DE2648248A1 - Substituierte tetrahydrobenzothiophene, verfahren zu ihrer herstellung und deren verwendung - Google Patents
Substituierte tetrahydrobenzothiophene, verfahren zu ihrer herstellung und deren verwendungInfo
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
- C07D333/54—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/116—Heterocyclic compounds
- A23K20/121—Heterocyclic compounds containing oxygen or sulfur as hetero atom
-
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Description
PFENNING - F^AAS
MEiNiG - LEMKE - SPOTT
SCHLEtSSHElMEHSTR. 299 βΟΟΟ MÜNCHEN 40
25 955
American Cyanamid Company, Wayne, New Jersey, V.St.A.
(Zusatz zu Patentanmeldung P 25 01 788.3)
Substituierte Tetrahydrobenzothiophene, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung
Gegenstand der Erfindung sind neue 4,5,6,7-Tetrahydro-7-oxo-(oxy)benzo/b/thiophen-4~amine
der Formel (I)
NCZ
(D ,
worin
Z . für Sauerstoff, Schwefel oder einen Rest der Formel
'2
. (HX) steht, n
für Wasserstoff steht,
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R_ Wasserstoff, C.-Cg-Alkanoyl, halogensubsti
tuiertes Cj-Cg-Alkanoyl oder einen Rest der
Formel '"' '/ O
bedeutet, bei dem Y Wasserstoff, 3,4-Dichlor,
Chlor, Methyl, Methoxy oder Nitro darstellt, oder
die Substituenten R- und R? zusammen mit dem Stickstoffatom, an das
sie gebunden sind, Succinimido Maleimido,
Phthalimido oder 1,2,3,6-Tetrahydrophthalimido bilden,
Phthalimido oder 1,2,3,6-Tetrahydrophthalimido bilden,
R_ Oxo oder Hydroxyl bedeutet,
X Chlor, Brom oder Jod darstellt und
η für 0 steht, ausgenommen wenn beide Substitu-
enten R- und R2 Wasserstoff bedeuten,
die racemischen Gemische sowie die eis- und trans-Isomeren
hiervon, falls R~ für.Hydroxyl steht, und ferner auch.die
optischen Isomeren hiervon.
Die obige Angabe eis oder trans bezieht sich auf die Konfiguration
der 7-Hydroxygruppe in bezug auf die 4-Aminogruppe.
Bevorzugte erfindungsgemäße Verbindungen sind diejenigen
der Formel (I), bei denen R1 Wasserstoff darstellt, R2 für Cj-Cg-Alkanoyl oder halogensubstituiertes C^-Cg-Alkanoyl
steht, die Substituenten R^ und R3 zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, Phthalimido bedeuten,
der Formel (I), bei denen R1 Wasserstoff darstellt, R2 für Cj-Cg-Alkanoyl oder halogensubstituiertes C^-Cg-Alkanoyl
steht, die Substituenten R^ und R3 zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, Phthalimido bedeuten,
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X Chlor, Brom oder Jod ist, η für 0 steht, mit Ausnahme
wenn R. und R3 gleichzeitig Wasserstoff bedeuten, R3 Oxo
oder Hydroxyl darstellt und die racemischen Gemische sowie eis- und trans-Isomeren hiervon, falls R, für Hydroxyl
steht, und ferner auch die optischen Isomeren hiervon.
Die Erfindung bezieht sich ferner auf Verfahren zur Herstellung der 4,5,6,7-Tetrahydro-7-oxo(oxy)benzo/b/thiophen-4-amine
der oben angegebenen Formel (I), und diese Verfahren werden im folgenden näher erläutert.
Die neuen Tetrahydro-7-oxobenzo/b/thiophen-4-amine der Formel
(I) werden durch Oxydation der entsprechenden 4,5,6,7-Tetrahydrobenzo/b/thiophen-4-amine
der Formel (II) nach folgendem Reaktionsschema dargestellt:
R1
1
1
[öl
(ID
(Ia)
Die Substituenten
Bedeutungen.
Bedeutungen.
und R_ haben darin die oben angegebenen
Das obige Herstellungsverfahren erfolgt durch Umsetzen eines Amins der Formel (II) mit 2 bis 8 Moläquivalent, vorzugsweise
2 bis 5 Moläquivalent, eines Oxydationsmittels aus der Gruppe Cerammoniumnitrat, Silberoxid, Chromsäureanhydrid oder Natriumbichromat
bei Temperaturen zwischen etwa 0 0C und 1000C,
vorzugsweise 20 und 60 C, in wässrigen Lösungen von Essigsäure, Acetonitril, Tetrahydrofuran, Dioxan, Dimethoxyäthan
oder Diäthylenglycoldimethylather, die Salpetersäure,
Phosphorsäure oder Perchlorsäure enthalten können, oder
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- A-
auch mit einem Gemisch aus Chromsäureanhydrid und Essigsäureanhydrid
unter nachfolgender Hydrolyse. Das obige Oxydationsverfahren läßt sich gewünschtenfalls auch unter
Verwendung anderer Oxydationsmittel, wie Persulfaten/ durchführen
.
Die entsprechenden 7-Hydroxyanalogen (eis- und trans-Isomeren)
lassen sich aus entsprechenden Verbindungen der Formel (Ia) herstellen, indem man diese mit äquimolaren oder überschüssigen
Mengen Natriumborhydrid bei Temperaturen von etwa 0 0C bis 75 0C, vorzugsweise 20 bis 40 0C, in C1-C3-AIkO-holen
reduziert, wodurch man ein Gemisch der eis- und trans- . Isomeren erhält. Diese Umsetzung läßt sich graphisch wie
folgt darstellen:
/Rl
_ *R~ Natrxumbor—
hydrid
3 Alkohol
OH
Ia
Ib (eis und trans)
Hierin haben die Substituenten R1 und R„ die oben angegebenen
Bedeutungen.
