DE3204582A1

DE3204582A1 - Verfahren zur kontinuierlichen herstellung von pflasterpackungen fuer die transdermale verabreichung von medikamenten

Info

Publication number: DE3204582A1
Application number: DE19823204582
Authority: DE
Inventors: Kurt Ing.(grad.) 6475 Glauburg Walter
Original assignee: Hassia Verpackungsmaschinen GmbH
Current assignee: Hassia Verpackungsmaschinen GmbH
Priority date: 1982-02-10
Filing date: 1982-02-10
Publication date: 1983-08-25
Also published as: DE3204582C2

Description

Verfahren zur kontinuierlichen Herstellung von
Pflasterpackungen für die transdermale Verabreichung von Medikamenten ======================================== Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur kontinuierlichen Herstellung von Pfalsterverpackungen gemaß Oberbegriff des Hauptanspruches.
Transdermal wirkende Pflaster sind seit langem bekannt und zwar insbesondere fflr die Behandlung rheumatischer Beschwerden, wobei das Medikament in Form einer zShpastßsen Masse auf ein geeignetes, textiles Gewebe aufgetragen und haftseitig mit einer in der Regel zweiteiligen, abziehbaren Deckfolie abgedeckt ist.
Derartige Pflaster, die meist relativ großflächig zugeschnitten sind, kommen in einer briefumechlagartigen T(1te zum Verkauf. Mitunter sind derartige Pflaster noch in einer licht- und luftdichten Hülle untergebracht, um das Medikament Ober längere Zeit lagerfähig und wirksam zu halten.
Inzwischen wurde gefunden, daß man auch andere Medikamente, die nicht unmittelbar auf Skeletteile oder muakalpertien einwirken sollen, tranadermal (also durch Hautdiffusion) verabreichen kann, also unter Vermeidung einer Verabreichung Ober den Magen oder den Analbereich (Z§pfchen), was Je nach Medikament mit einer Beeinträchtigung dieser Bereiche verbunden sein kann.
Diese Art der Medikamentenapplikation setzt einerseits jedoch eine genaue Dosierung voraus, andererseits jedoch auch eine besondere Verpackungsgestaltung, die gewShrleiketen muß, daß das Medikament, wenn es eine Langzeitwirkung haben soll, nur in Richtung auf die Haut dicht abgedeckt bleibt und vor Applikationen ebenfalls in der Packung dicht verschlossen ist. Derartige Verpackungen sind mittlerweile entwickelt worden und gewehrlaisten auch den gewünschten therapeutischen Effekt. Solche.Verpackungen haben einen Aufbau der eingangs genannten Art und sind dann einerseits verkaufsfert-ig und nach Teilung sofort epplikationabereit.
Da derartige Packungen aus inageamt fünf Momponenten bestehen, die miteinander zu verbinden sind, und dies noch dazu in einer relativ flachen, nicht stark auftragenden Form, lassen sich diese jedoch nicht ohne weiteres und wünschenswert fortlaufend kontinuierlich herstellen; zumal eine der Komponenten einseitig hauthaftfähig sein muß, d.h. klebefähig, die Hlebefähigkeit selbst aber von in einem nach Erstarrung nicht mehr klebafähigem Gel verteilten Medikament nicht mehr übernommen. werden kann.
Der Erfindung liegt somit die Aufgabe zugrunde, ein Verfahren zur kontinuierlichen Herstellung solcher Packungen zu schaffen, die einerseits in sich ein lagerfähigea Gebilde darstellen und andererseits nach einfacher Trennung bestimmter Komponenten ohne weitere Hilfsmittel auf die Haut applizierbsr sein müssen.
Diese Aufgabe ist nach der Erfindung mit einem Verfahren gemäß Kennzeichen des Hauptanspruches gelöst.
Vorteilhafte Weiterbildungen bzw. praktische Ausführungsformen ergeben sich nach den Unteransprüchen 2 bis 9, wobei die Unteransprüche 2,3 und 8,9 auf alle Verfahrensvarianten anwendbare, vorteilhafte Weiterbildungen darstellen, während die Ansprüche 4 bis 7 untereinander unabhängige Verfahrensvarianten des Grundprinzips darstellen, wie es im Kennzeichen des übergeordneten Hauptansspruches erfaßt ist.
