DE3527036A1 - 6-arylalkenylpyridazinone - Google Patents
6-arylalkenylpyridazinoneInfo
- Publication number
- DE3527036A1 DE3527036A1 DE19853527036 DE3527036A DE3527036A1 DE 3527036 A1 DE3527036 A1 DE 3527036A1 DE 19853527036 DE19853527036 DE 19853527036 DE 3527036 A DE3527036 A DE 3527036A DE 3527036 A1 DE3527036 A1 DE 3527036A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- pyridazin
- ethenyl
- dihydro
- methyl
- methoxy
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- -1 oxo compound Chemical class 0.000 claims description 210
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 44
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 21
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 16
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 10
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 7
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 claims description 7
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 6
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 claims description 6
- OFLXLNCGODUUOT-UHFFFAOYSA-N acetohydrazide Chemical compound C\C(O)=N\N OFLXLNCGODUUOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 4
- 150000002429 hydrazines Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000007857 hydrazones Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 4
- QEPFREXZMBHOIY-UHFFFAOYSA-N 3-[2-(3-methoxy-4-methylsulfinylphenyl)ethenyl]-4-methyl-4,5-dihydro-1h-pyridazin-6-one Chemical compound C1=C(S(C)=O)C(OC)=CC(C=CC=2C(CC(=O)NN=2)C)=C1 QEPFREXZMBHOIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims description 3
- GMWCZTBAJOVFGI-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-3-[2-(4-methylsulfanylphenyl)ethenyl]-4,5-dihydro-1h-pyridazin-6-one Chemical compound C1=CC(SC)=CC=C1C=CC1=NNC(=O)CC1C GMWCZTBAJOVFGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 3
- YEDFHQMJFZBONC-UHFFFAOYSA-N 3-[2-(3-methoxy-4-methylsulfanylphenyl)ethenyl]-4,5-dihydro-1h-pyridazin-6-one Chemical compound C1=C(SC)C(OC)=CC(C=CC=2CCC(=O)NN=2)=C1 YEDFHQMJFZBONC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MWSXCCLMJSOVPQ-UHFFFAOYSA-N 3-[2-(3-methoxy-4-methylsulfanylphenyl)ethenyl]-4-methyl-4,5-dihydro-1h-pyridazin-6-one Chemical compound C1=C(SC)C(OC)=CC(C=CC=2C(CC(=O)NN=2)C)=C1 MWSXCCLMJSOVPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RGOLKWYTTNDJKW-UHFFFAOYSA-N 3-[2-(4-methylsulfanylphenyl)ethenyl]-4,5-dihydro-1h-pyridazin-6-one Chemical compound C1=CC(SC)=CC=C1C=CC1=NNC(=O)CC1 RGOLKWYTTNDJKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 claims description 2
- LYZCWDIVOAXKQP-UHFFFAOYSA-N diazinan-3-one Chemical compound O=C1CCCNN1 LYZCWDIVOAXKQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 2
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M phosphonate Chemical compound [O-]P(=O)=O UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- CWRAGLOESKLPCE-UHFFFAOYSA-N 3-[2-(4-methoxy-3-methylsulfanylphenyl)ethenyl]-4,5-dihydro-1h-pyridazin-6-one Chemical compound C1=C(SC)C(OC)=CC=C1C=CC1=NNC(=O)CC1 CWRAGLOESKLPCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QNCMKIQGDABLCI-UHFFFAOYSA-N 3-[2-(4-methoxy-3-methylsulfanylphenyl)ethenyl]-4-methyl-4,5-dihydro-1h-pyridazin-6-one Chemical compound C1=C(SC)C(OC)=CC=C1C=CC1=NNC(=O)CC1C QNCMKIQGDABLCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SHNHFQAYSLXKCS-UHFFFAOYSA-N 3-[2-(4-methoxy-3-methylsulfinylphenyl)ethenyl]-4-methyl-4,5-dihydro-1h-pyridazin-6-one Chemical compound C1=C(S(C)=O)C(OC)=CC=C1C=CC1=NNC(=O)CC1C SHNHFQAYSLXKCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MGPVJJODRMEEGV-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-3-[2-(4-methylsulfinylphenyl)ethenyl]-4,5-dihydro-1h-pyridazin-6-one Chemical compound CC1CC(=O)NN=C1C=CC1=CC=C(S(C)=O)C=C1 MGPVJJODRMEEGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 1
- 230000009090 positive inotropic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 103
- TVPRCLHSULCNLV-UHFFFAOYSA-N pyridazin-3-one Chemical compound O=C1C=CC=N[N]1 TVPRCLHSULCNLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 85
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 17
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 14
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 11
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 9
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- HZNVUJQVZSTENZ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzoquinone Chemical compound ClC1=C(Cl)C(=O)C(C#N)=C(C#N)C1=O HZNVUJQVZSTENZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 5
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N acetic acid anhydride Natural products CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 4
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 3
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UZTJTTKEYGHTNM-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-4-oxopentanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)CC(C)=O UZTJTTKEYGHTNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N 3-phenylpropionic acid Chemical compound OC(=O)CCC1=CC=CC=C1 XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LMEHQSIFTHFMQS-UHFFFAOYSA-N 4-oxohex-5-enoic acid Chemical class OC(=O)CCC(=O)C=C LMEHQSIFTHFMQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JOOXCMJARBKPKM-UHFFFAOYSA-N 4-oxopentanoic acid Chemical compound CC(=O)CCC(O)=O JOOXCMJARBKPKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UJTTUOLQLCQZEA-UHFFFAOYSA-N 9h-fluoren-9-ylmethyl n-(4-hydroxybutyl)carbamate Chemical compound C1=CC=C2C(COC(=O)NCCCCO)C3=CC=CC=C3C2=C1 UJTTUOLQLCQZEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000009328 Perro Species 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical class OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 2
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 description 2
- 229940125717 barbiturate Drugs 0.000 description 2
- HNYOPLTXPVRDBG-UHFFFAOYSA-N barbituric acid Chemical compound O=C1CC(=O)NC(=O)N1 HNYOPLTXPVRDBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 150000003935 benzaldehydes Chemical class 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 2
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PHTQWCKDNZKARW-UHFFFAOYSA-N isoamylol Chemical compound CC(C)CCO PHTQWCKDNZKARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-N isonicotinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=NC=C1 TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical compound [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 2
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 2
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 2
- WLJVNTCWHIRURA-UHFFFAOYSA-N pimelic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCC(O)=O WLJVNTCWHIRURA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JPJALAQPGMAKDF-UHFFFAOYSA-N selenium dioxide Chemical compound O=[Se]=O JPJALAQPGMAKDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- DNISEZBAYYIQFB-PHDIDXHHSA-N (2r,3r)-2,3-diacetyloxybutanedioic acid Chemical compound CC(=O)O[C@@H](C(O)=O)[C@H](C(O)=O)OC(C)=O DNISEZBAYYIQFB-PHDIDXHHSA-N 0.000 description 1
- 229910000667 (NH4)2Ce(NO3)6 Inorganic materials 0.000 description 1
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KMGUEILFFWDGFV-UHFFFAOYSA-N 2-benzoyl-2-benzoyloxy-3-hydroxybutanedioic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C(C(C(O)=O)O)(C(O)=O)OC(=O)C1=CC=CC=C1 KMGUEILFFWDGFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- ICQNCHSXWNQIHC-UHFFFAOYSA-N 2-oxopropanedial Chemical compound O=CC(=O)C=O ICQNCHSXWNQIHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003762 3,4-dimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- SXBIEPUYMHWTMU-UHFFFAOYSA-N 3-(bromomethyl)-4,5-dihydro-1h-pyridazin-6-one Chemical compound BrCC1=NNC(=O)CC1 SXBIEPUYMHWTMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QFBBXJHZVYEOIL-UHFFFAOYSA-N 3-(hydroxymethyl)-4,5-dihydro-1h-pyridazin-6-one Chemical compound OCC1=NNC(=O)CC1 QFBBXJHZVYEOIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNESJRJGPDPOKY-UHFFFAOYSA-N 3-[1-(2,5-dimethoxy-4-methylsulfonylphenyl)prop-1-en-2-yl]-4-methyl-4,5-dihydro-1h-pyridazin-6-one Chemical compound COC1=CC(S(C)(=O)=O)=C(OC)C=C1C=C(C)C1=NNC(=O)CC1C ZNESJRJGPDPOKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JRBBWYNQLSIBFA-UHFFFAOYSA-N 3-[1-(3,4-dimethoxy-5-methylsulfonylphenyl)prop-1-en-2-yl]-4-methyl-4,5-dihydro-1h-pyridazin-6-one Chemical compound CS(=O)(=O)C1=C(OC)C(OC)=CC(C=C(C)C=2C(CC(=O)NN=2)C)=C1 JRBBWYNQLSIBFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JIQPOTFSESHCJL-UHFFFAOYSA-N 3-[1-(3,5-dimethoxy-4-methylsulfinylphenyl)prop-1-en-2-yl]-4-methyl-4,5-dihydro-1h-pyridazin-6-one Chemical compound COC1=C(S(C)=O)C(OC)=CC(C=C(C)C=2C(CC(=O)NN=2)C)=C1 JIQPOTFSESHCJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEPYHZGFDLRICV-UHFFFAOYSA-N 3-[1-(4-methoxy-3-prop-2-ynylsulfinylphenyl)prop-1-en-2-yl]-4-methyl-4,5-dihydro-1h-pyridazin-6-one Chemical compound C1=C(S(=O)CC#C)C(OC)=CC=C1C=C(C)C1=NNC(=O)CC1C HEPYHZGFDLRICV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XEXBCAVARHFFTC-UHFFFAOYSA-N 3-[1-(4-methoxy-3-prop-2-ynylsulfonylphenyl)prop-1-en-2-yl]-4-methyl-4,5-dihydro-1h-pyridazin-6-one Chemical compound C1=C(S(=O)(=O)CC#C)C(OC)=CC=C1C=C(C)C1=NNC(=O)CC1C XEXBCAVARHFFTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XRIPQYIVNSRCCZ-UHFFFAOYSA-N 3-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethenyl]-4,5-dihydro-1H-pyridazin-6-one Chemical compound C1OC=2C=C(C=CC2O1)C=CC=1CCC(NN1)=O XRIPQYIVNSRCCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYXFEYCILXIHAR-UHFFFAOYSA-N 3-[2-(2,3-dimethoxyphenyl)ethenyl]-4-methyl-4,5-dihydro-1h-pyridazin-6-one Chemical compound COC1=CC=CC(C=CC=2C(CC(=O)NN=2)C)=C1OC XYXFEYCILXIHAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ICOIDMRTXMGAJS-UHFFFAOYSA-N 3-[2-(2,5-dimethoxy-4-methylsulfonylphenyl)ethenyl]-4-methyl-4,5-dihydro-1H-pyridazin-6-one 4-methyl-3-[2-(2,3,5-trimethoxy-4-methylsulfonylphenyl)ethenyl]-4,5-dihydro-1H-pyridazin-6-one Chemical compound CC1CC(NN=C1C=CC1=C(C(=C(C(=C1)OC)S(=O)(=O)C)OC)OC)=O.CC1CC(NN=C1C=CC1=C(C=C(C(=C1)OC)S(=O)(=O)C)OC)=O ICOIDMRTXMGAJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZYUGZUMMLKGLKH-UHFFFAOYSA-N 3-[2-(2-methoxyphenyl)ethenyl]-4,5-dihydro-1H-pyridazin-6-one 3-[2-(3-methoxyphenyl)ethenyl]-4,5-dihydro-1H-pyridazin-6-one Chemical compound COC=1C=C(C=CC=2CCC(NN2)=O)C=CC1.COC1=C(C=CC=2CCC(NN2)=O)C=CC=C1 ZYUGZUMMLKGLKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYZDYUDZZIKOIH-UHFFFAOYSA-N 3-[2-(2-methoxyphenyl)ethenyl]-4-methyl-4,5-dihydro-1h-pyridazin-6-one Chemical compound COC1=CC=CC=C1C=CC1=NNC(=O)CC1C PYZDYUDZZIKOIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQTHRCDPEIZQCX-UHFFFAOYSA-N 3-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethenyl]-4,5-dihydro-1h-pyridazin-6-one Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C=CC1=NNC(=O)CC1 WQTHRCDPEIZQCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBJNCGHUHDENCK-UHFFFAOYSA-N 3-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethenyl]-4-methyl-1H-pyridazin-6-one Chemical compound CC1=CC(NN=C1C=CC1=CC(=C(C=C1)OC)OC)=O XBJNCGHUHDENCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FRZOKMLLUBLWKH-UHFFFAOYSA-N 3-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethenyl]-4-methyl-4,5-dihydro-1h-pyridazin-6-one Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C=CC1=NNC(=O)CC1C FRZOKMLLUBLWKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVFMZPYUGCLVQB-UHFFFAOYSA-N 3-[2-(3-hydroxy-4-methylsulfanylphenyl)ethenyl]-4,5-dihydro-1h-pyridazin-6-one Chemical compound C1=C(O)C(SC)=CC=C1C=CC1=NNC(=O)CC1 TVFMZPYUGCLVQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNIBXKDTFMKYEY-UHFFFAOYSA-N 3-[2-(3-methoxy-4-methylsulfanylphenyl)ethenyl]-1H-pyridazin-6-one Chemical compound COC=1C=C(C=CC=2C=CC(NN=2)=O)C=CC=1SC XNIBXKDTFMKYEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KIBFDMUJDVAZBB-UHFFFAOYSA-N 3-[2-(3-methoxy-5-methylsulfinylphenyl)ethenyl]-4,5-dihydro-1h-pyridazin-6-one Chemical compound CS(=O)C1=CC(OC)=CC(C=CC=2CCC(=O)NN=2)=C1 KIBFDMUJDVAZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YTSYNNOEAWLPEQ-UHFFFAOYSA-N 3-[2-(3-methoxy-5-methylsulfonylphenyl)ethenyl]-4,5-dihydro-1h-pyridazin-6-one Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC(OC)=CC(C=CC=2CCC(=O)NN=2)=C1 YTSYNNOEAWLPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJTZLCAFQMJAAC-UHFFFAOYSA-N 3-[2-(4-aminophenyl)ethenyl]-4,5-dihydro-1h-pyridazin-6-one Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1C=CC1=NNC(=O)CC1 IJTZLCAFQMJAAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZNTXYXEDBGDOB-UHFFFAOYSA-N 3-[2-(4-chlorophenyl)ethenyl]-4,5-dihydro-1h-pyridazin-6-one Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C=CC1=NNC(=O)CC1 WZNTXYXEDBGDOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UYZQVMXPYIJDAY-UHFFFAOYSA-N 3-[2-(4-chlorophenyl)ethenyl]-4-methyl-4,5-dihydro-1h-pyridazin-6-one Chemical compound CC1CC(=O)NN=C1C=CC1=CC=C(Cl)C=C1 UYZQVMXPYIJDAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MATHRHUVLHETKP-UHFFFAOYSA-N 3-[2-(4-methoxy-3-methylsulfanylphenyl)ethenyl]-1H-pyridazin-6-one Chemical compound COC1=C(C=C(C=CC=2C=CC(NN=2)=O)C=C1)SC MATHRHUVLHETKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MFJSWDWRELBNRS-UHFFFAOYSA-N 3-[2-(4-methoxy-3-methylsulfonylphenyl)ethenyl]-4-methyl-4,5-dihydro-1h-pyridazin-6-one Chemical compound C1=C(S(C)(=O)=O)C(OC)=CC=C1C=CC1=NNC(=O)CC1C MFJSWDWRELBNRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KHIPUQKHSGPQBD-UHFFFAOYSA-N 3-[2-(4-methoxyphenyl)ethenyl]-4-methyl-4,5-dihydro-1h-pyridazin-6-one Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C=CC1=NNC(=O)CC1C KHIPUQKHSGPQBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HYXGXVGQVAZYGS-UHFFFAOYSA-N 3-[2-(4-methylsulfinylphenyl)ethenyl]-4,5-dihydro-1h-pyridazin-6-one Chemical compound C1=CC(S(=O)C)=CC=C1C=CC1=NNC(=O)CC1 HYXGXVGQVAZYGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NVAIBYFKMYJHCG-UHFFFAOYSA-N 3-[2-(4-methylsulfonylphenyl)ethenyl]-4,5-dihydro-1h-pyridazin-6-one Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C=CC1=NNC(=O)CC1 NVAIBYFKMYJHCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HGQBQPHFCNGPBD-UHFFFAOYSA-N 3-[2-(4-prop-2-ynylsulfinylphenyl)ethenyl]-4,5-dihydro-1h-pyridazin-6-one Chemical compound N1C(=O)CCC(C=CC=2C=CC(=CC=2)S(=O)CC#C)=N1 HGQBQPHFCNGPBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QZARYYTUCYGNDQ-UHFFFAOYSA-N 3-[2-(4-prop-2-ynylsulfonylphenyl)ethenyl]-4,5-dihydro-1h-pyridazin-6-one Chemical compound N1C(=O)CCC(C=CC=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)CC#C)=N1 QZARYYTUCYGNDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGIPWXUSCMDLGO-UHFFFAOYSA-N 3-[2-[4-(dimethylamino)phenyl]ethenyl]-4,5-dihydro-1H-pyridazin-6-one 3-[2-[4-(methylamino)phenyl]ethenyl]-4,5-dihydro-1H-pyridazin-6-one Chemical compound CN(C1=CC=C(C=C1)C=CC=1CCC(NN1)=O)C.CNC1=CC=C(C=C1)C=CC=1CCC(NN1)=O ZGIPWXUSCMDLGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical group OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004180 3-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(F)=C1[H] 0.000 description 1
