DE2750207A1 - Gefriergetrocknete zusammensetzungen, insbesondere gefriergetrocknete pharmazeutische praeparate und verfahren zu deren herstellung - Google Patents
Gefriergetrocknete zusammensetzungen, insbesondere gefriergetrocknete pharmazeutische praeparate und verfahren zu deren herstellungInfo
- Publication number
- DE2750207A1 DE2750207A1 DE19772750207 DE2750207A DE2750207A1 DE 2750207 A1 DE2750207 A1 DE 2750207A1 DE 19772750207 DE19772750207 DE 19772750207 DE 2750207 A DE2750207 A DE 2750207A DE 2750207 A1 DE2750207 A1 DE 2750207A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- aspirin
- freeze
- carbohydrate
- dried
- esp
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 21
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 title claims abstract description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 27
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- KRALOLGXHLZTCW-UHFFFAOYSA-L calcium;2-acetyloxybenzoate Chemical compound [Ca+2].CC(=O)OC1=CC=CC=C1C([O-])=O.CC(=O)OC1=CC=CC=C1C([O-])=O KRALOLGXHLZTCW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 14
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 10
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 10
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 claims abstract description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 6
- 229920002245 Dextrose equivalent Polymers 0.000 claims description 4
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N lactose group Chemical group OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)CO)[C@H](O1)CO GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 3
- -1 saccbamse Substances 0.000 claims description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 claims 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- 150000005323 carbonate salts Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims 1
- 239000005454 flavour additive Substances 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract description 7
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 abstract description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 abstract 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 abstract 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 abstract 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 abstract 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 abstract 1
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 4
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 4
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 4
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 2
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 208000010470 Ageusia Diseases 0.000 description 1
- 244000248349 Citrus limon Species 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 208000012671 Gastrointestinal haemorrhages Diseases 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 235000019666 ageusia Nutrition 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 208000020442 loss of weight Diseases 0.000 description 1
- 229960001047 methyl salicylate Drugs 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000013021 overheating Methods 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 208000016261 weight loss Diseases 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
- F26—DRYING
- F26B—DRYING SOLID MATERIALS OR OBJECTS BY REMOVING LIQUID THEREFROM
- F26B5/00—Drying solid materials or objects by processes not involving the application of heat
- F26B5/04—Drying solid materials or objects by processes not involving the application of heat by evaporation or sublimation of moisture under reduced pressure, e.g. in a vacuum
- F26B5/06—Drying solid materials or objects by processes not involving the application of heat by evaporation or sublimation of moisture under reduced pressure, e.g. in a vacuum the process involving freezing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0007—Effervescent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
- Gefriergetrocknete Zusammensetzungen, insbesondere
- gefriergetrocknete pharmazeutische Präparate und Verfahren zu deren Herstelluno Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf verbesserte pharmazeutische Präparate, insbesondere Aspirinsalze, sowie auf Verfahren zur Herstellung dieser Präparate und anderer wasserfreier Materialien.
- Es ist bekannt, dass Aspirinsalze den Magen nur geringfügig reizen. Bisherige Versuche, ein Aspirinsalz mit zufriedenstellender Stabilität herzustellen, waren Jedoch nicht erfolgreich, da diese Salze zur Hydratbildung neigen, wodurch die Instabilität praktisch "eingebaut" wird, Es wurde nun ein Verfahren zur Herstellung z.B.wasserfreier Aspirinsalze gefunden, das diese löslichen Salze in wohlschmeckender, mit Geschmackszusätzen angereicherter Form liefert. Das erfindungsgemässe Verfahren ist auch auf andere pharmazeutische Präparate anwendbar, deren Hydrate nur begrenzt lagerungsbeständig sind.
- Ausserdem schafft die vorliegende Erfindung ein Verfahren, durch das andere Pharmazeutika mit Geschmackszusätzen versehen werden können.
