Patienten auszugeben.
Ferner stellt die Erfindung eine Vorrichtung zum intradermalen Verabreichen mit einer Kartusche bereit, die eine Innenkammer mit einem Fluidauslass, einer Membran und einem Durchstechelement zum Durchstechen der Membran zwecks Verabreichung einer Substanz an einen Patienten aufweist.
Die Aufgaben und Vorteile der Erfindung werden ferner durch Bereitstellen einer Vorrichtung zum intradermalen Verabreichen mit einem Gehäuse und einer herausnehmbar in dem Gehäuse aufgenommenen Kartusche erreicht. Die Kartusche weist ein innenliegendes Reservoir mit einer dem Patienten zu verabreichenden flüssigen Substanz auf. Die Vorrichtung weist mindestens ein Haut-Durchdringelement mit einer Länge auf, die ausreicht, um die Hautoberfläche eines Patienten zu durchdringen. Die Haut-Durchdringelemente können zum Verabreichen der in der Kartusche enthaltenen Substanz an den Patienten in Fluidverbindung mit der Kartusche gebracht werden.
Die Erfindung stellt eine Vorrichtung zum intradermalen Verabreichen bereit, die ein Gehäuse mit einem Koppelelement zum Anbringen des Gehäuses an der Hautoberfläche eines Patienten aufweist. Eine Kartusche ist herausnehmbar in dem Gehäuse aufgenommen. Die Kartusche weist ein innen liegendes Reservoir auf, das eine einem Patienten zu verabreichende flüssige Substanz enthält. Die Kartusche weist mindestens eine flexible Wand auf. Ein Ausgabeelement biegt die flexible Wand relativ zu der Kartusche nach innen, um die Substanz aus der Kartusche auszugeben. Mindestens ein Haut-Durchdringelement steht zum Verabreichen der Substanz aus der Kartusche an den Patienten in Fluidverbindung mit der Kartusche.
Die Aufgaben, Vorteile und weitere herausragende Merkmale der Erfindung werden anhand der folgenden detaillierten Beschreibung, die zusammen mit den beiliegenden Zeichnungen bevorzugte Ausführungen der Erfindung offenbart, offensichtlich.
Kurzbeschreibung der Zeichnungen
1 zeigt eine Draufsicht der Verabreichungsvorrichtung gemäß einer Ausführungsform der Erfindung;
2 zeigt eine Unteransicht der Vorrichtung aus 1;
3 zeigt eine perspektivische Explosionsansicht der Vorrichtung aus 1 mit Darstellung des Abdeckteils in der offenen Position;
4 zeigt eine Explosions-Seitenansicht des Gehäuses und der Kartusche aus 1 mit Darstellung der unter der Kartusche verlaufenden Haut-Durchdringelemente;
5 zeigt eine Seitenansicht von zusammengesetztem Gehäuse und Kartusche mit Darstellung der unter dem Gehäuse verlaufenden Haut-Durchdringelemente;
6 zeigt eine vergrößerte Draufsicht der Kartusche gemäß der Ausführungsform aus 1;
7 zeigt eine geschnittene Seitenansicht der Kartusche mit Darstellung des innenliegenden Reservoirs, der flexiblen oberen Wand, des Kanals, der Dichtung und der Durchstechelemente, wobei das Reservoir in mit einer einem Patienten zu verabreichenden Substanz gefülltem Zustand gezeigt ist;
8 zeigt eine geschnittene Seitenansicht der Kartusche aus 7 mit Darstellung der die Dichtung durchstechenden Durchstechelemente;
9 zeigt eine geschnittene Seitenansicht der Kartusche aus 7 mit Darstellung der Aktion der Kartusche zum Ausgeben der Substanz;
10 zeigt eine geschnittene Teil-Seitenansicht des Nadelarray gemäß einer bevorzugten Ausführungsform;
11 zeigt eine geschnittene Teil-Seitenansicht des Nadelarray gemäß einer alternativen Ausführungsform der Erfindung;
12 zeigt eine geschnittene Explosions-Seitenansicht der Vorrichtung mit Darstellung des Gehäuses und der Kartusche;
13 zeigt eine geschnittene Seitenansicht der Verabreichungsvorrichtung aus 12 mit Darstellung der in dem Gehäuse aufgenommenen Kartusche und des Abdeckteils in offener Position;
14 zeigt eine geschnittene Seitenansicht der Vorrichtung aus 13 mit Darstellung des Abdeckelements in geschlossener Position, in der Nockenelemente ein Durchstechelement betätigen und eine Feder einen Ausgabedruck auf die Kartusche aufbringt; und
15 zeigt eine geschnittene Seitenansicht der Vorrichtung aus 13 mit Darstellung der durch die Feder bewirkten Ausgabe der Substanz aus der Kartusche.
Detaillierte Beschreibung der bevorzugten Ausführungsformen
Die vorliegende Erfindung betrifft eine Vorrichtung zum intradermalen Verabreichen einer flüssigen Substanz in oder durch die Haut eines Patienten. Insbesondere betrifft die Erfindung eine Vorrichtung zum intradermalen Verabreichen einer Substanz in oder unter das Stratum Corneum der Haut eines Patienten bis zu einer Tiefe, die zum Absorbieren und Verwerten der Substanz durch den Körper ausreicht.
