DE60114171T2

DE60114171T2 - Minoxidil enthaltende zubereitung

Info

Publication number: DE60114171T2
Application number: DE60114171T
Authority: DE
Inventors: Koji Imamura; Rumi Ochiai; Takako Okajima; Susumu Morioka; Taro Horie
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2000-04-07
Filing date: 2001-04-05
Publication date: 2006-07-06
Anticipated expiration: 2021-04-06
Also published as: TWI239842B; DE60114171D1; CN1431903A; HUP0301124A2; NZ521733A; RU2002126553A; AU778783B2; EP1273299B1; ES2250374T3; WO2001076605A1; CA2405429C; BR0109847A; KR20020087126A; CA2405429A1; RU2275914C2; DK1273299T3; JP2001288090A; ATE306925T1; AU4683901A; EP1273299A1

Description

TECHNISCHES GEBIET
Die vorliegende Erfindung betrifft eine Minoxidil-haltige Zusammensetzung, die daran gehindert wird, sich mit der Zeit zu verfärben.
STAND DER TECHNIK
Minoxidil ist eine Komponente, die aufgrund ihres Haarwachstumseffektes als ein externes Haarwachstumsmittel angesehen wird.
Wenn es als eine Lösung gelagert wird, hat Minoxidil jedoch den Nachteil, dass es dazu neigt, sich nach gewisser Zeit zu verfärben, und es besteht daher ein potentielles Risiko, dass dadurch eine Verschlechterung des Erzeugniswertes verursacht wird.
DAS DURCH DIE ERFINDUNG ZU LÖSENDE PROBLEM
Eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung besteht darin, eine Minoxidil-haltige Zusammensetzung am Verfärben zu hindern.
OFFENBARUNG DER ERFINDUNG
Um eine Komponente, die zur Verfärbung neigt, in eine flüssige Zubereitung einzubauen, ist es im allgemeinen möglich, die Antiverfärbungseigenschaft der Zubereitung durch den Einbau eines Antioxidationsmittels, wie Dibutylhydroxytoluol, zu verbessern. Die gegenwärtigen Erfinder haben jedoch gefunden, dass im Fall einer flüssigen Minoxidil-haltigen Zubereitung die Kombination eines Antioxidationsmittels, d.h. ein oder zwei Elemente, ausgewählt aus Butylhydroxyanisol und Dibutylhydroxytoluol, kaum zur Verhinderung von Verfärbung beiträgt oder das Verfärben eher noch fördert.
Als ein Ergebnis umfassender Untersuchungen zur Lösung des Problems ist gefunden worden, dass, wenn eine flüssige Minoxidil-haltige Zusammensetzung auf einen pH von 5,5 bis 7,0 eingestellt wird, der oben erwähnte Nachteil verbessert und die Verhinderungswirkung der Verfärbung der flüssigen Zubereitung deutlich erhöht wird, und dadurch ist die vorliegende Erfindung erzielt worden.
D.h., die vorliegende Erfindung ist auf eine Minoxidil-haltige Zusammensetzung gerichtet, die ein Oxidationsmittel umfasst und einen pH von 5,5 bis 7,0 aufweist.
Ferner ist die vorliegende Erfindung auf eine Minoxidil-haltige Zusammensetzung gerichtet, die Dibutylhydroxytoluol oder Butylhydroxyanisol umfasst und einen pH von 5,5 bis 7,0 aufweist.
Ferner ist die vorliegende Erfindung auf ein Verfahren zur Verhinderung der Verfärbung einer Minoxidil-haltigen Zusammensetzung gerichtet, das die Inkorporierung von einem oder zwei Element(en), ausgewählt aus Dibutylhydroxytoluol und Butylhydroxyanisol, in die Zusammensetzung und das Einstellen der Zusammensetzung auf einen pH von 5,5 bis 7,0 umfasst.
BESTE WEISE ZUR DURCHFÜHRUNG DER ERFINDUNG
