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DE2724038A1 - Verbesserungen von oder bezueglich organischer verbindungen - Google Patents

Verbesserungen von oder bezueglich organischer verbindungen

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Publication number
DE2724038A1
DE2724038A1 DE19772724038 DE2724038A DE2724038A1 DE 2724038 A1 DE2724038 A1 DE 2724038A1 DE 19772724038 DE19772724038 DE 19772724038 DE 2724038 A DE2724038 A DE 2724038A DE 2724038 A1 DE2724038 A1 DE 2724038A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
formula
compounds
compound
reproduced
methyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE19772724038
Other languages
English (en)
Inventor
Jeffrey Nadelson
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sandoz AG
Original Assignee
Sandoz AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sandoz AG filed Critical Sandoz AG
Publication of DE2724038A1 publication Critical patent/DE2724038A1/de
Pending legal-status Critical Current

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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/69—Two or more oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D261/18—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Description

if 2774038
fase f.orW)7r>-J
SANDOZ- PATENT-GMBH 7H5O l.örrach
VoiliGSüorunqen von oder bezüglich organischer Verbindungen
nie Erfindung betrifft l-N-Methyl-3-N-alkylimino· nit·t liyl-4-hyiliOxy-6-phenyl -2 (111) -pyridon-Derivate,
Gegenstand der Erfindung sind Verbindungen der Fo ι iuel I ,
\<
ί 4IN-CH5
HO
709850/0924
2774038
600-6754
in der R. geradkettiges Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder eine Phenylgruppe mit Substituenten R
worin R. Wasserstoff, Fluor oder Chlor bedeutet,
R Alkyl mit 1-4 Kohlenstoffatomen und R Wasserstoff, Fluor oder Chlor darstellt.
Die Verbindungen der Formel I können sich in den tautomeren Formen der Formeln Ia, Ib und Ic
befinden, in denen R- , R_ und R_ die oben erv/ähnten Bedeutungen haben. Die Verbindungen der Formel I können in den geometrischen eis- und trans-Isomerformen auftreten.
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600-6754
Es wird betont, dass, obwohl im Nachfolgenden nur auf die Form der Formel I oder auf den korrespon dierenden chemischen Namen hingewiesen wird, die Erfindung nicht auf eine besondere Form der Verbin ungen beschränkt ist.
Gegenstand der Erfindung ist ebenfalls ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I, da durch gekennzeichnet, dass eine Verbindung der Formel II/
II
HO
in der R, und R die vorher erwähnten Bedeutungen haben, mit einem Amin der Formel III,
III
in der R die oben erwähnte Bedeutung hat, in einem inerten organischen Lösungsmittel umgesetzt wird.
Geeignete Lösungsmittel sind halogenierte Kohlenv/assers eof fe, z.B. Methylerichlorid, aromatische
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-6754
Kohlenwasserstoffe, z.B. Benzol, oder die niedrigen Alkenole, z.B. Aethanol.
Die Umsetzung kann in etwa 1 bis 24 Stunden, vorzugsweise in 2 bis 5 Stunden, bei 25-lO5cC ausge- 5 führt werden.
Die Endprodukte der Formel I können nach bekannten Methoden isoliert und gereinigt werden.
Wenn erwünscht, können die Verbindungen in bekannter Weise in ihre sauren oder basischen Additionssalz- formen übergeführt oder kann die umgekehrte Umsetzung vorgenommen v/erden.
Die Verbindungen der Formel III sind bekannt und können nach bekannten Methoden hergestellt werden.
Gegenstand der Erfindung sind ebenfalls Verbindungen der Formel Il und das Verfahren zu deren Herstellung, indem eine Verbindung der nachfolgenden Formel IV mit vorher erwähnten Bedeutungen von R1 und R unter sauren Bedingungen hydrolysiert v/erden.
Die Verbindungen der Formel II können nach dem 20 folgenden Reaktionsschema hergestellt werden:
709850/0924
. MiJL
R, O Stufe a)
^f
IV
Reduktion
saure Hydrolyse
R.
Stufe b)
■» Nj-CH Stufe
3 <—
C-M-CH.
Cyclisierung Stufe e) O
.C-NH-CH.
VIII
inertes organisches Lösungsmittel
Stufe f)
+ R5Li (XI)
O C-KH-CH, O r«n — r-f/ -^x J 2 \ /
VI
Oxidation
R,
inertes
organisches
Lösungsiriittel Stufe d)
O
.C-NH-CH.
