DE3017339C2 - Verfahen zur Herstellung von Difluormethoxyderivaten aromatischer Aldehyde - Google Patents
Verfahen zur Herstellung von Difluormethoxyderivaten aromatischer AldehydeInfo
- Publication number
- DE3017339C2 DE3017339C2 DE19803017339 DE3017339A DE3017339C2 DE 3017339 C2 DE3017339 C2 DE 3017339C2 DE 19803017339 DE19803017339 DE 19803017339 DE 3017339 A DE3017339 A DE 3017339A DE 3017339 C2 DE3017339 C2 DE 3017339C2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- water
- reaction mixture
- sodium hydroxide
- temperature
- mol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 26
- 150000003934 aromatic aldehydes Chemical class 0.000 title claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 10
- 125000004786 difluoromethoxy group Chemical group [H]C(F)(F)O* 0.000 title description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 75
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 32
- VOPWNXZWBYDODV-UHFFFAOYSA-N Chlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)Cl VOPWNXZWBYDODV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 6
- XONPDZSGENTBNJ-UHFFFAOYSA-N molecular hydrogen;sodium Chemical compound [Na].[H][H] XONPDZSGENTBNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 49
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 45
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 28
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 19
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 15
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 13
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 13
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 13
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 12
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 12
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 10
- PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M sodium fluoride Chemical compound [F-].[Na+] PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 9
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 8
- SMQUZDBALVYZAC-UHFFFAOYSA-N salicylaldehyde Chemical compound OC1=CC=CC=C1C=O SMQUZDBALVYZAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 6
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 6
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 5
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- 239000011775 sodium fluoride Substances 0.000 description 5
- 235000013024 sodium fluoride Nutrition 0.000 description 5
- IUNJCFABHJZSKB-UHFFFAOYSA-N 2,4-dihydroxybenzaldehyde Chemical compound OC1=CC=C(C=O)C(O)=C1 IUNJCFABHJZSKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RGHHSNMVTDWUBI-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzaldehyde Chemical compound OC1=CC=C(C=O)C=C1 RGHHSNMVTDWUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 4
- -1 difluoromethoxy derivatives aromatic aldehydes Chemical class 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 3
- 238000007323 disproportionation reaction Methods 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 125000004785 fluoromethoxy group Chemical group [H]C([H])(F)O* 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- RNHDAKUGFHSZEV-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane;hydrate Chemical compound O.C1COCCO1 RNHDAKUGFHSZEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QPBNHDFPMRENBC-UHFFFAOYSA-N 2-(difluoromethoxy)benzaldehyde Chemical compound FC(F)OC1=CC=CC=C1C=O QPBNHDFPMRENBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KHYFVIYUNAEOHW-UHFFFAOYSA-N 2-(difluoromethoxy)naphthalene-1-carbaldehyde Chemical compound C1=CC=CC2=C(C=O)C(OC(F)F)=CC=C21 KHYFVIYUNAEOHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N Benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 238000005705 Cannizzaro reaction Methods 0.000 description 1
- FVIGODVHAVLZOO-UHFFFAOYSA-N Dixanthogen Chemical compound CCOC(=S)SSC(=S)OCC FVIGODVHAVLZOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N Tetrahydropyran Chemical compound C1CCOCC1 DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 1
- 125000003172 aldehyde group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003931 anilides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 150000003935 benzaldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- WUKWITHWXAAZEY-UHFFFAOYSA-L calcium difluoride Chemical compound [F-].[F-].[Ca+2] WUKWITHWXAAZEY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- SWUWMVIPFQAITJ-UHFFFAOYSA-N chlorine difluoride-35cl Chemical compound FClF SWUWMVIPFQAITJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000010436 fluorite Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- FUWUKMSGURBECH-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(difluoromethoxy)phenyl]methylideneamino]-2,4-dinitroaniline Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1NN=CC1=CC=C(OC(F)F)C=C1 FUWUKMSGURBECH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 238000005185 salting out Methods 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L tin(II) chloride (anhydrous) Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Sn+2] AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- HFFLGKNGCAIQMO-UHFFFAOYSA-N trichloroacetaldehyde Chemical compound ClC(Cl)(Cl)C=O HFFLGKNGCAIQMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C47/00—Compounds having —CHO groups
- C07C47/52—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings
- C07C47/575—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings containing ether groups, groups, groups, or groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Difluorniethoxyderivaten aromatischer Aldehyde der
allgemeinen Formeln
:O
40
(OCHF,),, oder
worin /z 1 oder 2 bedeutet.
Dieses Verfahren kann In der chemischen Technologie
verwendet werden.