Das in der vorliegenden Erfindung zu verwendende Antioxidationsmittel ist ein oder zwei Element(e), ausgewählt aus Dibutylhydroxytoluol und Butylhydroxyanisol. Ferner kann auch ein pflanzlicher Extrakt als Antioxidationsmittel verwendet werden, und er ist bevorzugt ein oder zwei Element(e), ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Extrakten der Nelke, Geraniumkraut, Rhabarber, Pheollodendron-Rinde, Pfingstrosenwurzel, Moutan-Rinde, Wurzelstock der Coptis, Zitronenschale unshiu, Hopfen, Scutellaria-Wurzel, Zimtrinde, Glycyrrhiza, Platycodon-Wurzel, Ingwer, Safran und japanische Angelika-Wurzel. Diese pflanzlichen Extrakte können hergestellt werden unter Verwendung von Wasser, einem Alkohol mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen (z.B. Ethanol, Propylenglycol, 1,3-Butylenglycol oder Glycerin) oder einer Mischung davon als Extraktionsmittel.
Die Menge des Antioxidationsmittels in der vorliegenden Zusammensetzung liegt bevorzugt im Bereich von 0,005 bis 0,5 Masseteile, bezogen auf einen Masseteil an Minoxidil, und insbesondere bevorzugt von 0,01 bis 0,5 Masseteile. Abhängig von der Art des Antioxidationsmittels kann die Zugabe einer ungenügenden Menge des Antioxidationsmittels manchmal die Verfärbung verstärken, sogar wenn der pH innerhalb des Bereiches von 5,5 bis 7,0 liegt.
In der Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung wird die Verhinderungswirkung des Verfärbens gering, wenn der pH niedrig wird, so dass der pH bevorzugt auf 5,5 oder höher und insbesondere bevorzugt auf 5,7 oder höher eingestellt wird.
Im Hinblick auf die Löslichkeit von Minoxidil wird der pH bevorzugt auf 7,0 oder niedriger und besonders bevorzugt auf 6,3 oder niedriger eingestellt.
Die pH-Regulierung der Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung kann durchgeführt werden unter Verwendung eines herkömmlichen pH-Regulierers, wie z.B. eine organische Säure (z.B. Zitronensäure, Äpfel säure und Milchsäure) oder eine anorganische Säure (z.B. Phosphorsäure, Salzsäure und Schwefelsäure).
In der Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung liegt die Konzentration an Minoxidil im Bereich von 3 bis 6 Masse%, bezogen auf die gesamte Zusammensetzung.
Die Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung kann bevorzugt einen Polyalkohol als ein Lösungsmittel enthalten.
Als Polyalkohol sind bevorzugt Propylenglycol, Dipropylenglycol, 1,3-Butylenglycol, Glycerin, Hexylenglycol und Polyethylenglycol und bevorzugter ist 1,3-Butylenglycol. Als Polyethylenglycol sind Macrogol 200 und Macrogol 400 bevorzugt. Die eingebaute Menge des Polyalkohols liegt bevorzugt im Bereich von 1 bis 50 Masseteile, bezogen auf 1 Masseteil an Minoxidil.
Zubereitungsformen der Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung können, aber sind nicht speziell darauf limitiert, jegliche Lotionen sein, Aerosole und Gele, und die Herstellung davon kann gemäß üblichen Verfahren zur Herstellung von Medikamenten oder Kosmetika durchgeführt werden.
Die Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung kann, wenn notwendig, Lösungsvermittler enthalten (z.B. Fettsäureester, Ester aus Polyalkohol und Fettsäure, Fettsäureglyceride mit mittleren Ketten, pflanzliche Öle oder Alkylglycerolether), oberflächenaktive Mittel (z.B. nichtionische oberflächenaktive Mittel, Lecithinderivate oder Polymeremulgatoren), emulgierende Stabilisatoren, Absorptionsförderer, usw.
VORTEILE DER ERFINDUNG
Die vorliegende Erfindung macht es möglich, eine Minoxidil-haltige Zusammensetzung bereitzustellen, die für eine lange Zeitdauer am Verfärben gehindert werden kann.
AUSFÜHRUNGSFORMEN