Die als Zwischenprodukte verwendeten 4,5,6,7-Tetrahydrobenzo-/b/thiophen-4-amine
haben die Formel (II)
(II),
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AS
für Wasserstoff steht,
Wasserstoff, C.-Cg-Alkanoyl, halogensubstituiertes
C.-Cg-Alkanoyl oder einen Rest der Formel
/V-
Y'
bedeutet, wobei
für Wasserstoff, 3,4-Dichlor, Chlor, Methyl, Methoxy oder Nitro steht, oder
die Substituenten R1
und R~
und R~
zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, Succinimido, Maleimidoo, Phthalimido
oder 1,2,3,6-Tetrahydrophthalimido bilden,
oder es handelt sich dabei um die racemischen Gemische oder
die optischen Isomeren hiervon.
Zur Herstellung der entsprechenden Säurederivate setzt man 1 Moläquivalent 4,5,6,7-Tetrahydrobenzo/b/thiophen-4-amin
mit 1 bis 1,5 Moläquivalent des jeweiligen Säureanhydrids oder Säurehalogenids (vorzugsweise des jeweiligen Säurechlorids)
in Gegenwart eines inerten wasserfreien Lösungsmittels, beispielsweise eines aromatischen Kohlenwasserstoffs,
wie Benzol, Toluol oder Xylol, eines Chlorkohlenwasserstoffs,
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wie Methylenchlorid oder Chloroform, eines Äthers, wie Tetrahydrofuran,
Dioxan, Dimethoxyäthan oder Diäthylenglycoldimethyläther,
oder eines Gemisches hiervon bei Temperaturen zwischen etwa 0 C und 100 0C, vorzugsweise 20 und 50 C,
über eine Zeitspanne von 1 bis 24 Stunden miteinander um. Werden bei obiger Umsetzung Säurehalogenide verwendet,
dann empfiehlt sich der gleichzeitige Einsatz von Säureakzeptoren, wie Trimethylamin, Triäthylamin oder Pyridin,
oder auch von Alkalicarbonaten, wie Natrium- oder Kaliumcarbonat .
Die nach den oben beschriebenen Verfahren hergestellten neuen 4,5,6,7-Tetrahydro-7-oxo(oxy)benzo/b/thiophen-4-amine
der Formel Ia und Ib sind racemische Gemische.
Möchte man das jeweilige optisch aktive Isomer dieser Verbindungen
haben, dann behandelt man hierzu das racemische Gemisch eines 4,5,6,7-Tetrahydrobenzo/b/thiophen-4-amins
der Formel (V) zunächst mit (R)-(+)-N-Benzoy!glutaminsäure,
wodurch man ein Salz des (+)-4,5,6,7-Tetrahydrobenzo/b/thiophen-4-amins
erhält. Auf jeweils zwei Mol des razemischen Gemisches muß man nicht unbedingt mehr als ein Mol der zum
Auftrennen verwendeten Säure einsetzen, sondern man kann als Rest der erforderlichen Säure auch mit einer wohlfeileren
Säure, vorzugsweise Essigsäure, arbeiten. Das in obiger Weise hergestellte aufgetrennte (+)-4,5,6,7-Tetrahydrobenzo/b/thiophen-4-ammonium-(R)
-N-benzoylglutamatsalz behandelt man anschließend zur Freisetzung des (+)-Amins mit
Alkali, und die hierbei erhaltene Verbindung wird dann in üblicher Weise isoliert und durch Behandeln mit Essigsäureanhydrid
in das (-)-N-Acetylderivat der Formel (VI) überführt. Das verbleibende (-)-Amin wird in entsprechender Weise mit
(S)-(—)-N-Benzoy!glutaminsäure aufgetrennt und in das
(+)-Acetamid der Formel (VI) überführt. Die oben angegebenen
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Reaktionen werden auch zur Herstellung der optisch -aktiven
Ketoisocyanate angewandt.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen eignen sich als wachstumsfördernde
Mittel bei Tieren, wie Geflügel, Pelztieren und landwirtschaftlichen Nutztieren. Gleichzeitig ergibt sich
durch den Einsatz dieser Verbindungen der weitere Vorteil einer verbesserten Futterausnutzung bei diesen Tieren.
Unter Futterausnutzung wird das Verhältnis aus Gewichtseinheit Futter zur Gewichtszunahme um eine Gewichtseinheit verstanden,
und eine Verbesserung der Futterausnutzung bedeutet demzufolge eine gesteigerte Gewichtszunahme für eine gegebene
Menge verbrauchten Futters.
In der Praxis verabreicht man den Tieren eine wachstumsfördernde Menge eines 4,5,6,7-Tetrahydro-7-oxo(oxy)benzo-/b/thiophen-4-amins
der Formel (I) oder eines optisch aktiven Isomers hiervon im Futter oder zusammen mit diesem.
