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Die
vorliegende Erfindung betrifft Azolderivate, Verfahren zur Herstellung
derselben, fungizide, insektizide, acarizide, molluscizide und nematizide
Zusammensetzungen, die dieselben umfassen, Verfahren zur Verwendung
derselben zum Bekämpfen
von Pilzkrankheiten (insbesondere Pilzkrankheiten von Pflanzen)
und Verfahren zur Verwendung derselben zum Bekämpfen und Eindämmen von
Insekten-, Akarinen-, Mollusken- und
Nematodenschädlingen.
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Azol-
und Azinderivate werden in WO 95/31448, WO 97/18198, WO 98/02424,
WO 98/05670 und WO 98/17630 offenbart.
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Die
vorliegende Erfindung stellt eine Verbindung der Formel (I) bereit:
worin R
1 Wasserstoff,
Halogen, C
1-6-Alkyl, C
2-6-Alkenyl,
C
2-6-Alkinyl, C
1-6-Cyanoalkyl,
C
1-6-Halogenalkyl, C
1-6-Alkoxy, C
1-6-Halogenalkoxy, C
1-6-Alkylthio,
C
1-6-Halogenalkylthio, C
3-6-Cycloalkyl,
C
3-7-Cycloalkyl(C
1-4)alkyl, C
1-6-Alkoxy(C
1-6)alkyl,
Cyano, Nitro oder SF
5 darstellt; A C
1-6-Alkylen, C
1-6-Alkenylen,
C
1-6-Alkylenoxy, Oxy(C
1-6)alkylen,
C
1-6-Alkylenamino oder C
1-6-Alkylenthio
darstellt, wobei jeder davon gegebenenfalls substituiert ist mit
C
1-3-Alkyl, C
1-3-Halogenalkyl,
C
1-3-Cyanoalkyl, Halogen, C
1-3-Alkoxy,
C
1-6-Alkoxycarbonyl, Cyano, =O, =NR
20 oder =CR
21R
22, mit der Maßgabe, dass A nicht CH
2 oder CH
2O darstellt;
B N oder CR
8 darstellt; Y O, S oder NR
9 darstellt; Z O, S oder NR
10 darstellt;
R
3 Wasserstoff, C
1-10- Alkyl, Benzyloxymethyl,
Benzoyloxymethyl, C
1-6-Alkoxy(C
1-6)alkyl,
C
2-6-Alkenyl(C
1-6)alkyl
(insbesondere Allyl), C
2-6-Alkinyl(C
1-6)alkyl (insbesondere Propargyl), C
1-10-Alkylcarbonyl oder C
1-10-Alkoxycarbonyl
(insbesondere Isobutoxycarbonyl) darstellt; R
4,
R
5 und R
6 unabhängig aus
Wasserstoff, Halogen, C
1-6-Alkyl, C
1-6-Alkoxy, C
1-6-Halogenalkoxy,
C
1-6-Alkylthio, C
1-6-Halogenalkylthio,
C
1-6-Alkylsulfinyl, C
1-6-Halogenalkylsulfinyl,
C
1-6-Alkylsulfonyl, C
1-6-Halogenalkylsulfonyl,
C
1-6-Halogenalkyl, Cyano, Nitro, C
1-6-Alkylcarbonyl, C
1-6-Alkoxycarbonyl
oder SF
5 ausgewählt sind; R
7 Cyano,
C
1-8-Alkyl, C
1-6-Halogenalkyl,
C
1-6-Cyanoalkyl, C
2-6-Alkenyl,
C
2-6-Alkinyl, C
3-7-Cycloalkyl,
C
3-7-Halogencycloalkyl, C
3-7-Cyanocycloalkyl,
C
1-3-Alkyl(C
3-7)cycloalkyl,
C
1-3-Alkyl(C
3-7)halogencycloalkyl,
C
5-6-Cycloalkenyl, C
3-7-Cycloalkyl(C
1-6)alkyl, C
5-6-Cycloalkenyl(C
1-6)alkyl, C
2-6-Halogenalkyl,
C
1-6-Cyanoalkenyl, C
1-6-Alkoxy(C
1-6)alkyl, C
3-6-Alkenyloxy(C
1-6)alkyl, C
3-6-Alkinyloxy(C
1-6)alkyl, Aryloxy(C
1-6)alkyl,
Formyl, C
1-6-Carboxyalkyl, C
1-6-Alkylcarbonyl(C
1-6)alkyl, C
2-6-Alkenylcarbonyl(C
1-6)alkyl, C
2-6-Alkinylcarbonyl(C
1-6)alkyl, C
1-6-Alkoxycarbonyl(C
1-6)alkyl, C
3-6-Alkenyloxycarbonyl(C
1-6)alkyl, C
3-6-Alkinyloxycarbonyl(C
1-6)alkyl, Aryloxycarbonyl(C
1-6)alkyl,
C
1-6-Alkylthio(C
1-6)alkyl,
C
1-6-Alkylsulfinyl(C
1-6)alkyl,
C
1-6-Alkylsulfonyl(C
1-6)alkyl,
Aminocarbonyl(C
1-6)alkyl, Aminocarbonyl(C
2-6)alkenyl, Aminocarbonyl(C
2-6)alkinyl,
C
1-6-Alkylaminocarbonyl(C
1-6)alkyl,
Di(C
1-6)alkylaminocarbonyl(C
1-6)alkyl,
C
1-6-Alkylaminocarbonyl(C
1-6)alkenyl,
Di(C
1-6)alkylaminocarbonyl(C
1-6)alkenyl,
Alkylaminocarbonyl(C
1-6)alkinyl, Di(C
1-6)alkylaminocarbonyl(C
1-6)alkinyl,
C
1-6-Alkoxycarbonyl, C
1-6-Alkylcarbonyl,
Aminocarbonyl, C
1-6-Alkylaminocarbonyl,
Di(C
1-6)alkylaminocarbonyl, Phenyl (gegebenenfalls
substituiert mit Halogen, Nitro, Cyano, C
1-6-Alkyl,
C
1-6-Halogenalkyl,
C
1-6-Alkoxy oder C
1-6-Halogenalkoxy),
Phenyl(C
1-4)alkyl (worin die Phenylgruppe
gegebenenfalls substituiert ist mit Halogen, Nitro, Cyano, C
1-6-Alkyl, C
1-6-Halogenalkyl,
C
1-6-Alkoxy oder C
1-6-Halogenalkoxy),
Phenyl(C
2-4)alkenyl (worin die Phenylgruppe
gegebenenfalls substituiert ist mit Halogen, Nitro, Cyano, C
1-6-Alkyl, C
1-6-Halogenalkyl,
C
1-6- Alkoxy
oder C
1-6-Halogenalkoxy), Heteroaryl (gegebenenfalls
substituiert mit Halogen, Nitro, Cyano, C
1-6-Alkyl,
C
1-6-Halogenalkyl, C
1-6-Alkoxy
oder C
1-6-Halogenalkoxy), Heterocyclyl (gegebenenfalls
substituiert mit Halogen, Nitro, Cyano, C
1-6-Alkyl, C
1-6-Halogenalkyl, C
1-6-Alkoxy oder C
1-6-Halogenalkoxy),
Heteroaryl(C
1-4)alkyl (worin das Heteroaryl
mit Halogen, Nitro, Cyano, C
1-6-Alkyl, C
1-6-Halogenalkyl, C
1-6-Alkoxy
oder C
1-6-Halogenalkoxy substituiert sein kann),
Heterocyclyl-(C
1-
4)alkyl (worin
das Heterocyclyl mit Halogen, Cyano, C
1-6-Alkyl, C
1-6-Halogenalkyl,
C
1-6-Alkoxy oder C
1-6-Halogenalkoxy
substituiert sein kann), R
15O, C
1-8-Alkylthio, R
16R
17N oder R
18ON=C(R
19) darstellt; R
2 Wasserstoff,
Halogen, C
1-6-Alkyl, C
2-6-Alkenyl,
C
1-6-Alkinyl, C
1-6-Halogenalkyl,
C
1-6-Alkoxy, C
1-6-Alkoxy(C
1-6)alkyl,
C
1-6-Halogenalkoxy, C
1-6-Alkylthio,
C
1-6-Halogenalkylthio, C
1-6-Alkylsulfinyl,
C
1-6-Halogenalkylsulfinyl, C
1-6-Alkylsulfonyl,
C
1-6-Halogenalkylsulfonyl, C
1-6-Halogenalkyl,
Cyano, Nitro, Formyl, CH=NOR
11, C
1-6-Alkylcarbonyl, C
1-6-Alkoxycarbonyl oder
SF
5 darstellt; oder R
1 und
R
2 gemeinsam mit den Atomen, an die sie
gebunden sind, zusammen verbunden sein können, zur Bildung eines fünf-, sechs-
oder siebengliedrigen gesättigten
oder ungesättigten
Rings, carbocyclischen oder heterocyclischen Rings, der ein oder
zwei Heteroatome, ausgewählt
aus O, N oder S, enthalten kann und der gegebenenfalls mit C
1-6-Alkyl, C
1-6-Halogenalkyl
oder Halogen substituiert sein kann; R
9 Cyano,
Nitro, C
1-6-Alkyl, C
1-6-Halogenalkyl, C
3-7-Cycloalkyl, C
3-7-Cycloalkyl(C
1-6)alkyl, CH
2(C
2-6)Alkenyl, CH
2(C
2-6)Alkinyl, Phenyl (gegebenenfalls substituiert
mit Halogen, Nitro, Cyano, C
1-6-Alkyl, C
1-6-Halogenalkyl, C
1-6-Alkoxy
oder C
1-6-Halogenalkoxy), Heteroaryl (gegebenenfalls
substituiert mit Halogen, Nitro, Cyano, C
1-6-Alkyl, C
1-6-Halogenalkyl,
C
1-6-Alkoxy oder C
1-6-Halogenalkoxy),
C
1-6-Alkylcarbonyl, C
1-6-Alkoxycarbonyl, C
1-6-Alkylamino, Di(C
1-6)alkylamino,
C
1-6-Alkylcarbonylamino, C
1-6-Alkoxycarbonylamino,
C
1-6-Alkoxy, C
1-6-Alkylthio,
C
1-6-Alkylsulfinyl, C
1-6-Alkylsulfonyl,
C
1-6-Halogenalkylthio, C
1-6-Halogenalkylsulfinyl,
C
1-6-Halogenalkylsulfonyl, Arylthio, Arylsulfinyl,
Arylsul fonyl oder OCO(C
1-6)Alkyl darstellt;
R
10 Wasserstoff, C
1-8-Alkyl, C
1-6-Halogenalkyl,
C
1-6-Cyanoalkyl, C
2-6-Alkenyl,
C
2-6-Alkinyl,
C
3-7-Cycloalkyl, C
2-6-Halogenalkenyl,
C
3-7-Cycloalkyl(C
1-6)alkyl, C
1-6-Alkoxy(C
1-6)alkyl, C
1-6-Alkoxycarbonyl, C
1-6-Alkyl-carbonyl, C
1-6-Alkylaminocarbonyl, Di(C
1-6)alkylaminocarbonyl, Phenyl (gegebenenfalls
substituiert mit Halogen, Nitro, Cyano, C
1-6-Alkyl,
C
1-6-Halogenalkyl, C
1-6-Alkoxy
oder C
1-6-Halogenalkoxy) oder Heteroaryl
(gegebenenfalls substituiert mit Halogen, Nitro, Cyano, C
1-6-Alkyl, C
1-6-Halogenalkyl,
C
1-6-Alkoxy oder C
1-6-Halogenalkoxy)
darstellt; R
20 C
1-6-Alkyl,
OR
23 oder NR
24R
25 darstellt; R
21 Wasserstoff,
C
1-6-Alkyl oder C
1-6-Halogenalkyl
darstellt; R
22 Wasserstoff, C
1-6-Alkyl, C
1-6-Halogenalkyl, C
1-6-Alkoxy,
Cyano, C
1-6-Alkoxycarbonyl, C
1-6-Alkylcarbonyl
oder NR
26R
27 darstellt;
R
8 Wasserstoff, Halogen, Nitro, Cyano, C
1-8-Alkyl, C
1-6-Halogenalkyl, C
1-6-Cyanoalkyl, C
2-6-Alkenyl,
C
2-6-Alkinyl, C
3-7-Cycloalkyl, C
2-6-Halogenalkenyl, C
3-7-Cycloalkyl(C
1-6)alkyl, C
1-
6-Alkoxy
(C
1-6)alkyl, C
1-6-Alkoxycarbonyl, C
1-6-Alkylcarbonyl, C
1-6-Alkylaminocarbonyl,
Di(C
1-6)-alkylaminocarbonyl, C
1-6-Alkoxycarbonyl(C
1-6)alkyl, C
1-6-Alkyl-carbonyl(C
1-6)alkyl, C
1-6-Alkylaminocarbonyl(C
1-6)alkyl, Di(C
1-6)alkylaminocarbonyl(C
1-
6)alkyl, Phenyl (gegebenenfalls substituiert
mit Halogen, Nitro, Cyano, C
1-6-Alkyl, C
1-6-Halogenalkyl, C
1-6-Alkoxy
oder C
1-
6-Halogenalkoxy), Phenyl(C
1-6)alkyl
(worin die Phenylgruppe gegebenenfalls mit Halogen, Nitro, Cyano,
C
1-6-Alkyl, C
1-6-Halogenalkyl, C
1-6-Alkoxy oder C
1-6-Halogenalkoxy
substituiert ist), Heteroaryl (gegebenenfalls substituiert mit Halogen,
Nitro, Cyano, C
1-6-Alkyl, C
1-6-Halogenalkyl,
C
1-6-Alkoxy oder C
1-6-Halogenalkoxy)
oder Heteroaryl(C
1-6)alkyl (worin die Heteroarylgruppe
gegebenenfalls mit Halogen, Nitro, Cyano, C
1-6-Alkyl, C
1-6-Halogenalkyl,
C
1-6-Alkoxy oder C
1-6-Halogenalkoxy
substituiert ist) darstellt; R
23 C
1-6-Alkyl oder gegebenenfalls substituiertes
Phenyl(C
1-2)alkyl darstellt; R
24 und
R
25 unabhängig Wasserstoff, C
1-8-Alkyl oder Phenyl (gegebenenfalls substituiert
mit Halogen, Nitro, Cyano, C
1-6-Alkyl, C
1-6-Halogenalkyl,
C
1-6-Alkoxy oder C
1-6-Halogenalkoxy)
darstellen; R
15 Wasserstoff, C
1-8-Alkyl,
C
1-6-Halogenalkyl, C
1-6-Cyanoalkyl,
C
2-6-Alkenyl, C
2-6-Alkinyl,
C
1-6-Alkoxy(C
1-6)alkyl,
Phenyl(C
1-
4)alkyl (worin
die Phenylgruppe gegebenenfalls mit Halogen, Nitro, Cyano, C
1-6-Alkyl, C
1-6-Halogenalkyl,
C
1-6-Alkoxy oder C
1-6-Halogenalkoxy
substituiert ist), Heteroaryl(C
1-4)alkyl
(worin die Heteroarylgruppe gegebenenfalls mit Halogen, Nitro, Cyano,
C
1-6-Alkyl, C
1-6-Halogenalkyl,
C
1-6-Alkoxy oder C
1-
6-Halogenalkoxy
substituiert ist), Heterocyclyl (gegebenenfalls substituiert mit
Halogen, Nitro, Cyano, C
1-6-Alkyl, C
1-6-Halogenalkyl,
C
1-6-Alkoxy oder C
1-6-Halogenalkoxy),
Heterocyclyl(C
1-4)alkyl (worin die Heterocyclylgruppe gegebenenfalls
mit Halogen, Nitro, Cyano, C
1-6-Alkyl, C
1-6-Halogenalkyl, C
1-6-Alkoxy oder C
1-6-Halogenalkoxy substituiert ist), C
1-6-Alkoxycarbonyl(C
1-6)alkyl oder N=C(CH
3)
2 darstellt; R
19 C
1-6-Alkyl,
C
1-6-Halogenalkyl oder Phenyl (gegebenenfalls
substituiert mit Halogen, Nitro, Cyano, C
1-6-Alkyl,
C
1-6-Halogenalkyl, C
1-6-Alkoxy
oder C
1-6-Halogenalkoxy) darstellt; R
16 und R
17 unabhängig Wasserstoff,
C
1-8-Alkyl, C
3-7-Cycloalkyl,
C
3-6-Alkenyl, C
3-6-Alkinyl,
C
3-7-Cycloalkyl(C
1-4)alkyl,
C
2-6-Halogenalkyl, C
1-
6-Alkoxy(C
1-6)alkyl, C
1-6-Alkoxycarbonyl
darstellen, oder R
16 und R
17 zusammen
mit dem N-Atom, an das sie gebunden sind, einen fünf-, sechs-
oder siebengliedrigen heterocyclischen Ring bilden, der ein oder
zwei weitere Heteroatome, ausgewählt
aus O, N oder S, enthalten kann, und der gegebenenfalls mit einer
oder zwei C
1-6-Alkylgruppen substituiert
sein kann; R
18 und R
11 unabhängig C
1-6-Alkyl oder Phenyl(C
1-2)alkyl
(worin die Phenylgruppe gegebenenfalls mit Halogen, Nitro, Cyano,
C
1-6-Alkyl, C
1-6-Halogenalkyl,
C
1-6-Alkoxy oder C
1-6-Halogenalkoxy substituiert
ist) darstellen; und R
26 und R
27 unabhängig Wasserstoff,
C
1-8-Alkyl, C
3-7-Cycloalkyl,
C
3-6-Alkenyl,
C
3-6-Alkinyl, C
2-6-Halogenalkyl,
C
1-6-Alkoxy(C
1-6)alkyl,
C
1-6-Alkoxycarbonyl(C
1-6)alkyl,
Carboxy(C
1-6)alkyl oder Phenyl(C
1-2)alkyl darstellen; oder R
26 und R
27 zusammen mit dem N-Atom, an das sie gebunden sind, einen
fünf-,
sechs- oder siebengliedrigen heterocyclischen Ring bilden, der ein
oder zwei weitere Heteroatome, ausgewählt aus O, N oder S, enthalten kann und
der gegebenenfalls mit einer oder zwei C
1-6-Alkylgruppen substituiert
sein kann.
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Die
Verbindungen der Formel (I) können
in verschiedenen geometrischen oder optischen Isomeren oder tautomeren
Formen vorliegen. Diese Erfindung erfasst alle solche Isomeren und
tautomere Gemische davon in allen Verhältnissen sowie Isotopenformen,
wie deuterierte Verbindungen.
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Jede
Alkyleinheit ist gerad- oder verzweigtkettig und ist beispielsweise
Methyl, Ethyl, n-Propyl, n-Butyl, n-Pentyl, n-Hexyl, iso-Propyl, n-Butyl,
sec-Butyl, iso-Butyl, tert-Butyl oder neo-Pentyl.
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Alkenyl-
und Alkinyleinheiten können
in Form von geraden oder verzweigten Ketten vorliegen und die Alkenyleinheiten,
falls geeignet, können
entweder von der (E)- oder (Z)-Konfiguration sein. Beispiele sind
Vinyl, Allyl und Propargyl.
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Im
Zusammenhang mit dieser Beschreibung ist Acyl gegebenenfalls substituiertes
C1-6-Alkylcarbonyl (beispielsweise Acetyl),
gegebenenfalls substituiertes C2-6-Alkenylcarbonyl,
gegebenenfalls substituiertes C2-6-Alkinylcarbonyl,
gegebenenfalls substituiertes Arylcarbonyl (beispielsweise Benzoyl)
oder gegebenenfalls substituiertes Heteroarylcarbonyl.
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Halogen
ist Fluor, Chlor, Brom oder Jod.
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Halogenalkylgruppen
sind Alkylgruppen, die mit einem oder mehreren der gleichen oder
verschiedenen Halogenatome substituiert sind, und sind beispielsweise
CF3, CF2Cl, CF3CH2 oder CHF2CH2.
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Aryl
schließt
Naphthyl, Anthracyl, Fluorenyl und Indenyl ein, ist jedoch vorzugsweise
Phenyl.
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Der
Begriff Heteroaryl bezieht sich auf einen aromatischen Ring, der
bis zu 10 Kohlenstoffatome enthält,
einschließlich
ein oder mehrere Heteroatome (vorzugsweise ein oder zwei Heteroatome),
ausgewählt
aus O, S und N. Beispiele für
solche Ringe schließen
Pyridin, Pyrimidin, Furan, Chinolin, Chinazolin, Pyrazol, Thiophen,
Thiazol, Oxazol und Isoxazol ein.
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Die
Begriffe Heterocyclus und Heterocyclyl beziehen sich auf einen nicht
aromatischen Ring, der bis zu 10 Atome enthält, einschließlich eines
oder mehrerer (vorzugsweise ein oder zwei) Heteroatome, ausgewählt aus
O, S und N. Beispiele für
solche Ringe schließen
1,3-Dioxolan, Tetrahydrofuran und Morpholin ein.
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Cycloalkyl
schließt
Cyclopropyl, Cyclopentyl und Cyclohexyl ein.
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Cycloalkenyl
schließt
Cyclopentenyl und Cyclohexenyl ein.
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Carbocyclische
Ringe schließen
Aryl-, Cycloalkyl- und Cycloalkenylgruppen ein.
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Halogenalkenylgruppen
sind Alkenylgruppen, die mit einem oder mehreren der gleichen Halogenatome
substituiert sind.
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Es
ist selbstverständlich,
dass die Dialkylaminsubstituenten jene einschließen, worin die Dialkylgruppen
zusammen mit dem N-Atom, an das sie gebunden sind, einen fünf-, sechs-
oder siebengliedrigen heterocyclischen Ring bilden, der ein oder
zwei weitere Heteroatome, ausgewählt
aus O, N oder S, enthalten kann und der gegebenenfalls mit einer
oder zwei unabhängig
ausgewählten
(C1-6)-Alkylgruppen substituiert ist. Wenn
heterocyclische Ringe durch Verbinden von zwei Gruppen an einem
N-Atom gebildet werden, sind die erhaltenen Ringe geeigneterweise
Pyrrolidin, Piperidin, Thiomorpholin und Morpholin, wobei jeder
davon mit einer oder zwei unabhängig
ausgewählten
(C1-6)-Alkylgruppen substituiert sein kann.
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Es
ist bevorzugt, dass A C1-6-Alkylen, C1-6-Alkenylen, C1-6-Alkylenoxy,
Oxy(C1-6)alkylen oder C1-6-Alkylenamino
darstellt, wobei jeder davon gegebenenfalls mit C1-3-Alkyl,
C1-3-Halogenalkyl,
C1-3-Cyanoalkyl, Halogen, C1-3-Alkoxy,
C1-6-Alkoxycarbonyl, Cyano, =O, =NR20 oder =CR21R22 substituiert ist; worin R20 C1-6-Alkyl, OR23 oder
NR24R25 darstellt;
R23 C1-6-Alkyl oder
Phenyl(C1-2)alkyl (worin die Phenylgruppe
gegebenenfalls mit Halogen, Nitro, Cyano, C1-6-Alkyl,
C1-6-Halogenalkyl, C1-6-Alkoxy oder C1-6-Halogenalkoxy substituiert ist) darstellt; R24 und R25 unabhängig Wasserstoff,
C1-8-Alkyl oder Phenyl (das gegebenenfalls
mit Halogen, Nitro, Cyano, C1-6-Alkyl, C1-6-Halogenalkyl,
C1-6-Alkoxy oder C1-6-Halogenalkoxy
substituiert sein kann) darstellen; R21 Wasserstoff,
C1-6-Alkyl oder C1-6-Halogenalkyl darstellt;
R22 Wasserstoff, C1-6-Alkyl,
C1-6-Halogenalkyl, C1-6-Alkoxy,
Cyano, C1-6-Alkoxycarbonyl, C1-6-Alkylcarbonyl
oder NR26R27 darstellt;
und R26 und R27 unabhängig Wasserstoff,
C1-8-Alkyl, C3-7-Cycloalkyl,
C3-6-Alkenyl, C3-6-Alkinyl,
C2-6-Halogenalkyl, C1-6-Alkoxy(C1-6)alkyl, C1-6-Alkoxycarbonyl(C1-6)alkyl, Carboxy(C1-6)alkyl
oder Phenyl(C1-2)alkyl darstellen; oder
R26 und R27 zusammen
mit dem N-Atom, an das sie gebunden sind, einen fünf-, sechs-
oder siebengliedrigen heterocyclischen Ring bilden, der ein oder
zwei weitere Heteroatome, ausgewählt
aus O, N oder S, enthalten kann und der gegebenenfalls mit einer
oder zwei C1-6-Alkylgruppen substituiert
sein kann, mit der Maßgabe,
dass A nicht CH2 oder CH2O darstellt.
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A
ist bevorzugter C1-4-Alkylen (gegebenenfalls
substituiert mit Halogen, C1-3-Alkyl oder
C1-3-Alkoxy, -C(O)– oder C1-4-Alkylenoxy
(das gegebenenfalls mit C1-3-Alkyl substituiert
sein kann); vorausgesetzt, dass A nicht CH2 oder
CH2O darstellt.
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Es
ist auch bevorzugter, dass A C1-2-Alkyl-substituiertes
C1-4-Alkylen, Fluor-substituiertes C1-4-Alkylen, Methoxy-substituiertes C1-4-Alkylen, -C(O)- oder C2-4-Alkylenoxy
darstellt; noch bevorzugter ist A C1-2-Alkyl-substituiertes
C1-4-Alkylen, Fluor-substituiertes C1-4-Alkylen oder Methoxy-substituiertes C1-4-Alkylen.
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Es
ist weiterhin bevorzugt, dass A CH(CH3)CH2, CH2CH(CH3), CH(CH3), CHF,
CH(OCH3) oder CH(CH3)O
darstellt; weiter bevorzugt, dass A CH(CH3)CH2, CH2CH(CH3), CH(CH3), CHF
oder CH(CH3)O darstellt; es ist besonders
bevorzugt, dass A CHF, CH(OCH3) oder CH(CH3) darstellt; und am meisten bevorzugt stellt
A CHF oder CH(CH3) dar.
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Eine
Gruppe von bevorzugten Verbindungen ist jene, wo A gegebenenfalls
Fluor-substituiertes C1-4-Alkylen, -C(O)- oder C2-4-Alkylenoxy
darstellt, vorausgesetzt, dass A nicht CH2 darstellt.
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B
ist vorzugsweise N.
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Y
ist vorzugsweise O oder S.
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Y
ist bevorzugter O.
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Z
ist vorzugsweise O oder S.
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Z
ist bevorzugter O.
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Es
ist bevorzugt, dass R1 Wasserstoff, Halogen,
C1-6-Alkyl,
C1-6-Cyanoalkyl, C1-6-Halogenalkyl,
C3-7-Cycloalkyl(C1-4)alkyl,
C1-6-Alkoxy(C1-6)alkyl,
C2-6-Alkenyl, C2-6-Alkinyl,
C1-6-Alkoxy, C1-6-Halogenalkoxy,
C1-6-Alkylthio, C1-6-Halogenalkylthio,
C3-6-Cycloalkyl, Cyano, Nitro oder SF5 darstellt.
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R1 ist bevorzugter Wasserstoff, Halogen, C1-6-Alkyl, C2-6-Alkenyl,
C1-6-Halogenalkyl, C1-6-Alkoxy, C1-6-Halogenalkoxy, C1-6-Alkylthio,
C1-6-Halogenalkylthio, C3-6-Cycloalkyl,
Cyano, Nitro oder SF5.
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Es
ist besonders bevorzugt, dass R1 Halogen,
C1-6-Alkyl,
C1-6-Halogenalkyl, C1-6-Alkoxy(C1-6)alkyl, C2-6-Alkenyl,
C1-6-Alkoxy, C1-6-Halogenalkoxy,
C1-6-Alkylthio, C1-6-Halogenalkylthio,
C3-6-Cycloalkyl oder Cyano darstellt.
-
Es
ist besonders bevorzugt, dass R1 Halogen,
C1-6-Alkyl, C1-6-Halogenalkyl,
C1-6-Alkoxy oder C1-6-Halogenalkoxy
darstellt.
