DE3139133A1

DE3139133A1 - Pharmazeutische zubereitungen fuer die behandlung der gastrischen hyperaziditaet, der gastritis und gastroduodenaler ulcer

Info

Publication number: DE3139133A1
Application number: DE19813139133
Authority: DE
Inventors: Eraldo Ficarazzi di Catania Borger
Original assignee: Made Italiana SRL
Current assignee: Made Italiana SRL
Priority date: 1981-10-01
Filing date: 1981-10-01
Publication date: 1983-04-14
Also published as: GB2107184B; GB2107184A

Description

e Bit

S§ i§t

sind. Es ist gut bekannt, daß die Verabreichung von Substanzen, die Anti-Aziditätswirksamkeit zeigen und die üblicherweise verwendet werden, nicht frei von Nachteilen ist. Dies geht aus der Literatur hervor.

Der vorliegenden Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, pharmazeutische Zubereitungen zur Verfügung zu stellen, die hinsichtlich der Magenübersäuerung eine Neutralisationsaktivität aufweisen und die gleichzeitig die Nachteile der bekannten Substanzen, die als Antiazida verwendet werden, nicht aufweisen. Erfindungsgemäß sollen pharmazeutische Zubereitungen zur Verfügung gestellt werden, die zusätzlich zu der Anti-Aziditätsaktivität ebenfalls die Wirkung aufweisen, die Magenwand zu schützen.

Gegenstand der Erfindung ist eine pharmazeutische Zubereitung, die Alginsäure und Tri-(hydroxymethyl)-aminomethan der Formel I

CH₂OH

. ·.-· · '· '■ ' H₂N-C-CH₂OH ■■■ (I)

CH₂OH

welches im folgenden als "TRIS" bezeichnet wird, zusammen mit einem Überschuß des gleichen organischen Kations enthält. Die Zubereitung zeigt hinsichtlich der Magenaktivität eine Neutralisationswirkung und besitzt gleichzeitig die Eigenschaft, die Magenwand zu schützen.

Die Erfindung betrifft ebenfalls eine pharmazeutische Zubereitung, die Alginsäure und TRIS enthält und in der das Gewichtsverhältnis zwischen den beiden Substanzen von 1:0,7 bis 1:2 variiert und der pH-Wert der Lösung der Zusammensetzung in Wasser (5% Gew./Vol.) zwischen 6 und 9 liegt.

Aus dieser Zusammensetzung können vtrgehisdtse p mazeutiseher Zubereitungen hergestellt wtrdtn, wi© PreS~ linge, Pulver, die zum Zeitpunkt d©r Vtrwtndung in Wasit gelöst werden, oder wäßrig© Lösungen mit von 3 bis

Di© tigliehe Dosis, die für di© ©r©l© Verabreichung ver wendet wird, beträgt 10 bis EOO ag/kg Korptrfgwieht feti den pathologischen Eugtinden, die Kit i&gt^liefegr Hyp§i» iziditlt assoziiert sind, und bei d©r Thtrapi© v©& Sa«

Die folgenden Beispiele erllut©m, daß äi§

mäßen pharmazeutischen Zubereitung©» di© felggsdea Sigau

lohaften aufweisen:

(a) sie besitzen tint musggprlgt© Pufferwirkimi bai Chlorwasserstoffsäurej

(b) sie besitzen di© Flhigktit, daß lie aaeh der Einwirkung der Slur© tin hydr©phil©g Gel bilden, welches eine Sehutzwirkung auf die MagQsv/and tuiübt?

(c) sie zeigen keine akut© und ehp©aii©h© Te^izität und sind ausgtztichnpt t©l§rierbar? und

(d) sie zeigen eine auigeprägtt thtr®ptutii©h§ Wirkung bei Versuehsuleern und bei gastrisehtn Zustta= den beim Menschen.