Die Dlfluormethoxyderivate aromatischer Aldehyde finden zur Zeit immer breitere Anwendung in der chemischen
Synthese zur Gewinnung von physiologisch akti- so ven Präparaten. Damit werden die Möglichkeilen der
erwähnten Verbindungen noch nicht ausgeschöpft. Die Difluormelhoxyderivate aromatischer Aldehyde können
auch zui Herstellung von Farbstoffen, Schädlingsbekämpfungsmitteln
usw. verwendet werden. Die Kompllziertheit des technologischen Vorganges der Synthese der
beschriebenen Verbindungen bietet keine Möglichkeiten, diese Im großen Maßstab in der chemischen Technologie
anzuwenden. Demzufolge ist das Problem der Entwicklung von Verfahren zur Herstellung von Difluormethoxyderivaten
aromatischer Aldehyde, welche sich durch einfache Technologie auszeichnen, außerordentlich
aktuell.
Es Ist ein Verfahren zur Herstellung von Benzaldehydderivaten
bekannt, welche Difluornicthoxy-. Difluor- b5
niethylthio- oder Difluormelhylsulfonylgruppcn enthalten
(S.SU-Urheberschein Nr. 5 95 281). Derartige Verbindungen
gewinnt man durch eine Behandlung eines Anilides entsprechend substituierter Benzoesäure mit Phosphoryentachlorid
una nachfolgende Reduzierung des sich bildenden Imidoylchlorids durch Zinndichlorid in
wasserfreiem, chlorwasserstoffgesäni.gien Diäthyläther
mit anschließender Hydrolyse der Reaktionsmischung durch verdünnte Salzsäure.
Die Ausbeute des Endproduktes beträgt 77'*,, umgerechnet
auf AniÜd. und 26 bis 46"., bezogen auf Hydroxybenzoesäure.
Jedoch ist die angeführte Technologie sehr kompliziert
und arbeitsaufwendig. Darüber hinaus verwendet man für den Synthesevorgang mehrere Rohstoffe, beispielsweise
Anilin. Phosphorpentachlorid, ZinnUil-chlorid.
chlorwassersioffgesätiigten Diäthyläther und Salzsäure,
was zu einem beträchtlichen Produktions- und Materialaufwand führt.
Die Aufgabe der Erfindung besteht in der Schaffung von Voraussetzungen, welche es durch das Ausschließen
von durch Disproportionierungsvorgängen hervorgerufene Nebenreaktionen ermöglichen, das Verfahren zur
Herstellung von Difluormeilioxyderivaien aromatischer
Aldehyde zu vereinfachen und die Ausbeute an Endprodukt gleichzeitig zu erhöhen.
Zur Lösung dieser Aufgabe ist das Verfahren der eingangs angegebenen Art erfindungsgemäß durch die
Merkmale des Patentanspruches 1 gekennzeichnet.
Eine bevorzugte Ausführungsform des Verfahrens Ist durch das Merkmal des Patentanspruches 2 gekennzeichnet.
Die erfindungsgemäße Technologie ermöglicht es, den Synthesevorgang der Difluormethoxyderivaie aromatischer
Aldehyde zu vereinfachen und die Ausbeule des Endproduktes gleichzeitig zu erhöhen. Dies wird dadurch
erreicht, daß während der Dlfluormeihylierung der
Hydroxyderlvatc aromatischer Aledhyde in wäßriger Dioxanlösung mit einem Überschuß an Natriumhydroxid
die Produkte der Difluormethylierung nicht nach der Cannizzaro-Reaktion reagieren, d. h. es erfolgt keine Disproportionierung.
Während der Difluormethylierung, die In wäßriger Dloxanlösung durchgeführt wird, erfolgt zuerst eine
Umsetzung von Difluorchlorniethan und Natriumhydroxid bei einem Verhältnis von 6 bis 10 Mol Natriumhydroxid/Mol
Hydroxyaldehyd, was zur Bildung von reaktionsfähigen Radikalen - Difluorcarben - führt.
Nach (U in Verlauf dieser Reaktion bildet sich eine
beträchtliche Menge von Mineralsalzen, größtenteils Natriumfluorld
und Natriumchlorid, was zur Aussalzung von Dixan aus der wäßrigen Lösung führt Darum erfolgt
schon am Anfang der Difluormethylierung die Trennung der Reaklionsmischung in zwei Schichten: in die untere
- die wäßrige Schicht, welche Hydroxyaldehydanionen und anorganische Verbindungen, wie Natronlauge und
Salze, enthält, und die obere - die Dioxanschicht, in die das sich bildende Endprodukt übergeht. Die Anwesenheit
der erhaltenen Dlfluormethoxyderivate aromatischer Aldehyde In der Dioxanschicht führt zur Verminderung
des Kontaktes des Endproduktes mit der Natronlauge, welcher die Disproportionierung hervorruft.
Darüber hinaus ermöglicht das erwähnte Verfahren, den Rohstoffaufwand je Endprodukteinheit herabzusetzen.
Es ist zweckmäßig, aromalische Hydroxyaldehydderivate
und Dlfluorchlormethan In Gegenwart von Natriumhydrogensulflt-2-Hydrat
bei einem Verhältnis von 0,.t bis 0,4 Mol Natriumhydrogensulfit-2-Hydrat/Mol
Hydroxyaldehyd in die Reaktionsmischung einzubringen.
