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DE60202452C5 - Pyridazinonaldose reductase inhibitoren - Google Patents

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DE60202452C5
DE60202452C5 DE60202452T DE60202452T DE60202452C5 DE 60202452 C5 DE60202452 C5 DE 60202452C5 DE 60202452 T DE60202452 T DE 60202452T DE 60202452 T DE60202452 T DE 60202452T DE 60202452 C5 DE60202452 C5 DE 60202452C5
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sulfonyl
het
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Lakshman Banavara MYLARI
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Original Assignee
Pfizer Products Inc
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Abstract

Verbindung der Formel I
Figure 00000001
deren Prodrug oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz der Verbindung oder des Prodrug, worin
A für S, SO oder SO2 steht;
R1 und R2 unabhängig Wasserstoff oder Methyl bedeuten;
R3 für Het1, -CHR4Het1 oder NR6R7 steht;
R4 für Wasserstoff oder (C1-C3)Alkyl steht;
R6 für (C1-C6)Alkyl, Aryl oder Het2 steht;
R7 für Het3 steht;
Het1 für Pyridyl, Pyrimidyl, Pyrazinyl, Pyridazinyl, Chinolyl, Isochinolyl, Chinazolyl, Chinoxalyl, Phthalazinyl, Cinnolinyl, Naphthyridinyl, Pteridinyl, Pyrazinopyrazinyl, Pyrazinopyridazinyl, Pyrimidopyridazinyl, Pyrimidopyrimidyl, Pyridopyrimidyl, Pyridopyrazinyl, Pyridopyridazinyl, Pyrrolyl, Furanyl, Thienyl, Imidazolyl, Oxazolyl, Thiazolyl, Pyrazolyl, Isoxazolyl, Isothiazolyl, Triazolyl, Oxadiazolyl, Thiadiazolyl, Tetrazolyl, Indolyl, Benzofuranyl, Ben zothienyl, Benzimidazolyl, Benzoxazolyl, Benzothiazolyl, Indazolyl, Benzisoxazolyl, Benzisothiazolyl, Pyrrolopyridyl, Furopyridyl, Thienopyridyl, Imidazolopyridyl, Oxazolopyridyl, Thiazolopyridyl, Pyrazolopyridyl, Isoxazolopyridyl, Isothiazolopyridyl, Pyrrolopyrimidyl, Furopyrimidyl, Thienopyrimidyl; Imidazolopyrimidyl, Oxazolopyrimidyl, Thiazolopyrimidyl, Pyrazolopyrimidyl, Isoxazolopyrimidyl, Isothiazolopyrimidyl, Pyrrolopyrazinyl, Furopyrazinyl, Thienopyrazinyl, Imidazolopyrazinyl, Oxazolopyrazinyl, Thiazolopyrazinyl, Pyrazolopyrazinyl, Isoxazolopyrazinyl, Isothiazolopyrazinyl, Pyrrolopyridazinyl, Furopyridazinyl, Thienopyridazinyl, Imidazolopyridazinyl, Oxazolopyridazinyl, Thiazolopyridazinyl, Pyrazolopyridazinyl, Isoxazolopyridazinyl oder Isothiazolopyridazinyl steht, wobei Het1 durch bis zu vier...

Description

  • Auf den am 14.03.2006 eingegangenen Antrag der Patentinhaberin Pfizer Products Inc., Eastern Point Road, Groton, Connecticut, US wird das europäische Patent 137 32 59 mit Wirkung für die Bundesrepublik Deutschland (nationale Patentnummer DE 602 02 452 ) gemäß § 64 des Patentgesetzes entsprechend den Patentansprüchen 1 bis 17 beschränkt.

