DE630326C

DE630326C - Verfahren zur Darstellung von Doppelverbindungen des Calciums bzw. Strontiums mit Theobromin oder Theophyllin und einer organischen Saeure

Info

Publication number: DE630326C
Application number: DES111279D
Authority: DE
Original assignee: SYNGALA FABRIK fur CHEMISCH S
Current assignee: SYNGALA FABRIK fur CHEMISCH S
Priority date: 1932-10-11
Filing date: 1933-10-10
Publication date: 1936-05-25

Description

Verfahren zur Darstellung von Doppelverbindungen des Calciums bzw. Strontiums mit Theobromin oder Theophyllin und einer organischen Säure Die Verbindungen von Erdalkalien, besonders des Calciums, mit Di- und Trimethylxanthinen haben infolge ihrer gesteigerten Herz- und Gefäßwirkung (hervorgerufen durch das Calcium) eine große Bedeutung gewonnen. Eine Reihe von Vorschlägen (z. B. Patentschriften 4ioo55 und 4o62ii) beschäftigt sich damit, die therapeutische Wirksamkeit des Theobromins und des Theophyllins zu erhöhen bzw. überhaupt nutzbar zumachen, da diese Stoffe wegen ihrer geringen Löslichkeit bzw. Resorbierbarkeit nur in geringem Maße verwertet werden konnten. Nun weist eine Anzahl der nach den bekannten Verfahren dargestellten Verbindungen mehr oder minder große Nachteile auf, und zwar sind sie einerseits ebenfalls schwer löslich und schlecht resorbierbar, wodurch ihre therapeutische- Wirksamkeit vermindert wird, andererseits enthalten sie Säurebestandteile, die entweder auf die Diurese mehr hemmend als fördernd wirken, wie z. B. Milchsäure (siehe Röse, Münchner medizinische Wochenschrift, Jahrgang 1917, Seite 315, Zeilen 53/55), oder, wie z. B. Salicylsäure, in vielen Fällen verschiedene andere unangenehme Nebenwirkungen (Erbrechen, Ohrensausen usw.) auslösen. Daher sind solche Heilmittel nicht ohne weiteres für alle Patienten geeignet. Es hat sich deshalb als sehr vorteilhaft erwiesen, eine Verbindung herzustellen, welche die erwähnten nachteiligen Wirkungen nicht hervorruft.
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von Doppelverbindungen des Calciums bzw. Strontiums mit Theobromin oder Theophyllin und Camphersäure als Säurebestandteil. Camphersäure wurde bisher zur Herstellung derartiger Verbindungen noch nicht benutzt. Gegenüber den bekannten zeigen die neuen Verbindungen therapeutische Vorteile, wie bessere Verträglichkeit bei längeren Behandlungszeiten, ohne irgendwelche Nebenwirkungen, so daß die Anwendung größerer Gaben über _längere Zeiträume ohne weiteres möglich ist. Außerdem. ist der Geschmack der neuen Verbindungen für den Patienten in vielen Fällen angenehmer als der laugenhaft süße Geschmack der Salicylsäureverbindungen.
Das den Gegenstand der vorliegenden Erfindung bildende Verfahren zur Herstellung von Doppelverbindungen des Calciums bzw. Strontiums mit Theobromin oder Theophyllin und Camphersäure wird beispielsweise derart ausgeführt, daß man Camphersäure, in genau titrierter Kalkmilch löst und in diese -Lösung z. B. Theobromin einträgt.
Beispiel i 200 g (1. MOI) Camphersäure werden,.Ur 9oo g Kalkmilch (entsprechend i i 2 g gleite 2 Mol Calciumoxyd) auf dem Wasserbade in Lösung gebracht und sodann 36o g (2 Mol) Theobromin eingeführt, wobei eine fast klare, sirupöse Lösung entsteht. Beim Abkühlen erstarrt dieselbe alsbald zu einer fein kristallinischen Masse, die bei niedriger Temperatur getrocknet wird. Das so erhaltene Gut stellt ein weißes, fein kristallinisches Pulver dar, das in Wasser löslich ist und auf i Mol camphersaures Calcium i Mol Theobromincalcium enthält.
In der gleichen Weise kann die Doppelverbindung mit Theophyllin _ hergestellt werden. Beispiel ä i 8 o g Theobromin (i Mol) werden mit ioo g Camphersäure (1/2 Mol) und 103,6g Strontiumoxyd (i Mol), iöo%ig, welch letzteres zwecks Gehaltsbestimmung stets vorher titriert werden muß, in einer glasierten Reibschale innig miteinander vermischt; zu diesem Gemenge wird Wasser (ungefähr 8oo bis iooo ccm) zugegeben und die Masse bis zum Entstehen eines dünnflüssigen Breies erwärmt. Dieser Brei erstarrt unter ständigem --Rühren innerhalb weniger Minuten zu einer Achten Masse. Das so erhaltene Gut wird .@, *leinert und bei mäßiger Wärme im Troklkaschrank, möglichst unter Ausschluß von 'Kohlensäure, getrocknet. Das so erhaltene Gut stellt ein weißes, in Wasser lösliches Pulver dar, das auf i Mol Theobrominstrontium i 11fol camphersaures Strontium enthält.
In der gleichen Weise kann die Doppelverbindung mit Theophyllin hergestellt werden.
Die Mengenverhältnisse der einzelnen Bestandteile können auch in der Weise abgeändert werden, daß auf i Mol Theobromin-oder Theophyllincalcium 2 Mol camphersaures Calcium zur Anwendung gelangen.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung von Doppelverbindungen des Calciums bzw. Strontiums mit Theöbromin oder Theöphyllin und einer organischen Säure, dadurch gekennzeichnet, daß man Camphersäure in Gegenwart von Wasser mit Calcium- bzw. Strontiumhydroxyd und Theobromin bzw. Theophyllin umsetzt.