-
Es
ist bevorzugt, dass R2 Wasserstoff, Halogen,
C1-6-Alkyl,
C1-6-Halogenalkyl, C1-6-Alkoxy(C1-6)alkyl, C2-6-Alkenyl,
C1-6-Alkinyl, C1-6-Alkoxy,
C1-6-Halogenalkoxy, C1-6-Alkylthio,
C1-6-Halogenalkylthio, C1-6-Alkylsulfinyl,
C1-6-Halogenalkylsulfinyl, C1-6-Alkylsulfonyl,
C1-6-Halogenalkylsulfonyl, Cyano, Nitro,
Formyl, C1-6-Alkylcarbonyl, C1-6-Alkoxycarbonyl
oder CH=NOR11 oder SF5 darstellt;
oder R1 und R2 zusammen
mit den Atomen, an die sie gebunden sind, zur Bildung eines fünf-, sechs-
oder siebengliedrigen gesättigten
oder ungesättigten carbocyclischen
oder heterocyclischen Rings verbunden sein können, der ein oder zwei Heteroatome,
ausgewählt
aus O, N oder S, enthalten kann und der gegebenenfalls mit C1-6-Alkyl, C1-6-Halogenalkyl
oder Halogen substituiert ist; worin R11 Phenyl(C1-2)alkyl (worin die Phenylgruppe gegebenenfalls
mit Halogen, Nitro, Cyano, C1-6-Alkyl, C1-6-Halogenalkyl, C1-6-Alkoxy oder C1-6-Halogenalkoxy substituiert ist) oder
C1-6-Alkyl
darstellt.
-
Es
ist bevorzugter, dass R2 Wasserstoff, Halogen,
C1-6-Alkyl, C1-6-Halogenalkyl,
C1-6-Alkoxy(C1-6)alkyl, C1-6-Alkoxy, C1-6-Halogenalkoxy,
C1-6-Alkylthio oder SF5 darstellt;
oder R1 und R2 zusammen
mit den Atomen, an die sie gebunden sind, einen Cyclopentan- oder
Benzolring, gegebenenfalls substituiert mit C1-6-Alkyl, C1-6-Halogenalkyl oder Halogen, bilden.
-
R2 ist auch bevorzugter Wasserstoff, Halogen,
C1-6-Alkyl,
C1-6-Halogenalkyl, C1-6-Alkoxy,
C1-6-Halogenalkoxy, C1-6-Alkoxy(C1-6)alkyl,
C1-6-Alkylthio oder SF5;
oder R1 und R2 bilden
zusammen mit den Atomen, an die sie gebunden sind, einen Benzolring,
der gegebenenfalls mit C1-6-Alkyl, C1-6-Halogenalkyl oder Halogen substituiert
ist; oder alternativ kann der Ring ein Cyclopentanring sein.
-
Es
ist weiterhin bevorzugt, dass R2 Wasserstoff,
C1-6-Alkyl,
C1-6-Halogenalkyl, C1-6-Alkoxy(C1-6)alkyl, C1-6-Alkoxy,
C1-6-Halogenalkoxy darstellt, oder R1 und R2 zusammen
mit den Atomen, an die sie gebunden sind, einen Cyclopentanring,
gegebenenfalls substituiert mit C1-6-Alkyl,
C1-6-Halogenalkyl oder Halogen, bilden.
-
R2 ist besonders bevorzugt Halogen, C1-6-Alkyl, C1-6-Halogenalkyl, C1-6-Alkoxy, C1-6-Alkoxy(C1-6)alkyl oder C1-6-Halogenalkoxy.
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Es
ist bevorzugt, dass R3 Wasserstoff, C1-10-Alkyl, C1-6-Alkylcarbonyloxy(C1-6)alkyl, Benzoyloxymethyl (worin der Phenylring
gegebenenfalls mit Halogen oder C1-4-Alkyl
substituiert ist), C1-6-Alkoxy(C1-6)alkyl (worin die Alkylgruppe gegebenenfalls
mit Aryl oder C1-4-Alkoxycarbonyl substituiert
ist), C2-6-Alkenyloxy(C1-4)alkyl, C2-6-Alkinyloxy(C1-4)alkyl,
Benzyloxy(C1-4)alkyl (worin der Phenylring
gegebenenfalls mit Halogen oder C1-4-Alkyl
substituiert ist), C3-7-Cycloalkyl(C1-4)alkyl, Heteroaryl(C1-3)alkyl
(worin die Heteroarylgruppe gegebenenfalls mit Halogen substituiert
ist), Tri(C1-4)alkylsilyl(C1-6)alkyl,
C2-6-Alkenyl(C1-6)alkyl
(insbesondere Allyl), C2-6-Halogenalkenyl(C1-6)alkyl, C1-4-Alkoxycarbonyl(C2-6)alkenyl(C1-6)alkyl,
C2-6-Alkinyl(C1-6)alkyl,
Tri(C1-4)alkylsilyl(C2-6)alkinyl(C1-6)alkyl oder C1-10-Alkylcarbonyl
darstellt.
-
Es
ist weiterhin bevorzugt, dass R3 Wasserstoff,
C1-6-Alkyl,
C1-6-Alkylcarbonyloxymethyl, Benzoyloxymethyl
(wenn der Phenylring gegebenenfalls mit Halogen oder C1-4-Alkyl
substituiert ist), C1-6-Alkoxymethyl, C2-6-Alkenyloxymethyl, C2-6-Alkinyloxymethyl,
Benzyloxymethyl (wenn der Phenylring gegebenenfalls mit Halogen
oder C1-4-Alkyl substituiert ist), C2-6-Alkinyl(C1-6)alkyl (insbesondere Propargyl) oder C1-10-Alkylcarbonyl darstellt.
-
R3 ist bevorzugter Wasserstoff, C1-6-Alkyl,
C1-6-Alkoxy(C1-6)alkyl,
Benzyloxymethyl oder Benzoyloxymethyl; oder alternativ kann R3 C1-6-Alkylcarbonyloxymethyl
darstellen.
-
Es
ist besonders bevorzugt, dass R3 Wasserstoff,
C1-6-Alkyl,
C1-6-Alkylcarbonyloxymethyl oder C1-6-Alkoxymethyl darstellt.
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Es
ist bevorzugt, dass R9, R5 und
R6 unabhängig
Wasserstoff, Halogen, C1-6-Alkyl, C1-6-Halogenalkyl, C1-6-Alkoxy,
C1-6-Halogenalkoxy, C1-6-Alkylthio,
C1-6-Halogenalkylthio, C1-6-Alkylsulfinyl, C1-6-Halogenalkylsulfinyl, C1-6-Alkylsulfonyl,
C1-6-Halogenalkylsulfonyl, Cyano, Nitro,
C1-6-Alkylcarbonyl oder C1-6-Alkoxycarbonyl
darstellen.
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Es
ist bevorzugter, dass R4, R5 und
R6 unabhängig
Wasserstoff, Halogen oder C1-3-Alkyl darstellen.
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Es
ist stärker
bevorzugt, dass R4, R5 und
R6 unabhängig
Wasserstoff oder Halogen (insbesondere Fluor) darstellen.
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Es
ist bevorzugt, dass R7 Cyano, C1-8-Alkyl,
C1-8-Halogenalkyl, C1-8-Cyanoalkyl,
C3-7-Cycloalkyl(C1-6)alkyl,
C5-6-Cycloalkenyl(C1-6)alkyl,
C1-6-Alkoxy(C1-6)alkyl,
C3-6-Alkenyloxy(C1-6)alkyl,
C3-6-Alkinyloxy(C1-6)alkyl,
Aryloxy(C1-6)alkyl, C1-6-Carboxyalkyl, C1-6-Alkylcarbonyl(C1-6)alkyl,
C2-6-Alkenylcarbonyl(C1-6)alkyl,
C2-6-Alkinylcarbonyl(C1-6)alkyl,
C1-6-Alkoxycarbonyl(C1-6)alkyl,
C3-6-Alkenyloxycarbonyl(C1-6)alkyl,
C3-6-Alki nyloxycarbonyl(C1-6)alkyl,
Aryloxycarbonyl(C1-6)alkyl, C1-6-Alkylthio(C1-6)alkyl, C1-6-Alkylsulfinyl(C1-6)alkyl, C1-6-Alkylsulfonyl(C1-6)alkyl, Aminocarbonyl(C1-6)alkyl,
C1-6-Alkylaminocarbonyl(C1-6)alkyl,
Di(C1-6)alkylaminocarbonyl(C1-6)alkyl,
Phenyl(C1-4)alkyl (worin die Phenylgruppe
gegebenenfalls mit Halogen, Nitro, Cyano, C1-6-Alkyl,
C1-6-Halogenalkyl, C1-6-Alkoxy
oder C1-6-Halogenalkoxy substituiert ist),
Heteroaryl(C1-4)alkyl (worin die Heteroarylgruppe
gegebenenfalls mit Halogen, Nitro, Cyano, C1-6-Alkyl,
C1-6-Halogenalkyl, C1-6-Alkoxy
oder C1-6-Halogenalkoxy substituiert ist),
Heterocyclyl(C1-4)alkyl (worin die Heterocyclylgruppe
gegebenenfalls mit Halogen, Cyano, C1-6-Alkyl,
C1-6-Halogenalkyl, C1-6-Alkoxy
oder C1-6-Halogenalkoxy substituiert ist),
C2-6-Alkenyl, C2-6-Halogenalkenyl,
C1-6-Cyanoalkenyl, C5-6-Cycloalkenyl,
Aminocarbonyl(C2-6)alkenyl, C1-6-Alkylaminocarbonyl(C1-6)alkenyl, Di(C1-6)alkylaminocarbonyl(C1-6)alkenyl, Phenyl(C2-4)alkenyl
(worin die Phenylgruppe gegebenenfalls mit Halogen, Nitro, Cyano,
C1-6-Alkyl, C1-6-Halogenalkyl,
C1-6-Alkoxy oder C1-6-Halogenalkoxy
substituiert ist), C2-6-Alkinyl, Aminocarbonyl(C2-6)alkinyl, Alkylaminocarbonyl(C1-6)alkinyl, Di(C1-6)alkylaminocarbonyl-(C1-6)alkinyl, C3-7-Cycloalkyl,
C3-7-Halogencycloalkyl, C3-7-Cyanocycloalkyl,
C1-3-Alkyl(C3-7)cycloalkyl,
C1-3-Alkyl(C3-7)halogencycloalkyl,
C5-6-Cycloalkenyl, Formyl, C1-6-Alkoxycarbonyl,
C1-6-Alkylcarbonyl, Aminocarbonyl, C1-6-Alkylaminocarbonyl, Di(C1-6)alkylaminocarbonyl,
Phenyl (gegebenenfalls substituiert mit Halogen, Nitro, Cyano, C1-6-Alkyl, C1-6-Halogenalkyl,
C1-6-Alkoxy oder C1-6-Halogenalkoxy),
Heteroaryl (gegebenenfalls substituiert mit Halogen, Nitro, Cyano,
C1-6-Alkyl, C1-6-Halogenalkyl, C1-6-Alkoxy oder C1-6-Halogenalkoxy),
Heterocyclyl (gegebenenfalls substituiert mit Halogen, Nitro, Cyano,
C1-6-Alkyl, C1-6-Halogenalkyl,
C1-6-Alkoxy oder C1-6-Halogenalkoxy), C1-8-Alkylthio, R15O,
R16R17N oder R18ON=C(R19) darstellt;
worin R15 Wasserstoff, C1-8-Alkyl,
C1-6-Halogenalkyl, C1-6-Cyanoalkyl,
C1-6-Alkoxy(C1-6)alkyl,
Phenyl(C1-4)alkyl, (worin die Phenylgruppe
gegebenenfalls mit Halogen, Nitro, Cyano, C1-6-Alkyl,
C1-6-Halogenalkyl, C1-6-Alkoxy
oder C1-6- Halogenalkoxy substituiert ist), Heteroaryl(C1-4)alkyl (worin die Heteroarylgruppe gegebenenfalls
mit Halogen, Nitro, Cyano, C1-6-Alkyl, C1-6-Halogenalkyl, C1-6-Alkoxy
oder C1-6-Halogenalkoxy substituiert ist),
Heterocyclyl(C1-4)alkyl (worin die Heterocyclylgruppe gegebenenfalls
mit Halogen, Nitro, Cyano, C1-6-Alkyl, C1-6-Halogenalkyl, C1-6-Alkoxy
oder C1-6-Halogenalkoxy substituiert ist),
C1-6-Alkoxycarbonyl(C1-6)alkyl,
C2-6-Alkenyl, C2-6-Alkinyl
oder N=C(CH3)2 darstellt;
R19 Phenyl (gegebenenfalls substituiert
mit Halogen, Nitro, Cyano, C1-6-Alkyl, C1-6-Halogenalkyl,
C1-6-Alkoxy oder C1-6-Halogenalkoxy),
C1-6-Alkyl oder C1-6-Halogenalkyl
darstellt; R16 und R17 unabhängig Wasserstoff,
C1-8-Alkyl, C3-7-Cycloalkyl(C1-4)alkyl, C2-6-Halogenalkyl, C1-6-Alkoxy(C1-6)alkyl,
C3-7-Cycloalkyl, C3-6-Alkenyl,
C3-6-Alkinyl oder C1-6-Alkoxycarbonyl
darstellen; und R18 Phenyl(C1-2)alkyl
(worin die Phenylgruppe gegebenenfalls mit Halogen, Nitro, Cyano,
C1-6-Alkyl, C1-6-Halogenalkyl,
C1-6-Alkoxy
oder C1-6-Halogenalkoxy substituiert ist)
oder C1-6-Alkyl darstellt.
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R7 ist bevorzugter C1-8-Alkyl,
C1-6-Halogenalkyl, C1-6-Cyanoalkyl, C2-6-Alkenyl, C2-6-Alkinyl,
C3-7-Cycloalkyl, C3-7-Halogencycloalkyl,
C3-7-Cyanocycloalkyl, C1-3-Alkyl(C3-7)Cycloalkyl, C1-3-Alkyl(C3-7)halogencycloalkyl, C5-6-Cycloalkenyl,
C3-7-Cycloalkyl(C1-6)alkyl,
C5-6-Cycloalkenyl(C1-6)alkyl,
C2-6-Halogenalkenyl,
C1-6-Cyanoalkenyl, C1-6-Alkoxy(C1-6)alkyl, C3-6-Alkenyloxy(C1-6)alkyl, C3-6-Alkinyloxy(C1-6)alkyl, Aryloxy(C1-6)alkyl,
C1-6-Carboxyalkyl, C1-6-Alkylcarbonyl(C1-6)alkyl, C2-6-Alkenylcarbonyl(C1-6)alkyl, C2-6-Alkinylcarbonyl(C1-6)alkyl, C1-6-Alkoxycarbonyl(C1-6)alkyl, C3-6-Alkenyloxycarbonyl(C1-6)alkyl, C3-6-Alkinyloxycarbonyl(C1-6)alkyl, Aryloxycarbonyl(C1-6)-alkyl, C1-6-Alkylthio(C1-6)alkyl, C1-6-Alkylsulfinyl(C1-6)alkyl, C1-6-Alkylsulfonyl(C1-6)alkyl, Aminocarbonyl(C1-6)alkyl,
Aminocarbonyl(C2-6)alkenyl, Aminocarbonyl(C2-6)alkinyl, C1-6-Alkylaminocarbonyl(C1-6)alkyl, Di(C1-6)alkylaminocarbonyl(C1-6)alkyl, C1-6-Alkylaminocarbonyl
(C1-6)alkenyl, Di (C1-6)alkylaminocarbonyl(C1-6)alkenyl, Alkylaminocarbonyl(C1-6)alkinyl, Di(C1-6)alkylaminocarbonyl(C1-6)alkinyl, Phenyl (gegebenenfalls substi tuiert
mit Halogen, Nitro, Cyano, C1-6-Alkyl, C1-6-Halogenalkyl, C1-6-Alkoxy
oder C1-6-Halogenalkoxy), Phenyl(C1-4)alkyl (worin die Phenylgruppe gegebenenfalls
mit Halogen, Nitro, Cyano, C1-6-Alkyl, C1-6-Halogenalkyl, C1-6-Alkoxy
oder C1-6-Halogenalkoxy substituiert ist),
Phenyl(C2-4)alkenyl, (worin die Phenylgruppe
gegebenenfalls mit Halogen, Nitro, Cyano, C1-6-Alkyl, C1-6-Halogenalkyl,
C1-6-Alkoxy oder C1-6-Halogenalkoxy
substituiert ist), Heteroaryl (gegebenenfalls substituiert mit Halogen,
Nitro, Cyano, C1-6-Alkyl, C1-6-Halogenalkyl, C1-6-Alkoxy
oder C1-6-Halogenalkoxy), Heterocyclyl (worin
die Heterocyclylgruppe gegebenenfalls substituiert ist mit Halogen,
Nitro, Cyano, C1-6-Alkyl, C1-6-Halogenalkyl,
C1-6-Alkoxy oder C1-6-Halogenalkoxy),
Heteroaryl(C1-4)alkyl (worin die Heteroarylgruppe
gegebenenfalls substituiert ist mit Halogen, Nitro, Cyano, C1-6-Alkyl, C1-6-Halogenalkyl,
C1-6-Alkoxy oder C1-6-Halogenalkoxy), Heterocyclyl(C1-4)alkyl (worin die Heterocyclylgruppe gegebenenfalls
substituiert ist mit Halogen, Nitro, Cyano, C1-6-Alkyl,
C1-6-Halogenalkyl, C1-6-Alkoxy
oder C1-6-Halogenalkoxy), R15O,
C1-8-Alkylthio, R16R17N oder R18ON=C(R19); worin R15 ist
C1-8-Alkyl, C1-6-Halogenalkyl
darstellt; R19 ist C1-6-Alkyl,
C1-6-Halogenalkyl oder Phenyl (gegebenenfalls
substituiert mit Halogen, Nitro, Cyano, C1-6-Alkyl,
C1-6-Halogenalkyl,
C1-6-Alkoxy oder C1-6-Halogenalkoxy)
darstellt; R16 und R17 unabhängig Wasserstoff,
C1-8-Alkyl, C3-7-Cycloalkyl,
C3-6-Alkenyl, C3-6-Alkinyl,
C3-7-Cycloalkyl(C1-4)alkyl,
C2-6-Halogenalkyl, C1-6-Alkoxy(C1-6)alkyl,
C1-6-Alkoxycarbonyl darstellen, oder R16 und R17 zusammen
mit dem N-Atom, an das sie gebunden sind, einen fünf-, sechs-
oder siebengliedrigen heterocyclischen Ring bilden, der ein oder
zwei weitere Heteroatome, ausgewählt
aus O, N oder S, enthalten kann und der gegebenenfalls mit einer
oder zwei C1-6-Alkylgruppen substituiert
sein kann, und R18 C1-6-Alkyl
oder Phenyl(C1-2)alkyl darstellt (worin
die Phenylgruppe gegebenenfalls mit Halogen, Nitro, Cyano, C1-6-Alkyl, C1-6-Halogenalkyl,
C1-6-Alkoxy oder C1-6-Halogenalkoxy
substituiert ist); und R7 bevorzugter C1-8-Alkyl,
C1-8-Halogenalkyl, C1-8-Cyanoalkyl,
C3-7-Cycloalkyl, C1-3- Alkyl(C3-7)cycloalkyl,
C1-6-Alkoxy(C1-6)alkyl,
Heterocyclyl (worin die Heterocyclylgruppe gegebenenfalls mit Halogen,
Nitro, Cyano, C1-6-Alkyl, C1-6-Halogenalkyl,
C1-6-Alkoxy oder C1-6-Halogenalkoxy substituiert
ist) oder R16R17N
darstellt; worin R16 und R17 unabhängig C1-8-Alkyl oder zusammen mit dem N-Atom, an
das sie gebunden sind, einen fünf-,
sechs- oder siebengliedrigen heterocyclischen Ring bilden, der ein
oder zwei weitere Heteroatome, ausgewählt aus O, N oder S, enthalten
kann und der gegebenenfalls mit einer oder zwei C1-6-Alkylgruppen substituiert
sein kann.
-
Es
ist weiterhin bevorzugt, dass R7 C1-8-Alkyl, C1-8-Halogenalkyl, C1-8-Cyanoalkyl, C3-7-Cycloalkyl(C1-6)alkyl, C5-6-Cycloalkenyl(C1-6)alkyl, C1-6-Alkoxy(C1-6)alkyl, C3-6-Alkenyloxy(C1-6)alkyl, C3-6-Alkinyloxy(C1-6)alkyl, Aryloxy(C1-6)alkyl,
C1-6-Carboxyalkyl, C1-6-Alkylcarbonyl(C1-6)alkyl, C2-6-Alkenylcarbonyl(C1-6)alkyl, C2-6-Alkinylcarbonyl(C1-6)alkyl, C1-6-Alkoxycarbonyl(C1-6)alkyl, C3-6-Alkenyloxycarbonyl(C1-6)alkyl, C3-6-Alkinyloxycarbonyl-(C1-6)alkyl, Aryloxycarbonyl(C1-6)alkyl,
C1-6-Alkylthio(C1-6)alkyl,
C1-6-Alkylsulfinyl(C1-6)alkyl,
C1-6-Alkylsulfonyl(C1-6)alkyl,
Aminocarbonyl(C1-6)alkyl, C1-6-Alkylaminocarbonyl(C1-6)alkyl, Di(C1-6)alkylaminocarbonyl(C1-6)alkyl, Phenyl(C1-4)alkyl
(worin die Phenylgruppe gegebenenfalls mit Halogen, Nitro, Cyano,
C1-6-Alkyl, C1-6-Halogenalkyl,
C1-6-Alkoxy oder C1-6-Halogenalkoxy
substituiert ist), Heteroaryl(C1-4)alkyl
(worin die Heteroarylgruppe gegebenenfalls mit Halogen, Nitro, Cyano,
C1-6-Alkyl, C1-6-Halogenalkyl,
C1-6-Alkoxy oder C1-6-Halogenalkoxy
substituiert ist), Heterocyclyl(C1-4)alkyl
(worin die Heterocyclylgruppe gegebenenfalls mit Halogen, Nitro,
Cyano, C1-6-Alkyl, C1-6-Halogenalkyl,
C1-6-Alkoxy oder C1-6-Halogenalkoxy
substituiert ist), C2-6-Alkenyl, C2-6-Halogenalkenyl,
C1-6-Cyanoalkenyl, C5-6-Cycloalkenyl,
Aminocarbonyl(C2-6)alkenyl, C1-6-Alkylaminocarbonyl(C1-6)alkenyl, Di(C1-6)alkylaminocarbonyl(C1-6)alkenyl, Phenyl(C2-4)alkenyl
(worin die Phenylgruppe gegebenenfalls mit Halogen, Nitro, Cyano,
C1-6-Alkyl, C1-6-Halogenalkyl,
C1-6-Alkoxy oder C1-6-Halogenalkoxy
substituiert ist), C2-6-Alkinyl, Aminocarbonyl (C2-6)alkinyl, Alkylaminocarbonyl(C1-6)alkinyl, Di(C1-6)alkylaminocarbonyl(C1-6)alkinyl, C3-7-Cycloalkyl,
C3-7-Halogencycloalkyl, C3-7-Cyanocycloalkyl,
C1-3-Alkyl(C3-7)cycloalkyl,
C1-3-Alkyl(C3-7)halogencycloalkyl, Phenyl (gegebenenfalls
substituiert mit Halogen, Nitro, Cyano, C1-6-Alkyl,
C1-6-Halogenalkyl, C1-6-Alkoxy
oder C1-6-Halogenalkoxy), Heteroaryl (gegebenenfalls
substituiert mit Halogen, Nitro, Cyano, C1-6-Alkyl,
C1-6-Halogenalkyl,
C1-6-Alkoxy oder C1-6-Halogenalkoxy),
Heterocyclyl (gegebenenfalls substituiert mit Halogen, Nitro, Cyano,
C1-6-Alkyl, C1-6-Halogenalkyl,
C1-6-Alkoxy oder C1-6-Halogenalkoxy),
C1-8-Alkylthio, R15O,
R16R17N oder R18ON=C(R19) darstellt,
worin R15 C1-8-Alkyl
oder C1-6-Halogenalkyl darstellt; R19 Phenyl (gegebenenfalls substituiert mit
Halogen, Nitro, Cyano, C1-6-Alkyl, C1-6-Halogenalkyl, C1-6-Alkoxy
oder C1-6-Halogenalkoxy), C1-6-Alkyl
oder C1-6-Halogenalkyl darstellt; R16 und R17 unabhängig Wasserstoff,
C1-8-Alkyl, C3-7-Cycloalkyl(C1-4)alkyl, C2-6-Halogenalkyl,
C1-6-Alkoxy(C1-6)alkyl,
C3-7-Cycloalkyl, C3-6-Alkenyl,
C3-6-Alkinyl oder C1-6-Alkoxycarbonyl
darstellen und R18 Phenyl(C1-2)alkyl
(worin die Phenylgruppe gegebenenfalls mit Halogen, Nitro, Cyano,
C1-6-Alkyl, C1-6-Halogenalkyl,
C1-6-Alkoxy oder C1-6-Halogenalkoxy
substituiert ist) oder C1-6-Alkyl darstellt.
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Es
ist auch bevorzugter, dass R7 C1-8-Alkyl,
C1-8-Halogenalkyl,
C1-8-Cyanoalkyl, C1-6-Alkoxy(C1-6)alkyl, C3-7-Cycloalkyl,
C1-3-Alkyl(C3-7)cycloalkyl,
Heterocyclyl (gegebenenfalls substituiert mit Halogen, Nitro, Cyano, C1-6-Alkyl, C1-6-Halogenalkyl, C1-6-Alkoxy oder C1-6-Halogenalkoxy)
oder Di(C1-6)alkylamino darstellt.
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Es
ist weiterhin bevorzugt, dass R7 C1-8-Alkyl, C1-8-Halogenalkyl, C1-8-Cyanoalkyl, C1-6-Alkoxy(C1-6)alkyl, C3-7-Cycloalkyl, C1-3-Alkyl(C3-7)cycloalkyl,
Heterocyclyl (gegebenenfalls substituiert mit C1-6-Alkyl)
oder Di(C1-8)alkylamino darstellt.
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R7 ist besonders bevorzugt C1-8-Alkyl,
C1-8-Halogenalkyl, C1-8-Cyanoalkyl,
C3-7-Cycloalkyl, C1-3-Alkyl(C3-7)cycloalkyl, C1-6-Alkoxy(C1-6)alkyl oder R16R17N; worin R16 und
R17 un abhängig C1-8-Alkyl
oder zusammen mit dem N-Atom, an das sie gebunden sind, einen fünf-, sechs-
oder siebengliedrigen heterocyclischen Ring bilden, der ein weiteres
Heteroatom, ausgewählt
aus O, N oder S, enthalten kann, und der gegebenenfalls mit einer
oder zwei C1-6-Alkylgruppen substituiert
sein kann.
-
Es
ist bevorzugt, dass R8 Wasserstoff, Halogen,
Nitro, Cyano, C1-8-Alkyl, C1-6-Halogenalkyl,
C1-6-Cyanoalkyl, C3-7-Cycloalkyl(C1-6)alkyl, C1-6-Alkoxy(C1-6)alkyl, C1-6-Alkoxycarbonyl(C1-6)alkyl, C1-6-Alkylcarbonyl(C1-6)alkyl, C1-6-Alkylaminocarbonyl(C1-6)alkyl, Di(C1-6)alkylaminocarbonyl(C1-6)alkyl, Phenyl(C1-6)alkyl
(worin die Phenylgruppe gegebenenfalls mit Halogen, Nitro, Cyano,
C1-6-Alkyl, C1-6-Halogenalkyl,
C1-6-Alkoxy oder C1-6-Halogenalkoxy
substituiert ist), Heteroaryl(C1-6)alkyl
(worin die Heteroarylgruppe gegebenenfalls mit Halogen, Nitro, Cyano,
C1-6-Alkyl, C1-6-Halogenalkyl,
C1-6-Alkoxy oder C1-6-Halogenalkoxy
substituiert ist), C2-6-Alkenyl, C2-6-Halogenalkenyl, C2-6-Alkinyl,
C3-7-Cycloalkyl, C1-6-Alkoxycarbonyl,
C1-6-Alkylcarbonyl, C1-6-Alkylaminocarbonyl,
Di(C1-6)alkylaminocarbonyl, Phenyl(gegebenenfalls
substituiert mit Halogen, Nitro, Cyano, C1-6-Alkyl, C1-6-Halogenalkyl, C1-6-Alkoxy
oder C1-6-Halogenalkoxy) oder Heteroaryl
(gegebenenfalls substituiert mit Halogen, Nitro, Cyano, C1-6-Alkyl, C1-6-Halogenalkyl,
C1-6-Alkoxy oder C1-6-Halogenalkoxy)
darstellt.
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Es
ist bevorzugter, dass R8 Wasserstoff, Halogen,
C1-8-Alkyl oder C1-6-Halogenalkyl
darstellt.
