DE2851489A1 - PHARMACEUTICAL PREPARATION - Google Patents
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Description
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Pharmazeutisches PräparatPharmaceutical preparation
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf pharmazeutische Pulverpräparate, die aus einem Behälter, z.B. mittels einer Inhalationsvorrichtung, in den inhalierten Luftstrom dispergiert werden können. Es sind viele derartige Vorrichtungen bekannt und z.B. in der GB PS 1 122 284 und der BE ps 851 241 beschrieben. The present invention relates to pharmaceutical Powder preparations which are taken out of a container, e.g. by means of an inhalation device, can be dispersed in the inhaled air stream. Many such devices are known and described, for example, in GB PS 1 122 284 and BE PS 851 241.
Arzneimittel zur Verabreichung durch Inhalation sollten eine kontrollierte Teilchengröße haben, um ein maximales Eindringen in die Lungen zu erreichen; eine geeignete Teilchengröße liegt zwischen 0,01 bis 10, gewöhnlich zwischen 1 bis 10, Mikrometer. Pulver dieser Teilchengröße lassen sich Jedoch nicht leicht verwirbeln und mittels bekannter Inhalationsvorrichtungen dispergieren, und zwar aufgrund der Kohäsionskrafte zwischen den einzelnen Teilchen. Weiter ist es zweckmäßig, feine Teilchen einesDrugs for administration by inhalation should be of controlled particle size to maximize penetration reaching into the lungs; a suitable particle size is from 0.01 to 10, usually from 1 to 10, micrometers. However, powders of this particle size cannot easily be swirled and dispersed by means of known inhalation devices, because of the cohesive forces between the individual particles. It is also appropriate to use fine particles of a
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Arzneimittels zur Verabreichung in die Nase zu verwenden.Use drug for administration into the nose.
Beclomethasondipropionat ist seit mehreren Jahren als Druckpackformulierung im Handel, die chlorfluorierte Kohlenwasserstofftreibmittel und verschiedene andere Streckmittel enthält. Jedoch weiß man noch .nicht viel über die toxikologische und Umweltwirkung dieser Treib- und Streckmittel. Weiter finden viele Patienten, insbesondere Kinder, die Verwendung von Druckpackformulierungen aus Beclomethasondipropionat schwierig.Beclomethasone dipropionate has been available as a pressure pack formulation for several years commercially containing chlorofluorinated hydrocarbon propellants and various other extenders. However we still don't know much about the toxicological and environmental effects these propellants and extenders. Furthermore, many patients, especially children, find the use of pressure pack formulations difficult from beclomethasone dipropionate.
Es wurde nun gefunden, daß Beclomethasondipropionat in einer zur Verabreichung in die Nase und/oder Lungen geeigneten Weise in Mischung mit einem nicht-toxischen und einem einfachen oder natürlich vorkommenden Träger formuliert werden kann. Die erfindungsgemäßen Präparate liefern ein einfaches und sicheres Mittel zur Verabreichung von Beclomethasondipropionat in Nase oder Lungen sowie ein zweckmäßiges und sicheres Mittel zur Ausnutzung dieser Verbindung bei der Behandlung dieser Organe, z.B. der Behandlung von Asthma oder Heuschnupfen.It has now been found that beclomethasone dipropionate can be administered in a manner suitable for the nose and / or lungs mixed with a non-toxic and a simple or naturally occurring carrier can be formulated. The preparations according to the invention provide a simple and safe one Means for administering beclomethasone dipropionate to the nose or lungs, and a convenient and safe means of exploitation this compound in the treatment of these organs, e.g. the treatment of asthma or hay fever.
Die vorliegende Erfindung schafft daher ein pharmazeutisches Präparat aus einer Mischung aus fein zerteiltem Beclomethasondipropionat, wobei mindestens 90 Gew.-% der Beclomethason-The present invention therefore provides a pharmaceutical preparation made from a mixture of finely divided beclomethasone dipropionate, at least 90% by weight of the beclomethasone
(·· effective»)(·· effective »)
dipropionatteilchen eine wirksame/Teilchengröße unter 10 Mikrometer haben, und einem Pulverträger, vorzugsweise in Abwesenheit von freier Flüssigkeit. Der trockene Pulverträger ist vorzugsweise Lactose.Dipropionate particles have an effective / particle size below 10 microns and a powder carrier, preferably in the absence of free liquid. The dry powder carrier is preferred Lactose.