Die vorliegende Erfindung wird detaillierter durch die folgenden Beispiele und Experimente veranschaulicht. Der pH wird für 5 ml der Zubereitung mittels eines pH-Meters mit einer Glaselektrode (hergestellt von DKK-Toa Corp.) in 5 Minuten bestimmt.
BEISPIEL 1
Phosphorsäure (0,5 ml) wurde zu Minoxidil (5 g), 1,3-Butylenglycol (30 g), Ethanol (50 g) und Dibutylhydroxytoluol (0,5 g) zugegeben, und die Mischung wurde mit gereinigtem Wasser auf ein Gesamtvolumen von 100 ml aufgefüllt und unter Rühren gelöst, wodurch sich eine Zusammensetzung vom Lotionstyp ergab, deren pH 6,0 war.
BEISPIEL 2
Phosphorsäure (0,9 ml) wurde zu Minoxidil (5 g), 1,3-Butylenglycol (30 g), Ethanol (50 g) und Dibutylhydroxytoluol (0,1 g) zugegeben, und die Mischung wurde mit gereinigtem Wasser auf ein Gesamtvolumen von 100 ml aufgefüllt und unter Rühren gelöst, wodurch sich eine Zusammensetzung vom Lotionstyp ergab, deren pH 5,5 war.
BEISPIEL 3
Zitronensäure (0,55 g) wurde zu Minoxidil (5 g), 1,3-Butylenglycol (30 g), Ethanol (50 g) und Dibutylhydroxytoluol (0,5 g) zugegeben, und die Mischung wurde mit gereinigtem Wasser auf ein Gesamtvolumen von 100 ml aufgefüllt und unter Rühren gelöst, wodurch sich eine Zusammensetzung vom Lotionstyp ergab, deren pH 6,4 war.
BEISPIEL 4
Phosphorsäure (0,02 ml) wurde zu Minoxidil (3 g), 1,3-Butylenglycol (30 g), Ethanol (50 g) und Butylhydroxyanisol (0,5 g) zugegeben, und die Mischung wurde mit gereinigtem Wasser auf ein Gesamtvolumen von 100 ml aufgefüllt und unter Rühren gelöst, wodurch sich eine Zusammensetzung vom Lotionstyp ergab, deren pH 7,0 war.
BEISPIEL 5
Phosphorsäure (0,3 ml) wurde zu Minoxidil (5 g), Propylenglycol (52 g), Ethanol (25 g) und Dibutylhydroxytoluol (0,5 g) zugegeben, und die Mischung wurde mit gereinigtem Wasser auf ein Gesamtvolumen von 100 ml aufgefüllt und unter Rühren gelöst, wodurch sich eine Zusammensetzung vom Lotionstyp ergab, deren pH 6,0 war.
VERGLEICHSBEISPIEL 1
Gereinigtes Wasser wurde zu Minoxidil (3 g), 1,3-Butylenglycol (30 g), Ethanol (50 g) und Dibutylhydroxytoluol (0,5 g) zugegeben, um ein Gesamtvolumen von 100 ml zu ergeben, und die Mischung wurde unter Rühren gelöst, wodurch sich eine Zusammensetzung vom Lotionstyp ergab, deren pH 8,8 war.
VERGLEICHSBEISPIEL 2
Minoxidil (5 g), Propylenglycol (52 g) und Ethanol (25 g) wurden gemischt, und die Mischung wurde mit gereinigtem Wasser auf ein Gesamtvolumen von 100 ml aufgefüllt und unter Rühren gelöst, wodurch sich eine Zusammensetzung vom Lotionstyp ergab, deren pH 8,7 war.
VERGLEICHSBEISPIEL 3
Minoxidil (5 g), Propylenglycol (52 g), Ethanol (25 g) und Phosphorsäure (0,3 ml) wurden gemischt, und die Mischung wurde mit gereinigtem Was ser auf ein Gesamtvolumen von 100 ml aufgefüllt und unter Rühren gelöst, wodurch sich eine Zusammensetzung vom Lotionstyp ergab, deren pH 6,0 war.
VERGLEICHSBEISPIEL 4
Minoxidil (5 g), Propylenglycol (52 g), Ethanol (25 g) und Dibutylhydroxytoluol (0,5 g) wurden gemischt, und die Mischung wurde mit gereinigtem Wasser auf ein Gesamtvolumen von 100 ml aufgefüllt und unter Rühren gelöst, wodurch sich eine Zusammensetzung vom Lotionstyp ergab, deren pH 8,7 war.
EXPERIMENT 1
Die Zusammensetzungen der Beispiele 1 bis 4 und Vergleichsbeispiel 1 wurden in eine PET-Flasche gefüllt und bei 50°C für einen Monat gelagert, und das Aussehen (Farbton) wurde beurteilt. Das Aussehen wurde gemäß den folgenden Standards bewertet.

