DE3524004A1 - Generator fuer kurzlebige radionuclide - Google Patents
Generator fuer kurzlebige radionuclideInfo
- Publication number
- DE3524004A1 DE3524004A1 DE19853524004 DE3524004A DE3524004A1 DE 3524004 A1 DE3524004 A1 DE 3524004A1 DE 19853524004 DE19853524004 DE 19853524004 DE 3524004 A DE3524004 A DE 3524004A DE 3524004 A1 DE3524004 A1 DE 3524004A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- generator according
- column
- osmium
- generator
- complex
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- SYQBFIAQOQZEGI-UHFFFAOYSA-N osmium atom Chemical compound [Os] SYQBFIAQOQZEGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 229910052762 osmium Inorganic materials 0.000 claims description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 16
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical group [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 15
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 claims description 15
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical group O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 13
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 11
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 10
- 150000002908 osmium compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- GLDQAMYCGOIJDV-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(O)=C1O GLDQAMYCGOIJDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 6
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims description 5
- LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N gallic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 4
- YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N catechol Chemical group OC1=CC=CC=C1O YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims description 4
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940082044 2,3-dihydroxybenzoic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 238000005349 anion exchange Methods 0.000 claims description 3
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052741 iridium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- GKOZUEZYRPOHIO-UHFFFAOYSA-N iridium atom Chemical compound [Ir] GKOZUEZYRPOHIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 238000002583 angiography Methods 0.000 claims description 2
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 claims 4
- 239000003599 detergent Substances 0.000 claims 2
- WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N hypochlorite Chemical compound Cl[O-] WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 claims 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011147 inorganic material Substances 0.000 claims 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 1
- CMPGARWFYBADJI-UHFFFAOYSA-L tungstic acid Chemical compound O[W](O)(=O)=O CMPGARWFYBADJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- 239000012223 aqueous fraction Substances 0.000 description 3
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 2
- ORMNPSYMZOGSSV-UHFFFAOYSA-N dinitrooxymercury Chemical class [Hg+2].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O ORMNPSYMZOGSSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001299 krypton (81mkr) gas Drugs 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229910019093 NaOCl Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004133 Sodium thiosulphate Substances 0.000 description 1
- GKLVYJBZJHMRIY-OUBTZVSYSA-N Technetium-99 Chemical compound [99Tc] GKLVYJBZJHMRIY-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- 239000005083 Zinc sulfide Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 1
- 150000003868 ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000012154 double-distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 1
- 239000008098 formaldehyde solution Substances 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 229910052743 krypton Inorganic materials 0.000 description 1
- DNNSSWSSYDEUBZ-OIOBTWANSA-N krypton (81mKr) gas Chemical compound [81Kr] DNNSSWSSYDEUBZ-OIOBTWANSA-N 0.000 description 1
- DNNSSWSSYDEUBZ-UHFFFAOYSA-N krypton atom Chemical compound [Kr] DNNSSWSSYDEUBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010871 livestock manure Substances 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 150000002891 organic anions Chemical class 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000012857 radioactive material Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 229940056501 technetium 99m Drugs 0.000 description 1
- SBHRWOBHKASWGU-UHFFFAOYSA-M tridodecyl(methyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCC[N+](C)(CCCCCCCCCCCC)CCCCCCCCCCCC SBHRWOBHKASWGU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910052721 tungsten Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003657 tungsten Chemical class 0.000 description 1
- 239000010937 tungsten Substances 0.000 description 1
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 1
- 229910052984 zinc sulfide Inorganic materials 0.000 description 1
- DRDVZXDWVBGGMH-UHFFFAOYSA-N zinc;sulfide Chemical compound [S-2].[Zn+2] DRDVZXDWVBGGMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G21—NUCLEAR PHYSICS; NUCLEAR ENGINEERING
- G21G—CONVERSION OF CHEMICAL ELEMENTS; RADIOACTIVE SOURCES
- G21G1/00—Arrangements for converting chemical elements by electromagnetic radiation, corpuscular radiation or particle bombardment, e.g. producing radioactive isotopes
- G21G1/04—Arrangements for converting chemical elements by electromagnetic radiation, corpuscular radiation or particle bombardment, e.g. producing radioactive isotopes outside nuclear reactors or particle accelerators
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S423/00—Chemistry of inorganic compounds
- Y10S423/07—Isotope separation
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- High Energy & Nuclear Physics (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Beschreibung
Die Erfindung betrifft Generatoren für kurzlebige Radionuclide für die Verwendung in der Medizin und insbesondere
bei diagnostischen Verfahren, wie der Angiocardiographie. Die Erfindung betrifft weiterhin ein neues Verfahren
zur Herstellung eines Osmium-Komplexes, welcher in einer Art derartiger Generatoren verwendet wird.