Claims (17)

  1. Verbindung der Formel I
    Figure 00020001
    deren Prodrug oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz der Verbindung oder des Prodrug, worin A für S, SO oder SO2 steht; R1 und R2 unabhängig Wasserstoff oder Methyl bedeuten; R3 für Het1, -CHR4Het1 oder NR6R7 steht; R4 für Wasserstoff oder (C1-C3)Alkyl steht; R6 für (C1-C6)Alkyl, Aryl oder Het2 steht; R7 für Het3 steht; Het1 für Pyridyl, Pyrimidyl, Pyrazinyl, Pyridazinyl, Chinolyl, Isochinolyl, Chinazolyl, Chinoxalyl, Phthalazinyl, Cinnolinyl, Naphthyridinyl, Pteridinyl, Pyrazinopyrazinyl, Pyrazinopyridazinyl, Pyrimidopyridazinyl, Pyrimidopyrimidyl, Pyridopyrimidyl, Pyridopyrazinyl, Pyridopyridazinyl, Pyrrolyl, Furanyl, Thienyl, Imidazolyl, Oxazolyl, Thiazolyl, Pyrazolyl, Isoxazolyl, Isothiazolyl, Triazolyl, Oxadiazolyl, Thiadiazolyl, Tetrazolyl, Indolyl, Benzofuranyl, Ben zothienyl, Benzimidazolyl, Benzoxazolyl, Benzothiazolyl, Indazolyl, Benzisoxazolyl, Benzisothiazolyl, Pyrrolopyridyl, Furopyridyl, Thienopyridyl, Imidazolopyridyl, Oxazolopyridyl, Thiazolopyridyl, Pyrazolopyridyl, Isoxazolopyridyl, Isothiazolopyridyl, Pyrrolopyrimidyl, Furopyrimidyl, Thienopyrimidyl; Imidazolopyrimidyl, Oxazolopyrimidyl, Thiazolopyrimidyl, Pyrazolopyrimidyl, Isoxazolopyrimidyl, Isothiazolopyrimidyl, Pyrrolopyrazinyl, Furopyrazinyl, Thienopyrazinyl, Imidazolopyrazinyl, Oxazolopyrazinyl, Thiazolopyrazinyl, Pyrazolopyrazinyl, Isoxazolopyrazinyl, Isothiazolopyrazinyl, Pyrrolopyridazinyl, Furopyridazinyl, Thienopyridazinyl, Imidazolopyridazinyl, Oxazolopyridazinyl, Thiazolopyridazinyl, Pyrazolopyridazinyl, Isoxazolopyridazinyl oder Isothiazolopyridazinyl steht, wobei Het1 durch bis zu vier Substituenten substituiert sein kann, die unabhängig ausgewählt sind aus Halogen, Formyl, (C1-C6)Alkoxycarbonyl, (C1-C6)Alkylenyloxycarbonyl, (C1-C4)Alkoxy-(C1-C4)Alkyl, C(OH)R12R13, (C1-C4)Alkylcarbonylamido, (C3-C7)-Cycloalkylcarbonylamido, Phenylcarbonylamido, Benzyl, Phenyl, Naphthyl, Imidazolyl, Pyridyl, Triazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Thiazolyl, Oxadiazolyl, Thiadiazolyl, Tetrazolyl, Thienyl, Benzothiazolyl, Pyrrolyl, Pyrazolyl, Chinolyl, Isochinolyl, Benzoxazolyl, Pyridazinyl, Pyridyloxy, Pyridylsulfonyl, Furanyl, Phenoxy, Thiophenoxy, (C1-C4)Alkylsulfenyl, (C1-C4)-Alkylsulfonyl, (C3-C7)Cycloalkyl, (C1-C6)Alkyl, das durch bis zu drei Fluoratome substituiert sein kann, (C1-C4)Alkoxy, das durch bis zu fünf Fluoratome substituiert sein kann; wobei die genannten Benzyl-, Phenyl-, Naphthyl-,Imidazolyl-, Pyridyl-, Triazolyl-, Benzimidazolyl-, Oxazolyl-, Isoxazolyl-, Thiazolyl-, Oxadiazolyl-, Thiadiazolyl-, Tetrazolyl-, Thienyl-, Benzothiazolyl-, Pyrrolyl-, Pyrazolyl-, Chinolyl-, Isochinolyl-, Benzoxazolyl-, Pyridazinyl-, Pyridyloxy-, Pyridylsulfonyl-, Furanyl-, Phenoxy- und Thiophenoxy-Gruppen in ihrer Eigenschaft als Substituenten von Het1 substituiert sein können durch bis zu drei Substituenten, die unabhängig ausgewählt sind aus Hydroxy, Halogen, Hydroxy-(C1-C4)Alkyl, (C1-C4)Alkoxy-(C1-C4)-Alkyl, (C1-C6)Alkylsulfenyl, (C1-C6)Alkylsulfinyl, (C1-C6)Alkylsulfonyl, (C1-C6)Alkyl, das durch bis zu fünf Fluoratome substituiert sein kann, und (C1- C4)Alkoxy, das durch bis zu fünf Fluoratome substituiert sein kann; wobei die genannten Imidazolyl-, Oxazolyl-, Isoxazolyl-, Thiazolyl- und