DE3209081A1 - Verfahren zur herstellung von 1,4-dihydropyridinderivaten - Google Patents
Verfahren zur herstellung von 1,4-dihydropyridinderivatenInfo
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Description
3 2 O 9 Ο 8
Die vorliegende Erfindung "betrifft ein neues Verfahren
• zur Herstellung von pharmakologisch wirksamen 1,4-Dihydropyridinderivaten,
die in Medizin vorzugsweise als koronare Vasodilatatoren verwendet werden. Verbindungen
auf der Basis von 1,4-DihydropyridIn weisen starke antihypertensive Wirkungen auf und werden in Medizin
für die Behandlung von Hypertension, kardiovaskulären -Krankheiten, wie Koronarinsuffizient, Angina pectoi"ir>,
bzw. von miokardialen Infarktzuständen und Hypertensionszuständen
verwendet (JA-PS Λ 552 911, DE-PS 1 670 827).
Die erfindungsgemäß herstellbaren 1,4—Dihydropyridinderivate
haben die allgemeine Formel I
worin R eine Alkylgruppe mit 1 bis 4- Kohlenstoffatomen,
vorzugsweise eine Methylgruppe, Ex, eine. Alkylgruppe mit
1 bis 4 Kohlenstoffatomen, vorzugsweise eine Methyloder Äthylgruppe, und R^ eine substituierte Arylgruppe,
wie o-, m-, p-Nitrophenylgruppe und p-Dimethylaminophenylgruppe,
bedeuten, und werden in der oben erwähnten Literatur beschrieben.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I werden erfindungsgemäß durch eine Reaktion der Heterocyklisation
von einem substituierten aromatischen Aldehyd der allgemeinen
Formel II
R2-CHO II
• · ♦ · · B
3209031
worin Hp die obigen Bedeutungen hat, einem 2-Hydroxy
2-butensäurealkylester der allgemeinen Formel III
CHx-C=GH-GOOR. III
OH
worin R. die obigen Bedeutungen hat, und einem Alkaliamid,
vorzugsweise Natriumamid NaNH-, erhalten.
Die Reaktion der Heterocyklisation wird in Gegenwart
• von organischen Monocarbonsäuren, wie Ameisensäure,
Essigsäure, Propionsäure, vorzugsweise Essigsäure, in
organischen Lösungsmitteln, wie Alkoholen, vorzugsweise Methanol, in einem Temperaturbereich von 10 0C bis zur
Rückflußtemperatur des Lösungsmittels durchgeführt.
Die Ausgangsstoffe sind bekannt und handelsüblich. 20
Bei dem nächstliegenden bekannten Verfahren zur Herstellung
der Verbindungen der Formel I (DE-PS 1 670 827) wird als einer der Ausgangsstoffe Ammoniak eingesetzt
und man arbeitet in einem alkalischen Medium, während beim vorliegenden Verfahren statt Ammoniak ein Alkaliaruid
eingesetzt wird und man im Medium einer organischen Carbonsäure, insbesondere Essigsäure, arbeitet.
Durch Arbeiten im Medium einer organischen Carbonsäure 3^ werden die Qualität und Stabilität der Endverbindungen
der allgemeinen Formel I verbessert.
Das erfindungsgemäße Verfahren wird durch folgende Ausführungsbeispiele
näher erläutert.
3 2-G ■?■ O 3
b 2,6-Dimethyl-4-(o-nitrophenyl)-3 ,5-dicarbomethoxy~1 ,4-dihydropyridin
9 S '(0,06 Mol) o-Nitrobenzaldehyd werden in 20 ml Methanol
gelöst und mit 16 ml (0,14 Mol) 2-Hydroxy-2-butensäuremethylester sowie 5>5 ml Essigsäure versetzt. Unter
Rühren werden 3,25 g (0,08 Mol) Natriumamid zugesetzt.
Das Reaktionsgemisch wird während 4 Stunden unter Rückfluß erwärmt, abgekühlt, das ausgefallene Pi'odukt abgenutscht
und mit Methanol gewaschen.
Es werden 9,5 g der Titelverbindung, Smp. 172-174- °C,
erhalten.
Beispiel 2
20
20
2,6-Dimethyl-4-(m-nitrophenyl)-3,5-dicarbomethoxy-1,4-dihydropyridin
9 g (0,06 Mol) m-Nitrobenzaldehyd werden in 20 ml Methanol
gelöst und mit 16 ml (0,14 Mol) 2-Hydroxy-2-butensäuremethylester
sowie 5?5 ^l Essigsäure versetzt.
Unter Rühren werden 3j25 g (0,08 Mol) Natriumamid zugesetzt.
Das Reaktionsgemisch wird während 4 Stunden
unter Rückfluß erwärmt, abgekühlt, das ausgefallene Produkt abgenutscht und mit Methanol gewaschen.
Es werden 11,2 g der Titelverbindung, Snip. 211-213 0G,
erhalten.
2,6-Dimethyl-4-(p-dimethylaminophenyl)-3,5--dicarbometh-
-I,4-dihydropyridin
8,9 g (Ü,06 Mol) p-Dimethylaminobenzaldehyd werden in
20 ml Methanol gelöst und mit 16 ml (0,14 Mol) 2-Hydro-
]0 xy-2-butensäuremethylester sowie 5>5 ml Essigsäure versetzt.
