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DE4318370C1 - Verfahren und Zwischenprodukte zur Herstellung von substituierten 2-Phenyl-5-(3-phenoxyphenyl)-1,1,1-trifluorpentanen - Google Patents

Verfahren und Zwischenprodukte zur Herstellung von substituierten 2-Phenyl-5-(3-phenoxyphenyl)-1,1,1-trifluorpentanen

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DE4318370C1
DE4318370C1 DE19934318370 DE4318370A DE4318370C1 DE 4318370 C1 DE4318370 C1 DE 4318370C1 DE 19934318370 DE19934318370 DE 19934318370 DE 4318370 A DE4318370 A DE 4318370A DE 4318370 C1 DE4318370 C1 DE 4318370C1
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DE
Germany
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general formula
meanings given
compounds
intermediates
alkyl
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DE19934318370
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English (en)
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Heinrich Dipl Ing Dr Franke
Arnim Dipl Chem Dr Koehn
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Bayer Pharma AG
Original Assignee
Schering AG
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Publication date
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Expired - Lifetime legal-status Critical Current

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Description

Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren und neue Zwischenprodukte zur Herstellung von substituierten 2-Phenyl-5-(3-phenoxyphenyl)-1,1,1-trifluorpentanen der allgemeinen Formel I
in der
R¹ Fluor, Chlor, Methoxy, Difluormethoxy, Ethoxy, Trifluorethoxy oder Benzyloxy und
R² und R³ unabhängig voneinander Wasserstoff oder Fluor
bedeuten.
Diese Verbindungen zeigen eine insektizide Aktivität bei wichtigen Pflanzenschädlingen. Ihre Herstellung und Verwendung sind in dem europäischen Patent 233 834 beschrieben.
Das dort beschriebene Herstellungsverfahren hat den Nachteil, daß es viele Reaktionsschritte umfaßt. Weiterhin ist es nachteilig, daß bei einem der Reaktionsschritte, einer Wittig-Reaktion, größere Mengen Triphenylphosphinoxid als Nebenprodukt anfallen.
In der EP 279 531 wird ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel
in der W Wasserstoff oder Halogen, X Wasserstoff oder Fluor, Q eine Gruppe -(CF₂)nR¹, in der R¹ Wasserstoff, Fluor oder Chlor und n=1 oder 2 ist und Z Halogen, C₁-C₆-Alkyl, C₁-C₆-Alkoxy, Halo-C₁-C₆-alkyl oder Halo-C₁-C₆-alkoxy bedeuten, beschrieben. Auch dieses Verfahren läuft über viele Verfahrensschritte.
Aufgabe der Erfindung ist es daher, ein Herstellungsverfahren mit einer geringeren Zahl von Schritten zur Verfügung zu stellen, das auch die Bildung des giftigen Triphenylphosphinoxids vermeidet.
Diese Aufgabe wird dadurch gelöst, daß man
  • a) ein Phosphonat der allgemeinen Formel II in der
    R⁴ Methyl oder Ethyl und R⁵ Wasserstoff, Chlor oder Thio-C₁-C₆-alkyl bedeuten, mit 2-Phenoxynitrobenzol in einem geeigneten Lösungsmittel in Gegenwart einer Base, umsetzt,
  • b) die gebildeten Verbindungen der allgemeinen Formel III in der R⁴ die in der allgemeinen Formel II angegebene Bedeutung hat und R⁵ für Wasserstoff, Chlor oder Thio-C₁-C₆-alkyl steht, mit einem Keton der allgemeinen Formel IV in der R¹ und R² die in der allgemeinen Formel I angegebenen Bedeutungen haben, in einem geeigneten Lösungsmittel in Gegenwart einer Base umsetzt,
  • c) die gebildeten Diene der allgemeinen Formel V in der R¹ und R² die in der allgemeinen Formel I angegebenen Bedeutungen haben und R⁵ für Wasserstoff, Chlor oder Thio-C₁-C₆-alkyl steht, in einem geeigneten Lösungsmittel, gegebenenfalls unter Zusatz eines Säurefängers, katalytisch hydriert und schließlich
  • d) das gebildete Anilin der allgemeinen Formel VI in der R¹ und R² die in der allgemeinen Formel I angegebenen Bedeutungen haben, nach üblichen Methoden in die Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R³ Wasserstoff oder Fluor bedeutet, überführt.
