DE60119104T2

DE60119104T2 - Verfahren und verbindungen zur kontrolle des körpergewichts

Info

Publication number: DE60119104T2
Application number: DE60119104T
Authority: DE
Inventors: James Ronald Cincinnati JANDACEK; Robert Gary Cincinnati KELM; Singh Satinder West Chester BHARAJ; Villanueva Jorge Cincinnati PENAFIEL
Original assignee: Procter and Gamble Co
Current assignee: Procter and Gamble Co
Priority date: 2000-06-26
Filing date: 2001-06-21
Publication date: 2006-11-30
Anticipated expiration: 2021-06-22
Also published as: US8287898B2; DE60119104D1; PL360185A1; EP1294240A2; JP2009132684A; US20050197395A1; CN1452461A; PE20020112A1; MXPA03000048A; EP1294240B1; EP1676488A2; JP2004501170A; NZ522996A; ZA200209662B; AU2001268644A1; PL202686B1; ATE324053T1; CN100334973C; RU2301668C2; EP1676488A3

Description

HINTERGRUND DER ERFINDUNG
Das Phänomen der Fettleibigkeit in der Gesamtbevölkerung der vereinigten Staaten hat im letzten Jahrzehnt dramatisch zugenommen, wobei über 50 % der Bevölkerung als übergewichtig oder fettleibig gelten. Eine ähnliche Entwicklung wird in anderen Staaten beobachtet, wenn die sogenannte westliche Ernährungsweise übernommen wird. Da Fettleibigkeit mit einer Reihe von Krankheiten, wie Diabetes, Bluthochdruck und Atherosklerose, einhergeht, gibt diese Zunahme Anlass zu ernsten gesundheitlichen Sorgen.
Es wurden eine Reihe von Vorgehensweisen vorgeschlagen, um Individuen zu helfen, ihre Nahrungsaufnahme, auch als Energieaufnahme bezeichnet, zu reduzieren und damit ihr Körpergewicht einzustellen. Diese Ansätze schließen die Anwendung von Stoffen ein, die auf das zentrale Nervensystem wirken, um die Serotoninspiegel zu erhöhen, und von solchen, die im Magendarmtrakt wirken, um die Verdauung und/oder die Absorption von Nährstoffen zu reduzieren. Diese Ansätze zeigen leider mögliche Nebenwirkungen, die ihre Eignung für eine Langzeiteinstellung des Körpergewichts verringern.
Ein anderer Ansatz beinhaltet die Einführung von Nährstoffen direkt in den distalen Dünndarm in einem Versuch, die gleichzeitige Nahrungsaufnahme zu verringern. Dieser Ansatz verwendet natürliche Substanzen und man nimmt an, dass er über Wechselwirkungen der Nährstoffe mit vermuteten Rezeptoren im gesamten Dünndarm, besonders im unteren Dünndarm (Leerdarm, Krummdarm) wirkt, von denen man annimmt, dass sie an den natürlichen Mechanismen, welche die Beendung einer Mahlzeit einleiten, beteiligt sind. Dies bietet den möglichen Vorteil einer Verringerung von Nebenwirkungen aufgrund der Verwendung natürlicher Materialien und Mechanismen. Mitgeteilte Daten über Tiere und Menschen beruhen auf der Verwendung von Kathetern bzw. nasogastrischen Sonden, um Nährstoffe direkt in den Dünndarm einzuführen. In vielen der mitgeteilten Studien wurden Lipide verwendet. Beispielsweise verringert die Infusion einer Maisölemulsion in den Dünndarm (Leerdarm oder Krummdarm) die Nahrungsaufnahme einer gleichzeitigen Mahlzeit, so dass die Gesamtkalorienaufnahme (Mahlzeit plus Infusat) deutlich oder wahrnehmbar verringert ist, siehe I. Welch, K. Saunders und N. W. Read, Effect of Ileal and Intravenous Infusions of Fat Emulsions on Feeding and Satiety in Human Volunteers, Gastroenterology 89: 1293-1297, 1985; I. Welch, C.P. Sepple und N. W. Read, Comparisons of the Effects on Satiety and Eating Behavior of Infusion of Lipid into the Different Regions of the Small Intestine, Gut 29: 306-311, 1988. Die intravenöse Verabreichung einer Triacylglycerolemulsion (Intralipid) konnte in mehreren Studien die Gesamtkalorienaufnahme nicht verringern, siehe I. Welch, K. Saunders und N. W. Read, id.; E. K. Walls und H. S. Koopmans, Effect of Intravenous Nutrient Infusions on Food Intake in Rats, Physiology & Behavior 45: 1223-1226, 1989. Vor dem Essen in Joghurt eingenommenes Triacylgycerol konnte die Gesamtkalorienaufnahme (Mahlzeit plus Vormahlzeit) in der folgenden Mahlzeit ebenfalls nicht senken; siehe B. J. Rolls, S. Kim, A. L. McNelis, M. W. Fischman, R. W. Foltin und T. H. Moran, Time Course of Effects of Preloads High in Fat or Carbohydrate on Food Intake and Hunger Ratings in Humans, Am. Journl. Physiology, 260: R756-R763, 1991; J. H. Meyer, M. Hlinka, A. Khatibi und H. E. Raybould, Role of Small Intestine in Caloric Compensations to Oil Premeals in Rats, Am. Journl. Physiology, 275: R1320-R1333, 1998.
