DE2824362A1

DE2824362A1 - Pharmazeutisches praeparat mit l-tryptophan

Info

Publication number: DE2824362A1
Application number: DE19782824362
Authority: DE
Inventors: Josef Dipl Chem Dr Rer N Klosa
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1978-06-01
Filing date: 1978-06-01
Publication date: 1979-12-13

Description

Pharmazeutisches Präparat mit L-Tryptophan
Die erfindunf umfaßt ein pharmazeutisches Präparat in weichen Gelatinekapseln, dadurch gekennzeichnet, daß Tryptophan mit Pflanzenölen in Gelatinekapseln verarbeitet wird.
Es ist bekannt, daß L-Tryptophan in Dosen von 3 bis 5 gegegen Depressionen und ols natürliches Schlafmittel wirkt.
Tatsächlich bei depressiven Kranken eine Verminderung des freien Tryptophans festgestellt worden. Im Plasma liegt nur eine kleine fraktion des Tryptophans in freier Form vor, während die Hauptmenge an Serumprotein gebunden ist. Für den intrazellulüren Stoffwechsel ist nur die kleine Fraktion des Tryptophans verfügbar, sie ist demnach ein limitierender Faktor für viele Stoffwechselvorhandene. Die bestimmt mit dir Höhe des Trytophanpools im Zentralnervonsystem und damit die Konzentration des Serotonins im Gehirn, bei endogenen Depressionen und durch bei Schlafstörungen wird ein Serotoniomangel, demnach ein Mangel an Tryptophan, angenommen.
Tetsächlich war bisher diese Therapie mit L-Tryptophan, das ist die retürliche essentielle Aminosäure, bei verschiedenen endogenen Depressionen und Schlafstörungen erfolgreich.
achteili für die Therapie sind allerdings die hohen Dosen an L-Tryptophan, die durch besondere galeinische Zubereitungen verstreicht werden müssen; so nach Erit-Patent 1289 096 zusammen mit Vitamin B6, ascorbinsäure und Zuckern, dann auch in Form von Ercusepulvern, endlich auch in Form von Tabletten.
Es wurde nun überraschend gefunden, da die Dosis des L-Tryptophans wesentlich verringert werden kann, wenn die Aminosäure in plfanz lichen Glen, wie in hydriertem Pflanzenöl, Rüböl mit geringen Beträgen von Bienenwachs und Sojalezithin verabreicht wird, dann genügen pro Dosis Mengen von 400 bis 500 mg L-Tryptophan, um den Gehalt an freiem L-Tryptophan im Serum zu steigern, während gleiche Mengen von L-tryptophan in Tabletten oder als Pulver in Hartgelatinekapseln keine wesentliche Steigerung des freie;' L-Tryptophcns im Serum erbrachten. Erst eine Steigerung der dosis in Tabletten auf die 1.500 bis 2.ooo erbrachte die leiche Leistung für 400 mg L-Tryptophan in den sogenannten weichen Gelatinekapseln in 01 präpariert.
Es wurde eine Serie von Versuchen durchgeführt.
Probanden waren (insgesamt 15 Personen) im Durchschnittsalter von 30 Jahren, 11 Männer und 4 Frauen. Sie wurden zu je drei Gruppen zu je fünf Personen unterteilt.
Gruppe A : erhielt Weichgelatinekapseln zu 400 m L-Tryptophan.
Gruppe B : erhielt Tabletten zu 400 mg L-Tryptophan mit loo mg Milchpulver und 3 20 mg Magnesium/stearat.
Gruppe C : erhielt 400 mg L-Tryptophan mit 100 mg Milchpulver vermischt in Hartgelatinekapseln.
Die Zuführung des L-Tryptophans erfolgte per oral nuch einer 12-stündigen Hungerperiode. Daraufhin wurde nach jeder Stunde das freie L-Tryptophan im Blutserum bestimmt, Die Werte stellen Durchschnittswerte von je fünf Personen dar.
Die nachfolgende Tabelle gibt die Ergebnisse an Tabelle 1

Stunden 0 1 2 3 4 5 6

Gruppe A

Serum-trypto- 1,02 4,6 4,6 4,0 2,8 1,5 1,00

phan in µ:/ml

Gruppe B 1,06 1,08 1,2 0,94 1,04 0,82 0,92

Gruppe C 0,98 1,04 1,08 0,94 0,98 0,96 1,02

Aus der Tabelle ist ersichtlich, daß die Weichgelatinekapselnzu 400 mg L-Tryptophan in überraschender Weise das freie Tryptophan sofort in der ersten Stunde in Serum steigerte, die Steierun hielt drei Stunden an und fiel dann ab, während das L-Tryptophan in Tabletten und Hartelatinekapseln keinen Einfluß zeigte.

