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DE2721603C3 - Beschichtete Körnchen aus Alkalimetallsalzen der Polyacrylsäure und Verfahren zu ihrer Herstellung - Google Patents

Beschichtete Körnchen aus Alkalimetallsalzen der Polyacrylsäure und Verfahren zu ihrer Herstellung

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Publication number
DE2721603C3
DE2721603C3 DE2721603A DE2721603A DE2721603C3 DE 2721603 C3 DE2721603 C3 DE 2721603C3 DE 2721603 A DE2721603 A DE 2721603A DE 2721603 A DE2721603 A DE 2721603A DE 2721603 C3 DE2721603 C3 DE 2721603C3
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Germany
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granules
coated
water
alkali metal
polyacrylic acid
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DE2721603A
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DE2721603A1 (de
DE2721603B2 (de
Inventor
Yasuo Kashiwa Chiba Ishii
Hiroshi Sayama Saitama Ninomiya
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nippon Kayaku Co Ltd
Original Assignee
Nippon Kayaku Co Ltd
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Publication date
Application filed by Nippon Kayaku Co Ltd filed Critical Nippon Kayaku Co Ltd
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Publication of DE2721603B2 publication Critical patent/DE2721603B2/de
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Description

Die Erfindung betrifft beschichtete Körnchen aus Alkalimetallsalzen der Polyacrylsäure und ein Verfahren zu ihrer Herstellung; sie betrifft insbesondere Körnchen aus Alkalimetallsalzen von Polyacrylsäure, die mit einem in Wasser unlöslichen, jedoch für Wasser durchlässigen Überzugsmittel beschichtet sind, sowie ein Verfahren zur Herstellung dieser beschichteten Körnchen.
Es ist bekannt, daß die Alkalimetallsalze von Polyacrylsäure eine hervorragende Heilwirkung auf Verdauungsgeschwüre haben (vgl. z. B. die britische Patentschrift 14 35 630). Wenn diese Salze allein auf Menschen angewendet werden, ist es kaum möglich, sie oral in Form eines Pulvers zu verabreichen, weil sie stark klebrig sind. Außerdem haben sie, selbst wenn sie verabreicht werden könnten, die Neigung, im Magen einen ungelösten Klumpen zu bilden und sie können sich daher kaum verteilen und haften nicht ausreichend fest an den Schleimhautmembranen des Magens und des Duodenams, so daß diese Salzsubstanz in einer hohen Dosis verabreicht werden muß, um einen signifikanten Effekt zu induzieren. Diese Salzsubstanz wird daher vorzugsweise in einer in Wasser gelösten Form ϊ verabreicht, derzeit ist diese Art der Verabreichung jedoch nicht praktikabel, weil mehr als 20 Stunden erforderlich sind, um diese Substanz in Wasser gleichmäßig aufzulösen.
Es ist auch bereits ein leicht in Wasser lösliches
ίο körniges Polyacrylsäure-Alkalimetallsalz-Präparat bekannt, das dadurch hergestellt wird, daß man ein Pulver eines Alkalimetallsalzes von Polyacrylsäure mit Wasser in einem hydrophilen organischen Lösungsmittel in Kontakt bringt, die dabei erhaltene Masse zu aggregierten Körnchen der gewünschten Größe zerkleinert (zu Aggregaten von Primärteilchen aus dem Alkalimetallsalz der Polyacrylsäure) und dann die Körnchen mit einem in Wasser löslichen Polyäthylenglykol oder einem Polyoxyäthylenderivat, das bei Normaltemperatür fest ist, oder mit einer Mischung davon und einer höheren Fettsäure, die bei Normaltemperatur fest ist, oder nur mit dieser höheren Fettsäure allein überzieht (beschichtet) (vgl. die japanische Offenlegungsschrift Nr. 1 33 251/75). Dieses körnige Präparat hat jedoch bei seiner Verwendung als Medikament zur Heilung eines Verdauungsgeschwürs den Nachteil, daß das Überzugsmittel in einer Menge von mehr als 20% der Menge des Grundmaterials aus dem Alkalimetallsalz der Polyacrylsäure verwendet werden muß, weil sonst die Körnchen,
jo wenn sie verabreicht werden, aneinander haften unter Bildung von ungelösten Klumpen, was zu einer verminderten Löslichkeit der Substanz in dem Magen oder Duodenum führt.