Es liegen zahlreiche Tierstudien vor, wo Nährstoffe in den Dünndarm eingeführt werden, um die Nahrungsaufnahme zu verringern. Beispielsweise haben Woltman et al. gezeigt, dass mizellare Lösungen von Oleat, die in den Zwölffingerdarm infundiert werden, die Nahrungsaufnahme von Ratten über vier Stunden stärker verringerten als eine mizellare Trioleinlösung und dass eine Zwölffingerdarminfusion für die Verringerung der Nahrungsaufnahme wirkungsvoller ist als eine Krummdarminfusion; siehe T. Woltman und R. Reidelberger, Effects of Duodenal and Distal Ileal Infusions of Glucose and Oleic Acid on Meal Patterns in Rats, Am. Journl.. Physiology, 269: R7-R14, 1995; T. Woltman, D. Castellanos und R. Reidelberger, Role of Cholecystokinin in the Anorexia Produced by Duodenal Delivery of Oleic Acid in Rats, Am. Journl.. Physiology, 269 R1420-R1433, 1995. Greenberg et al. haben gezeigt, dass die duodenal infundierten Emulsionen von Triacylglycerol und Linolsäure die Gesamtkalorienaufnahme bei einer Fütterung unter Umgehung des Magens (Sham feeding) in einem Rattenmodell verringerten, während ileale Infusionen dies nicht taten, siehe D. Greenberg, G. P. Smith und J. Gibbs, Intraduodenal Infusions of Fats Elicit Satiety in Sham Feeding Rats, Am. Journl. Physiology, 259: R110-R118, 1990; D. Greenberg, G. P. Smith und J. Gibbs, Intravenous Triglycerdies Fail to Elicit Satiety in Sham-Feeding Rats, Am. Journl. Physiology, 264: R409-R413, 1993; D. Greenberg, Fats and Satiety: the Role of the Small Intestine, Appetite 31: 229, 1998; D. Greenberg, Intestinal Satiety, in Satiation from Gut to Brain, G. P. Smith (ed.), S. 40-70, Oxford University Press, Inc., New York, NY, 1998. Andere langkettige Fettsäuren (Olein, Linol) waren etwas weniger wirksam.
Meyer et al. haben eine Reihe von Studien durchgeführt, um die Wirkungen von infundierten Nährstoffen auf die Gesamtkalorienaufnahme in Ratten bei einer Begrenzung der Nahrungsaufnahme auf drei Stunden zu untersuchen. Sie fanden, dass Emulsionen von Fettsäuren mit einer Länge von über 10 Kohlenstoffen, Lösungen monomerer Kohlenhydrate mit Affinität nur für den Glucosetransporter und Lösungen der Aminosäuren Tryptophan und Phenylalanin die Gesamtkalorienaufnahme verringerten, wenn sie in den Zwölffingerdarm oder Midgut (Leerdarm) oder in den Dickdarm infundiert wurden. Diese Forscher zeigten auch, dass vor der Mahlzeit eingenommenes Triacylglycerol die Gesamtkalorienaufnahme in Ratten, deren Nahrungsaufnahme auf sieben Stunden begrenzt war, nicht verringern konnte; siehe J. H. Meyer, M. Hlinka, Y. Tabrizi, N. DiMaso und H. E. Raybould, Chemical Specificities and Intestinal Distributions of Nutrient-Driven Satiety, Am. Journl. Physiology, 275: R1293-R1307, 1998; J. H. Meyer, Y. Tabrizi, N. DiMaso, M. Hlinka und H. E. Raybould, Length of Intestinal Contact on Nutrient-Driven Satiety, Journl. Physiology, 275: R1308-R1319, 1998.
In jüngerer Vergangenheit haben Cox et al. gezeigt, dass jejunal infundierte reine Linolsäure (0,2 ml/h über sieben Stunden) die tägliche Gesamtkalorienaufnahme in Ratten deutlich verringert, während ein langkettiges Triacylglycerol (Maisöl) dies nicht tut. Diese Autoren zeigten auch, dass die Verringerung über eine Dosierung von 20 Tagen aufrechterhalten wird, was zu einem erheblichen Gewichtsunterschied zwischen behandelten Tieren und der Vergleichsgruppe führte; siehe J. E. Cox, W. J. Tyler, A. Randich, G. R. Kelm, S. S. Bharaj, R. J. Jandacek und S. T. Meller, Suppression of Food Intake, Body Weight, and Body Fat by Jejunal Fatty Acid Infusions, Am. Jourl. Physiology, Regulatory Integrative Comparative Physiology, 278: R604-R610, 2000.