Pyrazolyl-Gruppen in ihrer Eigenschaft als Substituenten von Het1 substituiert sein können durch ein oder zwei Substituenten, die unabhängig ausgewählt sind aus Hydroxy, Halogen, (C1-C4)Alkyl, Hydroxy-(C1-C4)Alkyl, (C1-C4)Alkoxy-(C1-C4)Alkyl, (C1-C4)Alkyl-phenyl, das im Phenylteil durch ein Chlor- oder Bromatom, durch Methoxy, Methyl oder SO2-Phenyl substituiert sein kann, wobei das SO2-Phenyl im Phenylteil substituiert sein kann durch ein Chlor- oder Bromatom, durch Methoxy, Methyl, (C1-C4)Alkyl, gegebenenfalls substituiert durch bis zu fünf Fluoratome, oder (C1-C4)Alkoxy, gegebenenfalls substituiert durch bis zu drei Fluoratome; R12 und R13 unabhängig Wasserstoff oder (C1-C4)Alkyl bedeuten; Het2 und Het3 unabhängig voneinander für Imidazolyl, Pyridyl, Triazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Thiazolyl, Oxadiazolyl, Thiadiazolyl, Tetrazolyl, Thienyl, Benzothiazolyl, Pyrrolyl, Pyrazolyl, Chinolyl, Isochinolyl, Benzoxazolyl, Pyridazinyl, Pyridyloxy, Pyridylsulfonyl, Furanyl, Phenoxy und Thiophenoxy stehen, wobei Het2 und Het3 gegebenenfalls jeweils unabhängig substituiert sind durch bis zu vier Substituenten, die unabhängig ausgewählt sind aus Halogen, Formyl, (C1-C6)Alkoxycarbonyl, (C1-C6)-Alkenyloxycarbonyl, (C1-C4)Alkoxy-(C1-C4)-alkyl, C(OH)R18R19, (C1-C4)Alkylcarbonylamido, (C3-C7)Cycloalkylcarbonylamido, Phenylcarbonylamido, Phenyl, Naphthyl, Imidazolyl, Pyridyl, Triazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Thiazolyl, Oxadiazolyl, Thiadiazolyl, Tetrazolyl, Thienyl, Benzothiazolyl, Pyrrolyl, Pyrazolyl, Chinolyl, Isochinolyl, Benzoxazolyl, Pyridazinyl, Pyridyloxy, Pyridylsulfonyl, Furanyl, Phenoxy, Thiophenoxy, (C1-C4)Alkylsulfenyl, (C1-C4)Alkylsulfonyl, (C3-C7)Cycloalkyl, (C1-C4)Alkyl, das durch bis zu drei Fluoratome substituiert sein kann, oder (C1-C4)Alkoxy, das durch bis zu fünf Fluoratome substituiert sein kann; wobei die genannten Phenyl-, Naphthyl-, Imidazolyl-, Pyridyl-, Triazolyl-, Benzimida zolyl-, Oxazolyl-, Isoxazolyl-, Thiazolyl-, Oxadiazolyl-, Thiadiazolyl-, Tetrazolyl-, Thienyl-, Benzothiazolyl-, Pyrrolyl-, Pyrazolyl-, Chinolyl-, Isochinolyl-, Benzoxazolyl-, Pyridazinyl-, Pyridyloxy-, Pyridylsulfonyl-, Furanyl-, Phenoxy- und Thiophenoxy-Gruppen in ihrer Eigenschaft als Substituenten von Het2 und Het3 durch bis zu drei Substituenten substituiert sein können, die unabhängig ausgewählt sind aus Hydroxy, Halogen, Hydroxy-(C1-C4)Alkyl, (C1-C4)Alkoxy-(C1-C4)alkyl, (C1-C4)Alkyl, das gegebenenfalls durch bis zu fünf Fluoratome substituiert ist, und (C1-C4)Alkoxy, das gegebenenfalls durch bis zu fünf Fluoratome substituiert ist; und wobei die genannten Imidazolyl-, Oxazolyl-, Isoxazolyl-, Thiazolyl- und Pyrazolyl-Grupppen in ihrer Eingenschaft als Substituenten von Het2 und Het3 substituiert sein können durch ein oder zwei Substituenten, die unabhängig ausgewählt sind aus Hydroxy, Halogen, Hydroxy-(C1-C4)Alkyl, (C1-C4)Alkoxy-(C1-C4)alkyl, (C1-C4)Alkyl, das gegebenenfalls durch bis zu fünf Fluoratome substituiert ist, und (C1-C4)Alkoxy, das gegebenenfalls durch bis zu drei Fluoratome substituiert ist; und R18 und R19 jeweils unabhängig für Wasserstoff oder (C1-C4)Alkyl stehen; wobei A für SO2 steht, wenn R3 die Gruppe NR6R7 bedeutet; mit Ausnahme von 6-(Pyridin-2-sulfinyl)-2H-pyridazin-3-on.