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Eine bevorzugte Form der vorliegenden Erfindung schafft ein pharmazeutisches Pulverpräparat, das eine Mischung aus Beclomethasondipropionat, wobei mindestens 90 Gew.-% der Teilchen eine wirksame Teilchengröße unter 10 Mikrometer, vorzugsweise zwischen 0,01 bis 10 Mikrometer, haben, und einen in Lunge oder Nase annehmbaren Träger umfaßt, wobei mindestens 90 Gew.-9o der Teilchen des Trägers eine wirksame Teilchengröße unter 400 Mikrometer und mindestens 50 Gew.-96 der Trägerteilchen eine wirksame Größe über 30 Mikrometer haben.A preferred form of the present invention provides a pharmaceutical Powder preparation that is a mixture of beclomethasone dipropionate, at least 90% by weight of the particles being a effective particle size below 10 micrometers, preferably between 0.01 to 10 micrometers, and one in lungs or Nose-acceptable carrier, at least 90% by weight Particles of the carrier have an effective particle size below 400 micrometers and at least 50 percent by weight of the carrier particles effective size over 30 microns.
Die wirksame Teilchengröße für Teilchen unter 30 Mikrometer kann mittels eines Coulter-Zählers gemessen werden.The effective particle size for particles below 30 microns can be measured using a Coulter counter.
Beim Messen der Teilchengröße mit einem Coulter-Zähler wird die zu analysierende Probe in einem Elektrolyten dispergiert, in den ein Glasrohr eintaucht; dieses hat ein Loch durch seine Wand, wobei Elektroden auf jeder öeite des Loches in der Rohrwand montiert sind. Das Rohr wiiid so weit eingetaucht, daß Loch und Elektroden in der Flüssig'.eit untertauchen. Die Suspension wird durch das Loch im Glasr ;hr fließen gelassen, und während jedes Teilchen durch die « ffnung passiert, verdrängt es sein eigenes Volumen an Elektrolyt, wodurch der Widerstand über die öffnung veräi de t wird. Diese Veränderung des Widerstandes wird in einen Spannungsimpuls umgewandelt, dessen Amplitude proportional zum Volumen des Teilchens ist. Die Impulse werden an einen elektronischen Zähler mit einstellbarem Schwellenwert weitergeleitet, so daß alle Impulse oberhalb desselben gezählt werden. Durch Einstellung des Schwellenwertes auf unterschiedliche Größe kann man die in einen gegebenen GrößenbereichWhen measuring the particle size with a Coulter counter, the sample to be analyzed is dispersed in an electrolyte in which a glass tube is immersed; this has a hole through its wall with electrodes mounted on each side of the hole in the pipe wall. The tube wi ii d so far immersed in that hole and electrodes in the Flüssig'.eit submerge. The suspension is allowed to flow through the hole in the glass tube, and as each particle passes through the opening, it displaces its own volume of electrolyte, thereby changing the resistance across the opening. This change in resistance is converted into a voltage pulse, the amplitude of which is proportional to the volume of the particle. The pulses are passed on to an electronic counter with an adjustable threshold value so that all pulses above it are counted. By setting the threshold value to a different size, one can get into a given size range
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fallende Anzahl von Teilchen und so den Anteil der Teilchen in einer Probe bestimmen, der aus einem gewünschen Teilchengrößenbereich herausfällt. Die wirksame Teilchengröße für Teilchen über 30 Mikrometer kann durch Luftstrahlsieben unter Verwendung des von der Alpine Maschinen- und Stahlwerke, Augsburg, hergestellten "Luftstrahlsiebe 200" gemessen werden.Determine the falling number of particles and thus the proportion of particles in a sample from a desired particle size range falls out. The effective particle size for particles over 30 micrometers can be produced by air jet sieving using the method manufactured by Alpine Maschinen- und Stahlwerke, Augsburg "Air jet sieves 200" can be measured.
Zweckmäßig haben mindestens 95 Gew.-% der Beclomethasondipropionatteilchen eine wirksame Teilchengröße zwischen 0,01 bis 10 Mikrometer. Vorzugsweise haben mindestens 90 %t insbesondere mindestens 95 Gew.-9o derselben eine wirksame Teilchengröße zwischen 1 bis 10 Mikrometer. Zweckmäßig haben mindestens 50 Gew.-96 der Beclomethasondipropionatteilchen eine wirksame Teilchengröße zwischen 2 bis 6 Mikrometer.Suitably at least 95% by weight of the beclomethasone dipropionate particles have an effective particle size between 0.01 to 10 micrometers. Preferably at least 90% especially at least 95 parts by weight t 9o thereof an effective particle size of between 1 to 10 micrometers. Suitably at least 50% by weight of the beclomethasone dipropionate particles have an effective particle size between 2 to 6 micrometers.