Die PCT-Anmeldung WO 87/03198, die US-Patente 5 322 697 und 5 753 253 offenbaren die Verwendung pharmazeutischer Präparate für die Verringerung der Nahrungsaufnahme und sind jeweils durch Bezugnahme hierin aufgenommen. Infusionsdaten werden angegeben, um diese Offenbarungen zu stützen. Es werden jedoch keine Daten geliefert, die von der Verwendung von enterischen Nährstoffdosierungsformen abgeleitet sind, welche dafür ausgelegt sind, im Dünndarm freigesetzt zu werden, um die Nahrungsaufnahme und die Gesamtkalorienaufnahme zu verringern. EP 003 407 ; EP 954 975 ; US 4 298 601 und US 6 034 132 offenbaren jeweils Zusammensetzungen, die Linol- oder Linolensäuren zur Induzierung von Gewichtsverlust oder zur Behandlung von Fettleibigkeit umfassen. EP 1 259 112 als nur unter Art. 54(3)EPC relevanter Stand der Technik offenbart Zusammensetzungen, die Oleinsäure enthalten, um das Sättigungsgefühl zu verstärken. In keinem dieser Dokumente wird Ethyloleat offenbart.
Verfahren, mit denen das Körpergewicht unter Verwendung von natürlichen Nährstoffen eingestellt werden kann, um die Nahrungsaufnahme über natürliche Mechanismen zu verringern, werden dringend gesucht. Es besteht immer noch ein Bedürfnis nach einem Produkt, das Nährstoffe umfasst, die von Menschen und Tieren eingenommen werden können, um die Nahrungsaufnahme zu verringern und die tägliche Gesamtkalorienaufnahme des Individuums zu senken.
KURZE BESCHREIBUNG DER ERFINDUNG
Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von Ethyloleatzusammensetzungen für die Herstellung von Medikamenten, um das Körpergewicht einzustellen, sowie nichttherapeutische Verfahren, um das Körpergewicht von Menschen und Tieren einzustellen. Die Zusammensetzungen werden vor der Nahrungsaufnahme, zusammen mit der Nahrungsaufnahme, anstelle der Nahrungsaufnahme verabreicht und in Kombinationen davon. Die Einnahme der Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung erzeugt ein Sättigungsgefühl im Individuum über einen ausreichenden Zeitraum, wobei die Menge an Lebensmitteln, die anschließend verzehrt werden, in der Regel durch Steuern des Appetits des Individuums reguliert wird.
Eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist die Bereitstellung einer sicheren und wirksamen Zusammensetzung, die die Einstellung des Körpergewichts von Individuen, welche die Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung zu sich nehmen, unterstützt. Diese Einstellung des Körpergewichts kann mit gegenwärtig durchgeführten Diäten und Übungen sowohl für Menschen als auch für Tiere kombiniert werden. Ein weiteres Ziel ist die Bereitstellung eines nichttherapeutischen Verfahrens zur Appetitsteuerung, welches die Verabreichung einer Zusammensetzung, die ein Sättigungsmittel enthält, umfasst.
AUSFÜHRLICHE BESCHREIBUNG DER ERFINDUNG
Das der vorliegenden Erfindung zugrunde liegende Prinzip ist die Erkenntnis, dass die Einnahme von Zusammensetzungen, die langkettige, nichtveresterte Fettsäuren oder Nicht-Glycerylester davon umfassen, das Potential besitzt, die hepatische mitochondriale Oxidation aufgrund einer portalen Absorption von langkettigen, nichtveresterten Fettsäuren an sich zu erhöhen. Dies kann auf eine Verringerung der Lumenalspiegel von 2-Monoacylglycerol, das aus der lumenalen Hydrolyse von Triacylglycerol stammt, zurückzuführen sein. Ohne sich an eine Theorie binden zu wollen, nehmen die Erfinder an, dass eine Appetitsteuerung erreicht werden kann, wenn eine im Verhältnis zur Oxidation von langkettigen, nichtveresterten Fettsäuren, die von Triacylglycerol als der primären Fettsäurequellen in der Diät abgeleitet sind, schnell einsetzende und beschleunigte hepatische mitochondriale Oxidation von langkettigen nichtveresterten Fettsäuren, die durch eine Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung bereitgestellt werden, stattfindet. Die Steuerung des Appetits ist ein Hauptfaktor, um das Körpergewicht von Individuen einzustellen.