  2. Verbindung nach Anspruch 1, deren Prodrug oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz der Verbindung oder des Prodrug, worin A für SO steht, R1 und R2 jeweils Wasserstoff bedeuten, R3 für Het1 steht, das gegebenenfalls durch bis zu vier Substituenten substituiert ist.
  3. Verbindung nach Anspruch 2, deren Prodrug oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz der Verbindung oder des Prodrug, worin Het1 für 5H-Furo[3,2c]pyridin-4-on-2-yl, Furano[2,3b]pyridin-2-yl, Thieno[2,3b]pyridin-2-yl, Indol- 2-yl, Indol-3-yl, Benzofuran-2-yl, Benzothien-2-yl, Imidazo[1,2a]pyridin-3-yl, Pyrrol-1-yl, Imidazol-1-yl, Indazol-1-yl, Tetrahydrochinol-1-yl oder Tetrahydroindol-1-yl steht, wobei Het1 gegebenenfalls unabhängig substituiert ist durch bis zu zwei Substituenten, die jeweils unabhängig ausgewählt sind aus Fluor, Chlor, Brom, (C1-C6)Alkyl, (C1-C6)Alkoxy, Trifluormethyl, Hydroxy, Benzyl oder Phenyl, wobei Benzyl und Phenyl ihrerseits jeweils unabhängig voneinander substituiert sein können durch bis zu drei Substituenten, die ausgewählt sind aus Halogen, (C1-C6)Alkyl, (C1-C6)Alkoxy, (C1-C6)Alkylsulfonyl, (C1-C6)Alkylsulfinyl, (C1-C6)-Alkylsulfenyl, Trifluormethyl oder Hydroxy.
  4. Verbindung nach Anspruch 3, deren Prodrug oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz der Verbindung oder des Prodrug, worin Het1 für Indol-2-yl, Benzofuran-2-yl, Benzothiophen-2-yl, Furano[2,3b]pyridin-2-yl, Thieno[2,3b]pyridin-2-yl oder Imidazo[1,2a]pyridin-4-yl steht, wobei Het1 gegebenenfalls unabhängig substituiert ist durch bis zu zwei Substituenten, die jeweils unabhängig ausgewählt sind aus Fluor, Chlor, Brom, (C1-C6)Alkyl, (C1-C6)Alkoxy, Trifluormethyl oder Phenyl, das unabhängig substituiert sein kann durch bis zu zwei Substituenten, die ausgewählt sind aus Fluor, Chlor und (C1-C6)Alkyl.
  5. Verbindung nach Anspruch 4, deren Prodrug oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz der Verbindung oder des Prodrug, worin Het1 für Benzofuran-2-yl steht, das gegebenenfalls substituiert ist durch bis zu zwei Substituenten, die jeweils unabhängig ausgewählt sind aus Methyl, Methoxy, Chlor, Fluor, Ethyl, 4-Fluorphenyl, Trifluormethyl, Isopropyl, Phenyl und Hydroxy.
  6. Verbindung nach Anspruch 5, deren Prodrug oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz der Verbindung oder des Prodrug, worin Het1 für 5-Chlor-benzofuran-2-yl, 5,7-Dichlor-benzofuran-2-yl, Benzofuran-2-yl, 5-Chlor-3-methyl-benzofuran-2-yl, 5-Fluor-3-methyl-benzofuran-2-yl, 3-Methyl-5-trifluormethyl-benzofuran-2-yl, 5-Chlor-3-phenyl-benzofuran-2-yl, 3-Phenyl-benzofuran-2-yl, 3- (4-Fluor-phenyl)-benzofuran-2-yl, 5-Chlor-benzofuran-2-yl, 3-Ethyl-5-methyl-benzofuran-2-yl oder 3-Methyl-benzofuran-2-yl steht.
