DE60302389T2

DE60302389T2 - Kosmetische und/oder dermatologische Verwendung einer Zusammensetzung, die mindestens einen oxidationsempfindlichen hydrophilen Wirkstoff enthält, der mit mindestens einem Copolymer von Maleinsäureanhydrid stabilisiert ist

Info

Publication number: DE60302389T2
Application number: DE60302389T
Authority: DE
Inventors: Bruno Biatry
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 2002-06-20
Filing date: 2003-04-24
Publication date: 2006-07-13
Anticipated expiration: 2023-04-25
Also published as: CN1468594A; JP2004035548A; DE60304133T2; EP1374852B1; DE60302009T2; JP3792213B2; EP1374850B1; US20040047824A1; EP1374849B1; US20040052739A1; JP2004067675A; ATE316778T1; US20040175342A1; DE60304626D1; JP3828510B2; US20040001792A1; EP1374853A1; DE60304133D1; ES2257652T3; EP1374850A1

Description

Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf die kosmetische und/oder dermatologische Verwendung von Zusammensetzungen, die in einem physiologisch akzeptablen Medium, das eine wässerige Phase umfasst, mindestens einen hydrophilen, oxidationsempfindlichen Wirkstoff und mindestens ein Maleinsäureanhydrid-Copolymer enthalten.
In kosmetische Zusammensetzungen können bekanntlich verschiedene Wirkstoffe eingearbeitet werden, die die Haut und/oder die Haare in spezieller Weise behandeln sollen. Einige dieser Wirkstoffe haben jedoch den Nachteil, dass sie in einem wässerigen Medium instabil sind und sich insbesondere aufgrund von Oxidationsphänomenen in Kontakt mit Wasser leicht zersetzen. Sie verlieren daher schnell ihre Aktivität und außerdem läuft diese Instabilität der gewünschten Wirkung entgegen.
Wegen ihrer zahlreichen günstigen Wirkungen wird seit langem versucht, die Ascorbinsäure oder Vitamin C zu formulieren. Die Ascorbinsäure stimuliert insbesondere die Synthese des Bindegewebes und insbesondere des Collagens, verstärkt die Abwehrmechanismen des Hautgewebes gegen äußere Angriffe, wie UV-Strahlung und Umweltverschmutzung, kompensiert den Vitamin E-Mangel der Haut, depigmentiert die Haut und wirkt als Radikalfänger für freie Radikale. Wegen dieser beiden letzten Eigenschaften ist sie ein hervorragender Kandidat als kosmetischer oder dermatologischer Wirkstoff, um die Hautalterung zu bekämpfen oder ihr vorzubeugen. Wegen ihrer chemischen Struktur (alpha-Ketolacton) ist die Ascorbinsäure leider sehr empfindlich gegenüber verschiedenen Umwelteinflüssen und besonders Oxidationsphänomenen. Wenn die Ascorbinsäure bei Vorhan densein solcher Parameter formuliert ist, zersetzt sie sich daher schnell, besonders in Gegenwart von Sauerstoff, Licht und Metallionen und in Abhängigkeit von der Temperatur oder auch bestimmten pH-Bedingungen (Pharm. Acta. Helv., 1969, 44, 611–667; STP Pharma, 1985, 4, 281–286.
Im Stand der Technik wurden mehrere Lösungen in Betracht gezogne, um die Zersetzung der Ascorbinsäure zu vermindern und/oder hinauszuzögern.
Es wurde vorgeschlagen, die Ascorbinsäure in Form eines chemischen Derivats (Magnesiumascorbylphosphat oder Estern von Fettsäuren und Ascorbinsäure) zu verwenden, die Bioverfügbarkeit dieser Derivate ist jedoch nur gering (J. Am. Acad. Dermatol., 1996, 34, 29–33).
Die Instabilität der Ascorbinsäure gegenüber Sauerstoff kann verbessert werden, indem spezielle Verpackungen eingesetzt werden, beispielsweise Verpackungen mit zwei Abteilungen unter inerter Atmosphäre, wie sie in dem Patent US 5,935,584 beschrieben wurden, oder durch Verwendung von zweiphasigen Emulsionen, wobei eine Phase aus einem trockenen Pulver besteht, das die Ascorbinsäure umfasst, und die zweite Phase eine flüssige Phase ist. Das Mischen beider Phasen erfolgt dann bei der Verwendung (WO 98/43598). Diese Lösungen sind jedoch hinsichtlich der Kosten und der Komplexität der Herstellungsverfahren sowie der deutlichen Beschränkungen bei der Verwendung nachteilig.
Eine weitere im Stand der Technik vorgeschlagene Lösung besteht darin, Glykole oder Polyole in hoher Konzentration zu verwenden, um die Löslichkeit von Sauerstoff in der Formulierung herabzusetzen und dadurch die Ascorbinsäure zu schützen (WO 96/24325, EP 0 755 674 , US 5,981,578 ). Die Polyole können gegebenenfalls in Liposomen eingebracht werden, was beispielsweise in dem Patent US 6,020,367 beschrieben wurde. Diese Lösungen haben jedoch den Nachteil, dass sie zu klebrigen Formulierungen führen, deren kosmetische Eigenschaften nur schwierig verbessert werden können. Die Gegenwart einer hohen Konzentration dieser Verbindungen kann im Übrigen Irritationen hervorrufen.
Die Ascorbinsäure kann ferner in wasserfreien Medien, wie Siliconen ( US 6,194,452 ) formuliert werden, die befähigt sind, um die Ascorbinsäure eine wasserfreie Barriere zu bilden. Ein Hauptnachteil dieser Lösungen besteht in der mangelnden Frische bei der Anwendung.
Es besteht daher ein Bedürfnis nach einer Zusammensetzung, die insbesondere in der Kosmetik verwendbar ist und in der ein hydrophiler und in einem oxidierenden Medium instabiler Wirkstoff stabilisiert wird, die bei der Anwendung angenehm ist, die nach dem Aufbringen keinerlei Hautirritationen hervorruft und die mit den Anforderungen einer industriellen Durchführung des Herstellungsverfahrens kompatibel ist.
Die Aktivität der Ascorbinsäure oder ihrer Derivate bezüglich der Pigmentierung ist seit vielen Jahren bekannt. Es wurden unterschiedliche Mechanismen beschrieben, die ihre Wirkung auf die Verminderung der Melanogenese erklären sollen. Die inhibierende Wirkung auf die Tyrosinase wurde für Ascorbinsäure gezeigt (J. Soc. Cosmet. Chem. 42, 1991, S. 361–368). Verschiedene ihrer Ester werden seit einigen Jahren bei depigmentierenden Behandlungen eingesetzt: wie beispielsweise Magnesiumascorbylphosphat und Ascorbylglucosid. Eine Studie konnte kürzlich zeigen, dass Magnesiumas corbylphosphat die Dendrizität der Melanocyten (Pigment Cell. Res., 13, 2000, S. 89–98 und S. 190–192) vermindern kann.
Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung besteht darin, eine Zusammensetzung anzugeben, die einen oxidationsempfindlichen Wirkstoff enthält, der unter Ascorbinsäure und ihren Derivaten ausgewählt ist, die sowohl hinsichtlich der haptischen Eigenschaften als auch im Hinblick auf die Verträglichkeit gute kosmetische Eigenschaften aufweist, deren längere Aufbewahrung keine besonderen Maßnahmen erfordert und die das Depigmentierungsvermögen und/oder die Bleichwirkung des Wirkstoff erhalten kann.
Die Anmelderin hat zufällig festgestellt, dass durch die Verwendung von Copolymeren von Maleinsäureanhydrid in Zusammensetzungen, deren wässerige Phase einen oxidationsempfindlichen Wirkstoff, wie Ascorbinsäure, enthält, diese Aufgabe gelöst werden kann.
Nach Kenntnis der Anmelderin wurden solche Polymere, die eine Maleinsäureanhydrideinheiten enthalten, bis jetzt noch nie mit hydrophilen, gegenüber Zersetzung durch Oxidation empfindlichen Wirkstoffen kombiniert, um deren Stabilität zu verbessern. Dies trifft insbesondere auf Ascorbinsäure zu.
Die vorliegende Erfindung bezieht sich daher auf die kosmetische und/oder dermatologische Verwendung einer Zusammensetzung zur Depigmentierung und/oder zum Bleichen der Haut und/oder der Körperhaare und/oder der Haare, wobei die Zusammensetzung mindestens einen oxidationsempfindlichen, hydrophilen Wirkstoff, der unter Ascorbinsäure und/oder ihren Derivaten ausgewählt ist, und mindestens ein Copolymer von Maleinsäureanhydrid in einem physiologisch akzeptablen, eine wässerige Phase umfassenden Medium enthält. Das Copolymer ist in einer Menge enthalten, die ausreichend ist, um den oxidationsempfindlichen hydrophilen Wirkstoff zu stabilisieren. Der oxidationsempfindliche Wirkstoff und das Copolymer liegen vorzugsweise beide in der wässerigen Phase vor.