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Es
ist bevorzugt, dass R9 Cyano, Nitro, C1-6-Alkyl, C1-6-Halogenalkyl,
C3-7-Cycloalkyl(C1-6)alkyl,
C3-7-Cycloalkyl, CH2(C2-6)alkenyl, CH2(C2-6)-Alkinyl, Phenyl (gegebenenfalls substituiert
mit Halogen, Nitro, Cyano, C1-6-Alkyl, C1-6-Halogenalkyl, C1-6-Alkoxy
oder C1-6-Halogenalkoxy), Heteroaryl (gegebenenfalls
substituiert mit Halogen, Nitro, Cyano, C1-6-Alkyl, C1-6-Halogenalkyl,
C1-6-Alkoxy oder C1-6-Halogenalkoxy),
C1-6-Alkylcarbonyl, C1-6-Alkoxycarbonyl,
C1-6-Alkylamino, Di(C1-6)alkylamino,
C1-6-Alkylcarbonylamino, C1-6-Alkoxycarbonylamino, C1-6-Alkoxy, C1-6-Alkylthio,
C1-6-Halogenalkylthio, C1-6- Alkylsulfinyl, C1-6-Halogenalkylsulfinyl, C1-6-Alkylsulfonyl, C1-6-Halogenalkylsulfonyl, Arylthio, Arylsulfinyl,
Arylsulfonyl oder (C1-6)-Alkylcarbonyloxy
darstellt.
-
Es
ist bevorzugt, dass R10 Wasserstoff, C1-8-Alkyl, C1-6-Halogenalkyl,
C1-6-Cyanoalkyl, C2-6-Alkenyl, C2-6-Halogenalkenyl, C2-6-Alkinyl,
C3-7-Cycloalkyl, C3-7-Cycloalkyl(C1-6)alkyl, C1-6-Alkoxy(C1-6)alkyl, C1-6-Alkoxycarbonyl,
C1-6-Alkylcarbonyl, C1-6-Alkylaminocarbonyl,
Di(C1-6)alkylaminocarbonyl, Phenyl (gegebenenfalls substituiert
mit Halogen, Nitro, Cyano, C1-6-Alkyl, C1-6-Halogenalkyl,
C1-6-Alkoxy oder C1-6-Halogenalkoxy)
oder Heteroaryl (gegebenenfalls substituiert mit Halogen, Nitro,
Cyano, C1-6-Alkyl, C1-6-Halogenalkyl,
C1-6-Alkoxy oder C1-6-Halogenalkoxy) darstellt.
-
Es
ist bevorzugter, dass R10 Wasserstoff, C1-8-Alkyl oder C1-6-Halogenalkyl
darstellt.
-
Die
Verbindungen in Tabellen 1–102
erläutern
Verbindungen der Erfindung.
-
Tabelle
1 stellt 160 Verbindungen der Formel (I) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 in Tabelle
1 definiert sind.
-
-
-
-
-
Tabelle 2
-
Tabelle
2 stellt 160 Verbindungen der Formel (2) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 3
-
Tabelle
3 stellt 160 Verbindungen der Formel (3) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 4
-
Tabelle
4 stellt 160 Verbindungen der Formel (4) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 5
-
Tabelle
5 stellt 160 Verbindungen der Formel (5) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 6
-
Tabelle
6 stellt 160 Verbindungen der Formel (6) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 7
-
Tabelle
7 stellt 160 Verbindungen der Formel (7) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 8
-
Tabelle
8 stellt 160 Verbindungen der Formel (8) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 9
-
Tabelle
9 stellt 160 Verbindungen der Formel (9) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 10
-
Tabelle
10 stellt 160 Verbindungen der Formel (10) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 11
-
Tabelle
11 stellt 160 Verbindungen der Formel (11) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 12
-
Tabelle
12 stellt 160 Verbindungen der Formel (12) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 13
-
Tabelle
13 stellt 160 Verbindungen der Formel (13) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 14
-
Tabelle
14 stellt 160 Verbindungen der Formel (14) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 15
-
Tabelle
15 stellt 160 Verbindungen der Formel (15) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 16
-
Tabelle
16 stellt 160 Verbindungen der Formel (16) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 17
-
Tabelle
17 stellt 160 Verbindungen der Formel (17) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 18
-
Tabelle
18 stellt 160 Verbindungen der Formel (18) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 19
-
Tabelle
19 stellt 160 Verbindungen der Formel (19) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 20
-
Tabelle
20 stellt 160 Verbindungen der Formel (20) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 21
-
Tabelle
21 stellt 160 Verbindungen der Formel (21) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 22
-
Tabelle
22 stellt 160 Verbindungen der Formel (22) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 23
-
Tabelle
23 stellt 160 Verbindungen der Formel (23) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 24
-
Tabelle
24 stellt 160 Verbindungen der Formel (24) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 25
-
Tabelle
25 stellt 160 Verbindungen der Formel (25) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 26
-
Tabelle
26 stellt 160 Verbindungen der Formel (26) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 27
-
Tabelle
27 stellt 160 Verbindungen der Formel (27) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 28
-
Tabelle
28 stellt 160 Verbindungen der Formel (28) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 29
-
Tabelle
29 stellt 160 Verbindungen der Formel (29) bereit
-
Tabelle 30
-
Tabelle
30 stellt 160 Verbindungen der Formel (30) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 31
-
Tabelle
31 stellt 160 Verbindungen der Formel (31) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 32
-
Tabelle
32 stellt 160 Verbindungen der Formel (32) bereit
worin R
1,
R
3 undR
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 33
-
Tabelle
33 stellt 160 Verbindungen der Formel (33) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 34
-
Tabelle
34 stellt 160 Verbindungen der Formel (34) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 35
-
Tabelle
35 stellt 160 Verbindungen der Formel (35) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 36
-
Tabelle
36 stellt 160 Verbindungen der Formel (36) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 37
-
Tabelle
37 stellt 160 Verbindungen der Formel (37) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 38
-
Tabelle
38 stellt 160 Verbindungen der Formel (38) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 39
-
Tabelle
39 stellt 160 Verbindungen der Formel (39) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 40
-
Tabelle
40 stellt 160 Verbindungen der Formel (40) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 41
-
Tabelle
41 stellt 160 Verbindungen der Formel (41) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 42
-
Tabelle
42 stellt 160 Verbindungen der Formel (42) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 43
-
Tabelle
43 stellt 160 Verbindungen der Formel (43) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 44
-
Tabelle
44 stellt 160 Verbindungen der Formel (44) bereit
worin R
1,
R3 und R
7 wie in Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 45
-
Tabelle
45 stellt 160 Verbindungen der Formel (45) bereit
worin R
1,
R3 und R
7 wie in Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 46
-
Tabelle
46 stellt 160 Verbindungen der Formel (46) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 47
-
Tabelle
47 stellt 160 Verbindungen der Formel (47) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 48
-
Tabelle
48 stellt 160 Verbindungen der Formel (48) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 49
-
Tabelle
49 stellt 160 Verbindungen der Formel (49) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 50
-
Tabelle
50 stellt 160 Verbindungen der Formel (50) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 51
-
Tabelle
51 stellt 160 Verbindungen der Formel (51) bereit
worin R
1,
R3 und R
7 wie in Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 52
-
Tabelle
52 stellt 160 Verbindungen der Formel (52) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 53
-
Tabelle
53 stellt 160 Verbindungen der Formel (53) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 54
-
Tabelle
54 stellt 160 Verbindungen der Formel (54) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 55
-
Tabelle
55 stellt 160 Verbindungen der Formel (55) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 56
-
Tabelle
56 stellt 160 Verbindungen der Formel (56) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 57
-
Tabelle
57 stellt 160 Verbindungen der Formel (57) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 58
-
Tabelle
58 stellt 160 Verbindungen der Formel (58) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 59
-
Tabelle
59 stellt 160 Verbindungen der Formel (59) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 60
-
Tabelle
60 stellt 160 Verbindungen der Formel (60) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 61
-
Tabelle
61 stellt 160 Verbindungen der Formel (61) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 62
-
Tabelle
62 stellt 160 Verbindungen der Formel (62) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 63
-
Tabelle
63 stellt 160 Verbindungen der Formel (63) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 64
-
Tabelle
64 stellt 160 Verbindungen der Formel (64) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 65
-
Tabelle
65 stellt 160 Verbindungen der Formel (65) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 66
-
Tabelle
66 stellt 160 Verbindungen der Formel (66) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 67
-
Tabelle
67 stellt 160 Verbindungen der Formel (67) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 68
-
Tabelle
68 stellt 160 Verbindungen der Formel (68) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 69
-
Tabelle
69 stellt 160 Verbindungen der Formel (69) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 70
-
Tabelle
70 stellt 160 Verbindungen der Formel (70) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 71
-
Tabelle
71 stellt 160 Verbindungen der Formel (71) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 72
-
Tabelle
72 stellt 160 Verbindungen der Formel (72) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 73
-
Tabelle
73 stellt 160 Verbindungen der Formel (73) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 74
-
Tabelle
74 stellt 160 Verbindungen der Formel (74) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 75
-
Tabelle
75 stellt 160 Verbindungen der Formel (75) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 76
-
Tabelle
76 stellt 160 Verbindungen der Formel (76) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 77
-
Tabelle
77 stellt 160 Verbindungen der Formel (77) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 78
-
Tabelle
78 stellt 160 Verbindungen der Formel (78) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 79
-
Tabelle
79 stellt 160 Verbindungen der Formel (79) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 80
-
Tabelle
80 stellt 160 Verbindungen der Formel (80) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 81
-
Tabelle
81 stellt 160 Verbindungen der Formel (81) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 82
-
Tabelle
82 stellt 160 Verbindungen der Formel (82) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 83
-
Tabelle
83 stellt 160 Verbindungen der Formel (83) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 84
-
Tabelle
84 stellt 160 Verbindungen der Formel (84) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 85
-
Tabelle
85 stellt 160 Verbindungen der Formel (85) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 86
-
Tabelle
86 stellt 160 Verbindungen der Formel (86) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 87
-
Tabelle
87 stellt 160 Verbindungen der Formel (87) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 88
-
Tabelle
88 stellt 160 Verbindungen der Formel (88) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 89
-
Tabelle
89 stellt 160 Verbindungen der Formel (89) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 90
-
Tabelle
90 stellt 160 Verbindungen der Formel (90) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 91
-
Tabelle
91 stellt 160 Verbindungen der Formel (91) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 92
-
Tabelle
92 stellt 160 Verbindungen der Formel (92) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 93
-
Tabelle
93 stellt 160 Verbindungen der Formel (93) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle 94
-
Tabelle
94 stellt 160 Verbindungen der Formel (94) bereit
worin R
1,
R
3 und R
7 wie in
Tabelle 1 definiert sind.
-
Tabelle
95 stellt 80 Verbindungen der Formel (95) bereit
worin R
3 und
R
7 wie in Tabelle 95 definiert sind.
-
-
-
-
Tabelle 96
-
Tabelle
96 stellt 80 Verbindungen der Formel (96) bereit
worin R
3 und
R
7 wie in Tabelle 95 definiert sind.
-
Tabelle 97
-
Tabelle
97 stellt 80 Verbindungen der Formel (97) bereit
worin R
3 und
R
7 wie in Tabelle 95 definiert sind.
-
Tabelle 98
-
Tabelle
98 stellt 80 Verbindungen der Formel (98) bereit
worin R
3 und
R
7 wie in Tabelle 95 definiert sind.
-
Tabelle 99
-
Tabelle
99 stellt 80 Verbindungen der Formel (99) bereit
worin R
3 und
R
7 wie in Tabelle 95 definiert sind.
-
Tabelle 100
-
Tabelle
100 stellt 80 Verbindungen der Formel (100) bereit
worin R
3 und
R
7 wie in Tabelle 95 definiert sind.
-
Tabelle 101
-
Tabelle
101 stellt 80 Verbindungen der Formel (101) bereit
worin R
3 und
R
7 wie in Tabelle 95 definiert sind.
-
Tabelle 102
-
Tabelle
102 stellt 80 Verbindungen der Formel (102) bereit
worin R
3 und
R
7 wie in Tabelle 95 definiert sind.
-
Die
nachstehenden Abkürzungen
wurden durch diese Beschreibung verwendet:
- Fp.
- = Schmelzpunkt
- s
- = Singulett
- d
- = Dublett
- t
- = Triplett
- m
- = Multiplett
- ppm
- = parts per million
- b
- = breit
- dd
- = Dublett von Dubletts
- q
- = Quartett
-
Tabelle
103 zeigt ausgewählte
Schmelzpunkt- und ausgewählte
NMR-Daten, alle mit CDCl3 als dem Lösungsmittel
(so fern nicht anders ausgewiesen; wenn ein Lösungsmittelgemisch vorliegt,
ist dies ausgewiesen als, beispielsweise, (CDCl3/d6-DMSO)), (kein Versuch wird unternommen,
in allen Fällen
alle Charakterisierungsdaten aufzulisten) für Verbindungen von Tabellen
1–102.
-
-
-
-
-
-
-
Die
erfindungsgemäßen Verbindungen
können
auf eine Vielzahl von Wegen hergestellt werden.
-
Beispielsweise
kann eine Verbindung der Formel (I), die eine Verbindung der Formel
(A) darstellt (worin A, B, Z, R1, R2, R3, R4,
R5, R6 und R7 wie vorstehend für eine Verbindung der Formel
(I) definiert sind, mit der Ausnahme, dass R3 nicht
H darstellt), aus einer Verbindung der Formel (B) (worin A, B, Z,
R1, R2, R4, R5, R6 und
R7 wie vorstehend für eine Verbindung der Formel
(I) definiert sind) durch Behandlung mit einem Alkylierungsmittel
(wie einem Alkylhalogenid, Dialkylsulfat oder Trialkyloxoniumsalz),
einem Acylierungsmittel (wie einem Säurechlorid) oder einem ähnlichen
Reagenz (wie einem Carbamoylchlorid oder Sulfenylchlorid), gegebenenfalls
in Gegenwart einer Base, hergestellt werden. Häufig ergeben diese Reaktionen
ein Gemisch einer Verbindung der Formel (A) mit einer Verbindung
der Formel (C) als ein Isomerenprodukt. Eine Verbindung der Formel
(A) kann aus einer Verbindung der Formel (C) hergestellt werden
und durch Routinetechniken (wie Umkristallisation, Chromatographie
oder Verreibung mit einem geeigneten Lösungsmittel) gereinigt werden.
-
-
Eine
Verbindung der Formel (A) (worin A, B, Z, R1,
R2, R4, R5, R6 und R7 wie vorstehend für eine Verbindung der Formel
(I) definiert sind und worin R3 Alkoxyalkyl
oder Acyloxyalkyl darstellt) kann aus einer Verbindung der Formel
(B) (worin A, B, Z, R1, R2,
R4, R5, R6 und R7 wie vorstehend
für eine
Verbindung der Formel (I) definiert sind) durch aufeinander folgende
Reaktion mit Formaldehyd und einem Alkylierungs- oder Acylierungsmittel
hergestellt werden.
-
Eine
Verbindung der Formel (B) (worin B, Z, R1,
R2, R4, R5, R6 und R7 wie vorstehend für eine Verbindung der Formel
(I) definiert sind und A gegebenenfalls substituiertes Alkylen,
Alkenylen, Alkinylen, Alkylenoxy, Alkylenamino oder Alkylenthio
darstellt) kann durch Umsetzen einer Verbindung der Formel (II)
(worin R1 und R2 wie
vorstehend für
eine Verbindung der Formel (I) definiert sind) entweder mit einer
geeigneten Verbindung der Formel (III) (worin B, Z, R4,
R5, R6 und R7 wie vorstehend für eine Verbindung der Formel
(I) definiert sind, A gegebenenfalls substituiertes Alkylen, Alkenylen,
Alkinylen, Alkylenoxy, Alkylenamino oder Alkylenthio darstellt und
X OH darstellt), vorzugsweise in Gegenwart eines geeigneten Kupplungsreagenz
(wie 1,3-Dicyclohexylcarbodiimid, 1,3-Diisopropylcarbodiimid, 1-(3-Dimethylaminopropyl)-3-ethylcarbodiimid
oder 1,1'-Carbonyldiimidazol)
oder mit einer geeigneten Verbindung der Formel (III) (worin B,
Z, R4, R5, R6 und R7 wie vorstehend
für eine
Verbindung der Formel (I) definiert sind; A gegebenenfalls substituiertes
Alkylen, Alkenylen, Alkinylen, Alkylenoxy, Alkylenamino oder Alkylenthio
darstellt und X Halogen, Acyloxy, Alkoxy (insbesondere Methoxy),
substituiertes Alkoxy oder Aryloxy darstellt), gegebenenfalls in
Gegenwart einer Base (wie Triethylamin oder Natriummethoxid) und
in einem geeigneten Lösungsmittel
(wie 1,1,2,2-Tetrachlorethan, Tetrahydrofuran, N,N-Dimethylacetamid
oder Mesitylen) hergestellt werden. Eine Verbindung der Formel (B)
(worin B, Z, R4, R5, R6 und R7 wie vorstehend
für eine
Verbindung der Formel (I) definiert sind und A gegebenenfalls substituiertes Oxyalkylen
darstellt) kann in einer analogen Weise, ausgehend von einer Verbindung
der Formel (III) (worin R1 und R2 wie vorstehend für eine Verbindung der Formel
(I) definiert sind) und einer geeigneten Verbindung der Formel (III)
(worin B, Z, R4, R5,
R6 und R7 wie vorstehend
für eine
Verbindung der Formel (I) definiert sind, A gegebenenfalls substituiertes
Oxyalkylen darstellt und X Chlor darstellt) hergestellt werden.
-
-
Verbindungen
der Formel (II) (worin R1 und R2 wie
vorstehend für
eine Verbindung der Formel (I) definiert sind) sind bekannte Verbindungen
oder können
aus bekannten Verbindungen durch bekannte Verfahren hergestellt
werden.
-
Eine
Verbindung der Formel (III) (worin A, B, Z, R9,
R5, R6 und R7 wie vorstehend für eine Verbindung der Formel
(I) definiert sind und X C1-6-Alkoxy [gegebenenfalls
substituiert mit Halogen, C1-3-Alkoxy, C1-3-Alkylthio, Tri (C1-3)alkylsilyl
oder Aryl (selbst gegebenenfalls substituiert mit C1-3-Alkyl, C1-3-Alkoxy,
Halogen, Cyano oder Nitro)] darstellt) kann in verschiedener Weise
hergestellt werden; das bevorzugte Verfahren ist von der Beschaffenheit
von seinem kondensierten Benzol-heterocyclischen Ring und von der
Beschaffenheit seiner Einheit A-C(O)-X (worin A und X wie vorstehend
definiert sind) abhängig.
Beispielsweise kann ein geeignetes Reagenz Y-C(O)-X (worin X C1-6-Alkoxy [gegebenenfalls substituiert mit
Halogen, C1-3-Alkoxy, C1-3-Alkylthio,
Tri(C1-3)alkylsilyl oder Aryl (selbst gegebenenfalls
substituiert mit C1-3-Alkyl, C1-3-Alkoxy,
Halogen, Cyano oder Nitro)] darstellt) und Y eine geeignete reaktive
Einheit darstellt, wie jene nachstehend beschriebene) an einen vorgebildeten
kondensierten heterocyclischen Ring gebunden sein. Beispiele für solche
Verfahren schließen
ein, sind jedoch nicht auf die Nachstehenden begrenzt:
- (i) Kuppeln einer Verbindung der Formel (IV) (worin B, Z, R4, R5, R6 und
R7 wie vorstehend für eine Verbindung der Formel
(I) definiert sind und T Hydroxy darstellt) mit einer Verbindung
der Formel (V) [worin X C1-6-Alkoxy (gegebenenfalls
substituiert mit Halogen, C1-3-Alkoxy, C1-3-Alkylthio, Tri(C1-3)alkylsilyl
oder Aryl (selbst gegebenenfalls substituiert mit C1-3-Alkyl,
C1-3-Alkoxy, Halogen, Cyano oder Nitro)
darstellt), Y1 gegebenenfalls substituiertes
C1-6-Alkylen darstellt und Hal Chlor, Brom
oder Jod darstellt] unter basischen Bedingungen zur Gewinnung einer
Verbindung der Formel (III'):
- (ii) Kuppeln eines geeigneten funktionalisierten Alkans (wie
ein Malonat), Alkens (wie ein Acrylat) oder Alkins mit einem geeigneten
kondensierten heterocyclischen Halogenid (insbesondere Bromid oder
Jodid) unter Übergangsmetall
(insbesondere Cu oder Pd) vermittelten Kreuzkupplungsbedingungen.
Ein Beispiel dieses Typs der Überführung ist
die Reaktion zwischen einer Verbindung der Formel (VI) [worin Rx und Ry wie vorstehend
für Substituenten
an Alkenylen definiert sind, Y2 eine Einfachbindung
darstellt oder gegebenenfalls substituiertes C1-4-Alkylen
darstellt und X C1-6-Alkoxy (gegebenenfalls
substituiert mit Halogen, C1-3-Alkoxy, C1-3-Alkylthio, Tri(C1-3)alkylsilyl
oder Aryl (selbst gegebenenfalls substituiert mit C1-3-Alkyl, C1-3-Alkoxy, Halogen, Cyano oder Nitro)) darstellt]
und einer Verbindung der Formel (IV) (worin B, Z, R4,
R5, R6 und R7 wie vorstehend für eine Verbindung der Formel
(I) definiert sind und T Chlor, Brom oder Jod darstellt) unter Pd(0)-Katalyse
zur Gewinnung einer Verbindung der Formel (III''): und
- (iii) direkte Alkylierung oder Acylierung unter beispielsweise
Friedel-Craft-Bedingungen.
-
Bestimmte
Verbindungen der Formel (III) sind einer Modifizierung zur Gewinnung
weiterer Analogen zugänglich.
Beispielsweise geht eine Verbindung der Formel (III) (worin B, Z,
R4, R5, R6 und R7 wie vorstehend für eine Verbindung
der Formel (I) definiert sind, X C1-6-Alkoxy
[gegebenenfalls substituiert mit Halogen, C1-3-Alkoxy,
C1-3-Alkylthio, Tri(C1-3)alkylsilyl
oder Aryl (selbst gegebenenfalls substituiert mit C1-3-Alkyl,
C1-3-Alkoxy, Halogen, Cyano oder Nitro)
darstellt] und A C1-6-Alkylen darstellt)
Reaktionen typischerweise mit aliphatischen Estern ein. Somit kann
eine Verbindung der Formel (IIIa) [worin J eine Einfachbindung oder
eine geeignete Alkyleneinheit (wie CH2)
darstellt] mit einer geeigneten Base (wie Lithiumdiisopropylamid,
Natriumhydrid oder Lithiumhexamethyldisilazid) in einem geeigneten
Lösungsmittel
(wie Tetrahydrofuran) umgesetzt und dann mit einem elektrophilen
Reagenz, wie einem Alkylierungsmittel (beispielsweise einem Alkylhalogenid,
Alkenylalkylhalogenid oder Arylalkylhalogenid), einem Halogenierungsmittel
(beispielsweise N-Fluorbenzolsulfonimid) oder einer weiteren Verbindung
mit der allgemeinen Formel Rf-LG (worin
LG eine geeignete Abgangsgruppe, wie Halogenid, bedeutet und Rf beispielsweise eine Sulfenyl- oder Acyleinheit
bedeutet) zur Einführung
von Rf als einen neuen Substituenten behandelt
werden. Dieses Verfahren kann wiederholt werden, um einen zweiten
Substituenten Rg (der gleich oder verschieden
mit Rf sein kann) einzuführen:
-
-
Wie
erwartet, geht eine Verbindung der Formel (III), die Fragmente trägt, welche
ausreichend chemisch aktiv sind, Reaktionen ein, die für diese
Fragmente typisch sind. Beispielsweise wird eine Verbindung der
Formel (IIId) [worin B, Z, R4, R5, R6 und R7 wie vorstehend für eine Verbindung der Formel
(I) definiert sind, X C1-6-Alkoxy (gegebenenfalls
substituiert mit Halogen, C1-3-Alkoxy, C1-3-Alkylthio, Tri(C1-3)alkylsilyl
oder Aryl (selbst gegebenenfalls substituiert mit C1-3-Alkyl,
C1-3-Alkoxy, Halogen, Cyano oder Nitro))
darstellt und J eine Einfachbindung oder eine geeignete Alkyleneinheit
(wie CH2) darstellt] bestimmte Reaktionen
eingehen, die typisch für α-Ketoester
sind; beispielsweise Reduktion durch ein Metallhydrid (wie Natriumborhydrid)
in einem geeigneten Lösungsmittel
(wie Ethanol) zur Gewinnung eines entsprechenden Alkohols:
-
-
In
einer alternativen Herstellung einer Verbindung der Formel (III)
(worin A, B, Z, R4, R5,
R6 und R7 wie vorstehend
für eine
Verbindung der Formel (I) definiert sind und X Hydroxy oder C1-6-Alkoxy [gegebenenfalls substituiert mit
Halogen, C1-3-Alkoxy, C1-3-Alkylthio,
Tri(C1-3)alkylsilyl oder Aryl (selbst gegebenenfalls
substituiert mit C1-3-Alkyl, C1-3-Alkoxy, Halogen,
Cyano oder Nitro)] darstellt) kann der Benzo-kondensierte heterocyclische
Ring durch Ringsynthese aus einem geeignet substituierten Benzol
der Formel (VII) (worin Q und G geeignete Vorstufen (Atome oder
Gruppen) für
die Bildung des gewünschten
heterocyclischen Rings darstellen, A, R4,
R5 und R6 wie vorstehend
für eine
Verbindung der Formel (I) definiert sind und X Hydroxy oder C1-6-Alkoxy [gegebenenfalls substituiert mit
Halogen, C1-3-Alkoxy, C1-3-Alkylthio,
Tri(C1-3)alkylsilyl oder Aryl (selbst gegebenenfalls
substituiert mit C1-3-Alkyl, C1-3-Alkoxy,
Halogen, Cyano oder Nitro)] darstellt) gebildet werden:
-
-
Diese
Methodologie kann auf die nachstehende Überführung ausgedehnt werden:
worin
A, B, Z, R
1, R
2,
R
4, R
5, R
6 und R
7 wie vorstehend
für eine
Verbindung der Formel (I) definiert sind und Q und G geeignete Vorstufen
(Atome oder Gruppen) für
die Bildung des gewünschten
heterocyclischen Rings darstellen. Beispielsweise, wenn Q Hydroxy
darstellt und G Amino darstellt, ergibt Behandlung einer Verbindung
der Formel (VIII) entweder mit einem Acylierungsmittel [wie einem
Säurechlorid
oder -anhydrid], gegebenenfalls in Gegenwart einer geeigneten Base
(wie Triethylamin, Kaliumcarbonat oder Pyridin) oder mit einer Säure (vorzugsweise
in Gegenwart eines Kupplungsmittels (wie 1,3-Dicyclohexylcarbodiimid,
1,3-Diisopropylcarbodiimid, 1-(3-Dimethylaminopropyl)-3-ethyl-carbodiimid
oder 1,1'-Carbonyldiimidazol)),
gefolgt von Cyclisierung, gegebenenfalls katalysiert durch eine
Säure (wie
para-Toluolsulfonsäure),
ein Benzoxazol:
-
-
Ähnliche
Reaktionen (worin G Amino darstellt und Q SH oder Amino darstellt)
führen
zu einem Benzothiazol bzw. einem Benzimidazol. Tatsächlich ist
die Synthese eines substituierten Benzimidazols, Benzoxazols oder
Benzothiazols aus einem substituierten Benzol gut bekannt [siehe
beispielsweise Alan R. Katritzky und Charles W. Rees (Comprehensive
Heterocyclic Chemistry, Band 6, Pergamon Press, 1984); Helmut M. Hugel,
Synth. Commun. (15 (12), 1075–1080,
(1985)); J. Scheigetz, R. Zamboni und B. Roy, Synth. Commun., 25
(18), 2791–2806,
(1995); David W. Dunwell, Delme Evans, Terence A. Hicks (J. Med.