Der TeilchengröBenbereich des Trägers hängt von der besonderen Inhalationsvorrichtung ab, aus der die Formulierung abgegeben werden soll. Es ist jedoch zweckmäßig (jedoch nicht absolut notwendig oder tatsächlich in der Praxis möglich), Teilchen einer Größe unter 10 Mikrometer zu vermeiden, wodurch die Anzahl der Nicht-Arzneimittelte.Uchen, die tief in die Lunge eindringen, auf einem Minimum gehalten wird. Ein großer Anteil sehr großer Teilchen kann weiter ei α grießiges Gefühl im Mund des Patienten hervorrufen und ist de'ier weniger zweckmäßig. Außerdem kann die Verwendung eines Trägers mit großer Teilchengröße zu Problemen beim Einfüllen führen, wenn Füllmaschinen mit einer Dosierungsvorrichtung verwendet werden, die das Pulver durch Eintauchen von oben in das Pulverbett aufnimmt. Andererseits kann die Verwendung eines Trägers von großer Teilchengröße das EinfüllenThe particle size range of the carrier will depend on the particular inhalation device from which the formulation is to be delivered. However, it is convenient (but not absolutely necessary or actually possible in practice) to avoid particles below 10 microns in size, thereby minimizing the number of non-drug eyes that penetrate deep into the lungs. A large proportion of very large particles can cause further ei α gritty feeling in the mouth of the patient and is de'ier less convenient. In addition, the use of a carrier with a large particle size can lead to filling problems when using filling machines with a metering device which receives the powder by dipping it into the powder bed from above. On the other hand, the use of a large particle size carrier can improve the filling
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erleichtern, wenn Füllmaschinen verwendet werden, in welchen die Düse von oben gefüllt wird, aber es kann zu einer Trennung des Präparates während Transport oder Lagerung kommen. Daher ist es zweckmäßig, wenn mindestens 95 Gew.-^ der Trägerteilchen eine wirksame Teilchengröße unter AOO Mikrometer haben. Vorzugsweise haben mindestens 50 Gew.-% und insbesondere mindestens 70 Gew.-% der Trägerteilchen eine wirksame Teilchengröße zwischen 30 bis 150, insbesondere 30 bis 80, Mikrometer.easier if filling machines are used in which the nozzle is filled from above, but the preparation can separate during transport or storage. It is therefore expedient if at least 95% by weight of the carrier particles have an effective particle size below AOO micrometers. Preferably at least 50% by weight and in particular at least 70 % by weight of the carrier particles have an effective particle size between 30 to 150, in particular 30 to 80, micrometers.
Das Präparat enthalt zweckmäßig 0,01 bis 2 Gew.-9o, vorzugsweise 0,01 bis 1 Gew.-% und insbesondere 0,02 bis 0,5 Ge\/.-% Beclomethasondipropionat und 99,99 bis 98 Gew.-%, vorzugsweise 99,99 bis 99 Gew.~% und insbesondere 99,98 bis 99,5 Gew.-% Träger.The preparation contains advantageously from 0.01 to 2 parts by 9o, preferably 0.01 to 1 wt .-% and in particular 0.02 to 0.5 Ge \ /.-% beclomethasone dipropionate and 99.99 to 98 wt -.% , preferably 99.99 to 99 % by weight and in particular 99.98 to 99.5% by weight carrier.
Das fein zerteilte Beclomethasondipropionat kann im gewünschten Teilchengrößenbereich z.B. unter Verwendung einer Kugelmühle, einer Wirbelenergiemühle oder durch Ausfällung hergestellt werden. Der Träger kann durch Vermählen und anschließendes Abtrennen der gewünschten Fraktion, z.B. durch Luftklassifizierung und/ oder Sieben, hergestellt werden.The finely divided beclomethasone dipropionate can be produced in the desired particle size range, e.g. using a ball mill, a vortex energy mill or by precipitation. The carrier can be milled and then separated of the desired fraction, e.g. by air classification and / or sieving.
Die Präparate können durc h Mischen der Bestandteile in einer oder vorzugsweise mehrere ι (z.B. zwei) Stufen in einem Mischer, z.B. einem Planetar- od- r anderen Rührmischer, hergestellt werden. Somit schafft d; e vorliegende Erfindung auch ein Verfahren zur Herstellung d^s erfindungsgemäßen Präparates, das dadurch gekennzeichnet 1st, daß man das Beclomethasondipropionat und den Träger, notwendigen- oder gegebenenfalls nach Zerkleinerung und Klassifizierung der Bestandteile, zusammen mischt.The preparations can be made by mixing the ingredients in one or preferably several ι (e.g. two) stages in one mixer, e.g. a planetary or other mixer mixer will. Thus, d; e present invention also a process for the production of the preparation according to the invention, the characterized in that the beclomethasone dipropionate and the carrier are necessary or optionally after comminution and classification of the ingredients, mixes together.