Wie hier verwendet, bezieht sich der Ausdruck Eindringen auf das Eintreten in eine Hautschicht, ohne unbedingt die Schicht vollständig zu durchlaufen. Durchstechen bezieht sich auf das vollständige Durchlaufen des zu durchstechenden Elements oder der zu durchstechenden Schicht.
Die Vorrichtung gemäß einer Ausführungsform der vorliegenden Erfindung ist für die Verwendung zum Verabreichen verschiedener Substanzen, einschließlich pharmazeutischer Mittel, an einen Patienten, insbesondere einen menschlichen Patienten, geeignet. Wie hier verwendet, umfasst ein pharmazeutisches Mittel eine Substanz mit biologischer Aktivität, die durch die Körpermembranen und -oberflächen, insbesondere die Haut, verabreicht werden kann. Beispiele umfassen Antibiotika, antivirale Wirkstoffe, Analgetika, Anästhetika, Anorexika, Antiarthritika, Antidepressiva, Antihistaminika, entzündungshemmende Mittel, antineoplastische Mittel, Impfstoffe, einschließlich DNA-Impfstoffe, und dergleichen. Weitere Substanzen, die einem Patienten intradermal verabreicht werden können, umfassen Proteine, Peptide oder Fragmente davon. Die Proteine und Peptide können natürlich auftreten, synthetisiert oder rekombinatorisch erzeugt sein.
1–15 zeigen eine bevorzugte Ausführungsform der Erfindung zum Verabreichen einer Substanz durch die Haut eines Patienten. Die erfindungsgemäße Vorrichtung ist zum Durchdringen ausgewählter Schichten der Dermis eines Patienten bis zu der gewünschten Eindringtiefe konfiguriert. Die gewünschte Eindringtiefe wird von der zu verabreichenden Substanz und der gewünschten Rate der Absorption durch den Körper bestimmt. Wenn die verabreichte Substanz ein pharmazeutisches Mittel ist, ist die Vorrichtung mit Mikro-Haut-Durchdringelementen mit einer Länge versehen, über die das Stratum Corneum im Wesentlichen ohne Durchdringen der Schichten der Dermis unterhalb des Stratum Corneum durchstochen wird. Durch Verabreichen einer Substanz gerade unterhalb des Stratum Corneum kann die Substanz im Wesentlichen ohne Schmerz- oder Unwohlseingefühl des Patienten vom Körper absorbiert und verwertet werden. Vorzugsweise weisen die Haut-Durchdringelemente eine Länge auf, über die die Haut bis zu einer Tiefe durchdrungen werden kann, in der der Patient wenig oder gar keine Schmerzen leidet.
In 1–3 ist die erfindungsgemäße Verabreichungsvorrichtung generell mit dem Bezugszeichen 10 bezeichnet. Die Verabreichungsvorrichtung 10 weist ein Gehäuse 12 und eine Kartusche 14 zum intradermalen Verabreichen einer Substanz an einen Patienten auf. Bei einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung ist die Vorrichtung 10 eine kleine kompakte Vorrichtung, die beim Verabreichen der Substanz an der Hautoberfläche angebracht ist. Typischerweise weist die Vorrichtung 10 Abmessungen auf, die zum Anbringen am Handgelenk oder Arm des Patienten geeignet sind.
Das Gehäuse 12 weist ein Basisteil 16 mit generell ovaler Form auf. Alternativ kann das Basisteil 16 je nach Wunsch rund, quadratisch oder rechteckig sein. Das Basisteil 16 weist eine Bodenwand 18 auf, die eine zentrale Öffnung 20 begrenzt. Eine Seitenwand 22 ist mit der Bodenwand 18 verbunden und verläuft um den Umfangsrand der Bodenwand 18 herum aufwärts, um den unteren Teil eines innenliegenden Hohlraums zu begrenzen. Gemäß 3 weist die Seitenwand 22 einen eingekerbten Teil 24 zum Aufnehmen der Kartusche 14 auf, wie nachstehend genauer beschrieben ist.
Bei der dargestellten Ausführungsform weist das Basisteil 16 ein Koppelelement zum Koppeln der Vorrichtung 10 mit der Haut des Patienten auf. Bei dieser Ausführungsform ist das Koppelelement ein Band 26, das mit entgegengesetzten Enden 28 des Basisteils 16 verbunden ist. Das Band 26 ist ausreichend flexibel, um sich zum Anbringen der Vorrichtung 10 am Körper des Patienten der Hautoberfläche anzupassen. Typischerweise ist das Band 26 auf im Wesentlichen gleiche Weise ausbildet wie ein Uhrenarmband, so dass die Vorrichtung 10 wie eine Uhr am Handgelenk oder Arm eines Patienten befestigt werden kann. Das Band 26 weist vorzugsweise Koppelelemente 30, wie z.B. Klettverschlüsse, an den Außenenden zum Verbinden der Enden miteinander und Befestigen der Vorrichtung am Handgelenk des Patienten auf. Bei alternativen Ausführungsformen kann das Band 26 eine Schnalle, eine Schnappverbindung, einen Kleber oder ein anderes Befestigungsteil aufweisen, das in der Lage ist, die Vorrichtung 10 an einer gewünschten Stelle mit der Haut eines Patienten zu verbinden.