Die Verwendung einer solchen Zusammensetzung hat den Vorteil, dass sie die Tyrosinase inhibiert und damit die Melanogenese vermindert und gleichzeitig die Dendrizität der Melanocyten inhibiert. Die auf diese Weise erhaltene depigmentierende Wirkung ist deutlich größer als die Wirkung, die beispielsweise mit Ascorbinsäure alleine erhalten wird, die ihre Wirkung lediglich hinsichtlich der Melanogenese entfaltet.
Die Erfindung bezieht sich auch auf die Verwendung einer Kombination aus mindestens einem oxidationsempfindlichen hydrophilen Wirkstoff, der unter Ascorbinsäure und ihren Derivaten ausgewählt ist, und mindestens einem Copolymer von Maleinsäureanhydrid als Depigmentierungsmittel in einer kosmetischen Zusammensetzung, die eine wässerige Phase enthält.
Gemäß der Erfindung ist unter einem hydrophilen Wirkstoff eine Verbindung zu verstehen, die bei Umgebungstemperatur (25°C) eine Löslichkeit in Wasser von mindestens 0,25% aufweist.
Erfindungsgemäß werden unter einem oxidationsempfindlichen hydrophilen Wirkstoff alle Wirkstoffe natürlicher oder synthetischer Herkunft verstanden, die durch Oxidation zersetzt werden können. Dieses Oxidationsphänomen kann verschiedene Ursachen haben, es kann insbesondere durch die Gegenwart von Sauerstoff, Licht, Metallionen, erhöhte Temperatur oder bestimmte pH-Bedingungen verursacht werden.
Es können beispielsweise die folgenden Derivate von Ascorbinsäure angegeben werden, wobei die Aufzählung nicht einschränkend zu verstehen ist: die Salze oder Ester, insbesondere das 5,6-Di-O-dimethylsilylascorbat (von der Firma Sté Exsymol unter der Referenz PRO-AA erhältlich), das Kaliumsalz von dl-alpha-Tocopheryl-dl-ascorbylphosphat (von der Firma Sté Senju Pharmaceutical unter der Referenz SEPIVITAL EPC erhältlich), Magnesiumascorbylphosphat, Natriumascorbylphosphat (von der Firma Sté Roche unter der Referenz Stay-C 50 erhältlich) und Ascorbylglucosid (von der Firma Hayashibara im Handel).
Von den oxidationsempfindlichen, hydrophilen Wirkstoffen wird die Ascorbinsäure besonders bevorzugt.
Erfindungsgemäß werden unter einem Copolymer von Maleinsäureanhydrid alle Polymere verstanden, die durch Copolymerisation eines oder mehrerer Comonomere von Maleinsäureanhydrid und eines oder mehrerer Monomere hergestellt werden, die unter den Olefinen mit 2 bis 20 Kohlenstoffatomen, wie Octadecen, Ethylen, Isobutylen, Diisobutylen, Isooctylen, und Styrol ausgewählt sind, wobei die Maleinsäureanhydrid-Comonomere gegebenenfalls ganz oder teilweise hydrolysiert sind. Vorzugsweise werden hydrophile Polymere verwendet, d.h. Polymere mit einer Löslichkeit in Wasser von mindestens 2 g/l.
Für die Durchführung der Erfindung besonders gut geeignete Copolymere sind Copolymere, die durch Copolymerisation einer oder mehrerer Einheiten von Maleinsäureanhydrid hergestellt wurden, wobei die Maleinsäureanhydrideinheiten in hydrolysierter Form vorliegen, vorzugsweise in Form der Alkalisalze, beispielsweise als Ammonium salze, Natriumsalze, Kaliumsalze oder Lithiumsalze.
Nach einem vorteilhaften Aspekt der Erfindung besitzt das Copolymer einen molaren Anteil der Maleinsäureanhydrideinheit von 0,1 bis 1 und vorzugsweise 0,4 bis 0,9.
Nach einem vorteilhaften Aspekt der Erfindung liegt das Molverhältnis eines Äquivalents der Maleinsäureanhydrideinheit und des oxidationsempfindlichen, hydrophilen Wirkstoffs im Bereich von 0,005 bis 10 und vorzugsweise 0,01 bis 1.
Die gewichtsmittlere Molmasse der Maleinsäureanhydrid-Copolymere liegt vorteilhaft im Bereich von 1.000 bis 500.000 und vorzugsweise 1.000 bis 50.000.
Bevorzugt wird ein Copolymer von Styrol und Maleinsäureanhydrid in einem Verhältnis 50/50 verwendet.
Es können beispielsweise das Styrol/Maleinsäureanhydrid-Copolymer (50/50) in Form des Ammoniumsalzes in einer Konzentration von 30% in Wasser, das von der Firma ATOFINA unter der Referenz SMA 1000H^® im Handel erhältlich ist, oder das Styrol/Maleinsäureanhydrid-Copolymer (50/50) in Form des Natriumsalzes 40%ig in Wasser verwendet werden, das unter der Referenz SMA 1000HNa^® von der Firma ATOFINA erhältlich ist.
Das Copolymer liegt in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung in einer Menge vor, die ausreichend ist, um den gewünschten Effekt zu erzielen, d. h. in einer Menge, die ausreichend ist, um den oxidationsempfindlichen, hydrophilen Wirkstoff zu stabilisieren. Das Copolymer ist vorzugsweise in einer Konzentration von 0,1 bis 40 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der wässerigen Phase, und insbesondere in einer Konzentration von 0,1 bis 10 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der wässerigen Phase, enthalten.
Die erfindungsgemäß verwendeten Zusammensetzungen sind für eine topische Anwendung auf die Haut und/oder die Hautanhangsgebilde vorgesehen und enthalten daher ein physiologisch akzeptables Medium, d. h. ein Medium, das mit den Hautgeweben, beispielsweise der Haut, der Kopfhaut, den Wimpern, den Augenbrauen, den Haaren, den Nägeln und den Schleimhäuten verträglich ist. Das physiologisch akzeptable Medium kann insbesondere aus Wasser und gegebenenfalls einem physiologisch akzeptablen organischen Lösungsmittel bestehen, das beispielsweise unter den niederen Alkoholen mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen und besondere 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, wie Ethanol, Isopropanol, Propanol und Butanol; Polyethylenglykol mit 6 bis 80 Ethylenoxideinheiten; Polyolen, wie Propylenglykol, Isoprenglykol, Butylenglykol, Glycerin und Sorbit, ausgewählt ist.
Wenn das physiologisch akzeptable Medium ein wässeriges Medium ist, weist es im Allgemeinen einen mit der Haut verträglichen pH-Wert auf, der vorzugsweise im Bereich von 3 bis 9 und besser 3,5 bis 7,5 liegt.
Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können in allen galenischen Formen vorliegen, die herkömmlich für eine topische Anwendung eingesetzt werden, besonders als wässerige Lösungen, wässerigalkoholische Lösungen, Öl-in-Wasser-Emulsionen (O/W), Wasser-in-Öl-Emulsionen (W/O) oder multiple Emulsionen (dreifach: W/O/W oder O/W/O), wässerige Gele oder Dispersionen einer Fettphase in einer wässerigen Phase mit Hilfe von Kügelchen, wobei es sich bei den Kügelchen um polymere Nanopartikel, wie Nanosphären und Nanokapseln, oder Lipidvesikel vom ionischen und/oder nichtionischen Typ (Liposomen, Niosomen, Oleosomen) handeln kann. Die Zusammensetzungen werden nach herkömmlichen Verfahren hergestellt.
Die erfindungsgemäß verwendeten Zusammensetzungen können außerdem mehr oder weniger fluide sein und wie eine weiße oder farbige Creme, eine Pomade, eine Milch, eine Lotion, ein Serum, eine Paste oder ein Schaum aussehen. Sie können gegebenenfalls auch als Aerosol auf die Haut aufgebracht werden. Sie können ferner in fester Form vorliegen, beispielsweise in Stiftform (Stick).
Wenn die erfindungsgemäß verwendete Zusammensetzung eine Ölphase enthält, enthält diese vorzugsweise mindestens ein Öl. Sie kann auch andere Fettsubstanzen enthalten.
Von den in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung verwendbaren Ölen können beispielsweise angegeben werden:

– Kohlenwasserstofföle tierischer Herkunft, wie Perhydrosqualen;
– Kohlenwasserstofföle pflanzlicher Herkunft, beispielsweise flüssige Triglyceride von Fettsäuren mit 4 bis 10 Kohlenstoffatomen, wie beispielsweise Triglyceride von Heptansäure oder Octansäure oder auch beispielsweise Sonnenblumenöl, Maisöl, Sojaöl, Kürbiskernöl, Traubenkernöl, Sesamöl, Haselnussöl, Aprikosenkernöl, Macadamiaöl, Araraöl, Ricinusöl, Avocadoöl, die Triglyceride von Capryl/Caprinsäure, beispielsweise die von der Firma Stearineries Dubois im Handel erhältlichen Produkte oder die Produkte, die unter den Bezeichnungen Miglyol 810, 812 und 818 von der Firma Dynamit Nobel angeboten werden, Jojobaöl, Öl von Sheabutter;
– synthetische Ester und Ether, insbesondere von Fettsäuren, bei spielsweise die Öle der Formeln R¹COOR² und R¹OR², worin R¹ den Rest einer Fettsäure mit 8 bis 29 Kohlenstoffatomen bedeutet, und R² eine verzweigte oder unverzweigte Kohlenwasserstoffkette ist, die 3 bis 30 Kohlenstoffatome enthält, beispielsweise Purcellinöl, Isononylisononanoat, Isopropylmyristat, 2-Ethylhexylpalmitat, 2-Octyldodecylstearat, 2-Octyldodecylerucat, Isostearylisostearat; hydroxylierte Ester, wie Isostearyllactat, Octylhydroxystearat, Octyldodecylhydroxystearat, Diisostearylmalat, Triisocetylcitrat; Heptanoate, Octanoate und Decanoate von Fettalkoholen; Polyolester, beispielsweise Propylenglykoldioctanoat, Neopentylglykoldiheptanoat und Diethylenglykoldiisononanoat; Ester von Pentaerythrit, beispielsweise Pentaerythrityltetraisostearat;
– geradkettige oder verzweigte Kohlenwasserstoffe mineralischer oder synthetischer Herkunft, beispielsweise flüchtige oder nicht flüchtige Paraffinöle und deren Derivate, Vaseline, Polydecene, hydriertes Polyisobuten, wie Parleamöl;
– Fettalkohole mit 8 bis 26 Kohlenstoffatomen, wie Cetylalkohol, Stearylalkohol und deren Gemische (Cetylstearylalkohol), Octyldodecanol, 2-Butyloctanol, 2-Hexyldecanol, 2-Undecylpentadecanol, Oleylalkohol oder Linoleylalkohol;
– fluorierte Öle, die zum Teil kohlenwasserstoffhaltig und/oder siliconiert sind, beispielsweise die in der Druckschrift JP-A-2-295912 beschriebenen Verbindungen;
– Siliconöle, beispielsweise die Polymethylsiloxane (PDMS), die flüchtig oder nicht flüchtig sind, eine geradkettige oder cyclische Siliconkette aufweisen und bei Umgebungstemperatur flüssig oder pastös vorliegen, insbesondere Cyclopolydimethylsiloxane (Cyclomethicone), wie Cyclohexasiloxan; Polydimethylsiloxane mit Alkyl-, Alkoxy- oder Phenylgruppen als Seitengruppen oder am Ende der Siliconkette, wobei die Gruppen 2 bis 24 Kohlenstoffatome aufweisen; phenylierte Silicone, wie Phenyltrimethicone, Phenyldimethi cone, Phenyltrimethylsiloxydiphenylsiloxane, Diphenyldimethicone, Diphenylmethyldiphenyltrisiloxane, 2-Phenylethyltrimethylsiloxysilicate und Polymethylphenylsiloxane; und
– deren Gemische.