In einer weiteren Versuchsserie wurde die Dosis der Gruppen B und C erhöht. Die Ergebnisse sind in Tablelle 2 aufgeführt : Tabelle 2

Stunden 0 1 2 3 4 5 6

Gruppe D

800 mg 0,96 1,84 2,20 1,54 1,08 1,02 1,02

1,600 mg 0,40 3,68 2,84 1,04 1,00 1,04 1,00

2,000 mg 0,94 3,44 3,88 1,88 1,04 0,98 0,92

Gruppe C

800 mg 0,98 2,04 2,46 1,88 1,24 1,02 1,04

1,600 mg 1,02 3,84 3,84 2,48 1,04 0,92 1,08

2,000 mg 1,00 3,86 4,00 1,84 2,00 1,08 1,00

Aus den Versuchsergebnissen geht hervor, daß die Bioverfügbarkeit des L-Tryptophans in weichgelatinekapseln Überlegener ist derjenigen in Hartkapseln wie in Tabletten 1) D s freie Tryptophan steigt im Serum in der ersten Stunde praktisch zum Maximu an.

2) Es hält sich ca drei Stunden auf der erreichten Höhe und klinkt dcnn innerhalb von drei Stunden zum Ausgangspunkt ab.
3) Nur 4 bis 5 mal höhere Dosen des Tryptophans in Tabletten oder Hartgelatinekapseln erreichen in der ersten Stunde einen ähnlich hohen Gehalt an freiem Tryptophan, welcher nur zwei Stunden anhält; in der dritten Stunde erfolgt ein rapider Abfall, der in der fünften Stunde schon die Ausgangswerte erreicht hat.
Folglich hut die erfindungsgemäße Präparierun den Vorteil einer raschen biologischen Verfügbarkeit und einem längeren Anhalten der Wirkung.
Dieser befund ist überraschend und wur in keiner Weise vorherzusehen gewesen. Die Verwendung von Weichgelatinekapseln ist an sich fUr phurmazeutische Wirkstoffe bekannt, ohne daß ein technischer erfindungsgemäßer Vorteil ersichtlich ist. Aminosäuren in Weichgelatinekapseln noch nicht präpariert. Es war deswejen in keiner Weise vorherzusehen gewesen, daß die Gegenwart von Pflanzenölen, wie solche in Weichgelatinekapseln verwendet werden, eien so günstige Wirkung auf die Bioverfügbarkeit von Aminosäuren ergeben. Demgemäß ist das Wesen der Erfindung die Präparierung von L-Tryptophan in Weichgelatinekapseln mit pflanzlichen Clen, so daß die therapeutischen Dosen um das zwei- bis vierfache gegenüber bekannten Präparierungen vermindert werden können.
Die vor3eschlagJne Präparierung von L-Tryptophan soll als Arzneimittel in der Human- und Veterinörmedizin Anwendung finden.
Es soll an einigen Beispielen eine vorteilohafte Praparierung beschrieben werden, ohne daß die Erfindung L-Tryptophan in weichgelatinkapseln zusammen mit pflanzlichen Glent eine Einschränkung erfährt: Beispiel 1. mg L-Tryptophan 400 Rükol DADVI 646,4 Eienenwachs 70,0 Sojalecithin 30,0 Athylvanillin MF @,4 p-Methoxyccetophenonen 1,~ Gesamtgewicht 1.150,0 Gewicht der Kapselhülle ca 460,- #8 % kapselgewicht ingesamt 1 610,+ 89% Anstelle von Küböl läßt sich auf Olivenöl, Sonnenblumenöl, Weizenkeimöl unter Zusatz von Antioxydantien, wie Tokopherolen u.ä.
verwenden.

Claims

P a t e n t a n s p r ü c h e : Pharmazeutisches Präparat mit L-Tryptophan, dadurch gekennzeichnet, das 1) L-Tryptophan mit eflenzenblen in weichgelutinekapseln eingerusitet wird.
2) Patentanspruch 1)- L-Tryptophar in Weichgelatinekapseln.