Eine derartige Modifikation des Verfahrens Bestattet
es, die Oxydierung der Ausgangsstoffe und des Endpmdukies
durch Dilluorkarben zu verlangsamen.
Das Verfahren zur Herstellung von Difluormethoxyderivaten
aromatischer Aldehyde wird in einem Vierhalskolben mit einem Fassungsvermögen von 0,25 bis 1 I
durchgeführt, wobei dieser mit einem Rührer, einem Thermometer, einem Rücknußkühler und einer Waschflasche
zur Einführung des Gases - Difluorehlormethan versehen ist.
Zur Kontrolle der Difluormethyllerungsreaktion werden
vor der Waschflasche, d. h. vordem Eintriiissiulzen
des Kolbens, und nach dem Rückflußkühler, d. h nach
dem Austritlsstutzen, mit Wasser gefüllte Drechseische Waschflaschcn bzw. Absorptionsgefüße nach Tischtschenko
angebracht.
Der Kolben wird zuerst mit dem betreffenden Mono- oder Dihydroxyderivat der aromalischen Aldehyde, bei-.
spielsweise mit o-.Uydroxybenzaldehyd. p-Hydroxybenzaldehyd,
2.4-Dihydroxybenzaldehyd oder 2-Hydroxyruiphthaldehyd
sowie mit Dioxan, Wasser und Natronlauge in der berechneten Menge zur Bildung einer Reaktionsmlschung
gefüllt.
Die Synthese kann auch in Gegenwart von Natriumhydrogensulflt-2-Hydrai
erfolgen.
Der Kolben mit der angegebenen Rcakiionsmischung wird auf einem Wasserbad auf eine Temperatur von 60
bis 70" C erwärmt.
Difluorchlormethan wird in den Kolben mil so finer
Geschwindigkeit eingeführt, daß die Gasblasen in der Drechscl-Waschflaschc bzw. in dem Absorptionsgefäß
nach Tischtschenko, welches an dem Austrittsstutzen nach dem Rückflußkühler angeordnet ist, fast nicht zu
sehen sind. Der Vorgang ist dann beendet, wenn der Durchgang der Gasblasen in der Drechsel-Waschflaschc
bzw. in dem Absorpllonsgcfüß nach Tischtschenko. welches an dem Auslrittsstutzen steht, und der Durchgang
der Gasblasen an dem Einlrittsslutzen mit gleicher Geschwindigkeit erfolgt. Nach der Beendigung des Vorganges
wird die Reaktionsmischung auf eine Temperatur von 15 bis 20" C abgekühlt und danach wird auf einem
Nutschfilter der Niederschlag aus Mineralsalzen (Natriumfluorid und -Chlorid) abfiltriert. Der Niederschlag wird
dann mit Diäthyläther sorgfältig gewaschen und das wäßrige Dioxanflltrat wird mit Wasser verdünnt.
Die Verdünnung der Reaktionsmischung mit Wasser kann unmittelbar nach deren Abkühlung erfolgen. Das
mit Wasser verdünnte Wasser-Dioxan-Filtrat wird durch Diäthyläther einer Extraktion unterworfen. Dem erhaltenen
Extrakt wird danach der ätherische Extrakt, der sich nach dem Waschen des Niederschlages von Mineralsalzen
bildet, zugeführt. Der ätherische Extrakt wird mit der loggen Natronlauge gewaschen und danach mit
Wasser bis zum Erreichen des Neutralpunktes verdünnt, wonach die Trocknung mittels Magnesiumsulfat erfolgt.
Nach der Entfernung von Magnesiumsulfat wird der Äther abdestilliert und der Rückstand wird unter
Vakuum überdestilliert oder auskristallisiert (im Falle der Bildung von festen Difluormethylierungsprodukten).
Zur Charakterisierung von auf die beschriebene Art und Weise erhaltenen Difluorinethoxyderivaten der aromatischen
Aldehyde und zum Nachweis der Aldehydgruppe werden aus ihnen die betreffenden kristallinen
2,4-Dinltrophenylhydrazonverbindungen nach bekannten
Methodiken hergestellt. Für die llüssigen Dilluormethoxyderivate
aromalischer Aldehyde wird der bei einer bestimmten Temperatur t mit dem I icht der gelben Na-D-l.inie
mit Hilfe von einem üblichen Refraktometer cemessene Brechungsindex /;/, bestimmt.
Im weiteren wird das Wesen der Erfindung an Hand von konkreten Beispielen ihrer Realisierung erläutert.
Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung von Dilluormethoxyderivatcn aromatischer Aldehyde wird
lolgenderweise durchgeführt.