Unter einem <<Kohlenwasserstofföl>> werden in der Liste der oben angegebenen Öle alle Öle verstanden, die hauptsächlich Kohlenstoffatome und Wasserstoffatome und gegebenenfalls Estergruppen, Ethergruppen, fluorierte Gruppen, Carbonsäuregruppen und/oder Alkoholgruppen enthalten.
Weitere Fettsubstanzen, die in der Ölphase enthalten sein können, sind beispielsweise Fettsäuren mit 8 bis 30 Kohlenstoffatomen, wie Stearinsäure, Laurinsäure, Palmitinsäure und Ölsäure; Wachse, wie Lanolin, Bienenwachs, Carnaubawachs oder Candelillawachs, Paraffinwachse, Lignit oder mikrokristalline Wachse, Ceresin oder Ozokerit, synthetische Wachse, beispielsweise Polyethylenwachse, durch Fischer-Tropsch-Synthese hergestellte Wachse; Siliconharze, beispielsweise Trifluormethyl-C_1-4-alkyldimethicon und Trifluorpropylmethicon; Siliconelastomere, wie die Produkte, die unter den Bezeichnungen <<KSG>> von der Firma Shin-Etsu, unter den Bezeichnungen <<Trefil>>, <<BY29>> oder <<EPSX>> von der Firma Dow Corning oder unter den Bezeichnungen Gransil von der Firma Grant Industries im Handel angeboten werden.
Die Fettsubstanzen können zur Herstellung einer Zusammensetzung, die die gewünschten Eigenschaften, beispielsweise hinsichtlich der Konsistenz oder Textur, aufweist, in unterschiedlicher Weise vom Fachmann ausgewählt werden.
Nach einer besonderen Ausführungsform der Erfindung handelt es sich bei der erfindungsgemäßen Zusammensetzung um eine Wasser-in-Öl-Emulsion (W/O) oder Öl-in-Wasser-Emulsion (O/W). Der Anteil der Ölphase der Emulsion kann im Bereich von 5 bis 80 Gew.-% und vorzugsweise 5 bis 50 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, liegen.
Die Emulsionen enthalten im Allgemeinen mindestens einen Emulgator, der unter den amphoteren, anionischen, kationischen oder nichtionischen Emulgatoren einzeln oder in Form von Gemischen ausgewählt ist, wobei gegebenenfalls ein Coemulgator enthalten ist. Die Emulgatoren sind in Abhängigkeit von der herzustellenden Emulsion (W/O oder O/W) in geeigneter Weise ausgewählt. Der Emulgator und der Coemulgator liegen in der Zusammensetzung im Allgemeinen in einem Mengenanteil von 0,3 bis 30 Gew.-% und vorzugsweise 0,5 bis 20 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, vor.
Für W/O-Emulsionen können als Emulgatoren beispielsweise die Dimethiconcopolyole, wie das Gemisch aus Cyclomethicon und Dimethiconcopolyol, das unter der Bezeichnung <<DC 5225 C>> von der Firma Dow Corning erhältlich ist, die Alkyldimethiconcopolyole, beispielsweise das Laurylmethiconcopolyol, das unter der Bezeichnung "Dow Corning 5200 Formulation Aid" von der Firma Dow Corning angeboten wird, und das Cetyldimethiconcopolyol angegeben werden, das unter der Bezeichnung Abil EM 90^R von der Firma Goldschmidt verkauft wird. Als grenzflächenaktiver Stoff für W/O-Emulsionen kann auch ein festes vernetztes elastomeres Organopolysiloxan verwendet werden, das mindestens eine alkoxylierte Gruppe enthält, beispielsweise die Verbindungen, die gemäß der Vorgehensweise der Beispiele 3, 4 und 8 der Druckschrift US 5,412,004 und der Beispiele der Druckschrift US-A-5,811,487 erhalten werden kön nen, besonders das Produkt des Beispiels 3 (Synthesebeispiel) des Patents US-A-5,412,004 und das Produkt, das unter der Referenz KSG 21 von Shin Etsu angeboten wird.
Für O/W-Emulsionen kommen als Emulgatoren beispielsweise die nichtionischen Emulgatoren, wie die alkoxylierten (insbesondere polyethoxylierten) Glycerinfettsäureester; die alkoxylierten Sorbitanfettsäureester; die alkoxylierten (ethoxylierten und/oder propoxylierten) Fettsäureester; die alkoxylierten (ethoxylierten und/oder propoxylierten) Fettalkoholether; Zuckerester wie Saccharosestearat; und deren Gemische, beispielsweise das Gemisch aus Glycerylstearat und PEG-40-stearat, in Betracht.
Die erfindungsgemäße kosmetische oder dermatologische Zusammensetzung kann in bekannter Weise auch in der Kosmetik oder Dermatologie übliche Zusatzstoffe enthalten, beispielsweise hydrophile oder lipophile Gelbildner, Konservierungsmittel, Lösungsmittel, Parfums, Füllstoffe, UV-Filter, Bakterizide, Geruchsabsorber, Farbmittel, Pflanzenextrakte und Salze. Die Mengenanteile der verschiedenen Zusatzstoffe sind so, wie sie gewöhnlich auf dem jeweiligen Gebiet eingesetzt werden und liegen beispielsweise im Bereich von 0,01 bis 20% des Gesamtgewichts der Zusammensetzung. Die Zusatzstoffe können in Abhängigkeit von ihrer Art in die Fettphase, in die wässerige Phase und/oder die Lipidkügelchen gegeben werden.
Von den Füllstoffen, die in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung verwendet werden können, kommen beispielsweise die Pigmente, Kieselsäurepulver; Talk; Polyamidpartikel und besonders solche, die unter der Bezeichnung ORGASOL von der Firma Atochem angeboten werden; Polyethylenpulver; Mikrosphären auf der Basis von Acrylcopolymeren, beispielsweise solche aus Ethylenglykoldimethacry lat/Laurylmethacrylat-Copolymer, die von der Firma Dow Corning unter der Bezeichnung POLYTRAP im Handel sind; expandierte Pulver, wie Mikrohohlkugeln und insbesondere die Mikrokugeln, die unter der Bezeichnung EXPANCEL von der Firma Kemanord Plast oder unter der Bezeichnung MICROPEARL F 80 ED von der Firma Matsumoto erhältlich sind; Siliconharzmikrokugeln, beispielsweise die unter der Bezeichnung TOSPEARL von der Firma Toshiba Silicone erhältlichen Mikrokugeln; und deren Gemische in Betracht. Die Füllstoffe können in Mengenanteilen von 0 bis 20 Gew.-% und vorzugsweise 1 bis 10 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, enthalten sein.