Der Reaktionsschritt a) wird zweckmäßigerweise bei einer Temperatur zwischen -78°C und +40°C durchgeführt, wobei als Base z. B. Natriumamid, Natriumhydrid, Kalium- tert.-butylat, Butyllithium, Alkalihydroxide oder Grignard-Verbindungen und als Lösungsmittel z. B. Ether, wie Diethylether oder Tetrahydrofuran, Kohlenwasserstoffe wie Toluol oder flüssiger Ammoniak, Dimethylsulfoxid oder Dimethylformamid verwendet werden können.
Der Reaktionsschritt b) wird zweckmäßigerweise bei einer Temperatur zwischen -78°C und +100°C durchgeführt, wobei als Basen z. B. n-Butyllithium, Lithiumdiisopropylamid, Kalium-tert.-butylat, Natriumhydrid oder Natriumamid und als Lösungsmittel, z. B. Ether, wie Diethylether oder Tetrahydrofuran, oder Kohlenwasserstoffe, wie Hexan oder Toluol oder Dimethylformamid oder Dimethylsulfoxid, verwendet werden können.
Der Reaktionsschritt c) wird zweckmäßigerweise bei einer Temperatur zwischen Raumtemperatur und 200°C und unter einem Wasserstoffpartialdruck von 1-150° bar durchgeführt. Als Katalysator für die katalytische Hydrierung dient vorzugsweise Palladium auf Aktivkohle. Als Lösungsmittel können vorzugsweise Alkohole, wie Methanol oder Ethanol, oder Eisessig eingesetzt werden. Als Säurefänger wird vorzugsweise Natriumacetat verwendet.
Im Reaktionsschritt d) wird der Austausch der Aminogruppe gegen Fluor nach literaturbekannten Verfahren (siehe z. B. Suschitzky, Adv. Fluorine Chem., 4, S. 1-30, 1965; oder Rosenfeld, M. N., Widdowson, D. A., J. Chem. Soc. Chem. Commun., 20, S. 914- 916, 1979; oder D. J. Milner, Synthetic Commun., 22 (1), S. 73-82, 1992) durchgeführt. Die dabei anfallenden Zwischenprodukte der allgemeinen Formeln VII, VIII oder IX
in denen R¹ und R² die in der allgemeinen Formel I angegebenen Bedeutungen haben und X⊖ für BF₄⊖, PF₆⊖, Cl⊖, ClO₄⊖ oder Br⊖ steht und R⁶ und R⁷ unabhängig voneinander eine verzweigte oder unverzweigte C₁-C₆-Alkylgruppe oder R⁶ und R⁷ gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen fünf- oder sechsgliedrigen gesättigten oder ungesättigten Ring bilden, bedeuten, werden gegebenenfalls isoliert oder in einem Eintopfverfahren ohne Isolierung umgesetzt.
Die Erfindung betrifft des weiteren Phosphonate der allgemeinen Formel III
in der R⁴ Methyl oder Ethyl und R⁵ Wasserstoff, Chlor oder Thio-C₁-C₆-alkyl bedeuten, Diene der allgemeinen Formel V
in der R¹ und R² die in der allgemeinen Formel I und R⁵ die in der allgemeinen Formel III angegebenen Bedeutungen haben,
Aniline der allgemeinen Formel VI
in der R¹ und R² die in der allgemeinen Formel I angegebenen Bedeutungen haben,
Ammoniumsalze der allgemeinen Formel VII
in der R¹ und R² die in der allgemeinen Formel I angegebenen Bedeutungen haben und X⊖ für BF₄⊖, PF₆⊖, Cl⊖, ClO₄⊖ oder Br⊖ steht,
Diazoniumsalze der allgemeinen Formel VIII
in der R¹ und R² die in der allgemeinen Formel I angegebenen Bedeutungen haben und X⊖ für BF₄⊖, PF₆⊖, Cl⊖, ClO₄⊖ oder Br⊖ steht und
Triazene der allgemeinen Formel IX
in der R¹ und R² die in der allgemeinen Formel I angegebenen Bedeutungen haben und R⁶ und R⁷ unabhängig voneinander eine verzweigte oder unverzweigte C₁-C₆- Alkylgruppe oder R⁶ und R⁷ gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen fünf- oder sechsgliedrigen gesättigten oder ungesättigten Ring bilden,
bedeuten, als Zwischenprodukte zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I.
Vereinfachungen lassen sich machen, indem man gegebenenfalls mehrere Schritte in einer Eintopfreaktion zusammenfaßt. Hierfür eignen sich besonders die Reaktionsschritte a) und b).