In einem Vierhalskolben mit einem Fassungsvermögen von 1 I, welcher mit einem Rührer, einem Thermometer,
einem Rückflußkühler und einer Waschflasche versehen ist, werden 30,5 g (0,25 Mol) Salicylaldehyd. 175 ml Dioxan.
175 ml Wasser und 60 g (1.5 Mol) Natriumhydroxid /ur Bildung einer Reaklionsmischung eingebracht.
Die Reaklionsmischung wird auf einem Wasserbad auf eine Temperatur von 60" C bei ständigem Durchmischen
erwärmt. Bei dieser Temperatur wird im Laufe von 4 Stunden aus einer Gasflasche über die Waschflasche
Difluorchlormethan durrh üie Reaklionsmischung gegeben.
Nach der Beendigung der Difluormethylierung wird die erwähnte Reaklionsmischung auf eine Temperatur
von 15"C abgekühlt. Der erhaltene Niederschlag aus
Mineralsalzen (Natriumfluorid und Natriumchlorid) wird auf einem Nutschfilter abfiltriert und sorgfältig Irockengepreßl.
Der Niederschlag auf dem Nutschfilter wird ferner dreimal mil jeweils 40 ml Diäthyläther gewaschen
und das wäßrige Dioxanfilirai wird mit 800 ml Wasser
verdünnt. Das Gemisch aus Wasser und dem wäßrigen Dioxanfiltrat wird dreimal hintereinander mit jeweils
150 ml Dü.thyiälher direkt auf dem Nutschfilter gewaschen.
Der gewonnene ätherische Extrakt wird mit dem nach dem Waschen des Niederschlages von
Mineralsalzen erhaltenen ätherischen Extrakt vermischt. Der erhaltene ätherische Extrakt wird zweimal mit
jeweils 100 ml 10\,iger Natronlauge und dann mit Wasser bis zum Erreichen des Ncutralpunkles gewaschen
sowie mit HiIIe von wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Nach der Entfernung von Magnesiumsulfat
wird der Äther abdestillierl und der Rückstand wird unter Vakuum übcrdcstillicrl.
Man erhält o-Difluormethoxybenzaldchyd in einer
Ausbeute von JX.7 g, was 90".. der theoretisch möglichen
entspricht. Der Siedepunkt liegt bei 89" C bei einem Druck von 5 mm Quecksilbersäule. Der Brechungsindex
(η;!1) beträgt 1,4940.
Der Schmelzpunkt des nach üblichen Methodiken hergestellten o-Dinuormethoxybenzaldchyd-2,4-dinitrophenylhydrazons
liegt unscharf zwischen 198 und 19911C.
Die Analyse ergab in Ma.-''.,:
C. 47.56; H, 2.76; F 10.66;
N 15,98. C14H111F2N4O*
C. 47.56; H, 2.76; F 10.66;
N 15,98. C14H111F2N4O*
Die Berechnung ergab in Ma.-v C 47.72: H 2.84; F 10.79: N 15.90
Die Durchführung des erlindungsgemäßen Verfahrens zur Herstellung von Difluormclhoxyderivatcn aromatischer
Aldehyde erfolgt in einem Vierhalskolben mit einem Fassungsvermögen von I I, welcher mit einem
Rührer, einem Thermometer, einem Rückflußkühler und einer Waschflasche versehen ist.
In den besagten Kolben werden 30.5 g (0.25 VIoI) p-Hydroxybenzaldehyd, 175 ml Dioxan. 175 ml Wasser
und 60g (1,5 Moll Natriumhydroxid /ur Bildung einer Reaktionsmischung eingebracht. Die erhaltene Rcaktinnsmischung
wird aul einem Wasserbad aiii eine Iempeialur
von 65" ( bei ständigem Durchmischen erwärmt. Bei dieser Temperatur wird im Laute von 5 Stunden aus
einer Gasflasche über die Waschflasche Difluorchlormethan
durch die Reaktionsniischung gegeben. Nach Beendigung der Difluormethylierung wird die Reaktionsmischung
auf eine Temperatur von 15" C abgekühlt Der gewonnene Niederschlag aus Mineralsalzen (Natrium- Ί
fluorid und -chlorid) wird auf einem Nulschfiller abfiltriert
und sorgfältig trockengepießl. Der Niederschlag w ird danach dreimal mit jeweils 40 ml Diälhylälher
gewaschen und das wäßrige Dioxanfiltrat wird mit 800 ml Wasser verdünnt. Das erhaltene Gemisch aus in
Wasser und dem wäßrigen Dioxanfiltral wird dreimal hintereinander mil jeweils 150 ml Diälhyläihcr direkt auf
dem Nutschfilter extrahiert. Diese ätherischen Extrakte werden mit dem nach dem Waschen des Mineralsal/niederschlages
gewonnenen ätherischen Extrakt vermischt. i> Der erhaltene ätherische Extrakt wird zweimal mit
jeweils iOOml 10'Uger Natronlauge behandelt, mit Wasser
bis zum Erreichen des Neutralpunkies gewaschen und mit Hilfe von Magnesiumsulfat getrocknet. Nach
der Entfernung von Magnesiumsulfat wird der Äther 2»
abdestilliert und der Rückstand wird unter Vakuum überdesiillierl.