Nach einer bevorzugten Ausführungsform können die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen außerdem mindestens ein organisches Lichtschutzmittel und/oder mindestens ein anorganisches Lichtschutzmittel enthalten, die im UV-A- oder UV-B-Bereich (Absorber) wirksam sind, die wasserlöslich oder fettlöslich oder in den üblicherweise verwendeten kosmetischen Lösungsmitteln unlöslich sind und die unter den folgenden, mit ihren INCI-Bezeichnungen angegebenen Verbindungen ausgewählt sind:
Derivaten von p-Aminobenzoesäure (PABA), insbesondere PABA, Ethyl PABA, Ethyl Dihydroxypropyl PABA, Ethylhexyl Dimethyl PABA (insbesondere unter der Bezeichnung <<ESCALOL 507>> von ISP erhältlich), Glyceryl PABA oder PEG-25 PABA (unter der Bezeichnung <<UVINUL P25>> von BASF im Handel),
Salicylsäurederivaten, besonders Homosalate (unter der Bezeichnung <<EUSOLEX HMS>> von RONA/EM INDUSTRIES erhältlich), Ethylhexylsalicylat (unter der Bezeichnung <<NEO HELIOPAN OS>> von HAARMANN und REIMER erhältlich), Dipropylenglykolsalicylat (unter der Bezeichnung <<DIPSAL>> von SCHER angeboten) oder TEA Salicylat (unter der Bezeichnung <<NEO HELIOPAN TS>> von HAARMANN und REIMER erhältlich).
Benzoylmethanderivaten, besonders Butyl Methoxydibenzoylmethane (insbesondere unter der Handelsbezeichnung <<PARSOL 1789>> von HOFFMANN LA ROCHE erhältlich) oder Isopropyl Dibenzoylmethane,
Zimtsäurederivaten, besonders Ethylhexyl Methoxycinnamate (insbesondere unter der Handelsbezeichnung <<PARSOL MCX>> von HOFFMANN LA ROCHE im Handel), Isopropyl Methoxy Cinnamate, Isoamyl Methoxy Cinnamate (unter der Bezeichnung <<NEO HELIOPAN E 1000>> von HAARMANN und REIMER im Handel), Cinoxate, DEA Methoxycinnamate, Diisopropyl Methylcinnamate oder Glyceryl Ethylhexanoate Dimethoxycinnamate,
β,β-Diphenylacrylatderivaten, besondern Octocrylene (insbesondere unter der Handelsbezeichnung <<UVINUL N539>> von BASF erhältlich) oder Etocrylene (besonders unter der Handelsbezeichnung <<UVINUL N35>>von BASF im Handel),
Benzophenonderivaten, insbesondere Benzophenone-1 (unter der Handelsbezeichnung <<UVINUL 400>> von BASF im Handel), Benzophenone-2 (unter der Handelsbezeichnung <<UVINUL D50>> von BASF im Handel), Benzophenone-3 oder Oxybenzone (unter der Handelsbezeichnung <<UVINUL M40>> von BASF erhältlich), Benzophenone-6 (unter der Handelsbezeichnung <<HELISORB 11>> von NORQUAY im Handel), Benzophenone-8 (unter der Handelsbezeichnung <<SPECTRASORB UV-24>> von AMERICAN CYANAMID erhältlich), Benzophenone-12 oder n-Hexyl-2-(4-diethylamino-2- hydroxybenzoyl)-benzoat,
Benzylidencampherderivaten, besonders 3-Benzylidene Camphor (unter der Bezeichnung <<MEXORYL SD>> von CHIMEX hergestellt), 4-Methylbenzylidene Camphor (unter dem Namen <<EUSOLEX 6300>> von MERCK erhältlich) oder Polyacrylamidomethyl Benzylidene Camphor (unter der Bezeichnung <<MESORYL SW>> von CHIMEX hergestellt),
Triazinderivaten, besonders Anisotriazine (unter der Bezeichnung <<TINOSORB S>> von CIBA SPECIALITY CHEMICALS erhältlich), Ethylhexyl Triazone (insbesondere unter der Handelsbezeichnung <<UVINUL T 150>> von BASF im Handel), Diethylhexyl Butamido Triazone (unter der Handelsbezeichnung <<UVASORB HEB>> von SIGMA 3V angeboten) oder 2,4,6-Tris-(diisobutyl-4'-aminobenzalmalonat)-s-triazin,
Benzotriazolderivaten, besonders Drometrizole Trisiloxane (unter der Bezeichnung <<SILATRIZOLE>> von RHODIA CHIMIE erhältlich), Methylen-bis-benzotriazolyl Tetramethylbutylphenol (unter der Handelsbezeichnung <<MIXXIM BB/100>> von FAIRMOUNT CHEMICAL erhältlich oder in mikronisierter Form in wässeriger Dispersion unter der Handelsbezeichnung <<TINOSORB M>> on CIBA SPECIALITY CHEMICALS),
Anthranilsäurederivaten, besonders Menthyl Anthranilate (unter der Handelsbezeichnung <<NEO HELIOPAN MA>> von HAARMANN und REIMER erhältlich),
Imidazolinderivaten, besonders Ethylhexyl Dimethoxybenzylidene Dioxoimidazoline Propionate,
Benzalmalonatderivaten, insbesondere Polyorganosiloxanen mit Benzalmaloatfunktionen (unter der Handelsbezeichnung <<PARSOL SLX>> von HOFFMANN LA ROCHE angeboten),
und deren Gemischen,
anorganischen Lichtschutzmitteln, die unter den Pigmenten oder Nanopigmenten (mittlere Größe der Primärteilchen: im Allgemeinen 5 bis 100 nm und vorzugsweise 10 bis 50 nm) von umhüllten oder nicht umhüllten Metalloxiden ausgewählt sind, beispielsweise Nanopigmenten von Titanoxid (amorph oder kristallin in Form von Rutil und/oder Anatas), Eisenoxid, Zinkoxid, Zirkoniumoxid oder Ceroxid, die alle an sich bekannte UV-Lichtschutzmittel sind; herkömmliche Stoffe zum Umhüllen, wie Aluminiumoxid und/oder Aluminiumstearat; Nanopigmente von Metalloxiden, die umhüllt oder nicht umhüllt sind, sind insbesondere in den Patentanmeldungen EP 518 772 und EP 518 773 beschrieben worden.
Besonders bevorzugte organische Lichtschutzmittel sind unter Ethylhexylsalicylat, Ethylhexylmethoxycinnamat, Octocrylen, Benzophenon-3, 4-Methylbenzylidencampher, 2,4,6-Tris-(diisobutyl-4'-aminobenzalmalonat)-s-triazin, Anisotriazine, Ethylhexyltriazone, Diethylhexyl Butamido Triazone, Methylen-bis-benzotriazolyltetramethylbutylphenol, Drometrizole Trisiloxane und deren Gemischen ausgewählt.
Die Lichtschutzmittel liegen in den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen im Allgemeinen in Mengenanteilen von 0,1 bis 20 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, und vorzugsweise im Bereich von 0,2 bis 15 Gew.-%, bezogen auf das Ge samtgewicht der Zusammensetzung, vor.