Das Gehäuse 12 weist ferner ein Abdeckteil 32 auf, das über ein Scharnier 34 derart mit dem Basisteil 16 verbunden ist, dass das Abdeckteil 32 zwischen einer offenen Position und einer geschlossenen Position schwenkbar ist. Bei der dargestellten Ausführungsform ist das Scharnier 34 an einem Ende 28 des Basisteils 16 positioniert. Das Scharnier 34 kann einstückig mit dem Basisteil 16 und dem Abdeckteil 32 ausgebildet sein, um ein Filmscharnier zu bilden. Alternativ kann das Scharnier 34 von über einen Scharnierstift miteinander gekoppelten zylindrischen Teilen gebildet sein. Bei alternativen Ausführungsformen kann das Abdeckteil 32, falls gewünscht, entlang eines Seitenrands an dem Basisteil 16 angelenkt sein. Das Abdeckteil 32 kann ferner über einen Schnapp-, Press- oder Reibsitz mit dem Basisteil 16 gekoppelt sein.
Das Abdeckteil 32 weist eine Form und Abmessungen auf, die zu denen des Basisteils 16 komplementär sind, um mit der Seitenwand 22 zusammenzugreifen und die offene obere Seite des Basisteils 16 zu verschließen. Vorzugsweise weist das Abdeckteil 32 an einem Außenende 38 einen Koppelansatz 36 zum Verriegeln des Abdeckteils 32 in einer geschlossenen Position auf. Vorzugsweise weist die Seitenwand 22 des Basisteils 16 einen Koppelansatz 40 zum Zusammenwirken mit dem Koppelansatz 36 des Abdeckteils 32 auf. Typischerweise weisen die Koppelansätze 36 und 40 komplementäre Lippen zum Erzeugen eines Presssitzes zum Halten des Abdeckteils 32 in einer geschlossenen Position auf.
Das Abdeckteil 32 weist eine obere Seite 42 und eine Bodenseite 44 auf, wobei die Bodenseite 44 nach innen gerichtet dem Basisteil 16 zugewandt ist. Gemäß 1 weist das Abdeckteil 32 ein Fenster 46 aus transparentem oder transluzentem Material auf. Bei der dargestellten Ausführungsform ist das Fenster 46 benachbart zu dem Scharnier 34 positioniert.
Das Abdeckteil 32 bewirkt, dass eine flüssige Substanz in der Kartusche bei geschlossenem Abdeckteil ausgegeben wird. Das Abdeckteil weist eine Feder 48 zum Aufbringen eines Drucks auf die Kartusche 14 auf. Die Feder 48 ist vorzugsweise ein bogenförmig ausgebildetes Blattfederelement, das in der Lage ist, über die Kartuschenwand Druck auf die Kartusche 14 und die Substanz in der Kartusche aufzubringen. Die Feder 48 weist ein erstes Ende 50 mit einem im Wesentlichen geraden Ansatz 52 auf, der relativ zu der Feder 48 in Längsrichtung verläuft. Die Feder 48 weist ein zweites Ende 54 mit einem zweiten Ansatz 56 auf, der im Wesentlichen in derselben Ebene ausgerichtet ist wie der erste Ansatz 52. Gemäß 3 ist der erste Ansatz 52 der Feder 48 an der Bodenfläche 44 des Abdeckteils 32 befestigt. Die Feder 48 ist derart auf der Bodenfläche 44 ausgerichtet, dass der zweite Ansatz 56 so positioniert ist, dass er durch das Fenster 46 zu sehen ist, wenn sich die Feder 48 in ihrem normalen entspannten Zustand befindet. Der zweite Ansatz 56 kann frei die Bodenfläche 44 entlang gleiten, wenn die Feder 48 durch Biegen in Richtung der Bodenfläche 44 gespannt ist. Bei einer alternativen Ausführungsform kann eine Spiralfeder auf der Bodenfläche 44 des Abdeckteils zum Aufbringen eines abwärts gerichteten Drucks auf die Kartusche 14 verwendet werden.
Es sind mindestens ein und typischerweise zwei Nockenelemente 58 an der Bodenfläche 44 des Abdeckteils 32 angebracht, wie in 3 gezeigt ist. Die Nockenteile 58 weisen jeweils eine geneigte Nockenfläche 60 auf, die von der Bodenfläche 44 nach außen verlaufen. Gemäß 3 sind die Nockenelemente 58 zum Angreifen an der Kartusche 14 benachbart zu dem Scharnier 34 positioniert, wie nachstehend genauer beschrieben ist.
Das Abdeckteil 32 und das Basisteil 16 begrenzen einen innenliegenden Hohlraum 62, der zum Aufnehmen der Kartusche 14 bemessen ist. Gemäß 4 und 5 ist die Kartusche 14 derart im unteren Teil des von dem Basisteil 16 begrenzten Hohlraums 62 platziert, dass das Abdeckteil 32 zum Umschließen der Kartusche 14 in dem Hohlraum 62 in die geschlossene Position schwenkbar ist.