Die hepatische mitochondriale Oxidationsrate von langkettigen nichtveresterten Fettsäuren wird daher als wichtiger Faktor für die Steuerung der Nahrungsaufnahme angesehen. Beispielsweise erzeugt die Verabreichung von Inhibitoren für die Oxidation von langkettigen nichtveresterten Fettsäuren an Ratten oder Menschen einen Anstieg der Nahrungsaufnahme. Diese Wirkung wird durch die hepatische Vagotomie verbessert, was zeigt, dass die Leber eine wichtige Komponente bei dieser Steuerung ist: siehe W. Langhans und E.Scharrer, Role of Fatty Acid Oxidation in Control of Meal Pattern, Behavioral and Neural Biology 47: 7-16, 1987; M. I. Friedman, R. B. Harris, H. Ji, I Ramierez und M. G. Tordorr, Fatty Acid Oxidation Affects Food Intake by Altering Hepatic Energy Status, Am. Journl. Physiology, 276: R1046-R1053, 1999; A. Kahler, M. Zimmermann und W. Langhans, Suppression of Hepatic Fatty Acid Oxidation and Food Intake in Men, Nutrition 15: 819-828, 1999; W. Langhans und E. Scharrer, Evidence for a Vagally Mediated Satiety Signal Derived from Hepatic Fatty Acid Oxidation, J. Autonomic Nervous System 18: 13-18, 1987. Somit scheint der Körper zu versuchen, relativ konstante Spiegel von langkettigen nichtveresterten Fettsäuren im Blut aufrechtzuerhalten, und dass diese Spiegel durch die Rate der hepatischen mitochondrialen Oxidation von langkettigen nichtveresterten Fettsäuren, die über vagale Übertragungen an das Gehirn übermittelt wird, gesteuert werden. Senkungen der hepatischen mitochondrialen Oxidation von langkettigen nichtveresterten Fettsäuren führen zu einer gesteigerten Nahrungsaufnahme, während Zunahmen zu einer Verringerung der Nahrungsaufnahme führen. Daher führt eine Zusammensetzung, die die Rate und das Ausmaß der hepatischen mitochondrialen Oxidation von langkettigen nichtveresterten Fettsäuren steigert, zu einer Verringerung der Nahrungsaufnahme und erleichtert es, das Körpergewicht eines Individuums einzustellen.
Im Wesentlichen alle langkettigen Fettsäuren in der Nahrung werden in Form von Triacylglycerolen eingenommen. Triacylglycerole werden im Lumen des Dünndarms zu langkettigen nichtveresterten Fettsäuren und 2-Monoacylglycerolen hydrolysiert. Die resultierenden langkettigen nichtveresterten Fettsäuren und 2-Monoacylglycerole werden jedoch in den Enterozyten zu Triacylglycerolen umgeestert und zu kleinen Emulsionströpfchen geformt, die durch Lipoproteine, die als Chylomikronen bezeichnet werden, stabilisiert werden. Nach der Exocytose von den Enterozyten wandern die Chylomikronen in die Lymphgefäße und nicht in die Eingangsvene. Die meisten anderen Nährstoffe und Xenobiotika werden durch die Eingangsvene absorbiert und passieren im großen Umfang die Leber, bevor sie auf den Rest des Körpers verteilt werden. Da die Lymphgefäße jedoch nach der Leber in den Blutkreislauf entleert werden, werden aufgenommene Fettsäuren von Triglycerolen zuerst in Form von Triacylglycerolen im Körper verteilt. Von diesen erreichen im Verlauf einer Mahlzeit nur wenige die Leber in Form von langkettigen nichtveresterten Fettsäuren, um die Nahrungsaufnahme zu beeinflussen.
Man nimmt an, dass ein Teil des Ethyloleats, das durch Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung bereitgestellt wird, aufgrund einer Reduktion von 2-Monoacylglycerolen im Lumen des Dünndarms durch die Eingangsvene als Ölsäure absorbiert wird. Man nimmt an, dass die Senkung der 2-Monoacylglycerolspiegel die Umesterung von langkettigen nichtveresterten Fettsäuren in den Enterocyten verringert und zulässt, dass einige der absorbierten langkettigen nichtveresterten Fettsäuren an der basolateralen Seite der Enterozyten austreten, bevor sie zu Triacylglycerolen umgeestert werden und zu Chlomikronen gebildet werden. Die langkettigen nichtveresterten Fettsäuren, die basolateral das Enterocyt verlassen, können unverändert in die Eingangsvene gelangen und somit in großem Umfang in einem oxidierbaren Stadium in die Leber gelangen. Dadurch besteht die Möglichkeit, die Rate der hepatischen mitochondrialen Oxidation von langkettigen nichtveresterten Fettsäuren relativ zu einer ähnlichen Menge von Fettsäuren, die in Form von Triacylglycerolen aufgenommen werden, stark zu erhöhen.