Die Angiographie mit einem ersten Durchgang eines Radionuclide und anschließender Bolusverabreichung wurde
hauptsächlich für den Nachweis und die quantitative Bestimmung von intracardialen Shunts, Bewertungen der rechten
und linken Ventrikelejektionsfraktion, Messung
von cardialem Output und verschiedenen anderen cardialen Parametern verwendet. Dieses Verfahren hat sich als wertvoll
für die nicht-invasive Bewertung einer Vielzahl von erblichen . oder erlangten cardiovaskularen Krankheiten,
insbesondere bei Kindern, erwiesen. Es muß ein kurzlebiges Radionuclid verwendet werden. Dasjenige, das heute in
größtem Ausmaß verwendet wird, ist Technetium-99m, welches hauptsächlich als Natriumpertechnetat mit einem γ
von 140 keV und einer physikalischen Halbwertszeit von 6 Stunden verwendet wird. Es wurden weiterhin Generatorsysteme
aus Cd-109 —# Ag-109m und Os-191 —* Ir-191m beschrieben.
Im Falle des Cd/Ag-Generators beträgt die Halbwertszeit 1,26 Jahre von Cd, was ein Problem darstellt,
wenn ein Durchbruch auftritt. Es wurde ein Rubidium-81-Krypton-81m-Generator
entwickelt mit einejc Rb-Halbwertszeit von 4,7 Stunden und einer Krypton-Halbwertszeit
von 13»1 Sekunden. Krypton-81m ist für längere Untersuchungen gut geeignet, es ist jedoch für die Angiocardiographie
nicht geeignet, da es leicht durch die Lungen eliminiert wird.
Ein weiterer ultrakurzlebiger Generator ist Ba-137m mit
einer Halbwertszeit von 2,55 Minuten. Jedoch ist seine Photonenergie von 662 keV für die Verwendung mit Gammakameras
des Anger-Typs zu hoch. Ein weiterer Generator ist der Hg-195 —} Au-195m-Generator, dessen Tochter eine
Halbwertszeit von 30,5 Sekunden aufweist, während der Stammteil eine Halbwertszeit von 40 Stunden besitzt.
Die Erfindung betrifft einen Generator für die Erzeugung von Radionucliden mit extrem kurzer Halbwertszeit
für die Verwendung in der medizinischen Diagnostik und insbesondere für die Verwendung in der Angiocardiographie
bei Erwachsenen und bei Kindern.
(1) Der neue Typ des Radionuclid-Generators beruht auf dem Konzept, daß eine anorganische Trägersäule zur
Verfügung gestellt wird, auf die ein geeignetes Ionenaus
tauschmittel gegeben wird, welches eine geeignete Verbindung fest binden kann oder welche das radioaktive
Stamm- bzw. Mutterelement komplexieren kann, so daß ein stationärer Zustand zwischen Stamm- bzw. Mutterverbindung
und dem Tochternuclid mit kurzer Lebensdauer, welches aus dem Stammnuclid entsteht, aufrechterhalten
werden kann.
Die Erfindung wird hauptsächlich anhand einer bevorzugten Ausführungsform erläutert, welche auf der Grundlage
von 191Os beruht, wobei man 191mir erhält. Wie im folgenden
näher erläutert, können andere Generatoren*.auf
der Grundlage von 178W 178Ta- oder 195mHg 195mAu-Systemen
oder dergl. geschaffen werden.
Die folgende Beschreibung betrifft insbesondere die Ausführungsform
des Generators auf der Grundlage von Os/Ir.
Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform eines Generators
für kurzlebige Radionuclide gemäß der Erfindung wird
1 Q1
eine Säule verwendet, welche mit ^ Os beladen ist, welches
eine Halbwertszeit von 15,5 Tagen aufweist, wobei man mIr erhält, das eine Halbwertszeit von 4,9 Sekunden
besitzt, wobei man ein γ von 129 keV und Röntgenstrahlen von 65 keV erhält,und vorteilhaft im Zusammenhang
mit einem Spülmittel bzw. Scavenger arbeitet, wobei der Durchbruch bzw. Breakthrough von Osmium bei sehr
niedrigen Werten gehalten wird.