- AQGHAMLWMJFNOR-UHFFFAOYSA-N 3-methoxy-4-methylthiobenzaldehyde Chemical compound COC1=CC(C=S)=CC=C1C AQGHAMLWMJFNOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XKTNPFMZHITZMD-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-6-(4-methylsulfanylphenyl)-4-oxohex-5-enoic acid Chemical compound CSC1=CC=C(C=CC(=O)C(C)CC(O)=O)C=C1 XKTNPFMZHITZMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ORSUMIZRRGPJBR-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydro-1h-pyridazin-6-one Chemical class O=C1CCC=NN1 ORSUMIZRRGPJBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JAITUIVVTMYMAK-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(4-methyl-6-oxo-4,5-dihydro-1h-pyridazin-3-yl)ethenyl]benzamide Chemical compound CC1CC(=O)NN=C1C=CC1=CC=C(C(N)=O)C=C1 JAITUIVVTMYMAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004800 4-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Br 0.000 description 1
- AVPYQKSLYISFPO-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzaldehyde Chemical compound ClC1=CC=C(C=O)C=C1 AVPYQKSLYISFPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004801 4-cyanophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(C#N)=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 1
- 125000006306 4-iodophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1I 0.000 description 1
- VYZPKYJEJXITIL-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-3-[1-(4-methylsulfinylphenyl)prop-1-en-2-yl]-4,5-dihydro-1h-pyridazin-6-one Chemical compound CC1CC(=O)NN=C1C(C)=CC1=CC=C(S(C)=O)C=C1 VYZPKYJEJXITIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUPGWDUWSXSLRD-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-3-[1-(4-methylsulfonylphenyl)prop-1-en-2-yl]-4,5-dihydro-1h-pyridazin-6-one Chemical compound CC1CC(=O)NN=C1C(C)=CC1=CC=C(S(C)(=O)=O)C=C1 SUPGWDUWSXSLRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VWQMSFXUSIFXGK-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-3-[1-(4-prop-2-ynylsulfinylphenyl)prop-1-en-2-yl]-4,5-dihydro-1H-pyridazin-6-one Chemical compound CC1CC(NN=C1C(=CC1=CC=C(C=C1)S(=O)CC#C)C)=O VWQMSFXUSIFXGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PFSFTXIEKAJQCJ-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-3-[1-(4-prop-2-ynylsulfonylphenyl)prop-1-en-2-yl]-4,5-dihydro-1h-pyridazin-6-one Chemical compound CC1CC(=O)NN=C1C(C)=CC1=CC=C(S(=O)(=O)CC#C)C=C1 PFSFTXIEKAJQCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SSPPXAHCEMCBPC-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-3-[2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethenyl]-4,5-dihydro-1h-pyridazin-6-one Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(C=CC=2C(CC(=O)NN=2)C)=C1 SSPPXAHCEMCBPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LXAJYHAJQOYADO-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-3-[2-(4-methylsulfonylphenyl)ethenyl]-4,5-dihydro-1h-pyridazin-6-one Chemical compound CC1CC(=O)NN=C1C=CC1=CC=C(S(C)(=O)=O)C=C1 LXAJYHAJQOYADO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUPWOYXEMVZKJW-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-3-[2-(4-methylsulfonylphenyl)prop-1-enyl]-4,5-dihydro-1h-pyridazin-6-one Chemical compound CC1CC(=O)NN=C1C=C(C)C1=CC=C(S(C)(=O)=O)C=C1 JUPWOYXEMVZKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRUKPNFSPCHGAD-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-3-[2-(4-prop-2-ynoxyphenyl)ethenyl]-1H-pyridazin-6-one Chemical compound CC1=CC(NN=C1C=CC1=CC=C(C=C1)OCC#C)=O WRUKPNFSPCHGAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEEKMVDTJSIXFY-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-3-[2-(4-prop-2-ynylsulfinylphenyl)ethenyl]-4,5-dihydro-1h-pyridazin-6-one Chemical compound CC1CC(=O)NN=C1C=CC1=CC=C(S(=O)CC#C)C=C1 VEEKMVDTJSIXFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFEXAZSSVGYVHI-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-3-[2-(4-prop-2-ynylsulfinylphenyl)prop-1-enyl]-4,5-dihydro-1h-pyridazin-6-one Chemical compound CC1CC(=O)NN=C1C=C(C)C1=CC=C(S(=O)CC#C)C=C1 OFEXAZSSVGYVHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BWPOPKYMWZBTIL-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-3-[2-(4-prop-2-ynylsulfonylphenyl)ethenyl]-4,5-dihydro-1h-pyridazin-6-one Chemical compound CC1CC(=O)NN=C1C=CC1=CC=C(S(=O)(=O)CC#C)C=C1 BWPOPKYMWZBTIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWNZIIWZNOPSDB-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-4,5-dihydro-1h-pyridazin-6-one Chemical class CC1CC(=O)NN=C1 RWNZIIWZNOPSDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIMQQGJMDMAZGT-UHFFFAOYSA-N 4-methylthiobenzaldehyde Chemical compound CC1=CC=C(C=S)C=C1 PIMQQGJMDMAZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004199 4-trifluoromethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- YXZPQPQSNJRWHM-UHFFFAOYSA-N 6-(3-methoxy-4-methylsulfanylphenyl)-3-methyl-4-oxohex-5-enoic acid Chemical compound COC1=CC(C=CC(=O)C(C)CC(O)=O)=CC=C1SC YXZPQPQSNJRWHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N Alumina Chemical group [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- IOAGQKIKQOEMAU-UHFFFAOYSA-N CC1CC(NN=C1C(=CC1=CC(=C(C(=C1)S(=O)C)OC)OC)C)=O Chemical compound CC1CC(NN=C1C(=CC1=CC(=C(C(=C1)S(=O)C)OC)OC)C)=O IOAGQKIKQOEMAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XHTIHNCTTSEFBC-UHFFFAOYSA-N CC1CC(NN=C1C(=CC1=CC=C(C=C1)OC)C)=O.CC1CC(NN=C1C(=CC1=CC(=CC=C1)OC)C)=O Chemical compound CC1CC(NN=C1C(=CC1=CC=C(C=C1)OC)C)=O.CC1CC(NN=C1C(=CC1=CC(=CC=C1)OC)C)=O XHTIHNCTTSEFBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSYGRSSUWKCLMW-UHFFFAOYSA-N CC1CC(NN=C1C=C(C)C1=CC=C(C=C1)OC)=O.CC1CC(NN=C1C=C(C)C1=CC(=CC=C1)OC)=O Chemical compound CC1CC(NN=C1C=C(C)C1=CC=C(C=C1)OC)=O.CC1CC(NN=C1C=C(C)C1=CC(=CC=C1)OC)=O XSYGRSSUWKCLMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUXCXHYDNSVHJT-UHFFFAOYSA-N CC1CC(NN=C1C=C(C)C1=CC=C(C=C1)SCC#C)=O.CC1CC(NN=C1C=C(C)C1=CC(=CC=C1)SCC#C)=O Chemical compound CC1CC(NN=C1C=C(C)C1=CC=C(C=C1)SCC#C)=O.CC1CC(NN=C1C=C(C)C1=CC(=CC=C1)SCC#C)=O RUXCXHYDNSVHJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBCSFEAOFIWNER-UHFFFAOYSA-N CC1CC(NN=C1C=CC1=C(C=C(C=C1)SC)OC)=O.CC1CC(NN=C1C=CC1=C(C(=CC=C1)SC)OC)=O Chemical compound CC1CC(NN=C1C=CC1=C(C=C(C=C1)SC)OC)=O.CC1CC(NN=C1C=CC1=C(C(=CC=C1)SC)OC)=O HBCSFEAOFIWNER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQQRSRVFPCIMOA-UHFFFAOYSA-N CC1CC(NN=C1C=CC1=CC(=C(C=C1)OC)S(=O)C)=O.CC1CC(NN=C1C=CC1=C(C=C(C=C1)OC)S(=O)C)=O Chemical compound CC1CC(NN=C1C=CC1=CC(=C(C=C1)OC)S(=O)C)=O.CC1CC(NN=C1C=CC1=C(C=C(C=C1)OC)S(=O)C)=O SQQRSRVFPCIMOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RHJHJLCKULWAGG-UHFFFAOYSA-N CC1CC(NN=C1C=CC1=CC(=C(C=C1)OC)SC)=O.CC1CC(NN=C1C=CC1=C(C=C(C=C1)OC)SC)=O Chemical compound CC1CC(NN=C1C=CC1=CC(=C(C=C1)OC)SC)=O.CC1CC(NN=C1C=CC1=C(C=C(C=C1)OC)SC)=O RHJHJLCKULWAGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RRRKDRBNFKHURB-UHFFFAOYSA-N CC1CC(NN=C1C=CC1=CC(=C(C=C1)S(=O)(=O)C)OC)=O.CC1CC(NN=C1C=CC1=C(C(=CC=C1)OC)S(=O)(=O)C)=O Chemical compound CC1CC(NN=C1C=CC1=CC(=C(C=C1)S(=O)(=O)C)OC)=O.CC1CC(NN=C1C=CC1=C(C(=CC=C1)OC)S(=O)(=O)C)=O RRRKDRBNFKHURB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 241000557626 Corvus corax Species 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 239000012448 Lithium borohydride Substances 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PHSPJQZRQAJPPF-UHFFFAOYSA-N N-alpha-Methylhistamine Chemical compound CNCCC1=CN=CN1 PHSPJQZRQAJPPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000005686 Serum Globulins Human genes 0.000 description 1
- 108010045362 Serum Globulins Proteins 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 241000862969 Stella Species 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSAVICZWFPQFPO-UHFFFAOYSA-N acetic acid;ethene Chemical compound C=C.C=C.CC(O)=O MSAVICZWFPQFPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- RNLQIBCLLYYYFJ-UHFFFAOYSA-N amrinone Chemical compound N1C(=O)C(N)=CC(C=2C=CN=CC=2)=C1 RNLQIBCLLYYYFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002105 amrinone Drugs 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127218 antiplatelet drug Drugs 0.000 description 1
- 229940058344 antitrematodals organophosphorous compound Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000004872 arterial blood pressure Effects 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 150000003938 benzyl alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 150000001649 bromium compounds Chemical class 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N camphorsulfonic acid Chemical class C1CC2(CS(O)(=O)=O)C(=O)CC1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 229940082657 digitalis glycosides Drugs 0.000 description 1
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 description 1
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012154 double-distilled water Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-N ethanedisulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCS(O)(=O)=O AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-N ethanesulfonic acid Chemical compound CCS(O)(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000020764 fibrinolysis Effects 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229950006191 gluconic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YPGCWEMNNLXISK-UHFFFAOYSA-N hydratropic acid Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC=C1 YPGCWEMNNLXISK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940042795 hydrazides for tuberculosis treatment Drugs 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000297 inotrophic effect Effects 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 210000004731 jugular vein Anatomy 0.000 description 1
- 229940040102 levulinic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- WOSVNRNLAPEKDN-UHFFFAOYSA-N methyl 6-oxo-4,5-dihydro-1h-pyridazine-3-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=NNC(=O)CC1 WOSVNRNLAPEKDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000002988 nephrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 238000006053 organic reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002903 organophosphorus compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- AQSJGOWTSHOLKH-UHFFFAOYSA-N phosphite(3-) Chemical class [O-]P([O-])[O-] AQSJGOWTSHOLKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N pivalic acid Chemical compound CC(C)(C)C(O)=O IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000106 platelet aggregation inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- DUIOPKIIICUYRZ-UHFFFAOYSA-N semicarbazide Chemical compound NNC(N)=O DUIOPKIIICUYRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007659 semicarbazones Chemical class 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- CWXOAQXKPAENDI-UHFFFAOYSA-N sodium methylsulfinylmethylide Chemical compound [Na+].CS([CH2-])=O CWXOAQXKPAENDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N sulfamic acid Chemical compound NS(O)(=O)=O IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001174 sulfone group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000542 sulfonic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- CYTQBVOFDCPGCX-UHFFFAOYSA-N trimethyl phosphite Chemical compound COP(OC)OC CYTQBVOFDCPGCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 1
- 210000000264 venule Anatomy 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
- C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
- C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D237/14—Oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
- C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
- C07D237/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having less than three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Die Erfindung betrifft neue 6-Arylalkenylpyridazinone
allgemeinen Formel I,
worin
R1 eine Phenylgruppe oder eine ein- bis vierfach durch R, OH, SH, OR, SR, SO-R, SO2-R, O-SO2-R, S-SO2-R, NH2, NH-R, NR2, NH-CO-R, F, Cl, Br, J, CF3, NO2, CN und/oder CO-NH2 substituierte Phenylgruppe,
R Alkyl mit 1 bis 6 C-Atomen, Alkenyl oder Alkinyl mit 2 bis 6 C-Atomen,
R2 und R3 H oder Alkyl mit 1 bis 3 C-Atomen,
R4 und R7 jeweils H oder Alkyl mit 1 bis 4 C-Atomen und
R5 und R6 jeweils H oder zusammen C-C-Bindung bedeuten,
worin ferner
R1 nur dann p-Tolyl oder p-Methoxyphenyl sein kann, wenn einer der Reste R2 bis R7 von H verschieden ist,
sowie ihre Salze.