Da die distale Freisetzung des Ethyloleats in der vorliegenden Erfindung nicht erforderlich ist, besteht keine Notwendigkeit für die Herstellung von ausgefeilten enterischen Dosierungsformen, die ausgelegt sind, um im distalen Dünndarm freigesetzt zu werden. Somit stellt die vorliegende Erfindung eine deutliche Verbesserung gegenüber dem Stand der Technik dar, der in der Tat keine Daten bietet, die eine Verringerung der Nahrungsaufnahme wegen solcher mutmaßlicher enterischer Dosierungsformen zeigen.
Die Steuerung des Körpergewichts, insbesondere Gewichtszu- und -abnahmen, werden durch Erzeugen eines Sättigungsgefühls in den Individuen, die Ethyloleatzusammensetzungen zu sich nehmen, bewirkt, wobei die Nahrungsmenge, die anschließend aufgenommen wird, durch die Steuerung des Appetits des Individuums reguliert wird.
Es wurde überraschenderweise gefunden, dass die Verabreichung von Ethyloleat in Zusammensetzungen, die Ethyloleat als Sättigungsmittel im Magen freisetzen, die Gesamtkalorienaufnahme verringert. Dieses Sättigungsmittel kann in einer großen Vielfalt von Produktformen verabreicht werden, einschließlich nichtenterischen pharmazeutischen Dosierungsformen, wie komprimierten und geformten Tabletten, Hartgelatinekapseln, elastischen Weichgelatinekapseln und Mikrokapseln, die sich im Magen auflösen, Emulsionen und Suspensionen oder als Teil ei nes Getränks oder eines festen Nahrungsmittelprodukts. Letzteres kann als Nahrungsergänzung oder -ersatz verwendet werden. Die Zusammensetzungen werden vor einer anschließenden Nahrungsaufnahme verabreicht, um ein Sättigungsgefühl in den Individuen über einen ausreichenden Zeitraum hervorzurufen, wodurch die Menge der anschließend aufgenommenen Nahrung verringert wird, wodurch die Gesamtkalorienaufnahme durch Steuern des Appetits des Individuums reduziert wird. Man nimmt an, dass dies ein wirksames Werkzeug ist, um das Körpergewicht einzustellen.
Verfahren zur Einstellung des Körpergewichts
Die Zusammensetzungen werden einem Menschen oder einem Tier mit einer Menge des Sättigungsmittels von 0,01 Gramm pro Kilogramm Körpergewicht bis 10,0 Gramm pro Kilogramm Körpergewicht, vorzugsweise von 0,04 Gramm pro Kilogramm Körpergewicht bis 1,0 Gramm pro Kilogramm Körpergewicht, pro Einheitsdosis der Zusammensetzung an das Individuum verabreicht. Tiere schließen Haustiere, wie Hunde, Katzen, Pferde oder ähnliche Tiere, ein, sind aber nicht auf diese beschränkt. Die Zusammensetzungen können in jeder Anzahl von Formen vorliegen, einschließlich flüssigen Getränken, wie Milchshakes, Fruchtsäften oder dergleichen, festen Lebensmittelprodukten, einschließlich Riegeln, oder pharmazeutischen Dosierungsformen, einschließlich komprimierten und geformten Tabletten, Weich- und Hartgelatinekapseln, Mikrokapseln, Emulsionen und Suspensionen. Vorzugsweise werden die Zusammensetzungen im Alltag über den gesamten Verlauf eines beabsichtigten oder geplanten Programms zur Gewichtseinstellung verabreicht.