Beispiel 1

Alginsäure und Tri«(hydroxym§thyl)-aJBin©m©thaa (fEI enthaltende _t

Reine, für die Nahrungsmitttlindustri© vtrwandbart Algissäure wird in einer Mang© von 1 kg sorgfältig la £©§t§m Zustand mit unterschiedlichen M®ng©n an TKIB gtlöit. Die Menge an letzterem liegt zwischen 0,7 und 2 kg. Aus dem so erhaltenen Pulver wtrdtn Prtßling© htrgtitellt,

iß

-M-

die insgesamt 250 mg der beiden Komponenten enthalten, oder es ist möglich,kleine Umschläge, die 500 mg der beiden Komponenten enthalten, herzustellen. Für die tatsächliche Verwendung werden die Preßlinge und die Inhalte der Umschläge in 50 bis 100 cnr Trinkwasser gelöst. Alternativ kann man eine wäßrige Lösung mit einer Konzentration von 3 bis 1036 herstellen. Tatsächlich beträgt das Gewichtsverhältnis von Alginsäure zu TRIS üblicherweise 1:1,2 in den im folgenden beschriebenen Zusammensetzungen und wird als TALGAL bezeichnet.

Der Anfangs-pH der wäßrigen Lösungen, die oben beschrieben wurden, liegt zwischen 7 und 9. Im Falle von TALGAL beträgt der pH-Wert 8,5 bis 8,7. Werden die Lösungen mit verdünnter Chlorwasserstoffsäure (1N) titriert, so beobachtet man eine wesentliche Pufferfähigkeit bis zu einem pH-Wert von 6,5. Bei einem pH-Wert unter 5 beobachtet man die progressive Bildung eines hydrophilen Gels mit gelatineartiger Konsistenz.·

Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen aus Alginsäure und TRIS ergeben eine unvorhersehbare pharmazeutische Wirkung, wie aus den folgenden Beispielen hervorgeht. Werden die beiden Substanzen in den zuvor erwähnten Verhältnissen miteinander vermischt, so findet eine Neutralisation der Chlorwasserstoffsäure und die Bildung eines Gels bei niedrigem pH-Wert sowohl in vitro als auch in vivo statt. . .

Die erhaltenen therapeutischen Wirkungen unterscheiden sich von den Wirkungen, die man bei der Verabreichung von Alginsäure und TRIS getrennt erhält und sind wesentlich besser als diese.

Bei s ν ί el 2

Schutz von Tieren bei induzierten yersuchsulcern

Es wurde eine erste Analyse der Wirkungen, die durch TALGAL bei der Magensäuresekretion hervorgerufen werden, durchgeführt, indem man männlich©„ erwachsene Sprague-Dawley-Ratten mit einem durchschnittlichen Gewicht von etwa 300 g verwendete. Insgesamt t/urden. 30 Tiere einge» setzt.

Die therapeutische Wirkung üer phamastutischea, Zusaa·* mensetzungen wurde bei einem Hyperacldosü-Zustand bestimmt, der durch subkutane Injektion von Histamin in einer Dosis von 2 mg/Tier hervorgerufen wurde- T5 min nach der Injektion wurden die Tier© in Gruppen iron q© 10 Tieren geteilt und auf oralem Weg durch den Magen und die Speiseröhre entsprechend dem folgenden Schema behandeltι

erste Gruppe - Vergleich! 10 cnr/kg Leitungswasser' zweite Gruppe- TALGALs 50 mg/kg dritte Gruppe- TALGALs 200 mg/kg

Die orale Behandlung wurde während fünf aufeinanderfolgender Tage.durchgeführt. Danach wurd© die Injektion von Histamin am 5. Tag (15 min vor der letzten Verabreichung) wiederholt. In einem Intervall von 5 h nach der letzten Verabreichung wurde der Magenausgang der ' ■ Tiere abgebunden, nachdem sie mit Äther betäubt.wurden und 2 h später wurden sie getötet.

Der Magen wird entfernt und dann erfolgen die Messungen. Das Magenvolumen, der pH, die freie und die gesamte Azidität (mit 1/50 N Natriumhydroxid) in Anwesenheit von Toepfer-Reagens unter Verwendung von Pheno!phthalein als Indikator wurden bestimmt (Adami et al., Arch. int.

-X-

Pharm.143-17-1964). Nachdem der Magen mit einem longitudinalen Schnitt geschnitten wurde, wird die Schleimhaut geprüft. Die Anwesenheit eventueller, erkennbarer Ulcer mit kleiner, mittlerer und großer Größe wird notiert.