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Der Träger kann jedes nicht-toxische, gegenüber Beclomethasondipropionat chemisch inerte Material sein, das selbstverständlich zur Inhalation oder Verabreichung in die Nase annehmbar ist. Geeignete Träger sind z.B. anorganische Salze, wie Natriumchlorid oder Calciumcarbonat; organische Salze, wie Natriumtartrat oder Calciumlactat; organische Verbindungen, wie Harnstoff oder Propylidon; Monosaccharide, wie Lactose, Mannit, Arabinose oder Dextrosemonohydrat; Disaccharide, wie Maltose oder Sucrose; Polysaccharide, wie Stärken, Dextrine oder Dextrane, wobei Lactose, z.B. kristalline Lactose, besonders bevorzugt wird.The carrier can be any non-toxic to beclomethasone dipropionate chemically inert material, of course, acceptable for inhalation or nasal administration is. Suitable carriers are, for example, inorganic salts such as sodium chloride or calcium carbonate; organic salts such as sodium tartrate or calcium lactate; organic compounds such as urea or propylidone; Monosaccharides such as lactose, mannitol, Arabinose or dextrose monohydrate; Disaccharides such as maltose or sucrose; Polysaccharides, such as starches, dextrins or dextrans, with lactose, e.g., crystalline lactose, being particularly preferred.
Außer dem Belcomethason-dipropionat und dem Träger kann das Präparat noch andere Bestandteile, wie Färbemittel oder Aromatisierungsmittel, wie Saccharin, enthalten, die normalerweise in Inhalationspräparaten anwesend sind. Es wird jedoch vorzugsweise nur ein Minimum dieser anderen Bestandteile verwendet; und im Fall ihrer Anwesenheit sollten mindestens 90 Gew.-% ihrer Teilchen eine wirksame Teilchengröße zwischen 30 bis 150 Mikrometer haben.In addition to the belcomethasone dipropionate and the carrier, the preparation can contain other ingredients, such as coloring agents or flavoring agents, such as saccharin, which are normally present in inhalation preparations. However, it is preferred only a minimum of these other ingredients are used; and in the case of their presence should be at least 90% by weight of their particles have an effective particle size between 30 to 150 micrometers.
Neben den obigen Bestandteilen kann das Präparat einen Bronchodilator, wie Isoprenalin, Rimiterol, Ephedrin, Ibuterol, Isoetharin, Fenoterol, Carbuterol, Clinbuterol, Hexaprenalin, Salmifamol, Soterenol, Trimptoquinol oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz einer dieser Verbindungen oder vorzugsweise Orciprenalin, Terbutalin oder Salbutamol oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz derselben, enthalten.In addition to the above ingredients, the preparation can contain a bronchodilator, such as isoprenaline, rimiterol, ephedrine, ibuterol, isoetharine, Fenoterol, carbuterol, clinbuterol, hexaprenaline, salmifamol, Soterenol, trimptoquinol or a pharmaceutically acceptable one Salt of one of these compounds or, preferably, orciprenaline, terbutaline or salbutamol or a pharmaceutically acceptable one Salt thereof.
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Der Bronchodilator hat zweckmäßig eine wirksame Teilchengröße ähnlich derjenigen des Beclomethasondipropionates. Die verwendete Bronchodilatormenge kann gleich oder geringer sein als die normalerweise zur Inhalation des jeweiligen besonderen Bronchodilators verwendete Menge.The bronchodilator expediently has an effective particle size similar to that of beclomethasone dipropionate. The used The amount of bronchodilator may be equal to or less than that normally used for the particular particular inhalation Bronchodilators amount used.
Daher schafft die vorliegende Erfi.ndi.ing weiterhin ein pharmazeutisches Präparat aus einer Mischung aus Beclomethasondipropionat und einem Bronchodilator, wobei beide vorzugsweise eine wirksame Teilchengröße zwischen 0,01 bis 10 Mikrometer haben und die Mischung zweckmäßig noch einen groben Träger der oben beschriebenen Art umfaßt.Therefore, the present invention continues to provide a pharmaceutical one Preparation of a mixture of beclomethasone dipropionate and a bronchodilator, both of which are preferably effective Particle size between 0.01 to 10 micrometers and the mixture expediently also have a coarse carrier of the above-described Kind includes.