In Anlehnung an die angelsächsischen Gepflogenheiten werden in der vorliegenden Anmeldung auch die Ausdrücke
"Scavenger" und "Breakthrough" verwendet.
Die Erfindung betrifft-weiterhin ein neues Verfahren zur
Herstellung eines Osmium-Komplexes, der zur Beschickung der Säule verwendet wird. Das Verfahren ist relativ einfach,
und man erhält ein reines Produkt in hoher Ausbeute und der Komplex besitzt für die beabsichtigten Zwecke
besonders günstige Eigenschaften.
Das Verfahren zur Erzeugung des Osmium-Komplexes, der in dem erfindungsgemäßen Radionuclid-Generator verwendet
wird, umfaßt die Umsetzung von Osmiummetall, im allgemeinen in Pulverform, mit Natriumhydroxid und Natriumhypochlorit
unter Bildung eines Komplexes der Formel Na2[OsO^(OH)2L welcher angesäuert wird, wobei OsO^ mittels
eines geeigneten Lösungsmittels, wie Chlorofp.rm
oder Tetrachlorkohlenstoff, extrahiert wird, und mittels Natriumhydroxid in den oben definierten Komplex überführt
wird. Reduktion mit Formaldehyd ergibt Na2[OsO2(OH)^], welches mit Chlorwasserstoffsäure unter
Bildung des gewünschten Komplexes umgesetzt wird, der im folgenden als Os(VI)-A bezeichnet wird und von dem
man annimmt, daß er hauptsächlich aus 22^
möglicherweise zusammen mit geringeren Mengen an Na2[OsO2(OH)2Cl2], besteht. Das verwendete hydrophobe
Lösungsmittel dient zur Abtrennung der Osmiumverbindung aus den Salzen und Oxidationsmitteln, die in der nächsten
Herstellungssstufe stören könnten. Formaldehyd ist das bevorzugte Reduktionsmittel, da es die vollständige
Wiedereinführung der Osmiumverbindungen in die wäßrige Phase ermöglicht.
Das Verfahren zeichnet sich durch eine hohe Gesamtausbeute an Komplex, berechnet als Osmiummetall-Ausgangsmaterial,
aus. Die Ausbeute liegt über 90%. Das Verfahren ist einfach und läuft schnell ab und es ist nur etwa
eine Stunde für die Anfangsauflösung des Osmiummetallpulvers erforderlich. Die anderen Stufen, welche einfache
Reaktionen sind mit Lösungsmittel-Extraktionsstufen, verlaufen schnell und ohne Probleme. Die für die Bildung
des Os(VI)-A-Komplexes erforderliche Gesamtzeit beträgt etwa 15 bis 20 Minuten, wenn man von dem aufgelösten
Osmium ausgeht. Der so erhaltene Komplex wird an einem geeigneten Träger in einer Säule sorbiert. Gute Ergebnisse
werden mit einem als SG-336 bezeichneten System erhalten, welches Aliquot 336, sorbiert an Silikagel,
ist.
Die Gewinnung an Iridium beträgt etwa 50%, wenn die EIuierung
mit Salzlösung bei einem geeigneten pH-Wert, wie einem pH-Wert von 1, erfolgt, wobei der Durchftruch
(Breakthrough) des Osmiums sehr niedrig ist (in der Größenordnung von 0,05%), wenn kein Scavenger verwendet
wird. Es ist bevorzugt, eine weitere Säule mit einem Os-Scavenger, wie 2,3-Dihydroxybenzoesäure, 3,4,5-Trihydroxybenzoesäure
oder dergl., vorzusehen. Wenn dies erfolgt, beträgt die Ir-Gewinnung etwa 35%, wobei der
Durchbruch so niedrig wie etwa 0,0025% Osmium ist.
Es wurde gefunden, daß das System Aliquot 336/Silikagel
besonders bevorzugt ist und daß die Zersetzung des Trägers durch das radioaktive Material vernachlässigbar ist.