- Das erfindungsgemässe Verfahren wird anhand der Herstellung von Kalziumaspirin beschrieben, eignet sich jedoch auch für andere Salze oder andere pharmazeutische Hydrate. Die Erfindung beruhs auf der Feststellung, dass Kalziumaspirin in Wasser, wenn es gefroren wird, lange Zeit in gefrorenem Zustand stabil bleibt.
- Somit können die Salze ohne wesentliche Zersetzung gefriergetrocknet werden.
- Das erfindungsgemässe Verfahren unterscheidet sich von üblichen Gefriertrocknungsverfahren dadurch, dass zuerst die gefrorene Kalziumaspirin-Lösung gefriergetrocknet und auf diese Weise das gefriergetrocknete Hydrat hergestellt wird, worauf man dieses Hydrat anschliessend trocknet. Während des Trocknens wird allmählich die Temperatur erhöht, bis eine zufriedenstellende Trocknungsgeschwindigkeit erzielt wird; die Temperatur darf Jedoch nicht wesentlich heraufgesetzt werden, bevor das in der Nähe der Heizoberflächen liegende Aspirinsalz trocken ist.
- Ist das Material trocken, aber noch immer in teilweise hydratisierter Form, so kann die Temperatur eine gewisse Zeit auf etwa 500 bis 600 erhöht werden,um einen grossen Teil des Hydratwassers zu entfernen.
- Zu diesem Zeitpunkt besteht das gefriergetrocknete Kalziumaspirin aus einer Mischung von wasserfreiem Salz und etwas Hydrat. Um eine vollständige Dehydratisierung zu erzielen, wird vorzugsweise eine zweite Verfahrensstufe angewendet, die unter viel höherem Vakuum und niedrigeren Temperaturen des Kühlers durchgeführt und bei der wenig oder überhaupt nicht erhitzt wird Das Vakuum in dieser zweiten Verfahrensstufe liegt unter 100 µ, vorzugsweise bei 10 µ oder weniger. Uebliche Cefriertrocknungsverfahren werden unter einem Vakuum vor. 1 bis 4 mm Hg durchgeführt; ein Vakuum von weniger als 100 tv wird nicht angewendet.
- Um ein so hohes Vakuum für das Gefrierbrocknungsverfahren zu erreichen, muss die Temperatur des Kühlers VJeniger als -500C und vorzugsweise weniger als -75 0C betragen. In einigen Fällen kann man sogar einen anderen hler einsetzen, ohne den Inhalt in der Gefriertrocknungskammer der ersten Stufe zu stören.
- Die nachstehenden Beispiele dienen zur näheren Erläuterung der vorliegenden Erfindung.
- Beispiel 1: Wasserfreies Kalziumaspirin Dieses Produkt wird erhalten, indem man Aspirin und Kalziumcarbonat in Wasser umsetzt, filtriert und einfriert. Das so gewonnene Material wird in einem geschlossenen Raum bei etwa -4O0C zermahlen, auf Schalen in die Gefriertrocknungskammer gestellt und unter einem Vakuum von wenigstens 1 mm Hg gesetzt; das Wasser kondensiert bei etwa -400C an dem KUhler. Während die Gefriertrocknung fortschreitet,werden die Heizplatten alimählich so erwärmt, dass die Temperatur der getrockneten Körner zu Beginn nicht über Zimmertemperatur liegt und am Ende höchstens 400 bis 500C beträgt.
- Sind die Körner trocken und enthalten höchstens noch Spuren von Hydratwasser, so wird der Kühler entfernt und durch einen zweiten Kühler ersetzt, mit der sich niedrigere Temperaturen erreichen lassen. Ausserdern wird eine andere Vakuumpumpe angewendet, die ein Vakuum von weniger als 100/L, vorzugsweise etwa 1µ erzeugen kann. Die Temperatur des Kühlers wird auf -500 bis -1000C oder darunter gehalten. Die Körner können auf etwa Zimmertemperatur oder mehr und, gegen Ende der Verfahrensstufe, auf 400 bis 500C erwärmt werden.