Gemäß 6–7 weist die Kartusche 14 eine derartige Form und Größe auf, dass sie in den Hohlraum 62 passt. Bei der dargestellten Ausführungsform weist die Kartusche 14 eine im Wesentlichen ovale Form auf, die der Form des Gehäuses 12 entspricht. Die Kartusche 14 weist einen Körper 64 mit einer oberen Wand 66, einer Bodenwand 68 und einer Seitenwand 70 auf. Die Seitenwand 70 verläuft in einer im Wesentlichen senkrechten Richtung zwischen der oberen Wand 66 und der Bodenwand 68 und begrenzt ein innenliegendes Reservoir 72. Das Reservoir 72 ist bei bevorzugten Ausführungsformen derart bemessen, dass es eine Dosiseinheit einer dem Patienten zu verabreichenden Substanz enthält. Vorzugsweise bildet die Seitenwand 70 eine fluiddichte Abdichtung zwischen der oberen Wand 66 und der Bodenwand 68 zwecks Ausbildung eines Reservoirs 72 zum Aufnehmen der dem Patienten zu verabreichenden Substanz. Alternativ kann die Kartusche 14 derart ausgeführt sein, dass die obere Wand und die Bodenwand um ihre Umfangsränder herum miteinander verbunden sind.
Die Kartusche 14 weist ferner eine zum Begrenzen eines Fluidkanals 76 von der Bodenwand 68 beabstandete untere Außenwand 74 auf. Vorzugsweise ist die Außenwand 74 über eine Seitenwand 78 derart mit der Bodenwand 68 verbunden, dass die Außenwand 74 von der Bodenwand 68 beabstandet ist. Vorzugsweise sind die Außenwand 74 und die Seitenwand 78 derart ausgebildet und bemessen, dass sie in die zentrale Öffnung 20 des Basisteils 16 passen, so dass die Außenwand 74 im Wesentlichen in derselben Ebene ausgerichtet ist wie die Bodenwand 18 des Basisteils 16, wenn die Kartusche 14 in das Gehäuse 12 eingebaut ist. Der Umfang der Außenwand 74 liegt derart innerhalb des Umfangs der Bodenwand 68, dass bei in das Gehäuse 12 eingebauter Kartusche 14 – wobei die Bodenwand 74 und die Seitenwand 78 in der Öffnung 20 aufgenommen sind – der äußeren Teil der Bodenwand 68 an der Bodenwand 18 des Basisteils 16 angreift und von dieser getragen wird.
Die Außenwand 74 trägt ein oder mehrere Haut-Durchdringelemente 80. Bei einigen Ausführungsformen sind die Haut-Durchdringelemente in einem Array von Reihen und Spalten angeordnet, die um eine im Wesentlichen gleichmäßige Distanz voneinander beabstandet sind. Die tatsächliche Länge und Beabstandung der Haut-Durchdringelemente 80 können von der zu verabreichenden Substanz und der Verabreichungsstelle am Körper des Patienten abhängen. Typischerweise sind die Haut-Durchdringelemente 80 Nadeln, die von der Außenwand 74 vorstehen. Die Haut-Durchdringelemente 80 sind in einem Array angeordnet, das zum Verabreichen einer wirksamen Menge einer Substanz über einen definierten Zeitraum durch die Haut eines Patienten vorgesehen ist. Typischerweise weist das Nadelarray eine Fläche von ungefähr 1 cm² bis ungefähr 10 cm² und vorzugsweise ungefähr 2–5 cm² auf.
Gemäß 10 sind die Haut-Durchdringelement 80 Hohlnadeln, die jeweils einen axialen Durchgang 82 und eine abgeschrägte spitzzulaufende äußere Spitze 84 zum Durchstechen der Haut des Patienten aufweisen. Die Haut-Durchdringelemente 80 sind derart in Löchern 86 in der Außenwand 74 angebracht, dass die axialen Durchgänge 82 mit dem Fluidkanal 76 in Fluidverbindung stehen. Die Haut-Durchdringelemente 80 können mittels eines geeigneten Klebers oder eines Presssitzes in den Öffnungen 86 an der Außenwand 74 befestigt sein. Bei einer in 11 dargestellten alternativen Ausführungsform können Mikro-Haut-Durchdringelemente 88 einstückig mit der Außenwand 74 ausgebildet sein. Bei der in 11 dargestellten Ausführungsform weisen die Haut-Durchdringelemente 88 jeweils eine abgeschrägte spitzzulaufende Spitze 90 und einen axialen Durchgang 92 auf, der zum Herstellen einer Fluidverbindung mit dem Kanal 76 zwischen der abgeschrägten Spitze 90 und der Außenwand 74 verläuft.