R1 eine Phenylgruppe oder eine ein- bis vierfach durch R, OH, SH, OR, SR, SO-R, SO2-R, O-SO2-R, S-SO2-R, NH2, NH-R, NR2, NH-CO-R, F, Cl, Br, J, CF3, NO2, CN und/oder CO-NH2 substituierte Phenylgruppe,
R Alkyl mit 1 bis 6 C-Atomen, Alkenyl oder Alkinyl mit 2 bis 6 C-Atomen,
R2 und R3 H oder Alkyl mit 1 bis 3 C-Atomen,
R4 und R7 jeweils H oder Alkyl mit 1 bis 4 C-Atomen und
R5 und R6 jeweils H oder zusammen C-C-Bindung bedeuten,
worin ferner
R1 nur dann p-Tolyl oder p-Methoxyphenyl sein kann, wenn einer der Reste R2 bis R7 von H verschieden ist,
sowie ihre Salze.
Der Erfindung lag die Aufgabe zugrunde, neue Verbindungen
mit wertvollen Eigenschaften aufzufinden, insbesondere
solche, die zur Herstellung von Arzneimitteln verwendet
werden können. Diese Aufgabe wurde durch die Bereitstellung
der Verbindungen der Formel I gelöst.
Es wurde gefunden, daß die Verbindungen der Formel I
bei guter Verträglichkeit wertvolle pharmakologische
Eigenschaften besitzen. So zeigen sich beispielsweise
Wirkungen auf den Kreislauf, insbesondere positiv inotrope,
blutdrucksenkende und herzentlastende Wirkungen.
Die positiv inotrope Wirkung kann in vitro am barbiturat-
insuffizienten Herz-Lungen-Präparat des Meerschweinchens
(Methode vgl. H.J. Schliep, et al., 8th Internat.
Congress of Pharmacology, Tokyo 1981, Abstr. of papers
No. 923) sowie im in-vivo-Versuch als Zunahme der linksventrikulären
Druckanstiegsgeschwindigkeit des barbiturat-
narkotisierten Hundes bei intravenöser Gabe (W. Diederen
und R. Kadatz, Arzneimittelforschung 31 (I), 146-150,
1981) und des wachen, mit einem Konigsberg-Aufnehmer instrumentierten
Hundes (Methode vgl. J. Mahler et al.,
Circulations 50, 720-727, 1974) bei oraler Gabe beobachtet
werden.
Die Substanzen vermindern den an der Carotisschlinge des
wachen mischrassigen Hundes gemessenen Blutdruck (Methodik
vgl. E.C. van Leersum, Pflügers Archiv 142,
377-395, 1911) bei nephrogen hypertonen Tieren (Methodik
vgl. I.H. Page, Science 89, 273-274, 1939) im
10-Tage-Dauerversuch bei oraler Gabe von Dosen, die
niedriger als 2 mg/kg/Tier liegen können, dosisabhängig
auf ein erniedrigtes Niveau.
Weiterhin wird der bei katheter-tragenden (Methode vgl.
J.R. Weeks und J.A. Jones, Proc.Soc.Exptl.Biol.Med. 104,
646-648, 1960) wachen spontan hypertonen Ratten (Stamm
SHR/NIH/-MO/CHB-EMD) direkt gemessene arterielle Blutdruck
nach einmaliger intragastraler Gabe ab 10 mg/kg
dosisabhängig gesenkt. Auch an der narkotisierten Katze
können die blutdrucksenkenden Wirkungen nach intravenöser
Applikation durch direkte Messung des Carotisdruckes
verifiziert werden.
Die herzentlastende Wirkung läßt sich aus der am narkotisierten
Hund nach intravenöser Gabe beobachteten Zunahme
der gesamt-vaskulären Kapazität (H. Suga et al.,
Pflügers Archiv 361, 95-98, 1975) ableiten.
Weiterhin treten antithrombotische, thrombozytenaggregationshemmende
und die Erythrozytenform beeinflussende
Eigenschaften auf. Die Beeinflussung der Thrombozytenfunktion
im Sinne einer Aggregationshemmung kann an der
Ratte ex vivo im Test nach Born (Nature 194, 927-929,
1962) nachgewiesen werden. Die antithrombotische Wirkung
zeigt sich in der Verlängerung der Blutungszeit nach
Stella (Thrombos. Res. 7, 709-716, 1975) in der Verminderung
des Thrombusgewichtes bei der kälteinduzierten
Thrombosierung der Jugular-Vene bei der Ratte nach Meng
(Ther. Ber. 47, 69-79, 1975) und der Erhöhung der zur
vollständigen Thrombosierung notwendigen Laserimpulse an
der Mensenterial-Venole der Ratte, entsprechend einer
Abwandlung der Methode nach Kovacs (Microvasc. Res. 6,
194-201, 1973). Die günstige Wirkung auf die Erythrozytenverformbarkeit
ist im Nucleoporefilter nach Schmid-
Schönbein (Pflüger's Archiv 338, 93-114, 1973) nachweisbar.
Auch lassen sich günstige Effekte auf die
Fibrinolyse/Euglobulinlysiszeit nach v. Kaulla (Progr.
Chem. Fibrinol. Thrombol. 1, 131-149, 1975; ed. J.F.
Davidson, Raven Press, N.Y.) feststellen.
Die Verbindungen der Formel I können daher als Arzneimittel
in der Human- und Veterinärmedizin verwendet werden.
Ferner können sie als Zwischenprodukte zur Herstellung
weiterer Arzneimittelwirkstoffe verwendet werden.
Gegenstand der Erfindung sind die 6-Arylalkenylkpyridazone
der Formel I.
In dieser Formel bedeutet R vorzugsweise Alkyl mit 1 bis
4 C-Atomen, insbesondere Methyl. Der Rest R1 bedeutet
vorzugsweise eine durch R, OH, OR, SR, SO-R, SO2-R, F,
Cl, Br, J und/oder CF3, insbesondere durch OR, SR, SO-R,
SO2-R und CF3 ein- oder zweifach substituierte Phenylgruppe.
Bevorzugte Bedeutungen von R2 und R3 sind jeweils
H oder Methyl, insbesondere R2 = R3 = H. Die Reste R4
und R7 bedeuten vorzugsweise jeweils H oder Methyl, insbesondere
R4 = CH3 und R7 = H. Die für die Reste R5 und
R6 bevorzugte Bedeutung ist jeweils H.
Bei mehrfacher Substitution des Benzolrings sind die Substituenten
vorzugsweise verschieden, sie können aber auch
gleich sein. Sie befinden sich vorzugsweise in 4 und/oder
3-Stellung, sie können aber auch in 2-, 5- oder 6-Stellung
stehen. Die durch die Reste R2 und R3 substituierte Doppelbindung
besitzt vorzugsweise die trans-Konfiguration,
sie kann jedoch auch cis-konfiguriert sein.
Dementsprechend sind Gegenstand der Erfindung insbesondere
diejenigen Verbindungen der Formel I, in denen mindestens
einer der genannten Reste eine der vorstehend angegebenen
bevorzugten Bedeutungen hat.
Gegenstand der Erfindung ist ferner ein Verfahren zur
Herstellung der 6-Arylalkenylpyridazinone der Formel I,
dadurch gekennzeichnet, daß man eine Carbonsäure der allgemeinen
Formel II,
R<<1<<-CR<<2<<=CR<<3<<-CO-CR<<4<<R<<5<<-CR<<6<<R<<7<<-
COOH<@,°uII
worin R1 bis R7 die bei Formel I angegebene Bedeutung
haben,
oder ein reaktionsfähiges Derivat einer solchen Carbonsäure mit Hydrazin oder einem reaktionsfähigen Hydrazinderivat umgesetzt,
und daß man gegebenenfalls in ein erhaltenes Tetrahydropyridazinon der Formel I (R5 = R7 = H) durch Behandeln mit dehydrierenden Mitteln eine Doppelbindung in 4(5)- Stellung einführt,
oder daß man ein 1,2-Diketon der allgemeinen Formel III,
oder ein reaktionsfähiges Derivat einer solchen Carbonsäure mit Hydrazin oder einem reaktionsfähigen Hydrazinderivat umgesetzt,
und daß man gegebenenfalls in ein erhaltenes Tetrahydropyridazinon der Formel I (R5 = R7 = H) durch Behandeln mit dehydrierenden Mitteln eine Doppelbindung in 4(5)- Stellung einführt,
oder daß man ein 1,2-Diketon der allgemeinen Formel III,
worin R1 bis R4 die bei Formel I angegebene Bedeutung
haben, mit Hydrazin und Essigsäure oder Acethydrazid
umsetzt,
oder daß man ein Hydrazon der allgemeinen Formel IV,
oder daß man ein Hydrazon der allgemeinen Formel IV,
worin R1 und R4 die bei Formel I angegebene Bedeutung haben,
mit Essigsäure umsetzt,
oder daß man eine Oxoverbindung der allgemeinen Formel V mit einem Phosphonat der allgemeinen Formel VI,
oder daß man eine Oxoverbindung der allgemeinen Formel V mit einem Phosphonat der allgemeinen Formel VI,
worin R bis R7 die bei Formel I angegebene Bedeutung haben,
umsetzt,
und/oder daß man Thioether der Formel I, worin mindestens einer der Substituenten SR bedeutet, zu den entsprechenden Sulfoxiden oder Sulfonen oxidiert,
sowie von ihren Salzen, dadurch gekennzeichnet, daß man die basischen Verbindungen der Formel I mit einer Säure in das zugehörige Säureadditionssalz überführt.
und/oder daß man Thioether der Formel I, worin mindestens einer der Substituenten SR bedeutet, zu den entsprechenden Sulfoxiden oder Sulfonen oxidiert,
sowie von ihren Salzen, dadurch gekennzeichnet, daß man die basischen Verbindungen der Formel I mit einer Säure in das zugehörige Säureadditionssalz überführt.
Die Herstellung der Verbindungen der Formel I erfolgt
im übrigen nach an sich bekannten Methoden, wie sie in
der Literatur (z. B. in Standardwerken wie Houben-Weyl,
Methoden der Organischen Chemie, Georg-Thieme-Verlag,
Stuttgart) beschrieben sind, und zwar unter Reaktionsbedingungen,
wie sie für die genannten Umsetzungen bekannt
und geeignet sind. Dabei kann man auch von an sich bekannten,
hier nicht näher erwähnten Varianten Gebrauch
machen.
Die Ausgangsstoffe der Formel II können nach an sich
bekannten Methoden hergestellt werden, beispielsweise
durch Umsetzung von Benzaldehyden oder Alkylphenonen mit
Lävulinsäure oder ihren Derivaten.
Anstelle der Carbonsäuren der Formel II können auch ihre
reaktionsfähigen Derivate in die erfindungsgemäße Reaktion
eingesetzt werden. Als solche eignen sich insbesondere
die Ester, z. B. die Alkylester, worin die Alkylgruppe
vorzugsweise 1-4 C-Atome besitzt, insbesondere die
Methyl- und Ethylester. Des weiteren eignen sich z. B. die
Nitrile der Säuren der Formel II. Weiterhin können z. B.
die Säurehalogenide der Säuren der Formel II verwendet
werden, z. B. die Säurechloride oder Säurebromide. Weitere
geeignete reaktionsfähige Derivate der Carbonsäuren der
Formel II können während der Reaktion in situ gebildet
werden, ohne daß man sie isoliert. Dazu gehören beispielsweise
die Hydrazone der Formel R1-CR2=CR3-C(=N-
NH2)-CR4R5-CR6R7-COOH und die Hydrazide der Formel R1-
CR2=CR3-CO-CR4R5-CR6R7-CO-NH-NH2.
Die Ausgangsstoffe der Formeln III und IV können nach an
sich bekannten Methoden hergestellt werden, beispielsweise
durch Umsetzung von Benzaldehyden oder Alkylphenonen mit
Mesoxalaldehydsäure oder ihren Derivaten oder Homologen
zu Verbindungen der Formel III oder mit Mesoxalaldehydsäurehydrazon
oder dessen Derivaten oder Homologen zur
Verbindungen der Formel IV.
Als reaktionsfähige Derivate des Hydrazins eignen sich
z. B. Hydrazinhydrat, Acethydrazid, Semicarbazid oder
Carbazinsäureester.
Für die Umsetzung mit den Carbonsäuren der Formel II
verwendet man vorteilhaft ein Äquivalent an Hydrazin
bzw. einem reaktionsfähigen Hydrazinderivat, das gleichzeitig
als Lösungsmittel dienen kann. Zweckmäßiger ist
es jedoch, ein zusätzliches inertes Lösungsmittel zuzusetzen.