VII
"til,-CH OH
^ sxrR3
709850/092A
In den Formeln haben R1 und R- die vorher erwähnten Bedeutungen und ist R5 Alkyl mit 1-5 Kohlenstoffatomen.
Die saure Hydrolyse in Stufe a) wird vorteilhaft mit einer wässrigen Mineralsäure, z.B. Schwefelsäure, Phosphorsäure oder Salzsäure, ausgeführt. Das vorhandene Wasser kann noch zusätzliche Lösungsmittel, z.B. Tetrahydrofuran,oder die niedrigen Alkenole, z.B. Aethanol, enthalten. Die Umsetzung wird zweckmässig bei 25 bis 1O5°C, vorzugsweise bei der Rückflusstemperatur des Lösungsmittels und während 30 Minuten bis 24 Stunden, vorzugsweise 1 bis 3 Stunden, ausgeführt .
Die Reduktion in Stufe b) wird vorteilhaft mit Wasserstoffgas in Anwesenheit eines Katalysators und eines inerten organischen Lösungsmittels ausgeführt. Geeignete Katalysatoren sind z.B. Platinoxid, Raney-Nickel und vorzugsweise Palladium-Kohlenstoff. Geeignete Lösungsmittel sind die niedrigen Alkenole, z.B. Aethanol. Die Reaktion wird vorteilhaft bei 10 bis 50°C und vorzugsweise bei 20 bis 30°C ausgeführt und dauert 1 bis 10, vorzugsweise 2 bis 3 Stunden.
Die Cyclisierung in Stufe c) wird vorteilhaft mit einer Säure, wie Salzsäure, p-Toluolsulfonsäure, Polyphosphorsäure oder vorzugsweise Schwefelsäure,
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/ie
in Anwesenheit eines inerten Lösungsmittels ausgeführt. Geeignete Lösungsmittel sind die aromatischen Kohlenwasserstoffe, wie Benzol und vorzugsweise ein üeberschuss der vorher erwähnten Säuren. Die Reaktion wird vorteilhaft bei 80 bis 150°C, vorzugsweise bei der Rückflusstemperatur des Lösungsmittels ausgeführt und dauert 12 bis 36, vorzugsweise 20 bis 36, Stunden.
Die Oxidation in Stufe d) wird vorteilhaft mit 10 einem Oxidationsmittel, wie Kaliumpermanganat oder vorzugsweise Chromtrioxid unter sauren Bedingungen in Anwesenheit von Wasser ausgeführt. Geeignete Säuren sind die Mineralsäuren, wie Schwefelsäure und Salzsäure oder organische Säuren, vorzugsweise 15 Essigsäure. Das zu verwendende Lösungsmittel ist
kritisch und Wasser ist praktisch das einzige Lösungsmittel, dass bei dieser Umsetzung in Frage kommt. Die Umsetzung wird bei 10 bis 50°C, vorzugsweise bei 20 bis 30°C, ausgeführt und dauert 1 bis 5# vorzugsweise 1,5 bis 2,5 Stunden.
Geeignete Lösungsmittel für Stufe e) sind z.B. Diäthylather oder aliphatische Kohlenwasserstoffe, wie Hexan. Tetrahydrofuran wird bevorzugt. Die Umsetzung wird vorteilhaft bei -75 bis -550C, vorzugsweise bei -65 bis -6O°C, ausgeführt und dauert 1 bis 5, vorzugsweise 2,5 bis 3,5 Stunden.
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Die Reaktion in Stufe f) wird vorteilhaft in den gleichen Lösungsmitteln und unter den gleichen Bedingungen wie für Stufe e) ausgeführt, jedoch ist nun Hexan das bevorzugte Lösungsmittel.
Die Zwischenprodukte der Formeln IV, V, VI und VII können nach bekannten Methoden isoliert und gereinigt werden.
Die Verbindung der Formel VIII wird nicht isoliert, aber ijn situ als Ausgangsmaterial für die Herstellung der Verbindungen der Formel VII angewendet.
Die Verbindungen der Formeln IX, X und XI sind entweder bekannt oder können in konventioneller Weise aus verfügbaren Materialien hergestellt v/erden.