- Kalziumaspirin, das mittels des oben beschriebenen Verfahrens hergestellt wurde, enthält weniger als 0,1 Mol Hydratwasser, im allgemeinen weniger als 0,02 Mol. Diese Tatsache wird durch folgenden Versuch bestätigt: Erhitzt man das Material unter einem Vakuum in einem Ofen auf 1200 bis 1300C, so ist nur ein geringer Gewichtsverlust durch Bildung von Essigsäure (Reaktion von Aspirin mit Hydratwasser) festzustellen. Durch übliche Gefriertrocknungsverfahren erhaltenes Material zeigt unter diesen Bedingungen einen erheblichen GewicIitsverlut, was auf die Anwesenheit grosser TSlengen an Hydrat schließen lasst.
- Es hat sich gezeigt, dass bei dem obigen Verfahren Mikrowellen zum Beheizen angewendet werden können, um die bei üblichen Heizverfahren auftretende Uberhitzung zu vermeiden. Mikrowellen gestatten ein lokalisiertes Erhitzen der Körner mit grösstem Wassergehalt, während die bereits trockenen Körner wesentlich weniger stark erwärmt werden.
- Die durch das obige Verfahren erhaltenen Körner sind etwas weich.
- Sie können zu Tabletten erformt werden; besonders leicht einzunehmende Präparate erhält man, wenn man die Körner in Wasser löst.
- Der Geschmack von Aspirinsalzen ist nicht schlecht, kann Jedoch durch entsprechende Zusätze noch verbessert werden. Man kann die Körner härter machen und ihren Geschmack vor der Gefriertrocknung verbessern, indem man vor dem Einfrieren ein lösliches Stärkehydrolysat zu der Mischung gibt. Auch Zucker oder Lactose können in dem Präparat verwendet werden. Dass durch Zusatz von Stärkehydrolysat härtere und stabilere Körner erhalten werden und ausserdem noch der Zusatz von geschmacksverbessernden Mitteln vor der Gefriertrocknung ermöglicht wird, ist eine besonders wichtige Feststellung. Sie gilt auch, wenn andere lösliche Pharmazeutika anstelle des hier beschriebenen Kalziumaspirins gefriergetrocknet werden.
- Viele Menschen, insbesondere Kinder, haben Schwierigkeiten beim Schlucken von Tabletten und ziehen daher Medikamente in flüssiger Form vor. Um ein geschmacksverbessertes Aspirin zu erhalten, das in Wasser leicht löslich ist, sollte das Produkt ein gewisses Volumen aufweisen, damit es genau abgemessen werden kann; ausserdem sollte es auch einen ansprechenden Geschmack besitzen.
- Es wurde gefunden, dass ein wesentlich geringerer Geschmacksverlust auftritt, wenn man gefrorenen und gefriergetrockneten Methylsalicylat-Lösungen Maltodextrin zusetzt. Geeignet sind Maltodextrine mit einem Dextrose-Äquivalent (DÄ) von 5 bis 30; bevorzugt wird ein DÄ von 10. Diese Maltodextrine zeigen ein Maximum an Stabilität bei minimaler Herabsetzung des Gefrierpunktes.
- Vorzugsweise wird mit Mischungen gearbeitet, die vor der Gefriertrocknung etwa 60 , Wasser und 40 30 Feststoffe enthalten. Etwa 40 bis 80 96 dieser Feststoffe sollten aus Kohlenhydrat bestehen; weiterhin anwesend sind kleine Mengen an Geschmackszusätzen und Farbe, während der Rest Wirkstoff, d.h. im vorliegenden Falle Kalziumaspirin, ist.