Diese Verfahrensschritte und Verfahrensvarianten lassen sich ohne weiteres durch Verwendung bekannter Elemente und Einrichtungen aus der Verpackungsmeschinentechnik apparativ in die Praxis umsetzen, da dafür bekannte Elemente, wie Lochstanzen, Siegelwerkzeuge, Dosierfüllstationen, Deckfolienstapel- und Übergabe- bzw. Aufbringeinrichtungen, Vorraterollenhalter für die Folienbänder u. dgl., die sich im Sinne der Verfahrensschritte an einem geeignet angepaßten Maschinengestell und arbeitstaktmäßig gesteuert anordnen und antreiben lassen, ohne weiteres verfügbar sind.
Für die einzelnen Verpackungakomponenten kommen folgende Materialien bevorzugt in Frage: - Eine fortlaufende, von der Rolle abziehbare Al-Folie, ggf. mit einer auftragsseitigen Beschichtung, die ein Anheften des Medikamentes verhindert.
- Für die vorgestanzte Deckfolie ebenfalls Al-Folis, die zumindest im Siegelrsndbereich mit einer Siegellackschicht versehen ist.
- Für die Zwischenfolie Silicon-Papier, das einerseits mit der fortlaufenden Al-Folie versiegelbar ist.
- Für die hauthaftfähige Folie eine dünne, elastische, schaumgummiartige Folie, die einseitig ein haftfShiges Klebemittel aufweist.
Das Tiefziehen zur fortlaufenden Al-Folie zu flachen Näpfchen wird deshalb bevorzugt im Rahmen der Verfahrensabläufe vorgenommen, weil sich dann die in Form eines relativ großen, dicken Tropfens aufgebrachte, das Medikament enthaltende, gelartige Masse in den Randbereichen definiert im Näpfchen bei leichter Druckaufbringung verteilt und in dieser Form definiert erstarrt. Damit wird verhindert, daß die Gel-Masse in später zu versiegelnde Randbereiche der Verpackung fließt, was einer einwandfreien Versiegelung entgegenstehen würde.
Je nach Breite des Al-Folienbandes werden die aufdosierten Medikamentenchargen in einer Reihe hintereinander oder mehrere Reihen nebeneinander angeordnet und zwar mit ausreichenden Abständen zueinander, sodaß ausreichend große Randbereiche für die Versiegelung und Verklebung der Verpackungskomponenten verfügbar bleiben.
Unter Aufbringung bzw. Aufdosieren der gelartigen Medikamentenmasse ist zu verstehen, daß diese sowohl im psst#een, aber auch schon oblatenfdrmig erstarrten Zustand der Al-Folie zugegeben werden kann.
Bevorzugt wird jedoch die Zudosierung im pastösen, noch nicht erstarrten Zustand, da dies apparativ einfacher zu bewerkstelligen ist und keine Zusatzmaßnahmen getroffen werden müssen (insbesondere wenn die Al-Folie keine tiefgezogenen, flachen Näpfchen aufweist), um ein Verrutschen der Medikamantoblate (die bspw. aus einem erstarrten Geletrang ausgestanzt werden konnten) w#hrend des weiteren Verfahrensablaufes zu verhindern.
Abgesehen von der Verfahrensvariante nach Anspruch 6 wird die Zwischenlage aus Silicon-Papier vorgelocht und zwar mit einem etwas größeren Lochdurchmesser gegenüber dem Durchmesser der vorgestanzten Al-Deckfolie, d.h., in einer solchen Fertigpackung befindet sich des Silicon-Papier in Form eines Ringes.
Die fertigen Einzelpackungen sind einer Teilung und damit Freilegung des Medikamentes ohne weiteres zug#nglich. Zur Erleichterung einer solchen Aufteilung wird die Al-Folie zweckmäßig mit einer angeschnittenen Abzugafahne im Randbereich versehen. Die HsftfShigkeiten der Siegel- und Klebebereiche sind dabei so abgestimmt, daß nach Teilung zwei Peckungsteile entstehen.