Als inerte Lösungsmittel eignen sich vorzugsweise
Alkohole wie Methanol, Ethanol, Isopropanol, n-Butanol,
Isoamylalkohol, Glykole und deren Ether wie Ethylenglykol,
Diethylenglykol, Ethylenglykolmonomethyl- oder
-monoethylether (Methylglykol oder Ethylglykol), ferner
Ether, insbesondere wasserlösliche Ether wie Tetrahydrofuran,
Dioxan oder Ethylenglykoldimethylether (Diglyme);
ferner Wasser sowie Gemische dieser Lösungsmittel untereinander,
insbesondere Gemische mit Wasser, z. B. wässriges
Ethanol. Die Reaktionstemperaturen liegen zweckmäßig
zwischen etwa 20 und 200°C, vorzugsweise zwischen 20 und
100°C, die Reaktionszeiten zwischen etwa 1 und 48 Stunden.
Für die Umsetzung mit 1,2-Diketonen der allgemeinen Formel III
können die gleichen Lösungsmittel und Reaktionsbedingungen
angewendet werden, vorausgesetzt dem Reaktionsgemisch
wird eine der angewandten Menge Hydrazin
mindestens äquivalente Menge Essigsäure zugesetzt, wobei
sich die Essigsäure vorzugsweise im Überschuß befindet.
Besonders vorteilhaft werden 1,2-Diketone der Formel III
mit Acethydrazid zu den erfindungsgemäßen Arylalkenylpyridazinonen
der Formel I umgesetzt. Die Umsetzung erfolgt
vorteilhaft mit einem Überschuß an Acethydrazid,
der gleichzeitig als Lösungsmittel dienen kann. Es ist
jedoch ebenfalls zweckmäßig, zusätzlich eines der genannten
inerten Lösungsmittel zuzusetzen.
Zur Umsetzung von Hydrazonen der Formel IV können Essigsäure
oder ihre reaktionsfähigen Derivate wie z. B. Ester,
insbesondere Essigsäuremethyl- oder -ethylester, oder
Säurechloride, wie z. B. Acetylchlorid oder -bromid, angewendet
werden. Man wendet vorteilhaft einen Überschuß
von Essigsäure oder ihren Derivaten an, der gleichzeitig
als Lösungsmittel dienen kann. Es ist jedoch ebenfalls
zweckmäßig, zusätzlich eines der genannten inerten Lösungsmittel
zuzusetzen.
Aus z. B. Trialkylphosphiten und entsprechenden Halogenmethylpyridazinonen
wie u. a. bei Kosolapoff, Organophosphorous
Compounds, John Wiley, New York, Kap. 7, beschrieben
erhaltene Dialkylphosphonate der Formel IV können mit
bekannten Aldehyden und Ketonen der Formel V, worin jeweils
R bis R7 die bei der Formel I angegebene Bedeutung haben, in
Anwesenheit einer Base unter den z. B. in Organic Reactions,
Bd. 25, John Wiley, New York, 1978, Kap. 2, beschriebenen
Bedingungen zu den erfindungsgemäßen Verbindungen
der Formel I umgesetzt werden. Als Basen verwendet man
beispielsweise Alkalimetallamide wie Kalium- oder Natriumamid
oder andere geeignete organische Basen wie Lithiumdiisopropylamid
oder Natriummethylsulfinylmethylid. Zweckmäßig
führt man die Reaktion in einem inerten Lösungsmittel
durch. Als inerte Lösungsmittel eignen sich vorzugsweise
Ether wie Diethylether, Ethylenglykoldimethylether, Tetrahydrofuran
oder Dioxan sowie Amide wie Dimethylformamid,
Hexamethylphosphorsäuretriamid, Dimethylacetamid oder
N-Methylpyrrolidon, ferner Sulfoxide wie Dimethylsulfoxid
oder Sulfolan sowie Kohlenwasserstoffe wie Pentan,
Hexan, Cyclohexan, Benzol oder Toluol. Die Reaktionstemperaturen
liegen zweckmäßig entsprechend der Reaktivität
des eingesetzten Phosphonatanions zwischen etwa -10 und
etwa 150°C, vorzugsweise zwischen 20 und 100°C, die Reaktionszeiten
zwischen etwa 1 und 48 Stunden.
Sulfoxide und Sulfone der Formel I, worin mindestens einer
der die Phenylgruppe R1 substituierenden Reste SOR oder
SO2R bedeutet, können durch Oxydation entsprechender
Thioether der Formel I, worin mindestens einer der Substituenten
SR bedeutet, hergestellt werden.
Man oxidiert je nach dem gewählten Reagenz und den angewendeten
Bedingungen zu den entsprechenden Sulfoxiden
(einer der Substituenten bedeutet SO) oder zu den entsprechenden
Sulfonen (einer der Substituenten bedeutet
SO2), wobei man nach an sich aus der Literatur bekannten
Methoden arbeitet und die Reaktionsbedingungen im
einzelnen aus der Literatur leicht entnehmen kann. Will
man die Sulfoxide erhalten, so oxydiert man beispielsweise
mit Wasserstoffperoxid, Persäuren, Ce(IV)-Verbindungen
wie (NH4)2Ce(NO3)6 oder elektrolytisch unter verhältnismäßig
milden Bedingungen und bei relativ niedrigen
Temperaturen (etwa -80 bis +40°). Will man dagegen die
Sulfone erhalten, so verwendet man die gleichen Oxydationsmittel
unter kräftigeren Bedingungen und/oder im
Überschuß sowie in der Regel bei höheren Temperaturen.
Bei diesen Umsetzungen können die üblichen inerten Lösungsmittel
zugegen oder abwesend sein. Als inerte Lösungsmittel
eignen sich beispielsweise Wasser, wässrige
Mineralsäuren, wässrige Alkalilaugen, niedere Alkohole
wie Methanol oder Ethanol, Ester wie Ethylacetat, Ketone
wie Aceton, niedere Carbonsäuren wie Essigsäure, Nitrile
wie Acetonitril, Kohlenwasserstoffe wie Benzol, chlorierte
Kohlenwasserstoffe wie Chloroform oder CCl4.
Ein bevorzugtes Oxidationsmittel ist 30%iges wässeriges
Wasserstoffperoxid. Dieses führt bei Anwendung der berechneten
Menge in Lösungsmitteln wie Essigsäure, Aceton
oder Ethanol bei Temperaturen zwischen -20 und 30° zu den
Sulfoxiden, im Überschuß bei höheren Temperaturen, vorzugsweise
in Essigsäure oder in einem Gemisch aus Essigsäure
und Acetanhydrid, zu den Sulfonen.
Ein weiteres bevorzugtes Oxidationsmittel ist 3-Chlorperbenzoesäure.
Diese führt bei Anwendung der berechneten
Menge in Lösungsmitteln wie Halogenkohlenwasserstoffen
bei Temperaturen unterhalb von 0° zu den Sulfoxiden,
im Überschuß bei Temperaturen zwischen 0° und Raumtemperatur
zu den Sulfonen.
Eine Base der Formel I kann mit einer Säure in das zugehörige
Säureadditionssalz überführt werden. Für diese
Umsetzung kommen Säuren in Frage, die physiologisch unbedenkliche
Salze liefern. So können anorganische Säuren
verwendet werden, z. B. Schwefelsäure, Salpetersäure, Halogenwasserstoffsäuren
wie Chlorwasserstoffsäure oder Bromwasserstoffsäure,
Phosphorsäuren wie Orthophophorsäure,
Sulfaminsäure, ferner organische Säuren, insbesondere
aliphatische, alicyclische, araliphatische, aromatische
oder heterocyclische ein- oder mehrbasige Carbon-,
Sulfon- oder Schwefelsäuren, z. B. Ameisensäure, Essigsäure,
Propionsäure, Pivalinsäure, Diethylessigsäure,
Malonsäure, Bernsteinsäure, Pimelinsäure, Fumarsäure,
Maleinsäure, Milchsäure, Weinsäure, Äpfelsäure, Benzoesäure,
Salicylsäure, 2- oder 3-Phenylpropionsäure, Citronensäure,
Gluconsäure, Ascorbinsäure, Nicotinsäure,
Isonicotinsäure, Methan- oder Ethansulfonsäure, Ethandisulfonsäure,
2-Hydroxyethansulfonsäure, Benzolsulfonsäure,
p-Toluolsulfonsäure, Naphthalin-mono- und -disulfonsäure,
Laurylschwefelsäure.
Die freien Basen der Formel I können, falls gewünscht,
aus ihren Salzen durch Behandlung mit starken Basen wie
Natrium- oder Kaliumhydroxid, Natrium- oder Kaliumcarbonat
in Freiheit gesetzt werden.
Die Verbindungen der Formel I können ein oder mehrere
Asymmetriezentren enthalten. In diesem Fall liegen sie
gewöhnlich in racemischer Form vor. Erhaltene Racemate
können nach an sich bekannten Methoden mechanisch oder
chemisch in ihre optischen Antipoden getrennt werden.
Vorzugsweise werden aus dem racemischen Gemisch durch
Umsetzung mit einem optisch aktiven Trennmittel Diastereomere
gebildet. Als Trennmittel eignen sich z. B. optisch
aktive Säuren, wie die D- und L-Formen von Weinsäure,
Diacetylweinsäure, Dibenzoylweinsäure, Mandelsäure,
Äpfelsäure, Milchsäure oder die verschiedenen
optisch aktiven Camphersulfonsäuren wie β-Camphersulfonsäure.
Natürlich ist es auch möglich, optisch aktive Verbindungen
der Formel I nach den oben beschriebenen Methoden
zu erhalten, indem man Ausgangsstoffe verwendet,
die bereits optisch aktiv sind.
Gegenstand der Erfindung ist ferner die Verwendung der
Verbindungen der Formel I und ihrer physiologisch unbedenklichen
Salze zur Herstellung pharmazeutischer
Zubereitungen, insbesondere auf nicht-chemischen Wege.
Hierbei können sie zusammen mit mindestens einem festen,
flüssigen und/oder halbflüssigen Träger- oder Hilfsstoff
und gegebenenfalls in Kombination mit einem oder mehreren
weiteren Wirkstoffen in eine geeignete Dosierungsform
gebracht werden.
Gegenstand der Erfindung sind ferner Mittel, insbesondere
pharmazeutische Zubereitungen, enthaltend mindestens
eine Verbindung der Formel I und/oder eines ihrer physiologisch
unbedenklichen Salze.
Diese Zubereitungen können als Arzneimittel in der Human-
oder Veterinärmedizin verwendet werden. Als Trägerstoffe
kommen organische oder anorganische Substanzen in Frage,
die sich für die enterale (z. B. orale), parenterale oder
topische Applikation eignen und mit den neuen Verbindungen
nicht reagieren, beispielsweise Wasser, pflanzliche
Öle, Benzylalkohole, Alkylenglykole, Polyethylenglykole,
Glycerintriacetat, Gelatine, Kohlehydrate wie
Lactose oder Stärke, Magnesiumstearat, Talk, Vaseline.
Zur oralen Anwendung dienen insbesondere Tabletten,
Pillen, Dragees, Kapseln, Pulver, Granulate, Sirupe,
Säfte oder Tropfen, zur rektalen Anwendung Suppositorien,
zur parenteralen Anwendung Lösungen, vorzugsweise ölige
oder wässrige Lösungen, ferner Suspensionen, Emulsionen
oder Implantate, für die topische Anwendung Salben,
Cremes oder Puder. Die neuen Verbindungen können auch
lyophilisiert und die erhaltenen Lyophilisate z. B. zur
Herstellung von Injektionspräparaten verwendet werden.
Die angegebenen Zubereitungen können sterilisiert sein
und/oder Hilfsstoffe wie Gleit-, Konservierungs-, Stabilisierungs-
und/oder Netzmittel, Emulgatoren, Salze zur
Beeinflussung des osmotischen Druckes, Puffersubstanzen,
Farb-, Geschmacks- und/oder Aromastoffe enthalten. Sie
können, falls erwünscht, auch einen oder mehrere weitere
Wirkstoffe enthalten, z. B. ein oder mehrere Vitamine.
Gegenstand der Erfindung ist ferner die Verwendung der
Verbindungen der Formel I bei der Bekämpfung von Krankheiten,
insbesondere der Herzinsuffizienz und der arteriellen
Hypertonie sowie ihre Verwendung bei der therapeutischen
Behandlung des menschlichen oder tierischen
Körpers.
Dabei werden die erfindungsgemäßen Substanzen in der
Regel in Analogie zu bekannten positiv inotrop wirksamen
Substanzen, wie Amrinon, verabreicht, vorzugsweise
in Dosierungen zwischen etwa 5 und 500 mg, insbesondere
zwischen 20 und 100 mg pro Dosierungseinheit. Die tägliche
Dosierung liegt vorzugsweise zwischen etwa 0,1
und 10 mg/kg Körpergewicht. Die spezielle Dosis für jeden
bestimmten Patienten hängt jedoch von den verschiedensten
Faktoren ab, beispielsweise von der Wirksamkeit der eingesetzten
speziellen Verbindung, vom Alter, Körpergewicht,
allgemeinen Gesundheitszustand, Geschlecht, von der Kost,
vom Verabfolgungszeitpunkt und -weg, von der Ausscheidungsgeschwindigkeit,
Arzneistoffkombination und Schwere
der jeweiligen Erkrankung, welcher die Therapie gilt.
Die orale Applikation ist bevorzugt. Im Vergleich zu
den bisher zur Therapie der Herzinsuffizienz verwendeten
Digitalis-Glykosiden zeichnen sich die Verbindungen der
Formel I durch verbesserte therapeutische Breite und
periphere Entlastung aus.
4,5 g 3-Methyl-6-(3-methoxy-4-methylthiophenyl)-4-oxohex-
5-ensäure (erhalten aus Methyllävulinsäure und 3-
Methoxy-4-methylthiobenzaldeyd in Toluol unter Piperidin-
und Eisessigzusatz am Wasserabscheider) und 2 g
Hydrazinhydrat werden in 70 ml Ethanol 2 Stunden bei
20°C gerührt. Die Lösung wird im Vakuum eingeengt, in
Dichlormethan aufgenommen, mit Sodalösung ausgeschüttelt,
getrocknet und zum Rückstand eingedampft. Nach Umkristallisation
aus Ethanol erhält man 4,5-Dihydro-5-methyl-6-
[2-(3-methoxy-4-methylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on;
F: 155-156°C.