Der jeweilige Wirkstoff kann jedoch auch in Form eines Implantats unter die Haut des Tieres oder durch parenterale
Injektion verabreicht werden. Verabreicht man die erfindungsgemäßen Verbindungen den jeweiligen Tieren zusammen mit dem
Futter in Mengen von normalerweise etwa 0,0001 bis 0,08 Gewichtsprozent, vorzugsweise 0,001 bis 0,04 Gewichtsprozent,
dann ergibt sich eine wachsturnsfördernde und
die Futterausbeute verbessernde Wirkung. Werden die erfindungsgemäßen Wirkstoffe parenteral injiziert oder subkutan
implantiert, dann ergibt.sich hierduch die gewünschte Verbesserung der Gewichtszunahme und Futterumwandlung bei
Wirkstoffmengen von etwa 0,0005 bis 0,2 mg, vorzugsweise
0,001 bis 0,10 mg, pro kg Körpergewicht und Tag.
Aus den entsprechenden erfindungsgemäßen 4,5,6,7-Tetrahydro-7-oxo (oxy) benzOj/b/thiophen-4-aminen lassen sich nach einer
Reihe verschiedener Verfahren, die im folgenden angeführt werden, wachstumsfördernde und ferner auch herbicid wirksame
Harnstoffe herstellen.
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Man hydrolysiert ein Amin der oben angegebenen Formel (I)
mit Ausnahme wenn die Substituenten R^ und R2 jeweils für
Wasserstoff stehen, in verdünnter Mineralsäure und setzt das dabei erhaltene 4,5,6,7-Tetrahydro-7-oxo(oxy)benzo-/b/thiophen-4-amin
der Formel (III) mit einer äquimolaren oder überschüssigen (5 bis 50 %) Menge Natrium- oder Kaliumcyanat
bei Temperaturen im Bereich von 0 0C bis 100 0C,
vorzugsweise 0 0C bis 70 C, in Gegenwart eines Lösungsmittels
aus der Gruppe Wasser, C1-C--Alkohole, Tetrahydrofuran,
Dioxan, Äthylenglycoldimethylather, Aceton, Methyläthylketon
oder eines Gemisches hieraus bei pH-Werten von 5 bis 7, vorzugsweise bei pH 6, um. Die obige Reaktion läßt sich
graphisch wie folgt erläutern:
(HCl)
+ K(Na)OCN-
Il
H-N-C-NH2
(III)
R-
(IV)
Der Substituent R, steht darin für Oxo oder Hydroxy. Die
dabei erhaltenen Verbindungen der Formel IV sind racemische
Gemische und eis- oder trans-Isomere hiervon, falls der
Substituent R3 Hydroxyl bedeutet.
Zur Herstellung eines substituierten Harnstoffs der Formel (IV) setzt man ein Amin der Formel (III) mit einem
Isocyanat der Formel R-NCO unter ähnlichen Bedingungen um, wie sie oben beschrieben worden sind, wodurch man einen
Harnstoff der Formel (IV) erhält:
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(IV)
Der Substituent R- hat hierin die oben angegebene Bedeutung,
während der Substituent R beispielsweise für Alkyl, Alkoxy, Benzyl, Phenyl, substituiertes Phenyl oder einen entsprechenden
Substituenten steht, der jeweils so ausgewählt wird, daß sich hierdurch eine Verbesserung der biologischen Wirksamkeit
dieses Harnstoffes und/oder sonstwie gewünschte physikalische Eigenschaften ergeben.
Ein Amin der Formel (III), bei dem R- für Oxo steht, kann
mit Phosgen, vorzugsweise unter wasserfreien Bedingungen, unter Inertgasschutz, wie Stickstoff, umgesetzt werden.
Die Umsetzung wird zu Beginn bei Temperaturen zwischen etwa 0 0C und 40 C, vorzugsweise 10 und 2O C, durchgeführt,
wobei man später auf Temperaturen von etwa 50 bis 100 C, vorzugsweise 60 bis 80 C, erhitzt. Das auf diese Weise
erhaltene Isocyanat hat die Formel (V)
NCÖ
(V)
worin R3 für Oxo steht. Die Umsetzung wird normalerweise
in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels, wie Benzol, Toluol oder Xylol, durchgeführt. Das auf diese Weise
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erhaltene Isocyanat der Formel (V) setzt man dann mit
einer äquimolaren oder überschüssigen (5 bis 50 %) Menge eines Amins der Formel
R5
um, wodurch sich ein Harnstoff der Formel (IV) ergibt;
(IV)
Hierin hat der Substituent R3 die oben angegebene Bedeutung,
während die Substituenten R4 und R5 beispielsweise für
Alkyl, Alkoxy, Benzyl, Aryl oder entsprechende Substituenten stehen, die jeweils so ausgewählt werden, daß sich
hierdurch eine Verbesserung der gewünschten Wirksamkeit und/oder anderer physikalischer Eigenschaften dieser Harnstoffe
ergeben. Zur Herstellung von Verbindungen der Formel (IV), bei denen R3 für Hydroxyl steht, reduziert man die
entsprechenden Oxoverbindungen mit Natriumborhydrid in C.-(^-Alkoholen.
Man kann ein Amin der Formel (III) , bei dem R. für Oxo
steht, ferner auch mit äquimolaren Mengen Schwefelkohlenstoff, Triäthylamin oder Carbodiimid der Formel
G-N=C=N-G ,
worin G für Cyclohexyl, Cycloheptyl oder C.-Cg-Alkyl steht,
umsetzen, wodurch man zu den entsprechenden Thiophenen der Formel (V) gelangt. Diese Umsetzung wird im allgemeinen
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-Vh-
in Gegenwart eines Lösungsmittels, wie Tetrahydrofuran, Äthylacetat oder eines Äthers, beispielsweise Diäthylather,
bei Temperaturen zwischen etwa -10 und +80 C, vorzugsweise -10 und +50 °C, durchgeführt. Die obige Reaktion läßt
sich formelmäßig wie folgt erläutern:
NH.