Die Verbindungen der allgemeinen Formeln I, VI, VII, VIII und IX haben ein Chiralitätszentrum. Die Erfindung schließt alle Enantiomere sowie deren Gemische ein. Bei den Verbindungen III und IV kann an den jeweiligen Doppelbindungen E/Z-Isometrie auftreten. Die Erfindung schließt alle Isomere sowie deren Gemische ein.
Die folgenden Beispiele erläutern das Herstellungsverfahren:
Beispiel 1 Herstellung von 2-(4-Ethoxyphenyl)-5-(4-fluor-3-phenoxyphenyl)-1,1,1-trifluorpentan Verfahrensstufe a) 3-Chlor-3-(3-phenoxy-4-nitrophenyl)-2-propenyl-diethylphosphonat
Zu einer Lösung von 3,37 g (30,0 mmol) Kalium-tert.-butylat in 15 ml Dimethylformamid wurden bei 0°-5°C eine Lösung von 2,62 g (10,6 mmol) 3,3-Dichlor-2-propenyl- diethylphosphonat und 1,14 g (5,3 mmol) 2-Phenoxynitrobenzol in 5 ml Dimethylformamid zugetropft. Nach 15 Minuten Rühren bei 0°C wurde das Reaktionsgemisch auf 50 ml eisgekühlte verdünnte Salzsäure gegossen und 3mal mit jeweils 50 ml Diethylether extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden 2mal mit jeweils 30 ml Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und am Rotationsverdampfer eingeengt. Der Rückstand wurde säulenchromatographisch (Kieselgel; Essigester) gereinigt.
Ausbeute: 1,6 g=70,9% der Theorie,
Rf=0,35 (Essigester).
In analoger Verfahrensweise wird auch 3-(3-Phenoxy-4-nitrophenyl)-2-propenyl- diethylphosphonat unter Verwendung von 3-Chlor-2-propenyl-diethylphosphonat hergestellt.
Ausbeute: 19,3% der Theorie.
Verfahrensstufe b) 1-Chlor-4-(4-ethoxyphenyl)-1-(3-phenoxy-4-nitrophenyl)-5,5,5-trifluo-r-1,3-pentadien
Zu einer Lösung von 0,5 g (1,17 mmol) 3-Chlor-3-(3-phenoxy-4-nitrophenyl)-2-propenyl- diethylphosphonat in 10 ml Tetrahydrofuran wurden bei Raumtemperatur 0,75 ml (1,2 mmol) einer 1,6 M n-Butyllithium-Lösung in Hexan zugetropft. Nach 20 Minuten Rühren bei Raumtemperatur wurde eine Lösung von 0,26 g (1,2 mmol) 4-Ethoxytrifluoracetophenon in 5 ml Tetrahydrofuran zugetropft und 30 Minuten gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde auf 40 ml Eiswasser gegeben und 3mal mit 40 ml Diethylether extrahiert, mit 40 ml Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und am Rotationsverdampfer eingeengt. Der Rückstand wurde säulenchromatographisch (Kieselgel; Hexan/Toluol=2/1) gereinigt.
Ausbeute: 0,3 g=52% der Theorie,
Rf=0,75 (Essigester).
In analoger Verfahrensweise wird auch 3-(3-Phenoxy-4-nitrophenyl)-2-propenyl- diethylphosphonat zu 2-(4-Ethoxyphenyl)-5-(3-phenoxy-4-nitrophenyl)-1,1,1-trifluor-2,4- pentadien umgesetzt.
Verfahrensstufe c) 5-(4-Amino-3-phenoxyphenyl)-2-(4-ethoxyphenyl)-1,1,1-trifluorpentan
Eine Lösung von 16,4 g (33,5 mmol) 1-Chlor-4-(4-ethoxyphenyl)-1-(3-phenoxy-4- nitrophenyl)-5,5,5-trifluor-1,3-pentadien in 70 ml Tetrahydrofuran und 150 ml Ethanol werden mit 5,5 g (67 mmol) Natriumacetat und 1,5 g 5%iges Palladium auf Aktivkohle versetzt und in einer Schüttelente unter Normaldruck mit Wasserstoff hydriert.
Anschließend wurden die Feststoffe abfiltriert und mit 20 ml Dichlormethan gewaschen. Das Filtrat wurde am Rotationsverdampfer eingeengt. Der Rückstand wurde in 200 ml Pentan gelöst, 3mal mit jeweils 60 ml Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und eingeengt.
Ausbeute: 14,0 g=97% der Theorie.