Die Verfahren zur Einstellung des Körpergewichts von Menschen und Tieren umfassen den Schritt der Verabreichung einer Zusammensetzung an das Individuum vor der Nahrungsaufnahme, während der Nahrungsaufnahme, anstelle der Nahrungsaufnahme und in Kombinationen davon. Bei Einnahme während der Nahrungsaufnahme können die Zusammensetzungen separat mit der Nahrung oder als Bestandteil eines Nahrungsmittels, welches die Zusammensetzung ent hält, eingenommen werden. Jede Nahrung, die neben oder mit der Zusammensetzung eingenommen wird, weist vorzugsweise einen maximalen Triacylglycerolgehalt von etwa 5 Gramm auf. Bei Einnahme vor der Nahrungsaufnahme ist der Zeitpunkt vor der Nahrungsaufnahme früh genug, um eine nennenswerte Wechselwirkung mit etwaigen Triacylglycerolkomponenten der aufgenommenen Nahrung zu verhindern und β-Oxidation hepatischer Fettsäure und die hepatische und zöliakische vagale Aktivität während der Nahrungsaufnahme zu erhöhen, was zu einer vorzeitigen Induzierung von Sättigung und einer Verringerung der Energieaufnahme während der Nahrungsaufnahme führt. Man nimmt auch an, dass die Zusammensetzung in einem Verfahren zur Steuerung des Appetits eines Individuums wirksam ist.
Generell findet die Verabreichung der Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung etwa 30 Minuten bis etwa 6 Stunden vor der Nahrungsaufnahme statt. Vorzugsweise wird die Zusammensetzung in diesem Zeitraum vor den täglichen Hauptmahlzeiten des Individuums eingenommen, in der Regel vor dem Frühstück, dem Mittagessen und dem Abendessen.
Die Verabreichung der Zusammensetzung kann auch eine oder mehrere der Hauptmahlzeiten des Individuums ersetzen.
Zusätzliche Bestandteile
Wie bereits gesagt, kann die Zusammensetzung in einer Reihe von zweckmäßigen Produktformen hergestellt werden. Was dies betrifft, so werden eine Reihe von zusätzlichen Inhaltsstoffen in den Produktformulierungen verwendet, um ein kommerziell akzeptables Produkt wie die vorstehend genannten zu entwickeln. Eine besonders beliebte Produktform für die Einnahme durch den Menschen ist ein dickes, schaumiges Getränk mit der Konsistenz eines Milchshakes. Verschiedene optionale Inhaltsstoffe für die Herstellung solch eines Produkts schließen Suspendiermittel, Geschmackstoffe und Viskositätsregler ein. Andere spezielle Produktformen schließen pharmazeutische Dosierungsformen, wie Tabletten, ein.
Zu optionalen Inhaltsstoffen für Tabletten gehören, ohne darauf beschränkt zu sein, Verdünnungsmittel, wie mikrokristalline Cellulose, Absorptionsmittel, wie kolloidale Kieselsäure, Sprengmittel, wie Croscarmellosenatrium und Crospovidon, Bindemittel, wie Povidon, Tenside, wie Polyoxyethylenalkylether, Polyoxyethylen-Castorölderivate, Polyoxyethylensorbitanfettsäureester und Glyceryl- und Multiglycerylfettsäureester (die keine 2-Monoacylglycerole bilden), und Geschmackstoffe und Süßungsmittel, jeweils in Mengen, die sich für die Formulierung von geeigneten Tabletten eignen, die unter Verwendung von gewerblichen Maschinen komprimiert oder geformt werden können, abhängig von den physikalisch chemischen Eigenschaften des gewählten Sättigungsmittels oder der gewählten Sättigungsmittel. Hartgelatinekapseln können beliebige der oben für Tabletten aufgeführten Inhaltsstoffe einschließen, die notwendig sein können, um eine geeignete Masse für die Befüllung von Hartgelatinekapseln unter Verwendung von gewerblicher Ausrüstung herzustellen. Weichgelatinekapseln enthalten optionale Inhaltsstoffe, die in aller Regel Tenside, wie Polyoxyethylenalkylether, Polyoxyethylen-Castorölderivate, Polyoxyethylensorbitanfettsäureester und Glyceryl- und Multiglycerylfettsäureester (die keine 2-Monoacylglycerole bilden), einschließen. Außer Tensiden können optionale Inhaltsstoffe in Emulsionen und Suspensionen Hydrocolloide, wie Methylcellulose, Hydroxypropylmethylcellulose, Xanthangummi und Guargummi, und Aromen und Süßungsmittel einschließen.
Beispiele
Es folgen nicht einschränkende Beispiele für Zusammensetzungen, die anhand herkömmlicher Verfahren verarbeitet werden. Solche Produktbeispiele werden in einer Portion oder Dosis verwendet, eingenommen oder abgegeben, die vorzugsweise auf einmal vor, während oder anstelle einer Mahlzeit aufgenommen wird. Die folgenden Beispiele werden angegeben, um die Erfindung zu veranschaulichen, und sollen deren Umfang in keiner Weise beschränken: Trinkfertige Getränke