Chem., 1975, 18, Nr. 1, 53); Abdou O. Abdelhamid, Cyril Parkanyi,
S. M. Khaledur Rashid und Winston D. Lloyd (J. Heterocyclic Chem.,
25, 403, (1988)); Teruyuki Kondo, Sungbong Yang, Keun-Tae Huh, Masanobu
Kobayashi, Shinju Kotachi und Yoshihisa Watanabe (Chemistry Letters,
1275, 1991); und Dale L. Boger (J. Org. Chem., 43, Nr. 11, 2296,
1978)] und ähnliche
Verfahren können
bei der Synthese einer Verbindung der Formel (III) (worin A, B, Z,
R4, R5, R6 und R7 wie vorstehend
für eine
Verbindung der Formel (I) definiert sind und X Hydroxy, Halogen, Acyloxy,
Alkoxy, substituiertes Alkoxy oder Aryloxy darstellt) aus geeigneten
Ausgangsmaterialien angewendet werden. Ein Benzothiophen kann aus
einem geeigneten Thiophenol durch ein Verfahren hergestellt werden, das ähnlich zu
jenem ist, das von Robert D. Schuetz und Richard L. Titus (J. Heterocycl.
Chem., 4, Nr. 4, 465 (1967)) beschrieben ist; geeignete Thiophenole
sind bekannte Verbindungen oder können durch bekannte Verfahren
aus bekannten Verbindungen hergestellt werden. Ein Benzofuran kann
aus einem Orthohalogenphenol, wie von Henning Lutjens und Peter
J. Scammells (Tetrahedron Letters 39 (1998), 6581–6584);
Terence C. Owen et al., (Tetrahedron Letters 30, Nr. 13, 1597 (1989));
und Fred G. Schreiber und Robert Stevenson (J. C. S. Perkin 1, 90,
1977) beschrieben, hergestellt werden. Ein Indol kann aus einem
Orthohalogenanilin gemäß Verfahren
von Cheng-yi Chen et al. (J. Org. Chem. 1997, 62, 2676); Takao Sakamoto
et al. (J. Org. Chem. 1997, 62, 6507) und Alan D. Adams et al. (WO
9827974) hergestellt werden.
-
Eine
Verbindung der Formel (I) (worin A, B, Z, R1,
R2, R4, R5, R6 und R7 wie vorstehend definiert sind, Y S darstellt
und R3 H darstellt) kann durch Umsetzen
einer Verbindung der Formel (I) (worin A, B, Z, R1,
R2, R9, R5, R6 und R7 wie vorstehend definiert sind, Y O darstellt
und R3 H darstellt) mit einem geeigneten
Thionierungsmittel (wie 2,4-Bis(4-methoxyphenyl)-1,3-dithia-2,4-diphosphetan-2,4-disulfid
(Lawesson's Reagenz), 2,4-Bis(methylthio)-1,3-dithia-2,4-diphosphetan-2,4-disulfid
(Davy-Reagenz-Methyl), 2,4-Bis(paratolyl)-1,3-dithia-2,4-diphosphetan-2,4-disulfid
(Davy-Reagenz-p-tolyl) oder Phosphorpentasulfid) in einem geeigneten
Lösungsmittel
(wie Toluol oder Fluorbenzol) hergestellt werden.
-
Eine
Verbindung der Formel (IX) (worin B, Z, R1,
R2, R3, R4, R5, R6 und
R7 wie vorstehend für eine Verbindung der Formel
(I) definiert sind) kann durch Umsetzen einer Verbindung der Formel
(X) (worin B, Z, R1, R2,
R3, R9, R5, R6 und R7 wie vorstehend definiert sind) mit N,N-Dimethylformamiddialkylacetal
in einem geeigneten Lösungsmittel
(wie Toluol oder N,N-Dimethylformamid) hergestellt werden. Häufig erzeugt
diese Reaktion ein Gemisch von E- und Z-Isomeren, die manchmal durch
Standardtechniken (wie Flashsäulenchromatographie
und Umkristallisation) abtrennbar sind.
-
-
Eine
Verbindung der Formel (X) (worin B, Z, R1,
R2, R3, R4, R5, R6 und
R7 wie für
eine Verbindung der Formel (I) definiert sind) kann in einer analogen
Weise mit einem Orthoameisensäuretralkylester
behandelt werden unter Bereitstellung einer Verbindung der Formel
(XI) (worin B, Z, R1, R2,
R3, R4, R5, R6 und R7 wie für eine
Verbindung der Formel (I) definiert sind und Rd C1-6-Alkyl darstellt).
-
-
Eine
Verbindung der Formel (IX) (worin B, Z, R1,
R2, R3, R4, R5, R6 und
R7 wie vorstehend für eine Verbindung der Formel
(I) definiert sind) kann mit einem Amin der Formel (HNR26R27) (worin R26 und
R27 wie für eine Verbindung der Formel
(I) definiert sind) behandelt werden zur Gewinnung einer Verbindung
der Formel (XII) (worin B, Z, R1, R2, R3, R4,
R5, R6, R7, R26 und R27 wie vorstehend für eine Verbindung der Formel
(I) definiert sind).
-
Eine
Verbindung der Formel (IX) (worin B, Z, R1,
R2, R3, R4, R5, R6 und
R7 wie vorstehend für eine Verbindung der Formel
(I) definiert sind) kann zu einer Verbindung der Formel (XIII) (worin
B, Z, R1, R2, R3, R4, R5, R6 und R7 wie vorstehend
für eine
Verbindung der Formel (I) definiert sind) unter bekannten Bedingungen
oxidiert werden.
-
-
Eine
Verbindung der Formel (I) (worin Y S darstellt, R3 H
darstellt und A, B, Z, R1, R2,
R4, R5, R6 und R7 wie vorstehend
für eine
Verbindung der Formel (I) definiert sind) kann mit einem Elektrophil
(wie einem Alkylhalogenid, Dialkylsulfat, Chlormethylether oder
Trialkyloxoniumsalz) gegebenenfalls in Gegenwart einer Base behandelt
werden zur Gewinnung einer Verbindung der Formel (XIV) (worin R32 Alkyl, Alkenylalkyl, Alkinylalkyl, Cycloalkyl,
Alkoxyalkyl darstellt und A, B, Z, R1, R2, R4, R5,
R6 und R7 wie vorstehend
für eine Verbindung
der Formel (I) definiert sind). Eine solche Verbindung kann weiter
mit einer Verbindung der Formel R9-NH2 (worin R9 wie vorstehend
für eine
Verbindung der Formel (I) definiert ist), gegebenenfalls in Gegenwart
eines Quecksilbersalzes (wie Quecksilberchlorid), gemäß bekannten
Verfahren behandelt werden zur Gewinnung einer Verbindung der Formel
(XV) (worin R3 H darstellt und A, B, Z,
R1, R2, R4, R5, R6 und
R7 wie vorstehend für eine Verbindung der Formel
(I) definiert sind). Eine solche Verbindung kann mit einem Alkylierungsmittel,
einem Acylierungsmittel oder ähnlichem
Elektrophil behandelt werden zur Gewinnung einer Verbindung der
Formel (XV) [worin A, B, Z, R1, R2, R4, R5,
R6 und R7 wie vorstehend
für eine
Verbindung der Formel (I) definiert sind und R3 wie
vorstehend für
eine Verbindung der Formel (I) definiert ist (mit der Ausnahme,
dass R3 nicht H darstellt)] in einer analogen
Weise zu jener, die vorstehend für
die Bildung einer Verbindung der Formel (A) aus einer Verbindung
der Formel (B) beschrieben wurde.
-
-
Die
Verbindungen der Formel (I) können
verwendet werden, um Befall von Insektenschädlingen, wie Lepidoptera, Diptera,
Hemiptera, Thysanoptera, Orthoptera, Dictyoptera, Coleoptera, Siphonaptera,
Hymenoptera und Isoptera, und auch andere Vertebratenschädlinge,
wie beispielsweise Acarinen-, Nematoden- und Molluscenschädlinge,
zu bekämpfen
oder einzudämmen.
Insekten, Acarine, Nematoden und Molluscen werden hierin nachstehend
insgesamt als Schädlinge
bezeichnet. Die Schädlinge,
die durch die Anwendung der erfindungsgemäßen Verbindungen bekämpft oder
eingedämmt
werden können,
schließen
jene Schädlinge ein,
die mit der Landwirtschaft (wobei der Begriff das Wachsen von Kulturen
für Nahrungs-
und Faserprodukte einschließt),
Gartenbau und Tierhaltung, Haustiere, Forst und Lagerung von Produkten
pflanzlichen Ursprungs (wie Frucht, Korn und Knolle) verbunden sind;
jene Schädlinge,
die mit der Schädigung
von vom Menschen erzeugten Strukturen und der Übertragung von Erkrankungen
auf Mensch und Tier verbunden sind, und auch belästigende Schädlinge (wie
Fliegen).
-
Beispiele
für Schädlingsspezies,
die durch die Verbindungen der Formel (I) bekämpft werden können, schließen ein:
Myzus persicae (Aphid), Aphis gossypii (Aphid), Aphis fabae (Aphid),
Lygus spp. (Capsids), Dysdercus spp. (Capsids), Nilaparvata lugens
(Planthopper [Zikade]), Nephotettixc incticeps (Leafhopper [Zikade]),
Nezara spp. (Stinkbugs [Borkenkäfer]),
Euschistus spp. (Stinkbugs [Borkenkäfer]), Leptocorisa spp. (Stinkbugs
[Borkenkäfer]),
Frankliniella occidentalis (Thrip), Thrips spp. (Thrips), Leptinotarsa
decemlineata (Colorado potato beetle [Kartoffelkäfer]), Anthonomus grandis (Boll
weevil [Baumwollkapselkäfer]),
Aonidiella spp. (Scale insects [Schildläuse]), Trialeurodes spp. (White
flies [Weiße
Fliege]), Bemisia tabaci (White fly [Weiße Fliege]), Ostrinia nubilalis
(European corn borer [Maiszünsler]),
Spodoptera littoralis (Cotton leafworm [ägyptischer Baumwollwurm]),
Heliothis virescens (Tobacco budworm [Tabakrüssler]), Helicoverpa armigera (Cotton
bollworm [Baumwolleule]), Helicoverpa zea (Cotton bollworm [Baumwollkapselbohrer]),
Sylepta derogata (Cotton leaf roller [Baumwollblattroller]), Pieris
brassicae (White butterfly [Großer
Kohlweißling]),
Plutella xylostella (Diamond back moth [Kohlmotte]), Agrotis spp.
(Cutworms [Erdraupen]), Chilo suppressalis (Rice stem borer [Reisstängelbohrer]),
Locusta migratoria (Locust [Wanderheuschrecken]), Chortiocetes terminifera (Locust
[Heuschrecken]), Diabrotica spp. (Rootworms [Wurzelbohrer]), Panonychus
ulmi (European red mite [Rote Spinne]), Panonychus citri (Citrus
red mite [Zitrusmilbe]), Tetranychus urticae (Twospotted spider
mite [Spinnmilbe]), Tetranychus cinnabarinus (Carmine spider mite
[Karminspinnmilbe]), Phyllocoptruta oleivora (Citrus rust mite [Zitrusspinnmilbe]),
Polyphagotarsonemus latus (Broad mite [Gelbe Teemilbe]), Brevipalpus spp. (Flat
mites [Spinnmilben]), Boophilus microplus (Cattle tick [Rinderzecke]),
Dermacentor variabilis (American dog tick [Schildzecken]), Ctenocephalides
felis (Cat flea [Katzenfloh]), Liriomyza spp. (Leafminer [Miniermotten]),
Musca domestica (Housefly [Stubenfliege]), Aedes aegypti (Mosquito
[Stechmücke]),
Anopheles spp. (Mosquitoes [Anopheles-Mücken]),
Culex spp. (Mosquitoes [Mücken]),
Lucillia spp. (Blowflies [Schmeißfliegen]), Blattella germanica
(Cockroach [Kakerlake]), Periplaneta americana (Cockroach [Kakerlake]),
Blaua orientalis (Cockroach [Kakerlake]), Termiten der Mastotermitidae
(beispielsweise Mastotermes spp.), Kalotermitidae (beispielsweise
Neotermes spp. [Holztermiten]), Rhinotermitidae [Erdtermiten] (beispielsweise
Coptotermnes formosanus [Formosatermite], Reticulitermes flavipes
[Gelbfüßige Bodentermite],
R. speratu, R. virginicus, R. hesperus und R. santonensis) und Termitidae
(beispielsweise Globitermes sulphureus), Solenopsis geminata (Fire
ant [Feuerameise]), Monomorium pharaonis (Pharaoh's ant [Pharaoameise]),
Damalinia spp. und Linognathus spp. (Biting und sucking lice [beißende und
saugende Läuse]),
Meloidogyne spp. (Root knot nematodes [Wurzelgallennematode]), Globodera
spp. [Kartoffelzystennematode] und Heterodera spp. (Cyst nematodes
[Zystenälchen]),
Pratylenchus spp. (Lesion nematodes [Wurzelläsionsnematoden]), Rhodopholus spp.
(Banana burrowing nematodes [Bananenbohrer]), Tylenchulus spp. (Citrus
nematodes [Zitrusnematoden]), Haemonchus contortus (Barber pole
worm [Labmagenwurm]), Caenorhabditis elegans (Vinegar eelworm [Essigfadenwurm]),
Trichostrongylus spp. (gastrointestinal Nematoden [Fadenwürmer]) und
Deroceras reticulatum (Slug) [genetzte Ackerschnecke].
-
Die
Verbindungen der Formel (I) sind auch wirksame Fungizide und können verwendet
werden, um ein oder mehrere der nachstehenden Pathogene zu bekämpfen: Pyricularia
oryzae (Magnaporthe grisea) auf Reis und Weizen und andere Pyricularia-Spezies
auf anderen Wirten; Puccinia recondita, Puccinia striiformis und
andere Roste auf Weizen, Puccinia hordei, Puccinia striiformis und
andere Roste auf Gerste und Roste auf anderen Wirten (beispielsweise
Rasen, Roggen, Kaffee, Birnen, Äpfel,
Erdnüsse,
Zuckerrübe,
Gemüse und
Zierpflanzen); Erysiphe cichoracearum auf Kürbis (beispielsweise Melone);
Erysiphe graminis (echter Mehltau) auf Gerste, Weizen, Roggen und
Rasen und andere echte Mehltauarten auf verschiedenen Wirten, wie
Sphaerotheca macularis auf Hopfen, Sphaerotheca fusca (Sphaerotheca
fuliginea) auf Kürbisgewächsen (beispielsweise
Gurke), Leveillula taurica auf Tomaten, Aubergine und grünem Pfeffer,
Podosphaera leucotricha auf Äpfeln
und Uncinula necator auf Weinen; Cochliobolus spp., Helminthosporium
spp., Drechslera spp. (Pyrenophora spp.), Rhynchosporium spp., Mycosphaerella
graminicola (Septoria tritici) und Phaeosphaeria nodorum (Stagonospora
nodorum oder Septoria nodorum), Pseudocercosporella herpotrichoides
und Gaeumannomyces graminis auf Getreide (beispielsweise Weizen,
Gerste, Roggen), Rasen und anderen Wirten; Cercospora arachidicola
und Cercosporidium personatum auf Erdnüssen und andere Cercospora
spp. auf anderen Wirten, beispielsweise Zuckerrübe, Bananen, Sojabohnen und
Reis; Botrytis cinerea (Grauschimmel) auf Tomaten, Erdbeeren, Gemüse, Weinen
und anderen Wirten und andere Botrytis spp. auf anderen Wirten; Alternaria
spp. auf Gemüse
(beispielsweise Mohrrüben), Ölsamenraps, Äpfel, Tomaten,
Kartoffeln, Getreide (beispielsweise Weizen) und anderen Wirten;
Venturia spp. (einschließlich
Venturia inaequalis (Schorf)) auf Äpfeln, Birnen, Steinobst, Baumnüssen und
anderen Wirten; Cladosporium spp. auf einem Bereich von Wirten einschließlich Getreide
(beispielweise Weizen) und Tomaten; Monilinia spp. auf Steinobst,
Baumnüssen
und anderen Wirten; Didymella spp. auf Tomaten, Rasen, Weizen, Kürbisgewächsen und
anderen Wirten; Phoma spp. auf Ölsamenraps,
Rasen, Reis, Kartoffeln, Weizen und anderen Wirten; Aspergillus
spp. und Aureobasidium spp. auf Weizen, Nutzholz und anderen Wirten;
Ascochyta spp. auf Erbsen, Weizen, Gerste und anderen Wirten; Stemphylium
spp. (Pleospora spp.) auf Äpfeln,
Birnen, Zwiebeln und anderen Wirten; Sommerkrankheiten (beispielswei se
Bitterrot (Glomerella cingulata), Schwarzfäule oder Froschaugenblattfleck
(Botryosphaeria obtusa), Brooks Fruit Spot (Mycosphaerella pomi),
Zedernapfelrost (Gymnosporangium juniperi-virginianae), Sooty Blotch
(Gloeodes pomigena [Regenfleck]), Flyspeck (Schizothyrium pomi [Fliegenschmutzfleck]) und
Weißer
Rost (Botryosphaeria dothidea [Apfelweißfäule])) auf Äpfeln und Birnen; Plasmopara
viticola auf Weinen; andere Mehltauarten, wie Bremia lactucae auf
Rettich, Peronospora spp. auf Sojabohnen, Tabak, Zwiebeln und anderen
Wirten, Pseudoperonospora humuli auf Hopfen und Pseudoperonospora
cubensis auf Kürbisgewächsen; Pythium
spp. (einschließlich
Pythium ultimum) auf Rasen und anderen Wirten; Phytophthora infestans
auf Kartoffeln und Tomaten und andere Phytophthora spp. auf Gemüse, Erdbeeren,
Avocado, Pfeffer, Zierpflanzen, Tabak, Kakao und anderen Wirten,
Thanatephorus cucumeris auf Reis und Rasen und andere Rhizoctonia
spp. auf verschiedenen Wirten, wie Weizen und Gerste, Erdnüssen, Gemüse, Baumwolle und
Rasen; Sclerotinia spp. auf Rasen, Erdnüssen, Kartoffeln, Ölsamenraps
und anderen Wirten; Sclerotium spp. auf Rasen, Erdnüssen und
anderen Wirten; Gibberella fujikuroi auf Reis; Colletotrichum spp.
auf einem Bereich von Wirten einschließlich Rasen, Kaffee und Gemüse; Laetisaria
fuciformis auf Rasen; Mycosphaerella spp. auf Bananen, Erdnüssen, Zitrus,
Pecanüssen,
Papaya und anderen Wirten; Diaporthe spp. auf Zitrus, Sojabohne,
Melone, Birken, Lupine und anderen Wirten; Elsinoe spp. auf Zitrus,
Weinen, Oliven, Pecanüssen, Rosen
und anderen Wirten; Verticillium spp. auf einem Bereich von Wirten
einschließlich
Hopfen, Kartoffeln und Tomaten; Pyrenopeziza spp. auf Ölsamenraps
und anderen Wirten; Oncobasidium theobromae auf Kakao unter Verursachung
von Absterben von Gefäßstreifen;
Fusarium spp., Typhula spp., Microdochium nivale, Ustilago spp.,
Urocystis spp., Tilletia spp. und Claviceps purpurea auf einer Vielzahl
von Wirten, jedoch insbesondere Weizen, Gerste, Rasen und Mais;
Ramularia spp. auf Zuckerrübe,
Gerste und anderen Wirten; Nachernteerkrankungen, insbesondere auf
Obst (beispielsweise Penicillium digitatum, Penicillium italicum
und Trichoderina viride auf Orangen, Colletotrichum musae und Gloeosporium
musarum auf Bananen und Botrytis cinerea auf Pampelmusen); andere
Pathogene auf Wein, insbesondere Eutypa lata, Guignardia bidwellii,
Phellinus igniarus, Phomopsis viticola, Pseudopeziza tracheiphila
und Stereum hirsutum; andere Pathogene auf Bäumen (beispielsweise Lophodermium
seditiosum) oder Nutzholz, insbesondere Cephaloascus fragrans, Ceratocystis
spp., Ophiostoma piceae, Penicillium spp., Trichoderma pseudokoningii,
Trichoderma viride, Trichoderma harzianum, Aspergillus niger, Leptographium
lindbergi und Aureobasidium pullulans; und Pilzvektoren von viralen
Krankheiten (beispielsweise Polymyxa graminis auf Getreide, wie
der Vektor von Gerste-Gelbmo-saikvirus
(BYMV), und Polymyxa betae auf Zuckerrübe als der Vektor von Rhizomania).
-
Eine
Verbindung der Formel (I) kann sich acropetal, basipetal oder lokal
in Pflanzengewebe bewegen, um gegen ein oder mehrere Pilze aktiv
zu sein. Darüber
hinaus kann eine Verbindung der Formel (I) flüchtig genug sein, um in der
Dampfphase gegen ein oder mehrere Pilze auf der Pflanze wirksam
zu sein.
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Die
Erfindung stellt deshalb ein Verfahren zum Bekämpfen und Eindämmen von
Insekten, Acarinen, Nematoden und Molluscen bereit, das Applizieren
einer insektizid, acarizid, nematizid oder molluscizid wirksamen
Menge einer Verbindung der Formel (I) oder einer Zusammensetzung,
die eine Verbindung der Formel (I) umfasst, auf einen Schädling, Lebensraum
des Schädlings
oder auf eine Pflanze, die für
den Angriff eines Schädlings
anfällig
ist, und ein Verfahren zum Bekämpfen
und Eindämmen
des Pilzes, das Applizieren einer fungizid wirksamen Menge einer
Verbindung der Formel (I) oder einer Zusammensetzung, die eine Verbindung der
Formel (I) enthält,
auf eine Pflanze, auf das Saatgut einer Pflanze, auf den Standort
der Pflanze oder Saatgut auf dem Boden oder beliebigem anderem Wachstumsmedium
(beispielsweise eine Nährlösung) bereit.
Die Verbindungen der Formel (I) werden vorzugsweise gegen Insekten,
Acarina, Nematoden oder Pilze verwendet.
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Der
wie hierin verwendete Begriff „Pflanze" schließt Setzlinge,
Büsche
und Bäume
ein. Weiterhin schließt
das fungizide Verfahren der Erfindung Schutz-, Heil-, systemische,
ausrottende und antisporulante Behandlungen ein.
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Als
Fungizide werden die Verbindungen der Formel (I) vorzugsweise für landwirtschaftliche,
gartenbauliche und Rasengraszwecke in Form einer Zusammensetzung
verwendet.
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Um
eine Verbindung der Formel (I) als ein Insektizid, Acarizid, Nematidzid
oder Molluscizid auf einen Schädling,
einen Lebensraum des Schädlings
oder auf eine Pflanze, die für
den Befall mit einem Schädling anfällig ist,
oder als ein Fungizid auf eine Pflanze, auf ein Saatgut einer Pflanze,
auf den Standort einer Pflanze oder Saatgut, auf den Boden oder
auf beliebiges anderes Wachstumsmedium zu applizieren, wird gewöhnlich eine
Verbindung der Formel (I) zu einer Zusammensetzung formuliert, die
zusätzlich
zu der Verbindung der Formel (I) ein geeignetes inertes Verdünnungsmittel
oder Trägermittel
und gegebenenfalls ein oberflächenaktives
Mittel (SFA) einschließt.
SFA sind Chemikalien, die die Eigenschaften an der Grenzfläche (beispielsweise Flüssig/Fest-,
Flüssig/Luft-
oder Flüssig/Flüssig-Grenzflächen) durch
Absenken der Grenzflächenspannung modifizieren
und dadurch die anderen Eigenschaften (beispielsweise Dispersion,
Emulgierung und Benetzen) verändern
können.
Es ist bevorzugt, dass alle Zusammensetzungen (sowohl feste als
auch flüssige
Formulierungen) auf das Gewicht 0,0001 bis 95%, bevorzugter 1 bis
85%, beispielsweise 5 bis 60% einer Verbindung der Formel (I) umfassen.
Die Zusammensetzung wird im Allgemeinen zum Bekämpfen von Schädlingen
oder Pilzen verwendet, sodass eine Verbindung der Formel (I) bei
einer Rate von 0,1 g bis 10 kg/ha, vorzugsweise 1 g bis 6 kg/ha,
bevorzugter 1 g bis 1 kg/ha, appliziert wird.
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Wenn
in einem Saatdressing bzw. einer Saatbeize verwendet, wird eine
Verbindung der Formel (I) bei einer Rate von 0,0001 g bis 10 kg
(beispielsweise 0,001 g bis 0,05 g), vorzugsweise 0,005 g bis 10
g, bevorzugter 0,005 g bis 4 g, pro kg Saatgut verwendet.
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In
einem weiteren Aspekt stellt die vorliegende Erfindung eine insektizide,
acarizide, nematizide, molluscizide oder fungizide Zusammensetzung
bereit, umfassend eine insektizid, acarizid, nematizid, molluscizid oder
fungizid wirksame Menge einer Verbindung der Formel (I) und ein
geeignetes Träger-
oder Verdünnungsmittel
dafür.
Die Zusammensetzung ist vorzugsweise eine insektizide, acarizide,
nematizide oder fungizide Zusammensetzung.
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In
einem noch weiteren Aspekt stellt die Erfindung ein Verfahren zum
Bekämpfen
und Eindämmen
von Schädlingen
oder Pilzen an einem Ort bereit, das Behandeln der Schädlinge oder
Pilz oder des Lebensraums der Schädlinge oder des Pilzes mit
einer insektizid, acarizid, nematizid, molluscizid oder fungizid
wirksamen Menge einer Zusammensetzung, die eine Verbindung der Formel
(I) umfasst, umfasst. Die Verbindungen der Formel (I) werden vorzugsweise
gegen Insekten, Acarine, Nematoden oder Pilze verwendet.
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Die
Zusammensetzungen können
aus einer Vielzahl von Formulierungsarten, einschließlich stäubbare Pulver
(DP), lösliche
Pulver (SP), in Wasser lösliche
Granulate (SG), in Wasser dispergierbare Granulate (WG), Spritzpulver
(WP), Granulate (GR) (Langsam- oder Schnellfreisetzung), lösliche Konzentrate
(SL), mit Öl
mischbare Flüssigkeiten
(OL), Flüssigkeiten
mit sehr kleinen Volumen (UL), emulgierbare Konzentrate (EC), dispergierbare
Konzentrate (DC), Emulsionen (sowohl Öl-in-Wasser (EW) als auch Wasser-in-Öl (EO)),
Mikroemulsionen (ME), Suspensionskonzentrate (SC), Aerosole, Nebel/Rauchformulierungen,
Kapselsuspensionen (CS) und Saatgutbehandlungsformulierungen, ausgewählt sein.
Die in jedem Fall ausgewählte
Formulierungsart wird von dem besonderen anvisierten Zweck und den
physikalischen, chemischen und biologischen Eigenschaften der Verbindung
der Formel (I) abhängen.
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Stäubbare Pulver
(DP) können
durch Vermischen einer Verbindung der Formel (I) mit einem oder
mehreren festen Verdünnungsmitteln
(beispielsweise natürlichen
Tonen, Kaolin, Pyrophyllit, Bentonit, Aluminiumoxid, Montmorillonit,
Kieselgur, Kalk, Diatomeenerden, Calciumphosphaten, Calcium- und
Magnesiumcarbonaten, Schwefel, Kalkstein, Mehlen, Talkum und anderen
organischen und anorganischen festen Trägern) und mechanischem Vermahlen
des Gemisches zu einem feinen Pulver hergestellt werden.
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Lösliche Pulver
(SP) können
durch Vermischen einer Verbindung der Formel (I) mit einem oder
mehreren in Wasser löslichen
anorganischen Salzen (wie Natriumbicarbonat, Natriumcarbonat oder
Magnesiumsulfat) oder einem oder mehreren in Wasser löslichen
organischen Feststoffen (wie ein Polysaccharid) und gegebenenfalls
einem oder mehreren Benetzungsmitteln, einem oder mehreren dispergierenden
Mitteln oder einem Gemisch aus den Mitteln zur Verbesserung der
Wasserdispergierbarkeit/Löslichkeit
hergestellt werden. Das Gemisch wird dann zu einem feinen Pulver
vermahlen. Ähnliche
Zusammensetzungen können
auch granuliert werden unter Bildung von in Wasser löslichen
Granulaten (SG).
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Spritzpulver
(WP) können
durch Vermischen einer Verbindung der Formel (I) mit einem oder
mehreren festen Verdünnungsmitteln
oder Trägern,
einem oder mehreren Netzmitteln und vorzugsweise einem oder mehreren
Dispergiermitteln und gegebenenfalls einem oder mehreren Suspendiermitteln
zum Erleichtern der Dispersion in Flüssigkeiten hergestellt werden.
Das Gemisch wird dann zu einem feinen Pulver vermahlen. Ähnliche
Zusammensetzungen können
auch granuliert werden unter Bildung von in Wasser löslichen
Granulaten (WG).