  7. Verbindung nach Anspruch 5, deren Prodrug oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz der Verbindung oder des Prodrug, worin Het1 für 3-Methylbenzofuran-2-yl steht, das gegebenenfalls durch einen zusätzlichen Substituenten substituiert ist, der unabhängig ausgewählt ist aus Methyl, Methoxy, Chlor, Fluor, Ethyl, 4-Fluorphenyl, Trifluormethyl, Isopropyl, Phenyl und Hydroxy.
  8. Verbindung nach Anspruch 7, deren Prodrug oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz der Verbindung oder des Prodrug, worin der zusätzliche Substituent 5-Chlor darstellt.
  9. Verbindung nach Anspruch 5, deren Prodrug oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz der Verbindung oder des Prodrug, ausgewählt aus 6-(5-Chlor-3-methyl-benzofuran-2-sulfonyl)-2H-pyridazin-3-on, 6-(5-Fluor-3-methyl-benzofuran-2-sulfonyl)-2H-pyridazin-3-on und 6-(5-Trifluormethyl-3-methyl-benzofuran-2-sulfonyl)-2H-pyridazin-3-on.
  10. Verbindung, ausgewählt aus 6-(Indol-2-sulfonyl)-2H-pyridazin-3-on; 6-(5-Chlor-3-methyl-benzofuran-2-sulfonyl)-2H-pyridazin-3-on; 6-(Benzofuran-2-sulfonyl)-2H-pyridazin-3-on; 6-(5-Methoxy-benzofuran-2-sulfonyl)-2H-pyridazin-3-on; 6-(3,5-Dimethyl-benzofuran-2-sulfonyl)-2H-pyridazin-3-on; 6-(5,7-Dichlor-benzofuran-2-sulfonyl)-2H-pyridazin-3-on; 6-(5-Chlor-benzofuran-2-sulfonyl)-2H-pyridazin-3-on; 6-(3-Methyl-benzofuran-2-sulfonyl)-2H-pyridazin-3-on; 6-(5-Trifluormethyl-3-methyl-benzofuran-2-sulfonyl)-2H-pyridazin-3-on; 6-(5-Chlor-3-isopropyl-benzofuran-2-sulfonyl)-2H-pyridazin-3-on; 6-(5-Fluor-3-methyl-benzofuran-2-sulfonyl)-2H-pyridazin-3-on; 6-(6-Chlor-3-methyl-benzofuran-2-sulfonyl)-2H-pyridazin-3-on; 6-(3-Hydroxy-benzofuran-2-sulfonyl)-2H-pyridazin-3-on; 6-(5-Chlor-3-hydroxy-benzofuran-2-sulfonyl)-2H-pyridazin-3-on; 6-(5-Chlor-3-methyl-benzothiophen-2-sulfonyl)-2H-pyridazin-3-on; 6-(5-Methyl-benzothi ophen-2-sulfonyl)-2H-pyridazin-3-on; 6-benzothiophen-2-sulfonyl)-2H-pyridazin-3-on; 6-(3-Phenyl-benzofuran-2-sulfonyl)-2H-pyridazin-3-on; 6-(3-[4-Fluorphenyl]-benzofuran-2-methylsulfonyl)-2H-pyridazin-3-on; 6-(Thieno[2,3b]pyridin-2-sulfonyl)-2H-pyridazin-3-on; 2-(6-Oxo-1,6-dihydro-pyridazin-3-sulfonyl)-5H-furo[3,2-c]pyridin-4-on; 6-(5-Chlor-3-ethyl-benzofuran-2-sulfonyl)-2H-pyridazin-3-on; 6-(Imidazo[1,2a]pyridin-3-sulfonyl)-2H-pyridazin-3-on; 6-(6-Chlor-indol-2-sulfonyl)-2H-pyridazin-3-on; 6-(5-Methoxy-indol-2-sulfonyl)-2H-pyridazin-3-on; 6-(5-Chlor-indol-2-sulfonyl)-2H-pyridazin-3-on; 6-(6-Fluor-indol-2-sulfonyl)-2H-pyridazin-3-on; 6-(5,6-Methylendioxy-indol-2-sulfonyl)-2H-pyridazin-3-on; 6-(7-Chlor-indol-2-sulfonyl)-2H-pyridazin-3-on; 6-(5-Chlor-3-phenyl-2-sulfonyl)-2H-pyridazin-3-on; 6-(3-Chlor-indol-2-sulfonyl)-2H-pyridazin-3-on; 6-(N-Benzylindol-5-sulfonyl)-2H-pyridazin-3-on; 6-(5-Chlor-3-methyl-benzofuran-2-methylsulfonyl)-2H-pyridazin-3-on; 6-(Indol-3-sulfonyl)-2H-pyridazin-3-on; 