^* Verarbeitungshilfsmittel. Verwendung nach Bedarf bis zur angegebenen Menge
¹ SeaKem CM611 und Viscarin SD389, beide von FMC
² Avicel CL-611 von FMC
³ FT-001106, erhältlich von Fortitech
⁴ Centrolex-F, erhältlich von Central Soya Company, Inc.
⁵ Myvatex 8-06, erhältlich von Quest International USA, Inc.
⁶ 05-58405, erhältlich von Penta Manufacturing Co., oder Crodamol EO von Croda Inc.
⁷ DeZaan D-11-A, erhältlich von ADM
⁸ Erhältlich von DMV International
⁹ Maltodextrin 10 DE (M-100), erhältlich von Grain Processing Corporation
¹⁰ Flavor #14896, erhältlich von David Michael and Co., Inc.
¹¹ Flavor #1967, erhältlich von David Michael and Co., Inc.
¹² Flavor VA03, erhältlich von Virginia Dare Extract Co., Inc.

Herstellungsverfahren:
Man gibt etwa 90 % des benötigten Wassers zu einem Chargenprozessor und erwärmt auf 54-60 °C (130-140 °F). Man gibt Aromen in den Vorratsbehälter. Man wälzt das zu Anfang zugegebene Wasser durch einen Verflüssiger um, wobei eine Füllhöhe zwischen 1/2 und 2/3 in dem Verflüssiger beibehalten wird. Man gibt alle Inhaltsstoffe bis auf die Aromen in der oben angegebenen Reihenfolge in den Verflüssiger. Man gibt die Mono- und Diglyceride vor der Zugabe des Ethyloleats zu. Man setzt den Emulsionsschaumunterdrücker vor dem Natriumcaseinat und der entfetteten Trockenmilch zu. Man hält den Zustrom zum Verflüssiger an. Man leert den Verflüssiger und spült mit 75 1(20 vorab gemessenen Gallonen) Wasser. Man führt das Produkt aus dem Prozessor, durch den Wärmetauscher, einen Homogenisator und wieder durch den Wärmetauscher zurück in den Prozessor. Man erwärmt auf 77 °C (170 °F) (+/–3 °C (5 °F)), homogenisiert bei 31 MPa (4 500 psi) insgesamt, 3,5 MPa (500 psi) in der zweiten Stufe und kühlt auf unter 7 °C (45 °F) ab. Nachdem Temperatur und Druck 4 Minuten und 30 Sekunden lang gehalten wurden, lenkt man den Strom in den Vorratsbehälter.
Wenn der Produktpegel in einem Kegelbodenprozessor auf 0,3 m (einen Fuß) sinkt, wird der Prozessor 4 Minuten 30 Minuten lang umgewälzt, um eine völlige Homogenisierung zu gewährleisten. Man nimmt den Druck vom Homogenisator. Man schaltet die Wärme ab und spült das System mit vorher abgemessenem Wasser auf 95 % Gesamtchargengewicht. Man mischt zwanzig (20) Minuten lang, bevor Proben für die Standardisierung genommen werden. Nach Abschluss der Standardisierung (gewünschter Gesamtfeststoffgehalt) ausreichende Menge Wasser zugeben.