- Beispiel 2: Kalziumaspirin mit Maltodextrinen Es wurden 6 g Aspirin mit 8 g Kalziumcarbonat verrührt und in kleinen Mengen zu 300 ccm Wasser gegeben (bei 100C). Dann wurden 3 g sprUhgetrocknetes, 20 zuges USP-Zitronenaroma, 30 g Zucker und 44 g Maltodextrin (DÄ = 10) zugegeben. Die Mischung wurde auf die in Beispiel 1 beschriebene Weise filtriert, gefroren und gefriergetrocknet. Das erhaltene Produkt bestand aus harten, gut wasserlöslichen Körnern mit gutem Geschmack.
- Verabreicht man Ratten oral grosse Mengen an Kalziumaspirin, so werden bei der Sektion dieser Ratten häufig gastrointestinale Blutungen festgestellt. Obwohl Aspirin bereits neutral ist, wurde nun gefunden, dass sich durch Zugabe eines Uberschusses an Bicarbonatsalz diese Blutungen erheblich reduzieren oder sogar verhindern lassen. Verwendet wird wenigstens 1 Teil Bicarbonat, sehr erwünscht sind ,jedoch noch grössere Überschüsse. Die Menge an Bicarbonat sollte noch grösser sein, wenn saures Aspirin verwendet wird. Anstelle von Bicarbonat kann auch ein Carbonat, wie z.B. Kalziumcarbonat, verwendet werden, da offensichtlich das Bicarbonation bzw. Carbonation die Toxizität des Salycilations herabsetzt. Andere aromatische Carbonsäuren zeigen eine ähnliche Entgiftung durch das Bicarbonation, z.B. Benzoat, Salicylat und ihre Derivate.
- Das erfindungsgemäss hergestellte Aspirinsalz kann für diese sicherere Aspirin-Form angewendet werden. Man kann z.B. das Kalziumsalz mit einem darmlöslichen Überzug versehen, so dass das Bicarbonat im Zwölffingerdarm wirkt und den Magen umgeht.
- Es kann auch mit Kalziumcarbonat in ähnlicher Dosierungsfosm und mit oder ohne darmlijslichen Überzug kombiniert werden.
- Das Aspirinsalz kann auch auf oben beschriebene Weise mit Bicarbonat oder Carbonat gefriergetrocknet werden, denn Bicarbonate, wie Natriumbicarbonat, lassen sich gefriertrocknen. Kalziumcarbonat besitzt den Vorzug, da es -- im Gegensatz zu Natriumbicarbonatden Gefrierpunkt nicht herabsetzt.
Claims (15)
- Patentansprüche: 1.)Verfahren zur Herstellung eines wasserfreien Materials, dadurch gekennzeichnet, dass man hydratisiertes, hydrolysierbares Material unter einem Vakuum von wenigstens etwa 100 Hg, vorzugsweise von etwa 1 e Hg, gegebenenfalls unter Erwärmung gefriertrocknet.
- 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass der Wasserdampf an einem Kühler kondensiert wird, deren EisUberzug auf einer Temperatur unter etwa -500C gehalten wird, während die Raumtemperatur in der Cefriertrocknungskammer ebenfalls) unter -500C gehalten wird.
- 3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß eine Temperatur von unter etwa -75 0C angewendet wird.
- 4. Verfahren nach Anspruch 1 - 3, dadurch gekennzeichnet, daß das wasserfreie Material wasserfreies Aspirinsalz ist.
- 5. Pharmazeutisches Präparat, gekennzeichnet durch einen Gehalt an Aspirin oder ein Aspirinsalz in Kombination mit etwa 1 bis 3 Teilen eines Bicarbonat- oder Carbonatsalzes über die zur Neutralisierung anwesender Säuren benötigte Menge hinaus in geeigneter Dosierungs-Form enthlt.
- 6. Verfahren zuI' Heistellung eines pharmazeutischen Präparates, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Lösung aus einem pharmazeutischen Wirkstoff, einem Geschmackszusatz und einem Kohlenhydrat zu einem geschmacksverbesserten Präparat gefriertrocknet.