6-(N-Methylindol-2-sulfonyl)-2H-pyridazin-3-on; 6-(Pyrrol-1-sulfonyl)-2H-pyridazin-3-on; 6-(Imidazol-1-sulfonyl)2H-pyridazin-3-on; 6-(Indol-1-sulfonyl)-2H-pyridazin-3-on; 6-(3-Chlor-indol-1-sulfonyl)-2H-pyridazin-3-on; 6-(3-Chlor-indazol-1-sulfonyl)-2H-pyridazin-3-on; 6-(3-Methyl-indol-1-sulfonyl)-2H-pyridazin-3-on; 6-(Tetrahydrochinolin-1-sulfonyl)-2H-pyridazin-3-on; 6-(3-[4-Fluorphenyl]-benzofuran-2-sulfonyl)-2H-pyridazin-3-on; 6-(Imidazo[1,2a]pyridin-4-sulfonyl)-2H-pyridazin-3-on und 6-(2,3-Tetrahydroindol-1-sulfonyl)-2H-pyridazin-3-on.
  11. Pharmazeutische Komposition, enthaltend eine Verbindung der Formel I
    Figure 00080001
    deren Prodrug oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz der Verbindung oder des Prodrug, worin A für S, SO oder SO steht; R1 und R2 unabhängig Wasserstoff oder Methyl bedeuten; R3 für Het1, -CHR4Het1 oder NR6R7 steht; R4 für Wasserstoff oder (C1-C3)Alkyl steht; R6 für (C1-C6)Alkyl, Aryl oder Het2 steht; R7 für Het3 steht; Het1 für Pyridyl, Pyrimidyl, Pyrazinyl, Pyridazinyl, Chinolyl, Isochinolyl, Chinazolyl, Chinoxalyl, Phthalazinyl, Cinnolinyl, Naphthyridinyl, Pteridinyl, Pyrazinopyrazinyl, Pyrazinopyridazinyl, Pyrimidopyridazinyl, Pyrimidopyrimidyl, Pyridopyrimidyl, Pyridopyrazinyl, Pyridopyridazinyl, Pyrrolyl, Furanyl, Thienyl, Imidazolyl, Oxazolyl, Thiazolyl, Pyrazolyl, Isoxazolyl, Isothiazolyl, Triazolyl, Oxadiazolyl, Thiadiazolyl, Tetrazolyl, Indolyl, Benzofuranyl, Benzothienyl, Benzimidazolyl, Benzoxazolyl, Benzothiazolyl, Indazolyl, Benzisoxazolyl, Benzisothiazolyl, Pyrrolopyridyl, Furopyridyl, Thienopyridyl, Imidazolopyridyl, Oxazolopyridyl, Thiazolopyridyl, Pyrazolopyridyl, Isoxazolopyridyl, Isothiazolopyridyl, Pyrrolopyrimidyl, Furopyrimidyl, Thienopyrimidyl, Imidazolopyrimidyl, Oxazolopyrimidyl, Thiazolopyrimidyl, Pyrazolopyrimidyl, Isoxazolopyrimidyl, Isothiazolopyrimidyl, Pyrrolopyrazinyl, Furopyrazinyl, Thienopyrazinyl, Imidazolopyrazinyl, Oxazolopyrazinyl, Thiazolopyrazinyl, Pyrazolopyrazinyl, Isoxazolopyrazinyl, Isothiazolopyrazinyl, Pyrrolopyridazinyl, Furopyridazinyl, Thienopyridazinyl, Imidazolopyridazinyl, Oxazolopyridazinyl, Thiazolopyridazinyl, Pyrazolopyridazinyl, Isoxazolopyridazinyl oder Isothiazolopyridazinyl steht, wobei Het1 durch bis zu vier Substituenten substituiert sein kann, die unabhängig ausgewählt sind aus Halogen, Formyl, (C1-C6)Alkoxycarbonyl, (C1-C6)Alkylenyloxycarbonyl, (C1- C4)Alkoxy-(C1-C4)Alkyl, C(OH)R12R13, (C1-C4)Alkylcarbonylamido, (C3-C7)-Cycloalkylcarbonylamido, Phenylcarbonylamido, Benzyl, Phenyl, Naphthyl, Imidazolyl, Pyridyl, Triazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Thiazolyl, Oxadiazolyl, Thiadiazolyl, Tetrazolyl, Thienyl, Benzothiazolyl, Pyrrolyl, Pyrazolyl, Chinolyl, Isochinolyl, Benzoxazolyl, Pyridazinyl, Pyridyloxy, Pyridylsulfonyl, Furanyl, Phenoxy, Thiophenoxy, (C1-C4)Alkylsulfenyl, (C1-C4)-Alkylsulfonyl, (C3-C7)Cycloalkyl, (C1-C6)Alkyl, das