Gemäß 7 weist die Seitenwand 70 des Körpers 64 eine von einem Dichtelement 96 verschlossene Austrittsöffnung 94 auf. Das Dichtelement 96 ist vorzugsweise aus einem leicht durchstechbaren Kunststoffmaterial gefertigt und zum Bilden einer fluiddichten Abdichtung über der Öffnung 94 mit der Seitenwand 70 verbunden. Eine Durchstecheinrichtung 98 ist benachbart zu der Dichtung 96 und dem Fluidkanal 76 in der Seitenwand 78 angebracht. Bei der dargestellten Ausführungsform weist die Durchstecheinrichtung 98 eine hohle Hülse 100 mit einer im Wesentlichen zylindrischen Form und einem axialen Durchgang 102 auf. Die Hülse 100 verläuft von der Dichtung 96 nach außen zu einem Außenende 104. Eine Rippe 106 steht zum Ausrichten der Kartusche 14 in dem Gehäuse 12 von der Außenfläche der Hülse 100 nach außen vor. Ein hin- und hergehender Kolben 108 mit einem Durchstechelement 110 in Form einer Nadel ist in dem axialen Durchgang 102 der Hülse 100 angebracht. Der Kolben 108 kann sich aus einer in 7 gezeigten ersten nach außen zurückgezogenen Position in eine in 8 gezeigte nach innen ausgefahrene Position bewegen. Das Durchstechelement 110 weist eine derartige Länge auf, dass seine Spitze 112 von dem Dichtelement 96 beab standet ist, wenn der Kolben 108 in der Hülse 100 nach außen zurückgezogen ist. Der Kolben 108 kann derart durch die Hülse 100 nach innen gedrückt werden, dass die Spitze 112 des Durchstechelements 110 das Dichtelement 96 durchsticht, um eine Fluidverbindung zwischen dem Reservoir 72 und dem Fluidkanal 76 herzustellen.
Bei bevorzugten Ausführungsformen sind die Bodenwand 68 und die Seitenwand 70 aus einem im Wesentlichen starren Material gefertigt, um die strukturelle Integrität und Form der Kartusche 14 aufrechtzuerhalten. Die obere Wand 66 der Kartusche 14 ist aus einem flexiblen Material gefertigt, so dass die obere Wand 66 nach innen gedrückt werden kann, um den Inhalt des Reservoirs 72 durch den Fluidkanal 76 und die Haut-Durchdringelemente 80 auszugeben. Vorzugsweise ist die obere Wand 66 aus einem flexiblen Kunststoffmaterial gefertigt, das mit der Seitenwand 70 versiegelt ist, um eine fluiddichte Umhüllung zu bilden.
Bei der dargestellten Ausführungsform weist die obere Wand 66 im Wesentlichen eine gewölbte Form mit einer konvexen Außenfläche 114 und einer konkaven Innenfläche 116 auf. Bei alternativen Ausführungsformen kann die obere Wand 66 in einer normalen Position im Wesentlichen flach und in einer Ebene mit dem oberen Rand der Seitenwand 70 ausgerichtet sein. Gemäß 7–9 kann das Durchstechelement 98 betätigt werden, um zu bewirken, dass das Durchstechelement 110 die Dichtung 96 durchsticht, wie in 8 gezeigt. Die obere Wand 66 kann dann durch mechanischen Druck nach unten gedrückt werden, um die Substanz in dem Hohlraum 72 durch die von dem Durchstechelement 110 erzeugte Öffnung in den Fluidkanal 76 auszugeben. Der auf die obere Wand 66 aufgebrachte mechanische Druck bildet einen Ausgabedruck auf das Fluid in dem Reservoir 72 zum Drücken des Fluids durch den Kanal 76 und durch die Haut-Durchdringelemente 80 in oder durch die Haut des Patienten.
Bei der dargestellten Ausführungsform der Erfindung gemäß 6 weist die Kartusche 14 einen an der Seitenwand 70 positionierten Ansatz 118 zum Handhaben und Manipulieren der Kartusche 14 auf. Der Ansatz 118 ist vorzugsweise derart bemessen, dass er von dem Benutzer zum Handhaben der Kartusche 14 ohne Berührung der Haut-Durchdringelemente 80 ergriffen werden kann. Die Vorrichtung 10 wird durch Positionieren der Kartusche 14 in das Gehäuse 12 mit in der Nut 24 der Seitenwand 22 aufgenommenem Ansatz 118 und mit durch die Öffnung 20 in der Bodenwand 18 des Basisteils 16 verlaufenden Haut-Durchdringelementen 80 zusammengebaut. Die Kartusche 14 ist in dem Gehäuse 12 derart ausgerichtet, dass die Durchstecheinrichtung 98 benachbart zu dem von den Nockenelementen 58 zu aktivierenden Scharnier 34 positioniert ist, wie in 12 und 13 gezeigt ist. Das Abdeckteil 32 wird dann auf dem Scharnier 34 derart in die geschlossene Position geschwenkt, dass die Nockenelemente 58 an dem Kolben 108 der Durchstecheinrichtung 98 angreifen. Gemäß 13 und 14 greifen die geneigten Nockenflächen der Nockenelemente 58 an dem Kolben 108 an und bewegen den Kolben 108 nach innen, bis das Durchstechelement 110 die Dichtung 96 durchsticht. Die Vorrichtung 10 sollte derart in dem gewünschten Zielbereich auf der Oberfläche der Haut 120 eines Patienten positioniert sein, dass die Haut-Durchstechelemente 80 die Oberfläche der Haut 120 durchstechen, bevor das Abdeckteil 32 in die geschlossene Position geschwenkt wird.