Die erfindungsgemäßen Präparate werden gewöhnlich in eine geschlossene Gelatine-, Kunststoff- oder andere Kapsel eingeschlossen. The preparations according to the invention are usually in a closed Gelatin, plastic or other capsule included.
Die vorliegende Erfindung schafft daher weiterhin eine Dosiseinheit aus einer GeLatine- oder ähnlichen Kapsel, die Beclomethasondipropionat, vorzugsweise in Form eines erfindungsgemäßen, pharmazeutischen Präparates, enthält.The present invention therefore further provides a unit dose from a gelatine or similar capsule, the beclomethasone dipropionate, preferably in the form of a pharmaceutical preparation according to the invention.
Die in der Kapsel enthaltene/lenge an Präparat hängt selbstverständlich in etwa von der gewünschten Dosierung ab. Gewöhnlich enthält die Kapsel jedoch 10 bis 400, vorzugsweise 20 bis 200, z.B. 50, 100 oder 150, Mikrogramm Beclomethasondipropionat. Jede Kapsel enthält zweckmäßig 10 bis 50, vorzugsweise 20 bis 50, mg Präparat.The amount of preparation contained in the capsule depends of course roughly on the desired dosage. Usually, however, the capsule contains 10 to 400, preferably 20 up to 200, e.g. 50, 100 or 150, micrograms of beclomethasone dipropionate. Each capsule suitably contains 10 to 50, preferably 20 to 50 mg of preparation.
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Daher schafft die vorliegende Erfindung weiterhin eine Kapsel, Patrone oder einen ähnlicher Behälter, der lose in weniger als etwa 80 Vol.-%, vorzugsweise weniger als etwa 50 Vol.-%, mit einem erfindungsgemäßen Präparat gefüllt ist. Das Präparat sollte selbstverständlich nicht in den Behälter hineingepreßt sein.Therefore, the present invention further provides a capsule, Cartridge or similar container that is loose in less than about 80% by volume, preferably less than about 50% by volume, with a preparation according to the invention is filled. The preparation should of course not be pressed into the container be.
Die Kapsel sollen vorzugsweise ihren Inhalt vor Licht schützen, z.B. sollen sie undurchsichtig sein, oder sie können in undurchsichtigen Behältern, z.B. Dosen oder undurchsichtigen oder gefärbten Flaschen oder in Metallfolie, verpackt und/oder gelagert werden.The capsules should preferably protect their contents from light, e.g. should they be opaque, or they can be opaque Containers, e.g. cans or opaque or colored bottles or in metal foil, packed and / or stored will.
Die erfindungsgemäßen Präparate eignen sich zur Behandlung von Asthma und Heuschnupfen. So können Dosiseinheiten des Präparates, die jeweils z.B. 20 bis 200 Mikrogramm Beclomethasondipropionat enthalten, einem an Asthma leidenden Patienten mittels eines geeigneten Pulverinhalators verabreicht werden. Bei der Behandlung von Heuschnupfen wird das Pulver vorzugsweise direkt in die Nase gegeben.The preparations according to the invention are suitable for the treatment of asthma and hay fever. So dose units of the preparation, each containing e.g. 20 to 200 micrograms of beclomethasone dipropionate, a patient suffering from asthma using a suitable powder inhaler. In the treatment for hay fever, the powder is preferably given directly into the nose.
Die folgenden Beispiele veranschaulichen die vorliegende Erfindung, ohne sie zu beschränken.The following examples illustrate the present invention, without restricting them.
Beispiel 1example 1
Herstellung einer Dosiseinheit für Erwachsene Formulierung für 25 kg Ansatz:Preparation of a dose unit for adults formulation for 25 kg batch:
Beclomethasondipropionat (wirksame Teilchengröße unter 10 Mikrometer) 100 gBeclomethasone dipropionate (effective particle size less than 10 microns) 100 g
entsprechend klassifizierte Lactose (z.B. Lactose, durch ein 200-Mikrometer-Sieb passiert hat) auf 25 kgappropriately classified lactose (e.g. lactose, by a 200 micrometer sieve) to 25 kg
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In der angegebenen Reihenfolge wurde in eine Trockendispergiervorrichtung mit hoher Geschwindigkeit und der geeigneten Größe die folgenden Materialien eingeführt:In the order given, it was put into a dry disperser The following materials are introduced at high speed and of the appropriate size:
1. 500 g klassifizierte Lactose1. 500 g classified lactose
2. 100 g Beclomethasondipropionat 2. 100 g beclomethasone dipropionate
3. 500 g Klassifizierte Lactose3. 500 g classified lactose
Die Vorrichtung wurde eine zur Erzielung einer willkürlichen Mischung ausreichende Zeit, gewöhnlich 5 bis 10 Minuten, laufen gelassen.The apparatus was allowed a time sufficient to achieve an arbitrary mix, usually 5 to 10 times Minutes, let it run.