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Granulate
(GR) können
entweder durch Granulieren eines Gemisches von einer Verbindung
der Formel (I) und einem oder mehreren pulverförmigen festen Verdünnungsmitteln
oder Trägern
oder von vorgebildeten Blindgranulaten durch Absorbieren einer Verbindung
der Formel (I) (oder einer Lösung
davon in einem geeigneten Mittel) in einem porösen granulären Material (wie Bimsstein,
Attapulgittonen, Fullers Erde, Kieselgur, Diatomeenerden und vermahlenen
Maiskolben) oder durch Absorbieren einer Verbindung der Formel (I) (oder
einer Lösung
davon in einem geeigneten Mittel) auf ein Hartkernmaterial (wie
Sande, Silikate, Mineralcarbonate, -sulfate oder -phosphate) und
Trocknen, falls erforderlich, gebildet werden. Mittel, die üblicherweise zum
Unterstützen
der Absorption oder Adsorption verwendet werden, schließen Lösungsmittel
(wie aliphatische und aromatische Mineralöllösungsmittel, Alkohole, Ether,
Ketone und Ester) und Klebrigmacher (wie Polyvinylacetate, Polyvinylalkohole,
Dextrine, Zucker und Pflanzenöle)
ein. Ein oder mehrere andere Additive können auch in Granulate (beispielsweise
ein emulgierendes Mittel, Netzmittel oder dispergierendes Mittel) eingeschlossen
sein.
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Dispergierbare
Konzentrate (DC) können
durch Auflösen
einer Verbindung der Formel (I) in Wasser oder einem organischen
Lösungsmittel,
wie einem Keton, Alkohol oder Glykolether, hergestellt werden. Diese Lösungen können ein
oberflächenaktives
Mittel (beispielsweise zur Verbesserung der Wasserverdünnung oder
Verhinderung von Kristallisation in einem Sprühbehälter) enthalten.
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Emulgierbare
Konzentrate (EC) oder Öl-in-Wasser-Emulsionen
(EW) können
durch Auflösen
einer Verbindung der Formel (I) in einem organischen Lösungsmittel
(gegebenenfalls enthaltend ein oder mehrere Netzmittel, ein oder
mehrere emulgierende Mittel oder ein Gemisch der Mittel) hergestellt
werden. Geeignete organische Lösungsmittel
zur Verwendung in EC schließen
aromatische Kohlenwasserstoffe (wie Alkylbenzole oder Alkylnaphthaline,
beispielhaft durch SOLVESSO 100, SOLVESSO 150 und SOLVESSO 200 angeführt; SOLVESSO
ist eine eingetragene Handelsmarke), Ketone (wie Cyclohexanon oder
Methylcyclohexanon) und Alkohole (wie Benzylalkohol, Furfurylalkohol
oder Butanol), N-Alkylpyrrolidone (wie N-Methylpyrrolidon oder N-Octylpyrrolidon),
Dimethylamid von Fettsäuren
(wie C8-C10-Fettsäuredimethylamid)
und chlorierte Kohlenwasserstoffe, hergestellt werden. Ein EC-Produkt
kann spontan bei Zusatz zu Wasser emulgieren, wobei eine Emulsion
mit ausreichender Stabilität
erzeugt wird, die eine Sprühapplikation
durch geeignete Ausrüstung
erlaubt. Die Herstellung einer EW beinhaltet die Gewinnung einer
Verbindung der Formel (I) entweder als eine Flüssigkeit (wenn sie bei Raumtemperatur
keine Flüssigkeit
ist, kann sie bei einer angemessenen Temperatur, typischerweise
unter 70°C,
geschmolzen werden) oder in Lösung
(durch Auflösen
desselben in einem geeigneten Lösungsmittel)
und dann Emulgieren der erhaltenen Flüssigkeit oder Lösung in
Wasser, das ein oder mehrere SFA enthält, unter hoher Scherwirkung
zur Erzeugung einer Emulsion. Geeignete Lösungsmittel zur Verwendung
in EWs schließen
Pflanzenöle,
chlorierte Kohlenwasserstoffe (wie Chlorbenzole), aromatische Lösungsmittel
(wie Alkylbenzole oder Alkylnaphthaline) und andere geeignete organische
Lösungsmittel,
die eine geringe Löslichkeit
in Wasser haben, ein.
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Mikroemulsionen
(ME) können
durch Vermischen von Wasser mit einem Gemisch von einem oder mehreren
Lösungsmitteln
mit einem oder mehreren SFA zur Erzeugung von einer thermodynamisch
stabilen isotropen flüssigen
Formulierung spontan erzeugt werden. Eine Verbindung der Formel
(I) liegt anfänglich
in entweder dem Wasser oder Lösungsmittel-SFA-Gemisch
vor. Geeignete Lösungsmittel
zur Verwendung in ME schließen
jene hierin vorstehend zur Verwendung in EC oder in EW beschriebenen
ein. Ein ME kann entweder ein Öl-in-Wasser-
oder ein Wasser-in-Öl-System
(wobei das vorliegende System durch Leitfähigkeitsmessungen bestimmt
werden kann) vorliegen und kann zum Vermischen von in Wasser löslichen
und in Öl
löslichen Pestiziden
in der gleichen Formulierung geeignet sein. Ein ME ist zur Verdünnung in
Wasser geeignet, entweder unter Verbleiben als eine Mikroemulsion
oder Bilden einer herkömmlichen Öl-in-Wasser-Emulsion.
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Suspensionskonzentrate
(SC) können
wässrige
oder nicht wässrige
Suspensionen von fein verteilten unlöslichen festen Teilchen einer
Verbindung der Formel (I) umfassen. SC können durch Kugel- oder Perlvermahlen
der festen Verbindung der Formel (I) in einem geeigneten Medium,
gegebenenfalls mit einem oder mehreren Dispergiermitteln, zur Herstellung
einer feinen Teilchensuspension der Verbindung hergestellt werden.
Ein oder mehrere Netzmittel können
in die Zusammensetzung eingeschlossen sein und ein Suspendiermittel
kann eingeschlossen sein, um die Geschwindigkeit, mit der sich die
Teilchen absetzen, zu vermindern. Alternativ kann eine Verbindung
der Formel (I) trocken vermahlen und zu Wasser zugesetzt werden,
welches hierin vorstehend beschriebene Mittel enthält, um das
gewünschte
Endprodukt herzustellen.
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Aerosolformulierungen
umfassen eine Verbindung der Formel (I) und ein geeignetes Treibmittel
(beispielsweise n-Butan).
Eine Verbindung der Formel (I) kann auch in einem geeigneten Medium
(beispielsweise Wasser oder einer mit Wasser mischbaren Flüssigkeit,
wie n-Propanol) gelöst
oder dispergiert werden, um Zusammensetzungen zur Anwendung in nicht
unter Druck gesetzten handbetriebenen Sprühpumpen bereitzustellen.
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Eine
Verbindung der Formel (I) kann in dem Trockenzustand mit einem pyrotechnischen
Gemisch vermischt werden unter Bildung einer Zusammensetzung, die
zum Erzeugen eines Rauchs, der die Verbindung enthält, in einem
geschlossenen Raum geeignet ist.
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Kapselsuspensionen
(CS) können
in einer Weise hergestellt werden, die ähnlich zu der Herstellung von
EW-Formulierungen
ist, jedoch mit einer zusätzlichen
Polymerisationsstufe, sodass eine wässrige Dispersion von Öltröpfchen erhalten
wird, worin jedes Öltröpfchen durch
eine Polymerschale eingekapselt ist und eine Verbindung der Formel
(I) und gegebenenfalls ein Träger-
oder Verdünnungsmittel
dafür enthält. Die
Polymerschale kann durch entweder eine Grenzflächenpolykondensationsreaktion
oder durch ein Coacervierungsverfahren hergestellt werden. Die Zusammensetzungen
können
die gesteuerte Freisetzung der Verbindung der Formel (I) bereitstellen
und sie können
für die
Saatgutbehandlung angewendet werden. Eine Verbindung der Formel
(I) kann auch in einer bioabbaubaren Polymermatrix formuliert werden,
um eine langsame gesteuerte Freisetzung der Verbindung bereitzustellen.
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Eine
Zusammensetzung kann ein oder mehrere Additive einschließen, die
die biologische Leistung der Zusammensetzung (beispielsweise durch
Verbesserung des Benetzens, Retention oder Verteilung auf Oberflächen, Beständigkeit
gegen Regen auf behandelten Oberflächen oder Aufnahme oder Mobilität einer
Verbindung der Formel (I)) verbessern. Solche Additive schließen oberflächenaktive
Mittel, Spritzadditive, die auf Öl basieren,
beispielsweise bestimmte Mineralöle,
oder natürliche
Pflanzenöle
(wie Sojabohne und Rapssamenöl)
und Gemische von diesen mit anderen bioverstärkenden Hilfsmitteln (Bestandteile,
die die Wirkung einer Verbindung der Formel (I) unterstützen oder
modifizieren können)
ein.
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Eine
Verbindung der Formel (I) kann auch zur Verwendung als Saatgutbehandlung,
beispielsweise als eine Pulverzusammensetzung, einschließlich eines
Pulvers zur Trockensaatgutbehandlung (DS), ein in Wasser lösliches
Pulver (SS) oder ein in Wasser dispergierbares Pulver zur Aufschlämmungsbehandlung
(WS) oder als eine flüssige
Zusammensetzung, einschließlich
eines fließfähigen Konzentrats
(FS), einer Lösung (LS)
oder einer Kapselsuspension (CS), formuliert werden. Die Zubereitung
der DS-, SS-, WS-, FS- und LS-Zusammensetzungen kann sehr ähnlich zu
jenen der vorstehend beschriebenen DP-, SP-, WP-, SC- und DC-Zusammensetzungen
erfolgen. Zusammensetzungen zum Behandeln von Saatgut können ein
Mittel zum Unterstützen
der Anhaftung der Zusammensetzung an dem Saatgut (beispielsweise
ein Mineralöl
oder eine filmbildende Sperre) einschließen.
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Netzmittel,
Dispergiermittel und emulgierende Mittel können Oberflächen-SFA vom kationischen,
anionischen, amphoteren oder nichtionischen Typ sein.
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Geeignete
SFA von dem kationischen Typ schließen quaternäre Ammoniumverbindungen (beispielsweise
Cetyltrimethylammoniumbromid), Imidazoline und Aminsalze ein.
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Geeignete
antionische SFA schließen
Alkalimetallsalze von Fettsäuren,
Salze von aliphatischen Monoestern, von Schwefelsäure (beispielsweise
Natriumlaurylsulfat), Salze von sulfonierten aromatischen Verbindungen
(beispielsweise Natriumdodecylbenzolsulfonat, Calciumdodecylbenzolsulfonat,
Butylnaphthalinsulfonat und Gemische von Natriumdiisopropyl- und
-triisopropylnaphthalinsulfonaten), Ethersulfate, Alkoholethersulfate
(beispielsweise Natriumlaureth-3-sulfat), Ethercarboxylate (beispielsweise
Natriumlaureth-3-carboxylat), Phosphatester (Produkte aus der Reaktion
zwischen einem oder mehreren Fettalkoholen und Phosphorsäure (vorwiegend
Monoester) oder Phosphorpentoxid (vorwiegend Diester), beispielsweise
die Reaktion zwischen Laurylalkohol und Tetraphosphorsäure; zusätzlich können diese
Produkte ethoxyliert sein), Sulfosuccinamate, Paraffin- oder Olefinsulfonate,
Taurate und Lignosulfonate ein.
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Geeignete
SFA von dem amphoteren Typ schließen Betaine, Propionate und
Glyzinate ein.
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Geeignete
SFA von dem nichtionischen Typ schließen Kondensationsprodukte von
Alkylenoxiden, wie Ethylenoxid, Propylenoxid, Butylenoxid oder Gemische
davon, mit Fettalkoholen (wie Oleylalkohol oder Cetylalkohol) oder
mit Alkylphenolen (wie Octylphenol, Nonylphenol oder Octylcresol);
Teilester, abgeleitet von langkettigen Fettsäuren oder Hexitolanhydride;
Kondensationsprodukte der Teilester mit Ethylenoxid; Blockpolymere
(umfassend Ethylenoxid und Propylenoxid); Alkanolamide; einfache
Ester (beispielsweise Fettsäurepolyethylenglykolester);
Aminoxide (beispielsweise Lauryldimethyl-aminoxid); und Lecithine
ein.
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Geeignete
suspendierende Mittel schließen
hydrophile Kolloide (wie Polysaccharide, Polyvinylpyrrolidon oder
Natriumcarboxymethylzellulose) und quellende Tone (wie Bentonit
oder Attapulgit) ein.
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Eine
Verbindung der Formel (I) kann durch jedes der bekannten Mittel
des Applizierens von pestiziden oder fungiziden Verbindungen appliziert
werden. Beispielsweise kann sie, formuliert oder unformuliert auf
die Schädlinge
oder einen Lebensraum der Schädlinge
(wie ein Nest der Schädlinge
oder eine wachsende Pflanze, die für den Befall durch die Schädlinge anfällig ist)
oder auf jeden Teil der Pflanze einschließlich das Blattwerk, Stängel, Zweige
oder Wurzeln, auf das Saatgut, bevor sie gepflanzt wird, oder auf
andere Medien, worin die Pflanzen wachsen oder gepflanzt werden
sollen (wie Boden, der die Wurzel umgibt, den Boden im Allgemeinen,
Reisfeldwasser oder hydroponische Kultursysteme), direkt appliziert
werden oder sie kann versprüht werden,
gestäubt
werden, appliziert durch Tauchen, appliziert als eine Creme- oder Pastenformulierung,
als ein Dampf oder appliziert durch Verteilung oder Einarbeitung
einer Zusammensetzung (wie eine granuläre Zusammensetzung oder eine
Zusammensetzung, die in einen in Wasser löslichen Beutel gepackt wurde)
im Boden oder einer wässrigen
Umgebung, appliziert werden.
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Eine
Verbindung der Formel (I) kann auch in Pflanzen gespritzt oder auf
Vegetation unter Anwendung von elektrodynamischen Sprühtechniken
oder anderen Niedervolumenverfahren gesprüht werden oder durch Land-
oder Flächenberegnungssysteme
appliziert werden.
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Zusammensetzungen
zur Verwendung als wässrige
Zubereitungen (wässrige
Lösungen
oder Dispersionen) werden im Allgemeinen in Form eines Konzentrats,
das einen hohen Anteil des Wirkbestandteils enthält, zugeführt, wobei das Konzentrat vor
der Verwendung zu Wasser gegeben wird. Von diesen Konzentraten, die
DC, SC, EC, EW, ME, SG, SP, WP, WG und CS einschließen können, wird
häufig
gefordert, dass sie Lagerung für
längere
Zeiträume
widerstehen können
und nach solcher Lagerung durch Zusatz zu Wasser wässrige Zubereitungen
bilden können,
die für
einen ausreichenden Zeitraum homogen bleiben, um ihnen zu ermöglichen,
durch herkömmliche
Sprühausrüstung appliziert
zu werden. Solche wässrigen
Zubereitungen können
variierende Mengen einer Verbindung der Formel (I) (beispielsweise
0,0001 bis 10% auf das Gewicht) in Abhängigkeit von dem Zweck, für den sie
zu verwenden sind, variieren.
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Eine
Verbindung der Formel (I) kann in Gemischen mit Düngemitteln
(beispielsweise Stickstoff-, Kalium- oder Phosphor enthaltende Düngemittel)
verwendet werden. Geeignete Formulierungsarten schließen Granulate
oder Düngemittel
ein. Die Gemische enthalten geeigneterweise bis zu 25 Gew.-% der
Verbindung der Formel (I).
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Die
Erfindung stellt deshalb eine Düngemittelzusammensetzung
bereit, die ein Düngemittel
und eine Verbindung der Formel (I) umfasst.
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Die
erfindungsgemäßen Zusammensetzungen
können
andere Verbindungen mit biologischer Wirksamkeit, beispielsweise
Mikronährmittel,
oder Verbindungen mit ähnlicher
oder ergänzender
fungizider Wirkung enthalten oder welche pflanzenwachstumsregulierende
herbizide, insektizide, nematizide oder acarizide Wirkung besitzen.
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Durch
Einschließen
anderer Fungizide kann die erhaltene Zusammensetzung ein breiteres
Wirkungsspektrum oder einen größeren Anteil
an innewohnender Wirkung aufweisen als die Verbindung der Formel
(I) allein. Weiterhin kann ein anderes Fungizid einen synergistischen
Effekt auf die fungizide Wirkung der Verbindung der Formel (I) ausüben.
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Die
Verbindung der Formel (I) kann der einzige Wirkbestandteil der Zusammensetzung
sein oder sie kann mit einem oder mehreren zusätzlichen Wirkbestandteilen,
wie einem Pestizid, Fungizid, Synergisten, Herbizid oder Pflanzenwachstumsregulator,
falls geeignet, angemischt sein. Ein weiterer Wirkbestandteil kann: eine
Zusammensetzung mit einem breiteren Wirkungsspektrum oder höherer Dauerhaftigkeit
am Standort bereitstellen; die Wirkung oder die Ergänzung der
Wirkung (beispielsweise durch Erhöhen der Geschwindigkeit der
Wirkung oder Überwinden
der Abstoßung)
der Verbindung der Formel (I) synergistisch bewirken oder am Überwinden
oder Verhindern der Entwicklung von Resistenz auf einzelne Komponenten
unterstützen.
Der einzelne zusätzliche
Wirkbestandteil wird von der beabsichtigten Anwendung der Zusammensetzung
abhängen. Bei spiele
für geeignete
Pestizide schließen
die Nachstehenden ein:
- a) Pyrethroide, wie
Permethrin, Cypermethrin, Fenvalerat, Esfenvalerat, Deltamethrin,
Cyhalothrin (insbesondere Lambdacyhalothrin), Bifenthrin, Fenpropathrin,
Cyfluthrin, Tefluthrin, fischsichere Pyrethroide (beispielsweise
Ethofenprox), natürliches
Pyrethrin, Tetramethrin, s-Bioalle-thrin, Fenfluthrin, Prallethrin
oder 5-Benzyl-3-furylmethyl-(E)-(1R,3S)-2,2-dimethyl-3-(2-oxothiolan-3-ylidenmethyl)cyclopropancarboxylat;
- b) Organophosphate, wie Profenofos, Sulprofos, Acephat, Methylparathion,
Azinphosmethyl, Demeton-s-methyl, Heptenophos, Thiometon, Fenamiphos,
Monocrotophos, Profenofos, Triazophos, Methamidophos, Dimethoat,
Phosphamidon, Malathion, Chlorpyrifos, Phosalon, Terbufos, Fensulfothion,
Fonofos, Phorat, Phoxim, Pirimiphosmethyl, Pirimiphosethyl, Fenitrothion,
Fosthiazat oder Diazinon;
- c) Carbamate (einschließlich
Arylcarbamate), wie Pirimicarb, Triazamat, Cloethocarb, Carbofuran,
Furathiocarb, Ethiofencarb, Aldicarb, Thiofurox, Carbosulfan, Bendiocarb,
Fenobucarb, Propoxur, Methomyl oder Oxamyl;
- d) Benzoylharnstoffe, wie Diflubenzuron, Triflumuron, Hexaflumuron,
Flufenoxuron oder Chlorfluazuron;
- e) Organozinnverbindungen, wie Cyhexatin, Fenbutatinoxid oder
Azocyclotin;
- f) Pyrazole, wie Tebufenpyrad und Fenpyroximat;
- g) Macrolide, wie Avermectine oder Milbemycine, beispielsweise
Abamectin, Emamectinbenzoat, Ivermectin, Milbemycin, Spinosad oder
Azadirachtin;
- h) Hormone oder Pheromone;
- i) Organochlorverbindungen, wie Endosulfan, Benzolhexachlorid,
DDT, Chlordan oder Dieldrin;
- j) Amidine, wie Chlordimeform oder Amitraz;
- k) Fumigante Mittel, wie Chlorpicrin, Dichlorpropan, Methylbromid
oder Metam;
- l) Chlornicotinylverbindungen, wie Imidacloprid, Thiacloprid,
Acetamiprid, Nitenpyram oder Thiamethoxam;
- m) Diacylhydrazine, wie Tebufenozid, Chromafenozid oder Methoxyfenozid;
- n) Diphenylether, wie Diofenolan oder Pyriproxifen;
- o) Indoxacarb;
- p) Chlorfenapyr oder
- q) Pymetrozin.
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Zusätzlich zu
den chemischen Hauptklassen der vorstehend angeführten Pestizide können andere Pestizide
mit besonderen Zielen in der Zusammensetzung angewendet werden,
falls für
die beabsichtigte Verwendbarkeit der Zusammensetzung geeignet. Beispielsweise
können
selektive Insektizide aus einzelnen Kulturen, zum Beispiel Stängelbohrer-spezifische
Insektizide (wie Cartap) oder Zikaden-spezifische Insektizide (wie
Buprofezin), zur Verwendung im Reis angewendet werden. Alternativ
können
Insektizide oder Acarazide speziell für einzelne Insektenspezies/-stadien
auch in die Zusammensetzungen (beispielsweise acarizidale Eilarvizide,
wie Clofentezin, Flubenzimin, Hexythiazox oder Tetradifon; acarizide
Motilizide, wie Dicofol oder Propargit; Acarizide, wie Brompropylat
oder Chlorbenzilat; oder Wachstumsregulatoren, wie Hydramethylnon, Cyromazin,
Methopren, Chlorfluazuron oder Diflubenzuron) eingeschlossen sein.
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Beispiele
für fungizide
Verbindungen, die in die erfindungsgemäße Zusammensetzung eingeschlossen
sein können,
sind (E)-N-Methyl-2-[2-(2,5-dimethylphenoxymethyl)phenyl]-2-methoxyiminoacetamid (SSF-129),
4-Brom-2-cyano-N,N-dimethyl-6-trifluormethylbenzimidazolsulfonamid, α-[N-(3-Chlor-2,6-xylyl)-2-methoxyacetamido]-γ-butyrolacton,
4-Chlor-2-cyano-N,N-dimethyl-5-p-tolylimidazol-1-sulfonamid (IKF-916,
Cyamidazosulfamid), 3,5-Dichlor-N-(3-chlor-1-ethyl-1-methyl-2-oxopropyl)-4-methylbenzamid (RH-7281,
Zoxamide), N-Allyl-4,5-dimethyl-2-trimethylsilylthiophen-3-carboxamid
(MON65500), N-(1-Cyano-1,2-dimethylpropyl)-2-(2,4-dichlorphenoxy)propionamid
(AC382042), N-(2-Methoxy-5-pyridyl)cyclopropancarbox amid, Acibenzolar
(CGA245704), Alanycarb, Aldimorph, Anilazin, Azaconazol, Azoxystrobin,
Benalaxyl, Benomyl, Biloxazol, Bitertanol, Blasticidin S, Bromuconazol,
Bupirimat, Captafol, Captan, Carbendazim, Carbendazimchlorhydrat,
Carboxin, Carpropamid, Carvone, CGA41396, CGA41397, Chinomethionat,
Chlorthalonil, Chlorzolinate, Clozylacon, Kupfer enthaltende Verbindungen,
sie Kupferoxychlorid, Kupferoxychinolat, Kupfersulfat, Kupfertallat
und Bordeauxgemisch, Cymoxanil, Cyproconazol, Cyprodinil, Debacarb,
Di-2-pyridyldisulfid-1,1'-dioxid,
Dichlofluanid, Diclomezin, Dicloran, Diethofencarb, Difenoconazol,
Difenzoquat, Diflumetorim, O,O-Diisopropyl-S-benzylthiophosphat, Dimefluazol, Dimetconazol,
Dimethomorph, Dimethirimol, Diniconazol, Dinocap, Dithianon, Dodecyldimethylammoniumchlorid,
Dodemorph, Dodin, Doguadin, Edifenphos, Epoxiconazol, Ethirimol,
Ethyl(Z)-N-benzyl-N([methyl(methylthioethylidenaminooxycarbonyl)amino]thio)-p-alaninat,
Etridiazol, Famoxadon, Fenamidon (RPA407213), Fenarimol, Fenbuconazol,
Fenfuram, Fenhexamid (KBR2738), Fenpiclonil, Fenpropidin, Fenpropimorph,
Fentinacetat, Fentinhydroxid, Ferbam, Ferimzon, Fluazinam, Fludioxonil,
Flumetover, Fluorimid, Fluchinconazol, Flusilazol, Flutolanil, Flutriafol,
Folpet, Fuberidazol, Furalaxyl, Furametpyr, Guazatin, Hexaconazol,
Hydroxyisoxazol, Hymexazol, Imazalil, Imibenconazol, Iminoctadin,
Iminoctadintriacetat, Ipconazol, Iprobenfos, Iprodion, Iprovalicarb
(SZX0722), Isopropanylbutylcarbamat, Isoprothiolan, Kasugamycin,
Kresoximmethyl, LY186054, LY211795, LY248908, Mancozeb, Maneb, Mefenoxam,
Mepanipyrim, Mepronil, Metalaxyl, Metconazol, Metiram, Metiramzink,
Metominostrobin, Myclobutanil, Neoasozin, Nickeldimethyldithiocarbamat,
Nitrothalisopropyl, Nuarimol, Ofurac, Organoquecksilberverbindungen,
Oxadixyl, Oxasulfuron, Oxolinsäure,
Oxpoconazol, Oxycarboxin, Pefurazoat, Penconazol, Pencycuron, Phenazinoxid,
Phosetyl-Al, Phosphorsäure,
Phthalid, Picoxystrobin (ZA1963), Polyoxin D, Polyram, Probenazol,
Prochloraz, Procymidon, Proparnocarb, Propiconazol, Propineb, Propionsäure, Pyrazophos, Pyrifenox,
Pyrimethanil, Pyroquilon, Pyroxyfur, Pyrrolnitrin, quaternäre Ammoniumverbindungen,
Chinomethionat, Chinoxyfen, Chintozen, Sipconazol (F-155), Natriumpentachlorphenat,
Spiroxamin, Streptomycin, Schwefel, Tebuconazol, Tecloftalam, Tecnazen,
Tetraconazol, Thiabendazol, Thifluzamid, 2-(Thiocyanomethylthio)benzothiazol,
Thiophanatmethyl, Thiram, Timibenconazol, Tolclofosmethyl, Tolylfluanid,
Triadimefon, Triadimenol, Triazbutil, Triazoxid, Tricyclazol, Tridemorph,
Trifloxystrobin (CGA279202), Triforin, Triflumizol, Triticonazol,
Validamycin A, Vapam, Vinclozolin, Zineb und Ziram.
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Die
Verbindungen der Formel (I) können
mit Boden, Torf oder anderen Wurzelmedien für den Schutz der Pflanzen gegen
auf Saatgut-, Boden- oder Blattpilzkrankheiten vermischt werden.
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Beispiele
für geeignete
Synergisten zur Verwendung in den Zusammensetzungen schließen Piperonylbutoxid,
Sesamex, Safroxan und Dodecylimidazol ein.
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Geeignete
Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren zum Einschluss in die
Zusammensetzungen werden von dem beabsichtigten Ziel und der erforderlichen
Wirkung abhängen.
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Ein
Beispiel eines reisselektiven Herbizids, das eingeschlossen sein
kann, ist Propanil. Ein Beispiel von einem Pflanzenwachstumsregulator
zur Verwendung bei Baumwolle ist PIXTM.
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Einige
Gemische können
Wirkbestandteile umfassen, die wesentlichen Unterschied an physikalischen,
chemischen oder biologischen Eigenschaften aufweisen, sodass sie
nicht leicht selbst den gleichen herkömmlichen Formulierungstyp verleihen.
Unter diesen Umständen
können
andere Formulierungstypen hergestellt werden. Beispielsweise, wenn
ein Wirkbestandteil ein in Wasser löslicher Feststoff ist und der
andere eine in Wasser unlösliche
Flüssigkeit
ist, kann es trotzdem möglich
sein, jeden Wirkbestandteil in der gleichen kontinuierlichen wässrigen
Phase durch Dispergieren des festen Wirkbestandteils als eine Suspension (unter
Anwendung einer Herstellung analog zu jener eines SC) zu dispergieren,
jedoch den flüssigen
Wirkbestandteil als eine Emulsion (unter Anwendung einer Zubereitung,
die analog zu jener von einem EW ist) zu dispergieren. Die erhaltene
Zusammensetzung ist eine Suspoemulsions(SE)formulierung.