Das Abdeckteil 32 wird derart in die in 14 gezeigte geschlossene Position geschwenkt, dass das Federelement 48 an der oberen Wand 66 des Körpers 64 der Kartusche 14 angreift. Das Abdeckteil 32 ist in der geschlossenen Position verriegelt, wobei die Koppelansätzen 36 und 40 derart zusammengreifen, um das Abdeckteil 32 in der geschlossenen Position zu halten, dass die Feder 48 gespannt ist und einen Ausgabedruck auf die obere Wand 66 und das Fluid in dem Reservoir 72 aufbringt. Gemäß 14 ist das Reservoir 72 des Körpers 64 anfangs derart mit einem dem Patienten zu verabreichenden Fluid gefüllt, dass sich die obere Wand 66 von dem Körper 64 nach außen vorwölbt. Die die obere Wand 66 berührende Feder 48 ist anfangs flach, so dass das zweite Ende 54 und der zweite Ansatz 56 der Feder 48 relativ zu dem Abdeckteil 32 von dem feststehenden Ende der Feder 48 radial nach außen weg in Richtung des Scharniers 34 gleiten. An dieser Stelle in dem Ausgabeprozess ist gemäß 14 der zweite Ansatz 56 außerhalb des Fensters 46 positioniert und nicht mehr durch das Fenster 46 zu sehen. Der zweite Ansatz 56 kann eine Farbanzeige oder andere geeignete Zeichen aufweisen, die durch das Fenster 46 zu sehen sind.
Die Feder 48 bringt einen im Wesentlichen konstanten und gleichförmigen Druck auf die obere Wand 66 auf, wodurch ein Ausgabedruck auf das Fluid in dem Reservoir 72 aufgebracht wird. Vorzugsweise bringt die Feder 48 einen nach unten wirkenden Druck auf die Kartusche 14 auf, um den Inhalt mit einer derartigen Rate und einem derartigen Druck auszugeben, dass das Fluid mit minimaler Leckage an jedem Mikro-Haut-Durchdringelement durch die Haut verabreicht werden kann. Da das Fluid in dem Reservoir 72 durch den Fluidkanal 76 und die Haut-Durchdringelemente 80 in die Haut des Patienten ausgeben wird, biegt sich die obere Wand 66 nach innen in das Reservoir 72. Gemäß 15 kehrt die Feder 48 schließlich wieder in ihre ursprüngliche Form zurück, so dass der zweite Ansatz 56 in die Position unterhalb des Fensters 46 zurückgleitet. Die Tatsache, dass der zweite Ansatz 56 durch das Fenster 46 zu sehen ist, zeigt an, dass die Substanz aus dem Reservoir 72 ausgeben worden ist, so dass der Benutzer weiß, dass der Verabreichungsschritt beendet ist. Am Ende des Verabreichungsschritts kann das Abdeckteil 32 geöffnet werden und kann die Kartusche 14 entfernt und entsorgt werden. Die verbrauchte Kartusche kann durch eine frische Kartusche zum Verabreichen einer Substanz an den Patienten durch Wiederholen des Prozesses ersetzt werden.
Die Kartusche 14 ist typischerweise als Einwegelement konstruiert und hergestellt. Die Kartusche 14 ist als unitäre einstückig ausgebildete Einheit dargestellt. Bei anderen Ausführungsformen kann die Kartusche 14 aus ver schiedenen Formelementen gefertigt sein, die auf geeignete Weise zusammengebaut und miteinander verbunden sind, um die Kartusche 14 zu bilden.
Das Gehäuse 12 ist ebenfalls typischerweise aus einem geeigneten Kunststoffmaterial gefertigt. Bei einer Ausführungsform sind das Basisteil 16 und das Abdeckteil 32 als separate Elemente ausgebildet und über das Scharnier 34 miteinander gekoppelt. Bei alternativen Ausführungsformen können das Basisteil 16 und das Abdeckteil 32 als einzelne Einheiten ausgebildet sein, die über einen flexiblen Teil, der das Gelenk 34 aufweist, miteinander verbunden sind. Das Gehäuse 12 und die Kartusche 14 sind typischerweise aus einem nichtreagierendem Kunststoffmaterial gefertigt. Geeignete Kunststoffmaterialien umfassen Polyethylen, Polypropylen, Polyester, Polyamide, Polycarbonate und Copolymere daraus.