M;in erhält p-Difluormeihoxybenzaldehyd mit einem
Siedepunkt von 97 bis 98" C bei einem Druck von 5 mm Quecksilbersäule in einer Ausbeute von 28 g. was 65", :r->
der theoretisch möglichen entspricht. Der Brechungsindex (ιή',') beträgt 1.5020.
Das nach üblichen Methodiken erhaltene p-Difluormethoxybenzaldehyd-2.4-dinitrophenylhydrazon
weis·, ein Schmelzpunkt von 232 bis 234" C auf. 3ii
Die Analyse ergab in Ma.-1,:
C 47,62; H 2.78; F 10.76;
N 15.83: C14H10F1N4O*
C 47,62; H 2.78; F 10.76;
N 15.83: C14H10F1N4O*
Die Berechnung ergab in Ma.-",,: C 47.72, H 2.84. F 10.79. N 15.90 Ji
Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung von Difluormethoxyderivaien aromatischer Aldehyde wird
folgenderweise durchgeführt. -to
In einen Vierhalskolben mit einem Fassungsvermögen von 0,25 1, welcher mil einem Rührer, einem Thermometer,
einem Rückflußkühler und einer Waschflasche versehen ist, werden 4.42 (0,032 Mol) 2,4-Dihydroxybenzaldehyd,
35 ml Dioxan. 35 ml Wasser. 19.8 g (0,32 Mol) -»5
Natriumhydroxid und 2 g (0,01 Mol) Natriumhydrogensullit-2-Iiydrat
zur Bildung einer Reaktionsmischung eingebracht. Die erhaltene Reaktionsmischung wird auf
einem Wasserbad auf eine Temperatur von 70" C bei ständigem Durchmischen erwärmt. Bei dieser Temperatür
wird im Laufe von 4 Stunden aus einer Ciasflasche über die Waschflasche Difluorchlormethan durch die
Reaklionsmischung gegeben. Nach dem Verlauf der Difluormethylierung
wird die erwähnte Reaktionsmischung auf eine Temperatur von 15" C abgekühlt und mit dem
Gemisch aus 200 g Wasser und Eis vermischt. Das gewonnene Gemisch aus Wasser und dem wäßrigen Dioxanfiltrat
wird dreimal hintereinander mit jeweils 40 ml Diäthyläther direkt auf einem Nutschfilter extrahiert.
Diese ätherischen Extrakte werden vermischt und zwei- b0
mal mit jeweils 20 ml 10"uiger Natronlauge behandelt, bis
zum Erreichen des Neutralpunktes mit Wasser gewaschen und mit Hilfe von wasserfreiem Magnesiumsulfat
getrocknet. Nach der Entfernung von Magnesiumsulfat wird der Äther abdestilliert. Das schwer von den Beimi- h5
schlingen zu reinigende 2,4-Bis-(difluormethoxy)-benzaldchyd wird abgetrennt und mit Hilfe von nach üblichen
Methodiken erhaltenem 2.4-Dinilrophenylhydrazon nachgewiesen. Die Ausbeute des 2,4-Bis-Uliliuornielhoxy)-benzaldehyd-2.4-dinitrophenyl
beträgt S.-tl g. was auf 2.4-Bis-(difluormelhoxyj-bcnzaldehyd bezogen.
63",, entspricht. Der Schmelzpunkt des 2,4-Bis-ldilluormeihoxv)-benzaldehyd-2,4-dinitrophenylhydrazons
liegt zwischen 188 und 189" C".
Die Analyse ergab in Ma.-".,:
C 42.96; 112.18; F 18.46;
N 13.33; CHlI10F4N4On
C 42.96; 112.18; F 18.46;
N 13.33; CHlI10F4N4On
Die Berechnung ergab in Ma.-",,: C 43.06. H 2.39, F 18.18, N 13.39
Das erlindungsgemäße Verfahren zur Herstellung von Difluormeihoxyderivaten aromatischer Aldehyde wird
folgenderweise durchgeführt.
In einem Vierhalskolben mit einem Fassungsvermögen von 0,25 1. welcher mit einem Rührer, einem Thermometer,
einem Rüekflußkühler und einer Waschflasche versehen
ist, werden 6.9 g (0.04 Mol) 2-llydroxynaphthaldehyd.