Aufgrund der erhaltenen Ergebnisse, die in der folgenden Tabelle 1 zusammengefaßt sind, bemerkt man, daß durch die Verabreichung von TALGAL in einer Dosis nahe an der einfachen therapeutischen Dosis (geschätzt für die klinische Behandlung) die freie gastrische Azidität verringert werden kann. Diese Azidität wird durch Histamin wesentlich erhöht. Man kann ebenfalls bemerken, daß sich der pH-Wert des Magensaftes erhöht und der pH-Wert von 2,5 bis 3,0 wird durch Injektion von Histmain auf einen Wert unter 1,8 verringert. Die erfindungsgemäße Zusammensetzung beeinflußt das Volumen der Magensekretion und die Gesamtazidität nicht wesentlich.

Tabelle 1

Wirkung der oralen Behandlung mit TAIXJAL auf die Magensekretion, die freie Azidität und
die Gesamtazidität von Magensaft und auf den Zustand der Schleimhaut. Die Werte sind in
ein Durchschnitt von 10 Tieren pro Gruppe. Die Hypersekretion von Magensaft wird durch
Histamin subkutan (2 mg/Tier) induziert.

Behandlung mg/kß	Tiere Anzahl	Magensaft cm3	..^HC1 mÄqu/l	Azidität mÄqu/l	Magenläsionen gering mittel groß	80	10	PH
Vergleich	10	14,8 +0,9	16,2 +2,3	18,8 +2,4	100	20	0	1,8 +0,2
TALGAL χ 50	10	14,2 +1,0	12,5 +2,2	18,7	80	0	0	2,5 +0,2
TALGAL 300	10	14,5 +P,9	10,2 +2,4	18,2 +2,2	50	2,8 +0,2

AO

Zur weiteren Bewertung der Schutzwirkung von TALGAL bei Versuchsulcern bei Ratten wurden die folgenden Versuche durchgeführt. Bei diesen wurde die Bildung von Ulcern durch Injektion in die Tiere von 5 mg/kg Reserpin durch subkutane Verabreichung induziert. Durch diese Injektion werden gastrische Ulcer sehr schnell bei Ratten gebildet. Es wurde das Verfahren v.®n Radouco-Tomas (Arzn.For. 10-588-1960) verwendet. Dieses Verfahren besteht darin, daß man 5 mg/kg Reserpin subkutan verabreicht und dann die Tiere 18 h später tötet. Die Entfernung des Magens der Tiere erlaubt gegen Ende des Tests, das Ausmaß und die Stärke der vorhandenen Ulcer zu bewerten. Für diesen Versuch werden 30 männliche Ratten mit einem durchschnittlichen Gewicht von etwa 280 g verwendet, die in drei Gruppen von je 10 Tieren geteilt werden. Die Tiere werden auf oralem Weg gemäß dem folgenden Schema 1 h und 12 h nach der Injektion behandelt.

Erste Gruppe - Vergleich: 10 cnr/kg Leitungswasser zweite Gruppe - TALGAL in Pulverform: 50 mg/kg dritte Gruppe - TALGAL in Pulverform: 300 mg/kg

Nach einer Zeit von 18 h nach der Injektion von Reserpin werden die Tiere getötet. Die Bestimmung der Ulverläsionen erfolgt gemäß den folgenden Kriterien:

Wertung 0 = normaler Magen;

Wertung 1 = eine Verdünnung der Mucosa und Hyperämie;

Wertung 2 = punktförmige Ulcer;

Wertung 3 = kleiner oder durchschnittliche Ulcer ohne Blutung;

Wertung 4 = mittlere oder große Ulcergröße mit Blutung;

Die erhaltenen Ergebnisse sind in Tabelle 2 aufgeführt. Aus den Ergebnissen folgt, daß TALGAL bei der oralen

41

Verabreichung die Bildung gastrischer Ulcer, die durch Reserpin in einer von der Dosis abhängigen Geschwindigkeit induziert werden, inhibieren kann.