Analog Beispiel 1 erhält man durch Umsetzung der entsprechenden
4-Oxo-hex-5-ensäuren mit Hydrazinhydrat:
4,5-Dihydro-6-[2-(2-methylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-methylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(4-methylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(2-methoxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-methoxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on, F: 130-131°C
4,5-Dihydro-6-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on, F: 155-156°C
4,5-Dihydro-6-[2-(3,4-methylendioxyphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on, F: 166-167°C
4,5-Dihydro-6-[2-(2-allyloxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-allyloxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(4-allyloxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(2-allylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-allylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(4-allylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(2-propargyloxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-propargyloxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(4-propargyloxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(2-propargylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-propargylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(4-propargylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-allylthio-4-methylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(4-allylthio-3-methylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-methoxy-4-propargyloxyphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on, F 199-201°
4,5-Dihydro-6-[2-(2-methoxy-3-methylthiophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(2-methoxy-4-methylthiophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(2-methoxy-5-methylthiophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(2-methoxy-6-methylthiophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-methoxy-2-methylthiophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-methoxy-4-methylthiophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on, F 148-149°C
4,5-Dihydro-6-[2-(3-methoxy-5-methylthiophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-methoxy-6-methylthiophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(4-methoxy-2-methylthiophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(4-methoxy-3-methylthiophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3,5-dimethoxy-4-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3,4-dimethoxy-5-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(2,5-dimethoxy-4-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(2,3,5-trimethoxy-4-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-methylthiophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-methylthiophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-methylthiophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on, F. 176°C
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-methoxyphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on, F. 110°C
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-methoxyphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-chlor-4-methoxyphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on, F. 165°C.
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-methoxyphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on, F: 158°C
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2,3-dimethoxyphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on, F. 152°C.
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2,4-dimethoxyphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on, F: 132-133°C
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on, F: 129-130°C
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on, F: 178°C
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-allyloxyphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-allyloxyphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-allyloxyphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-allylthiophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-allylthiophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-allylthiophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-propargyloxyphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-propargyloxyphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-propargyloxyphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-propargylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-propargylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-propargylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-allylthio-4-methoxyphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-allylthio-3-methoxyphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-methoxy-4-propargyloxyphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on, F: 136°C
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-methoxy-3-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-methoxy-4-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on, F: 140°C
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-methoxy-5-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-methoxy-6-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-methoxy-2-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-methoxy-4-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-methoxy-5-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-methoxy-6-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-methoxy-2-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-methoxy-3-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on, F. 162°C
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3,5-dimethoxy-4-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3,4-dimethoxy-5-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2,5-dimethoxy-4-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2,3,5-trimethoxy-4-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-methylthiophenyl)-prop-1- enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-methylthiophenyl)-prop-1- enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-methylthiophenyl)-prop-1- enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-methoxyphenyl)-prop-1- enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-methoxyphenyl)-prop-1- enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-methoxyphenyl)-prop-1- enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-allyloxyphenyl)-prop-1- enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-allyloxyphenyl)-prop-1- enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-allyloxyphenyl)-prop-1- enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-allylthiophenyl)-prop-1- enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-allylthiophenyl)-prop-1- enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-allylthiophenyl)-prop-1- enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-propargyloxyphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-propargyloxyphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-propargyloxyphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-propargylthiophenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-propargylthiophenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-propargylthiophenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-allylthio-4-methoxyphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-allylthio-3-methoxyphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-methoxy-3-methylthiophenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-methoxy-4-methylthiophenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-methoxy-5-methylthiophenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-methoxy-6-methylthiophenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-methoxy-2-methylthiophenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-methoxy-4-methylthiophenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-methoxy-5-methylthiophenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-methoxy-6-methylthiophenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-methoxy-2-methylthiophenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-methoxy-3-methylthiophenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3,5-dimethoxy-4-methylthiophenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3,4-dimethoxy-5-methylthiophenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2,5-dimethoxy-4-methylthiophenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2,3,5-trimethoxy-4-methylthiophenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(2-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(4-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(2-methoxyphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3-methoxyphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(4-methoxyphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(2-allyloxyphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3-allyloxyphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(4-allyloxyphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(2-allylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3-allylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(4-allylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(2-propargyloxyphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3-propargyloxyphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(4-propargyloxyphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(2-propargylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3-propargylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(4-propargylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3-allylthio-4- methoxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(4-allylthio-3- methoxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3-propargylthio-4- methoxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(4-propargylthio-3- methoxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(2-methoxy-3-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(2-methoxy-4-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(2-methoxy-5-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(2-methoxy-6-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3-methoxy-2-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3-methoxy-4-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3-methoxy-5-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3-methoxy-6-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(4-methoxy-2-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(4-methoxy-3-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3,5-dimethoxy-4- methylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3,4-dimethoxy-5- methylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(2,5-dimethoxy-4- methylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(2,3,5-trimethoxy-4- methylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(2-methylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-methylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(4-methylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(2-methoxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-methoxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on, F: 130-131°C
4,5-Dihydro-6-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on, F: 155-156°C
4,5-Dihydro-6-[2-(3,4-methylendioxyphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on, F: 166-167°C
4,5-Dihydro-6-[2-(2-allyloxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-allyloxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(4-allyloxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(2-allylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-allylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(4-allylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(2-propargyloxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-propargyloxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(4-propargyloxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(2-propargylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-propargylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(4-propargylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-allylthio-4-methylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(4-allylthio-3-methylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-methoxy-4-propargyloxyphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on, F 199-201°
4,5-Dihydro-6-[2-(2-methoxy-3-methylthiophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(2-methoxy-4-methylthiophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(2-methoxy-5-methylthiophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(2-methoxy-6-methylthiophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-methoxy-2-methylthiophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-methoxy-4-methylthiophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on, F 148-149°C
4,5-Dihydro-6-[2-(3-methoxy-5-methylthiophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-methoxy-6-methylthiophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(4-methoxy-2-methylthiophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(4-methoxy-3-methylthiophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3,5-dimethoxy-4-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3,4-dimethoxy-5-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(2,5-dimethoxy-4-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(2,3,5-trimethoxy-4-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-methylthiophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-methylthiophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-methylthiophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on, F. 176°C
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-methoxyphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on, F. 110°C
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-methoxyphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-chlor-4-methoxyphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on, F. 165°C.
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-methoxyphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on, F: 158°C
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2,3-dimethoxyphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on, F. 152°C.
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2,4-dimethoxyphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on, F: 132-133°C
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on, F: 129-130°C
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on, F: 178°C
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-allyloxyphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-allyloxyphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-allyloxyphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-allylthiophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-allylthiophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-allylthiophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-propargyloxyphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-propargyloxyphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-propargyloxyphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-propargylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-propargylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-propargylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-allylthio-4-methoxyphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-allylthio-3-methoxyphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-methoxy-4-propargyloxyphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on, F: 136°C
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-methoxy-3-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-methoxy-4-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on, F: 140°C
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-methoxy-5-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-methoxy-6-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-methoxy-2-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-methoxy-4-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-methoxy-5-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-methoxy-6-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-methoxy-2-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-methoxy-3-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on, F. 162°C
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3,5-dimethoxy-4-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3,4-dimethoxy-5-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2,5-dimethoxy-4-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2,3,5-trimethoxy-4-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-methylthiophenyl)-prop-1- enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-methylthiophenyl)-prop-1- enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-methylthiophenyl)-prop-1- enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-methoxyphenyl)-prop-1- enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-methoxyphenyl)-prop-1- enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-methoxyphenyl)-prop-1- enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-allyloxyphenyl)-prop-1- enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-allyloxyphenyl)-prop-1- enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-allyloxyphenyl)-prop-1- enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-allylthiophenyl)-prop-1- enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-allylthiophenyl)-prop-1- enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-allylthiophenyl)-prop-1- enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-propargyloxyphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-propargyloxyphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-propargyloxyphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-propargylthiophenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-propargylthiophenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-propargylthiophenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-allylthio-4-methoxyphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-allylthio-3-methoxyphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-methoxy-3-methylthiophenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-methoxy-4-methylthiophenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-methoxy-5-methylthiophenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-methoxy-6-methylthiophenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-methoxy-2-methylthiophenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-methoxy-4-methylthiophenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-methoxy-5-methylthiophenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-methoxy-6-methylthiophenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-methoxy-2-methylthiophenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-methoxy-3-methylthiophenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3,5-dimethoxy-4-methylthiophenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3,4-dimethoxy-5-methylthiophenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2,5-dimethoxy-4-methylthiophenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2,3,5-trimethoxy-4-methylthiophenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(2-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(4-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(2-methoxyphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3-methoxyphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(4-methoxyphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(2-allyloxyphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3-allyloxyphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(4-allyloxyphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(2-allylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3-allylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(4-allylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(2-propargyloxyphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3-propargyloxyphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(4-propargyloxyphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(2-propargylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3-propargylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(4-propargylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3-allylthio-4- methoxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(4-allylthio-3- methoxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3-propargylthio-4- methoxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(4-propargylthio-3- methoxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(2-methoxy-3-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(2-methoxy-4-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(2-methoxy-5-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(2-methoxy-6-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3-methoxy-2-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3-methoxy-4-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3-methoxy-5-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3-methoxy-6-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(4-methoxy-2-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(4-methoxy-3-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3,5-dimethoxy-4- methylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3,4-dimethoxy-5- methylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(2,5-dimethoxy-4- methylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(2,3,5-trimethoxy-4- methylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
Zu der Lösung von 11,2 g Semicarbazidhydrochlorid in
300 ml Wasser gibt man 26,4 g 3-Methyl-6-(4-methylthiophenyl)-
4-oxo-hex-5-ensäure (hergestellt aus Methyllävulinsäure
und 4-Methylthiobenzaldehyd wie in Beispiel 1
beschrieben) und 100 ml 1N-Natronlauge. Es
wird 6 Stunden bei 75°C gerührt und anschließend
durch Zugabe verdünnter Salzsäure angesäuert. Das ausgefallene
Semicarbazon wird abfiltriert und in 250 ml
Sulfolan gelöst. Dreistündiges Erwärmen auf 120°C
bewirkt den Ringschluß. Nach Gießen des Reaktionsgemisches
auf 1 Liter Wasser kann 4,5-Dihydro-5-methyl-
6-[2-(4-Methylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on abfiltriert
werden, F: 167°C.
Analog Beispiel 2 erhält man durch Umsetzung der entsprechenden
4-Oxo-hex-5-ensäuren mit Semicarbazidhydrochlorid:
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-hydroxyphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-hydroxyphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-hydroxyphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-hydroxy-4-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-hydroxy-4-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-hydroxy-4-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-mercaptophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-mercaptophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-mercaptophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-aminophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-aminophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-aminophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(2-hydroxyphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-hydroxyphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(4-hydroxyphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-hydroxy-4-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-hydroxy-4-methylsulfinylphenyl]- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-hydroxy-4-methylsulfonylphenyl]- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(2-mercaptophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-mercaptophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(4-mercaptophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(2-aminophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-aminophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(4-aminophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-hydroxyphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-hydroxyphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-hydroxyphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-hydroxy-4-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-hydroxy-4-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-hydroxy-4-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-mercaptophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-mercaptophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-mercaptophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-aminophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-aminophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-aminophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(2-hydroxyphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-hydroxyphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(4-hydroxyphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-hydroxy-4-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-hydroxy-4-methylsulfinylphenyl]- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-hydroxy-4-methylsulfonylphenyl]- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(2-mercaptophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-mercaptophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(4-mercaptophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(2-aminophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-aminophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(4-aminophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
Zu der Suspension von 3,9 g Natriumamid in 280 ml
trockenem Tetrahydrofuran tropft man bei Raumtemperatur
die Lösung von 23,5 g 4,5-Dihydropyridazin-3-
on-6-yl-methyl)-dimethylphosphonat (hergestellt aus
4,5-Dihydropyridazin-3-on-6-carbonsäuremethylester
durch Reduktion mit Lithiumborhydrid zu 4,5-Dihydro-
6-hydroxymethylpyridazin-3-on, Umsetzung mit Phosphortribromid
zu 6-Brommethyl-4,5-dihydropyridazin-3-on
und dessen Reaktion mit Trimethylphosphit) in 80 ml
des gleichen Lösungsmittels. Nach 30 Minuten Rühren
setzt man 14,1 g 4-Chlorbenzaldehyd zu und erhitzt
noch 5 Stunden zum Rückfluß.
Anschließend wird im Vakuum vom Lösungsmittel befreit.
Man digeriert den Rückstand mit Wasser, filtriert
und kristallisiert aus Ethanol um. So wird 4,5-Dihydro-
6-[2-(4-chlorphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
erhalten; F: 237-238°C.
Analog Beispiel 3 erhält man durch Umsetzung der entsprechenden
Phosphonate der Formel VI mit den Oxoverbindungen
der Formel V
4,5-Dihydro-6-[2-(4-methylaminophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(4-dimethylaminophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on, F: 210-212°C
4,5-Dihydro-6-[2-(4-acetamidophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(2-fluorphenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-fluorphenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(4-fluorphenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(4-bromphenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(4-jodphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(2-trifluormethylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-trifluormethylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(4-trifluormethylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(4-nitrophenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(4-cyanphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(2-carbamoylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(4-carbamoylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[3-methyl-4-methoxyphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on, F: 133-134°C
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-chlor-4-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on, F: 145-147°C
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-methylaminophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-dimethylaminophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-acetamidophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-fluorphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-fluorphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-fluorphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on, F. 168°C
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-chlorphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on, F: 175°C
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-bromphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-jodphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-trifluormethylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-trifluormethylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-trifluormethylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-nitrophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-cyanphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-carbamoylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-carbamoylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(4-methylaminophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(4-dimethylaminophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on, F: 210-212°C
4,5-Dihydro-6-[2-(4-acetamidophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(2-fluorphenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-fluorphenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(4-fluorphenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(4-bromphenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(4-jodphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(2-trifluormethylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-trifluormethylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(4-trifluormethylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(4-nitrophenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(4-cyanphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(2-carbamoylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(4-carbamoylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[3-methyl-4-methoxyphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on, F: 133-134°C
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-chlor-4-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on, F: 145-147°C
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-methylaminophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-dimethylaminophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-acetamidophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-fluorphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-fluorphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-fluorphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on, F. 168°C
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-chlorphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on, F: 175°C
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-bromphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-jodphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-trifluormethylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-trifluormethylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-trifluormethylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-nitrophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-cyanphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-carbamoylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-carbamoylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
29 g nach Beispiel 1 erhaltenes 4,5-Dihydro-5-methyl-
6-[2-(3-methoxy-4-methylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin-
3-on werden in 300 ml Eisessig gelöst und mit 6,7 g
30%igem Wasserstoffperoxid versetzt. Nach 10 Stunden
Rühren bei Raumtemperatur filtriert man das ausgefallene
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-methoxy-4-methylsulfinylphenyl)-
ethenyl]-pyridazin-3-on ab;
F: 175-176°C.