Nach einem weiteren Aspekt der Erfindung kann die verwendete Zusammensetzung ferner mindestens ein Depigmentierungsmittel oder gegen die Pigmentierung wirkendes Mittel enthalten.
Die Depigmentierungsmittel oder gegen die Pigmentierung wirkende Mittel, die in die erfindungsgemäße Zusammensetzung eingearbeitet werden können, sind beispielsweise unter den folgenden Verbindungen ausgewählt: Kojisäure; Ellagsäure; Arbutin und seinen Derivaten, beispielsweise den in den Patentanmeldungen EP 895 779 und EP 524 109 beschriebenen Derivaten; Hydrochinon; Aminophenolderivaten, beispielsweise den in den Patentanmeldungen WO99/10318 und WO99/32077 beschriebenen Derivaten, insbesondere N-Cholesteryloxycarbonyl-p-aminophenol und N-Ethoxycarbonyl-p-aminophenol; Iminophenolderivaten, insbesondere den in der Patentanmeldung WO99/22707 beschriebenen Derivaten; L-2-Oxothiazolidin-4-carbonsäure oder Procystein sowie ihren Salzen und Estern; Ascorbinsäure und ihren Derivaten, insbesondere Ascorbylglucosid und Magnesiumascorbylphosphat; 4-Butylresorcin oder Lucin, Thioharnstoff und seinen Derivaten, Calcium-D-pantetheinsulfonat und Pflanzenextrakten, insbesondere Extrakten von Bärentraube, Süßholz, Maulbeerbaum und Helmkraut ausgewählt ist, wobei diese Aufzählung nicht einschränkend zu verstehen ist.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung kann auf die Haut, die Körperhaare, die Wimpern, die Haare, die Nägel oder die Lippen aufgetragen werden. Sie kann auch in einem Verfahren zur Depigmentierung und/oder zum Bleichen der Haut und/oder der Körperhaare und/oder der Haare eingesetzt werden, das das Auftragen der erfindungsgemäßen Zusammensetzung auf die Haut und/oder die Kör perhaare und/oder die Haare umfasst.
Die folgenden Beispiele dienen zur Erläuterung der Erfindung und sind keinesfalls einschränkend zu verstehen. Die Verbindungen sind entweder mit ihren chemischen Bezeichnungen oder ihren CTFA-Namen (International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook) angegeben.
BEISPIELE
Beispiel 1: Beschleunigter Aufbewahrungstest.
Dieser Test soll die Zersetzung eines oxidationsempfindlichen hydrophilen Wirkstoffes nach zweimonatiger Aufbewahrung bei 45°C zeigen. Es wurden verschiedene Lösungen hergestellt, wobei deren Zusammensetzungen in der folgenden Tabelle zusammengefasst sind:
Tabelle I:
Alle Lösungen werden mit KOH 8,9 Mol/l auf pH 6 eingestellt.
Die prozentualen Mengenangaben für die Polymere sind als wirksame Substanz angegeben.
Polymer 1: Styrol/Maleinsäureanhydrid-Copolymer (50/50), in Form des Ammoniumsalzes, 30% in Wasser, unter der Referenz SMA 1000H^® von der Firma ATOFINA im Handel.
Polymer 2: Styrol/Maleinsäureanhydrid-Copolymer (50/50), als Natriumsalz unter der Referenz SMA 1000HNa^® von der Firma ATOFINA erhältlich.
Der gemessene Zersetzungsgrad ist durch das folgende Verhältnis gegeben: (C0-C2Monate)/C0,wobei C₀ die Konzentration der Ascorbinsäure bei t = 0 bedeutet und C_2Monate die Konzentration der Ascorbinsäure bei t = 2 Monate unter den in der folgenden Tabelle angegebenen Bedingungen ist.
Die Konzentration der Ascorbinsäure wird mit HPLC (System LaChrom Merck) ermittelt. Die analytischen Bedingungen sind die folgenden:
Säule Lichrosphere 100 RP18 (250 mm)
Elutionsmittel: Phosphatpuffer 0,1 M, pH 2,1
Durchsatz: 1 ml/min
Nachweis bei 257 nm
Verdünnung der Probe so, dass die Konzentration der Ascorbinsäure im Bereich von 0,05 bis 1 mg/ml liegt.
Die erhaltenen Ergebnisse sind in der nachstehenden Tabelle 2 angegeben:
Tabelle II:
Aus der Tabelle II geht hervor, dass die Stabilität der Ascorbinsäure bei einer Konzentration von 5 oder 15% in Gegenwart der erfindungsgemäßen Polymere 1 und 2 sogar in Gegenwart von Luftsauerstoff im Vergleich mit der Vergleichsprobe besser ist.
Da die genannten Polymere hydrophil sind, ist es ausreichend, sie in eine wässerige Lösung der Ascorbinsäure zu geben, um die Ascorbinsäure zu stabilisieren.
Beispiel 2: Nachweis der Aktivität bezüglich der Dendrizität der Melanocyten
Das Ziel dieses Tests besteht darin, den Effekt der Kombination von Ascorbinsäure und einem Copolymer gemäß der Erfindung auf die Modulation der Melanogenese von menschlichen Keratinocyten-Melanocyten-Cokulturen zu zeigen.
Methode: Die Zellen werden ab dem Animpfen 7 Tage mit Kombinationen Ascorbinsäure/Styrol-Maleinsäure-Copolymer (50/50) in Form der Natriumsalze (40% in Wasser) behandelt.
Prüfung: Die Zellen werden mit NK1beteb-Antikörpern (grüne Farbe) markiert, die die Melanosomen im Stadium der Reife erkennen. Der Kern aller Zellen, Melanocyten und Keratinocyten wird mit Hilfe von Propidiumiodid (rote Farbe) gefärbt.
Ergebnisse: Bei Fehlen der Kombinationen Ascorbinsäure/Styrol-Maleinsäure-Copolymer (50/50) in Form der Natriumsalze (40% in Wasser) sind die Melanocyten in Cokulturen sehr dendritisch. Das Pigment ist sichtbar auf benachbarte Keratinocyten übertragen worden.
In Gegenwart von Kombinationen Ascorbinsäure/Styrol-Maleinsäure-Copolymer (50/50) in Form der Natriumsalze (40% in Wasser) zeigen die meisten Melanocyten eine verminderte Dendrizität und einige Melanocyten werden bipolar.
Bei einer höheren Konzentration werden die meisten Melanocyten bipolar und die Menge des auf die Keratinocyten übertragenen Pigments ist kleiner.
Beispiel 3: O/W-Creme gegen Flecken