+ CS2+G-N=C=N-G
N=C=S
(III)
Der Substituent G steht darin für Cyclohexyl, Cycloheptyl oder C4-C6-Alkyl.
Das den oben angegebenen Verfahren gemeinsame Amin der
Formel (III) läßt sich herstellen, indem man ein 4,5,6,7-Tetrahydrobenzo/b/thiophen-4-amin
der Formel (V) entweder formyliert oder mit einem C^-C.-Säureanhydrid oder -Säurechlorid
acyliert, wodurch man die entsprechenden Amide der Formel (VIII) erhält:
H-
HCOOH oder
"Säurechlorid" oder
"Säureanhydrid"
(VI)
7 098 19/MOS-
(VII)
Der Substituent R steht hierin für Wasserstoff oder C5-C3-Alkyl.
Das dabei erhaltene Amid der Formel (VII) setzt man dann mit 2 bis 8 Moläquivalent, vorzugsweise 2 bis 5 Moläquivalent,
eines Oxydationsmittels aus der Gruppe Ceraioinoniumnitrat,
Cersulfat, Chromsäureanhydrid, Natriumbiciiromat oder
Kaliumbichromat bei Temperaturen zwischen etwa O C und
1OO 0C, vorzugsweise 20 und 60 0C, in einem Lösungssaittel
aus der Gruppe wässriger Lösungen von Essigsäure, Acetonitril, Tetrahydrofuran, Dioxan, Dimethoxyäthan oder Diäthylenglycoldimethyläther,
die Salpetersäure, Phosphorsäure oder Perchlorsäure enthalten können, oder auch in einem
Gemisch aus Chromsäureanhydrid und Essigsäureanhydrid unter nachfolgender Hydrolyse um. Die obige Reaktion
läßt sich formelmäßig wie folgt darstellen:
2, H+
Hierin steht der Substituent R für Wasserstoff oder C1-C3-Alkyl.
Die in obiger Weise erhaltenen wachstumsfördernden Harnstoffe
der Formel (IV) sind die racemischen Gemische der eis- und
trans-lsomeren, falls der Substituent R3 für Hydroxyl steht,
falls man bei den obigen Reaktionen nicht bereits von entsprechend aufgetrennten (d oder 1) Aminen der Formel (III)
ausgeht.
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In der Praxis verabreicht man die 4,5,6,7-Tetrahydro-7-oxo-(oxy)benzo/l>/thien-4-ylharnstoffe
entsprechenden Wirtstieren oral oder parenteral.
Die Erfindung wird anhand der folgenden Beispiele weiter erläutert
.
Beispiel 1 N-Formyl-4,5,6,7-tetrahydro-7-oxobenzo/b/thiophen-4-amin
Ein Gemisch aus 725 ml 50-prozentiger wässriger Essigsäure
und 39 g N-Formyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzo/b/thiophen-4-amin
versetzt man bei einer Temperatur von etwa 25 0C unter Rühren
über eine Zeitspanne von 15 Minuten mit 473 g Cerammoniumnitrat, Im Anschluß daran rührt man das Reaktionsgemisch weitere 15
Minuten, versetzt es mit Natriumchlorid und extrahiert es schließlich dreimal mit Dichlormethan (500, 500 und 250 ml).
Die vereinigten Extrakte werden zuerst mit Kochsalzlösung und anschließend mit Wasser gewaschen. Die wässrige Lösung
extrahiert man mit 100 ml Dichlormethan und vereinigt diesen Extrakt mit dem oben angegebenen Hauptteil der Dichlormethanlösung.
Durch Verdampfen des Dichlormethans unter
Vakuums erhält man eine klebrige gummiartige Masse. Die Behandlung dieser Masse mit 100 ml Äther ergibt 28,4 g
der Titelverbindung, die bei 96 bis 106 0C schmilzt.
Beispiel 2 N-Formyl-4,5,6,7-tetrahydro-7-oxobenzo/b/thiophen-4-amin
Eine Suspension von 22,4 g Cersulfat in 50-prozentiger
wässriger Essigsäure wird über Nacht bei Raumtemperatur gerührt und mit 2 g N-Formyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzo/b/-thiophen-4-amin
versetzt. Nach weiterer 6-stündiger Umsetzung
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filtriert man das Gemisch und wäscht den Filterkuchen mit 50-prozentiger wässriger Essigsäure. Durch Aufarbeiten des
dabei anfallenden Filtrats nach dem in Beispiel 1 beschriebenen Verfahren erhält man 1,1 g der Titelverbindung, die
bei 102 bis 114 0C schmilzt.
Beispiel 3 N-Formyl-4,5,6, V-tetrahydro-T-oxobenzo/b/thiophen^-amin
In 6 ml Essigsäureanhydrid werden 1 g N-Formyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzo/b/thiophen-4-amin
eingerührt, worauf man das Ganze bei einer Temperatur von 15 bis 2 8 0C über eine
Zeitspanne von 45 Minuten mit 1,52 g Chromtrioxid in 6,8 ml Essigsäureanhydrid versetzt. Nach zweistündiger umsetzung
gießt man das Reaktionsgemisch in Eis/Wasser, läßt das Ganze anschließend über Nacht stehen, sättigt das wässrige
Gemisch dann mit Natriumchlorid und extrahiert es schließlich zweimal mit jeweils 100 ml Dichlormethan. Durch nachfolgendes
Waschen der vereinigten Extrakte mit Salzlösung und anschließendes Eindampfen zur Trockne erhält man 0,84 g
eines braunen Öls. Die Behandlung dieses Öls mit Äther
führt zu 0,5 g der Titelverbindung, die bei 109 bis 112 0C
schmilzt.