Analog Beispiel 4 erhält man durch Umsetzung der entsprechenden
nach Beispiel 1, 2 oder 3 erhaltenen Thioether
mit Wasserstoffperoxid die Sulfoxide
6-[2-(2-Methylsulfinylphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
6-[2-(3-Methylsulfinylphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
6-[2-(4-Methylsulfinylphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
6-[2-(2-Allylsulfinylphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
6-[2-(3-Allylsulfinylphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
6-[2-(4-Allylsulfinylphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
6-[2-(2-Propargylsulfinylphenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
6-[2-(3-Propargylsulfinylphenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
6-[2-(4-Propargylsulfinylphenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
6-[2-(3-Allylsulfinyl-4-methoxyphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(4-Allylsulfinyl-3-methoxyphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(3-Propargylsulfinyl-4-methoxyphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(4-Propargylsulfinyl-3-methoxyphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(2-Methoxy-3-methylsulfinylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(2-Methoxy-4-methylsulfinylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(2-Methoxy-5-methylsulfinylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(2-Methoxy-6-methylsulfinylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(3-Methoxy-2-methylsulfinylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(3-Methoxy-4-methylsulfinylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(3-Methoxy-5-methylsulfinylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(3-Methoxy-6-methylsulfinylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(4-Methoxy-2-methylsulfinylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(4-Methoxy-3-methylsulfinylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(3,5-Dimethoxy-4-methylsulfinylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(3,4-Dimethoxy-5-methylsulfinylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(2,5-Dimethoxy-4-methylsulfinylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(2,3,5-Trimethoxy-4-methylsulfinylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(2-methylsulfinylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-methylsulfinylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(4-methylsulfinylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(2-allylsulfinylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-allylsulfinylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(4-allylsulfinylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(2-propargylsulfinylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-propargylsulfinylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(4-propargylsulfinylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-allylsulfinyl-4-methoxyphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(4-allylsulfinyl-3-methoxyphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-propargylsulfinyl-4-methoxyphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(4-propargylsulfinyl-3-methoxyphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(2-methoxy-3-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(2-methoxy-4-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(2-methoxy-5-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(2-methoxy-6-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-methoxy-2-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-methoxy-4-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-methoxy-5-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-methoxy-6-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(4-methoxy-2-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(4-methoxy-3-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3,5-methoxy-4-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3,4-methoxy-5-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(2,5-methoxy-4-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(2,3,5-trimethoxy-4-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on, F. 178°C
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-allylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-allylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-allylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-propargylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-propargylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-propargylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-allylsulfinyl-4-methoxyphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-allylsulfinyl-3-methoxyphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-propargylsulfinyl-4- methoxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-propargylsulfinyl-3- methoxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-methoxy-3-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-methoxy-4-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-methoxy-5-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-methoxy-6-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-methoxy-2-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-methoxy-5-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-methoxy-4-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on, F. 175°C
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-methoxy-2-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-methoxy-3-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on, F. 205°C
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3,5-dimethoxy-4-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3,4-dimethoxy-5-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2,5-dimethoxy-4-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2,3,5-trimethoxy-4-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-methylsulfinylphenyl)-prop- 1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-methylsulfinylphenyl)-prop- 1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-methylsulfinylphenyl)-prop- 1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-allylsulfinylphenyl)-prop- 1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-allylsulfinylphenyl)-prop- 1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-allylsulfinylphenyl)-prop- 1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-propargylsulfinylphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-propargylsulfinylphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-propargylsulfinylphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-allylsulfinyl-4-methoxyphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-allylsulfinyl-3-methoxyphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-propargylsulfinyl-4-methoxyphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-propargylsulfinyl-3-methoxyphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-methoxy-3-methylsulfinylphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-methoxy-4-methylsulfinylphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-methoxy-5-methylsulfinylphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-methoxy-6-methylsulfinylphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-methoxy-2-methylsulfinylphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-methoxy-4-methylsulfinylphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-methoxy-5-methylsulfinylphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-methoxy-6-methylsulfinylphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-methoxy-2-methylsulfinylphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-methoxy-3-methylsulfinylphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3,5-dimethoxy-4-methylsulfinylphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3,4-dimethoxy-5-methylsulfinylphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2,5-dimethoxy-4-methylsulfinylphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2,3,5-trimethoxy-3-methylsulfinylphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(2-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(4-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(2-allylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3-allylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(4-allylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(2-propargylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3-propargylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(4-propargylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3-allylsulfinyl- 4-methoxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(4-allylsulfinyl- 4-methoxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3-propargylsulfinyl- 4-methoxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(4-propargylsulfinyl- 4-methoxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(2-methoxy-3-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(2-methoxy-4-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(2-methoxy-5-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(2-methoxy-6-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3-methoxy-2-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3-methoxy-4-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3-methoxy-5-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3-methoxy-6-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(4-methoxy-2-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(4-methoxy-3-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3,5-dimethoxy-4- methylsulfinylphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3,4-dimethoxy-5- methylsulfinylphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(2,5-dimethoxy-4- methylsulfinylphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(2,3,5-trimethoxy-3- methylsulfinylphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
6-[2-(2-Methylsulfinylphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
6-[2-(3-Methylsulfinylphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
6-[2-(4-Methylsulfinylphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
6-[2-(2-Allylsulfinylphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
6-[2-(3-Allylsulfinylphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
6-[2-(4-Allylsulfinylphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
6-[2-(2-Propargylsulfinylphenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
6-[2-(3-Propargylsulfinylphenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
6-[2-(4-Propargylsulfinylphenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
6-[2-(3-Allylsulfinyl-4-methoxyphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(4-Allylsulfinyl-3-methoxyphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(3-Propargylsulfinyl-4-methoxyphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(4-Propargylsulfinyl-3-methoxyphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(2-Methoxy-3-methylsulfinylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(2-Methoxy-4-methylsulfinylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(2-Methoxy-5-methylsulfinylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(2-Methoxy-6-methylsulfinylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(3-Methoxy-2-methylsulfinylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(3-Methoxy-4-methylsulfinylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(3-Methoxy-5-methylsulfinylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(3-Methoxy-6-methylsulfinylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(4-Methoxy-2-methylsulfinylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(4-Methoxy-3-methylsulfinylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(3,5-Dimethoxy-4-methylsulfinylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(3,4-Dimethoxy-5-methylsulfinylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(2,5-Dimethoxy-4-methylsulfinylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(2,3,5-Trimethoxy-4-methylsulfinylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(2-methylsulfinylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-methylsulfinylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(4-methylsulfinylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(2-allylsulfinylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-allylsulfinylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(4-allylsulfinylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(2-propargylsulfinylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-propargylsulfinylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(4-propargylsulfinylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-allylsulfinyl-4-methoxyphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(4-allylsulfinyl-3-methoxyphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-propargylsulfinyl-4-methoxyphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(4-propargylsulfinyl-3-methoxyphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(2-methoxy-3-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(2-methoxy-4-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(2-methoxy-5-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(2-methoxy-6-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-methoxy-2-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-methoxy-4-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-methoxy-5-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-methoxy-6-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(4-methoxy-2-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(4-methoxy-3-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3,5-methoxy-4-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3,4-methoxy-5-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(2,5-methoxy-4-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(2,3,5-trimethoxy-4-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on, F. 178°C
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-allylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-allylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-allylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-propargylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-propargylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-propargylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-allylsulfinyl-4-methoxyphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-allylsulfinyl-3-methoxyphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-propargylsulfinyl-4- methoxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-propargylsulfinyl-3- methoxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-methoxy-3-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-methoxy-4-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-methoxy-5-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-methoxy-6-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-methoxy-2-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-methoxy-5-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-methoxy-4-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on, F. 175°C
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-methoxy-2-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-methoxy-3-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on, F. 205°C
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3,5-dimethoxy-4-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3,4-dimethoxy-5-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2,5-dimethoxy-4-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2,3,5-trimethoxy-4-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-methylsulfinylphenyl)-prop- 1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-methylsulfinylphenyl)-prop- 1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-methylsulfinylphenyl)-prop- 1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-allylsulfinylphenyl)-prop- 1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-allylsulfinylphenyl)-prop- 1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-allylsulfinylphenyl)-prop- 1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-propargylsulfinylphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-propargylsulfinylphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-propargylsulfinylphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-allylsulfinyl-4-methoxyphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-allylsulfinyl-3-methoxyphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-propargylsulfinyl-4-methoxyphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-propargylsulfinyl-3-methoxyphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-methoxy-3-methylsulfinylphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-methoxy-4-methylsulfinylphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-methoxy-5-methylsulfinylphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-methoxy-6-methylsulfinylphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-methoxy-2-methylsulfinylphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-methoxy-4-methylsulfinylphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-methoxy-5-methylsulfinylphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-methoxy-6-methylsulfinylphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-methoxy-2-methylsulfinylphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-methoxy-3-methylsulfinylphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3,5-dimethoxy-4-methylsulfinylphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3,4-dimethoxy-5-methylsulfinylphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2,5-dimethoxy-4-methylsulfinylphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2,3,5-trimethoxy-3-methylsulfinylphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(2-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(4-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(2-allylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3-allylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(4-allylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(2-propargylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3-propargylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(4-propargylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3-allylsulfinyl- 4-methoxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(4-allylsulfinyl- 4-methoxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3-propargylsulfinyl- 4-methoxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(4-propargylsulfinyl- 4-methoxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(2-methoxy-3-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(2-methoxy-4-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(2-methoxy-5-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(2-methoxy-6-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3-methoxy-2-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3-methoxy-4-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3-methoxy-5-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3-methoxy-6-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(4-methoxy-2-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(4-methoxy-3-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3,5-dimethoxy-4- methylsulfinylphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3,4-dimethoxy-5- methylsulfinylphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(2,5-dimethoxy-4- methylsulfinylphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(2,3,5-trimethoxy-3- methylsulfinylphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
29 g nach Beispiel 1 erhaltenes 4,5-Dihydro-5-methyl-
6-[2-(3-methylthio-4-methoxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-
3-on werden in 250 ml Eisessig gelöst, mit 10 g 85%igem
Wasserstoffperoxid versetzt und 6 Stunden bei
50°C gerührt. Man saugt den Niederschlag ab und erhält
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-methylsulfonyl-
4-methoxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on.