- 7. Verfahren nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass eine wässrige Lösung friergetrocknet wird, deren Feststoffgehalt zu etwa 40 bis 80 Gew.-% eus Kohlenhydrat besteht.
- 8. Verfahren nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass der Rest des Feststoffbehaltes den wirkstoff und Geschmacks zusatz und/oder Färbemittel umfasst.
- 9. Verfahren nach Anspruch 6 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass als Wirkstoff Kalziurnaspirin venjendet wird.
- 10. Verfahren nach Anspruch 6 bis 9, dadurch gekennzeichnet, dass als Kohlenhydrat Maltodextrin mit einem Dextrose-Äquivalent von etwa 5 bis 30 verwendet wird.
- 11. Gefriergetrocknetes pharmazeutisches Präparat, dadurch gekennzeichnet, daß es einen pharmazeutischen Wirkstoff, einen Geschmackszusatz und ein Kohlenhydrat umfasst, wobei alle Komponenten in einem Lösungsmittel löslich sind, das durch Gefriertrocknen entfernt werden kann.
- 12. Präparat nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, dass es etwa 40 bis 80 Gew. -% Kohlenhydrat enthält.
- 13. Präparat nach Anspruch 11 - 12, dadurch gekennzeichnet, dass das Kohlenhydrat Lactose,Saccbamseoder Maltodextrin ist.
- 14. Präparat nach Anspruch 11-13, dadurch gekennzeichnet, dass der Wirkstoff Kalziumaspirin ist.
- 15. Wasserfreies Kalziumaspirin.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US79507377A | 1977-05-09 | 1977-05-09 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2750207A1 true DE2750207A1 (de) | 1978-11-16 |
Family
ID=25164591
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19772750207 Withdrawn DE2750207A1 (de) | 1977-05-09 | 1977-11-10 | Gefriergetrocknete zusammensetzungen, insbesondere gefriergetrocknete pharmazeutische praeparate und verfahren zu deren herstellung |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE2750207A1 (de) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0181564A1 (de) * | 1984-11-05 | 1986-05-21 | Gerhard Dr. Gergely | Pharmazeutische Zubereitung mit einem Gehalt an Ibuprofen, sowie Verfahren zu ihrer Herstellung |
| EP0228164A3 (en) * | 1985-11-15 | 1987-09-16 | The Boots Company Plc | Effervescent composition containing ibuprofen |
| EP0265812A1 (de) * | 1986-10-31 | 1988-05-04 | ASTA Pharma Aktiengesellschaft | Ifosfamid-Lyophilisat und Verfahren zu dessen Herstellung |
| FR2648711A1 (fr) * | 1989-05-17 | 1990-12-28 | Jean Blum | Complexe soluble dans l'eau et stabilise de l'acide acetyl-salicylique et son procede de fabrication |
| US5204335A (en) * | 1986-10-31 | 1993-04-20 | Asta Pharma Aktiengesellschaft | Ifosfamide lyophilisate and process for its preparation |
| US6051254A (en) * | 1990-04-07 | 2000-04-18 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical formulation |
-
1977
- 1977-11-10 DE DE19772750207 patent/DE2750207A1/de not_active Withdrawn
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0181564A1 (de) * | 1984-11-05 | 1986-05-21 | Gerhard Dr. Gergely | Pharmazeutische Zubereitung mit einem Gehalt an Ibuprofen, sowie Verfahren zu ihrer Herstellung |
| EP0228164A3 (en) * | 1985-11-15 | 1987-09-16 | The Boots Company Plc | Effervescent composition containing ibuprofen |
| US4806358A (en) * | 1985-11-15 | 1989-02-21 | The Boots Company Plc | Therapeutic compositions |
| EP0265812A1 (de) * | 1986-10-31 | 1988-05-04 | ASTA Pharma Aktiengesellschaft | Ifosfamid-Lyophilisat und Verfahren zu dessen Herstellung |