In ähnlicher Weise gelangt man zur Titelverbindung, wenn man N-Formyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzo/b/thiophen-4-amin anstelle
von Chromtrioxid/Essigsäureanhydrid mit folgenden Oxydationssystemen oxydiert: Chromsäure/Essigsäure, Cerammoniumnitrat/Kaliumpermanganat/wässrige
Essigsäure, Kaliumperoxydisulfat/Silbernitrat/wässrige Essigsäure, tert.-Butylchromat/Tetrachlorkohlenstoff,
Chromtrioxid/Pyridin/Dichlormethan, Natriumdichromat/Essigsäureanhydrid/Essigsäure,
Natriumdichromat/Essigsäure/Chromtrioxid/wässrige
Essigsäure oder Chromtrioxid/Essigsäureanhydrid/Essigsäure.
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Beispiel 4 N-Acetyl-4,5,6,7-tetrahydro-7-oxobenzo/b/thiophen-4-amin
Eine Lösung von 2,15 g N-Acetyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzo-/b/thiophen-4-amin
in 12 ml Essigsäure versetzt man unter Rühren bei einer Temperatur von 10 bis 15 0C über eine Zeitspanne
von 15 Minuten mit 3,04 g Chromtrioxid in 13,6 ml
Essigsäureanhydrid. Man beläßt das Ganze 1 Stunde bei einer Temperatur von 20 0C, gibt dann 20 ml Wasser zu und läßt
das Gemisch schließlich über Nacht stehen. Hierauf versetzt man das Gemisch mit weiterem Wasser (50 ml), sättigt dann
das Gemisch mit Natriumchlorid und extrahiert es schließlich mit Trichloräthan (jeweils 100, 150 und 50 ml).
Der vereinigte Extrakt wird zuerst mit Salzlösung und anschließend mit Wasser gewaschen. Das Waschwasser wird dann
mit Trichlormethan extrahiert, worauf man den dabei erhaltenen Extrakt mit dem Hauptextrakt an Trichlormethan vereinigt.
Durch Verdampfen dieses Extrakts erhält man einen gelbgrünen Rückstand, der nach Behandeln mit Äther zu 1,32 g
der Titelverbindung führt, die bei 160 bis 164 0C schmilzt.
Beispiel 5 N-Trichloracetyl-4,5,6,7-tetrahydro-7-oxobenzo/b/thiophen-4-amin
Man setzt 2 Äquivalent Trichloressigsäureanhydrid und 1 Äquivalent
4,5,6,7-Tetrahydrobenzo/b/thiophen-4-amin miteinander
um, wodurch man nach Sammeln und Trocknen des dabei anfallenden Produkts zu N-Trichloracetyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzo-/b/thiophen-4-amin
gelangt, das bei 80 bis 86 0C schmilzt. Durch nachfolgendes Oxydieren dieses Materials nach dem in
Beispiel 1 beschriebenen Verfahren erhält man die Titelverbindung, die bei 167 bis 171 °C schmilzt.
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Beispiel 6
N-Chloracetyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzo/b/thiophen-4-amin
N-Chloracetyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzo/b/thiophen-4-amin
7,59 g 4,5,6,7-Tetrahydrobenzo/b/thiophen-4-amin-hydrochlorid
rührt man in 60 ml trockenes Tetrahydrofuran ein und versetzt das Ganze dann mit 10,1 g Triäthylamin in 20 ml trockenem
Tetrahydrofuran. Nach 15 Minuten langem Rühren unter Stickstoff
a tmopshäre v/erden tropfenweise 3,5 ml oder 5,25 g Chloracetylchloridin 30 ml trockenem Tetrahydrofuran zugesetzt,
wobei man die Temperatur auf 30 bis 40 0C hält. Nach weiterem
einstündigem Rühren filtriert man das Gemisch, wäscht den Filterkuchen mit Tetrahydrofuran und dampft das Filtrat zur
Trockne ein. Der dabei erhaltene Rückstand wird mit Wasser behandelt, gesammelt, zuerst mit Wasser und anschließend
mit Hexan gewaschen, wodurch man die Titelverbindung erhält, die bei 115 bis 119 °C schmilzt.
Beispiele 7 bis 27
Nach dem in Beispiel 1 beschriebenen Verfahren stellt man die im folgenden angegebenen Verbindungen der Formel (B) her. Die
Herstellung der hierzu als Ausgangsmaterialien benötigten Verbindungen der Formel A erfolgt nach den in Beispiel 5
oder Beispiel 6 beschriebenen Verfahren.
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NH-COR NH-COR
7 ' CCl3
8 CH2Cl
9 CHCl2
CF3 CH2CH3
CH(CH3)2
13 CH2-C(CH3)3
14 (CH2J4CH3
15 ■ -C6H5
16 4-chlorphenyl
17 2- Chlorphenyl
18 3-Chlorphenyl.