Der auf der Haut applizierbare Teil besteht aus der elastischen, schaumgummiartigen Klebefolie, auf der zentrisch der vorgeatanzte Al-Folienabachnitt sitzt, der einen kleineren Durchmesser hat als die Klebefolis und auf dem, im Durchmesser wiederum kleiner, die erstarrte, das Medikament enthaltende Gel-Masse sitzt, die sich dann, nach Applikation auf der Haut unter dem Einfluß der Hörpertemperatur langsam auflöst und damit das Medikament für die Diffusion in die Haut freigibt, wobei weder die Gel-Masee, noch das Medikament, abgedeckt durch die Al- Deckfolie nach der enderen Seite entweichen können. Ein seitlicher Austritt wird durch den breiten Heftend der Klebefolie verhindert.
Der andere abgezogene Teil besteht aus der Al-Folie mit dem tiefgazigenen Näpfchen und aus dem angesiegelten Silicon-Pepierring.
Das erfindungsgemäae Verfahren und seine verschiedenen Ausführungsvarianten werden nachfolgend anhand der zeichnerischen Darstellung von Ausführungsbeispielen näher erlEutert.
Es zeigt schematisch Fig. 1 in Draufsicht den auf der Haut aufzubringenden Teil der Verpackung; Fig. 2 in Draufsicht den abzuziehenden Wegwerfteil der Verpackung; Fig. 3 stark vergrößert einen Schnitt durch die Gesamtpackung und Fig. 4-8 schematisch die verschiedenen Anordnungen der notwendigen Bearbeitungsatationen für die unterschiedlichen Verfahreneführungen.
Gemäß Fig. 4 sind an der linken Seite des Maschinengestells eine Rolle 1 aus Al-Folis 1' und eine Rolle 2 aus der scheumgummiartigen Klebefolie angeordnet, mit der gleichzeitig, um ein Verkleben zu verhindern, eine Silicon-Papierfolie als Zwischenlage 3 aufgewickelt ist.
Nach Passage einer Tänzerrollenführung 4 wird die Al-Folie 1 tunäehat in einer Tiefziehatation 5 mit den flachen Näpfchen 6 versehen, in die dann in der Füllstation 7 die pastöse Gel-Masse eindosiert wird. In der Abdeckstation 8 werden aus Stapelmagazinen 9 die vorgestanzten Al-Deckfolien lo abgenommen und auf die noch dick tropfenförmige Maass aufgesetzt und leicht angedrückt, wobei sich die noch verformbare Gel-Masse 15 im betreffenden Näpfchen gleichmäßig verteilt und dieses weitgehend ausfüllt.
Die nächste Station 11 ist eine kombinierte Siegel- und Lochstation, die von der Silicon-Pspierfolie im oberen Bereich zwecks Lochatanzung allein durchlaufen, nach nach unten geleitet und lochdeckungagleich den tiefgezogenen und gefüllten Näpfchen 6 mit der Al-Folie 1 zusammengeführt und im unteren Teil dieser Station 11 gesiegelt wird, d.h., die beiden Al-Komponenten werden zusammengesiegelt und die Silicon-Papierfolie 3 wird auf die Al-Folie 1' aufgesiegelt.
Station 12 ist eine hier nicht weiter interessierende Kodierungastation, hinter der die Klebefolie 2' nach Abzug der Silicon-Papierfolie mittels einer Abzugelei ste 13 auf den gefüllten Strang klebeseitig aufgelegt wird.
Aus diesem Besamtatrang werden denn in einer weiteren Stanzstation 14 die Einzelpackungen krsisfsrmig ausgestanzt und einer nicht dargestellten Kartonagenverpackung zugeführt.
Wie erkennbar, wird hierbei die Silicon-Papierfolie 3 entgegengesetzt zur eigentlichen Durchlaufrichtung 3 rückgeführt, was zu Beginn des Durchlaufes verlangt, daß zunächst ein entsprechend langes Stück Silicon-Papierfolis 3 vorlaufen bzw. ein Klebefolienabechnitt hinter der Trennleiste 13 zunächst abgschnitten werden kann.
In Fig. 5 sind entsprechende Stationen bzw. Folienkomponenten mit entsprechenden Bezugazeichen versehen.