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Die
Erfindung wird durch die nachstehenden Beispiele erläutert:
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BEISPIEL 1
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Dieses
Beispiel erläutert
die Herstellung von N-(4-Chlor-3-methylisothiazol-5-yl)-[2-(2,2-dimethylpropyl)benzoxazol-5-yl]acetamid.
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Schritt 1
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Herstellung von 5-Amino-4-chlor-3-methylisothiazol.
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5-Amino-3-methylisothiazolhydrochlorid
(250 g, 1,66 Mol) wurde in Dichlormethan (1,25 l) suspendiert und
bei 8°C
gerührt.
Sulfurylchlorid (146,8 ml, 1,83 Mol) wurde tropfenweise innerhalb
einer Stunde zugegeben und während
dieser Zugabe wurde die Temperatur des Reaktionsgemisches zwischen
10 und 15°C
gehalten. Als das Sulfurylchlorid zugegeben war, lösten sich
die suspendierten Teilchen und ein dunkles Öl begann, aus der Lösung auszufallen.
Das erhaltene Zweiphasengemisch wurde 15 Minuten bei 10°C gerührt. Das
Gemisch wurde unter 10°C
gekühlt
und durch vorsichtige Zugabe einer wässrigen Kaliumcarbonatlösung (367,3
g, 2,66 Mol, Kaliumcarbonat in 1 l Wasser) gestoppt. Die zwei Phasen
wurden getrennt und die wässrige Schicht
mit Dichlormethan (600 ml + 400 ml) extrahiert. Die vereinigten
organischen Schichten wurden über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und das Filtrat wurde im Vakuum
auf konzentriert. Der Rückstand
wurde eine Stunde in Hexan (~500 ml) aufgeschlämmt, filtriert und getrocknet
zur Gewinnung von 5-Amino-4-chlor-3-methylisothiazol als einen rotbraunen
Feststoff (228,7 g, 93%), Fp. 69–71°C.
1H
NMR (CDCl3) δ: 2,3 (3H, s); 4,6 (2H, bs)
ppm.
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Schritt 2
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Herstellung von (4-Hydroxyphenyl)essigsäuremethylester.
-
Chlorwasserstoff
wurde durch eine Lösung
von (4-Hydroxyphenyl)essigsäure (25
g, 0,16 Mol) in Methanol (100 ml) bei Raumtemperatur geleitet. Eine
Exothermie ergab sich in der Lösung,
die etwa 10 Minuten unter Rückfluss
erhitzt wurde. Das Gemisch wurde auf Raumtemperatur abkühlen lassen
und das Lösungsmittel
wurde im Vakuum verdampft unter Bereitstellung von (4-Hydroxyphenyl)essigsäuremethylester
als ein gelbes Öl
(27,5 g), das beim Beimpfen kristallisierte, Fp. 46–52°C.
1H NMR (CDCl3) δ: 3,57 (2H,
s); 3,71 (3H, s); 6,0 (1H, b); 6,76 (2H, m); 7,10 (2H, m) ppm.
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Schritt 3
-
Herstellung von (4-Hydroxy-3-nitrophenyl)essigsäuremethylester.
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Salpetersäure (69%
auf das Gewicht, 16 M, 20 ml) wurde tropfenweise zu einer Lösung von
(4-Hydroxyphenyl)essigsäuremethylester
[von Schritt 2] (50,0 g, 0,3 Mol) in Essigsäure (500 ml) unter Halten der
Temperatur der Reaktion unter 15°C
durch äußeres Kühlen gegeben.
(Ein Induktionszeitraum wurde für
diese Reaktion beobachtet.) Hatte die gaschromatographische Analyse
einmal bestätigt,
dass die Reaktion vollständig war,
wurde das Gemisch unter heftigem Rühren vorsichtig in Wasser (2
l) gestoppt. Eine Emulsion bildete sich, die anschließend kristallisierte.
Nach Filtration, Waschen mit Wasser und Trocknen wurde das gewünschte Produkt
als ein gelbes Pulver erhalten.
1H
NMR (CDCl3) δ: 3,63 (2H, s); 3,72 (3H, s);
7,14 (1H, d); 7,52 (1H, dd); 8,02 (1H, d); 10,5 (1H, s) ppm.
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Schritt 4
-
Herstellung von (3-Amino-4-hydroxyphenyl)essigsäuremethylester
-
(4-Hydroxy-3-nitrophenyl)essigsäuremethylester
[von Schritt 3] (48,9 g, 0,23 Mol) und 5%iges Palladium-auf-Kohlenstoff wurden
in Methanol suspendiert und das erhaltene Gemisch wurde hydriert,
bis das gesamte Ausgangsmaterial verbraucht war. Das Reaktionsgemisch
wurde filtriert, um den Katalysator zu entfernen, und der Filterkuchen
wurde mit Methanol gewaschen. Das vereinigte Filtrat und Waschlaugen
wurden im Vakuum auf konzentriert unter Bereitstellung von (3-Amino-4-hydroxyphenyl)essigsäuremethylester
als einen Feststoff (41,0 g).
1H NMR
(d6-DMSO) δ: 3,51 (2H, s); 4,45 (2H, b);
6,20 (1H, dd); 6,40 (1H, d); 6,49 (1H, d); 8,87 (1H, b) ppm.
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Schritt 5
-
Herstellung von [3-(2,2-Dimethylpropionamido)-4-hydroxyphenyl]essigsäuremethylester.
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Natriumhydrogencarbonat
(19 g, 0,23 Mol) wurde in 1,2-Dimethoxyethan (180 ml) suspendiert
und (3-Amino-4-hydroxyphenyl)essigsäuremethylester [aus Schritt
4] (26,3 g, 0,145 Mol) wurde zugegeben. Zu diesem Gemisch wurde
tropfenweise eine Lösung
von tert-Butylacetylchlorid in 1,2-Dimethoxyethan (45 ml) innerhalb
2 Stunden gegeben. War die Zugabe einmal vollständig, wurde das Gemisch eine
Stunde bei Raumtemperatur gerührt.
Das Gemisch wurde filtriert, der anorganische Feststoff mit Essigsäureethylester
(3 × 50 ml)
gewaschen und das Filtrat und die Waschlaugen wurden vereinigt und
aufkonzentriert. Verreibung des Produkts mit Hexan ergab [3-(2,2-Dimethylpropionamido)-4-hydroxyphenyl]essigsäuremethylester
(40,1 g) als einen weißlichen
Feststoff, Fp. 112–113°C.
1H NMR (CDCl3) δ: 1,1 (9H,
s); 2,30 (2H, s); 3,51 (2H, s); 3,70 (3H, s); 6,9–7,0 (3H,
m); 7,55 (1H, b); 8,85 (1H, b) ppm.
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Schritt 6
-
Herstellung von [(2,2-Dimethylpropyl)benzoxazol-5-yl]essigsäuremethylester.
-
para-Toluolsulfonsäure (1,5
g) in Toluol (120 ml) wurde gerührt
und mit einer Dean & StarkTM-Anordnung, die zur Entfernung von Wasser
ausgestattet ist, unter Rückfluss
erhitzt. Nach einer Stunde unter Rückfluss wurde die Lösung auf
rund 80°C
gekühlt
und [3-(2,2-Dimethylpropionamido)-4-hydroxyphenyl]essigsäuremethylester
[aus Schritt 5] (20,0 g, 0,07 Mol) wurde portionsweise zugegeben.
Das Reaktionsgemisch wurde dann 6 Stunden unter Rückfluss.
erhitzt, gekühlt,
mit Hexan (200 ml) verdünnt
und durch eine Lage Kieselgel durch Elution mit Essigsäureethylester
filtriert. Das Filtrat wurde im Vakuum eingedampft zur Gewinnung
von [(2,2-Dimethylpropyl)benzoxazol-5-yl]essigsäuremethylester (17,5 g) als
ein Öl.
1H NMR (CDCl3) δ: 1,1 (9H,
s); 2,8 (2H, s); 3,7 (3H, s); 3,74 (2H, s); 7,4 (3H, m) ppm.
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Schritt 7
-
Herstellung von [(2,2-Dimethylpropyl
benzoxazol-5-yl]essigsäure.
-
[(2,2-Dimethylpropyl)benzoxazol-5-yl]essigsäuremethylester
[aus Schritt 6] (5,00 g, 0,0185 Mol) wurde in Methanol (5 ml) gelöst und dann
wurde eine Lösung
von Natriumhydroxid (0,81 g, 0,0204 Mol) in Wasser (5 ml) langsam
innerhalb 20 Minuten unter Halten der Temperatur unter 25°C durch äußeres Kühlen zugegeben.
War die Zugabe einmal vollständig,
wurde das Gemisch bei Raumtemperatur für eine Stunde rühren lassen.
Das Reaktionsgemisch wurde langsam in Wasser (50 ml) gegossen und
konz. Salzsäure
wurde zugegeben, bis der pH-Wert des Gemisches unter pH 6 war. Das
Gemisch wurde eine Stunde gerührt,
dann filtriert und der Feststoff wurde sorgfältig mit Wasser gewaschen und
getrocknet. Verreibung mit Hexan ergab [(2,2-Dimethylpropyl)-benzoxazol-5-yl]essigsäure (4,51
g) als einen weißen
Feststoff, Fp. 108–109°C.
1HMR (CDCl3) δ: 1,05 (9H,
s); 2,80 (2H, s); 3,77 (2H, s); 7,42 (3H, m) ppm.
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Schritt 8
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Herstellung von N-(4-Chlor-3-methylisothiazol-5-yl)[2-(2,2-dimethylpropyl)-benzoxazol-5-yl]acetamid.
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[2-(2,2-Dimethylpropyl)benzoxazol-5-yl]essigsäure [aus
Schritt 7] (0,800 g, 0,003 Mol) wurde in Dichlormethan (10 ml) suspendiert
und N,N-Dimethylformamid (ein Tropfen) und Oxalylchlorid (0,451
g, 0,004 Mol) wurden nacheinander zugegeben. Das Gemisch wurde 2
Stunden gerührt
und dann wurde das Lösungsmittel
im Vakuum entfernt. Der Rückstand
wurde in Xylol (10 ml) aufgenommen, 5-Amino-4-chlor-3-methylisothiazol
[aus Schritt 1] (0,829 g, 0,006 Mol) wurde zugegeben und das Gemisch
wurde 2 Stunden unter Rückfluss
erhitzt. Das Gemisch wurde auf Raumtemperatur gekühlt, mit
Essigsäureethylester
verdünnt
und mit Salzlösung
gewaschen. Die organische Lösung
wurde über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und das Filtrat
wurde im Vakuum eingedampft. Der Rückstand wurde durch Flashsäulenchromatographie
an Kieselgel durch Elution mit einem 2 : 1-Gemisch von Hexan : Essigsäureethylester
gereinigt zur Gewinnung von N-(4-Chlor-3-methylisothiazol-5-yl)-[2-(2,2-dimethylpropyl)benzoxazol-5-yl]acetamid
(0,325 g) als einen schwachorangen Feststoff, Fp. 144–145°C.
1H NMR (CDCl3) δ: 1,1 (9H,
s); 2,35 (3H, s); 2,85 (2H, s); 3,95 (2H, s); 7,25 (1H, dd); 7,55
(1H, d); 7,65 (1H, d); 8,1 (1H, b) ppm.
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BEISPIEL 2
-
Dieses
Beispiel erläutert
die Herstellung von Verbindung Nr. 7 von Tabelle 11.
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N-(4-Chlor-3-methylisothiazol-5-yl)-(2-[2,2-dimethylpropyl]benzoxazol-5-yl)acetamid
[hergestellt wie in Beispiel 1] (0,38 g) in trockenem N,N-Dimethylformamid
(3 ml) unter einer Stickstoffatmosphäre wurde bei Raumtemperatur
gerührt,
dann wurde Natriumhydrid (0,200 g, 80%ige Dispersion in Mineralöl) zugegeben. Das
Gemisch wurde 15 Minuten gerührt,
dann wurde Pivalinsäurechlormethylester
(0,166 g) zugegeben. Das Gemisch wurde 3 Stunden auf 80 bis 85°C erhitzt,
weiteres Natriumhydrid (0,100 g, 80%ige Dispersion in Mineralöl) wurde
zugegeben, das Gemisch wurde für
weitere 3 Stunden erhitzt und dann auf Umgebungstemperatur gekühlt. Die
Lösung
wurde mit Wasser (50 ml) verdünnt,
mit verdünnter
Salzsäure
angesäuert
zur Gewinnung eines rehbraunen Feststoffs, der aus der Lösung filtriert
und dann zur Trockne gesaugt wurde. Der Feststoff wurde durch HPLC
(Kieselgel, Hexan/Essigsäureethylester
mit 5 : 1 auf das Volumen) fraktioniert zur Gewinnung des geforderten
Produkts als einen farblosen Feststoff (0,050 g).
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BEISPIEL 3
-
Dieses
Beispiel erläutert
die Herstellung von Verbindung Nr. 7 von Tabelle Nr. 22.
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Zu
einer gerührten
Lösung
von N-(4-Chlor-3-methylisothiazol-5-yl)-(2-[2,2-dimethylpropyl]benzoxazol-5-yl)acetamid
(0,21 g) [hergestellt wie in Beispiel 1] in trockenem N,N-Dimethylformamid
(2,5 ml) unter einer Stickstoffatmosphäre bei Umgebungstemperatur
wurde Natriumhydrid (0,21 g, 80%ige Dispersion in Mineralöl) gegeben.
Das Gemisch wurde 0,5 Stunden gerührt, dann wurde tropfenweise
1-Methylethylsulfenylchlorid (0,078 g) zugegeben. Das Gemisch wurde
2 Stunden gerührt,
dann wurde das Lösungsmittel
unter vermindertem Druck verdampft. Der Rückstand wurde durch Chromatographie
(Kieselgel, Hexan/Essigsäureethylester
2 : 1 auf das Volumen) fraktioniert zur Gewinnung des geforderten
Produkts (0,021 g) als ein schwachgelbes Gummi.
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BEISPIEL 4
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Dieses
Beispiel erläutert
die Herstellung von Verbindung Nr. 7 von Tabelle Nr. 10.
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Zu
einer gerührten
Lösung
von N-(4-Chlor-3-methylisothiazol-5-yl)-(2-[2,2-dimethylpropyl]benzoxazol-5-yl)acetamid
(0,25 g) [hergestellt wie in Beispiel 1] in trockenem N,N-Dimethylformamid
(2,5 ml) unter einer Stickstoffatmosphäre bei Umgebungstemperatur
wurde Natriumhydrid (0,21 g, 80%-ige
Dispersion in Mineralöl)
gegeben. Das Gemisch wurde 0,2 Stunden gerührt, Morpholinsulfenylchlorid
[siehe
EP 216423 ] (0,11 g)
wurde tropfenweise innerhalb 0,2 Stunden zugegeben und dann wurde
das Gemisch weitere 4,5 Stunden gerührt. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem
Druck verdampft und der Rückstand
wurde durch Chromatographie (Kieselgel, Hexan/Essigsäureethylester
2 : 1 auf das Volumen) fraktioniert zur Gewinnung des geforderten
Produkts, 0,057 g, als einen gelben Feststoff.
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BEISPIEL 5
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Dieses
Beispiel erläutert
die Herstellung von Verbindung Nr. 7 von Tabelle Nr. 14.
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N-(4-Chlor-3-methylisothiazol-5-yl)-[2-(2,2-dimethylpropyl)benzoxazol-5-yl]acetamid
(2,5 g, 0,0066 Mol) [hergestellt wie in Beispiel 1] und N,N-Dimethylformamiddimethylacetal
(1,5 g, 0,013 Mol) wurden zu einem Gemisch von N,N-Dimethylformamid
(5 ml) und Toluol (20 ml) gegeben und das erhaltene Gemisch wurde 4
Stunden auf 110°C
erhitzt. Das Gemisch wurde auf Raumtemperatur gekühlt und
das Lösungsmittel
wurde im Vakuum verdampft. Der Rückstand
wurde in Essigsäureethylester
aufgenommen und nacheinander mit Salzlösung und Wasser gewaschen, über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und das Filtrat im Vakuum
eingedampft. Der Rückstand
wurde durch Flashsäulenchromatographie
unter Elution mit Essigsäureethylester
: Hexan mit 1 : 1 auf das Volumen weiter gereinigt. Weitere Flashsäulenchromatographie
durch Elution mit Essigsäureethylester
: Dichlormethan mit 1 : 9 auf das Volumen ergab N-(4-Chlor-3-methylisothiazol-5-yl)-α-[(dimethylamino)methylen]-[2-(2,2-dimethylpropyl)benzoxazol-5-yl]acetamid
(0,78 g) als ein einzelnes geometrisches Isomer.
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BEISPIEL 6
-
Dieses
Beispiel erläutert
die Herstellung von Verbindung Nr. 7 von Tabelle Nr. 15.
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Ein
Gemisch von N-(4-Chlor-3-methylisothiazol-5-yl)-α-[(dimethylamino)methylen]-[2-(2,2-dimethylpropyl)benzoxazol-5-yl]acetamid
(0,20 g, 0,00046 Mol) [von Beispiel 5] und Ethylaminhydrochlorid
(0,0225 g, 0,0028 Mol) in Tetrahydrofuran (4 ml) und Wasser (1 ml)
wurde 24 Stunden auf 60°C
erhitzt. Das Gemisch wurde auf Raumtemperatur gekühlt, das
Lösungsmittel
wurde im Vakuum verdampft und der Rückstand zwischen Essigsäureethylester
und gesättigter
wässriger
Natriumbicarbonatlösung
verteilt. Der organische Extrakt wurde über wasserfreiem Magnesiumsulfat
getrocknet, filtriert und das Filtrat wurde im Vakuum eingedampft.
Weitere Reinigung durch Flashsäulenchromatographie
durch Elution mit Essigsäureethylester
: Hexan mit 2 : 3 auf das Volumen ergab N-(4-Chlor-3-methylisothiazol-5-yl)-α-[(ethylamino)methylen]-[2-(2,2-dimethylpropyl)benzoxazol-5-yl]acetamid
als einen farblosen Feststoff (0,17 g). Analyse durch 1H
NMR zeigte, dass das Produkt ein Gemisch von E- und Z-Isomeren umfasste.
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Mit ähnlichen
Verfahren wurden Verbindung Nr. 7 von Tabelle Nr. 16 (E- und Z-Isomere),
Verbindung Nr. 7 von Tabelle Nr. 17 und Verbindung Nr. 7 von Tabelle
Nr. 19 (E- und Z-Isomere) jeweils einzeln hergestellt.
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BEISPIEL 7
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Dieses
Beispiel erläutert
die Herstellung von Verbindung Nr. 7 von Tabelle Nr. 1.
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Schritt 1
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Herstellung von 2-[2-(2,2-Dimethylpropyl)benzoxazol-5-yl]propionsäuremethylester.
-
[2-(2,2-Dimethylpropyl)benzoxazol-5-yl]essigsäuremethylester
(8,0 g, 0,031 Mol) [hergestellt wie in Beispiel 1, Schritt 6] wurde
in trockenem Tetrahydrofuran (200 ml) gelöst und die Lösung wurde
auf –78°C gekühlt. Lithiumdiisopropylamid
(2,0 molare Lösung
in Tetrahydrofuran/Ethylbenzol/Heptan, 15,4 ml, 0,03 mMol) wurde
tropfenweise unter Halten der Reaktionstemperatur unter –60°C zugegeben,
und war die Zugabe einmal vollständig,
wurde das Gemisch eine Stunde gerührt. Methyljodid (38,4 g, 0,27
Mol) wurde tropfenweise mit einer derartigen Geschwindigkeit zugegeben,
dass die Reaktionstemperatur unter –60°C gehalten wurde, und war die
Zugabe einmal vollständig,
wurde das Gemisch eine Stunde gerührt. Das Kühlbad wurde entfernt und das
Gemisch wurde 3 Stunden gerührt,
auf Raumtemperatur erwärmen
lassen, wobei es über
Nacht gehalten wurde. Die Reaktion wurde mit Wasser gestoppt, durch
verdünnte
wässrige
Salzsäure
angesäuert
und mit Essigsäureethylester
extrahiert. Der organische Extrakt wurde über wasserfreiem Magnesiumsulfat
getrocknet, filtriert und das Filtrat wurde im Vakuum verdampft.
Weitere Reinigung durch Flashsäulenchromatographie
unter Elution mit Essigsäureethylester
: Hexan mit 1 : 7 auf das Volumen ergab 2-[2-(2,2-Dimethylpropyl)benzoxazol-5-yl]propionsäuremethylester
(6,6 g).
1H NMR (CDCl3) δ: 1,08 (9H,
s); 1,54 (3H, d); 2,81 (2H, s); 3,6 (3H, s); 3,84 (1H, q); 7,26
(1H, dd); 7,43 (1H, d); 7,62 (1H, d) ppm.
-
Schritt 2
-
Herstellung von N-(4-Chlor-3-methylisothiazol-5-yl)-2-[2-(2,2-dimethylpropyl)-benzoxazol-5-yl]propionamid.
-
Lithiumdiisopropylamid
(2,0 molare Lösung
in Tetrahydrofuran/Ethylbenzol/Heptan, 1,46 ml, 0,0029 Mol) wurde tropfenweise
zu einer gekühlten
Lösung
von 5-Amino-4-chlor-3-methylisothiazol
(0,44 g, 0,0029 Mol) [Herstellung wie Beispiel 1, Schritt 1] in
Tetrahydrofuran (20 ml) gegeben und die Lösung wurde eine Stunde bei
0°C gerührt. Eine
Lösung
von 2-[2-(2,2-Dimethylpropyl)benzoxazol-5-yl]propionsäuremethylester
(0,80 g, 0,0029 Mol) [aus dem vorangehenden Schritt] in Tetrahydrofuran
(5 ml) wurde tropfenweise zugegeben, und war die Zugabe einmal vollständig, wurde
das Gemisch 30 Minuten bei 0°C
und dann über
Nacht bei Raumtemperatur gerührt.
Das Gemisch wurde mit Wasser gestoppt, mit wässriger Ammoniumchloridlösung angesäuert und
mit Essigsäureethylester
extrahiert. Der organische Extrakt wurde über wasserfreiem Magnesiumsulfat
getrocknet, filtriert und das Filtrat im Vakuum eingedampft. Weitere
Reinigung durch Flashsäulenchromatographie
unter Elution mit Essigsäureethylester
: Hexan mit 1 : 4 auf das Volumen ergab N-(4-Chlor-3-methylisothiazol-5-yl)-2-[2-(2,2-dimethylpropyl)benzoxazol-5-yl]propionamid
als einen farblosen Feststoff.
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Durch ähnliche
Verfahren wurden jeweils Verbindung Nr. 7 von Tabelle Nr. 3, Verbindung
Nr. 7 von Tabelle Nr. 4 und Verbindung Nr. 7 von Tabelle Nr. 18
einzeln hergestellt.
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BEISPIEL 8
-
Dieses
Beispiel erläutert
die Herstellung von Verbindung Nr. 7 von Tabelle Nr. 5.
-
Schritt 1
-
Herstellung von [2-(2,2-Dimethylpropyl)benzoxazol-5-yl]fluoressigsäuremethylester.
-
Eine
Lösung
von Lithiumdiisopropylamid (2,0 M Lösung in Tetrahydrofuran/Ethylbenzol/Heptan,
3,85 ml, 0,0077 Mol) wurde tropfenweise zu einer Lösung von
[2-(2,2-Dimethylpropyl)benzoxazol-5-yl]essigsäuremethylester (2,0 g, 0,0077
Mol) in Tetrahydrofuran (40 ml) bei –78°C unter einer Stickstoffatmosphäre gegeben und
das Gemisch wurde eine Stunde bei –78°C gerührt. Eine Lösung von N-Fluorbenzolsulfonimid (2,42
g, 0,0077 Mol) in Tetrahydrofuran (10 ml) wurde tropfenweise zugegeben
und das Gemisch wurde bei –70°C für eine weitere
Stunde gerührt.
Das Kühlbad
wurde entfernt und das Gemisch wurde innerhalb eines Zeitraums von
20 Stunden auf Raumtemperatur erwärmen lassen. Das Reaktionsgemisch
wurde mit Wasser verdünnt, mit
verdünnter
wässriger
Salzsäure
angesäuert
und mit Essigsäureethylester
extrahiert. Die organischen Extrakte wurden vereinigt, mit Wasser
gewaschen, über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und das Filtrat
wurde im Vakuum eingedampft. Der Rückstand wurde durch Flashsäulenchromatographie
an Kieselgel durch Elution mit Essigsäureethylester : Dichlormethan
5 : 95 gereinigt und wurde durch Säulenchromatographie an Kieselgel
durch Elution mit Essigsäureethylester
: Hexan 1 : 3 weiter gereinigt zur Gewinnung von [2-(2,2-Dimethylpropyl)benzoxazol-5-yl]fluoressigsäuremethylester
(1,4 g).
1H NMR (CDCl3) δ: 1,08 (s,
9H); 2,83 (s, 2H); 3,79 (s, 3H); 5,90 (d, 1H); 7,43 (dd, 1H); 7,53
(d, 1H); 7,80 (d, 1H) ppm.
-
Schritt 2
-
5-Amino-4-chlor-3-methylisothiazol
(0,41 g, 0,0028 Mol) wurde zu einer Suspension von Natriummethoxid
(0,34 g, 0,0063 Mol) in Tetrahydrofuran (5 ml) gegeben und das Gemisch
wurde 30 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Eine Lösung von [2-(2,2-Dimethylpropyl)benzoxazol-5-yl]fluoressigsäuremethylester
(0,70 g, 0,0025 Mol) in Tetrahydrofuran (3 ml) wurde tropfenweise
zugegeben und das Gemisch wurde 3 Tage bei Raumtemperatur gerührt. Das
Gemisch wurde mit Wasser verdünnt,
mit gesättigter
wässriger
Ammoniumchloridlösung
neutralisiert und mit Essigsäureethylester
extrahiert. Die organischen Extrakte wurden vereinigt, über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und das Filtrat wurde im Vakuum
eingedampft. Der Rückstand
wurde durch Flashsäulenchromatographie
an Kieselgel durch Elution mit Essigsäureethylester : Hexan 1 : 1
gereinigt zur Gewinnung des gewünschten
Produkts (0,48 g)
-
BEISPIEL 9
-
Dieses
Beispiel erläutert
die Herstellung von Verbindung Nr. 8 von Tabelle Nr. 1.
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Schritt 1
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Herstellung von 4-Methoxyphenylessigsäuremethylester
-
Eine
Lösung
von 4-Hydroxyphenylessigsäuremethylester
(25,0 g, 0,147 Mol) in Tetrahydrofuran (50 ml) wurde tropfenweise
zu einer gerührten
Suspension von Natriumhydrid (4,45 g einer 80%igen Dispersion in Öl, 0,147
Mol) in Tetrahydrofuran (150 ml) gegeben und das Gemisch wurde 90
Minuten gerührt.
Eine Lösung von
Methyljodid (20,9 g, 0,47 Mol) in Tetrahydrofuran (50 ml) wurde
tropfenweise zugegeben und das Gemisch wurde über Nacht bei Raumtemperatur
gerührt.
Das Lösungsmittel
wurde im Vakuum entfernt und der Rückstand wurde zwischen Wasser
und Essigsäureethylester
verteilt. Der organische Extrakt wurde mit Salzlösung gewaschen, über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und das Filtrat wurde im Vakuum
eingedampft. Der Rückstand
wurde durch Säulenchromatographie
an Kieselgel durch Elution mit Essigsäureethylester Hexan 1 : 9 gereinigt
zur Gewinnung von 4-Methoxyphenylessigsäuremethylester (22,0 g) als
ein farbloses Öl.
1H NMR (CDCl3) δ: 3,57 (s,
2H); 3,68 (s, 3H); 3,8 (s, 3H); 6,87 (m, 2H); 7,20 (m, 2H) ppm.
-
Schritt 2
-
Herstellung von 2-(4-Methoxyphenyl)propionsäuremethylester
-
Eine
Lösung
von Lithiumdiisopropylamid (2,0 M Lösung in Tetrahydrofuran/Ethylbenzol/Heptan,
34,0 ml, 0,0667 Mol) wurde tropfenweise zu einer Lösung von
4-Methoxyphenyl essigsäuremethylester
(12,0 g, 0,0667 Mol) in Tetrahydrofuran (150 ml) bei –70°C unter einer
Stickstoffatmosphäre
gegeben und das Gemisch wurde eine Stunde bei –70°C gerührt. Eine Lösung von Methyljodid (9,5 g,
0,0667 Mol) in Tetrahydrofuran (20 ml) wurde tropfenweise zugegeben
und das Gemisch wurde bei –70°C für eine weitere
Stunde gerührt.