Im Hinblick auf die vorstehenden Angaben wurden
J5 nun umfangsreiche Untersuchungen durchgeführt mit dem Ziel, ein medizinisches Präparat aus Alkalimetallsalzen von Polyacrylsäure zu entwickeln, das einen hohen Heilungseffekt in bezug auf Verdauungsgeschwüre aufweist, leicht verabreicht und leicht in großtechnischem Maßstabe hergestellt werden kann; dabei wurde ganz überraschend gefunden, daß dann, wenn eine solche Polyacrylsäure-Alkalimetallsalz-Substanz zuerst unter Anwendung eines geeigneten Verfahrens granuliert und dann die dabei erhaltenen Körnchen mit einem in Wasser unlöslichen, jedoch für Wasser durchlässigen Überzugsmittel beschichtet werden, diese Körnchen beim Kontakt mit Wasser schnell aufquellen und sich in Wasser schnell lösen unter Bildung einer einheitlichen viskosen Lösung, so daß auf diese Weise die gewünschten beschichteten Körnchen leicht hergestellt werden können. Damit wurde mit dem bisherigen Konzept gebrochen, wonach die Verwendung eines leicht in Wasser löslichen Überzugsmittels für die Herstellung von wasserlöslichen Körnchen wesentlich war.
Gegenstand der vorliegende Erfindung sind überzogene bzw. beschichtete Körnchen, die dadurch charakterisiert sind, daß sie aus einem Alkalimetallsalz von Polyacrylsäure bestehen und mit einem in Wasser
unlöslichen, jedoch für Wasser durchlässigen Überzugsmittel beschichtet sind. Zu den erfindungsgemäß verwendbaren Polyacrylsäure-Alkalimetallsalzen gehören z. B. das Natrium- und das Kaliumsalz der Polyacrylsäure mit einem Molekulargewicht von etwa 3 000 000 bis etwa 8 000 000 und einer Teilchengröße von 1,0 bis 0,15 mm (16 bis 100 Taylor-mesh).
Bei den erfindungsgemäß verwendbaren Körnchen kann es sich handeln um:
a) solch«, die hergestellt wurden durch Inkontaktbringen eines Pulvers aus einem Polyacrylsäure-Alkalimeiallsalz mit einem hydrophilen organischen Lösungsmittel, um das Pulver aufquellen und sich aggregieren zu lassen, anschließendes Entfernen des Lösungsmittels, Trocknen der Aggregate und Zerkleinern der dabei erhaltenen trockenen Masse zu Körnchen, wie in der oben genannten japanischen Offenlegungsschrift Nr. 1 33 251/75 beschrieben,
b) solche, die hergestellt worden sind durch Polymerisieren eines Acrylsäure-Alkalimetallsalzes unter Bildung einer gelartigen Masse, anschließendes Einführen der Macse in einen Extrusions-Granulator und Trocknen der dabei erhaltenen Körnchen,
c) solche, die hergestellt worden sind durch Trocknen eines Gels eines Polyacrylsäure-Alkalimetallsalzes in Form einer Masse und Zerkleinern dieser Masse zu groben Körnchen,
d) solche, die hergestellt worden sind durch Kneten eines Pulvers eines Polyacrylsäure-AIkalimetallsalzes mit einem geeigneten organischen Lösungsmittel, wie Methanol, Äthanol oder Chloroform, mit oder ohne Zugabe eines geeigneten Streck-Füllstoffes, wie Laktose, Mannit oder Stärke und/oder eines Bindemittels, wie Polyvinylpyrrolidon oder Methylcellulose, und Granulieren der gemischten Masse unter Verwendung eines Granulators, und
e) solche, die hergestellt worden sind durch Granulieren einer vorher hergestellten Masse aus einem Polyacrylsäure-Alkalimetallsalz mit einem Wirbelbett-Granulator-Trockner unter Verwendung einer wasserlöslichen oder wasserunlöslichen Substanz mit einem hohen Molekulargewicht als Bindemittel.