Analog Beispiel 5 erhält man durch Umsetzung der
entsprechenden nach Beispiel 1, 2 oder 3 erhaltenen
Thioether mit Wasserstoffperoxid die Sulfone
6-[2-(2-Methylsulfonylphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
6-[2-(3-Methylsulfonylphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
6-[2-(4-Methylsulfonylphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
6-[2-(2-Allylsulfonylphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
6-[2-(3-Allylsulfonylphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
6-[2-(4-Allylsulfonylphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
6-[2-(2-Propargylsulfonylphenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
6-[2-(3-Propargylsulfonylphenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
6-[2-(4-Propargylsulfonylphenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
6-[2-(3-Allylsulfonyl-4-methoxyphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(4-Allylsulfonyl-3-methoxyphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(3-Propargylsulfonyl-4-methoxyphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(4-Propargylsulfonyl-3-methoxyphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(2-Methoxy-3-methylsulfonylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(2-Methoxy-4-methylsulfonylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(2-Methoxy-5-methylsulfonylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(2-Methoxy-6-methylsulfonylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(3-Methoxy-2-methylsulfonylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(3-Methoxy-4-methylsulfonylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on, F. 184°C
6-[2-(3-Methoxy-5-methylsulfonylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(3-Methoxy-6-methylsulfonylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(4-Methoxy-2-methylsulfonylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(4-Methoxy-3-methylsulfonylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(3,5-Dimethoxy-4-methylsulfonylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(3,4-Dimethoxy-5-methylsulfonylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(2,5-Dimethoxy-4-methylsulfonylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(2,3,5-Trimethoxy-4-methylsulfonylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(2-methylsulfonylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-methylsulfonylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(4-methylsulfonylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(2-allylsulfonylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-allylsulfonylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(4-allylsulfonylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(2-propargylsulfonylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-propargylsulfonylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(4-propargylsulfonylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-allylsulfonyl-4-methoxyphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(4-allylsulfonyl-3-methoxyphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-propargylsulfonyl-4-methoxyphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(4-propargylsulfonyl-3-methoxyphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(2-methoxy-3-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(2-methoxy-4-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(2-methoxy-5-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(2-methoxy-6-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-methoxy-2-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-methoxy-4-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-methoxy-5-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-methoxy-6-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(4-methoxy-2-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(4-methoxy-3-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3,5-dimethoxy-4-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3,4-dimethoxy-5-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(2,5-dimethoxy-4-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(2,3,5-trimethoxy-4-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-allylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-allylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-allylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-propargylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-propargylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-propargylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-allylsulfonyl-4- methoxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-allylsulfonyl-3- methoxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-propargylsulfonyl-4- methoxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-propargylsulfonyl-3- methoxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-methoxy-3-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-methoxy-4-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-methoxy-5-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-methoxy-6-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-methoxy-2-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-methoxy-4-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-methoxy-5-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-methoxy-6-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-methoxy-2-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-methoxy-3-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3,5-dimethoxy-4-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3,4-dimethoxy-5-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2,5-dimethoxy-4-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2,3,5-trimethoxy-4-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-methylsulfonylphenyl)-prop- 1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-methylsulfonylphenyl)-prop- 1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-methylsulfonylphenyl)-prop- 1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-allylsulfonylphenyl)-prop- 1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-allylsulfonylphenyl)-prop- 1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-allylsulfonylphenyl)-prop- 1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-propargylsulfonylphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-propargylsulfonylphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-propargylsulfonylphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-allylsulfonyl-4-methoxyphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-allylsulfonyl-3-methoxyphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-propargylsulfonyl-4- methoxyphenyl)-prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-propargylsulfonyl-3- methoxyphenyl)-prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-methoxy-3-methylsulfonylphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-methoxy-4-methylsulfonylphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-methoxy-5-methylsulfonylphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-methoxy-6-methylsulfonylphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-methoxy-2-methylsulfonylphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-methoxy-4-methylsulfonylphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-methoxy-5-methylsulfonylphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-methoxy-6-methylsulfonylphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-methoxy-2-methylsulfonylphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-methoxy-3-methylsulfonylphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3,5-dimethoxy-4-methylsulfonylphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3,4-dimethoxy-5-methylsulfonylphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2,5-dimethoxy-4-methylsulfonylphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2,3,5-trimethoxy-4-methylsulfonylphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(2-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(4-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(2-allylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3-allylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(4-allylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(2-propargylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3-propargylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(4-propargylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3-allylsulfonyl- 4-methoxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(4-allylsulfonyl- 3-methoxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3-propargylsulfonyl- 4-methoxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(4-propargylsulfonyl- 3-methoxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(2-methoxy-3-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(2-methoxy-4-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(2-methoxy-5-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(2-methoxy-6-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3-methoxy-2-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3-methoxy-4-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3-methoxy-5-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3-methoxy-6-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(4-methoxy-2-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(4-methoxy-3-methylsulfonyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3,5-dimethoxy-4- methylsulfonylphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3,4-dimethoxy-5- methylsulfonylphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(2,5-dimethoxy- 4-methylsulfonylphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(2,3,5-trimethoxy- 4-methylsulfonylphenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
6-[2-(2-Methylsulfonylphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
6-[2-(3-Methylsulfonylphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
6-[2-(4-Methylsulfonylphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
6-[2-(2-Allylsulfonylphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
6-[2-(3-Allylsulfonylphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
6-[2-(4-Allylsulfonylphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
6-[2-(2-Propargylsulfonylphenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
6-[2-(3-Propargylsulfonylphenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
6-[2-(4-Propargylsulfonylphenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
6-[2-(3-Allylsulfonyl-4-methoxyphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(4-Allylsulfonyl-3-methoxyphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(3-Propargylsulfonyl-4-methoxyphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(4-Propargylsulfonyl-3-methoxyphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(2-Methoxy-3-methylsulfonylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(2-Methoxy-4-methylsulfonylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(2-Methoxy-5-methylsulfonylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(2-Methoxy-6-methylsulfonylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(3-Methoxy-2-methylsulfonylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(3-Methoxy-4-methylsulfonylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on, F. 184°C
6-[2-(3-Methoxy-5-methylsulfonylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(3-Methoxy-6-methylsulfonylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(4-Methoxy-2-methylsulfonylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(4-Methoxy-3-methylsulfonylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(3,5-Dimethoxy-4-methylsulfonylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(3,4-Dimethoxy-5-methylsulfonylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(2,5-Dimethoxy-4-methylsulfonylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(2,3,5-Trimethoxy-4-methylsulfonylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(2-methylsulfonylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-methylsulfonylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(4-methylsulfonylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(2-allylsulfonylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-allylsulfonylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(4-allylsulfonylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(2-propargylsulfonylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-propargylsulfonylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(4-propargylsulfonylphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-allylsulfonyl-4-methoxyphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(4-allylsulfonyl-3-methoxyphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-propargylsulfonyl-4-methoxyphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(4-propargylsulfonyl-3-methoxyphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(2-methoxy-3-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(2-methoxy-4-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(2-methoxy-5-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(2-methoxy-6-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-methoxy-2-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-methoxy-4-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-methoxy-5-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3-methoxy-6-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(4-methoxy-2-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(4-methoxy-3-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3,5-dimethoxy-4-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(3,4-dimethoxy-5-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(2,5-dimethoxy-4-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-6-[2-(2,3,5-trimethoxy-4-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-allylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-allylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-allylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-propargylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-propargylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-propargylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-allylsulfonyl-4- methoxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-allylsulfonyl-3- methoxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-propargylsulfonyl-4- methoxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-propargylsulfonyl-3- methoxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-methoxy-3-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-methoxy-4-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-methoxy-5-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-methoxy-6-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-methoxy-2-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-methoxy-4-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-methoxy-5-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-methoxy-6-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-methoxy-2-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-methoxy-3-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3,5-dimethoxy-4-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3,4-dimethoxy-5-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2,5-dimethoxy-4-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2,3,5-trimethoxy-4-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-methylsulfonylphenyl)-prop- 1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-methylsulfonylphenyl)-prop- 1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-methylsulfonylphenyl)-prop- 1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-allylsulfonylphenyl)-prop- 1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-allylsulfonylphenyl)-prop- 1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-allylsulfonylphenyl)-prop- 1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-propargylsulfonylphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-propargylsulfonylphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-propargylsulfonylphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-allylsulfonyl-4-methoxyphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-allylsulfonyl-3-methoxyphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-propargylsulfonyl-4- methoxyphenyl)-prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-propargylsulfonyl-3- methoxyphenyl)-prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-methoxy-3-methylsulfonylphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-methoxy-4-methylsulfonylphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-methoxy-5-methylsulfonylphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2-methoxy-6-methylsulfonylphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-methoxy-2-methylsulfonylphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-methoxy-4-methylsulfonylphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-methoxy-5-methylsulfonylphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3-methoxy-6-methylsulfonylphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-methoxy-2-methylsulfonylphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-methoxy-3-methylsulfonylphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3,5-dimethoxy-4-methylsulfonylphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(3,4-dimethoxy-5-methylsulfonylphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2,5-dimethoxy-4-methylsulfonylphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(2,3,5-trimethoxy-4-methylsulfonylphenyl)- prop-1-enyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(2-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(4-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(2-allylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3-allylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(4-allylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(2-propargylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3-propargylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(4-propargylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3-allylsulfonyl- 4-methoxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(4-allylsulfonyl- 3-methoxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3-propargylsulfonyl- 4-methoxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(4-propargylsulfonyl- 3-methoxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(2-methoxy-3-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(2-methoxy-4-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(2-methoxy-5-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(2-methoxy-6-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3-methoxy-2-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3-methoxy-4-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3-methoxy-5-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3-methoxy-6-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(4-methoxy-2-methylsulfonylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(4-methoxy-3-methylsulfonyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3,5-dimethoxy-4- methylsulfonylphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(3,4-dimethoxy-5- methylsulfonylphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(2,5-dimethoxy- 4-methylsulfonylphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
4,5-Dihydro-5-methyl-6-[1-methyl-2-(2,3,5-trimethoxy- 4-methylsulfonylphenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
Das Gemisch aus 26,0 g nach Beispiel 1 erhaltenem 4,5-
Dihydro-6-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-
3-on, 25 g 2,3-Dichlor-5,6-dicyan-p-benzochinon (DDQ)
und 250 ml Tetrahydrofuran wird 10 Stunden unter Stickstoff
zum Rückfluß erhitzt. Anschließend befreit man
im Vakuum vom Lösungsmittel und chromatographiert den
Rückstand an basischem Aluminiumoxid mit Dichlormethan
als Elutionsmittel. Nach Kristallisation aus Ethanol
wird 6-[2-(3,4-Diethoxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
erhalten; F: 201°C.
Analog Beispiel 6 erhalte man durch Umsetzung der entsprechenden
4,5-Dihydropyridazinone mit DDQ:
6-[2-(2-Methylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
6-[2-(3-Methylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
6-[2-(4-Methylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
6-[2-(2-Methoxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
6-[2-(3-Methoxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
6-[2-(4-Methoxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
6-[2-(2,4-Dimethoxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
6-[2-(3,4,5-Trimethoxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
6-[2-(2-Allyloxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
6-[2-(3-Allyloxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
6-[2-(4-Allyloxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
6-[2-(2-Propargyloxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
6-[2-(3-Propargyloxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
6-[2-(4-Propargyloxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
6-[2-(2-Allylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
6-[2-(3-Allylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
6-[2-(4-Allylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
6-[2-(2-Propargylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
6-[2-(3-Propargylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
6-[2-(4-Propargylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
6-[2-(3-Hydroxy-4-methoxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
6-[2-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
6-[2-(2-Methoxy-3-methylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
6-[2-(2-Methoxy-4-methylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
6-[2-(2-Methoxy-5-methylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
6-[2-(2-Methoxy-6-methylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
6-[2-(3-Methoxy-2-methylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
6-[2-(3-Methoxy-4-methylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
6-[2-(3-Methoxy-5-methylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
6-[2-(3-Methoxy-6-methylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
6-[2-(4-Methoxy-2-methylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
6-[2-(4-Methoxy-3-methylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
6-[2-(3,5-Dimethoxy-4-methylthiophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(3,4-Dimethoxy-5-methylthiophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(2,5-Dimethoxy-4-methylthiophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(2,3,5-Trimethoxy-4-methylthiophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(2-Methylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
6-[2-(3-Methylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
6-[2-(4-Methylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
6-[2-(2-Methoxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
6-[2-(3-Methoxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
6-[2-(4-Methoxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
6-[2-(2,4-Dimethoxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
6-[2-(3,4,5-Trimethoxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
6-[2-(2-Allyloxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
6-[2-(3-Allyloxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
6-[2-(4-Allyloxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
6-[2-(2-Propargyloxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
6-[2-(3-Propargyloxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
6-[2-(4-Propargyloxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
6-[2-(2-Allylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
6-[2-(3-Allylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
6-[2-(4-Allylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
6-[2-(2-Propargylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
6-[2-(3-Propargylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
6-[2-(4-Propargylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
6-[2-(3-Hydroxy-4-methoxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
6-[2-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
6-[2-(2-Methoxy-3-methylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
6-[2-(2-Methoxy-4-methylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
6-[2-(2-Methoxy-5-methylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
6-[2-(2-Methoxy-6-methylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
6-[2-(3-Methoxy-2-methylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
6-[2-(3-Methoxy-4-methylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
6-[2-(3-Methoxy-5-methylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
6-[2-(3-Methoxy-6-methylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
6-[2-(4-Methoxy-2-methylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
6-[2-(4-Methoxy-3-methylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
6-[2-(3,5-Dimethoxy-4-methylthiophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(3,4-Dimethoxy-5-methylthiophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(2,5-Dimethoxy-4-methylthiophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
6-[2-(2,3,5-Trimethoxy-4-methylthiophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
27,4 g nach Beispiel 1 erhaltenes 4,5-Dihydro-5-methyl-
6-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)-ethenyl]-pyridazon-3-on,
25 g Selendioxid und 300 ml Ethanol werden 12 Stunden
in einer Stickstoffatmosphäre zum Rückfluß erhitzt.
Danach zieht man das Lösungsmittel unter vermindertem
Druck ab und chromatographiert den Rückstand mit Dichlormethan
an basischem Aluminiumoxid. Kristallisation des
Rückstandes aus Ethanol ergibt 5-Methyl- 6-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)-
ethenyl]-pyridazin-3-on; F: 210-211°C.
Analog Beispiel 7 werden durch Umsetzung der entsprechenden
4,5-Dihydro-5-methylpyridazinone erhalten:
5-Methyl-6-[2-(2-methylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
5-Methyl-6-[2-(3-methylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
5-Methyl-6-[2-(4-methylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
5-Methyl-6-[2-(2-methoxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
5-Methyl-6-[2-(3-methoxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
5-Methyl-6-[2-(4-methoxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on; F: 237°C
5-Methyl-6-[2-(2,4-methoxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
5-Methyl-6-[2-(3,4,5-methoxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on; F: 221°C
5-Methyl-6-[2-(2-allyloxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
5-Methyl-6-[2-(3-allyloxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
5-Methyl-6-[2-(4-allyloxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
5-Methyl-6-[2-(2-propargyloxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
5-Methyl-6-[2-(3-propargyloxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
5-Methyl-6-[2-(4-propargyloxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
5-Methyl-6-[2-(2-allylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
5-Methyl-6-[2-(3-allylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
5-Methyl-6-[2-(4-allylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
5-Methyl-6-[2-(2-propargylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
5-Methyl-6-[2-(3-propargylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
5-Methyl-6-[2-(4-propargylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
5-Methyl-6-[2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
5-Methyl-6-[2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
5-Methyl-6-[2-(2-methoxy-3-methylthiophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
5-Methyl-6-[2-(2-methoxy-4-methylthiophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
5-Methyl-6-[2-(2-methoxy-5-methylthiophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
5-Methyl-6-[2-(2-methoxy-6-methylthiophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
5-Methyl-6-[2-(3-methoxy-2-methylthiophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
5-Methyl-6-[2-(3-methoxy-4-methylthiophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
5-Methyl-6-[2-(3-methoxy-5-methylthiophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
5-Methyl-6-[2-(3-methoxy-6-methylthiophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
5-Methyl-6-[2-(4-methoxy-2-methylthiophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
5-Methyl-6-[2-(4-methoxy-3-methylthiophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
5-Methyl-6-[2-(3,5-dimethoxy-4-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
5-Methyl-6-[2-(3,4-dimethoxy-5-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
5-Methyl-6-[2-(2,5-dimethoxy-4-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
5-Methyl-6-[2-(2,3,5-trimethoxy-4-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
5-Methyl-6-[2-(2-methylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
5-Methyl-6-[2-(3-methylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
5-Methyl-6-[2-(4-methylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
5-Methyl-6-[2-(2-methoxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
5-Methyl-6-[2-(3-methoxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
5-Methyl-6-[2-(4-methoxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on; F: 237°C
5-Methyl-6-[2-(2,4-methoxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
5-Methyl-6-[2-(3,4,5-methoxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on; F: 221°C
5-Methyl-6-[2-(2-allyloxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
5-Methyl-6-[2-(3-allyloxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
5-Methyl-6-[2-(4-allyloxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
5-Methyl-6-[2-(2-propargyloxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
5-Methyl-6-[2-(3-propargyloxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
5-Methyl-6-[2-(4-propargyloxyphenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
5-Methyl-6-[2-(2-allylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
5-Methyl-6-[2-(3-allylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
5-Methyl-6-[2-(4-allylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin-3-on
5-Methyl-6-[2-(2-propargylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
5-Methyl-6-[2-(3-propargylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
5-Methyl-6-[2-(4-propargylthiophenyl)-ethenyl]-pyridazin- 3-on
5-Methyl-6-[2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
5-Methyl-6-[2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
5-Methyl-6-[2-(2-methoxy-3-methylthiophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
5-Methyl-6-[2-(2-methoxy-4-methylthiophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
5-Methyl-6-[2-(2-methoxy-5-methylthiophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
5-Methyl-6-[2-(2-methoxy-6-methylthiophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
5-Methyl-6-[2-(3-methoxy-2-methylthiophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
5-Methyl-6-[2-(3-methoxy-4-methylthiophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
5-Methyl-6-[2-(3-methoxy-5-methylthiophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
5-Methyl-6-[2-(3-methoxy-6-methylthiophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
5-Methyl-6-[2-(4-methoxy-2-methylthiophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
5-Methyl-6-[2-(4-methoxy-3-methylthiophenyl)-ethenyl]- pyridazin-3-on
5-Methyl-6-[2-(3,5-dimethoxy-4-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
5-Methyl-6-[2-(3,4-dimethoxy-5-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
5-Methyl-6-[2-(2,5-dimethoxy-4-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
5-Methyl-6-[2-(2,3,5-trimethoxy-4-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
Die nachstehenden Beispiele betreffen pharmazeutische
Zubereitungen, die Verbindungen der Formel I oder ihre
physiologisch unbedenklichen Salze enthalten:
Ein Gemisch von 1 kg 4,5-Dihydro-6-[2-(4-methylthiophenyl)-
ethenyl]-pyridazin-3-on 4 kg Lactose, 1,2 kg
Kartoffelstärke, 0,2 kg Talk und 0,1 kg Magnesiumstearat
wird in üblicher Weise zu Tabletten gepreßt, derart, daß
jede Tablette 50 mg Wirkstoff enthält.