Das Kühlbad
wurde entfernt und das Gemisch wurde über Nacht auf Raumtemperatur
erwärmen
lassen. Die Reaktion wurde mit Wasser gestoppt, mit verdünnter wässriger
Salzsäure
angesäuert
und mit Essigsäureethylester
extrahiert. Der organische Extrakt wurde mit Salzlösung gewaschen, über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und das Filtrat wurde im Vakuum
eingedampft. Der Rückstand
wurde durch Flashsäulenchromatographie
an Kieselgel durch Elution mit Essigsäureethylester : Hexan 1 : 9
gereinigt zur Gewinnung von 2-(4-Methoxyphenyl)propionsäure-methylester
(8,8 g) als ein farbloses Öl.
1H NMR (CDCl3) δ: 1,48 (d,
3H); 3,67 (s, 3H); 3,69 (q, 1H); 3,79 (s, 3H); 6,86 (m, 2H); 7,22
(m, 2H) ppm.
-
Schritt 3
-
Herstellung von N-(4-Chlor-3-methylisothiazol-5-yl)-2-(4-methoxyphenyl)propionamid
-
5-Amino-4-chlor-3-methylisothiazol
(7,4 g, 0,050 Mol) wurde zu einer Suspension von Natriummethoxid
(6,1 g, 0,112 Mol) in Tetrahydrofuran (160 ml) gegeben und das Gemisch
wurde 20 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Eine Lösung von 2-(4-Methoxyphenyl)propionsäuremethylester
(8,8 g, 0,045 Mol) in Tetrahydrofuran (40 ml) wurde tropfenweise
zugegeben und das Gemisch wurde 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Die
Reaktion wurde mit Wasser gestoppt, mit verdünnter wässriger Salzsäure angesäuert und
mit Essigsäureethylester
extrahiert. Der organische Extrakt wurde mit Salzlösung gewaschen, über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und das Filtrat wurde im Vakuum
eingedampft. Der Rückstand
wurde durch Flashsäulenchromatographie
an Kieselgel durch Elution mit Essigsäureethylester : Dichlormethan
2,5 : 97,5 gereinigt zur Gewinnung von N-(4-Chlor-3-methylisothiazol-5-yl)-2-(4-methoxyphenyl)propionamid
(12,5 g) als einen farblosen Feststoff.
1H
NMR (CDCl3) δ: 1,63 (d, 3H); 2,35 (s, 3H);
3,83 (s, 3H); 3,83 (q, 1H); 6,95 (m, 2H); 7,28 (m, 2H); 7,98 (b, 1H)
ppm.
-
Schritt 4
-
Herstellung von N-(4-Chlor-3-methylisothiazol-5-yl)-2-(4-hydroxyphenyl)propionamid
-
Bortribromid
(1,0 M Lösung
in Dichlormethan, 110 ml, 0,11 Mol) wurde tropfenweise zu einer
gerührten Lösung von
N-(4-Chlor-3-methylisothiazol-5-yl)-2-(4-methoxyphenyl)propionamid
(12,5 g, 0,040 Mol) in Dichlormethan (200 ml) bei –70°C gegeben.
War die Zugabe einmal vollständig,
wurde das Kühlbad
entfernt und das Gemisch wurde über
Nacht auf Raumtemperatur erwärmen
lassen. Das Gemisch wurde auf 0°C
gekühlt und
vorsichtig überschüssiges Methanol
zugegeben. Das Lösungsmittel
wurde im Vakuum verdampft und der Rückstand wurde zwischen Essigsäureethylester
und Salzlösung
verteilt. Die organische Schicht wurde über wasserfreiem Magnesiumsulfat
getrocknet, filtriert und das Filtrat wurde im Vakuum verdampft
zur Gewinnung von N-(4-Chlor-3-methylisothiazol-5-yl)-2-(4-hydroxyphenyl)propionamid
(11,8 g), was ohne weitere Reinigung im nächsten Schritt verwendet wurde.
1H NMR (CDCl3) δ: 1,62 (d,
3H); 2,38 (s, 3H); 3,83 (q, 1H); 5,51 (b, 1H); 6,90 (m, 2H); 7,23
(m, 2H); 7,98 (b, 1H) ppm.
-
Schritt 5
-
Herstellung von N-(4-Chlor-3-methylisothiazol-5-yl)-2-(4-hydroxy-3-nitrophenyl)propionamid
-
Eisen-III-nitratnonahydrat
(16,16 g, 0,04 Mol) wurde zu einer Lösung von N-(4-Chlor-3-methylisothiazol-5-yl)-2-(4-hydroxyphenyl)propionamid
(11,8 g, 0,04 Mol) in Ethanol (100 ml) gegeben und das Gemisch wurde
gerührt
und innerhalb 2½ Stunden
auf 50°C
erwärmt.
Das Gemisch wurde auf Raumtemperatur gekühlt und das Lösungsmittel
im Vakuum entfernt. Der Rückstand
wurde zwischen 2 M wässriger
Salzsäure
und Essigsäureethylester
verteilt und die organische Phase wurde über wasserfreiem Magnesiumsulfat
getrocknet, filtriert und das Filtrat wurde im Vakuum eingedampft.
Reinigung durch Flashsäulenchromatographie
an Kieselgel durch Elution mit Essigsäureethylester : Dichlormethan
5 : 95 ergab N-(4-Chlor-3-methylisothiazol-5-yl)-2-(4-hydroxy-3-nitrophenyl)propionamid
(11,1 g) als einen gelben Feststoff.
1H
NMR (CDCl3) δ: 1,66 (d, 3H); 2,38 (s, 3H);
3,93 (q, 1H); 7,21 (d, 1H); 7,65 (dd, 1H); 8,10 (d, 1H); 8,41 (b, 1H);
10,55 (s, 1H) ppm.
-
Schritt 6
-
Herstellung von N-(4-Chlor-3-methylisothiazol-5-yl)-2-(3-amino-4-hydroxyphenyl)-propionamid
-
Ein
Gemisch von N-(4-Chlor-3-methylisothiazol-5-yl)-2-(4-hydroxy-3-nitrophenyl)propionamid
(11,0 g, 0,0322 Mol) und 3%igem Platin-auf-Kohlenstoff in N,N-Dimethylformamid
(100 ml) wurde bei 15 bar (15 × 105 Nm–2) 6 Stunden bei Raumtemperatur
hydriert. Der Katalysator wurde durch Filtration entfernt und das
Filtrat im Vakuum eingedampft zur Gewinnung von N-(4-Chlor-3-methylisothiazol-5-yl)-2-(3-amino-4-hydroxyphenyl)propionamid
(9,0 g) als einen weißlichen
Feststoff, Fp. 222–223°C.
1H NMR (d6DMSO/CDCl3) δ:
1,08 (d, 3H); 1,96 (s, 3H); 2,90 (b, 2H); 3,62 (q, 1H); 6,14 (dd,
1H); 6,30 (m, 2H); 8,33 (b, 1H); 10,1 (b, H) ppm.
-
Schritt 7
-
Herstellung von N-(4-Chlor-3-methylisothiazol-5-yl)-2-[4-hydroxy-3-(3,3,3-trifluorpropionamido)phenyl]propionamid
-
Ein
Gemisch von N-(4-Chlor-3-methylisothiazol-5-yl)-2-(3-amino-4-hydroxyphenyl)-propionamid
(0,65 g, 0,002 Mol), 3,3,3-Trifluorpropionsäure (0,267 g, 0,002 Mol) und
1-(3-Dimethylaminopropyl)-3-ethylcarbodiimidhydrochlorid
(0,40 g, 0,002 Mol) wurde in N,N-Dimethylacetamid (8 ml) bei Raumtemperatur
7 Stunden gerührt
und wurde dann über
Nacht bei Raumtemperatur stehen lassen. Die Reaktion wurde mit Wasser
gestoppt und mit Essigsäureethylester
extrahiert. Der organische Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und das Filtrat wurde im Vakuum
eingedampft. Der Rückstand
wurde durch Flashsäulenchromatographie
an Kieselgel durch Elution mit Essigsäureethylester : Hexan 1 : 1
gereinigt zur Gewinnung von N-(4-Chlor-3-methylisothiazol-5-yl)-2-[4-hydroxy-3-(3,3,3-trifluorpropionamido)phenyl]propionamid
(0,62 g) als einen weißen
Feststoff.
1H NMR (CDCl3) δ: 1,54 (d,
3H); 2,37 (d, 3H); 3,36 (q, 2H); 3,96 (q, 1H); 6,98 (d, 1H); 7,04
(dd, 1H); 7,86 (d, 1H) ppm.
-
Schritt 8
-
Ein
Gemisch von N-(4-Chlor-3-methylisothiazol-5-yl)-2-[4-hydroxy-3-(3,3,3-trifluorpropionamido)phenyl]propionamid
(0,58 g, 0,0014 Mol) und para-Toluolsulfonsäure (0,02 g) in 1,1,2,2-Tetrachlorethan
wurde 26 Stunden unter Rückfluss
erhitzt. Das Gemisch wurde auf Raumtemperatur gekühlt und
das Lösungsmittel
im Vakuum verdampft. Der Rückstand
wurde durch Flashsäulenchromatographie
an Kieselgel durch Elution mit Essigsäureethylester : Hexan 35 :
65 gereinigt zur Gewinnung des gewünschten Produkts (0,255 g)
als einen schwachgelben Feststoff.
-
BEISPIEL 10
-
Dieses
Beispiel erläutert
die Herstellung von Verbindung Nr. 78 von Tabelle Nr. 1.
-
Eine
Lösung
von N,O-Bis(trimethylsilyl)acetamid (0,141 g, 0,0007 Mol) in Dichlormethan
(1 ml) wurde zu einer Lösung
von N-(4-Chlor-3-methylisothiazol-5-yl)-2-[2-(2,2,2-trifluorethyl)benzoxazol-5-yl]propionamid (0,236
g, 0,0006 Mol) in Dichlormethan (4 ml) gegeben und das Gemisch wurde
15 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Chlormethylethylether
(0,11 g, 0,001 Mol) wurde zugegeben und das Rühren wurde 24 Stunden fortgesetzt.
Weitere Mengen N,O-Bis(trimethylsilyl)acetamid (0,141 g, 0,0007
Mol) und Chlormethylethylether (0,11 g, 0,001 Mol) wurden zugegeben
und das Rühren
wurde 6 Stunden fortgesetzt. Die Reaktion wurde mit gesättigter
wässriger
Natriumbicarbonatlösung
gestoppt und mit Essigsäureethylester
extrahiert. Der organische Extrakt wurde mit Salzlösung gewaschen, über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und das Filtrat wurde im Vakuum
eingedampft. Reinigung durch Flashchromatographie an Kieselgel durch
anfängliche
Elution mit Essigsäureethylester
: Hexan 1 : 4 und dann mit Essigsäureethylester : Hexan 45 :
55 ergab das gewünschte
Produkt (0,04 g) als ein Öl.
-
BEISPIEL 11
-
Dieses
Beispiel erläutert
die Herstellung von Verbindung Nr. 10 von Tabelle Nr. 1.
-
Schritt 1
-
Herstellung von (3-Heptafluorbutyramido-4-hydroxyphenyl)essigsäuremethylester
-
Natriumbicarbonat
(51 g, 0,607 Mol) wurde in 1,2-Dimethoxyethan
(180 ml) suspendiert und (3-Amino-4-hydroxyphenyl)essigsäuremethylester
(58,26 g, 0,32 Mol) wurde zugegeben, gefolgt von einer weiteren Menge
1,2-Dimethoxyethan (75 ml). Zu diesem Gemisch wurde tropfenweise
eine Lösung
von Heptafluorbutyrylchlorid (112,5 g, 0,48 Mol) in 1,2-Dimethoxyethan
(140 ml) mit einer derartigen Geschwindigkeit gege ben, dass die
Reaktionstemperatur bei 19–20°C gehalten
wurde. War die Zugabe einmal vollständig, wurde das Gemisch für eineinhalb
Stunden bei Raumtemperatur gerührt.
Das Reaktionsgemisch wurde filtriert und der Feststoff wurde in
Essigsäureethylester
aufgenommen und mit gesättigter
wässriger
Bicarbonatlösung
und Salzlösung
gewaschen. Die organische Phase wurde über wasserfreiem Magnesiumsulfat
getrocknet, filtriert und das Filtrat wurde im Vakuum eingedampft.
Der Rückstand
wurde in Aceton (450 ml) aufgenommen und Wasser (450 ml) wurde zugegeben.
Das Gemisch wurde für
eineinhalb Stunden gerührt,
währenddessen
sich ein Öl abschied.
Das wässrige
Aceton wurde abdekantiert und eine weitere Menge (250 ml) Wasser
wurde zu dem Öl
gegeben. Das Gemisch wurde eine Stunde gerührt, währenddessen das gewünschte Produkt
kristallisierte; es wurde durch Filtration gesammelt, mit Wasser
gewaschen und getrocknet zur Gewinnung von (3-Heptafluorbutyramido-4-hydroxyphenyl)essigsäuremethylester
(87,0 g).
1H NMR (d6-DMSO/CDCl3) δ:
3,56 (s, 2H); 3,69 (s, 3H); 6,95 (m, 2H); 8,1 (d, 1H); 8,83 (b,
1H); 9,51 (s, 1H) ppm.
-
Schritt 2
-
Herstellung von (2-Heptafluorpropylbenzoxazol-5-yl)essigsäuremethylester
-
Ein
Gemisch von (3-Heptafluorbutyramido-4-hydroxyphenyl)essigsäuremethylester
(20,0 g, 0,053 Mol) und para-Toluolsulfonsäure (1,71
g) in Toluol (150 ml) wurde für
24 Stunden unter Rückfluss
(eine Dean & StarkTM-Anordnung wurde zum Entfernen von Wasser
angebracht) erhitzt. Das Gemisch wurde auf Raumtemperatur gekühlt und
das Gemisch wurde mit Essigsäureethylester
(150 ml) verdünnt.
Das Gemisch wurde mit gesättigter
wässriger
Natriumbicarbonatlösung
und Salzlösung
gewaschen, über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und das Filtrat
wurde im Vakuum eingedampft. Der Rückstand wurde durch Säulenchromatographie
an Kieselgel durch Elution mit Dichlormethan gereinigt zur Gewinnung
von (2- Heptafluorpropylbenzoxazol-5-yl)essigsäuremethylester
(12,9 g) als einen weißlichen
Feststoff.
1H NMR (CDCl3) δ: 3,71 (s,
3H); 3,8 (s, 2H); 7,48 (dd, 1H); 7,63 (d, 1H); 7,8 (d, 1H) ppm.
-
Schritt 3
-
Herstellung von 2-(2-Heptafluorpropylbenzoxazol-5-yl)propionsäuremethylester
-
Eine
Lösung
von Lithiumdiisopropylamid (2,0 M Lösung in Tetrahydrofuran/Ethylbenzol/Heptan,
15,32 ml, 0,0306 Mol) wurde tropfenweise zu einer Lösung von
(2-Heptafluorpropylbenzoxazol-5-yl)essigsäuremethylester (11,0 g, 0,0306
Mol) in Tetrahydrofuran (175 ml) bei –70°C unter einer Stickstoffatmosphäre gegeben und
das Gemisch wurde bei –70°C eine Stunde
gerührt.
Eine Lösung
von Methyljodid (39,1 g, 0,275 Mol) in Tetrahydrofuran (25 ml) wurde
tropfenweise zugegeben und das Gemisch wurde bei –70°C für eine weitere Stunde
gerührt.
Das Kühlbad
wurde entfernt und das Gemisch wurde innerhalb eines Zeitraums von
3 Stunden auf Raumtemperatur erwärmen
lassen. Die Reaktion wurde mit Wasser gestoppt, mit verdünnter wässriger Salzsäure angesäuert und
mit Essigsäureethylester
extrahiert. Der organische Extrakt wurde mit Salzlösung gewaschen, über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und das Filtrat wurde im Vakuum
eingedampft zur Gewinnung von 2-(2-Heptafluorpropylbenzoxazol-5-yl)propionsäuremethylester
(11,6 g) als ein rötliches Öl, das ohne
weitere Reinigung in dem nächsten
Schritt verwendet wurde.
1H NMR (CDCl3) δ:
1,56 (d, 3H); 3,67 (s, 3H); 3,9 (q, 1H); 7,5 (dd, 1H); 7,62 (d,
1H); 7,82 (d, 1H) ppm.
-
Schritt 4
-
Herstellung von 2-(2-Heptafluorpropylbenzoxazol-5-yl)propionsäure
-
Ein
Gemisch von 2-(2-Heptafluorpropylbenzoxazol-5-yl)propionsäuremethylester (11,6 g, 0,0311
Mol), Hexamethyldisilan (6,81 g, 0,047 Mol) und Jod (11,85 g, 0,047
Mol) wurde in unter Rückfluss
erhitztem Toluol (110 ml) 6 Stunden gerührt. Das Gemisch wurde auf
Raumtemperatur gekühlt,
mit Essigsäureethylester
verdünnt
und nacheinander mit Wasser, gesättigter
wässriger
Natriumthiosulfatlösung
und Salzlösung
gewaschen. Die organische Phase wurde über wasserfreiem Magnesiumsulfat
getrocknet, filtriert und das Filtrat wurde im Vakuum eingedampft.
Der Rückstand
wurde durch Säulenchromatographie
an Kieselgel durch anfängliche
Elution mit Dichlormethan und dann mit Essigsäureethylester : Dichlormethan
1 4 gereinigt zur Gewinnung von 2-(2-Heptafluorpropylbenzoxazol-5-yl)propionsäure (6,3
g).
1H NMR (CDCl3) δ: 1,6 (d,
3H); 3,9 (q, 1H); 7,52 (dd, 1H); 7,64 (d, 1H); 7,87 (d, 1H) ppm.
-
Schritt 5
-
Oxalylchlorid
(4,46 g, 0,035 Mol) wurde tropfenweise zu einer Lösung von
2-(2-Heptafluorpropylbenzoxazol-5-yl)propionsäure (6,3 g, 0,0176 Mol) in
Dichlormethan (60 ml) gegeben und das Gemisch wurde über Nacht
bei Raumtemperatur gerührt.
Das Lösungsmittel
wurde im Vakuum verdampft und der Rückstand wurde in 1,2-Dichlorethan
(70 ml) gelöst
und unter Rückfluss
erwärmt.
Eine Lösung
von 5-Amino-4-chlor-3-methylisothiazol (3,12 g, 0,021 Mol) in 1,2-Dichlorethan
(30 ml) wurde tropfenweise innerhalb 30 Minuten zu dem unter Rückfluss
erhitzten Gemisch gegeben und das Gemisch wurde weitere 5 Stunden
unter Rückfluss
erhitzt. Das Gemisch wurde auf Raumtemperatur gekühlt und
der Feststoff wurde durch Filtration gesammelt, mit 1,2-Dichlorethan
und Diethylether gewaschen und getrocknet zur Gewinnung des gewünschten
Produkts (6,4 g).
-
Auftrennung von Enantiomeren
von Verbindung 10 von Tabelle 1.
-
Racemisches
N-(4-Chlor-3-methylisothiazol-5-yl)-2-((2-heptafluorpropyl)benzoxazol-5-yl]propionamid (0,05
g) wurde in 60 ml 2-Methylpentan : Propan-2-ol 90 : 10 gelöst und auf
eine Chiralcel OTTM-Säule (0,46 cm × 25 cm)
in aliquoten Mengen von ca. 0,008 ml geladen. Das chromatographische
System wurde ins Gleichgewicht gebracht und unter Verwendung einer
mobilen Phase von 2-Methylpentan : Propan-2-ol (95 : 5) mit 2 ml/min
laufen lassen und die Fraktionen wurden gesammelt und durch analytische
HPLC unter den unmittelbar vorstehend beschriebenen Bedingungen
bewertet.
-
Enantiomer
A (0,029 g) eluierte zuerst, Enantiomer B (0,016 g) eluierte als
Zweites. Die Enantiomerengemische enthaltenden Fraktionen wurde
verworfen.
-
BEISPIEL 12
-
Dieses
Beispiel erläutert
die Herstellung von Verbindung Nr. 80 von Tabelle Nr. 1.
-
Eine
Lösung
von N,O-Bis(trimethylsilyl)acetamid (0,50 g, 0,00245 Mol) wurde
zu einer Lösung
von N-(4-Chlor-3-methylisothiazol-5-yl)-2-[2-heptafluorpropylbenzoxazol-5-yl]propionamid
(1,00 g, 0,002 Mol) in Dichlormethan (10 ml) gegeben und das Gemisch
wurde 15 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Chlormethylethylether
(0,386 g, 0,004 Mol) wurde zugegeben und das Rühren wurde 48 Stunden fortgesetzt.
Das Reaktionsgemisch wurde mit Dichlormethan verdünnt und
in Wasser gegossen. Die organische Phase wurde mit Salzlösung gewaschen, über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und das Filtrat wurde im Vakuum
eingedampft. Der Rückstand
wurde durch Flashsäulenchromatographie
an Kieselgel durch anfängliche Elution
mit Essigsäureethylester
: Hexan 4 : 1 und anschließend
mit einer Gradientenelution von Essigsäureethylester : Hexan 1 : 1
gereinigt zur Gewinnung des gewünschten
Produkts (0,057 g).
-
BEISPIEL 13
-
Dieses
Beispiel erläutert
die Herstellung von Verbindung Nr. 7 von Tabelle Nr. 82.
-
Schritt 1
-
Herstellung von N-(2-Hydroxy-5-bromphenyl)-3,3-dimethylbutyramid
-
Eine
Lösung
von tert-Butylacetylchlorid (2,7 g, 0,020 Mol) in Diethylether (20
ml) wurde tropfenweise zu einer Lösung von 2-Amino-4-bromphenol
(3,8 g, 0,020 Mol) und Triethylamin (2,1 g, 0,020 Mol) in Diethylether
(160 ml) gegeben und das Gemisch wurde 3 Stunden bei Raumtemperatur
gerührt.
Das Gemisch wurde filtriert und das Filtrat wurde im Vakuum eingedampft.
Reinigung durch Flashsäulenchromatographie
an Kieselgel durch anfängliche
Elution mit Essigsäureethylester
Dichlormethan 1,5 : 98,5 und dann mit Essigsäureethylester Dichlormethan
2,5 : 97,5 ergab N-(2-Hydroxy-5-bromphenyl)-3,3-dimethylbutyramid (1,8 g).
1H NMR (CDCl3) δ: 1,12 (s,
9H); 2,32 (s, 2H); 6,90 (d, 1H); 7,17 (d, 1H); 7,22 (dd, 1H); 7,32
(b, 1H); 8,69 (s, 1H) ppm.
-
Schritt 2
-
Herstellung von 2-(2,2-Dimethylpropyl)-5-brombenzoxazol
-
Ein
Gemisch von N-(2-Hydroxy-5-bromphenyl)-3,3-dimethylbutyramid (1,75
g, 0,006 Mol) und para-Toluolsulfonsäure (0,05 g) wurde in unter
Rückfluss
erhitztem 1,1,2,2-Tetrachlorethan
(40 ml) 24 Stunden erhitzt. Das Gemisch wurde auf Raumtemperatur
gekühlt,
das Lösungsmittel
wurde im Vakuum entfernt und der Rückstand durch Flashsäulenchromatographie
an Kieselgel durch Elution mit Essigsäureethylester : Hexan 5 : 95
gereinigt zur Gewinnung von 2-(2,2-Dimethylpropyl)-5-brombenzoxazol (1,38
g).
1H NMR (CDCl3) δ: 1,08 (s,
9H); 2,22 (s, 2H); 7,38 (d, 1H); 7,41 (dd, 1H); 7,82 (d, 1H) ppm.
-
Schritt 3
-
Herstellung von 3-[2-(2,2-Dimethylpropyl)benzoxazol-5-yl]propensäureethylester
-
Ein
Gemisch von 2-(2,2-Dimethylpropyl)-5-brombenzoxazol (0,60 g, 0,00225
Mol), Acrylsäureethylester
(1,08 g, 0,0108 Mol), Palladiumacetat (0,051 g, 0,00023 Mol), Tri-o-tolylphosphin (0,135
g, 0,0045 Mol) und N,N-Diisopropylethylamin (0,585 g, 0,0045 Mol)
wurde 6 Stunden auf 100°C
erhitzt. Das Gemisch wurde auf Raumtemperatur gekühlt, mit
Wasser verdünnt
und mit Essigsäureethylester
extrahiert. Die organischen Extrakte wurden über wasserfreiem Magnesiumsulfat
getrocknet, filtriert und das Filtrat wurde im Vakuum eingedampft.
Der Rückstand
wurde durch Flashsäulenchromatographie
an Kieselgel durch Elution mit Essigsäureethylester : Dichlormethan
3 : 97 gereinigt zur Gewinnung von 3-[2-(2,2-Dimethylpropyl)benzoxazol-5-yl]propensäureethylester
(0,634 g).
1H NMR (CDCl3) δ: 1,10 (s,
9H); 1,35 (t, 3H); 2,83 (s, 2H); 4,29 (q, 2H); 6,45 (d, 1H); 7,50
(s, 2H); 7,80 (d, 1H); 7,85 (s, 1H) ppm.
-
Schritt 4
-
Herstellung von 3-[2-(2,2-Dimethylpropyl)benzoxazol-5-yl]propansäureethylester
-
Eine
Lösung
von 3-[2-(2,2-Dimethylpropyl)benzoxazol-5-yl]propensäureethylester (0,500 g, 0,00174 Mol)
in Ethanol (30 ml) wurde bei 4,0 bar (4 × 105 Nm–2) über 5%igem
Pd auf C für
4 Stunden bei Raumtemperatur und dann bei 5,5 bar (5,5 × 105 Nm–2) für 6 Stunden hydriert. Der Katalysator
wurde durch Filtration entfernt und das Filtrat wurde im Vakuum
eingedampft. Der Rückstand
wurde durch Flashsäulenchromatographie
an Kieselgel durch Elution mit Essigsäureethylester : Dichlormethan
3 97 gereinigt zur Gewinnung von 3-[2-(2,2-Dimethylpropyl)benzoxazol-5-yl]propansäureethylester
(0,465 g)
1H NMR (CDCl3) δ: 1,08 (s,
9H); 1,24 (t, 3H); 2,67 (t, 2H); 2,80 (s, 2H); 3,06 (t, 2H); 4,14
(q, 2H); 7,14 (dd, 1H); 7,40 (d, 1H); 7,51 (d, 1H) ppm.
-
Schritt 5
-
5-Amino-4-chlor-3-methylisothiazol
(0,225 g, 0,00152 Mol) wurde zu einer Suspension von Natriummethoxid
(0197 g, 0,00365 Mol) in Tetrahydrofuran (8 ml) gegeben und das
Gemisch wurde 20 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Eine Lösung von 3-[2-(2,2-Dimethylpropyl)benzoxazol-5-yl]propansäureethylester (0,400
g, 0,00138 Mol) in Tetrahydrofuran (2 ml) wurde tropfenweise zugegeben
und das Gemisch wurde dann 20 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Das
Gemisch wurde mit Wasser verdünnt,
mit gesättigter
wässriger Ammoniumchloridlösung angesäuert und
mit Essigsäureethylester
extrahiert. Die organischen Extrakte wurden vereinigt, mit Salzlösung gewaschen, über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und das Filtrat wurde im Vakuum
eingedampft. Der Rückstand
wurde durch Flashsäulenchromatographie
an Kieselgel durch Elution mit Essigsäureethylester : Dichlormethan
15 : 85 gereinigt zur Gewinnung des gewünschten Produkts (0,49 g).
-
Durch ähnliche
Verfahren wurden Verbindung Nr. 83 von Tabelle Nr. 7 und Verbindung
Nr. 86 von Tabelle Nr. 7 jeweils einzeln hergestellt.
-
BEISPIEL 14
-
Dieses
Beispiel erläutert
die Herstellung von Verbindung Nr. 86 von Tabelle Nr. 39.
-
Schritt 1
-
Herstellung von 4-Fluor-3-nitrophenylessigsäuremethylester
-
4-Fluor-3-nitrophenylessigsäure (31,0
g, 0,156 Mol) wurde zu einem Gemisch von konzentrierter Schwefelsäure (1,6
ml) und Methanol (160 ml) gegeben und das Gemisch wurde drei Tage
bei Raumtemperatur gerührt.