Tabelle 2

Wirkung der oralen Behandlung mit pulverförmigera TALGAL auf die Bildung von gastrischen UIcern, die durch subkutane Verabreichung von Reserpin (5 mg/kg s.c») in Ratten induziert werden. Die Wirkungen werden 18 h nach der Injektion des Ulcer erzeugenden Mittels untersuchte

Behandlung Anzahl d. Auftreten (in %) von ulcerartigen njg/kg Tiere Läsionen, unterschieden in Zahl

und Größe entsprechend den folgen»

den Bewertungen

O 12 3 - 4

Vergleich	10	30	50	20	10
TALGAL 50	10	40	50	10	0
TALGAL 300	10	60	40	0	0

Aufgrund der Ergebnisse der Tabelle 2 ist klar, daß TALGAL eine Schutzwirkung auf die Bildung von Ulcern und auf die Stärke der Ulcer ausübt.

Es wurde weiterhin die therapeutische Wirkung von TALGAL hinsichtlich der Ulcer untersucht, die durch Fasten und kühle Temperatur entstehen (Djahanguiri B. Sadeghi Dj. und SaHemmato, Arch. int. Pharmacodyn, 173? 154, 1968),

Albinoratten der Wistar-Rasse mit einem durchschnittlichen Körpergewicht von etwa 200 g werden während 24 h unter Fasten gehalten. Die Kontrolltiere erhalten oral 1,5 cnr Wasser und die zu behandelnden Tiere erhalten unterschiedliche Dosen von TALGÄL entsprechend 166,6, 333,3 und 500 mg/Tier. Unmittelbar danach werden die Tiere unter milden Ätherbedingungen anästhesiert und in einen metallischen Behälter mit vier öffnungen für den

Durchgang der Pfoten gegeben. Die Tiere werden horizontal auf einen Träger gelegt und immobilisiert in einer Dunkelkammer bei einer Temperatur von 5°+1°C gehalten. Nach 1 1/2 h werden die Tiere getötet und der Magen längs der kleineren Kurvatur geöffnet. Der Magen wird unter dem Mikroskop mit geringer Vergrößerung untersucht, um die Anzahl und die Stärke der Ulcer festzustellen.

Die Bestimmung der Anti-Ulcer-Aktivität erfolgt, indem man den Ulcer-Index nach Robert et al. (Proc.Soc.Exp. Biol.Med.29, 443, 1958) entsprechend der Formel bestimmt:

Ulcer-Index = + Grad des Ulcers* + Anzahl der Ulcer/Magen

⁺ Der Grad der Ulcer wird entsprechend einer willkürlichen Skala für die Stärke der Ulcer, die auf der Größe der Ulcer beruht, wie auch die morphologischen Eigenschaften der Ulcer bestimmt. Die erhaltenen Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle 3 zusammengefaßt.

i Tabelle 3

Durch Fasten und kalte Temperatur verursachte Ulcer: Männliche Wistar-Ratten und der Einfluß der Behandlung mit TALGAL

,' „ CO

Gruppe % Auftreten Anzahl der Gesamtzahl Grad der Ulcer-Index ^

Ulcer/Magen der Ulcer Ulcer ^₀

Vergleich Nr. 9 100 4,7 43 3 17,7 co

TALGAL, 500 mg/ <*>

1,5 ml Wasser, Nr. 6 44 1,5 9 1 6,9

TALGAL, 333,3 mg/

1 ml Wasser, Nr. 5 80 1,4 7 1,2 10,6 TALGAL, 166,6 mg/

0,5 ml Wasser, Nr. 5 80 2,0 10 1,4 11,4

f 913.3

IH

werden die ToxizitMtswerte und die Ergebklinischer Untersuchungen aufgeführt.

I^Milati^Test - Tiere

Untersuchung der akuten Toxizität erfolgt auf oralem ' ;£ifj|.UD4 suf intraperltonealem Weg unter Verwendung von gepulvertem TALGAL als solchem, d.h. Alginsäure + TEIS in einem Verhältnis von 1:1»2, gelöst In destilliertem Wßsstr. Die zu untersuchenden Tiere sind Swiss Mäuse, iprtfue-Sawley Ratten und Kaninehen. Bei allen Tests werde» Tiere beider Geschlechter geprüft, welche während 13 h vor der Behandlung unter Fasten gehalten wurden. Jede Dosis wird in Gruppen von 10 Tieren, d.h. 10 minnlichen usd 10 weibliehen Tieren, geprüft. Die Tiere werden sorgf||tlg während einer Periode von 10 Tagen nach der Verabreichung beobachtet, wobei die Zahl der Todesfälle, die toKigehea Sysptome, funktlonelle Variationen, soweit man sie beobachten kann, und eventuelle Verhaltensänderungen bestimmt