30 ml Dioxan, 30 ml Wasser, 12,8 g (0.32MoI)
Natriumhydroxid und 3 g (0,015 Mol) Natriumhydrogensulfit-2-Hydrat
zur Bildung einer Reaktionsmischung eingebracht. Die erhaltene Reaktionsmischung wird auf
einem Wasserbad auf eine Temperatur von 70" C bei ständigem Durchmischen erwärmt. Bei dieser Temperatur
wird im Laufe von 4 Stunden aus einer Gasflasche über die Waschflasche Difluorchlormethan durch die
Reaktionsmischung gegeben. Nach Beendigung der Difluormeihylierung
wird die erwähnte Reaktionsmischung auf eine Temperatur von 15l'C abgekühli und mit dem
Gemisch aus 200 g Wasser und Eis vermischt. Das erhaltene Gemisch aus Wasser und dem wäßrigen Dioxanliltrat
wird dreimal hintereinander mit jeweils 40 ml Diäihyläiher
direkt auf einem Nutschfilier extrahiert. Diese ätherischen Extrakte werden vermischt und mehrmals
mit jeweils 10 ml lO'Mger Natronlauge behandelt, bis zum Neutralpunkt mit Wasser gewaschen und mit Hilfe
von wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Nach der Entfernung von Magnesiumsulfat wird der Äther abdestilliert.
Der Rückstand wird aus einem Gemisch von Benzol und Hexan auskristallisiert.
Die Ausbeute an 2-Difluormethoxynaphthaldehyd beträgt 6,52 g, was 73,2% der theoretisch möglichen entspricht.
Der Schmelzpunkt von 2-Difluormeihoxynaphthaldehyd liegt zwischen 1 12 und 114" C.
Das nach üblichen Methodiken erhaltene 2-Difluormethoxynaphlhaldehyd-2,4-dinitrophenylhydrazon
weist einen Schmelzpunkt von 224 bis 227" C auf.
Die Analyse ergab in Ma.-%:
C 53.63; H 2.81:9.36; N 13.92;
C 53.63; H 2.81:9.36; N 13.92;
Die Berechnung ergab in Ma.-v C 53.73. H 2.98, F 9.45, N 13.93.
Beispie! 5 (zum Vergleich):
In einen Vierhalskolben mit einem Fassungsvermögen
von 1 I, welcher mit einem Rührer, einem Thermometer, einem Rückflußkühler und einer Waschflasche versehen
ist, werden 30,5 g (0,25 Mol) Salicylaldehyd, 175 ml Dioxan,
175 ml Wasser und 30 g (0,75 Mol) Natriumhydroxid zur Bildung einer Reaklionsmischung eingebracht.
Die erhaltene Reaktionsmischung wird auf einem Wasserbad auf eine Temperatur von 60" C bei ständigem
Durchmischen erwärmt. Bei dieser Temperatur wird im Laufe von 4 Stunden aus einer Gasflasche über die
Waschflasche Difluorchlormethan durch die Reaktionsmischung gegeben. Nach dem Verlauf der Difluormethy-
lierung wird clic erwähnte Reakiionsmischung auf eine
Temperatur von 15"C abgekühlt. Der Niederschlag aus
Mineralsalzen (Natriumfluoritl und -chloral) wird auf
einem Nutsehliltcr abfillricrl und sorgfältig trockengepreßt.
Der Niederschlag wird dreimal mit jeweils 40 ml ί
Diälhylälhcr gewaschen. Das wäßrige Dioxunflliral wird
mit 800 ml Wasser verdünnt. Das erhaltene Gemisch aus Wasser und dem wäßrigen Dioxanliltrat wird dreimal
hintereinander mit jeweils ISO ml Diülhyläthcr direkt auf
dem Nuischliltcr extrahiert. Der ätherische Extrakt wird κι
mit dem nach dem Waschen des Mineralsalznicdersehlages erhaltenen ätherischen Extrakt vermischt. Diese
ätherischen Extrakte werden zweimal mit jeweils K)OmI
K)",iger Natronlauge behandelt, bis /um Neutralpunki
mit Wasser gewaschen und mit HiIIe von wasserfreiem Magnesiumsulfat geirocknet. Nach der Entfernung von
Magnesiumsulfat wird der Äther abdestillierl. Der Rückstand
wird danach unier Vakuum überdestilliert.
Die Ausbeute an o-Dilluormethoxyben/aldehyd
betragt 14,2 g, was 45'\. der theoretisch möglichen ent- -1O
spricht.
Die Verwendung von Natriumhydroxid in einer Menge, die unterhalb der erl'inüungsgcmüßcn Grenzen
liegt, führt zu einer 50'Ugcn Verminderung der Ausbeute
an Endprodukt, d. h. die Ausbeute des Endproduktes wird aul die Hälfte vermindert.