Die Verbindungen der Formel I besitzen pharmakologische Aktivität. Sie weisen besonders eine schlafeinleitende, eine leicht beruhigende, eine muskelentspannende und eine neuroleptische Wirkung auf, wie dies u.a. den Resultaten von Tests zu entnehmen ist, die von Winter in J.Pharmacol, and Exp.Therap. , 9^4_, 7-11, (L948), S. Irwin, Gordon Research Conference, Medicinal Chemistry, (1959) und Chen, (Symposium on Sedative and Hypnotic Drugs, Williams and Wilkins, 1954), von Reed-Muench, American Journal of Hygiene, 2_7: 493-497, (1938), von Dunham and Miya, J.Am.Pharm.Assoc., 45; 208, (1957) und von Ernst , Psychopharmacologica 10, 316 bis 323 (1967) beschrieben wurden.
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Die Verbindungen können deswegen als schlafeinleitende Mittel, als leichte Tranquillizer, als muskelentspannende Mittel und als Neuroleptika verwendet werden.
Die zur Einleitung des Schlafes zu verabreichende tägliche Dosis beträgt zweckmässig 20 bis 2000 mg und wird vorzugsweise als einmalige Dosis zur Schlafenszeit verabreicht.
Zur Verwendung als Neuroleptikum beträgt die tägliche 10 Dosis vorteilhaft 1 bis 1000 mg und wird zv/eckmässig
in Teilmengen von 0,25 bis 500 mg, 2 bis 4mal täglich oder in Retardform verabreicht.
Für die Verwendung als muskelentspannendes Mittel
und als leichte Tranquillizer beträgt die tägliche
15 Dosis zweckmässig 50 bis 2000 mg und wird vorteilhaft in Teilmengen von 12,5 bis 750 mg, 2 bis 4mal täglich oder in Retardform verabreicht.
Die Verbindungen können mit üblichen pharmazeutisch
unbedenklichen Verdünnungs- und Trägermitteln ver-20 mischt und gegebenenfalls auch mit anderen pharmazeutischen Zusatzstoffen in Form von Tabletten oder
Kapseln verabreicht werden.
Die Verbindungen können entweder in der freien Form
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oder in Form pharmazeutisch unbedenklicher saurer oder basischer Additionssalze verwendet werden, wobei die Salze grössenordnungsmässig die gleiche Wirksamkeit haben wie die entsprechenden freien Formen. Geeignete Salzformen sind beispielsv/eise die Salze von Mineralsäuren, wie Salzsäure, Bromwasserstoff säure oder Schwefelsäure und Alkalimetallsalze, wie die Natrium- oder Kaliumsalze.
Bevorzugte Verbindungen der Formel I sind diejenigen, in welchen R. bis R die folgenden Bedeutungen besitzen:
R. = Phenyl oder Aethyl
R2 = Methyl, Aethyl oder Isopropyl
R. = Wasserstoff
Noch mehr bevorzugte Verbindungen sind diejenigen, in denen eine Kombination der oben als bevorzugt genannten Bedeutungen vorliegt. Die bevorzugten Verbindungen sind:
3-(1-N-Aethyliminopropyl)-4-hydroxy-6-phenyl-l-20 methyl-2(IH)-pyridon
3- (a-N-Methyliminobenzyl) ^-hydroxy-e-phenyl-l-methyl-2(IH)-pyridon, und
3-(1-N-Isopropyl-iminopropyl)-4-hydroxy-6-phenyll-methyl-2(IH)-pyridon.
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Das oben wiedergegebene Reaktionsschema für die Umsetzung von Verbindungen der Formel X in die Zwischenprodukte der Formeln VII, VI, V, IV, II und in die Endprodukte der Formel I wird durch die folgenden Beispiele illustriert.
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- L2f - 600-6754
Beispiel 1:
a) 2li!l2§DYil§zi2
4-carboxamid (Verbindung der Formel VII)
Zu einer auf -65° C abgekühlten Suspension von 75 g (0,348 Mol) 3-Phenyl-5/N-dimethyl-isoxazol-4-carboxamid und 1 Liter Tetrahydrofuran werden tropfenweise 478 ml 1,6 M n-Butyllithium-Lösung in Hexan (0,765 Mol) gegeben, wobei die Temperatur zwischen -60 und -70°C gehalten wird. Nach beendeter Zugabe wird die orange-
10 farbene Suspension 1 1/2 Stunden bei -60 bis -70°C
gerührt und dann tropfenweise mit 37,2 g (0,350 Mol) Benzaldehyd in 375 ml Tetrahydrofuran versetzt, wobei die Temperatur bei -60 bis -70°C gehalten wird. Nach beendeter Zugabe wird das Gemisch 1 1/2 Stunden bei -60 bis -70uC gerührt, dann auf -300C erwärmt und mit gesättigter Anunoniumchlorid-Lösung abgeschreckt. Das Gemisch wird mit Tetrahydrofuran verdünnt und die Schichten werden getrennt. Die Tetrahydrofuranschicht wird 2 mal mit 50%-iger Natriumchlorid-Lösung und 1 mal mit gesättigter Natriumchlorid-Lösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und im Vakuum zur Trockne eingedampft. Der feste Rückstand wird in einem Gemisch von Aether und Petroläther (50:50) zerrieben, filtriert und mit kaltem Aether gewaschen, wobei man die Titelverbindung vom Smp. 183-184° C erhält.