Diese Vormischung wurde in eine Trockendispergiervorrichtung geeigneter Größe übergeführt und die restliche, klassifizierte Lactose zugegeben. Die Maschine wurde bis zur Erzielung einer willkürlichen Mischung, gewöhnlich 10 bis 15 Minuten, laufen gelassen.This premix was poured into a dry disperser appropriate size transferred and the remaining, classified lactose added. The machine was up to the achievement a random mixture, usually 10 to 15 minutes.
Dann wurden Behälter entsprechender Größeneinheit, gewöhnlich Gelatineschalen, mit 25 mg der Mischung (100 Mikrogramm Beclomethasondipropionat) gefüllt. Während des Füllvorganges sollt sehr wenig oder kein Druck auf die Mischung ausgeübt werden.Unit sized containers, usually gelatin dishes, were then filled with 25 mg of the mixture (100 micrograms Beclomethasone dipropionate). There should be very little or no pressure on the mixture during the filling process will.
Die Dosiseinheiten sollen vor Licht geschützt verpackt werden, z.B. in einer braunen Glasflasche oder in einem Beutel aus Aluminiumfolie in Mehrfach- oder Einzeldosis.The dose units should be packed away from light, e.g. in a brown glass bottle or in a bag Aluminum foil in multiple or single doses.
In ähnlicher Weise können Dosiseinheiten mit 150 Mikrogramm Beclomethasondipropionat hergestellt werden.Similarly, 150 micrograms beclomethasone dipropionate dose units can be prepared.
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Herstellung einer Dosiseinheit für Kinder Formulierung fiif 25 kg Ansatz:Preparation of a dose unit for children formulation of 25 kg batch:
Belcomethasondiprqionat (mit wirksamer Teilchengröße unter 10 Mikrometer) 50 gBelcomethasone diprqionate (with an effective particle size below 10 Micrometer) 50 g
entsprechend klassifizierte Lactose (z.B. solche, die ein 200-Mikroraeter-Sieb passiert hat) auf 25 kg.appropriately classified lactose (e.g. those that have passed through a 200-microraeter sieve) to 25 kg.
In der angegebenen Reihenfolge wurden in eine Trockendisper— giervorrichtung mit hoher Geschwindigkeit und geeigneter Größe eingeführt:In the order given, they were poured into a dry dispenser. yaw device introduced at high speed and suitable size:
1. 500 g klassifizierte Lactose1. 500 g classified lactose
2. 50 g Belcomethasondipropionat2. 50 g belcomethasone dipropionate
3. 500 g klassifizierte Lactose.3. 500 g of classified lactose.
Die Vorrichtung wurde eine zur Erzielung einer willkürlichen Mischung ausreichende Zeit, gewöhnlich 5 bis 10 Minuten, laufen gelassen.The apparatus would run for a time sufficient to achieve arbitrary mixing, usually 5 to 10 minutes calmly.
Diese Vormischung wurde in einen Planetarmischer oder eine Walzentrommel geeigneter Größe, die eine rotierende Prallplatte enthält, übergfführt, worauf die zur Komplettierung des Ansatzes notwendige Menge an klassifizierter Lactose zugefügt wurde.This premix was put into a planetary mixer or a Roller drum of suitable size, which contains a rotating baffle plate, transferred over, whereupon to complete the approach necessary amount of classified lactose was added.
Der Mischer wurde bis zur Erzielung einer willkürlichen Mischung, gewöhnlich 20 bis 30 Minuten, betrieben, dann wurde wie in Beispiel 1 abgefüllt 'md verpackt.The mixer was operated until a random mixture was obtained, usually 20 to 30 minutes, then was operated as in FIG Example 1 bottled 'md packed.