Das meiste des Lösungsmit tels
wurde im Vakuum entfernt und der Rückstand wurde zwischen Diethylether
und Wasser verteilt. Die organische Phase wurde mit gesättigter
wässriger
Natriumbicarbonatlösung
und Salzlösung
gewaschen, über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und das Filtrat
wurde im Vakuum eingedampft zur Gewinnung von 4-Fluor-3-nitrophenylessigsäuremethylester
(27,2 g) als ein gelbes Öl.
1H NMR (CDCl3) δ 3,72 (s,
2H); 3,75 (s, 3H); 7,27 (dd, 1H); 7,58 (m, 1H); 8,01 (dd, 1H) ppm.
-
Schritt 2
-
Herstellung von 3-Amino-4-fluorphenylessigsäuremethylester
-
Eisenpulver
(8,1 g) wurde zu einer Lösung
von 4-Fluor-3-nitrophenylessigsäuremethylester
(27,24 g, 0,128 Mol) in einem Gemisch von konzentrierter Salzsäure (1,5
ml), Isopropanol (265 ml) und Wasser (26,5 ml) gegeben und das Gemisch
wurde eine Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Eine zweite Portion Eisenpulver
(8,1 g) wurde zugegeben und das Gemisch wurde eine Stunde unter
Rückfluss
erhitzt. Eine weitere Menge konz. Salzsäure wurde zugegeben und das
Gemisch wurde eine weitere Stunde unter Rückfluss erhitzt. Das Gemisch
wurde auf Raumtemperatur gekühlt,
durch eine Lage Hyflo®-Diatomeenerde filtriert
und das Filtrat wurde im Vakuum eingedampft zur Gewinnung von 3-Amino-4-fluorphenylessigsäuremethylester
(22,98 g), welcher ohne weitere Reinigung in dem nächsten Schritt
verwendet wurde.
-
Schritt 3
-
Herstellung von 4-Fluor-3-(3-methylbutyramido)phenylessigsäuremethylester
-
Isovalerylchlorid
(2,93 ml, 2,90 g, 0,024 Mol) wurde tropfenweise zu einer gekühlten Lösung (Eisbad) von
3-Amino-4-fluorphenylessigsäuremethylester
(4,00 g, 0,022 Mol) in Pyridin (16 ml) gegeben, und als die Zugabe
einmal vollständig
war, wurde das Kühlbad
entfernt und das Reaktionsgemisch wurde 30 Minuten bei Raumtemperatur
gerührt.
Das Gemisch wurde mit Wasser verdünnt und mit Essigsäureethylester
extrahiert. Der organische Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und das Filtrat wurde im Vakuum
eingedampft. Verreibung mit Dichlormethan/Hexan ergab 4-Fluor-3-(3-methylbutyramido)phenylessigsäuremethylester
(4,88 g) als einen schwachbraunen Feststoff.
1H
NMR (CDCl3) δ: 1,03 (d, 6H); 2,22 (m, 1H);
2,26 (s, 2H); 3,6 (s, 2H); 3,69 (s, 3H); 6,98 (m, 1H); 7,03 (dd, 1H);
7,33 (b, 1H); 8,39 (d, 1H) ppm.
-
Schritt 4
-
Herstellung von [2-(2-Methylpropyl)benzothiazol-5-yl]essigsäuremethylester
-
2,4-Bis(4-methoxyphenyl)-1,3-dithia-2,4-diphosphetan-2,4-disulfid (7,39
g, 0,018 Mol) wurde portionsweise zu einer Lösung von 4-Fluor-3-(3-methylbutyramido)phenylessigsäuremethylester
(4,88 g, 0,018 Mol) in unter Rückfluss
erhitztem 1,2-Dimethoxyethan (70 ml) gegeben, und war die Zugabe
einmal vollständig,
wurde das Gemisch 3 Stunden unter Rückfluss erhitzt. Das Gemisch
wurde auf Raumtemperatur gekühlt,
in Wasser gegossen und mit Dichlormethan extrahiert. Die organische
Phase wurde über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und das Filtrat
wurde im Vakuum eingedampft. Der Rückstand wurde durch eine Lage
Kieselgel durch Elution mit Essigsäureethylester : Hexan 1 : 1
geleitet und die das gewünschte
Produkte enthaltenden Fraktionen wurden vereinigt und im Vakuum
eingedampft. Der Rückstand
(5,92 g) wurde in N,N-Dimethylacetamid (48 ml) aufgenommen und Kaliumcarbonat
(5,776 g, 0,042 Mol) wurde zugegeben und dann wurde das Ge misch
2 Stunden auf 110°C
erhitzt. Das Gemisch wurde auf Raumtemperatur gekühlt, in
Wasser gegossen und mit Dichlormethan extrahiert. Der organische
Extrakt wurde mit Salzlösung
gewaschen, über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und das Filtrat wurde im Vakuum
eingedampft. Der Rückstand
wurde durch Flashsäulenchromatographie
an Kieselgel durch Elution mit Essigsäureethylester : Hexan 1 : 4
weiter gereinigt zur Gewinnung von [2-(2-Methylpropyl)benzothiazol-5-yl]essigsäuremethylester
(2,01 g).
1H NMR (CDCl3) δ 1,07 (d,
6H); 2,23 (m, 1H); 3,00 (d, 2H); 3,71 (s, 3H); 3,78 (s, 2H); 7,29
(dd, 1H); 7,79 (d, 1H); 7,88 (d, 1H) ppm.
-
Schritt 5
-
Herstellung von 2-[2-(2-Methylpropyl)benzothiazol-5-yl]propionsäuremethylester
-
Eine
Lösung
von Lithiumdiisopropylamid (2,0 M Lösung in Tetrahydrofuran/Ethylbenzol/Heptan,
2,09 ml, 0,0042 Mol) wurde tropfenweise zu einer Lösung von
[2-(2-Methylpropyl)benzothiazol-5-yl]essigsäuremethylester (1,1 g, 0,0042
Mol) in Tetrahydrofuran (27 ml) bei –78°C unter einer Stickstoffatmosphäre gegeben und
das Gemisch wurde eine Stunde bei unter –60°C gerührt. Methyljodid (2,29 ml,
0,037 Mol) wurde tropfenweise zugegeben und das Gemisch wurde bei
unter –60°C eine weitere
Stunde gerührt.
Das Kühlbad
wurde entfernt und das Gemisch wurde innerhalb eines Zeitraums von
einer Stunde auf Raumtemperatur erwärmen lassen. Das Gemisch wurde
mit Wasser verdünnt,
mit 2 M wässriger
Salzsäure
angesäuert
und mit Essigsäureethylester
extrahiert. Der organische Extrakt wurde über wasserfreiem Magnesiumsulfat
getrocknet, filtriert und das Filtrat im Vakuum eingedampft zur
Gewinnung von 2-[2-(2-Methylpropyl)benzothiazol-5-yl]propionsäuremethylester
(1,15 g), welcher ohne weitere Reinigung in dem nächsten Schritt
verwendet wurde.
1H NMR (CDCl3) δ:
1,04 (d, 6H); 1,58 (d, 3H); 2,22 (m, 1H); 2,98 (d, 2H); 3,67 (s,
3H); 3,87 (q, 1H); 7,31 (dd, 1H); 7,79 (d, 1H); 7,91 (d, 1H) ppm.
-
Schritt 6
-
Herstellung von N-(4-Chlor-3-ethylisothiazol-5-yl)-2-[2-(2-methylpropyl)benzothiazol-5-yl]propionamid
-
5-Amino-4-chlor-3-ethylisothiazol
(0,81 g, 0,005 Mol) wurde zu einer Suspension von Natriummethoxid
(0,56 g, 0,010 Mol) in Tetrahydrofuran (5 ml) gegeben und das Gemisch
wurde 25 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Eine Lösung von 2-[2-(2-Methylpropyl)benzothiazol-5-yl]propionsäuremethylester
(1,15 g, 0,004 Mol) in Tetrahydrofuran (4 ml) wurde tropfenweise
zugegeben und das Gemisch wurde für 1½ Stunden bei Raumtemperatur
gerührt.
Das Gemisch wurde mit gesättigter
wässriger
Ammoniumchloridlösung
verdünnt und
mit Dichlormethan extrahiert. Der organische Extrakt wurde über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und das Filtrat im Vakuum
eingedampft. Verreibung mit Diethylether ergab das gewünschte Produkt (1,06
g).
-
BEISPIEL 15
-
Dieses
Beispiel erläutert
die Herstellung von Verbindung Nr. 156 von Tabelle Nr. 39.
-
Ein
Gemisch von N,O-Bis(trimethylsilyl)acetamid (0,533 ml, 0,439 g,
0,0022 Mol), N-(4-Chlor-3-ethylisothiazol-5-yl)-2-[2-(2-methylpropyl)benzothiazol-5-yl]propionamid
(0,800 g, 0,002 Mol) und Chlormethylethylether (0,365 ml, 0,358
g, 0,0038 Mol) in Dichlormethan (10 ml) wurde bei Raumtemperatur
5½ Stunden
gerührt.
Das Reaktionsgemisch wurde mit Dichlormethan verdünnt und
mit gesättigter
wässriger
Natriumbicarbonatlösung
gewaschen. Die organische Phase wurde über wasserfreiem Magnesiumsulfat
getrocknet, filtriert und das Filtrat wurde im Vakuum eingedampft.
Der Rückstand
wurde durch Säulenchromatographie
an Kieselgel durch Elution mit Essigsäureethylester : Hexan 1 : 4
gereinigt zur Gewinnung des gewünschten
Produkts (0,278 g).
-
BEISPIEL 16
-
Dieses
Beispiel erläutert
die Herstellung von Verbindung Nr. 7 von Tabelle Nr. 6.
-
Schritt 1
-
Herstellung von 2-[2-(2,2-Dimethylpropyl)benzoxazol-5-yl]-2-fluorpropionsäuremethylester
-
Eine
Lösung
von Lithiumdiisopropylamid (2,0 M Lösung in Tetrahydrofuran/Ethylbenzol/Heptan,
4,55 ml, 0,009 Mol) wurde tropfenweise zu einer Lösung von
2-[2-(2,2-Dimethylpropyl)benzoxazol-5-yl]propionsäuremethylester
(2,5 g, 0,009 Mol) in Tetrahydrofuran (65 ml) bei –70°C unter einer
Stickstoffatmosphäre
gegeben und das Gemisch wurde eine Stunde bei –70°C gerührt. Eine Lösung von N-Fluorbenzolsulfonimid
(2,9 g, 0,009 Mol) in Tetrahydrofuran (15 ml) wurde zugegeben und
das Gemisch wurde für
eine weitere Stunde bei –70°C gerührt. Das
Kühlbad
wurde entfernt und das Reaktionsgemisch wurde unter Rühren über 1½ Stunden auf
Raumtemperatur erwärmen
lassen. Das Gemisch wurde mit Wasser gestoppt, mit verdünnter wässriger Salzsäure angesäuert und
mit Essigsäureethylester
extrahiert. Der organische Extrakt wurde mit Salzlösung gewaschen, über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und das Filtrat wurde im Vakuum
eingedampft. Der Rückstand
wurde durch Flashsäulenchromatographie
an Kieselgel durch Elution mit Essigsäureethylester Dichlormethan
1 : 99 gereinigt zur Gewinnung von 2-[2-(2,2-Dimethylpropyl)benzoxazol-5-yl]-2-fluorpropionsäuremethylester
(2,06 g).
1H NMR (CDCl3) δ: 1,08 (s,
9H); 2,00 (d, 3H); 2,82 (s, 2H); 3,78 (s, 3H); 7,48 (m, 2H); 7,74
(d, 1H) ppm.
-
Schritt 2
-
Herstellung von N-(4-Chlor-3-methylisothiazol-5-yl)-2-[2-(2,2-dimethylpropyl)-benzoxazol-5-yl]-2-fluorpropionamid
-
5-Amino-4-chlor-3-methylisothiazol
(0,28 g, 0,00188 Mol) wurde zu einer Suspension von Natriummethoxid
(0,24 g, 0,004 Mol) in Tetrahydrofuran (6 ml) gegeben und das Gemisch
wurde 20 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Eine Lösung von 2-[2-(2,2-Dimethylpropyl)benzoxazol-5-yl]-2-fluorpropionsäuremethylester
(0,50 g, 0,00171 Mol) in Tetrahydrofuran (2 ml) wurde tropfenweise
zugegeben und das Gemisch wurde 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Das
Gemisch wurde mit Wasser verdünnt,
mit gesättigter
wässriger
Ammoniumchloridlösung
angesäuert
und mit Essigsäureethylester
extrahiert. Der organische Extrakt wurde über wasserfreiem Magnesiumsulfat
getrocknet, filtriert und das Filtrat wurde im Vakuum eingedampft.
Der Rückstand
wurde durch Flashsäulenchromatographie
an Kieselgel durch Elution mit Essigsäureethylester : Hexan 12 :
88 gereinigt zur Gewinnung des gewünschten Produkts (0,575 g)
als ein schwachgelbes Gummi.
-
BEISPIEL 17
-
Dieses
Beispiel erläutert
die pestiziden/insektiziden Eigenschaften der Verbindungen der Formel
(I). Die Wirkstoffe der einzelnen Verbindungen der Formel (I) wurden
unter Anwendung einer Vielzahl von Schädlingen bestimmt. Die Schädlinge wurden
mit einer flüssigen
Zusammensetzung, die 500 parts per million (ppm), auf das Gewicht
einer Verbindung der Formel (I), enthält, behandelt. Jede Zusammensetzung
wurde durch Auflösen
der Verbindung in einem Aceton-und-Ethanol (50 : 50 auf das Volumen)-Gemisch
und Verdünnen
der Lösung
mit Wasser, das 0,05 Volumen-% Benetzungsmittel SYNPERONIC NP8 enthält, hergestellt, bis
die flüssige
Zusammensetzung die erforderliche Konzentration der Verbindung enthielt.
SYNPERONIC ist eine eingetragene Handelsmarke.
-
Das
Testverfahren, das bezüglich
jedem Schädling
angepasst wurde, war im Wesentlichen das gleiche und umfasste Setzen
einer Vielzahl der Schädlinge
auf einem Medium, wel ches gewöhnlich
ein Substrat, eine Wirtspflanze oder ein Nahrungsmittel, auf dem
die Schädlinge
fressen, war, und Behandeln von einem oder beiden, dem Medium und
den Schädlingen,
mit einer Zusammensetzung. Die Schädlingsmortalität wurde
gewöhnlich
zwischen 2 und 5 Tagen nach Behandlung bewertet.
-
In
jedem Test gegen Pfirsichblattlaus (Myzus persicae) wurden chinesische
Kohlblätter
mit Blattläusen infiziert,
die befallenen Blätter
wurden mit einer Testzusammensetzung besprüht und die Schädlingsmortalität wurde
nach drei Tagen bewertet.
-
Ähnliche
Tests wurden unabhängig
gegen zweifleckige Spinnmilben (Tetranychus urticae), Fruchtfliegen
(Drosophila melanogaster), Baumwollrüssler (Heliothis virescens),
Kohlmotte (Plutella xylostella) und Maiswurzelwurm (Diabrotica balteata)
durchgeführt.
-
Die
Tests wurden auch gegen Wurzelgallennematoden (Meloidogyne incognita)
unter Anwendung eines In-vitro-Tests, in dem Nematoden in einer
flüssigen
Zusammensetzung, welche wie vorstehend beschrieben hergestellt wurde,
suspendiert wurden, mit der Ausnahme, dass sie eine Konzentration
von 12,5 ppm auf das Gewicht einer Verbindung der Formel (I) enthielt
und sie kein SYNPERONIC NP8 enthielt, durchgeführt.
-
Ergebnisse
aus diesen Tests werden in Tabelle 104 gezeigt, worin jeweils Mortalität (Bewertung)
als 9, 5 oder 0 bezeichnet wird, worin 9 80 bis 100% Mortalität anzeigt,
5 40 bis 79% Mortalität
anzeigt und 0 weniger als 40% Mortalität anzeigt; und Dm Drosophila
melanogaster wiedergibt; Mp Myzus persicae wiedergibt; Hv Heliothis
virescens wiedergibt; Px Plutella xylostella wiedergibt; Tu Tetranychus
urticae wiedergibt; Db Diabrotica balteata wiedergibt und Mi Meloidigyne
incognita wiedergibt.
-
-
BEISPIEL 18
-
Dieses
Beispiel erläutert
die fungiziden Eigenschaften der Verbindungen der Formel (I). Die
Verbindungen wurden gegen eine Vielzahl von Blattpilzkrankheiten
von Pflanzen getestet. Die angewendete Technik war wie nachstehend:
Die
Pflanzen wurden in John-Innes-Topfkompost (Nr. 1 oder 2) in 3,5
cm tiefen Minitöpfen
mit einem Durchmesser von 4 cm wachsen lassen. Die Testverbindungen
wurden einzeln als eine Lösung
entweder in Aceton oder Aceton/Ethanol (1 : 1 auf das Volumen) formuliert,
welche in desionisiertem Wasser zu einer Konzentration von 100 ppm
(d.h. 1 mg Verbindung in einem Endvolumen von 10 ml) unmittelbar
vor der Anwendung verdünnt
wurde. Wenn Blattbesprühungen
auf einkeimblättrige
Kulturen appliziert wurden, wurde TWEEN 20 (0,1% auf das Volumen)
zugesetzt. TWEEN ist eine eingetragene Handelsmarke.
-
Einzelne
Verbindungen der Formel (I) wurden als Blatt(Folr)applikation (wo
die chemische Lösung
auf das Blattwerk der Testpflanzen durch Besprühen der Pflanze zu einer maximalen
Tropfenretention appliziert wurde) appliziert.
-
Diese
Tests wurden gegen Uncinula necator (UNCINE) auf Weintrauben; Venturia
inaequalis (VENTIN) auf Äpfel;
Phytophthora infestans lycopersici (PHYTIN) auf Tomaten; Puccinia
recondita (PUCCRT) auf Weizen und Pyricularia oryzae (PYRIOR) auf
Reis ausgeführt.
Jede Behandlung wurde auf 2 oder mehrere Pflanzen-Wiederholungen
von Phytophthora infestans lycopersici und Uncinula necator appliziert.
Für Tests auf
Puccinia recondita und Pyricularia oryzae wurden zwei Topf-Wiederholungen, die
jeweils 6 bis 10 Pflanzen enthielten, für jede Behandlung angewendet.
Die Pflanzen wurden einen Tag vor (Erad) oder einen Tag nach (Prot)
chemischer Applikation inokuliert. Die Phytophthora-infestans-lycopersici-,
Pucciniarecondita- und Pyricularia-oryzae-Pflanzen wurden mit einer
geeichten Pilzsporensuspension inokuliert. Die Uncinulanecator-Pflanzen
wurden unter Anwendung einer „blasenden" Inokulationstechnik
inokuliert.
-
Nach
chemischer Applikation und Inokulation wurden die Pflanzen unter
Hochfeuchtigkeitsbedingungen inkubiert und dann in eine geeignete
Umgebung gestellt, um Infektion fortschreiten zu lassen, bis die
Erkrankung zur Bewertung bereit war. Der Zeitraum zwischen chemischer
Applikation und Bewertung variierte von 5 bis 14 Tagen gemäß der Krankheit
und Umgebung. Jedoch wurde jede einzelne Krankheit nach dem gleichen
Zeitraum für
alle Verbindungen bewertet.
-
Die
Bewertungen wurden auf jedem von zwei Blättern auf jeder der Pflanzen-Wiederholungen
für Phytophthora
infestans lycopersici ausgeführt.
Die Bewertungen wurden auf einem einzelnen Blatt von jeder der Pflanzen-Wiederholungen
für Uncinula
necator ausgeführt.
Für Puccinia-recondita-
und Pyricularia-recondita wurden Bewertungen insgesamt auf den Pflanzen
in jedem Wiederholungstopf ausgeführt.
-
Der
vorliegende Erkrankungsgrad (d.h. der Prozentsatz an Blattfläche, die
durch aktiv sporulierende Krankheit bedeckt war), wurde visuell
bewertet. Für
jede Behandlung wurden die Bewertungswerte für alle ihre Wiederholungen
gemittelt unter Bereitstellung von mittleren Krankheitswerten. Unbehandelte
Kontrollpflanzen wurden in der gleichen Weise bewertet. Die Daten
wurden dann durch das hierin nachstehend beschriebene Verfahren
verarbeitet unter Bereitstellung von PRCO (Prozentsatz Verminderung
von Kontroll)-Werten.
-
Ein
Beispiel einer typischen Berechnung ist wie nachstehend:
Mittlerer
Erkrankungsgrad zur Behandlung A = 25%.
Mittlerer Erkrankungsgrad
auf unbehandelten Kontrollen = 85%.
-
-
Der
PRCO wird dann zu der nächsten
ganzen Zahl gerundet; deshalb ist in diesem besonderen Beispiel
das PRCO-Ergebnis
71.
-
Es
ist möglich,
dass negative PRCO-Werte erhalten werden.
-
Die
Ergebnisse werden in Tabelle 105 gezeigt.
-
-
Schlüssel für Tabelle 105:
-
-
- VENTIN
- = Venturia inaequalis
- PHYTIN
- = Phytophthora infestans
lycopersici
- PUCCRT
- = Puccinia recondita
- PYRIOR
- = Pyricularia oryzae
- UNCINE
- = Uncinula necator
-
BEISPIEL 19
-
Dieses
Beispiel erläutert
die fungiziden Eigenschaften von Verbindungen der Formel (I). Die
Verbindungen wurden gegen eine Vielzahl von Blattpilzkrankheiten
auf Pflanzen getestet. Die angewendeten Techniken waren wie nachstehend:
Die
Pflanzen wurden jeweils in John-Innes-Topfkompost (Nr. 1 oder 2)
in 3,5 cm tiefen Minitöpfen
mit einem Durchmesser von 4 cm oder auf künstlichem Zellulose-basierendem
Wachstumsmedium wachsen lassen. Die Testverbindungen wurden einzeln
als eine Lösung
entweder in Aceton oder Aceton/Ethanol (1 : 1 auf das Volumen),
welches in Umkehrosmose mit Wasser zu einer Konzentration von 100
ppm (d.h. 1 mg Verbindung in einem Endvolumen von 10 ml) unmittelbar
vor der An wendung verdünnt
wurde, formuliert. Wenn Blattbesprühungen auf einkeimblättrige Kulturen
appliziert wurden, wurde TWEEN 20 (0,1 Volumen-%) zugesetzt. TWEEN
ist eine eingetragene Handelsmarke.
-
Einzelne
Verbindungen der Formel (I) wurden als Blatt(Folr)applikation (wenn
die chemische Lösung auf
das Blattwerk der Testpflanzen durch Besprühen des Blattwerks zu einer
maximalen Tropfenretention appliziert wurde) oder als eine systemische
(Syst) Applikation (wenn die Chemikalie zu einem kleinen Becherglas gegeben
wurde, worin die Testpflanzentöpfe
standen) appliziert.
-
Diese
Tests wurden gegen Plasmopara viticola (PLASVI) auf Wein; Phytophthora
infestans lycopersici (PHYTIN) auf Tomaten und Blumeria graminis
f.sp. tritici (ERYSGT), Stagonospora nodorum (LEPTNO) und Puccinia
triticina (PUCCRT) auf Weizen ausgeführt. Jede Behandlung wurde
auf zwei oder mehrere Pflanzen-Wiederholungen für Plasmopara viticola und Phytophthora
infestans lycopersici appliziert und in allen Tests, wo das Zellulosewachstumsmedium
angewendet wurde. In Minitopftests auf Blumeria graminis f.sp. tritici,
Stagonospora nodorum (LEPTNO) und Puccinia triticina (PUCCRT) wurden
zwei Topf-Wiederholungen, die jeweils 6 bis 10 Pflanzen enthielten,
für jede
Behandlung verwendet. Die Pflanzen wurden mit einer geeichten Pilzspore
entweder 6 Stunden oder einen Tag nach chemischer Applikation inokuliert.
-
Nach
chemischer Applikation und Inokulation wurden die Pflanzen unter
Hochfeuchtigkeitsbedingungen inkubiert und dann in eine geeignete
Umgebung gestellt, um die Infektion ablaufen zu lassen, bis die Krankheit
zur Bewertung bereit war.
-
Die
Blumeria-graminis-f.sp.-tritici-Pflanzen wurden unter Anwendung
einer „Schüttel"inokulationstechnik
inokuliert. Für
Plasmopara viticola wurden die Pflanzen unter Hochfeuchtigkeitsbedingungen
für 24
Stunden vor der Bewertung reinkubiert. Der Zeitraum zwischen der
chemischen Applikation und Bewertung variierte von 5 bis 9 Tagen
gemäß der Krank heit
und Umgebung. Jedoch wurde jede einzelne Krankheit nach dem gleichen
Zeitraum für
alle Verbindungen bewertet, die auf die einzelne Krankheit getestet
wurden.
-
Die
Bewertungen wurden auf einem einzigen Blatt von jeder der zwei Wiederholungspflanzen
für Plasmopara
viticola und auf jeweils zwei Blättern
auf einer der Pflanzen-Wiederholungen
für Phytophthora
infestans lycopersici ausgeführt.
Für Blumeria
graminis f.sp. tritici, Stagonospora nodorum und Puccinia triticina wurden
Bewertungen insgesamt auf den Pflanzen in jedem Wiederholungsminitopf
oder Zellulosemedium ausgeführt.
-
Der
vorliegende Erkrankungsgrad (d.h. der Prozentsatz Blattfläche, die
durch aktiv sporulierende Krankheit bedeckt war) wurde visuell bewertet.
Für jede
Behandlung wurden die Bewertungswerte für alle ihre Wiederholungen
gemittelt unter Bereitstellung von mittleren Krankheitswerten. Unbehandelte
Kontrollpflanzen wurden in der gleichen Weise bewertet. Die Daten
wurden dann durch jedes der zwei nachstehend beschriebene alternative
Verfahren verarbeitet, wobei jedes seinen eigenen PRCO(Prozentsatz
Verminderung von der Kontrolle)-Wert
bereitstellt. Alle Bewertungen an Pflanzen, die auf Zellulosemedien
wuchsen (und einige, die im Boden wuchsen), wendeten Verfahren 1
an.
-
Verfahren 1
-
Dieses
Verfahren verwendet gebündelte
(banded) Bewertungswerte.
-
Die
mittleren Krankheitswerte werden in der nachstehenden Weise gebündelt. Wenn
der Erkrankungsgradwert exakt auf dem Mittelweg zwischen zwei der
Punkte fällt,
wird das Ergebnis unter den zwei Punkten sein.
0 = 0% vorliegende
Krankheit
1 = 0,1–1%
vorliegende Krankheit
3 = 1,1–3% vorliegende Krankheit
5
= 3,1–5%
vorliegende Krankheit
10 = 5,1–10% vorliegende Krankheit
20
= 10,1–20%
vorliegende Krankheit
30 = 20,1–30% vorliegende Krankheit
60
= 30,1–60%
vorliegende Krankheit
90 = 60,1–100% vorliegende Krankheit
-
Ein
Beispiel einer typischen gebündelten
Berechnung ist wie nachstehend.
Mittlerer Erkrankungsgrad für Behandlung
A = 25
Deshalb gebündelter
mittlerer Erkrankungsgrad für
Behandlung A = 30
Mittlerer Erkrankungsgrad für unbehandelte
Kontrollen = 85%
Deshalb gebündelter mittlerer Erkrankungsgrad
von unbehandelten Kontrollen = 90
-
-
Der
PRCO wird dann zu der nächsten
ganzen Zahl gerundet; deshalb ist in diesem besonderen Beispiel
das PRCO-Ergebnis
67.
-
Verfahren 2
-
Dieses
Verfahren wendet ungebündelte
Bewertungswerte an (d.h. die mittleren Krankheitswerte werden in
der PRCO-Berechnung
ohne einen Bündelungsschritt
verwendet).
-
Ein
Beispiel einer typischen ungebündelten
Berechnung ist wie nachstehend.
Mittlerer Erkrankungsgrad für Behandlung
A = 25%
Mittlerer Erkrankungsgrad für unbehandelte Kontrollen =
85%
-
-
Der
PRCO wird dann zu der nächsten
ganzen Zahl gerundet; deshalb ist in diesem besonderen Beispiel
das PRCO-Ergebnis
71.
-
Es
ist möglich,
negative PRCO-Werte zu erhalten. Die Ergebnisse werden in Tabelle
106 gezeigt.
-
-
Schlüssel zu Tabelle 106:
-
-
- ERYSGT
- = Blumeria graminis
f.sp. tritici
- PLASVI
- = Plasmopara viticola
- PHYTIN
- = Phytophthora infestans
lycopersici
- PUCCRT
- = Puccinia recondita