Die Haut-Durchdringelemente 80 haben vorzugsweise eine Länge, die geeignet ist, die gewünschte Haut-Durchdringtiefe zu erreichen. Die Länge und Dicke der Haut-Durchdringelemente werden auf der Basis der zu verabreichenden Substanz und der Dicke der Haut und des Zielbereichs, in dem die Vorrichtung angebracht wird, ausgewählt. Bei Ausführungsformen der Erfindung können die Haut-Durchdringelemente Mikronadeln, Mikroröhrchen, massive oder hohle Nadeln, Lanzetten und dergleichen sein. Bei einer bevorzugten Ausführungsform sind die Haut-Durchdringelemente 80 Hohlnadeln oder -kanülen aus Edelstahl. Die Nadeln sind ungefähr 24 Gauge bis 50 Gauge und vorzugsweise ungefähr 30 Gauge bis ungefähr 36 Gauge groß und bei der am stärksten bevorzugten Variante ungefähr 34 Gauge groß. Kleinere Nadeln durchdringen die Hautoberfläche leichter als größere Nadeln und werden im Allgemeinen bevorzugt. Die Nadeln sind in der Außenwand 74 angebracht, um eine effektive Länge von ungefähr 50 Mikrometern bis ungefähr 5000 Mikrometern zu bieten. Bei einer Ausführungsform sind die Nadeln an dem Basisteil befestigt, um eine effektive Länge von ungefähr 500 Mikrometern bis ungefähr 3000 Mikrometern zu bieten. Bei weiteren Ausführungsformen können die Nadeln eine effektive Länge im Bereich von ungefähr 1000 Mikrometern und 2000 Mikrometern aufweisen. Typischerweise haben die Nadeln eine effektive Länge von ungefähr 500 Mikrometern bis ungefähr 1000 Mikrometern.
Bei der in 11 gezeigten Ausführungsform sind die Haut-Durchdringelemente einstückig mit der Außenwand ausgebildet und in einem Array von voneinander beabstandeten Reihen und Spalten angeordnet, obwohl nur ein Haut-Durchdringelement oder einige wenige Haut-Durchdringelemente vorgesehen sein können. Das Nadelarray kann aus einem Silizium-Wafer hergestellt sein, das zur Ausbildung der einzelnen Nadeln maschinell bearbeitet und geätzt wird. Bei alternativen Ausführungsformen kann das Nadelarray aus Edelstahl, Wolframstahl und Legierungen aus Nickel, Molybdän, Chrom, Kobalt und Titan gefertigt sein. Bei weiteren Ausführungsformen kann das Nadelarray aus Keramikmaterialien, Glas, Polymeren und anderen nichtreagierenden Materialien hergestellt sein. Bei Ausführungsformen, bei denen die Nadeln einstückig mit der Außenwand ausgebildet sind, haben die Nadeln generell eine effektive Länge von ungefähr 50 Mikrometern bis ungefähr 1000 Mikrometern und einen Durchmesser von ungefähr 50 Mikrometern bis ungefähr 100 Mikrometern.
Das Array von Mikro-Haut-Durchdringelementen ist typischerweise in Reihen und Spalten angeordnet, die Haut-Durchdringelemente können jedoch in anderen geeigneten Mustern angeordnet sein. Vorzugsweise sind die Haut-Durchdringelemente in ausreichendem Maße voneinander beabstandet, damit die Haut-Durchdringelemente die Haut bis zu einer im Wesentlichen über das gesamte Array gleichmäßigen Tiefe durchdringen können, ohne miteinander zu interferieren. Bei bevorzugten Ausführungsformen durchdringen die Haut-Durchdringelemente die Haut bis zu einer gleichmäßigen Tiefe, um die Substanz in der gewählten Hauttiefe zu verabreichen und das Leckagerisiko beim Verabreichen der Substanz zu reduzieren. Die Anzahl von Haut-Durchdringelementen in dem Array kann je nach den Abmessungen der Haut-Durchdringelemente, der zu verabreichenden Substanz und der Durchdringtiefe variieren. Das Array kann aus ungefähr 3 bis ungefähr 100 Mikro-Haut-Durchdring elementen gebildet sein, oder es können nur ein oder zwei Haut-Durchdringelemente verwendet werden. Typischerweise weist das Array zwischen ungefähr 5 und 20 Haut-Durchdringelemente auf.
Obwohl verschiedene Ausführungsformen zur Erläuterung der Erfindung gewählt worden sind, ist es für Fachleute offensichtlich, dass verschiedene Hinzufügungen und Modifikationen an der Erfindung erfolgen können, ohne dass dadurch vom Schutzumfang der Erfindung abgewichen wird, welcher in den beiliegenden Patentansprüchen definiert ist.

Claims

Vorrichtung zur intradermalen Verabreichung, mit: einem Gehäuse (12); einem innenliegenden, herausnehmbar in dem Gehäuse aufgenommenen Reservoir (72), das zum Aufnehmen einer einem Patienten zu verabreichenden Substanz vorgesehen ist; einem Durchstechelement (98) zum Durchstechen einer Wand (96) des Reservoirs (72), um ein Strömen von Fluid von dem Reservoir zu einem Haut-Durchdringelement (80) zu ermöglichen; einem Abdeckelement (32), das ein Ausgabeelement für das Reservoir (72) und mindestens ein Haut-Durchdringelement (80) bildet, welches eine zum Durchdringen der Hautfläche des Patienten ausreichende Länge aufweist und dazu vorgesehen ist, in Fluidverbindung mit dem Reservoir (72) gebracht zu werden, um dem Patienten eine in dem Reservoir befindliche Substanz zu verabreichen, dadurch gekennzeichnet, dass das Reservoir (72) von einer Kartusche (14) gebildet ist und das Abdeckelement schwenkbar mit dem Gehäuse (12) verbunden ist und zwischen einer offenen Position und einer geschlossenen Position schwenkbar ist, oder mit einem Basisteil (16) des Gehäuses (12) durch einen Schnapp-, Press- oder Reibsitz gekoppelt ist, wobei das Abdeckelement einen Ausgabedruck auf die Kartusche (14) aufbringt, wenn sich das Abdeckelement in der geschlossenen Position bei in dem Gehäuse aufgenommener Kartusche befindet, und das Abdeckelement eine Nockenfläche (60) aufweist, die zum Betätigen des Durchstechelements (98) zum Durchstechen der Wand (96) des Reservoirs vorgesehen ist, wenn sich das Abdeckelement in der geschlossenen Position befindet.