0: Kein Verfärben wurde gefunden, aber es gibt kein Problem als Ware.
1: Leichtes Verfärben wird gefunden, aber es gibt kein Problem als Ware.
2: Verfärben wird gefunden und es gibt ein Problem als Ware.

Die Ergebnisse sind in Tabelle 1 gezeigt.
TABELLE 1
Verfärbung wird bei Vergleichsbeispiel 1 gefunden, und es ist daher so beurteilt worden, dass es ein Problem bei der Kommerzialisierung gibt. Bei den Zusammensetzungen der Beispiele 1 bis 4 wird keine oder leichte Verfärbung gefunden und es wird daher so beurteilt, dass es keine Probleme als Ware gibt.
EXPERIMENT 2
Die Zusammensetzungen des Beispiels 5 und der Vergleichsbeispiele 2 bis 4 wurden jeweils in eine PET-Flasche gefüllt und nach der Lagerung bei 50°C für einen Monat wurde das Absorptionsvermögen (420 nm) unter Verwendung eines Absorptiometers (hergestellt von Beckman Co.) gemessen.
Die Ergebnisse sind in Tabelle 2 gezeigt.
TABELLE 2
Die Ergebnisse der Vergleichsbeispiele 2 und 3 zeigen, dass Verfärben der Minoxidil-haltigen Zusammensetzungen durch Erniedrigen des pHs gefördert wird. Ferner zeigen die Ergebnisse des Vergleichsbeispiels 4, dass durch Zugabe von BHT die Verfärbung verstärkt wird, ganz zu schweigen davon, dass es sie verhindert.
Im Unterschied dazu wird eine verbesserte Verhinderungswirkung des Verfärbens bei Beispiel 5 in Vergleich zu allen Vergleichsbeispielen erhalten.

Claims

Minoxidil-haltige Zusammensetzung, die ein oder zwei Elemente, ausgewählt aus Dibutylhydroxytoluol und Butylhydroxyanisol, umfasst, eine Minoxidilkonzentration von 3–6 Gew.% aufweist und einen pH-Wert von 5,5–7,0 hat.
Minoxidil-haltige Zusammensetzung gemäß Anspruch 1, die einen pH-Wert von 5,7–6,3 hat.
Minoxidil-haltige Zusammensetzung gemäß mindestens einem der Ansprüche 1 bis 2, die ein oder zwei Elemente, ausgewählt aus Dibutylhydroxytoluol und Butylhydroxyanisol, in einer Menge von 0,005–,5 Gew.-Teilen, auf Basis von 1 Gew.-Teil Minoxidil, umfasst.
Minoxidil-haltige Zusammensetzung gemäß mindestens einem der Ansprüche 1 bis 3, die ferner einen mehrwertigen Alkohol umfasst.
Minoxidil-haltige Zusammensetzung gemäß mindestens einem der Ansprüche 1 bis 3, die ferner Polyethylenglykol umfasst.
Verfahren zur Verhinderung der Verfärbung einer minoxidilhaltigen Zusammensetzung, das die Inkorporierung von einem oder zwei Element(en), ausgewählt aus Dibutylhydroxytoluol und Butylhydroxyanisol, in eine Zusammensetzung, die eine Minoxidilkonzentration von 3–6 Gew.% aufweist, und die Einstellung der Zusammensetzung auf einen pH-Wert von 5,5–7,0 umfasst.