Analog Beispiel A werden Tabletten gepreßt, die anschließend
in üblicher Weise mit einem Überzug aus Saccharose,
Kartoffelstärke, Talk, Tragant und Farbstoff überzogen
werden.
Man füllt 10 kg 4,5-Dihydro-6-[2-(3-methoxy-4-methylthiophenyl)-
ethenyl]-pyridazin-3-on in üblicher Weise in Hartgelatinekapseln,
so daß jede Kapsel 50 mg Wirkstoff enthält.
Eine Lösung von 1 kg 4,5-Dihydro-6-[2-(4-methoxy-3-methylthiophenyl)-
ethenyl]-pyridazin-3-on-hydrochlorid in 30 l
zweifach destilliertem Wasser wird steril filtriert, in
Ampullen abgefüllt, unter sterilen Bedingungen lyophilisiert
und steril verschlossen. Jede Ampulle enthält 20 mg
Wirkstoff.
Analog sind Tabletten, Dragees, Kapseln oder Ampullen erhältlich,
die einen oder mehrere der übrigen Wirkstoffe
der Formel I und/oder ihrer physiologisch unbedenklichen
Salze enthalten.
Claims (7)
1. 6-Arylalkenylpyridazinone der allgemeinen Formel I,
worin
R1 eine Phenylgruppe oder eine ein- bis vierfach durch R, OH, SH, OR, SR, SO-R, SO2-R, O-SO2-R, S-SO2-R, NH2, NH-R, NR2, NH-CO-R, F, Cl, Br, J, CF3, NO2, CN und/oder CO-NH2 substituierte Phenylgruppe,
R Alkyl mit 1 bis 6 C-Atomen, Alkenyl oder Alkinyl mit 2 bis 6 C-Atomen,
R2 und R3 H oder Alkyl mit 1 bis 3 C-Atomen,
R4 und R7 jeweils H oder Alkyl mit 1 bis 4 C-Atomen und R5 und R6 jeweils H oder zusammen eine C-C-Bindung bedeuten,
worin ferner
R1 nur dann p-Tolyl oder p-Methoxyphenyl sein kann, wenn einer der Reste R2 bis R7 von H verschieden ist,
sowie ihre Salze.
R1 eine Phenylgruppe oder eine ein- bis vierfach durch R, OH, SH, OR, SR, SO-R, SO2-R, O-SO2-R, S-SO2-R, NH2, NH-R, NR2, NH-CO-R, F, Cl, Br, J, CF3, NO2, CN und/oder CO-NH2 substituierte Phenylgruppe,
R Alkyl mit 1 bis 6 C-Atomen, Alkenyl oder Alkinyl mit 2 bis 6 C-Atomen,
R2 und R3 H oder Alkyl mit 1 bis 3 C-Atomen,
R4 und R7 jeweils H oder Alkyl mit 1 bis 4 C-Atomen und R5 und R6 jeweils H oder zusammen eine C-C-Bindung bedeuten,
worin ferner
R1 nur dann p-Tolyl oder p-Methoxyphenyl sein kann, wenn einer der Reste R2 bis R7 von H verschieden ist,
sowie ihre Salze.
2. a) 4,5-Dihydro-6-[2-(4-methylthiophenyl)-ethenyl]-
pyridazin-3-on
b) 4,5-Dihydro-6-[2-(3-methoxy-4-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
c) 4,5-Dihydro-6-[2-(4-methoxy-3-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
d) 4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
e) 4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
f) 4,5-Dihydro-6-[2-(3-methoxy-4-methylthiophenyl)- ethenyl]-5-methyl-pyridazin-3-on
g) 4,5-Dihydro-6-[2-(3-methoxy-4-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-5-methyl-pyridazin-3-on
h) 4,5-Dihydro-6-[2-(4-methoxy-3-methylthiophenyl)- ethenyl]-5-methyl-pyridazin-3-on
i) 4,5-Dihydro-6-[2-(4-methoxy-3-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-5-methyl-pyridazin-3-on.
b) 4,5-Dihydro-6-[2-(3-methoxy-4-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
c) 4,5-Dihydro-6-[2-(4-methoxy-3-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
d) 4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-methylthiophenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
e) 4,5-Dihydro-5-methyl-6-[2-(4-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-pyridazin-3-on
f) 4,5-Dihydro-6-[2-(3-methoxy-4-methylthiophenyl)- ethenyl]-5-methyl-pyridazin-3-on
g) 4,5-Dihydro-6-[2-(3-methoxy-4-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-5-methyl-pyridazin-3-on
h) 4,5-Dihydro-6-[2-(4-methoxy-3-methylthiophenyl)- ethenyl]-5-methyl-pyridazin-3-on
i) 4,5-Dihydro-6-[2-(4-methoxy-3-methylsulfinylphenyl)- ethenyl]-5-methyl-pyridazin-3-on.
3. Verfahren zur Herstellung von 6-Arylalkenylpyridazinonen
der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1,
dadurch gekennzeichnet, daß man eine Carbonsäure der
allgemeinen Formel II,
R<<1<<-CR<<2<<=CR<<3<<-CO-CR<<4<<R<<5<<-CR<<6<<R<<7<<-
COOH<@,°uIIworin R1 bis R7 die bei Formel I angegebene Bedeutung
haben,
oder ein reaktionsfähiges Derivat einer solchen Carbonsäure mit Hydrazin oder einem reaktionsfähigen Hydrazinderivat umsetzt,
und daß man gegebenenfalls in ein erhaltenes Tetrahydropyridazinon der Formel I (R5 = R7 = H) durch Behandeln mit dehydrierenden Mitteln eine Doppelbindung in 4(5)- Stellung einführt,
oder daß man ein 1,2-Diketon der allgemeinen Formel III, worin R1 bis R4 die bei Formel I angegebene Bedeutung haben, mit Hydrazin und Essigsäure oder Acethydrazid umsetzt,
oder daß man ein Hydrazon der allgemeinen Formel IV, worin R1 bis R4 die bei Formel I angegebene Bedeutung haben, mit Essigsäure umsetzt,
oder daß man eine Oxoverbindung der allgemeinen Formel V mit einem Phosphonat der allgemeinen Formel VI, worin R bis R7 die bei Formel I angegebene Bedeutung haben, umsetzt,
und/oder daß man Thioether der Formel I, worin mindestens einer der Substituenten SR bedeutet, zu den entsprechenden Sulfoxiden oder Sulfonen oxidiert,
sowie von ihren Salzen, dadurch gekennzeichnet, daß man die basischen Verbindungen der Formel I mit einer Säure in das zugehörige Säureadditionssalz überführt.
oder ein reaktionsfähiges Derivat einer solchen Carbonsäure mit Hydrazin oder einem reaktionsfähigen Hydrazinderivat umsetzt,
und daß man gegebenenfalls in ein erhaltenes Tetrahydropyridazinon der Formel I (R5 = R7 = H) durch Behandeln mit dehydrierenden Mitteln eine Doppelbindung in 4(5)- Stellung einführt,
oder daß man ein 1,2-Diketon der allgemeinen Formel III, worin R1 bis R4 die bei Formel I angegebene Bedeutung haben, mit Hydrazin und Essigsäure oder Acethydrazid umsetzt,
oder daß man ein Hydrazon der allgemeinen Formel IV, worin R1 bis R4 die bei Formel I angegebene Bedeutung haben, mit Essigsäure umsetzt,
oder daß man eine Oxoverbindung der allgemeinen Formel V mit einem Phosphonat der allgemeinen Formel VI, worin R bis R7 die bei Formel I angegebene Bedeutung haben, umsetzt,
und/oder daß man Thioether der Formel I, worin mindestens einer der Substituenten SR bedeutet, zu den entsprechenden Sulfoxiden oder Sulfonen oxidiert,
sowie von ihren Salzen, dadurch gekennzeichnet, daß man die basischen Verbindungen der Formel I mit einer Säure in das zugehörige Säureadditionssalz überführt.
4. Verfahren zur Herstellung pharmazeutischer Zubereitungen,
dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung
der allgemeinen Formel I zusammen mit mindestens
einem festen, flüssigen oder halbflüssigen Träger-
oder Hilfsstoff und gegebenenfalls zusammen mit einem
weiteren Wirkstoff in eine geeignete Dosierungsform
bringt.
5. Pharmazeutische Zubereitung, gekennzeichnet durch
einen Gehalt an einer Verbindung der allgemeinen
Formel I.
6. Verbindungen der allgemeinen Formel I nach Patentanspruch 1
zur Bekämpfung von Krankheiten.
7. Verwendung von Verbindungen der allgemeinen Formel I
bei der Bekämpfung von Krankheiten.
Priority Applications (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19853527036 DE3527036A1 (de) | 1985-07-27 | 1985-07-27 | 6-arylalkenylpyridazinone |
| EP86109671A EP0210530A1 (de) | 1985-07-27 | 1986-07-15 | 6-Arylalkenylpyridazinone |
| AU60349/86A AU6034986A (en) | 1985-07-27 | 1986-07-18 | 6-arylalkenylpyridazinones |
| ES8600615A ES2000281A6 (es) | 1985-07-27 | 1986-07-24 | Procedimiento para la obtencion de 6-arialquenilpiradizinonas |
| KR1019860006049A KR870001170A (ko) | 1985-07-27 | 1986-07-24 | 6-아릴알케닐피리다지논의 제조방법 |
| JP61174001A JPS6229574A (ja) | 1985-07-27 | 1986-07-25 | ６−アリ−ルアルケニルピリダジノン化合物 |
| ZA865577A ZA865577B (en) | 1985-07-27 | 1986-07-25 | 6-arylalkenylpyridazinones |
| HU863102A HUT45511A (en) | 1985-07-27 | 1986-07-25 | Process for producing 6-aryl-alkenyl-pyridazinone derivatives and pharmaceutics comprising the same as active ingredient |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19853527036 DE3527036A1 (de) | 1985-07-27 | 1985-07-27 | 6-arylalkenylpyridazinone |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE3527036A1 true DE3527036A1 (de) | 1987-02-05 |
Family
ID=6277020
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19853527036 Withdrawn DE3527036A1 (de) | 1985-07-27 | 1985-07-27 | 6-arylalkenylpyridazinone |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6229574A (de) |
| DE (1) | DE3527036A1 (de) |
| ZA (1) | ZA865577B (de) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0305093B1 (de) * | 1987-08-15 | 1994-04-06 | The Wellcome Foundation Limited | Imidazo[1,2-b]pyridazinderivate |
-
1985
- 1985-07-27 DE DE19853527036 patent/DE3527036A1/de not_active Withdrawn
-
1986
- 1986-07-25 JP JP61174001A patent/JPS6229574A/ja active Pending
- 1986-07-25 ZA ZA865577A patent/ZA865577B/xx unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0305093B1 (de) * | 1987-08-15 | 1994-04-06 | The Wellcome Foundation Limited | Imidazo[1,2-b]pyridazinderivate |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6229574A (ja) | 1987-02-07 |
| ZA865577B (en) | 1987-03-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0163965B1 (de) | Pyridazinone, ihre Herstellung und Verwendung, Pyridazinone enthaltende Arzeimittel | |
| EP0000113B1 (de) | Dihydropyridazone, ihre Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel sowie Dihydropyridazone zur Verwendung für therapeutische Behandlung | |
| EP0763534A1 (de) | Arylalkyl-diazinone als Phosphodiesterase IV-Hemmer | |
| EP0068310B1 (de) | Neue 2-Aryl-3,4-diaza-bicyclo(4.n.0)alken-(2)-one-(5), Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| DE19826841A1 (de) | Arylalkanoylpyridazine | |
| EP0193013A2 (de) | Benzimidazolyl-pyridazinone | |
| DE68925270T2 (de) | Pyrrolo[3,2-e]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinderivate und diese enthaltende Arzneimittel | |
| EP0038343B1 (de) | Substituierte oxocarbonsäuren, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung und sie enthaltende arzneimittel | |
| EP0723962B1 (de) | Arylalkyl-thiadiazinone | |
| DE3536030A1 (de) | Verwendung von benzimidazolen zur behandlung der migraene | |
| EP1222193B1 (de) | Imidazolderivate als phosphodiesterase vii-hemmer | |
| DE2845456A1 (de) | 6-arylpyridazin-3-one und verfahren zu ihrer herstellung | |
| EP0014847A1 (de) | Pyrazolderivate, diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| EP0093951A2 (de) | 2-Aryl-Tetraazaindene | |
| DE19915365A1 (de) | Tetrahydropyridazin-Derivate | |
| EP0618201A1 (de) | Thiadiazinone und ihre verwendung zur Bekämpfung von Cardiovaskulären sowie asthmatischen erkrankkungen | |
| EP0001108B1 (de) | Neue 1,4-Dihydropyridazine, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung in Arzneimitteln | |
| DE3527036A1 (de) | 6-arylalkenylpyridazinone | |
| EP0279283A2 (de) | Pyridazinonderivate | |
| DE4019080A1 (de) | Neue 3,7-diazabicycolo (3,3,1)nonan-verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| DE3617383A1 (de) | 6-arylalkenylpyridazinone | |
| EP0030343A1 (de) | Substituierte 2-Amino-3,4-dihydropyridinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel | |
| EP0210530A1 (de) | 6-Arylalkenylpyridazinone | |
| DE69406763T2 (de) | Pyridazinon Derivate, Herstellungsverfahren und Verwendung | |
| EP0571795A1 (de) | Neue 3-Phenyl-1,2,5-Oxadiazole und ihre Verwendung in der Therapie von cardiovasculären Störungen, insbesondere von Angina-Pectoris und Erektionsstörungen |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8139 | Disposal/non-payment of the annual fee |