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b) N
(Verbindung der Formel VI)
Eine Suspension von 50 g (0,155 Mol) 3-Phenyl-5-(p-hydroxyphenäthyl)-N-methyl-isoxazol-4-carboxamid und 800 ml Essigsäure wird bei Zimmertemperatur
tropfenweise mit 18,4 g (0,185 Mol) Chromtrioxid in 185 ml Wasser versetzt. Die erhaltene Lösung wird 2 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt und ein Teil der Essigsäure wird im Vakuum entfernt. Der Rückstand
10 wird in Eiswasser gegossen und mit Methylenchlorid extrahiert. Die Methylenchlorid-Schicht wird mit 2N Natriumhydroxid gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und im Vakuum eingedampft. Der feste Rückstand wird mit heissem Aether zerrieben,
15 auf 0°C abgekühlt und filtriert, wobei man die Titelverbindung vom Smp. 125-128°C erhält.
c) S^
2£_ (Verbindung der Formel V)
Ein Gemisch von 26,1 g (0,0815 Mol) N-Methyl-5-phenacyl-3-phenylisoxazol-4-carboxamid und 261 ml 2M Schwefelsäure wird 24 Stunden zum Sieden (Rückfluss) erhitzt. Das Gemisch wird abgekühlt und mit Methylenchlorid extrahiert. Die Methylenchlorid-Schicht wird mit Wasser und dann mit gesättigter
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272A038
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Natriumchlorid-Lösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und im Vakuum eingedampft. Der Rückstand wird mit Aether zerrieben und aus Aethanol umkristallisiert, wobei man die Titelverbindung vom Smp. 149-151,5°C erhält.
(Verbindung der Formel IV)
Ein Gemisch von 16,5 g (0,0545 Mol) N-Methyl-3,6-diphenyl-isoxazol[4,5-c]pyridin-4-(5H)-on, 33O ml Aethanol und 1,65 g 10%-igen Palladium-Kohle-Katalysators wird bei Zimmertemperatur und 3,4 atm hydriert. Die Hydrierung wird eingestellt, sobald ein Aequivalent Wasserstoff absorbiert worden ist (ca. 2,5 Stunden). Das Gemisch wird mit Methylenchlorid versetzt und der Katalysator durch Filtration entfernt. Die Lösung wird im Vakuum auf ca. bO ml eingeengt und zur Ausscheidung von Feststoffen mit Aether versetzt, die abfiltriert die Titelverbindung vom Smp. 238-24O°C ergeben. Die Verbindung wird in Methanol gelöst und mit Natriumhydroxid-Lösung versetzt, wobei man nach Verdampfung das Natriumsalz des 3-(ß-Iminobenzyl)-4-hydroxy-e-phenyl-l-methyl-2 (lH)-pyridons erhält.
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pyridon (Verbindung der Formel II)
Ein Gemisch von 5 g (0,0164 Mol) 3-(a-Iminobenzyl)-4-hydroxy-6-phenyl-l-methyl-2(lH)-pyridon und 50 ml 6N Salzsäure wird 1,5 Stunden zum Sieden (Rückfluss) erhitzt. Das Gemisch v/ird abgekühlt und mit Methylenchlorid extrahiert. Die organische Schicht wird über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und im Vakuum eingedampft. Der Rückstand wird mit Aether zerrieben, wobei man die Titelverbindung vom Smp. 149-151°C erhält.
f) 3- (a-N-Methvliminobenzyl) ~4-hYdroxy_-6-gheny_l-l-_ methy_l-2 (lHi"EYridon (Verbindung der Formel I)
An 30 ml Aethanol, das mit Methylamin gesättigt wurde, wird 3 g (0,0098 Mol) 3-Benzoyl-4-hydroxy-6-phenyll-methyl-2(IH)-pyridon zugefügt. Das Gemisch wird 2 Stunden unter Rückfluss erhitzt, wobei Methylamingas hindurchgeleitet wird. Das Gemisch wird abgekühlt. Der resultierende Feststoff wird filtriert und mit Aethanol und mit Aether gev/aschen, wobei die Titelverbindung vom Smp. 225-227°C erhalten wird.