Das Getränk wird zu einer Verpackungsanlage geschickt, wo es in die geeignete Verpackung gefüllt wird. Die Verpackung für diese Getränke kann entweder in einer Retorte sterilisiert oder aseptisch sterilisiert sein. Die gewünschten Metallgetränkedosen, wie eine DWI-Tinplate-Getränkedose (300 × 315 mit 18 Rumpfverstärkungen für eine Portion von 340 g (12 oz) würden für ein Retortenverfahren verwendet werden. Eine Metalldose vom Typ „Dole" würde als Beispiel für ein aseptisches Verfahren verwendet werden. Beispiel IV Süßwarenriegel

Material	% Gew./Gew.
Maissirup mit hohem Fructosegehalt	18,0
Kleehonig	18,0
Entfettetes Erdnussmehl	5,0
Isoliertes Sojaproteinisolat	28,2
Entfettete Trockenmilch	10,0
Brauner Zucker	6,0
Ethyloleat	14,0
Natürliche Orange	0,2
Fettsäuremaskierungsmittel	0,1
Natürliches Erdnussaroma	0,1
Natürliches Honigaroma	0,1
Vanillepuddingaroma	0,1
Sojalecithin	0,2
Insgesamt	100,0

Herstellungsverfahren:
Man wiegt alle pulverisierten Materialien ab und mischt sie in einem geeigneten Mixer/Mischer vor. Man wiegt den Maissirup mit hohem Fructosegehalt und den Honig in einem Gefäß geeigneter Größe ab und mischt sie. Man erwärmt die Sirupmischung auf etwa 32 °C (90 °F). Man wiegt das Ethyloleat in einem geeigneten Gefäß ab. Man wiegt alle flüssigen Aromen und das Sojalecithin ab und gibt sie zu dem Ethyloleat. Man mischt, bis alles gleichmäßig ist. In einem Mischer geeigneter Größe (z. B. Hobart, Sigmaklingenmischer) bringt man die pulverisierte Mischung, die Ethyloleatmischung und die Sirups zusammen. Man mischt/knetet, bis eine gleichmäßige Textur erhalten wird.
Man bildet Blöcke aus der Charge und schneidet diese in Riegelkerne von etwa 57 Gramm Gewicht (etwa 4 cm (1 1/2'') breit, 1 cm (1/2'') hoch, 9 cm (3 1/2'') lang). Man überzieht oder umhüllt die Riegelkerne mit einer Milchschokoladen- oder anderen derartigen gewünschten Überzugsmischung. Man kühlt die überzogenen Kerne auf Raumtemperatur ab, bevor sie verpackt werden. Jeder Riegel enthält etwa 8 Gramm Ethyloleat. Beispiel V Pharmazeutische Emulsion

Bestandteil Gew.-%.

Ethyloleat 20,0

Triglycerylmonooleat 3,0

Polysorbat 80 2,0

Aroma 0,5

Natriumsaccharin 0,2

Gereinigtes Wasser Genügende Menge

Insgesamt 100,0
Herstellungsverfahren:
Man dispergiert Triglycerylmonooleat in Ethyloleat. Man löst Polysorbat 80 in gereinigtem Wasser auf. Man emulgiert die Öl- und Wasserlösungen anhand eines Microfluidizers (Microfluidics Corp.). Man gibt Aroma und Natriumsaccharin unter weiterem Rühren zu. Das Emulsionsprodukt wird in Flüssigkeitsaufbewahrungsverpackungen, wie 500-ml-Braunglasflaschen, verpackt.

Claims

Verwendung einer Zusammensetzung, die Ethyloleat umfasst, bei der Herstellung eines Medikaments zur Steuerung des Körpergewichts eines menschlichen oder eines tierischen Subjekts, wobei das Ethyloleat im Magen des Subjekts freigesetzt wird.
Nichttherapeutische Verwendung von Ethyloleat zum Steuern des Körpergewichts eines menschlichen oder eines tierischen Subjekts, die die Verabreichung einer Zusammensetzung zum Einnehmen, die Ethyloleat enthält, an das Subjekt umfasst, um ein Sättigungsgefühl zu bewirken, wobei das Ethyloleat im Magen des Subjekts freigesetzt wird.
Verwendung nach Anspruch 1 oder Anspruch 2, wobei die Zusammensetzung in Einheitsdosisform vorliegt und 0,01 bis 10,0 g Ethyloleat pro kg Körpergewicht des Subjekts pro Einheitsdosis umfasst, vorzugsweise 0,04 bis 1,0 g Ethyloleat pro kg Körpergewicht des Subjekts pro Einheitsdosis.
Verwendung nach Anspruch 1 oder Anspruch 2, wobei die Verabreichung der Zusammensetzung eine oder mehrere der täglichen Hauptmahlzeiten des Subjekts ersetzt.
Verwendung nach Anspruch 1 oder Anspruch 2, wobei die Zusammensetzung dem Subjekt im Verlauf eines Gewichtssteuerungsprogramms täglich in mehreren Dosen oder Portionen verabreicht wird und mit der Nahrungsaufnahme einhergeht.
Verwendung nach Anspruch 1 oder Anspruch 2, wobei die Zusammensetzung 30 Minuten bis 6 Stunden vor der Nahrungsaufnahme durch das Subjekt verabreicht wird, wobei die Nahrung einen maximalen Triacylglycerolgehalt von 5 Gramm aufweist.
Verwendung nach einem der vorangehenden Ansprüche, wobei das Subjekt ein Mensch ist.
Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 6, wobei das Subjekt ein Hund, eine Katze, ein Pferd oder ein anderes Haustier ist.
Verwendung nach einem der vorangehenden Ansprüche, wobei die Zusammensetzung in Form eines Getränks oder eines festen Nahrungsprodukts vorliegt.