Beispiel 6 (zum Vergleich):
In einen Vierhalskolben mit einem Fass; ·. -(vermögen
von 1 I, welcher mit einem Rührer, einem ! .rmometer, n>
einem Rückllußkühlcr und einer Waschflasche versehen ist. werden 30,5 g (0,25 Mol) Salicylaldehyd. 7>
mi [)j. oxan, 175 ml Wasser und 60 g (1,5 Mol) Natriumhydroxid
zur Bildung einer Reaktionsmischung eingebracht. Die erhaltene Reaktionsmischung wird auf einem «
Wasserbad aul eine Temperatur von 35" C bei ständigem Rühren erwärmt. Bei dieser Temperatur wird im Laufe
von 4 Stunden aus einer Gasflasche über die Waschflasche Difluorchlormelhan durch die Reakiionsmischung
gegeben. Nach Beendigung der Difluormethylierung wird in
die erwähnte Reaktionsmischung auf eine Temperatur von 15" C abgekühlt. Der gewonnene Mineralsalzniciicrschlag
(Natriumfluorid und -chlorid) wird auf einem Nutsehfilter abfiltriert und sorgfältig trockengepreßt.
Danach wird der Niederschlag dreimal mit jeweils 40 ml Diäthyläther gewaschen und das wäßrige Dioxanfiltrat
wird mit 800 ml Wasser vermischt. Das erhaltene Gemisch aus Wasser und dem wäßrigen Dioxanfiltrat
wird dreimal mit jeweils 150 ml Diäthyläther direkt auf dem Nutschfilter extrahiert. Die ätherischen Extrakte
werden mit dem nach dem Waschen des Mineralsalzniederschlages erhaltenen ätherischen Extrakt vermischt
und zweimal mit jeweils 100 ml 10",,iger Natronlauge behandelt, bis zum Neutralpunkt mit Wasser gewaschen
und mit Hilfe von wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Nach der Entfernung von Magnesiumsulfat
wird der Äther abdestilliert und tier Rückstand winl
unter Vakuum überdeslillierl.
Man erhalt o-Difluormellioxyben/aklehyd in einer
Ausbeute von 25,6 g, was 60"., der theoretisch möglichen
entspricht.
Eine Senkung der ReaktionstemperaUir führt /u einer
Verminderung der Ausbeule an Endprodukt
Beispiel 7 (zum Vergleich):
In einen Vicrhalskolben mit einem Fassungsvermögen
von 1 I, welcher mit einem Rührer, einem Thermometer, einem Rückllußkühlcr und einer Waschflasche versehen
ist. werden 30,5 g (0,25 Mol) Salieylaldehyd. 175 ml Dioxan,
175 ml Wasser und 60g (1,5 Mol) Nairiumhwlroxid
zur Bildung einer Reaktionsmischung eingebracht
Die erhaltene Reaklionsmischung wird auf einem Wasserbad auf eine Temperatur von 100" C bei ständigem
Rühren erwärmt. Bei dieser Temperatur wird im Laufe von 4 Stunden aus einer (iasllasche über die
Waschflasche Difluorchlormclhan durch die Reaklionsmischung gegeben. Nach Beendigung der Difluormeihylicrung
wird die erwähnte Reaktionsmischung auf eine Temperatur von 15" C abgekühlt. Der Minerulsal/niedcschlag
(Natriumfluorid und -chlorid) wird auf einem Nutschfilter abfiltriert und sorgfällig irockengepreßl. Der
Niederschlag wird danach dreimal mit jeweils 40 nil Diälhylälhcr gewaschen und das wäßrige Dioxanliltrat
wird mit 800 ml Wasser vermischt. Das erhaltene Gemisch aus Wasser und dem wäßrigen Dioxanliltrat
wird dreimal hintereinander mit jeweils 150 ml Diäihvläthcr
direkt auf dem Nutschfilter extrahiert. Die ätherischen Extrakte werden mit dem nach dem Waschen des
Mineralsalzniedcrschlages erhaltenen ätherischen Extrakt vermischt und zweimal mit jeweils 100 ml lO'iger Natronlauge
behandelt, bis zum Erreichen des Neutralpunktes mit Wasser gewaschen und mittels Magnesiumsulfat
gut getrocknet. Nach der Entfernung von Magnesiumsulfat wird der Äther abdestillierl und der Rückstand wird
unter Vakuum überdestilliert.
Man erhält p-Difluormethoxybcnzaklehvd in einer
Ausbeute von 23,6 g, was 55h. der theoretisch möglichen entspricht.
Das Endprodukt ist gefärbt und enthält llarzbeimischungen,
von denen es sich schwer abtrennen läßt.
Wenn die Reaktionstcmperatur oberhalb der erlindungsgemäßen
Grenzen liegt, erhält man das Endprodukt in einer geringeren Ausbeute und mit schlechter
Qualität.
Oben wurden nur einige Durchführungsbeispiele des erfindungsgemäßen Verfahrens angeführt, die jedoch
verschiedene, für Fachleute des betreffenden Gebietes augenscheinliche Abänderungen und Ergänzungen zulassen.
Es sind auch andere Varianten möglich, die Wesen und Inhalt der Erfindung, welche durch Patentansprüche
bestimmt werden, nicht überschreiten.