Verfahrensstufe d) 2-(4-Ethoxyphenyl)-5-(4-fluor-3-phenoxyphenyl)-1,1,1-trifluorpentan
Zu einer Suspension von 0,15 g (1,3 mmol) Nitrosoniumfluorborat in 3 ml Dichlormethan wurde bei 0-5°C eine Lösung von 0,5 g (1,16 mmol) 5-(4-Amino-3-phenoxyphenyl)-2- (4-ethoxyphenyl)-1,1,1-trifluorpentan in 2 ml Dichlormethan zugetropft und 8 Stunden unter UV-Bestrahlung bei 0-5°C gerührt. Nach Zugabe von 10 ml Diethylether wurde 2mal mit je 5 ml Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und eingeengt. Der Rückstand wurde säulenchromatographisch (Kieselgel; Hexan/Essigester =9/1) gereinigt.
Ausbeute: 0,28 g=56% der Theorie.
Das Produkt enthält 30% 2-(4-Ethoxyphenyl)-5-(3-phenoxyphenyl)-1,1,1-trifluorpentan.

Claims (7)

1. Verfahren zur Herstellung von substituierten 2-Phenyl-5-(3-phenoxyphenyl)-1,1,1- trifluorpentanen der allgemeinen Formel I in der
R¹ Fluor, Chlor, Methoxy, Difluormethoxy, Ethoxy, Trifluorethoxy oder Benzyloxy und
R² und R³ unabhängig voneinander Wasserstoff oder Fluor
bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß man
  • a) ein Phosphonat der allgemeinen Formel II in der
    R⁴ Methyl oder Ethyl und R⁵ Wasserstoff, Chlor oder Thio-C₁-C₆-alkyl bedeuten, mit 2-Phenoxynitrobenzol in einem geeigneten Lösungsmittel in Gegenwart einer Base, umsetzt,
  • b) die gebildeten Verbindungen der allgemeinen Formel III in der R⁴ die in der allgemeinen Formel II angegebene Bedeutung hat und R⁵ für Wasserstoff, Chlor oder Thio-C₁-C₆-alkyl steht, mit einem Keton der allgemeinen Formel IV in der R¹ und R² die in der allgemeinen Formel I angegebenen Bedeutungen haben, in einem geeigneten Lösungsmittel in Gegenwart einer Base umsetzt,
  • c) die gebildeten Diene der allgemeinen Formel V in der R¹ und R² die in der allgemeinen Formel I angegebenen Bedeutungen haben und R⁵ für Wasserstoff, Chlor oder Thio-C₁-C₆-alkyl steht, in einem geeigneten Lösungsmittel, gegebenenfalls unter Zusatz eines Säurefängers, katalytisch hydriert und schließlich
  • d) das gebildete Anilin der allgemeinen Formel VI in der R¹ und R² die in der allgemeinen Formel I angegebenen Bedeutungen haben, nach üblichen Methoden in die Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R³ Wasserstoff oder Fluor bedeutet, überführt.
2. Phosphonate der allgemeinen Formel III in der R⁴ Methyl oder Ethyl und R⁵ Wasserstoff, Chlor oder Thio-C₁-C₆-alkyl bedeuten, als Zwischenprodukte zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I
3. Diene der allgemeinen Formel V in der R¹ und R² die in der allgemeinen Formel I und R⁵ die in der allgemeinen Formel III angegebenen Bedeutungen haben, als Zwischenprodukte zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I.
4. Aniline der allgemeinen Formel VI in der R¹ und R² die in der allgemeinen Formel I angegebenen Bedeutungen haben, als Zwischenprodukte zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I.
5. Ammoniumsalze der allgemeinen Formel VII in der R¹ und R² die in der allgemeinen Formel I angegebenen Bedeutungen haben und X⊖ für BF₄⊖, PF₆⊖, Cl⊖, ClO₄⊖ oder Br⊖ steht, als Zwischenprodukte zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I.
6. Diazoniumsalze der allgemeinen Formel VIII in der R¹ und R² die in der allgemeinen Formel I angegebenen Bedeutungen haben und X⊖ für BF₄⊖, PF₆⊖, Cl⊖, ClO₄⊖ oder Br⊖ steht, als Zwischenprodukte zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I.
7. Triazene der allgemeinen Formel IX in der R¹ und R² die in der allgemeinen Formel I angegebenen Bedeutungen haben und R⁶ und R⁷ unabhängig voneinander eine verzweigte oder unverzweigte C₁-C₆- Alkylgruppe oder R⁶ und R⁷ gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen fünf- oder sechsgliedrigen gesättigten oder ungesättigten Ring bilden, bedeuten, als Zwischenprodukte zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I.
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