Eine zur Verwendung iu den erfindungsgemäßen Formulierungen geeignete Lactose hat die folgende Siebanalyse:One for use in the formulations according to the invention suitable lactose has the following sieve analysis:
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Gew.-? auf 210 Micron Sieb zurückgehaltenWeight? retained on 210 micron sieve
durch 210 Micron passiert, auf Micron zurückgehaltenpassed through 210 microns, retained on micron
durch 125 Micron passiert, auf Micron zurückgehaltenpassed through 125 micron, retained on micron
durch 89 Micron passiert, auf Micron zurückgehaltenpassed through 89 micron, retained on micron
durch 53 Micron passierthappened through 53 micron
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Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB49759/77A GB1571629A (en) | 1977-11-30 | 1977-11-30 | Pharmaceutical compositions containing beclomethasone dipropionate |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2851489A1 true DE2851489A1 (en) | 1979-05-31 |
Family
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Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19782851489 Withdrawn DE2851489A1 (en) | 1977-11-30 | 1978-11-28 | PHARMACEUTICAL PREPARATION |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
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| DE (1) | DE2851489A1 (en) |
| FR (1) | FR2423218A1 (en) |
| GB (1) | GB1571629A (en) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0023359A3 (en) * | 1979-07-31 | 1981-11-04 | Teijin Limited | Powdery pharmaceutical composition and powdery preparation for application to the nasal mucosa, and method for administration thereof |
| FR2514769A1 (en) * | 1981-10-19 | 1983-04-22 | Glaxo Group Ltd | BECLOMETHASONE DIPROPIONATE, PROCESS FOR PREPARING THE SAME, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME |
| FR2554346A1 (en) * | 1983-11-08 | 1985-05-10 | Fidia Spa | ASSEMBLY AND METHOD FOR THE ADMINISTRATION OF GANGLIOSIDES AND THEIR DERIVATIVES BY INHALATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING SAME |
| WO1991011179A1 (en) * | 1990-01-24 | 1991-08-08 | National Research Development Corporation | Aerosol carriers |
| EP0465841A3 (en) * | 1990-06-13 | 1992-10-14 | Hoechst Aktiengesellschaft | Quick acting pharmaceutical inhalation forms of diuretics |
| WO1996002231A1 (en) * | 1994-07-16 | 1996-02-01 | Asta Medica Aktiengesellschaft | Inhalation composition |
| EP0611567A4 (en) * | 1992-06-12 | 1996-10-23 | Teijin Ltd | Ultrafine powder for inhalation and production thereof. |
| EP1361857A4 (en) * | 2001-02-15 | 2009-07-22 | Kos Life Sciences Inc | Modulated release particles for aerosol delivery |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59163313A (en) * | 1983-03-09 | 1984-09-14 | Teijin Ltd | Peptide hormone composition for nasal administration |
| US5270305A (en) | 1989-09-08 | 1993-12-14 | Glaxo Group Limited | Medicaments |
| ATE92762T1 (en) * | 1989-09-08 | 1993-08-15 | Glaxo Group Ltd | MEDICATION. |
| US5376386A (en) * | 1990-01-24 | 1994-12-27 | British Technology Group Limited | Aerosol carriers |
| GB9322014D0 (en) * | 1993-10-26 | 1993-12-15 | Co Ordinated Drug Dev | Improvements in and relating to carrier particles for use in dry powder inhalers |
| GB9404945D0 (en) | 1994-03-15 | 1994-04-27 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical composition |
| US5983956A (en) * | 1994-10-03 | 1999-11-16 | Astra Aktiebolag | Formulation for inhalation |
| US5980949A (en) * | 1994-10-03 | 1999-11-09 | Astra Aktiebolag | Formulation for inhalation |
| SE9603725D0 (en) * | 1996-10-11 | 1996-10-11 | Astra Ab | New teatment |
| US6599927B2 (en) | 1996-10-11 | 2003-07-29 | Astrazeneca Ab | Use of an H+, K+-ATPase inhibitor in the treatment of Widal's Syndrome |
| SE9700133D0 (en) * | 1997-01-20 | 1997-01-20 | Astra Ab | New formulation |
| SE9700135D0 (en) * | 1997-01-20 | 1997-01-20 | Astra Ab | New formulation |
| EP0876814A1 (en) * | 1997-05-07 | 1998-11-11 | "PHARLYSE", Société Anonyme | Dry powder inhaler excipient, process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it |