Die folgende Zusammensetzung wird nach einem Verfahren hergestellt, das der Fachmann als üblich ansieht. A₁

– Sorbitantristearat	0,7 g
– Polyethylenglykolstearat (40 EO)	1,6 g
– Cetylalkohol	3,2 g
– Glycerylmono, -di-, -tripalmitostearat	2,4 g
– Myristylmyristat	2 g
– flüssige Fraktion von Sheabutter	2 g
– Konservierungsmittel	0,2 g

A₂

– Cyclopentadimethylsiloxan

15 g

B

– entmineralisiertes Wasser	58,29 g
– Glycerin	3 g
– Ascorbinsäure	5 g
– Kaliumhydroxid von 50%	2,97 g
– Styrol/Maleinsäureanhydrid-Copolymer, Ammoniumsalz, 30% in Wasser (SMA 1000H^® ATOFINA)	3,34 g
– Konservierungsmittel	0,2 g

C

– Parfum

0,1 g

Mit dieser Creme, die bei der Anwendung weich ist, können Pigmentflecken vermindert werden; die Ascorbinsäure wird gut stabilisiert.
Beispiel 4: depigmentierendes Gel

Die folgende Zusammensetzung wird nach einem Verfahren hergestellt, das der Fachmann als üblich ansieht.