durch bis zu drei Fluoratome substituiert sein kann, (C1-C4)Alkoxy, das durch bis zu fünf Fluoratome substituiert sein kann; wobei die genannten Benzyl-, Phenyl-, Naphthyl-, Imidazolyl-, Pyridyl-, Triazolyl-, Benzimidazolyl-, Oxazolyl-, Isoxazolyl-, Thiazolyl-, Oxadiazolyl-, Thiadiazolyl-, Tetrazolyl-, Thienyl-, Benzothiazolyl-, Pyrrolyl-, Pyrazolyl-, Chinolyl-, Isochinolyl-, Benzoxazolyl-, Pyridazinyl-, Pyridyloxy-, Pyridylsulfonyl-, Furanyl-, Phenoxy- und Thiophenoxy-Gruppen in ihrer Eigenschaft als Substituenten von Het1 substituiert sein können durch bis zu drei Substituenten, die unabhängig ausgewählt sind aus Hydroxy, Halogen, Hydroxy-(C1-C4)Alkyl, (C1-C4)Alkoxy-(C1-C4)-Alkyl, (C1-C6)Alkylsulfenyl, (C1-C6)Alkylsulfinyl, (C1-C6)Alkylsulfonyl, (C1-C6)Alkyl, das durch bis zu fünf Fluoratome substituiert sein kann, und (C1-C4)Alkoxy, das durch bis zu fünf Fluoratome substituiert sein kann; wobei die genannten Imidazolyl-, Oxazolyl-, Isoxazolyl-, Thiazolyl- und Pyrazolyl-Gruppen in ihrer Eigenschaft als Substituenten von Het1 substituiert sein können durch ein oder zwei Substituenten, die unabhängig ausgewählt sind aus Hydroxy, Halogen, (C1-C4)Alkyl, Hydroxy-(C1-C4)Alkyl, (C1-C4)Alkoxy-(C1-C4)Alkyl, (C1-C4)Alkyl-phenyl, das im Phenylteil durch ein Chlor- oder Bromatom, durch Methoxy, Methyl oder SO2-Phenyl substituiert sein kann, wobei das SO2-Phenyl im Phenylteil substituiert sein kann durch ein Chlor- oder Bromatom, durch Methoxy, Methyl, (C1-C4)Alkyl, gegebenenfalls substituiert durch bis zu fünf Fluoratome, oder (C1-C4)Alkoxy, gegebenenfalls substituiert durch bis zu drei Fluoratome; R12 und R13 unabhängig Wasserstoff oder (C1-C4)Alkyl bedeuten; Het2 und Het3 unabhängig voneinander für Imidazolyl, Pyridyl, Triazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Thiazolyl, Oxadiazolyl, Thiadiazolyl, Tetrazolyl, Thienyl, Benzothiazolyl, Pyrrolyl, Pyrazolyl, Chinolyl, Isochinolyl, Benzoxazolyl, Pyridazinyl, Pyridyloxy, Pyridylsulfonyl, Furanyl, Phenoxy und Thiophenoxy stehen, wobei Het2 und Het3 gegebenenfalls jeweils unabhängig substituiert sind durch bis zu vier Substituenten, die unabhängig ausgewählt sind aus Halogen, Formyl, (C1-C6)Alkoxycarbonyl, (C1-C6)-Alkenyloxycarbonyl, (C1-C4)Alkoxy-(C1-C4)-alkyl, C(OH)R18R19, (C1-C4)Al kylcarbonylamido, (C3-C7)Cycloalkylcarbonylamido, Phenylcarbonylamido, Phenyl, Naphthyl, Imidazolyl, Pyridyl, Triazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Thiazolyl, Oxadiazolyl, Thiadiazolyl, Tetrazolyl, Thienyl, Benzothiazolyl, Pyrrolyl, Pyrazolyl, Chinolyl, Isochinolyl, Benzoxazolyl, Pyridazinyl, Pyridyloxy, Pyridylsulfonyl, Furanyl, Phenoxy, Thiophenoxy, (C1-C4)Alkylsulfenyl, (C1-C4)Alkylsulfonyl, (C3-C7)Cycloalkyl, (C1-C4)Alkyl, das durch bis zu drei Fluoratome substituiert sein kann, oder (C1-C4)Alkoxy, das durch bis zu fünf Fluoratome substituiert sein kann; wobei die genannten Phenyl-, Naphthyl-,Imidazolyl-, Pyridyl-, Triazolyl-, Benzimidazolyl-, Oxazolyl-, Isoxazolyl-, Thiazolyl-, Oxadiazolyl-, Thiadiazolyl-, Tetrazolyl-, Thienyl-, Benzothiazolyl-, Pyrrolyl-, Pyrazolyl-, Chinolyl-, Isochinolyl-, Benzoxazolyl-, Pyridazinyl-, Pyridyloxy-, Pyridylsulfonyl-, Furanyl-, Phenoxy- und Thiophenoxy-Gruppen in ihrer Eigenschaft als Substituenten von Het2 und Het3 durch bis zu drei Substituenten substituiert sein können, die unabhängig ausgewählt sind aus Hydroxy, Halogen, Hydroxy-(C1-C4)Alkyl, (C1-C4)Alkoxy-(C1-C4)alkyl, (C1-C4)Alkyl, das gegebenenfalls durch bis zu fünf Fluoratome substituiert ist, und (C1-C4)Alkoxy, das gegebenenfalls durch bis zu fünf Fluoratome substituiert ist; und wobei die genannten Imidazolyl-, Oxazolyl-, Isoxazolyl-, Thiazolyl- und Pyrazolyl-Grupppen in ihrer Eingenschaft als Substituenten von Het2 und Het3 substituiert sein können durch ein oder zwei Substituenten, die unabhängig ausgewählt sind aus Hydroxy, Halogen, Hydroxy-(C1-C4)Alkyl, (C1-C4)Alkoxy-(C1-C4)al kyl, (C1-C4)Alkyl, das gegebenenfalls durch bis zu fünf Fluoratome substituiert ist, und (C1-C4)Alkoxy, das gegebenenfalls durch bis zu drei Fluoratome substituiert ist; und R18 und R1 9 jeweils unabhängig für Wasserstoff oder (C1-C4)Alkyl stehen; wobei A für SO2 steht, wenn R3 die Gruppe NR6R7 bedeutet; sowie einen pharmazeutisch annehmbaren Hilfs- oder Trägerstoff oder Verdünner.
  12. Verwendung einer Verbindung der Formel I nach Anspruch 11, von deren Prodrug oder eines pharmazeutisch annehmbaren Salzes der Verbindung oder des Prodrug zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Herzgewebe-Ischämie bei Säugetieren oder Menschen.
  13. Verwendung einer Verbindung der Formel I nach Anspruch 11, von deren Prodrug oder eines pharmazeutisch annehmbaren Salzes der Verbindung oder des Prodrug zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von einer oder mehreren Komplikationen des Diabetes bei Säugetieren oder Menschen.
  14. Verwendung nach Anspruch 13, wobei die Komplikationen ausgewählt sind aus diabetischer Neuropathie, diabetischer Nephropathie, diabetischer Kardiomyopathie, diabetischer Retinopathie, Katarakten, Fußgeschwüren, diabetischer Makroangiopathie und diabetischer Mikroangiopathie.
  15. 3-Methoxy-6-(5-chlor-3-methyl-benzofuran-2-sulfenyl)-pyridazin, 3-Methoxy-6-(5-chlor-3-methyl-benzofuran-2-sulfonyl)-pyridazin oder 3-Methoxy-6-(5-chlor-3-methyl-benzofuran-2-sulfinyl)-pyridazin.
  16. Natriumsalz von 6-(5-Chlor-3-methyl-benzofuran-2-sulfonyl)-2H-pyridazin-3-on.
  17. Verbindung der Formel I nach Anspruch 11, deren Prodrug oder ein parmazeutisch annehmbares Salz der Verbindung oder des Prodrug zur Verwendung als Arzneimittel.
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