Zu den erfindungsgemäß verwendbaren, in Wasser unlöslichen, jedoch für Wasserdurchlässigen Überzugsmitteln zum Beschichten der oben genannten Körnchen gehören die folgenden: ein Acrylsäure/Meihacrylsäure/ Vinylpyridin-Mischpolymerisat, Äthylcellulose, Polyvi- n> nylacetaldiäthylaminoacetat, ein Mischpolymerisat von Dimethylaminoäthylmethacrylat und einem Methacrylatester, Celluloseacetatphthalat, Hydroxypropylcellulosephthalat, Polyvinylacetat, Celluloseacetat, Schellack und Sine. Erforderlichenfalls können eine glycerinfettsäure wie ein monoaliphatischer Glycerindiessigsäureester und andere Fette und öle als Weichmacher dem Überzugsmittel zugesetzt werden. Es ist auch möglich, Färbemittel, Süßungsmittel oder Geruchsunterdrükkungsmittel zuzusetzen, ohne daß dadurch irgendeine ίο nachteilige Wirkung auftritt.
Zur Herstellung der erfindungsgemäßen, in Wasser unlöslichen, jedoch für Wasser durchlässigen beschichteten Körnchen werden eines oder mehrere der oben genannten Überzugsmittel gelöst in einem oder in einer Mischung aus zwei oder mehreren geeigneten Lösungsmitteln, wie Äthanol, Isopropylalkohol, Methylenchlorid, Chlorothene, Aceton und dgl., wobei man erforderlichenfalls einen Weichmacher, wie oben erwähnt, und außerdem erforderlichenfalls ein Färbemittel und/oder t>o irgendeinen der oben erwähnten anderen Zusätze zugibt und diese Beschichtungslösung auf die Körnchen aufbringt, indem man beispielsweise eine Wirbelbett-Beschichtungsvorrichtung oder einen Walzenbeschichter verwendet. Die dabei erhaltenen beschichteten b5 Körnchen können zusätzlich noch mit einem anderen Überzugsmittel mit einer relativ hohen Viskosität, wie Hydroxypropylcellulose, beschichtet werden, um das körnige Arzneimittel für die Einnahme angenehmer zu machen.
Der Überzug auf jedem Körnchen sollte weniger als 15, vorzugsweise 2 bis 10% des Gewichtes des Körnchens ausmachen. Wie aus den nachfolgend beschriebenen Versuchsergebnissen und Ausführungsformen der Erfindung hervorgeht, weisen diese beschichteten Körnchen eine ausgezeichnete Anti-Verdauungsgeschwür-Aktivität und eine gute Löslichkeit in Wasser auf.
Bei der Verabreichung der erfindungsgemäßen beschichteten Körnchen an Menschen können sie entweder in der Form, in der sie vorliegen, oder in Form einer Mischung mit auftreibenden (aufblähenden) Körnchen verabreicht werden, die hergestellt worden sind durch Verwendung eines auftreibenden Füllstoffes, wie Laktose, Mannit oder Stärke, und eines Bindemittels, wie Polyvinylpyrrolidon. Im letzteren Falle sollte die optimale Dosis in Abhängigkeit von der Füllstoffbeladung bestimmt werden.
Die hervorragende medizinische Wirkung der erfindungsgemäßen, in Wasser unlöslichen, jedoch für Wasser durchlässigen beschichteten Körnchen wird nachfolgend anhand von Versuchsergebnissen näher erläutert.
Versuch
Wirkung auf bei Ratten künstlich hervorgerufene Geschwüre durch subkutane Injektion von Cysteaminhydrochlorid und Bestimmung der zum Auflösen erforderlichen Zeit.
1. Proben
1. Natriumpolyacrylatpulver mit einer Teilchengröße von 0,28 bis 0,06 mm mit einem durchschnittlichen Molekulargewicht von etwa 3 400 000 (Probe A);
2. aggregierte Körnchen, wie sie in Beispiel 1 verwendet wurden (Probe B);
3. mit 6% Äthylcellulose beschichtete Körnchen, wie sie in Beispiel 1 erhalten wurden (Probe C);
4. mit 4% Äthylcellulose beschichtete Kernchen, wie sie bei einer ähnlichen Behandlung wie in Beispiel 1 erhalten wurden (Probe D);
5. mit 2% Äthylcellulose beschichtete Körnchen, wie sie auf ähnliche Weise wie in Beispiel 1 erhalten wurden (Probe E);
6. mit 3% Polyäthylenglykol beschichtete Körnchen mit einer Teilchengröße von 0,84 bis 0,21 mm, hergestellt durch Zugabe von 97 Teilen der Probe B zu 3 Teilen geschmolzenen Polyäthylenglykol, Mischen derselben in einem kleinen Universalmischer, Abkühlen und Erstarrenlassen der Mischung und anschließendes Durchsieben des Agglomerate der dabei erhaltenen Körnchen unter Bildung von Körnchen in dem angegebenen Korngrößenbereich gemäß dem in der japanischen Offenlegungsschrift Nr. 133 251/75 beschriebenen Verfahren (Probe F);
7. mit 6% Polyäthylenglykol beschichtete Körnchen, wie sie bei der gleichen Behandlung wie die Probe F erhalten wurden (Probe G);
8. mit 9% Polyäthylenglykol beschichtete Körnchen, die auf die gleiche Weise wie die Probe F hergestellt wurden (Probe H);
9. mit 20% Polyäthylenglykol beschichtete Körnchen, die auf die gleiche Weise wie die Probe F hergestellt wurden (Probe I);
10. durch Extrusion granulierte Körnchen, wie sie in
Beispiel 3 verwendet wurden (Probe J);
11. mit 4% Äthylcellulose beschichtete Körnchen, wie sie durch Behandlung der Probe J nach dem Muster des Beispiels 1 erhalten wurden (Probe K);
12. mit 6% Äthylcellulose beschichtete Körnchen, die durch Behandlung der Probe J nach dem Muster des Beispiels 1 hergestellt wurden (Probe L);
13. grobe Körnchen, wie sie in Beispiel 4 verwendet wurden (Probe M);
14. mit 4% Äthylcellulose beschichtete Körncnen, die durch Behandlung der Probe M nach dem in Beispiel 1 angegebenen Muster hergestellt wurden (Probe N);
15. mit 6% Äthylcellulose beschichtete Körnchen, die hergestellt wurden durch Behandeln der Probe M auf ähnliche Weise wie in Beispiel 1 (Probe O);
16. 25%ige wäßrige Lösung von Natriumcarboxymethylcellulose (CMC-Na) (300 cP) (Probe P);
17. 25%ige wäßrige Lösung von Natriumamylopektinsulfat (APS) (Probe Q);
2. Durchführung des Versuchs
a) Antigeschwürtest
Männliche Wistar-Ratten mit einem durchschnittlichen Gewicht von 220 g wurden 24 Stunden lang auf Null-Diät gesetzt und dann wurden ihnen subkutan mg/kg Cyste-aminhydrochlorid verabreicht. Stunden nach der Cysteamin-Verabreichung wurden sie getötet und die Geschwürfläche (in mm2) bei jeder Ratte wurde unter Verwendung eines Stereomikroskops (lOfache Vergrößerung) gemessen, wobei diese Geschwürfläche nachfolgend als Geschwürindex angegeben wird.
Jede Probe wurde in destilliertem Wasser so suspendiert, daß die Probenkonzentration, berechnet als Natriumpolyacrylat, 1,25% betrug, und jeweils 250 mg/kg (20 ml/kg) jeder dieser behandelten Proben (unmittelbar nach der Herstellung) wurden unmittelbar ίο vor der Cyste-aminverabreichung oral an jede Ratte verabreicht CMC-Na und APA wurden ebenfalls auf entsprechende Weise in einer Dosis von 500 mg/kg verabreicht Die dabei erhaltenen Ergebnisse sind in der weiter unten folgenden Tabelle angegeben.
b) Auflösungsgeschwindigkeit
Test: 2 Teile jeder Probe und 30 Teile Wasser wurden schnell und gleichzeitig in einen Zylinder eingeführt und es wurde die Viskositätsänderung der Mischung mit dem Ablauf der Zeit bei 37° C unter Verwendung eines Viskosimeters vom Modell R der Firma Tokyo Keiki, Spindel Nr. 4, gemessen. Bei diesem Test wurde die zum Erreichen einer Viskosität von 800OcP erforderliche Zeit gemessen als Maßstab für die Auslösungs- und Diffusionsgeschwindigkeit und diese ist in der folgenden Tabelle als Auflösungszeit (Sekunden) ausgedrückt.
3. Versuchsergebnisse
Die bei der Durchführung dieses Versuchs erhaltenen jo Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle angegeben.
Tabelle
Probe Beschichtung Anzahl der 3 20 Geschwürindex (mm2) und Auflösungszeit
getesteten 6 20 lnhibierungseffekt
Ratten 9 20
(%) 20 20 (%) (Sekunden)
erfindungsgemäß beschichtete Körnchen Körnchen und Pulver
E 2 20 - 20 15,3 ±3,4 (43,3) 117
D 4 20 - 20 10,1+3,1 (62,6) 98
C 6 20 - 20 7,5 ± 2,6 (72,2) 72
K 4 20 _ 20 15,5 ±3,1 (42,6) 122
L 6 20 12,5 ±2,8 (53,7) 96
N 4 20 13,0 ±2,6 (51,9) 112
O 6 20 8,6 ±2,9 (68,1) 77
nach einem bekannten Verfahren beschichtete Körnchen+)
F 17,4 ±2,5 (35,6) 138
G 18,1 ±3,1 (33,0) 142
H 16,1 ±2,4 (40,4) 130
I 13,5 ±2,3 (50,0) 110
nichtbeschichtete
A 20,2 ± 2,4 (25,2) 750
B 17,0 ±3,8 (37,0) 143
J 18,5 ±3,9 (31,5) 205
M 20,6 ±2,1 (23,7) 184
Fortsetzune
Beschichtung
Andere
Anzahl der
getesteten
Ratten
20 20
Geschwürindex (mm3) und
InhibicrungselTekt
27,3 ±6,0 (-1,1)
25,2 ±4,4 (6,7)
Aullösungszcit
(Sekunden)
Kontrollprobe - 40
~) vgl. die japanische Offenlegungsschrift Nr. 1 33 251/75.
27,0 ±2,8 (-)
Aus der obigen Tabelle geht hervor, daß die erfindungsgemäß beschichteten körnigen Präparate den nach einem bekannten Verfahren hergestellten körnigen Präparaten in bezug auf den Geschwürindex (mm2), in bezug auf den Inhibierungseffekt bzw. die Hemmwirkung (%) und in bezug auf die Auflösungszeit (Sekunden) überlegen sind, daß sie den nicht-beschichteten Präparaten oder Pulvern weit überlegen sind und daß ein besonders vorteilhafter Heilungseffekt erzielt wird mit mit 6% Äthylcellulose beschichteten aggregierten Körnchen (Probe C), mit 4% Äthylcellulose beschichteten Körnchen (Probe D), mit 6% Äthylcellulose beschichteten extrusionsgranulierten Körnchen (Probe L) und groben, mit 6% Äthylcellulose beschichteten Körnchen (Probe O).
Es sei auch darauf hingewiesen, daß die geeignete Erhöhung der Beschichtungsdicke zu einer erhöhten Auflösungsgeschwindigkeit führte und sich als hilfreich erwies, die Bildung von ungelösten Klumpen vollkommen zu verhindern, was aus einem Vergleich mit dem Pulver aus Polyacrylsäure-Alkalimetallsalzen oder unbeschichteten Körnchen hervorgeht. Es wird angenommen, daß darauf die vorteilhafte Wirkung der Polyacrylsäure-Alkalimetallsalze auf das Geschwür zurückzuführen ist.
CMC-Na (viskoses Ma'erial) und APS (Antipepsinmittel) wurden zu Vergleichszwecken ebenfalls getestet, sie ergaben jedoch keine signifikante Wirkung.
Bezüglich der Verwendung der mit einem in Wasser unlöslichen, jedoch für Wasser durchlässigen Überzugsmittel beschichteten Körnchen aus Alkalimetallsalzen von Polyacrylsäure gemäß der Erfindung als Arzneimittel zur Heilung von Verdauungsgeschwüren wird empfohlen, das Präparat 4mal täglich in einer Dosis von 500 bis 1000 mg, bezogen auf das Polyacrylsäure-Alkalimetallsalz, für Erwachsene zu verabreichen.
Die Herstellung der in Wasser unlöslichen, jedoch für Wasser durchlässigen beschichteten Körnchen gemäß der Erfindung wird in den folgenden Beispielen anhand einiger bevorzugter Ausführungsformen näher erläutert, es sei jedoch darauf hingewiesen, daß die Erfindung keineswegs darauf beschränkt ist
Beispiel 1
15 kg aggregierte Körnchen wurden in eine Wirbelbettbeschichtungsvorrichtung eingeführt und sie wurden mit einer Beschichtungslösung überzogen, die aus 5 Teilen Äthylcellulose (10 cP), 1 Teil Glycerinfettsäureester, 47 Teilen Methanol und 47 Teilen Methylenchlorid bestand, bis eine Gewichtszunahme von 900 g, bezogen auf den Feststoffgehalt, erzielt war, und dann wurden die beschichteten Körnchen durch ein Sieb mit einer lichten Maschenweite von 0,84 mm gesiebt, wobei
2n 19,5 kg beschichtete Körnchen mit einer gleichmäßigen Teilchengröße erhalten wurden.
Die Auflösungszeit der so erhaltenen Körnchen betrug 72 Sekunden und der Geschwürindex, bestimmt durch einen experimentiellen Geschwürheilungstest bei Ratten (unter Verwendung von 20 Ratten und bei oraler Verabreichung der Körnchen in einer Dosis von 250 mg/kg) betrug 7,5 ± 2,6 mm2.
Die als Ausgangsmaterial in dem Beispiel verwendeten aggregierten Körnchen wurden wie folgt hergestellt:
7 kg Natriumpolyacrylatpulver (Teilchengröße 0,30 bis 0,15 mm) mit einem durchschnittlichen Molekulargewicht von 3 400 000 wurden langsam unter Rühren in einen 50 Liter-Behälter gegeben, der 35 kg 25%iges wäßriges Äthanol (V/V) enthielt, und nach 5 Min. langem Rühren der Mischung wurde sie 1 Stunde lang stehengelassen. Danach wurde das Lösungsmittel soweit wie möglich entfernt und der Rückstand wurde mit 14 kg wasserfreiem Äthanol versetzt und 30 Min.
4» stehengelassen, wobei von Zeit zu Zeit gerührt wurde. Dann wurde das Lösungsmittel abfiltriert und die erhaltenen Aggregate der Primärteilchen wurden in einem Trockner 16 Stunden lang bei 80 bis 90° C getrocknet und die trockenen Aggregate wurden unter Verwendung eines Granulators zu Körnchen zerkleinert und letztere wurden durch ein Sieb mit einer lichten Maschenweite von 0,84 bis 0,18 mm (20 bis 80 mesh) gesiebt, wobei man 6,2 kg Körnchen mit dem gewünschten Korngrößenbereich erhielt
: sp!ε.
Die in Beispiel 1 erhaltenen beschichteten Körnchen wurden weiter beschichtet mit einer Beschichtungslösung, die aus 5 Teilen Hydroxypropylmethylcellulose, 1 Teil PropylenglykoL 47 Teilen Methanol und 47 Teilen Methylenchlorid bestand, wobei auf die gleiche Weise wie in Beispiel 1 gearbeitet wurde. Die Beschichtung wurde zu einem Zeitpunkt beendet, zu dem eine Gewichtszunahme von 300 g bis zu einem Gesamtgewicht von 7,95 kg der beschichteten Körnchen des Beispiels 1 erreicht war, und die auf diese Weise beschichteten Körnchen wurden durch ein Sieb mit einer lichten Maschenweite von 0,84 mm gesiebt, wobei beschichtete Körnchen mit einer regelmäßigen Korngröße erhalten wurden. Die Auflösungszeit dieser Körnchen betrug 85 Sekunden und der Geschwürindex betrug 73 ±2,6 mm2.
Beispiel 3
15 kg extrusions-granulierte Körnchen wurden auf die in Beispiel 1 angegebene Weise mit einer Beschichtungslösung beschichtet, die aus 5 Teilen eines Acrylsäure/Methacrylsäure/Vinylpyridin-Mischpolymerisats, 1 Teil Triacetin, 47 Teilen Methanol und 47 Teilen Methylenchlorid bestand, wobei die Beschichtung zu einem Zeitpunkt beendet wurde, bei dem eine Gewichtszunahme von 1,5 kg, bezogen auf den Feststoffgehalt, erzielt war, und die auf diese Weise beschichteten Körnchen wurden durch ein Sieb mit einer lichten Maschenweite von 0,84 mm gesiebt, wobei man 16,5 kg beschichtete Körnchen mit einer regelmäßigen Korngröße erhielt. Die Auflösungszeit der so erhaltenen Körnchen betrug 78 Sekunden und der Geschwürindex betrug 9,3 ± 2,7 mm2.
Die in diesem Beispiel als Ausgangsmaterial verwendeten Körnchen wurden wie folgt hergestellt:
50 Teile Natriumpolyacrylat (mit einer Teilchengröße von weniger als 0,074 mm mit einem durchschnittlicher. Molekulargewicht von etwa 3 400 000, 4 Teile Polyvinylpyrrolidon und 46 Teile Mannit wurden in Pulverform gut miteinander gemischt. Dann wurde die Mischung mit 30 Teilen Methanol versetzt und nach dem guten Durchkneten der gesamten Mischung wurde sie mit einem Extrusionsgranulator granuliert unter Verwendung eines Siebs mit einem Durchmesser von 7 mm, dann wurden die Körnchen getrocknet und durch ein Sieb passiert, wobei 97 Teile Körnchen mit einer Teilchengröße von 0,84 bis 0,18 mm erhalten wurden.
Beispiel 4
to 15 kg grobe Körnchen aus Natriumpolyacrylat (Teilchengröße 0,84 bis 0,30 mm) mit einem durchschnittlichen Molekulargewicht von etwa 3 800 000 wurden auf die in Beispiel 1 angegebene Weise mit einer Beschichtungslösung beschichtet, die aus 5 Teilen
i-j Hydroxypropylcellulosephthalat, 1 Teil gereinigtem Sesamöl, 47 Teilen Aceton und 47 Teile Methylenchlorid bestand, wobei die Beschichtung beendet wurde, sobald eine Zunahme des Überzugsgewichtes von 1200 g erreicht worden war, und die so hergestellten beschichteten Körnchen wurden durch ein Sieb mit einer lichten Maschenweite von 0,84 mm passiert, wobei man 16,2 kg beschichtete Körnchen mit einer regelmäßigen Teilchengröße erhielt. Die Auflösungszeit der so erhaltenen Körnchen betrug 78 Sekunden und der
2", Geschwürindex betrug 7,8 ±2,4 mm2.

Claims (8)

Patentansprüche:
1. Beschichtete Körnchen aus einem Polyacrylsäurealkalimetallsalz, dadurch gekennzeichnet, daß sie mit einem in Wasser unlöslichen, jedoch für Wasser durchlässigen Beschichtungsmittel überzogen sind.
2. Körnchen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es sich bei dem Polyacrylsäurealkalimetallsalz um das Natrium- oder Kaliumsalz der Polyacrylsäure handelt
3. Körnchen nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß das Polyacrylsäurealkalimetallsalz ein Molekulargewicht von 3 000 000 bis 8 000 000 aufweist
4. Körnchen nach den Ansprüchen 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet daß sie im beschichteten Zustand eine Teilchengröße von 1,0 bis 0,15 mm aufweisen.
5. Körnchen nach den Ansprüchen 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß es sich bei dem in Wasser unlöslichen, jedoch für Wasser durchlässigen Überzugsmittel um ein Acrylsäure/Methacrylsäure/Vinylpyridin-Mischpolymerisat, Äthylcellulose, Polyvinylacetaldiäthylaminoacetat, ein Mischpolymerisat von Dimethylaminoäthylmethacrylat und einem Methacrylatester, Celluloseacetatphthalat, Hydroxypropylcellulosephthalat, Polyvinylacetat Celluloseacetat, Shellack oder Sine handelt.
6. Körnchen nach den Ansprüchen 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß es sich bei dem in Wasser unlöslichen, jedoch für Wasser durchlässigen Überzugsmittel um Äthylcellulose, ein Acrylsäure/Methacrylsäure/Vinylpyiidin-Mischpolymerisat oder Hydroxypropylcellulosephthalat handelt.
7. Körnchen nach den Ansprüchen 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß der Überzug 2 bis 15 Prozent des Gewichtes der Körnchen ausmacht.
8. Verfahren zur Herstellung der beschichteten Körnchen aus einem Polyacrylsäurealkalimetallsalz nach den Ansprüchen 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß man die Körnchen mit einem in Wasser unlöslichen, jedoch für Wasser durchlässigen Überzugsmittel beschichtet.
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