– entmineralisiertes Wasser	76,28 g
– Folyacrylamid/C13-C14 Isoparaffin/Laureth-7 (SEPIGEL 305)	2 g
– Siliconöl	10 g
– Ascorbinsäure	5 g
– Kaliumhydroxid von 50%	2,97 g
– Styrol/Maleinsäureanhydrid-Copolymer, Natriumsalz, 30% in Wasser (SMA 1000HNa^® ATOFINA)	2,5 g
– Konservierungsmittel	0,25 g
– Maskierungsmittel	0,1 g

Man erhält ein frisches Gel, mit dem die Flecken der Haut bekämpft werden können und in dem die Ascorbinsäure eine hohe Stabilität aufweist.

Claims

Kosmetische Verwendung einer Zusammensetzung zum Bleichen der Haut und/oder der Körperhaare und/oder der Haare, wobei die Zusammensetzung in einem physiologisch akzeptablen Medium, das eine wässerige Phase umfasst, mindestens einen oxidationsempfindlichen hydrophilen Wirkstoff, der unter Ascorbinsäure und ihren Derivaten ausgewählt ist, und mindestens ein Maleinsäureanhydrid-Copolymer enthält, das ein oder mehrere Maleinsäureanhydrid-Comonomere und ein oder mehrere Comonomere enthält, die unter den Olefinen mit 2 bis 20 Kohlenstoffatomen und Styrol ausgewählt sind.
Verwendung nach dem vorhergehenden Anspruch, dadurch gekennzeichnet, dass das Copolymer ein Copolymer von Styrol und Maleinsäureanhydrid in einem Verhältnis 50/50 ist.
Verwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Derivate der Ascorbinsäure unter 5,6-Di-O-dimethylsilylascorbat, dem Kaliumsalz von dl-alpha-Tocopheryl-dl-ascorbylphosphat, Magnesiumascorbylphosphat, Natriumascorbylphosphat und Ascorbylglucosid ausgewählt sind.
Verwendung nach einem der Ansprüche 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei dem oxidationsempfindlichen, hydrophilen Wirkstoff um Ascorbinsäure handelt.
Verwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, da durch gekennzeichnet, dass die Maleinsäureanhydrideinheiten des Copolymers in hydrolysierter Form vorliegen.
Verwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Maleinsäureanhydrideinheiten des Copolymers hydrolysiert sind und in Form von Alkalisalzen vorliegen.
Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass die Maleinsäureanhydrideinheiten des Copolymers hydrolysiert sind und in Form von Salzen vorliegen, die unter den Ammoniumsalzen, Natriumsalzen, Kaliumsalzen oder Lithiumsalzen ausgewählt sind.
Verwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der oxidationsempfindliche Wirkstoff und das Copolymer beide in der wässerigen Phase enthalten sind.
Verwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Copolymer einen molaren Anteil der Maleinsäureanhydrideinheit im Bereich von 0,1 bis 1 aufweist.
Verwendung nach dem vorhergehenden Anspruch, dadurch gekennzeichnet, dass das Copolymer einen molaren Anteil der Maleinsäureanhydrideinheit im Bereich von 0,4 bis 0,9 aufweist.
Verwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Copolymer ein Copolymer von Styrol und Maleinsäureanhydrid in einem Verhältnis von 50/50 in Form des Ammoniumsalzes oder Natriumsalzes ist.
Verwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Molverhältnis eines Äquivalents der Maleinsäureanhydrideinheit und des oxidationsempfindlichen hydrophilen Wirkstoffs im Bereich von 0,005 bis 10 liegt.
Verwendung nach dem vorhergehenden Anspruch, dadurch gekennzeichnet, dass das Molverhältnis eines Äquivalents der Maleinsäureanhydrideinheit und des oxidationsempfindlichen hydrophilen Wirkstoffs im Bereich von 0,01 bis 1 liegt.
Verwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Copolymer in einer Konzentration von 0,1 bis 40 Gew.-% der wässerigen Phase vorliegt.
Verwendung nach dem vorhergehenden Anspruch, dadurch gekennzeichnet, dass das Copolymer in einer Konzentration von 0,1 bis 10 Gew.-% der wässerigen Phase enthalten ist.
Verwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Zusammensetzung ferner ein Depigmentierungsmittel oder gegen die Pigmentierung wirkendes Mittel enthält.
Verwendung nach dem vorhergehenden Anspruch, dadurch gekennzeichnet, dass das Depigmentierungsmittel oder gegen die Pigmentierung wirkende Mittel unter Kojisäure; Ellagsäure; Arbutin und seinen Derivaten, Hydrochinon; Aminophenolderivaten; Iminophenolderivaten; L-2-Oxothiazolidin-4-carbonsäure oder Procystein sowie ihren Salzen und Estern, 4-Butylresorcin oder Lucin, Thioharnstoff und seinen Derivaten, Calcium-D-pantetheinsulfonat, Pflanzenextrakten, insbesondere Extrakten von Bärentraube, Süßholz, Maulbeerbaum und Helmkraut ausgewählt ist.
Verfahren zur kosmetischen Behandlung, das zur Depigmentierung und/oder zum Bleichen der Haut und/oder der Körperhaare und/oder der Haare vorgesehen ist und umfasst, auf die Haut und/oder die Körperhaare und/oder die Haare eine Zusammensetzung aufzutragen, die mindestens einen oxidationsempfindlichen hydrophilen Wirkstoff, der unter Ascorbinsäure und ihren Derivaten ausgewählt ist, und mindestens ein Maleinsäureanhydrid-Copolymer enthält, das ein oder mehrere Maleinsäureanhydrid-Comonomere und ein oder mehrere Comonomere enthält, die unter den Olefinen mit 2 bis 20 Kohlenstoffatomen und Styrol ausgewählt sind.