19 4-Nitrophenyl ·
20 3-Nitrophenyl
21 2-Nitrophenyl
22 4-Methoxyphenyl
23 2-Miethoxylphenyl
24 4-M.ethoxylphenyl
25 2-^tethylphenyl
26 S-Methylphenyl
27 4-^ethylphenyl
28 3,4-Dichlorphenyl
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Beispiel 29 N-(4,5 ,6,7-Tetrahydro-7-oxobenzo/b/thien-4-y1)phthalimid
Ein Gemisch aus 50 ml Toluol, 5 g 4,5,6,7-Tetrahydrobenzo-/b/thiophen-4-ylamin,
4,84 g Phthalsäureanhydrid und 0,5 ml Triäthylamin erhitzt man zur azeotropen Entfernung von Wasser
auf Rückflußtemperatur. Nach beendetem Abdestiliieren des
Wassers kühlt man das Gemisch ab, sammelt die dabei anfallenden Kristalle und wäscht sie mit Äther, wodurch man N-(4,5,6,7-Tetrahydrobenzo/b/thien-4-yl)phthalimid
erhält, das bei 166 bis 167,5 0C schmilzt. Die Oxydation dieser Verbindung
nach dem in Beispiel 1 beschriebenen Verfahren führt zur Tite!verbindung,
die bei 163 bis 166 C schmilzt.
Die saure Hydrolyse des obigen Imids mit einem Gemisch aus
Chlorwasserstoffsäure und Äthanol führt zu 4,5 ,6 ^-Tetrahydro^-oxobenzo/b/thiophen^-amin-hydrochlorid.
In ähnlicher Weise erhält man unter Verwendung von Maleinsäureanhydrid,
cis-1,2,3,6-Tetrahydrophthalsäureanhydrid oder Bernsteinsäureanhydrid
anstelle von Phthalsäureanhydrid N-(4,5,6,7-Tetrahydro-7-oxobenzo/b/thien-4-y
ljmaleimid,. -cis-1 ,2,3,6-tetrahydrophthalimid
oder -succinimid.
4,5,6,7-Tetrahydro-7-oxobenzo/b/thiophen-4-amin und sein Hydro-Chlorid
2 g N-Formyl-4,5,6,7-tetrahydro-7-oxobenzo/b/thiophen-4-amin
werden zusammen mit 10 ml 95-prozentigem Äthanol und 10 ml
2 normaler Chlorwasserstoffsäure 5 Stunden auf Rückflußtempe-
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ratur erhitzt. Durch anschließendes Eindampfen der Lösung
zur Trockne und nachfolgendes Behandeln des dabei erhaltenen Rückstands mit Aceton gelangt man zur Titelverbindung/ die
unter Zersetzung bei 224 bis 225 0C schmilzt. Verwendet man
anstelle von Chlorwasserstoffsäure Bromwasserstoffsäure oder Jodwasserstoffsäure, dann erhält man auch diese Salze
des obigen Amins. Durch Neutralisation des Hydrochloridsalzes mit 10-prozentigem wässrigem Natriumhydroxid, Extrahieren
des wässrigen Gemisches mit Äthylendichlorid und abschließendes Verdampfen dieses Äthylendichlorids gelangt
man zu 7-OxobenzoJ/b/thiophen-4-amin.
In ähnlicher Weise erhält man durch saure Hydrolyse von Verbindungen der oben angegebenen Formel B (Beispiele 4 bis 28)
ebenfalls das im Titel angegebene Aminhydrochlorid, während die alkalische Hydrolyse (1 Äquivalent Kaliumhydroxid/Äthanol
in Stickstoffatmosphäre) der gleichen Ketoamide das im
Titel genannte Amin ergibt.
Beispiel 31 4,5,6,7-Tetrahydro-7-oxobenzo/b/thien-4.-ylharnstof f
Eine wässrige Lösung von 4,5,6,7-Tetrahydro-7-oxobenzo-/b/thiophen-4-amin-hydrochlorid
(1,01 g/5 ml Wasser) behandelt man bei einem pH-Wert von 6 bis 7 mit einer Lösung von
0,81 g Kaliumcyanat in 2 ml Wasser. Durch Sammeln des dabei
erhaltenen Materials und anschließendes Waschen mit Wasser erhält man 0,93 g der Titelverbindung, die bei 241 bis
242 C unter Zersetzung schmilzt.
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Beispiel 32 4,5,6,7-Tetrahydro-7-oxobenzo£b/thien-4-y!harnstoff
18,95 g N-Acetyl-4,5,e^-tetrahydro^-oxobenzo/b/thiophen-4-amin
erhitzt man 4 Stunden zusammen mit 6 normaler Chlorwasser stoff säure auf Rückflußtemperatur. Anschließend kühlt
man das Gemisch ab, filtriert es zur Entfernung von Teerstoffen durch Glaswolle und wäscht die dabei anfallenden
Teerstoffe zweimal mit jeweils 75 ml Wasser. Die vereinigten Waschlaugen und Filtrate werden dann mit Dichlormethan
gewaschen und anschließend unter Vakuum zur Trockne eingedampft. Der dabei erhaltene Rückstand wird in 75 ml Wasser
gewaschen und dann rasch mit einer Lösung von 12,5 g Kaliumcyanat in 35 ml Wasser versetzt. Der Ansatz wird über Nacht
gerührt, worauf man das anfallende Produkt abfiltriert und zuerst mit Wasser und anschließend mit Methanol wäscht.
Auf diese Weise erhält man 7,7 g der Titelverbindung, die bei 231 bis 234 0C unter Zersetzung schmilzt.
Beispiel 33., 1-Methyl-3-(4,5,6,7-tetrahydro-7-oxobenzo/b/thien-4-ylharnstoff
Eine Lösung von 50 ml Dichlormethan und 8,1 g 4,5,6,7-Tetrahydro-7-oxobenzo/b/thiophen-4-amin
versetzt man unter Rühren und unter Stickstoffatmosphäre bei einer Temperatur von unter
30 °C tropfenweise mit einer Lösung von 2,9 g Methylcyanat in 50 ml Dichlormethan. Der Ansatz wird hierauf eine weitere
Stunde gerührt, worauf man das hierbei angefallene Material sammelt. Die auf diese Weise erhaltene Titelverbindung schmilzt
bei 212 bis 215 °C.