Claims (2)
1. Verfahren zur Herstellung van Difluormeihoxyderivaten
aromatischer Aldehyde der allgemeinen Formel
(OCHF3),, oder
worin η I oder 2 bedeutet, dadurch gekenn- is
zeichnet, daß man
a) die entsprechenden Mono- oder Dihydroxyderivate aromatischer Aldehyde mit Difluorchlormethan
umsetzt,
b) die Umsetzung bei einer Temperatur von 60 bis 70" C in Gegenwart von Natriumhydroxid durchführt
und
c) Natriumhydroxid in einem Verhältnis von 6 bis 10 Mol Natriumhydroxid/Mol Hydroxyaldehyd
in die Reaktionsmischung einbringt.
2. Verfahren, nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
daß man zusätzlich Natriumhydrogensulfit-2-hydral in einem Verhältnis von 0,3 bis 0.4 Mol/Mol
Hydroxyaldehyd verwendet.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19803017339 DE3017339C2 (de) | 1980-05-06 | 1980-05-06 | Verfahen zur Herstellung von Difluormethoxyderivaten aromatischer Aldehyde |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19803017339 DE3017339C2 (de) | 1980-05-06 | 1980-05-06 | Verfahen zur Herstellung von Difluormethoxyderivaten aromatischer Aldehyde |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE3017339A1 DE3017339A1 (de) | 1981-11-12 |
| DE3017339C2 true DE3017339C2 (de) | 1983-03-31 |
Family
ID=6101754
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19803017339 Expired DE3017339C2 (de) | 1980-05-06 | 1980-05-06 | Verfahen zur Herstellung von Difluormethoxyderivaten aromatischer Aldehyde |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE3017339C2 (de) |
-
1980
- 1980-05-06 DE DE19803017339 patent/DE3017339C2/de not_active Expired
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| NICHTS-ERMITTELT |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3017339A1 (de) | 1981-11-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69320775T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1,4-Cyclohexandicarbonsäure | |
| DE3016668A1 (de) | Verfahren zur herstellung von epoxi-verbindungen aus olefin-verbindungen | |
| DE2718997A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 4,4'- isopropylidenbis (2,6-dibrom)phenol | |
| DE2855231A1 (de) | Kontinuierliches verfahren zur herstellung von glykolen | |
| EP0106018A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von carboxymethylierten Alkoholen, Etheralkoholen, Thioalkoholen oder Alkylphenolen | |
| DE888693C (de) | Verfahren zur Herstellung von carbocyclischen Ketoximen | |
| DE694661C (de) | Verfahren zur UEberfuehrung von AEthern in die entsprechenden Alkohole | |
| DE1057086B (de) | Verfahren zur Herstellung von wasserfreiem Formaldehyd | |
| DE1593968A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Polyphenolen | |
| DE3017339C2 (de) | Verfahen zur Herstellung von Difluormethoxyderivaten aromatischer Aldehyde | |
| DE1568350B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Aldehyden bzw.Ketonen durch Oxydation von olefinischen Verbindungen mit Thallium(III)-salzloesung | |
| DE1966165A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von acetylenischen Alkoholen | |
| DE3037487A1 (de) | Verfahren zur herstellung von ungesaettigten oder gesaettigten (alpha),(omega)-dialdehyden und (alpha),(omega)-disaeuren | |
| DE1443798B2 (de) | Verfahren zur gewinnung von gesaettigten aliphatischen carbonsaeuren | |
| CH639943A5 (de) | Verfahren zur herstellung von phenylhydrazin. | |
| DE1276652B (de) | Verfahren zur Herstellung von Salicylsaeurederivaten | |
| DE816094C (de) | Verfahren zur Herstellung von AEthylalkohol neben geringen Mengen an Diaethylaether | |
| DE601069C (de) | Verfahren zur kontinuierlichen Herstellung von Essigsaeure aus Acetaldehyd | |
| DE1959621B2 (de) | Verfahren zur Gewinnung von Adipinsäure aus 6-Hydroperoxyhexansäure | |
| AT227679B (de) | Verfahren zur Herstellung von Alkylphenolen | |
| DE1961810C (de) | ||
| DE2729627A1 (de) | Verfahren zur herstellung von carbonsaeureestern | |
| DE1058047B (de) | Verfahren zur Herstellung von Mesityloxyd oder seiner Homologen | |
| DE920668C (de) | Verfahren zur Herstellung eines Unkrautvertilgungsmittels in bestaendiger hochkonzentrierter Form | |
| AT258262B (de) | Verfahren zur Herstellung von Lactonen bzw. linearen Polyestern von ω-Hydroxysäuren |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| OM8 | Search report available as to paragraph 43 lit. 1 sentence 1 patent law | ||
| OP8 | Request for examination as to paragraph 44 patent law | ||
| 8128 | New person/name/address of the agent |
Representative=s name: VON FUENER, A., DIPL.-CHEM. DR.RER.NAT. EBBINGHAUS |
|
| D2 | Grant after examination | ||
| 8364 | No opposition during term of opposition | ||
| 8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |