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DE3016303C2 - 1,2-Dihydropyrido[2,3-e]-1,2,4-triazinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel - Google Patents

1,2-Dihydropyrido[2,3-e]-1,2,4-triazinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel

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DE3016303C2
DE3016303C2 DE3016303A DE3016303A DE3016303C2 DE 3016303 C2 DE3016303 C2 DE 3016303C2 DE 3016303 A DE3016303 A DE 3016303A DE 3016303 A DE3016303 A DE 3016303A DE 3016303 C2 DE3016303 C2 DE 3016303C2
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Germany
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dihydropyrido
acid
triazine
general formula
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Pál Dr. Benkó
Péter Dr. Budapest Görög
György Dr. Hajós
Ibolya Dr. Kosóczky
András Dr. Messmer
Lujza Dr. Petöcz
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EGYT GYOGYSZERVEGYESZETI GYAR BUDAPEST HU
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EGYT GYOGYSZERVEGYESZETI GYAR BUDAPEST HU
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    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
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    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
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Description

und ihre Saureadditionssalze.
2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man In an sich bekannter Welse, l,2-Dlhydropyridol2,3]-l,2,4-trlazine der allgemeinen Formel
worin Ri wie Im Anspruch I festgelegt Ist, oder Salze derselben mit monofunktlonellen Acyllerungsmltieln der allgemeinen Formel
R1-X
worin R, wie im Anspruch 1 festgelegt 1st und X eine austretende Gruppe bedeutet, umsetzt, worauf man in an sich bekannter Welse gegebenenfalls die erhaltenen l,2-Dlhydropyr1do[2,3]-l,2,4-triazlnderlvate der allgemeinen Formel 1 In Saureadditionssalze überführt beziehungsweise gegebenenfalls die erhaltenen Säureaddltlons-salze der l,2-Dlhydropyrldo{2,3]-l,2,4-triazlnderlvate der allgemeinen Formel 1 In die freien 1.2-Dlhydropyrldo[2,3]-l,2,4-trlazlnderivate der allgemeinen Formel I oder In andere Saureadditionssalze überführt.
3. Arzneimittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an einer Verbindung nach Anspruch 1 als Wirkstoff zusammen mit 1 oder mehr üblichen Inerten flüssigen oder festen pharmazeutischen Trägern und/oder anderen Hllfsstoffen und/oder Zusatzstoffen.
Die Erfindung betrifft den Gegenstand der Ansprüche.
Die Saureadditionssalze der erfindungsgemäßen Verbindungen sind zweckmäßig solche mit therapeutisch brauchbaren Säuren. Sie können solche mit anorganischen Säuren, insbesondere Salzsäure, Bromwasserstcffsäurc. Schwefelsäure, Salpetersäure oder Phosphorsäure, oder organischen Säuren, Insbesondere Milchsäure. Bernsleinsäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Apfelsäure oder Weinsäure, sein.
Die l,2-Dlhydropyrldo[2,3]-l,2,4-trlazlnausgangsstoffe der allgemeinen Formel II können sowohl In Form der freien Basen als auch als Salze eingesetzt werden. Diese Salze können solche mit üblichen anorganischen oder organischen Sauren, zum Beispiel Hydrochloride. Hydrobromlde,-Fumarate und Tartrate, sein, Als Acylierungsnilliel der allgemeinen Formel 111 können jegliche zur Acylierung von sekundären Aminen geeignete übliche Acylicrungsmlticl. soweit sie unier die allgemeine Formel III fallen, eingesetzt werden. Vorteilhaft können als Acylierungsmlttel der allgemeinen Formel III solche, bei welchen X für Halogen, Insbesondere Chlor, einen Alkoxyrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder einen Acyloxyrest, Insbesondere einen solchen der allgemeinen Formel
R1- C — O —
IV
in -Aelchletzterer Ri wie oben festgelegt ist, steht, also Carbonsäurehalogenide, insbesondere Carbonsäurechloride, Carbonsäurealkylester und Carbonsäureanhydride, verwendet werden. Es können aber auch solche, bei welchen X für eine Hydroxygruppe steht, also Carbonsäuren, eingesetzt werden.
Die Umsetzung kann in Lösungsmitteln durchgeführt werden. Als Lösungsmittel können zum Beispiel Halogenkohlenwasserstoffe, wie MehtySencrtlorid und Chloroform, aromatische Kohlenwasserstoffe, wie Xylol, Toluol und Benzol, verschiedene Äther, wie Diäthyläther, Tetrahydrofuran und Dioxan, Kohlenwasserstoffgemische, wie Benzin, und aliphatische und aromatische Carbonsäuren, sowie Gemische von solchen eingesetzt werden. Die Umsetzung kann bei Temperaturen von 10 bis 180° C, Insbesondere 30 bis 1400C, durchgeführt werden. Beispiele für inerte Gase, in weichen die Umsetzung zweckmäßigerweise durchgeführt wird, sind Stick stoff und Argon.
Vorzugswelse wird das Acylieren mit 1 bis 10 Mol Acylierungsmitteln der allgemeinen Formel HI bei Temperaturen von 10 bis 18O0C, insbesondere 30 bis 1400C, in organischen Lösungsmitteln, zweckmäßig in den bei der Herstellung der Acylierungsmittel erhaltenen Reaktionsgemischen, und zweckmäßig in inerten Gasen, gegebenenfalls in Gegenwart von säurebindenden Mitteln, durchgeführt.
Nach einer vorteilhaften Ausführungsform des Verfahrens verden 1 bis 10 Moläquivalente des Acylierungs- ^ mittels der allgemeinen Formel III In einem inerten Lösungsmittel gelöst oder suspendiert, danach wird der Lösung beziehungsweise Suspension I Moläquivalent eines l,2-Dihydropyrldo[2,3]-l,2,4-triazines der allgemeinen Formel II zugesetzt und erforderlichenfalls wird das Reaktionsgemisch in eine inerte Gasatmosphäre gebracht. Bei Verwendung von CarbonsaureanhydrLden oder Carbonsäureestern kann vorteilhaft bei 40 bis 140° C. vorzugsweise bei der Siedetemperatur des Reaktionsgemisches, gearbeitet werden. Die mit Carbonsäurehalogeniden durchgeführte Acylierung kann bei einer niedrigeren Temperatur vorgenommen werden. Im Laufe der Reaktion gehen die Ausgangsstoffe im allgemeinen in Lösung, das Reaktionsgemisch wird vorübergehend homogen und schließlich findet ein Auskristallisieren des Endproduktes statt. Die Isolierung und gegebenenfalls Reinigung des erhaltenen Produktes kann nach an sich bekannten Verfahrensweisen erfolgen.
Bei Verwendung der freien Carbonsäuren der allgemeinen Forme! IH (in welchem Falle X für eine Hydroxygruppe steht) als monofunktioneller Acylierungsmittel wird zweckmäßig In Gegenwart eines üblichen Kondensationsmittels, zum Beispiel von Dicylohexylcarbodiimld, gearbeitet. In anderen Fälle?;, insbesondere bei Verwendung von Carbonsäurehalogeniden (In welchem Falle X für Halogen steht), kann die Umsetzung vorteilhaft in Gegenwart eines säurebindenden Mittels, zum Beispiel eines Alkalicarbonates, wie von Natrium- oder Kaliumcarbonat, eines Alkalibicarbonates. wie von Natrium- oder Kallumbicarbonat, eines Alkalihydroxydes, wie von w Natrium- oder Kailumhydroxyd, oder eines organischen Amines, wie von Triäriiylamfn, Dimeihylamin oder Pyridln. durchgefünrt werden. Es Ist.vorteilhaft, das säurebindende Mittel in einer geringeren Menge als die äqulmolare Menge zu verwenden, üu Art des säurebindenden Mittels übt keine entscheidende Wirkung auf die Ausbeute oder die Durchführbarkeit der Umsetzung aus.
Mit den monofunktlonellen Acyli rungsmitteln der allgemeinen Formel Hl kann in Abhängigkeit von !<; der Struktur des Acyllerungsmlttels und dem Subslltuenten in der 3-Stellung das erfindungsgemäßc Monoacyll.2-dlhydropyrido[2.3-e]-l,2,4-triazlndcrivat 3-Diisopropylamlno-l-proplonyl-l,2-dihydropyrldo[2.3-el-l.2.4-trlazin oder das erflndungsgemäße Diacyl-l,2-dihydropyrldo[2,3-e]-l,2.4-trlazlnderivat 3-Morpholino-l.2-dlproplon>Ί-l.2-dihydropyrldo[2.3-c]-l,2.4-triazin der allgemeinen Formel I erhalten werden.
Zur Überführung der erflndungsgemäßcn l,2-Dihydropyrido[2,3-e]-l,2,4-trlazlnderivaie der allgemeinen ■»« Formel I1 welche von basischem Charakter sind, in ihre Säureadditionssalze können zum Beispiel die erfindungsgemäßen l.2-Dlhydropyrldo(2.3-e)-1.2,4-triazlnderivatbasen der allgemeinen Formel 1 mit äquimolaren Mengen der entsprechenden Säuren in Lösungsmitteln umgesetzt werden.
Die Im erfindungsgemäßen Verfahren als Ausgangsstoffe verwendeten 1.2-Dlhydropyrido[2.3]-l,2,4-irlazine der allgemeinen Formel 11 können durch Reduktion von aus den US-PS 31 08 102 und 31 37 693 bekannten Pyrido-as-triazlnen hergestellt worden sein. Die im erfindungsgemäßen Verfahren verwendeten Acyllerungsmltlel der allgemeinen Formel Hl können gemäß Houben-Weyl. Methoden der präp. org. Chemie 11/2, 10 bis 14. 16 bis 19 und 31 bis 34 hergestellt worden sein.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen haben wertvolle pharmakologlsche Wirkungen, insbesondere schmerzstillende (analgetlsche), narkosepotenzierende und sedative Wirkungen und sonstige Wirkungen auf das Zentral- ^) nervensystem sowie entzündungshemmende, wie ödemhemmende. Tetrabenazln entgegenwirkende und die Vohinibin-Toxlziiät potenzierende Wirkungen.
Zunächst wurde die akute Toxizltät von erfindungsgemäßen Verbindungen und der Verglelchssubstanzen 2-Methyl-2-n-propyl-1.3-propandloldicarbamat [Meprobamat]. 5-(3'-Dimethylaminopropyllden)-dlbenz-|a.d)-I.4-cycloheptadien [Amitrlyptllln] und 4-HydroxyacetanlIld [Paracetamol] an Mäusen bei peroraler Verabreichung ;i ermitio.lt. Die erhaltenen LDic-Werie sind in der folgenden Tabelle 1 zusammengestellt.
Tabelle I
Verbindung Pcroralcr "'
Bezeichnung Beispiel . '"" „er
in mg/kg
3-Morpholino-l.2-dipropionyl-l,2-dihydropyrido[2,3-e]- 1 1600
1.2,4-triazin
3-l)iisopropylaminn-l-propionyl-l,2-dihydropyiido[2,3-e]- 2 2000
1.2.4-triazin
Fortsetzung
Bezeichnung
Verbindung Beispiel
Peroraler LDäo-Wen in mg/kg
2-Methyl-2-n-propyl-l,3-propandioldicarbamat [Meprobamat]
S-p'-DimethylaminopropylidenHiibenz-fodJ-M-cycloheptadien [Amitryptilin]
4-Hydroxyacetanilid [Paracetamol]
Vergleichssubstanz A 1100
Vergleichssubstanz B 225
Vergleichssubstanz C 510
Die auf den orientierender; Reflex ausgeübte Wirkung von erfindungsgemäßen Verbindungen und der anerkannt gut wirksamen Vergleichssubstanz 2-Methyl-2-n-propyl-l,3-propandloldlcarbamat [Meprobamat] gleicher Wirkungsrichtung wurde bei peroraler Verabreichung an Mause nach der Verfahrensweise von Borsy und Mitarbeitern (Arch. Int. Pharmacodyn. 124 [1960], 1 bis 2) bestimm». Die bei der Bestimmung der Motilitätshemmung erhaltenen ED<o-Werte und die therapeutischen Indices sind in der folgenden TaK'-'le II zusammengestellt.
Tabelle II
Bezeichnung
Verbindung
Beispiel
Peroraler
ED<„-Wert
in mg/kg		 Therapeutischer
Index
LDj„-Wert
ED5„-Wert
320 5
250 8
270 4.1
3-MorphoIino-l,2-dipropionyl-l,2-dihydropyrido-[2,3-e]-l,2,4-triazin
S-Diisopropylamino-l-propionyl-l^-dihydropyrido-[2,3-e]-1.2,4-triazin
2-Methyl-2-n-propyl-l,3-propandioldicarbamat [Meprobamat]
Vergleichssubstanz A
Die mit S-d'-CyclohexenylJ-I.S-dlmeihylbarbitursäure [Hexobarbltal] hervorgerufene narkosepotenzierendc ■>» Wirkung von erfindungsgemäßen Verbindungen und der anerkannt gut wirksamen Vergleichssubstanz 2-Methyl-2-n-propyl-!.3propandloldlcarbamat [Meprobamat] welcher Wirkungsrichtung wurde nach der Verfahrensweise von Kaergaard und Mitarbeitern (Arch. Int. Pharmacodyn. 2 [1967], 170) untersucht. Die ED!0-Werte und die therapeutischen Indices sind In der folgenden Tabelle III zusammengestellt.
■»' Tabelle III
Bezeichnung
Verbindung
Beispiel
Peroraler
ED111-Wen
in mg/kg		 Therapeutischer
Index
LD,„-Wert
ED^-Wert
54 29.6
40 50
260 4.2
3-Morpholino-1.2-dipropioriyl-l,2-dihydropyrido-[2.3-e]-1.2.4-triazin
3-Diisüpropylamino-l-propionyl-l,2-dihydropyrido-[2,3-e]-l,2,4-triazin
2-Methyl-2-n-propyl-l,3-propandio'dicarbamat [Meprobamat]
Vergleichssubstanz A
OiSi.- .iiuiI.ui.-iIsche Wirkung von erlindungsgemalien Verbindungen 1JmI der .uirikaiiiit gui wlrksanicu \ ergleichssubstan/ 4-llyilroxy;:cctanll!il ll'ariicolanioll gleicher Witxungsrlchiung «inde bei iicroi.iler Verabreichung an Mäuse nach der Verfahrensweise von Ncwbould (BrIt. J l'hami.ieol .15 IIW|. 4S7) uniersuchi Die erhaltenen Urgebnlsse sind In der folgenden Tabelle IV. in welcher sowohl die l-D.n-Werlc als auch die therapeutischen Indices angegeben sind, zusammengestellt.
Tabelle IV
Verbindung lic/eichnung Beispiel
l'eroriiler I hcniiiiMiliM'her
I:I) „-Wert Inilex
in mg/kg Ll)*,,-Wen
Kl") „,-Wen
300 5,3
350 5,7
180 2,8
3-Morpholino-1.2-(Jipropionyl-l,2-dihydropyrido- 1 [2,3-e|-l,2.4-triazin
3-Diisopropylamino-l-propionyl-l,2-dihydropyrido- 2 [2.3-e|-l,2,4-triazin
4-llydroxyucctanilid Vergleichssubstanz C
I Pa race la mol I ι >
Aus den obigen Tabellen I bis IV geht eindeutig die therapeutische Überlegenheit der erflndungsgemäßcn Verbindungen gegenüber den Vergleichssubstanzen hervor.
Daher V.Onnc dir erfindunBseeniäüen Verbindungen mit Vorteil in der Therapie verwendet werden.
Einen Vorteil der crflndungsgemiißen Verbindungen bedeutet es auch, daß sie In jeder geeigneten Anwen- 2» dungsform, zum Beispiel In solchen zur peroralen. Intravenösen, Intramuskulären oder subkutanen Verabreichung, vorliegen und verwendet werden können.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können In Form von Arznelmlttelpräpraten vorliegen. Diese können nach an sich bekannten Verfahren der pharmazeutischen Industrie hergestellt werden.
Die erl'lndungsgemäßen Arzneimittelpräparate können vorteilhaft In Form von peroral zu verabreichenden '■> festen Zubereitungsformen, zum Beispiel Tabletten, Kapseln, Dragees oder Zäpfchen, oder flüssigen Zubereitungslormen, zum Beispiel Lösungen, Suspensionen oder Emulsionen, vorliegen.
Die peroral zu verabreichenden festen Arznelmlttelpräparate können «Is Träger verschiedene übliche Bindemittel, zum Beispiel Traganthgumml, Stärke. Gelatine und/oder Dlkaliumphosphat, das Zerfallen begünstigende Mittel, zum Beispiel Stärke und/oder Alginsäure, Gleitmittel, zum Beispiel Magneslumstearat, Süßungsmittel, ™ zum Beispiel Rohrzucker. Milchzucker und/oder Saccharin, und/oder den Geschmack verbessernde Mittel, zum Beispiel Pfeffer, enthalten.
Die /u injizierenden flüssigen Arznelmlttelpräparate, wie sterilen Lösungen oder Dispersionen, können als Trüger verschiedene Lösungsmittel, zum Beispiel Wasser, Äthanol, Polyolc, wie Glycerin, flüssige Polyäthylcnglykole und/oder Propylenglykol, und/oder Pflanzenöle, enthalten. lv
Die zweckmäßige pcroralc Dosis der erl'lndungsgemäßen Verbindungen Ist täglich im allgemeinen etwa 50 bis 1200 mg. Die zu verabreichende Dosis kann aber Im gegebenen Fall den Vorschriften des Arztes entsprechend auch unterhalb oder oberhalb des angegebenen Bereiches liegen.
Die peroral zu verabreichenden erfindungsgemäßen Arzneimlttelpräparatc können vorteilhaft etwa 5 bis 200 mg der erfindungsgemäßen Verbindung(en) je Dosierungseinheit enthalten. w
Die Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen wird an Hand der folgenden Beispiele näher erläutert.
Beispiel I
3-Morpholino-l,2-dipropionyl-l,2-dihydropyrldo[2.3-e]-l,2,4-triazln ■»<
Es wurde ein Gemisch aus 3,0g (0.01 Mol) 3-Morphollno-l,2-dihydropyrido[2,3-e)-l,2,4-trlazindihydrochlorld und 40 ml Propionsäureanhydrid 2 Stunden lang auf 125° C erhitzt. Die erhaltene dunkelgelbe Lösung wurde abgekühlt. Nach Zugabe von Äther schied sich ein Niederschlag aus, welcher abfiltriert und mit einer gesättigten Natriumcarbonatlösung gerührt beziehungsweise geschüttelt und gegebenenfalls aus Äthanol umkristallisiert wurde. So wurden '.5g (45% der Theorie) 3-Morphollno-l,2-dipropionyl-l,2-dlhydropyrido[2.3-e]-1.2,4-trlazin mit einem Schmelzpunkt von 173 bis 174° C erhalten.
Analyse:
berechnet: N = 21.10%; -«
gefunden N = 21,05%.
Molekulargewicht: 331.
Beispiel 2 «>
3-Diisopropylamino-l-propionyl-l,2-dihydropyrido[2,3-e]-l,2,4-triazin
Es wurde ein Gemisch aus 5,0g (0.02 Mol) 3-Diisopropylamino-1.2-d!hydropyrido[2.3-e]-l,2,4-triazin und 40 ml Propionsäureanhydrid in einer Argonatmosphäre auf 120° C erhitzt. Nach 2 Stunden wurde das Reaktionsgemisch abgekühlt, das ausgeschiedene kristalline Produkt wurde abfiltriert und in Chloroform gelöst und die Lösung wurde durch eine Silicagelsäule geleitet und schließlich eingedampft. So wurden 3.5 g (58% der Theorie) 3-Diisopropylaniino-I-propionyl-l,2-dihydropyridof2,3-e]-l,2,4-trlazln mit einem Schmelzpunkt von 199 bis
C erhallen.
Analyse:
berechnet: N = 24,20%;
gefunden: N = 24.22V
Molckulargcwichl: 288.