Verabreichungsvorrichtung nach Anspruch 1, bei der das Haut-Durchdringelement (80) mit der Kartusche (14) gekoppelt ist und ein Basisteil, ein Außenende (84) und einen zwischen dem Basisteil und dem Außenende verlaufenden Durchgang (82) aufweist, wobei das Basisteil dazu vorgesehen ist, mit dem Reservoir (72) in Fluidverbindung gebracht zu werden.
Verabreichungsvorrichtung nach Anspruch 1, bei der das Gehäuse (12) einen oberen Rand, einen unteren Rand und eine Innenkammer (62) aufweist, die zum Aufnehmen der Kartusche (14) bemessen ist, wobei das Gehäuse ferner ein Koppelelement zum Koppeln der Vorrichtung mit der Haut des Patienten aufweist.
Verabreichungsvorrichtung nach Anspruch 3, bei der das Koppelelement an dem Gehäuse ein Streifen (26) zum Ankoppeln an der Haut des Patienten ist.
Verabreichungsvorrichtung nach Anspruch 1, ferner mit einem Ausgabeelement zum Aufbringen eines Ausgabedrucks auf die Kartusche (14) zum Ausgeben einer Substanz aus dem Reservoir (72) durch das Haut-Durchdringelement (80) an den Patienten.
Verabreichungsvorrichtung nach Anspruch 5, bei der die Kartusche (14) durch das Ausgabeelement zusammenklappbar ist.
Verabreichungsvorrichtung nach Anspruch 6, bei der das Ausgabeelement an dem Gehäuse (12) angelenkt ist und zwischen einer offenen und einer geschlossenen Position schwenkbar ist, wobei das Ausgabeelement in der geschlossenen Position die Kartusche berührt, um den Ausgabedruck auf die Kartusche aufzubringen.
Verabreichungsvorrichtung nach Anspruch 1, bei der das Ausgabeelement ein Federelement (48) zum Berühren der Kartusche (14) und Aufbringen des Ausgabedrucks auf die Kartusche aufweist.
Verabreichungsvorrichtung nach Anspruch 8, bei der das Ausgabeelement ferner ein an das Gehäuse angelenktes Abdeckelement (32) aufweist, wobei das Federelement (48) ein an dem Abdeckelement (32) befestigtes erstes Ende (52) und ein zweites freies Ende (56) aufweist.
Verabreichungsvorrichtung nach Anspruch 9, bei der das freie Ende (56) der Feder eine Anzeige aufweist, die durch das Abdeckelement (32) zu sehen ist, wenn sich die Feder in einer entspannten Position befindet, und durch das Abdeckelement (32) nicht zu sehen ist, wenn die Feder gespannt ist.
Verabreichungsvorrichtung nach Anspruch 10, bei der das Abdeckelement (32) ein Fenster (46) aufweist, durch das die Anzeige gesehen werden kann, wenn sich die Feder (58) in einer entspannten Position befindet.
Verabreichungsvorrichtung nach Anspruch 8, ferner mit einer Anzeige (56), die auf den Ausgabedruck anspricht, um anzuzeigen, dass die Substanz aus der Kartusche (14) ausgegeben wird, wobei die Anzeige durch das Abdeckelement (32) zu sehen ist, wenn sich das Federelement (58) in einer zweiten Position befindet, und durch das Abdeck element nicht zu sehen ist, wenn sich das Federelement in einer ersten Position befindet.
Verabreichungsvorrichtung nach einem der Ansprüche 1–12, bei der die Kartusche (14) einen Fluiddurchgang zwischen dem Haut-Durchdringelement (80) und derjenigen Stelle der Wand (96) des Reservoirs bildet, an der diese von dem Durchstechelement (98) durchstochen wird.
Verabreichungsvorrichtung nach Anspruch 1, bei der das Haut-Durchdringelement (80) eine Länge von ungefähr 50 Mikrometern bis ungefähr 5000 Mikrometern aufweist.
Verabreichungsvorrichtung nach Anspruch 1, bei der das Haut-Durchdringelement (80) eines aus einem Array von Haut-Durchdringelementen ist, von denen jedes in Fluidverbindung mit dem Reservoir (14) zu bringen ist.
Verabreichungsvorrichtung nach Anspruch 14, bei der das Haut-Durchdringelement (80) eine Länge von ungefähr 500 Mikrometern bis ungefähr 3000 Mikrometern aufweist.
Verabreichungsvorrichtung nach Anspruch 16, bei der das Haut-Durchdringelement (80) eine Länge von ungefähr 500 Mikrometern bis ungefähr 1000 Mikrometern aufweist.