Beispiele 2 - 14;
Wenn von Verbindungen der Formel X ausgegangen wird,
in denen die R die in Tabelle I aufgeführten Bedeutungen
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- Iff- 600-6754
haben, und die oben beschriebenen Verfahren zur Her stellung der Zwischenprodukte VII, VI, V, IV und II und der Endprodukte der Formel I zur Anwendung gelangen und dabei Verbindungen der Formeln IX und III, deren Bedeutungen von R_ und R_ in der Tabelle angegeben wurden, in entsprechenden Mengen verwendet werden, resultieren daraus Zwischenprodukte und Endprodukte der Formel I, deren Substituenten diejenigen Bedeutungen haben, die in der Tabelle I angegeben worden sind.
709850/092*
Tabelle I
Beisp. Zwischenprodukte
und II		 Verbindung der Formel I Verbindung d.
Formel III		 Schmelzpunkt (0C)
der Verbindung der
Formel I		 o ι
Verbindung d.
Formel X		 der Formeln VII, VI, V, IV R2
Rl Methyl I
p-Chlorphenyl Methyl 90-91,5°
-a 2 p-Fluorphenyl Aethyl 134,5-135°
co
ί»		 3 Aethyl Isopropyl
cn 4 Aethy1 Methyl
O
·«* 		5 Phenyl Methyl
O
to 		6 Phenyl Methyl §
7 Phenyl Methyl Di-J
8 Phenyl Aethyl L ο
co
OO
9 Aethyl Aethyl
10 Aethyl Aethyl
11 Aethyl Aethyl
12 Aethyl Methyl
13 p-Fluorphenyl
14
Verbindung d.
Formel IX
R3
H
H
H
H
p-Cl
p-F
m-F
o-F
p-Cl
p-F
m-F
o-F
p-F

Claims (10)

  1. Patentansprüche;
    L/ Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I,
    in der R geradkettiges Alkyl mit 1-4 Kohlenstoffatomen oder eine Phenylgruppe mit Substituenten R , worin R. Wasserstoff, Fluor oder Chlor bedeutet, R_ Alkyl mit 1-4 Kohlenstoffatomen und R_ Wasserstoff, Fluor oder Chlor darstellt, dadurch gekennzeichnet, dass eine Verbindung der Formel II,
    II
    in der R1 und R, die oben erwähnten Bedeutungen
    0 9 c
    Π 9 ? Λ
    ORIGINAL INSPECTED
    600-6754
    2774038
    haben, mit einem Amin der Formel III,
    R„NH„ III
    in der R_ die oben erwähnte Bedeutung hat, in einem inerten organischen Lösungsmittel umgesetzt wird.
  2. 2. Verbindungen der Formel I, wiedergegeben in Anspruch 1, hergestellt nach dem Verfahren gemäss Anspruch 1.
  3. 3. Verbindungen der Formel I, wiedergegeben in
    Anspruch 1.
  4. 4. Verbindungen gemäss Ansprüchen 2-3 in saurer /vdditionssalzform.
  5. 5. Verbindungen gemäss Ansprüchen 2 und 3 in basischer Additionssalzform.
  6. 6. Verbindungen gemäss Ansprüchen 2 und 3 in Alkalimetallsalζ form.
  7. 7. Arzneimittel, bestehend aus einer Verbindung gemäss Ansprüchen 2-6 und üblichen Hilfs- und Trägerstoffen.
  8. 8. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel II, wiedergegeben in Anspruch 1, dadurch 20 gekennzeichnet, dass eine Verbindung der Formel IV,
    7 0 9 °, r ν ! 0 9 2 A
    600-6754 2774038
    HO
    IV
    in der R- und R- die im Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben, unter sauren Bedingungen hydrolysiert wird.
  9. 9. Verbindungen der Formel II, wiedergegeben
    im Anspruch 1, hergestellt nach dem Verfahren gemäss Anspruch 8.
  10. 10. Verbindungen der Formel II, wiedergegeben im Anspruch
    37OO/KD/GD
    709850/0924
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FR2378011A2 (fr) * 1977-01-19 1978-08-18 Sandoz Sa Nouvelle pyridone, sa preparation et son application comme medicament

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PT66640B (fr) 1979-01-22
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SE7706321L (sv) 1977-12-08
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DK239077A (da) 1977-12-08
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