DE3107763A1 - Verfahren zur herstllung von feinst zerkleinertem spironolacton - Google Patents
Verfahren zur herstllung von feinst zerkleinertem spironolactonInfo
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- C07J31/003—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring the S atom directly linked to a ring carbon atom of the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
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Description
Anmelder; SECIFARMA S.ρ.Α., Via G.B. Grassi 97,
Mailand/Italien
T 52 601
Verfahren zur Herstellung von feinst zerkleinertem. Spironolactoc
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung eines
feinst zerkleinerten oder mxkronisierten Spironolactons mit
potenzierter, biologischer Wirksamkeit.
Bekanntlich wird Spironolacton, d. n. 7&-(Acetylthio)-17xhydrox3T-5-oxopregn-4-en-2i-carbonsäure
mit der Formel
vielfach in der Human- und Veterinärtherapie aufgrund seiner Antialdosteroneigenschaften und diuretischen Wirksamkeit
verwendet.
Es ist auch bekannt, daß die biologische Wirksamkeit dieser Verbindung mit der Größe von ihren Kristallen verbunden ist
und daß die feinst zerkleinerte oder mikronisierte Form mehrfach aktiver ist als die nicht feinst zerkleinerte Form
(vgl. Dideberg, DuPont in Acta Crystallogr. Sect. B 28, 3014 (1972) und Bauer et al. in Arzneimittel-Forsch. 12,
487 (1962)).
Die Verfahren zur Feinstzerkleinerung oder Mikronisierung
von Spironolacton sind im allgemeinen mechanisch (Strahlmühle bzw. Jet-Mühle) und die Größe der Kristalle liegt
gewöhnlich bei 2 bis 5 11m (Mikron).
Weiter ist bekannt, daß Spironolacton in einer Anzahl von polymorphen Formen vorliegen kann, je nach der Art und Weise
in der es kristallisiert wurde (Sutter, J.L. und Lan, E.P.K.
Analytical profile at drug substance, Vol. 4, Seite 431).
Es wurde nunmehr gefunden, daß es möglich ist, eine biologische Wirksamkeit oder genauer höhere hämatische Grade zu
erzielen, wenn Spironolacton feinst zerkleinert oder mikronisiert wird durch Ausfällen mit Wasser aus einer Lösung in
Lösungsmitteln, vorzugsweise organischer Katur. Auf diese
Weise beträgt die Größe der Kristalle noch 2 bis 5 xm. (Mikron),
jedoch ist das Röntgenstrahlen-Beugungsmuster charakteristisch
und unterschiedlich von dem, das bei mechanischer Feinstzerkleinerung erhalten wird.
Um das Spironolacton löslich zu machen, können verschiedene Lösungsmittel verwendet werden, wie niedrige Alkohole, Äther,
Ketone, Äther-Alkohole, Glykole usw., vorzugsweise aliphatische
oder cycloaliphatische mit bis zu 6 C-Atomen, besonders bis zu 3· C-Atomen in den jeweiligen Alkylgruppen.
Insbesondere kann man Methanol, Äthanol, Isopropanol, Tetrahydrofuran,
Dioxan, Aceton, Äthyl- oder'Methylcellosolve, Äthylenglykol usw. verwenden.
Im allgemeinen ist es bevorzugt, daß das verwendete Lösungsmittel in jedem Verhältnis wasserlöslich ist.
Die Temperatur, bei der die Ausfällung durchgeführt wird, sollte vorzugsweise von O bis JO 0C betragen und das Rühren
sollte sehr kräftig sein, so daß keine Zunahme der Kristallgröße möglich ist.
Auch das Lösungsmittel-Wasser-Verhältnis sollte in Betracht
gezogen werden, obwohl es in einem breiten Bereich variieren kann. Aus Zweckmäßigkeitsgründen kann es bei 1 : 10
bis 1 : 100 liegen.
Das folgende Beispiel dient zur Erläuterung der Erfindung,
ohne diese zu beschränken.
10 kg Spironolacton, gelöst in 50 kg Aceton, werden in
500 1 Wasser unter gutem Rühren gegossen. Die Ausfällung an feinst zerkleinertem oder mikronisiertem Spironolacton
wird gesammelt und getrocknet.
Ausbeute: nahezu quantitativ.
Das erhaltene Produkt zeigt ein Röntgenstrahlen-Beugungsmuster,
wie in der folgenden Tabelle angegeben.
Röntgenstrahl en-Beuguiigsmuster „ Spironolacton
13.70 6
10.46 ■"·-. 35
8.67 100 7.37. 4 7.09 5 6.94 5
6.68 . 4 6.44 3 6.32 11 5.83 3 5.64 13 5.47 83 5.31 72
5.22 15 4.86 23 4.68 34
.4.60 19
4.13 4
4.03 8
3.91 19 3.75 . 5
3.66 23
3.47 6
3.39 6
3.27 6
2.98 * 6
Claims (2)
107763
Anmelder; SECIFARMA S.ρ.Α., Via G.B. Grassi 97,
Mailand/Italien
T 52 601
Patentansprüche
Λ. ,'Verfahren zur Herstellung von feinst zerkleinertem Spironolacton
mit potenzierter, biologischer Wirksamkeit, dadurch gekennzeichnet, daß man das Spironolacton durch Ausfällen
mit Wasser aus einer Lösung mit vorzugsweise organischen Lösungsmitteln bei einer Temperatur von 0 ° bis 30 °C und
unter kräftigem Rühren feinst zerkleinert.
2. Verfahren zur Herstellung von feinst zerkleinertem Spironolacton
nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man
als Lösungsmittel Methanol, Äthanol, Isopropanol, Äther, Tetrahydrofuran, Aceton, Dioxan, Äthylenglykol, Methyloder
Äthylcellosolve verwendet.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT20391/80A IT1130924B (it) | 1980-03-06 | 1980-03-06 | Procedimento per la preparazione di spironolattone micronizzato |
Publications (1)
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Family
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Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
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Also Published As
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