Das Verfahren läuft hierbei wie folgt ab: Die ungelochte Silicon-Papierfolie 3 befindet sich auf einer besonderen Rolle, die bei der Vorproduktion eines Durchlaufes durch Abzug von der Klebefolie 2' entstanden ist. In der Lochstanzstation 11' wird die Silicon-Papierfolis 3 gelocht und läuft dann als gelochte Folie 3' mit der Al-Folie 1' zusammen in eine Siegelstation 11 ein, nach der die Al-Folie 1' konzentrisch zum Loch in der Silicon-Papierfolie 3' in der Tiefziehatation 5 mit flachen Näpfchen 6 versehen wird. In der Station 7 wird gefüllt und danach werden die Al-Deckfolienabschnitte lo aufgebracht, die anschließend mit der Al-Folis 1' versiegelt werden. Anschließend erfolgen die Aufbringung der Klebefolie 2 und die Ausstanzung der Einzelpeckungen in der Stanzetation 14.
Fig. 6 zeigt eine weitere Verfahrensvariante. Hierbei wird die Al-Folie 1' zunächst tiefgezogen, bei 7 gefüllt, in 8 abgedeckelt, und beide Folien werden in 11 miteinander versiegelt. Die Silicon-Papierfolie 3 läuft in die Lochstanze 11' ein und wird der gefüllten und abgedeckelten Al-Folie 1' zugeführt. Nach Aufsiegelung der gelochten Silicon-Papierfolie 3' in die Siegelstation 11t erfolgt die Aufbringung der Klebefolie 2, nachdem diese, wie beschrieben, vom Silicon-Papier befreit wurde. In 14 erfolgt wieder das Ausstanzen der Einzelpackungen.
Das Verfahren nach Fig. 7 entspricht weitgehend dem nach Fig. 8, mit dem Unterschied, daß hierbei das Medikament und die es enthaltende Sel-Masse erstarrt und vorgeformt auf die Al-Folie 1' aufgebracht werden.
Der Al-Deckfolienabschnitt lo wird entweder näpfchenartig vorgeformt aufgeatülpt oder nach dem einfachen Auflegen angeformt und angesiegelt. Danach erfolgen wieder nacheinander die Zuführung der vorgelochten Silicon-Papierfolie und deren Ansiegelung und schließlich die Aufbringung der Klebefolie 2 und die Sesemteusstanzung der Einzelpackungen.
Bei der Verfahrensweise nach Fig. 8 ist das Lochen der Silicon-Papierfolie 3 entbehrlich, da diese, mit der Al-Folie 1' kaschiert, zusammen mit dieser in die Maschine einläuft, d.h., die Aufbringung der Gel-Masse mit dem Medikament erfolgt hier auf das Silicon-Papier 3. Der Deckfolienabschnitt lo wird, ggf. näpfchenartig vorgeformt, aufgebracht und versiegelt. Danach erfolgen Aufbringung der Klebefolie 2 und die Ausstanzung der Einzelpackungen.
In den Fig. 9 - 11 sind einzelne Besrbeitungszustände der Folien dargestellt, wie sie sich beim Verfahren nach Fig. 4 ergeben.
Nach Auseinanderziehen bzw. Teilung der In Fig. 3 dargestellten Packung stellen sich die Packungsteile in innenseitiger Draufsicht im Sinne der Fig. 1,2 dar, die im Zusammenhang mit der Schnittdarstellung gemaß Fig. 3 zu betrachten sind, um deutlich werden zu lassen, daß beide Teile aus nur jeweils zwei Komponenten, nämlich 2, lo und 1', 3' bestehen.
In Fig. 2 ist außerdem eine mögliche Form einer offnungshilfe in Form einer Abreißfehne 16 angedeutet.

Claims

Patentansprüche: 1. Verfahren zur kontinuierlichen Herstellung von Pflasterverpackungen fflr die transdermale Verabreichung von Medikamenten, wobei die Packung aus einer zweilagigen, das Medikament einschließenden Halle aus fnr das Medikament undurchlässigem Material, wie Al-Folie od. dgl. besteht und ferner aus einer im Bußeren Randbereich der Packung um das Medikament herum#angeordneten Zwischenlege und aus einer hauthaftfähigen, die ganze Pakkung auf einer Seite abdeckenden elastischen Folie, d a d u r c h g e k e n n z e i c h n-e t, daß das Medikament zunSchst in dosierten Mengen portionsweise mit Abstand zueinander auf einem fortlaufenden und aufbringseitig und in Bezug auf das Medikament nicht oder nur schwach haftfähigem Folienstrang aufgebracht und mit in der Form entsprechenden vorgestanzten Deckfolienabschnitten abgedeckt und versiegelt wird, das Ganze mit einer hauthaftfähigen, elastischen Deckfolie flberdeckt und diese mit dem Folienstrang, der das Medikament tragt, im Fereich einer mit dem Folienstrang versiegelten Zwischenfolie indirekt verklebt und danach alle das Medikament einschliebenden Folien gemeinsam aus dem Gesamtstrang ausgeatanzt werden.
2. Verfahren nach Anspruch 1, d a d u r c h g e k e n nz e i c h n e t, daB die eine Hflllfolie vor dem Aufdosieren des Medikamentes mit flachen, tiefgezogenen Näpfchen versehen wird.
3. Verfahren nach Anspruch 1 und/oder 2, d a d u r c h g e k e n n z e i c h n e t, daß als Zwischenfolie die von der hauthaftfähigen Folie abgezogene Deckfolie verwendet wird.
4. Verfahren nach einem der AnsprUche 1 bis 3, d a d u r c h g e k e n n z e i c h n e t, daß auf die eine Hflllfolie in Form eines Folienbandes das Medikament in Einzeldosen und mit Abstand zueinander aufdosiert und die Einzeldosen mit der vorgestanzten anderen Hflllfolie abgedeckt werden, daß die Zwischenlage und die elastische, einseitig hauthaftfähige Folie in Bandform gemeinsam zugefördert und vor der Verbindung mit den das Medikament tragenden Hüllfolien getrennt werden, wobei die eine abgetrennte, nicht klebeflihige Zwischenlagefolis gelocht und mit dem das Medikament tragenden Hüllfolien zusammengeführt und diese drei Homponenten gemeinsam oder getrennt versiegelt bzw. verklebt werden und daß anschließend die abgetrennte, ungelochte und hauthaftfähige Folie haftseitig aufgebracht und danach alle das Medikament einschließenden Folien gemeinsam aus dem Gesamtstrsng ausgestanzt werden.
5. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3, d a d u r c h g e k e n n z e i c h n e t, daß auf die eine Folienband-Hüllfolie das Medikament aufdosiert, das aufdosierte Medikament mit der vorgestanzten Hflllfulie abgedeckt und beide Hüllfolien um das Medikament herum versiegelt werden, wonach die vorgelochte Zwischenlage zugeführt und an der einen Folienband-HUllfolie angesiegelt, danach nach Abzug einer Deckfolie die hauthaftfähige Folie aufgebracht wird und aus dem ganzen Strang die einzelnen Pflasterverpackungen euagestanzt wurden.
6. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3, d a d u r c h g e k e n n z e i c h n e t, daß das Medikament auf die mit dem einen Hflllfolienband kaschierte Zwischenlage aufdosiert und mit der anderen vorgestanzten Hüllfolie abgedeckt und alle drei Folien um das Medikament herum versiegelt werden, wonach die hauthsftf#hige, elastische Folie mit ihrer Haftfläche aufgebracht und aus dem ganzen Strang die einzelnen Packungen auagestanzt werden.
7. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3, d a d u r c h g e k e n n z e i c h n e t, daß die Zwischenfolle vorgelocht, mit der einen Hflllfolie zussmmengeführt und danach das Medikament in entsprechender Menge auf den von der Zwischenfolie unabgedeckten Bereich der Hflllfolie aufdosiert und mit der vorgestanzten Hüllfolie abgedeckt und diese vorgestanzte Hflllfolie mit der anderen Hflllfolie versiegelt wird, wonach die hauthaftfähige Folie nach Vorabzug einer Deckfolie aufgebracht und danach aus dem ganzen Strang die einzelnen Pflasterpackungen ausgestanzt werden.
8. Verfahren nach jedem der AnsprUche 1 bis 7, d a d u r c h g e k e n n z e i c h n e t, daß am Folienband, auf das das Medikament aufdosiert wird, eine uffnungshilfe im Bereich des spEteren Verpakkungarandes angeschnitten wird.
9. Verfahren nach jedem der AnsprUche 1 bis 8, d a d u r c h g e k e n n z e i c h n 5 t, daß die ganze Verpackung aus dem Verpakkungsstrang kreisförmig ausgeatanzt wird.