Vt3ii"]öie Itriehnung dt? BLe₀, die nach der Wahrscheinlich- .yiiJ. keitireetaunt erfolgt, beruht auf dem Prozentgthalt der SΓ 5©d§i£älle 10 Tagt nach der Vtrabrelehung.

tiafflttn Unttriuehunien kosat© der Schluß daS TALGAL sowohl bgi oraler als auch

i ©int ©Ktr©m aiedrigt Tat gind dig Erftbniss©

^mmmmmm

ktine toxiiehtn ipaptome unteriuoht wurita, bei Böflieh ist, von 15

die'Zusam bei dea dr©l Tier-Doiis,

in §iß§? issi

bzw.

«Si

allgemein wie auch lpfeA3.j

8ig

Mt ?9 patten

8Fg8F§S¥i§llt

Ψ& 13p ß,

1§ϊ8§ΐ

iMf d Tagen, wp|3^i

F§i

allgemeinen Zustande und des spontanen Verhaltens registriert wurden. Vor der Behandlung und während der Behandlung werden die Tiere in metabolische Käfige gegeben, um den Urin zu sammeln, denn der Urin wird zur Bestimmung des pH-Wertes, der Anwesenheit von Proteinen, Hämoglobin, Ketonkörper, Glucose und Bilirubin verwendet.

Gegen Ende der Behandlung (24 h nach der letzten Behandlung) wurden die Tiere, die 12 h fasten mußten, getötet. Es erfolgten die folgenden Bestimmungen mit dem Blut und den Hauptorganen der Tiere: Hämogramm, Hämoglobinämie, Prothrombin-Zeit (t. von Quick), Azotämie, Glyk-r ämie, Bilirubinämie, Proteinämie, Transaminasämie (SGOT-SGPT), Gewichtsänderungen und eine Makro-Prüfung und eine Mikrο-Prüfung der Organe, die entfernt wurden, d.h. der Leber, des Herzens, der Nieren, der Nebennieren, der Milz, der Lungen, der Eierstöcke, und die Prüfung der Magen-Darm-Eingeweide.

Während der gesamten Behandlungszeit wurde kein Todesfall noch andere offensichtliche Anzeichen eines organischen Leidens beobachtet. Der Futterverbrauch und die Gewichtszunahme zeigen keine wesentlichen Unterschiede, bezogen auf die Vergleichstiere. Die Analyse des Urins erfolgt vor Beginn der Behandlung und im Verlauf der Behandlung, und man beobachtet keine pathologischen Anzeichen oder pH-Änderungen. Hinsichtlich der Vergleichstiere wurden, was die hämatologisehen Parameter betrifft oder was die bämatochemischen Parameter betrifft, keine wesentlichen Unterschiede beobachtet. Man beobachtet auch keine Änderungen der normalen Werte der Leberfunktion (Bilirubinämie, Transaminasämie) und der Nierenfunktion (Azotämie). Bei den Organen, die man entfernt hat, beobachtet man hinsichtlich des Gewichts wie auch

-rf-

bei der makro- und mikroskopischen Prüfung keine phatologischen Zustände. Die Prüfung der Magen-Darm-Schleimhäute zeigt in allen Fällen eine optimale lokale Tolerierbarkeit der Zusammensetzung. Bei bestimmten Gehalten scheint die Schleimhaut auf normale Welse gut epithelisiert und vaskularisiert zu sein.

Hieraus kann man gut schließen, daß die Behandlung mit den erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zubereitungen auf oralem Weg bei Platten und oral während längerer Zeiten ausgezeichnet toleriert wird.

(b) Chronische Toxizität bei "Minischweinen"

Für diesen Versuch werden zwei "Minischweine" beider Geschlechter, die 16 bzw. 19 kg wiegen, verwendet. Die Tiere werden während einer Zeit von 60 aufeinanderfolgenden Tagen oral mit TALGAL in Form eines Pulvers, vermischt mit einer geringen Menge an Futter, auf solche Weise behandelt, daß die Einverleibung von 200 mg/kg pharmazeutischer Zubereitung, ausgedrückt als aktiver Bestandteil, sichergestellt ist.