| ITMI991582A1 (en) | 1999-07-16 | 2001-01-16 | Chiesi Farma Spa | DUST CONSTITUTED FROM PARTICLES HAVING THE PERFECTLY SMOOTH SURFACE FOR USE AS VEHICLES FOR THE PREPARATION OF INALA MIXTURES |
| PE20011227A1 (en) | 2000-04-17 | 2002-01-07 | Chiesi Farma Spa | PHARMACEUTICAL FORMULATIONS FOR DRY POWDER INHALERS IN THE FORM OF HARD AGGLOMERATES |
| GB0009469D0 (en) | 2000-04-17 | 2000-06-07 | Vectura Ltd | Improvements in or relating to formalities for use in inhaler devices |
| DE10141376A1 (en) * | 2001-08-23 | 2003-03-13 | Boehringer Ingelheim Pharma | Process for the preparation of inhalable powders |
| DE10141377A1 (en) * | 2001-08-23 | 2003-03-13 | Boehringer Ingelheim Pharma | Scattering process for the production of powder formulations |
| KR101725225B1 (en) | 2004-04-23 | 2017-04-12 | 사이덱스 파마슈티칼스, 인크. | DPI formulation containing sulfoalkyl ether cyclodextrin |
| CN101155590A (en) | 2005-02-10 | 2008-04-02 | 葛兰素集团有限公司 | Method for preparing lactose using a pre-sorting technique and pharmaceutical formulations formed thereby |
| US7629331B2 (en) | 2005-10-26 | 2009-12-08 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Sulfoalkyl ether cyclodextrin compositions and methods of preparation thereof |
| GB201305825D0 (en) | 2013-03-28 | 2013-05-15 | Vectura Ltd | New use |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB937303A (en) * | 1959-01-02 | 1963-09-18 | Benger Lab Ltd | Improvements in and relating to the application of drugs in finely divided condition |
| GB1381872A (en) * | 1971-06-22 | 1975-01-29 | Fisons Ltd | Pharmaceutical compositions for inhalation |
| GB1429184A (en) * | 1972-04-20 | 1976-03-24 | Allen & Hanburys Ltd | Physically anti-inflammatory steroids for use in aerosols |
| GB1440064A (en) * | 1972-08-11 | 1976-06-23 | Glaxo Lab Ltd | Delta8-9- steroids of the pregnane series |
| US4039668A (en) * | 1973-06-23 | 1977-08-02 | Schering Aktiengesellschaft | Corticoid-containing inhalants |
-
1977
- 1977-11-30 GB GB49759/77A patent/GB1571629A/en not_active Expired
-
1978
- 1978-11-27 BE BE191971A patent/BE872319A/en not_active IP Right Cessation
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- 1978-11-29 FR FR7833744A patent/FR2423218A1/en active Granted
- 1978-11-30 AU AU42100/78A patent/AU525470B2/en not_active Expired
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0023359A3 (en) * | 1979-07-31 | 1981-11-04 | Teijin Limited | Powdery pharmaceutical composition and powdery preparation for application to the nasal mucosa, and method for administration thereof |
| FR2514769A1 (en) * | 1981-10-19 | 1983-04-22 | Glaxo Group Ltd | BECLOMETHASONE DIPROPIONATE, PROCESS FOR PREPARING THE SAME, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME |
| FR2554346A1 (en) * | 1983-11-08 | 1985-05-10 | Fidia Spa | ASSEMBLY AND METHOD FOR THE ADMINISTRATION OF GANGLIOSIDES AND THEIR DERIVATIVES BY INHALATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING SAME |
| EP0145209A3 (en) * | 1983-11-08 | 1986-11-26 | Fidia Spa | A kit or device and method for administering gangliosides and derivatives thereof of inhalation and pharmaceutical compositions suitable therefor |
| WO1991011179A1 (en) * | 1990-01-24 | 1991-08-08 | National Research Development Corporation | Aerosol carriers |
| EP0465841A3 (en) * | 1990-06-13 | 1992-10-14 | Hoechst Aktiengesellschaft | Quick acting pharmaceutical inhalation forms of diuretics |
| EP0611567A4 (en) * | 1992-06-12 | 1996-10-23 | Teijin Ltd | Ultrafine powder for inhalation and production thereof. |
| US5972388A (en) * | 1992-06-12 | 1999-10-26 | Teijin Limited | Ultrafine particle power for inhalation and method for production thereof |
| WO1996002231A1 (en) * | 1994-07-16 | 1996-02-01 | Asta Medica Aktiengesellschaft | Inhalation composition |
| RU2140260C1 (en) * | 1994-07-16 | 1999-10-27 | Аста Медика Акциенгезельшафт | Inhalation pharmaceutical composition (variants) and method of its preparing |
| US6284287B1 (en) | 1994-07-16 | 2001-09-04 | Asta Medica Ag | Particulate formulation for administration by inhalation |
| EP1361857A4 (en) * | 2001-02-15 | 2009-07-22 | Kos Life Sciences Inc | Modulated release particles for aerosol delivery |
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