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Beispiel 34 (-) N-Formyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzo/b/-thiophen-4-amin
275 ml Toluol und 52,45 g (+) 4,5,6,7-Tetrahydrobenzo/b/thiophen-4-amin
werden unter Stickstoffatmosphäre sowie unter Rühren bei einer Temperatur von etwa 35 0C über eine Zeitspanne
von 15 Minuten mit 40 ml 97-prozentiger Ameisensäure versetzt.
Anschließend erhitzt man das Gemisch auf Rückflußtemperatur und entfernt das Wasser durch azeotrope Destillation. Nach
Aufhören des Abdestillierens von Wasser kühlt man das Gemisch ab, sammelt das hierbei erhaltene weiße Material und wäscht
es dann mit Toluol. Die auf diese Weise hergestellte Titelverbindung schmilzt bei 132,5 bis 134 0C; /alpha/^4 = -119,7°C,
c = 4,01 in Essigsäure.
Durch Verwendung von Essigsäureanhydrid anstelle von Ameisensäure stellt man in ähnlicher Weise auch {-) N-Acety1-4,5,6,7-tetrahydrobenzOj/b/thiophen-4-amin
her.
Beispiel 35 (-) N-Formyl-4,5,6,7-tetrahydro-7-oxobenzo-/[b/thiophen-4-amin
Nach dem in Beispiel 1 beschriebenen Verfahren oxydiert man (-) N-Formyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzo/b/thiophen-4-amin mit
Cerammoniumnitrat, wodurch man die Titelverbindung erhält.
Schmelzpunkt 130 bis 136 0C, /alpha/^4 = 144,4 0C, c = 0,514
in Essigsäure.
In entsprechender Weise oxydiert man auch (-) N-Acetyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzo/b/thipphen-4-amin,
wodurch man zum (-) N-Acetyl-4,5,6,7-tetrahydro-7-oxobenzo/b/thiophen-4-amin
gelangt.
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Beispiel 36 (-) 4,5,6,7-Tetrahydro-7-oxobenzo/b/thien-4-ylharnstoff
Nach dem in Beispiel 30 beschriebenen Verfahren hydrolysiert man eine entsprechende Menge (-) N-Formyl-4,5,6,7-tetrahydro-7-oxobenzo/b/thiophen-4-amin
und überführt die dabei erhaltene Verbindung nach der in Beispiel 31 beschriebenen
Arbeitsweise in die Titelverbindung. Das dabei erhaltene Produkt schmilzt bei 247 0C bis 249,5 0C (Zers.),
/alpha/^ = 97,2 C, c = 0,141 in Methanol.
Beispiel 37 4,5,6,7-Tetrahydro-7-hydroxybenzo/b/thien-4-ylacetamid
Man löst 27 g (0,129 Mol) 4,5,6,7-Tetrahydro-7-oxobenzo/b/-thien-4-ylacetamid
in absolutem Äthanol (270 ml) und behandelt die so erhaltene Lösung mit Natriumborhydrid (4,9 g) 0,129 Mol.
Das Gemisch wird dann über Nacht bei Raumtemperatur gerührt, mit Wasser (250 ml) versetzt und schließlich weitere 2 Stunden
gerührt. Die Hauptmenge an Äthanol wird hierauf verdampft, worauf man den ausgefallenen Feststoff abfiltriert, zweimal
mit Wasser (insgesamt 50 ml) wäscht und schließlich an der Luft trocknet. Auf diese Weise gelangt man zu einem weißlichen
Feststoff der Titelverbindung (13,73 g, 50,4 % Ausbeute) die bei 175 bis 179 0C unter Zersetzung schmilzt.
Zur Herstellung einer analytischen Probe kristallisiert man eine Teilmenge des obigen Materials aus Aceton/Hexan um,
wodurch sich ein Schmelzpunkt von 170 bis 178 0C unter Zersetzung ergibt. Beim Stehen der Mutterlaugen fällt eine
zweite Ernte der Titelverbindung an (10,83 g, 39,7 %), die bei 102 bis 145 0C unter Zersetzung schmilzt.
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Beispiel 38
4,5,6, 7-Tetrahydro-7-oxobenzo/b/thien-4-ylisothiocyanat
4,5,6, 7-Tetrahydro-7-oxobenzo/b/thien-4-ylisothiocyanat
Eine Lösung von 4 ,5,6 ^-Tetrahydro^-oxobenzo/b/thiophen^-amin
(1,68 g) in Äthylacetat (25 ml) wird unter Stickstoffatmosphäre
gerührt und mit Triäthylamin (1,37 ml) versetzt. Die Lösung wird 15 Minuten in einem Eisbad gekühlt und dann mit
Schwefelkohlenstoff (0,66 ml) versetzt. Hierbei entsteht ein weißer Niederschlag. Der Ansatz wird 15 Minuten bei einer
Temperatur von 5 bis 10 C gerührt und dann tropfenweise mit einer Lösung von Dicyclohexylcarbodiimid (2,1 g) in Äthylacetat (25 ml) versetzt. Hierauf wird das Reaktionsgemisch über Nacht bei Raumtemperatur gerührt und schließlich filtriert. Durch Eindampfen des Filtrats zur Trockne unter Vakuum erhält man das im Titel genannte rohe Isothiocyanat mit einer IR-Absorption von 2075 cm
Temperatur von 5 bis 10 C gerührt und dann tropfenweise mit einer Lösung von Dicyclohexylcarbodiimid (2,1 g) in Äthylacetat (25 ml) versetzt. Hierauf wird das Reaktionsgemisch über Nacht bei Raumtemperatur gerührt und schließlich filtriert. Durch Eindampfen des Filtrats zur Trockne unter Vakuum erhält man das im Titel genannte rohe Isothiocyanat mit einer IR-Absorption von 2075 cm
4,5,6,7-Tetrahydro-7-oxobenzo/b/thien-4-ylisocyanat und
-harnstoff
-harnstoff
Zur Umwandlung von 4,5,6,7-Tetrahydro-7-oxobenzo-^b/thiophen-4-amin-hydrochlorid
in 4,5,6,7-Tetrahydrο-7-oxobenζo/b/-thien-4-ylisocyanat
erhitzt man ein Gemisch des Aminhydrochlorids in Toluol unter Einleiten von Phosgen auf Rückflußtemperatur.