Der so erzeugte Generator wird bevorzugt bis zu seiner Verwendung bei niedriger Temperatur (etwa. O bis 40C) gelagert
und unter diesen Lagerungsbedingungen findet kein Abbau der hochaktiven Generatoren während einer
Zeit von etwa 14 Tagen statt. Anstelle des gewählten An-Ionenaustauschers können andere Anionenaustauscher verwendet
werden, obgleich der gewählte besonders vorteilhaft erscheint. Die Verwendung eines organischen Anionenaustauschers,
welcher von einem geeigneten, anorganischen Träger getragen wird, ist ein besonders wichtiges Merkmal.
Es wurden verschiedene Verhältnisse von Aliquot 336 an Silikagel geprüft," und zufriedenstellende Ergebnisse
wurden mit 10 bis 35% (Gew./Gew.) Aliquot 336 auf Silikagel erhalten. Im allgemeinen werden etwa 1 ml Silikagel
mit etwa 8 mg Os, berechnet als Metall, oder etwa 16 mg, berechnet als Komplex, beschickt. Dieser enthält
eine bestimmte Fraktion an radioaktivem Isotop (etwa 10 ), die Gesamtmenge an radioaktivem Os beträgt etwa
500 bis 800 mCi, obgleich Beschickungen bis etwa 1000 mCi/g verwendet werden können.
Das verwendete Silikagel besitzt bevorzugt eine kleine Teilchengröße in der Größenordnung von 30 bis 40/um.
In der beschickten Säule existiert ein stationärer. Zustand
zwischen ^ Os und " mIr, welches eine Halbwertszeit
von 4,9 Sekunden besitzt. Wird die Säule verwendet, wird sie mit einer Lösung von pH 1, im allgemeinen angesäuerter
Salzlösung, eluiert, und eine Menge von etwa 1 bis etwa 1,5 ml dieser Lösung wird mit etwa 7 bis
8 ml gepufferter Salzlösung vermischt und dem Patienten
bei einem End-pH-Wert von etwa 3,5 intravenös injiziert.
Für die Radio-Angiographie variiert die eluierte Menge
zwischen 20 und 100 mCi entsprechend dem Patienten. Da die Wiedergewinnung von Ir in der Größenordnung von 35%
liegt und der Durchbruch von Os in der Größenordnung von 2 χ 10" 0A1 werden nur sehr geringe Mengen an Os
verabreicht, und das Verfahren kann wiederholt werden, ohne daß der Patient übermäßiger Strahlung ausgesetzt
ist und ohne eine Hintergrundbestrahlung, welche stört, aufrechtzuerhalten.
Auf die mit dem Os-Komplex beschickte Säule folgt bevorzugt
eine Scavengersäule einer Substanz, von der bekannt ist, daß sie ein wirksames Komplexierungsmittel für Osmium
ist. Die verwendeten Säulen werden hergestellt, indem man das SG-336-Material in einer wäßrigen Lösung mit
einer Substanz, wie 2,3-Dihydroxybenzoesäurekatechol oder 3,^,5-Trihydroxybenzoesäure, tränkt. Durch die Verwendung
dieser Scavenger wird das Verhältnis Ir/Os wesentlich verbessert.
Vorversuche mit Labortieren haben die Nützlichkeit und Verwendbarkeit des neuen Generators für die Verwendung
als Quelle für die Radio-Angiographie bestätigt.
Ähnliche Tests für die Erzeugung kurzlebiger Nuclide können auf der Grundlage anderer radioaktiver Elemente
durchgeführt werden. Beispielsweise kann man die folgenden verwenden: >.
I. 178W -» 178Ta
(21,7 Tage) (9,3 min)
(21,7 Tage) (9,3 min)
Man erhält Röntgenstrahlen mit 55 und 65 KeV. 35
Die aktive Verbindung wird bevorzugt in Form einer Wolfram
(V oder VI)-säure auf eine Säule gegeben, welche ein Anionenaustauschmittel als Träger enthält. Biorad AG 1x8
kann verwendet werden; die Eluierung erfolgt mit O,15N
■5 HCl + 0,01% H2O2.
II. 195mHg ->
195mAu (41,6 h) (30,5")
Man erhält Röntgenstrahlen mit 262 KeV.
Das aktive Material wird bevorzugt in Form eines Quecksilber
(II)-nitrats Hg(NO^)2, eines Zinksulfids mit
Siliciumdioxid- bzw. Silikagel als Träger in einer Säule verwendet. Die Eluierung erfolgt mit Natriumthiosulfat.
Das folgende Beispiel erläutert die Erfindung.
(a) Zu 10 ml Natriumhypochlorid-Lösung (bestehend aus 500 mg NaOH, gelöst in 5%iger wäßriger NaOCl-Lösung)
gibt man 100 mg radioaktives Osmiumpulver (5 Ci) (etwa
lOOmesh). (b)Das Gemisch wird etwa 2 h bei Zimmertemperatur
gerührt (z.B. mit einem magnetischen Rührer), wobei man eine klare, rotgefärbte Lösung (Vorratslösung) erhält.
(c) Zu 0,6 ml der Osmium-Vorratslösung (300 mCi) gibt
man einige Tropfen 4N HCl, wodurch die Lösung einen sauren pH erhält. ,.
(d) Die Osmiumverbindung wird dann aus der wäßrigen Lösung durch Zugabe von 1 ml Chloroform (CHCl5) extrahiert.
Zu diesem Zeitpunkt wandern mehr als 90% der Osmiumverbindung
von der wäßrigen in die organische Phase. Zu der getrennten, wäßrigen Phase gibt man 1 ml frisches
Chloroform zur Extraktion des Restes der Osmiumverbin-
dung aus der wäßrigen Phase. Die wäßrigen Fraktionen werden dann verworfen, während die organischen Fraktionen
vereinigt werden.
(e) Die vereinigten organischen Phasen werden mit
2 ml doppelt destilliertem Wasser gewaschen. Die wäßrige Phase wird dann verworfen, während die organische Phase
für die nächste Stufe verwendet wird.
(f) ' Zu der organischen Phase (in der die Osmiumverbindung gelöst ist) gibt man 1 ml %N NaOH und vermischt gut.
Zu diesem Zeitpunkt ist die wäßrige Fraktion (am oberen Teil des Reagenzglases) klar und rotgefärbt, während die
organische Phase (am Boden des Reagenzglases) klar und nichtgefärbt ist. Die wäßrige Fraktion wird dann gesammelt,
während die organische Fraktion verworfen wird.
(g) Zu der klaren, rotgefärbten, wäßrigen Lösung gibt man 1 ml 30%ige Formaldehydlösung, wobei man sofort eine
klare, purpurgefärbte Lösung erhält. Zu dieser Lösung gibt man 0,5 ml konz.Chlorwasserstoffsäure und erhält
eine klare, karamelfarbene Lösung [Os(VI)-A], deren Aktivitat
280 mCi beträgt.
(h) Os(VI)-A wird dann auf eine SG-336(1O%) 4 χ 55 mm-Säule
gegeben und dann mit 10 ml Salzlösung von pH 1 gewaschen, wobei Verunreinigungen und auch etwas Iridium
entfernt werden. Die so erhaltene Säule ist für die Verwendung fertig.
13 · 352Λ00Α
O-191 —^ I -191m Generatoren
Leistung
ohne Scavenger mit Scavenger
Ir-Wiedergewinnung (%) 50 35
Os-Durchbruch (%) 8,10"2 2,1O--5
£ = Anreicherungsfaktor 630 17 500 Lagerungsbeständigkeit = 4 Wochen
In einem weiteren Versuch wird der Os(VI)-A-Komplex auf
Silikagel gegeben, welches mit 10% (Gew./Gew.) Methyltridodecylammoniumchlorid
(als SG-MTDAC bezeichnet) imprägniert ist. Die Teilchengröße des Silikagels liegt
im Bereich von 30 bis 60 Mikron.
Man erhält die folgenden Ergebnisse:
Ir-Wiedergewinnung: ohne Scavenger - 60%
mit Scavenger - 35% Os-Durchbruch: ohne Scavenger - 10 %
mit Scavenger - 4,10" % Anreicherungsfaktor: ohne Scavenger - etwa 6000
mit Scavenger - etwa 88 000 Die Lagerungsbeständigkeit beträgt ebenfalls etwa 4 Wochen.
Der extrem niedrige Durchbruch ist von äußerster Wichtigkeit.
i.
Anstelle der obigen quaternären Ammoniumverbindung können andere Ammoniumverbindungen mit mindestens zwei Alkylgiuppen
mit mindestens 8 und bevorzugt 10 Kohlenstoffatomen verwendet werden. Es können auch Verbindungen mit
mindestens einer Phenylgruppe und mindestens einer Alkylgruppe
mit mindestens 8 Kohlenstoffatomen verwendet werden, wobei man ähnliche Ergebnisse erhält.
ORIGINAL INSPECTED
Claims (23)
15 5039 AW/My
STATE OF ISRAEL, PRIME MINISTER'S OFFICE, ISRAEL ATOMIC ENERGY COMMISSION, SOREQ NUCLEAR RESEARCH CENTER
Yavne 70600, Israel
20
Generator für kurzlebige Radionuclide
25 Patentansprüche
Generator für kurzlebige Radionuclide, dadurch gekennzeichnet, daß er eine Säule aus einem ein Ionenaustauschmittel
tragenden, anorganischen Träger umfaßt, 30 daß auf ihn eine chemische Verbindung, die das Stammradionuclid
ist, gegeben wird, wodurch ein stationärer Zustand mit dem Tochterradionuclid entsteht, wobei das
letztere selektiv aus der Säule eluiert werden kann.
2. Generator nach Anspruch 1 für ultrakurzlebige
Radionuclide, dadurch gekennzeichnet, daß das Stammnuclid 191Os und das Tochternuclid 191mir sind.
Radionuclide, dadurch gekennzeichnet, daß das Stammnuclid 191Os und das Tochternuclid 191mir sind.
3. Generator nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß 191Os in Form eine
niert wurde, vorliegt,
niert wurde, vorliegt,
1Q1
daß 7 Os in Form eines Os(VI)-A-Komplexes, wie er defi-
daß 7 Os in Form eines Os(VI)-A-Komplexes, wie er defi-
4. Generator nach Anspruch 2 oder 3» dadurch gekennzeichnet, daß das Ionenaustauschmittel ein Anionenaustauschmittel
und der Träger Silikagel sind.
5. Generator nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch
gekennzeichnet, daß das Ionenaustauschmittel eine quaternäre Ammoniumverbindung ist.
6. Generator nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet,
daß das Ionenaustauschmittel Aliquot 336 tragendes Silikagel ist.
7. Generator nach einem der Ansprüche 2 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß auf die den Komplex tragende
Säule ein weiterer Teil der Säule oder eine andere getrennte Säule folgt, die ein Spülmittel bzw. ein
Säule ein weiterer Teil der Säule oder eine andere getrennte Säule folgt, die ein Spülmittel bzw. ein
Scavenger für Osmium enthält.
8. Generator nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß das Spülmittel Catechol, 2,3-Dihydroxybenzoesäure
oder 3,4,5-Trihydroxybenzoesäure ist. 4.
9. Generator nach einem der Ansprüche 2 bis 8, dadurch gekennzeichnet, daß die Osmium-Beschickung etwa 4
bis 16 mg/g anorganischem Träger beträgt.
10. Generator nach einem der Ansprüche 2 bis 9, dadurch
gekennzeichnet, daß eine Einrichtung für die Eluierung des radioaktiven Iridiums und für die Injektion an
einen Patienten vorgesehen ist.
11. Generator für die Herstellung ultrakurzlebiger Radionuclide auf der G:
wie zuvor beschrieben.
wie zuvor beschrieben.
Radionuclide auf der Grundlage eines Os-Komplexes,
12. Generator nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Stammradionuclid ' ntf und das Tochternuclid
178Ta sind.
13. Generator nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, daß das Stammnuclid in Form von Wolframsäure in
einer anorganischen Säule als Träger vorliegt, wobei auf die Säule ein Anionenaustauschmitte1 gegeben wird.
14. Generator nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
daß das Stammradionuclid -^111Hg und das Tochternuclid
195mAu sind.
15· Verfahren zur Herstellung eines Osmiumkomplexes
für die Beschickung eines Generators nach einem der An-Sprüche 2 bis 11, dadurch gekennzeichnet, daß man Osmiummetall
in einer Hypochlorit/Hydroxid-Lösung löst, den so gebildeten Komplex ansäuert, die Osmiumverbindung mit
einem geeigneten organischen Lösungsmittel extrahiert, die organische Phase wäscht, eine wäßrige Base zugibt,
damit die Osmiumverbindung in die wäßrige Phase wandert, ein Reduktionsmittel zugibt, anschließend ansäuert, wobei
man einen als Os(VI)-A definierten Osmiumkomplex erhält.
16. Verfahren nach Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet,
daß man als organisches Extraktionsmittel Chloroform oder Tetrachlorkohlenstoff verwendet.
17. Verfahren nach Anspruch 15 oder 16, dadurch gekennzeichnet,
daß die zugegebene Base Natriumhydroxidlösung ist.
18. Verfahren nach einem der Ansprüche 15 bis 17, dadurch gekennzeichnet, daß man als Reduktionsmittel
Formaldehyd verwendet.
19. Verfahren nach einem der Ansprüche 15 bis 17,
-5 dadurch gekennzeichnet, daß das Osmium etwa 10 bis
-6 191
etwa 10 Os enthält.
etwa 10 Os enthält.
20. Verfahren zur Herstellung des Os(VI)-A-Komplexes,
wie zuvor definiert.
21. Verfahren zur Herstellung eines Radionuclid-Generators
nach einem der Ansprüche 2 bis 11, dadurch gekennzeichnet
, daß man die Säule mit anionischem Austauschmittel beschickt, welches ein anorganisches Material mit
einem Os-Komplex, erhalten gemäß einem Verfahren nach einem
der Ansprüche 15 bis 20, als Träger enthält.
22. Verfahren zur Herstellung einer injizierbaren
Ί ΟΊ τη
Lösung von Ir, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Säule nach einem der Ansprüche 2 bis 11 mittels ^.
einer wäßrigen Lösung bei niedrigem pH (etwa pH 1) eluiert
und diese einer Menge einer Salzlösung beimischt, um eine Lösung mit einem End-pH von etwa 3,5 zu erhalten.
23. Verfahren zur Durchführung einer Radionuclid-
Angiographie, dadurch gekennzeichnet, daß man dem Patienten eine injizierbare Lösung, erhalten nach Anspruch 22,
verabreicht und den Test durchführt.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IL72321A IL72321A (en) | 1984-07-06 | 1984-07-06 | Radionuclide generator |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE3524004A1 true DE3524004A1 (de) | 1986-02-06 |
Family
ID=11055179
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19853524004 Withdrawn DE3524004A1 (de) | 1984-07-06 | 1985-07-04 | Generator fuer kurzlebige radionuclide |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4876073A (de) |
| DE (1) | DE3524004A1 (de) |
| FR (1) | FR2567307B1 (de) |
| GB (1) | GB2161979B (de) |
| IL (1) | IL72321A (de) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4683123A (en) * | 1985-08-26 | 1987-07-28 | The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy | Osmium-191/iridium-191m radionuclide |
| JP3194433B2 (ja) * | 1989-07-12 | 2001-07-30 | マリンクロッド・インコーポレイテッド | 放射線診断用気体放射性核種の製造方法および放射線診断用気体放射性核種の製造装置 |
| US5204072A (en) * | 1991-09-06 | 1993-04-20 | University Of California | Production of selenium-72 and arsenic-72 |
| EP2295143B1 (de) * | 2004-08-30 | 2012-05-09 | Bracco Diagnostic Inc. | Verbesserte Behälter für Pharmazeutika, insbesondere zur Verwendung für Radioisotopgeneratoren |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL237783A (de) * | 1958-04-03 | |||
| US4185078A (en) * | 1974-09-12 | 1980-01-22 | Gte Sylvania Incorporated | Extraction process for recovery of rhenium |
| US4211753A (en) * | 1978-11-20 | 1980-07-08 | Kennecott Copper Corporation | Recovery of molybdenum values from dilute solutions |
| CA1169773A (en) * | 1979-04-17 | 1984-06-26 | Karel J. Panek | Preparation and use of a su195m xxau-containing liquid |
| US4406877A (en) * | 1980-06-04 | 1983-09-27 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 82 Rb Generating method and eluent |
| GB2087633B (en) * | 1980-11-04 | 1984-10-03 | Atomic Energy Authority Uk | Isotope separation |
| US4729380A (en) * | 1981-08-06 | 1988-03-08 | The Children's Medical Center Corporation | Iridium 191-M generator |
| GB2109619B (en) * | 1981-10-28 | 1985-10-23 | Atomic Energy Authority Uk | Isotope separation |
| EP0096918A1 (de) * | 1982-06-14 | 1983-12-28 | Mallinckrodt Diagnostica (Holland) B.V. | Verfahren zur Herstellung einer Radioisotop enthaltenden Lösung sowie Vorrichtung zur Erzeugung dieser Lösung |
| GB8330125D0 (en) * | 1983-11-11 | 1984-01-18 | Atomic Energy Authority Uk | Isotope separation |
| US4683123A (en) * | 1985-08-26 | 1987-07-28 | The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy | Osmium-191/iridium-191m radionuclide |
-
1984
- 1984-07-06 IL IL72321A patent/IL72321A/xx not_active IP Right Cessation
-
1985
- 1985-07-04 GB GB08517005A patent/GB2161979B/en not_active Expired
- 1985-07-04 DE DE19853524004 patent/DE3524004A1/de not_active Withdrawn
- 1985-07-05 FR FR858510283A patent/FR2567307B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1987
- 1987-12-18 US US07/139,078 patent/US4876073A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL72321A (en) | 1992-01-15 |
| IL72321A0 (en) | 1985-07-31 |
| FR2567307B1 (fr) | 1991-07-05 |
| GB2161979B (en) | 1988-11-09 |
| FR2567307A1 (fr) | 1986-01-10 |
| GB2161979A (en) | 1986-01-22 |
| US4876073A (en) | 1989-10-24 |
| GB8517005D0 (en) | 1985-08-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2825216C2 (de) | ||
| DE69905459T2 (de) | Erzeugung von palladium-103 | |
| DE3032781A1 (de) | Verfahren zur selektiven ablagerung einer radiopharmazeutischen verbindung in einem zielgewebe oder -organ und verbindungen zur durchfuehrung des verfahrens | |
| DE2547376C2 (de) | Zubereitung für die Knochenuntersuchung, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung | |
| DE2723605C2 (de) | Radioaktive Technetiumkomplexe, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung zur szintigraphischen Darstellung des hepatobilären Systems | |
| DE2538388A1 (de) | Verfahren zur herstellung eines stabilen, nicht-radioaktiven traegermaterials und seine verwendung zur herstellung von tc-99m-markierten diagnosemitteln | |
| DE102010037964B3 (de) | 68Ga-Generator | |
| DE69002627T2 (de) | 99 m Tc (III) herzmuskelbildende Mittel, wirksam beim Menschen. | |
| DE2534985A1 (de) | Verfahren zum markieren mit 99 m technetium | |
| DE2612698A1 (de) | Radiopharmazeutische chelate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur erzeugung von externen bildern | |
| DE3524004A1 (de) | Generator fuer kurzlebige radionuclide | |
| DE2447556A1 (de) | Radiopharmazeutikum | |
| CH619366A5 (de) | ||
| DE2419310C3 (de) | Verwendung von Tc-99m-Komplexen | |
| DE3402348C2 (de) | ||
| DE2427659C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von radioaktiv markierten Erythrozyten | |
| DE2635482A1 (de) | Wiedergewinnung von caesium und palladium aus kernreaktor-brennstoffaufbereitungsabfall | |
| EP0014957B1 (de) | Verfahren zur Trennung von Technetium-99m von Molybdän-99 | |
| DE2645571A1 (de) | Stabiles, nicht-radioaktives traegermaterial, verfahren zu seiner herstellung und dieses traegermaterial enthaltende mittel | |
| DE2210235A1 (de) | Stabile, Molybdän-99 enthaltende Lösungen und Verfahren zu deren Herstellugn | |
| DE3216026A1 (de) | Technetium(99m)-markiertes isonicotinsaeurehydrazid, verfahren zu dessen herstellung und ein pharmazeutisches mittel, das diese verbindung enthaelt | |
| DE2030102C3 (de) | Verfahren zur Gewinnung von Technet!um-99m aus einer wässrigen Lösung eines anorganischen Salzes von Molybdän-99 | |
| DE2511712C3 (de) | Herstellung eines Technetium-99m-Generators | |
| DE10344101B3 (de) | Verfahren zur Herstellung von trägerfreiem 72As und Vorrichtung zur automatischen Herstellung von trägerfreiem 72As und trägerfreiem 72As (III)-Halogenid sowie deren Verwendung | |
| DE1814671C3 (de) | Radioaktive Di-(fluoresceinyl)-quecksilberderivate |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8141 | Disposal/no request for examination |