Unter Rühren werden 3,25 g (0,08 Mol) natrium-,
amid zugesetzt. Das Reaktionsgemisch wird während 4 Stunden unter Rückfluß erwärmt, abgekühlt, das ausgefallene
Produkt abgenutscht und mit Methanol gewaschen.
Es werden 8,3 g der Titelverbindung, Smp. 193-195 0C,
erhalten.
Beispiel 4
20
20
2,6-Dimethyl-4-(o-nitrophenyl)-3,5-dicarboäthoxy-1,4-dihydropyridin
9 g (0,06 Mol) o-Nitrobenzaldehyd werden in 20 ml Methanol
gelöst und mit 18,7 ml (0,14 Mol) 2-Hydroxy-2-butensäureäthylester
sowie 5»5 ml Essigsäure versetzt. Unter
Rühren werden 3,25 g (0,08 Mol) Natriumamid zugesetzt. Das Reaktionsgemisch wird während 4 Stunden unter Rückfluß
erwärmt, abgekühlt, das ausgefallene Produkt abgenutscht und mit Methanol gewaschen.
Κώ werden 10,2 g der Titelverbindung, Smp. 123-125 0C,
erhalten.
► ♦ · I
2,6-Dimethyl-4- (m-nitrophenyl)-3,5-dicarboäthoxy-1,4-dihydropyridin
9 g (0,06 Mol) m-Nitrobenzaldehyd werden in 20 ml Methanol
gelöst und mit 18,7 ml (0,14 Mol) 2-Hydroxy-2-buteiisäureäthylester
sowie 5»5 ml Essigsäure versetzt. Unter
Rühren werden 3,25 S (0,08 Mol) Natriumamid zugesetzt.
Das Reaktionsgemisch wird während 4 Stunden unter Rückfluß
erwärmt, abgekühlt, das ausgefallene Produkt abgenutscht
und mit Methanol gewaschen.
Es werden 11,8 g der Titelverbindung, Smp. 162-163 °C ,■
erhalten.
Beispiel 6
20
20
2,6-Dimethyl-4-(p-dimethylaminophenyl)~3,5-dicarboäthoxy-1,4-dihydropyridin
8,9 S (0,06 Mol) p-Dimethylaminobenzaldehyd werden in
20 ml Methanol gelöst und mit 18,7 ml (0,14 Mol)
2-Hydroxy-2-butensäureäthylester sowie 5?5 ml Essigsäure
versetzt. Unter Rühren werden 3,25 S (0,08 Mol) Natriumamid zugesetzt. Das Reaktionsgemisch wird während
4 Stunden unter Rückfluß erwärmt, abgekühlt, das
30■ ausgefallene Produkt abgenutscht und mit Methanol
gewaschen.
Es werden 8,2 g der Titelverbindung, Smp. 160-162 0C,
erhalten.
35
35
Claims (2)
1. Verfahren zur Herstellung von 1,4~Dihydropyridinderi
vaten der allgemeinen Formel I
worin ß eine Alkylgruppe mit 1 bis 4- Kohlenstoffatomen,
vorzugsweise eine Nethylgruppe, R^, eine Alkylgruppe mit
1 bis 4 Kohlenstoffatomen, vorzugsweise eine Methyloder
Äthylgruppe, und Eg eine substituierte Arylgruppe, wie o-, m-, p-Nitrophenylgruppe und p-Dimethylaminophenylgruppe,
bedeuten, dadurch gekennzeichnet,
daß man eine Verbindung der allgemeinen 1'ormeL II
320908
H2CHO II
worin Ro ^e ο^βη angegebenen Bedeutungen hat, mit
einer Verbindung der allgemeinen Formel III
CHx-C=CH-GOOIi. TTT
OH 10 worin Rx, die oben angegebenen Bedeutungen hat, und
einem Alkaliamid, vorzugsweise Natriumamid, in organischen
Lösungsmitteln in Gegenwart von organischen Monocarbonsäuren in einem Temperaturbereich von 10°C
bis zur Rückflußtemperatur des Lösungsmittels umsetzt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
daß die Umsetzung in polaren organischen Lösungsmitteln, vorzugsweise Methanol, und in Gegenwart von
Essigsäure durchgeführt wird.
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Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1670827C3 (de) * | 1967-03-20 | 1974-10-24 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 4-(2'-Nitrophenyl)-2,6-dimethyl-3,5-dicarbmethoxy-1,4-dihydropyridin |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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-
1981
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1982
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- 1982-03-13 JP JP57038890A patent/JPS57159767A/ja active Granted
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1670827C3 (de) * | 1967-03-20 | 1974-10-24 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 4-(2'-Nitrophenyl)-2,6-dimethyl-3,5-dicarbmethoxy-1,4-dihydropyridin |
| DE2659665A1 (de) * | 1976-12-30 | 1978-07-13 | Nattermann A & Cie | Neue 1,4-dihydropyridin-derivate |
Non-Patent Citations (1)
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| Chemical Reviews, 72, 16-21, 1972 * |
Also Published As
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