| US5204335A (en) * | 1986-10-31 | 1993-04-20 | Asta Pharma Aktiengesellschaft | Ifosfamide lyophilisate and process for its preparation |
| FR2648711A1 (fr) * | 1989-05-17 | 1990-12-28 | Jean Blum | Complexe soluble dans l'eau et stabilise de l'acide acetyl-salicylique et son procede de fabrication |
| US6051254A (en) * | 1990-04-07 | 2000-04-18 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical formulation |
| US6077536A (en) * | 1990-04-07 | 2000-06-20 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical formulation |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2501787C2 (de) | ||
| DE152380C (de) | Verfahren zur Darstellung von Casein- und anderen Eiweisspräparaten | |
| DE3627475C2 (de) | ||
| DE2750207A1 (de) | Gefriergetrocknete zusammensetzungen, insbesondere gefriergetrocknete pharmazeutische praeparate und verfahren zu deren herstellung | |
| DE4022058C2 (de) | Honigpulver und Verfahren zu seiner Herstellung | |
| EP1345502A1 (de) | Kreatin/citronensäure-verbindung, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung | |
| DE2517232A1 (de) | Antacida-zusammensetzungen und deren herstellung | |
| DE68904713T2 (de) | Verfahren zur gewinnung eines natuerlichen vanille-aromas durch behandlung von gruenen vanillehuelsen und so gewonnenes aroma. | |
| DE2254635C2 (de) | Verfahren zur Herstellung eines Aromaprodukts aus Teeblättern | |
| DE2733204B2 (de) | Verfahren zur Isolierung von Äscin aus Fruchten der RoBkastanie | |
| DE2609533B2 (de) | Verfahren zur Extraktion von Wirkstoffen, insbesondere von Heterosidestern der Kaffeesäure, sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| DE2000315A1 (de) | Verfahren zur kontinuierlichen Herstellung eines pulverfoermigen Extraktes aus vermahlenen,geroesteten Kaffeebohnen | |
| EP0151202A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von coffeinfreiem löslichem Kaffee- oder Tee-Extrakt-Pulver | |
| DE331887C (de) | Verfahren zur Herstellung Ioeslicher, entfaerbter, geruch- und geschmackloser Eiweissstoffe aus Blut | |
| DE2909707C2 (de) | Fominoben-Theophyllin-Komplex und Verfahren zu seiner Herstellung | |
| DE630326C (de) | Verfahren zur Darstellung von Doppelverbindungen des Calciums bzw. Strontiums mit Theobromin oder Theophyllin und einer organischen Saeure | |
| DE2614797C3 (de) | Aromakomposition bzw. Verwendung von 2-Phenyl-3-(fur-2-yl)-prop-2-en-l-al als Aroma- bzw. Geschmackstoff | |
| DE1492698C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von entwaesserten Nahrungsmitteln | |
| DE2635293A1 (de) | Salzgemisch, insbesondere leicht assimilierbares arzneimittelgemisch mit erhoehter loeslichkeit, enthaltend kalziumsalze und/oder magnesiumsalze | |
| DE1929268C3 (de) | Verfahren zum Gewinnen von D-Xylose aus xylanhaltigem Material | |
| DE556143C (de) | Verfahren zur Darstellung von Verbindungen der Sulfosalicylsaeure mit Phenyldimethylpyrazolon bzw. Dimethylaminophenyldimethylpyrazolon | |
| AT230173B (de) | Verfahren zur Herstellung von leichtlöslichen Zuckerpräparaten | |
| DE1224878B (de) | Verfahren zur Herstellung haltbarer und geruchloser Vitamin B-Zubereitungen | |
| DE206467C (de) | ||
| DE2711964A1 (de) | Lysin-4-allyloxy-3-chlorphenylacetat, verfahren zu seiner herstellung und es enthaltende pharmazeutische zubereitung |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8110 | Request for examination paragraph 44 | ||
| 8139 | Disposal/non-payment of the annual fee |