Claims (1)

  1. Patentansprüche: I. 1.2-Dihydropyrido[2,3-e]-l,2,4-trtazInderivate der allgemeinen Formel
    worin
    Ri den Proplonylrest,
    R2 den Proplonylrest und
    R) die Morphollnogruppe oder
    Ri den Proplonylrest,
    R1 ein Wasserstoffatom und
    Ri die Dllsopropylamlnogruppe
    bedeuten,
DE3016303A 1979-04-28 1980-04-28 1,2-Dihydropyrido[2,3-e]-1,2,4-triazinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel Expired DE3016303C2 (de)

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HU79EE2654A HU177819B (en) 1979-04-28 1979-04-28 Process for producing acylyzed pyrido-square bracket-2,3-e-sqiare bracket closed-as-triasine derivatives

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DD (1) DD150204A5 (de)
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Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4960233B2 (ja) * 2004-06-14 2012-06-27 ジー アンド ジェイ コウツォウコス ホールディングス ピーティーワイ 保全スクリーン

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3137693A (en) * 1962-02-08 1964-06-16 Abbott Lab Substituted pyrido [2, 3-e]-as-triazine 1-oxides
US3108102A (en) * 1962-02-08 1963-10-22 Abbott Lab 3-hydroxypyrido [2, 3-e]-as-triazine 1-oxide and related compounds
JPS4969686A (de) * 1972-11-04 1974-07-05

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
NICHTS-ERMITTELT

Also Published As

Publication number Publication date
GB2048871A (en) 1980-12-17
AU5784280A (en) 1980-11-06
ES490970A0 (es) 1981-02-16
AU534272B2 (en) 1984-01-12
DE3016303A1 (de) 1980-12-04
NL8002481A (nl) 1980-10-30
US4324786A (en) 1982-04-13
IT8021669A0 (it) 1980-04-28
JPS55145688A (en) 1980-11-13
AT377521B (de) 1985-03-25
ATA223880A (de) 1984-08-15
FR2455045A1 (fr) 1980-11-21
CH643845A5 (de) 1984-06-29
GB2048871B (en) 1983-05-25
SU1093250A3 (ru) 1984-05-15
BE882945A (fr) 1980-10-24
HU177819B (en) 1981-12-28
ES8103086A1 (es) 1981-02-16
IT1148823B (it) 1986-12-03
GR68061B (de) 1981-10-29
DD150204A5 (de) 1981-08-19
YU115380A (en) 1983-02-28
FR2455045B1 (de) 1983-06-10

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