Zu Beginn und am Ende der Behandlung werden die Tiere gewogen und eine Menge an Blut wird entfernt, die ausreicht, das Hämogramm, Hämoglobinäraie, die Rate der Erythrosedimentation, Hämatocryt, die Quick-Zeit, Glykämie, Azotämie, Bilirubinämie, Transaminusämie (SGOT-SGPT) zu bestimmen. Die Ergebnisse zeigen, daß man keine wesentliche Änderung beim Normalgewicht der Tiere noch bei den analogischen und hämatochemischen Parametern feststellt.

Therapeutischer Einfluß auf Menschen Klinischer Test Nr. 1 Material und Verfahren

Diese Untersuchung erfolgt an 30 Patienten, d.h. 14 männlichen und 16 weiblichen, mit einem Alter zwischen 23 und 64 Jahren, die an verschiedenen pathologischen Zuständen der Ulcer- und Nicht-Ulcer-Natur hinsichtlich Speiseröhre und gastro-duodenalem Bereich litten.

Die Patienten werden mit TALGAL während einer Zeit, die zwischen 15 und 30 Tagen variiert, mit einer Dosis, die zwischen 500 mg bis hinauf zu 2 g variiert, zwei- bis dreimal täglich behandelt.

Zu Beginn und am Ende der Behandlung werden die Patienten den folgenden Kontrollversuchen unterworfen:

(a) radiographische und radioskopische Prüfung des Verdauungssystems;

(b) biohumorale Parameter: Azotämie, Glykämie, Erithrozyten, Hämoglobin, Hämatocryt, Leukozyten, leukozytische' Formel, S.G.O.T. und S.G.P.T., Prodiktämie, Creatininämie, Urinanalyse (d.h. spezifisches Gewicht; Albumin; und Sedimente).

Insgesamt kann die Bewertung der therapeutischen Wirksamkeit der Zusammensetzungen wie folgt zusammengefaßt werden: Optimales Ergebnis (d.h. eine wesentliche Verbesserung der radiographischen und/oder endoskopischen Werte) in 18 geprüften Fällen (60#); gute Ergebnisse (teilweise Verbesserung der radiographischen und/oder endoskopischen Werte) in 9 Fällen (3096); geringes oder kein Ergebnis (Abwesenheit der Verbesserung der radiographischen und/oder endoskopischen Werte) in 3 Fällen

Die Tolerierbarkeit war in allen untersuchten Fällen zufriedenstellend; denn kein Patient klagte über Nebenwirkungen. Die Laborergebnisse lieferten kein Anzeichen für eine Intolerierbarkeit der erfindungsgemäßen Zusammensetzung. ·

Klinischer Test Nr. 2

Materialien und Verfahren ,

Diese Untersuchung erfolgte in einer Gruppe von 27 ".Patienten, d.h. 17 männlichen und 10 weiblichen, mit einem Alter von 13 bis 74 Jahren.mit der folgenden Symptomatologie: Gastro-Duodenitis (8 Patienten)} duodenale Ulcer · (8 Patienten); Gastritis, bedingt durch Arzneimittel (4 Patienten); gastrische Ulcer (2 Patienten)j akute Gastritis (2 Patienten); refluxierende Oesophagitis (2 Patienten); Gastritis mit Gallenrückfluß (1 Patient).

Die klinischen Untersuchungen erfolgen gemäß dem "offenen Nicht-Vergleichs"-Verfahren mit einem Vergleich vor und nach der Behandlung. Es wird eine durchschnittliche Dosis von 500 mg bis 2 g (zwischen 1 und 4 Umschläge) verwendet, wobei die Verabreichung 3- bis 4mal täglich während einer Behandlungszeit erfolgt, die zwischen einem Minimum von 15 Tagen und einem Maximum von 30 Tagen variiert= Während der Versuche wird keine andere pharmazeutische Zusammen-· setzung mit Anti-Aziditätsaktivität verabreicht noch irgendeine Zusammensetzung, die eine Magenschutzaktivität, oder eine Zusammensetzung, die eine Aktivität auf die gastro-duodenalen Schleimhäute und/oder die gastrische Sekretion besitzt.

Die folgenden Parameter werden untersucht: Schmerz; Sodbrennen; langsame und mühsame Verdauung; Übelkeit, Erbrechen; epigastrische post-grandiale Verdauung, die ge-

Lo

maß einer willkürlichen Skala, die wie folgt definiert wird, gemessen werden:

1 = es treten keine Symptome auf;

2 = es treten Symptome in geringem Ausmaß auf;

3 = starke Symptome;

4 = sehr starke Symptome.

Zusätzlich werden die gleichen biohumoralen Parameter, die bei dem klinischen Versuch Nr. 1 aufgeführt wurden, beobachtet. Die Gesamtbewertung der therapeutischen Wirksamkeit kann wie folgt zusammengefaßt werden:

optimales Ergebnis (Remission oder Verbesserung in 70 bis 10096 der pathologischen Werte) bei 20 Patienten (7490);

gutes Ergebnis (Remission oder Verbesserung in 30 bis 50$ der pathologischen Werte) bei 5 Patient en (1996);

geringes oder kein Ergebnis (Remission oder Verbesserung in 10% der pathologischen Werte) bei 2 Patienten (796).

Die biologische Toleranz erscheint optimal, wobei keine ToxizitätsSymptome und keine hepatitischen Änderungen oder Nierenveränderungen auftreten. Die Ergebnisse sind in Tabelle 4 aufgeführt.

Tabelle 4

Fall Nr.	Diagnose'	Therapeut. Wirksamkeit	Allgemeine und lokale Toleritr barkeit
1	akute Gastritis	optimal	optimal
2	Gastroduodenitis	Il	It .
3	durch Arzneimittel ver ursachte Gastritis	It	ti
4	Gastroduodenltis	Il	Il
5	akute Gastritis	Il	Il
β	Gastroduodenitis	Il	Il
7	Rückfluß-Oesophagitis	gut	Il
3	bulbäre und chronische Ulcer	η	Il
9	'GWs^rpduodenitis	optimal	Il
10	Il	Il	Il
11	durch Arzneimittel ver ursachte Gastritis	It	Il
12	Il	Il	Il
13	bulbäre Ulcer	Il	ti
14	durch Arzneimittel ver ursachte Gastritis	It	Il
15	Rückfluß-Oesophagitis	keine	It
16	gastrische Ulcer	gut	Il
17	bulbäre Ulcer	ti	Il
18	Gastroduodenitis	optimal	Il
19	gastrische Ulcer	gut	9!
20	duodenale Ulcer	optimal	It
21	η	keine	Il
22	Gastroduodenitis	optimal	Il
23	M	Il	Il
24	bulbäre Ulcer	It	Il
25	duodenale Ulcer	Il	Il
26	Il	It	Il
27	Gastritis mit Gallen rückfluß	It	Il

Claims

Pharmazeutische Zubereitungen für die Behandlung der gastrischen Hyperazidität, der Gastritis und gastro- duodenaler Ulcer Patentansprüche

1. Pharmazeutische Zubereitung, dadurch gekennzeichnet, daß sie als aktiven Bestandteil Alginsäure und Tri-(hydroxymethyl)-aminomethan in einem Gewichtsverhältnis zwischen 1:0,7 und 1:2 enthält und daß die Zusammensetzung nach dem Lösen in Wasser in einer Menge von 5% (Gew../ Vol.) eine Lösung mit einem pH-Wert von 6 bis 9 ergibt.

2. Pharmazeutische Zubereitung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie in Form von Preßlingen vorliegt.

3· Pharmazeutische Zubereitung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie in Form eines Pulvers vorliegt.

A. Pharmazeutische Zubereitung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie in Form einer wäßrigen Lösung mit einer Konzentration von 3 bis 10% vorliegt.

5. Pharmazeutische Zubereitung nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß das Verhältnis von Alginsäure zu Tri-(hydroxymethyl)-aminomethan 1:1,2 beträgt und daß der pH-Wert 8,5 bis 8,7 beträgt.

6. Pharmazeutische Zubereitung nach Anspruch 1, oder 3, dadurch gekennzeichnet, daß sie für die orale Verabreichung an ein lebendes Subjekt in Einheitsdosen vorliegt, die die aktiven Bestandteile in einer Menge enthalten, die adäquat ist, um 10 bis 200 mg/kg Körpergewicht des lebenden Subjekts zu verabreichen.