Sobald sich das Gemisch etwas aufklart wird es abgekühlt und filtriert. Durch Eindampfen des Filtrats erhält
man rohes 4,5,6,7-Tetrahydro-7-oxobenzoJ/b/thien-4-ylisocyanat
mit einer IR-Absorption bei 2250 cm .
Versetzt man das obige Isocyanat mit einer Lösung von
Ammoniak und Methanol, dann erhält man 4,5,6,7-Tetrahydro-7-oxobenzo/b/thien-4-y !harnstoff .t
Ammoniak und Methanol, dann erhält man 4,5,6,7-Tetrahydro-7-oxobenzo/b/thien-4-y !harnstoff .t
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Beispiel 4O 4,5,6,7-Tetrahydro-7-oxobenzo/b/thien-4-ylisocyanat
Eine Probe von N-Formyl-4,5,6,7-tetrahydro-7-oxobenzo/b/-thiophen-4-amin
(5,0 g) wird in Methylenchlorid (250 ml) unter Stickstoffatmosphäre gelöst, worauf man die Lösung mit
Triäthylamin (5,95 g) versetzt. In die so hergestellte Lösung leitet man dann bei einer Temperatur von 15 C Phosgen
ein, wodurch es zu einer exothermen Reaktion kommt. Die Temperatur des Reaktionsgemisches steigt hierdurch von
20 auf 35 °C an und sie ist nach 45 Minuten auf 30 0C abgefallen.
Zu diesem Zeitpunkt stellt man den Phosgenstrom ab und leitet in die Lösung dann zunächst etwa 20 Minuten
lang Stickstoff und anschließend gasförmiges Ammoniak ein. Während der Ammoniakzugabe entsteht ein brauner Niederschlag.
Der Ammoniakstrom wird unterbrochen, sobald das Reaktionsgemisch alkalisch wird. Hierauf durchspült man das Reaktionsgemisch mit Stickstoff und filtriert es anschließend zur Entfernung
des vorhandenen Niederschlags. Das Filtrat wird unter Vakuum zur Trockne eingedampft, worauf man den Rückstand in
Äthanol (50 ml) löst, die Lösung filtriert und dann unter Vakuum zur Trockne eindampft. Durch Ankratzen des dabei erhaltenen
Rückstands ergibt sich ein hellbrauner Feststoff, den man mit Wasser wäscht, trocknet und aus Hexan/Aceton
umkristallisiert, wodurch man zu 2,1 g des im Titel genannten
Isocyanats gelangt, das bei 74 bis 77 C schmilzt.
Beispiel 41 4,5,6,7-Tetrahydro-7-oxobenzo/b/thien-4-ylisocyanat
Eine Lösung von 4,5,6,7-Tetrahydro-7-oxobenzo/b/thien-4-ylisocyanat
(9,5 g) in trockenem Dimethylsulfoxid (4,63 g) wird unter Stickstoffatmosphäre gerührt und über eine Zeitspanne
von 1 Stunde in kleinen Mengen mit wasserfreier p-Toluolsulfonsäure (0,9 3 g) versetzt. Das Reaktionsgemisch wird
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dann auf unter 50 C erhitzt. Nach 1,25 Stunden langer Umsetzung
kühlt man das Reaktionsgemisch ab, versetzt es mit Äther (3x3 ml) und dekantiert die Ätherlösung. Die Ätherlösung
enthält das im Titel gennante Isocyanat, und sie wird als solche weiter verwendet.
Beispiel 42
1 -Methoxy-3-(4,5,6,7-tetrahydro-7-oxobenzoi/b/thien-4-yl) harnstoff
Die nach Beispiel 1 hergestellte rohe Ätherlösung von 4,5,6,7-Tetrahydro-7-oxobenzo/b/thien-4-ylisocyanat gibt man
tropfenweise unter Stickstoffatmosphäre zu einem Gemisch aus Methoxyaminhydrochlorid (9,02 g), Triäthylamin (13,67 g) und
Äther (50 ml). Der Ansatz wird 36 Stunden bei Raumtemperatur gerührt, worauf man den im Reaktionsgemisch vorhandenen Feststoff
sammelt und mit Wasser wäscht. Der im Wasser unlösliche Feststoff wird zweimal aus Aceton/Hexan umkristallisiert,
wodurch man den im Titel genannten Harnstoff erhält, der bei 185 bis 188,5 0C schmilzt.
Beispiel 43 4,5,6,7-Tetrahydro-7-oxobenzo/b/thien-4-ylisocyanat
Ein Gemisch aus 4,5,6,7-Tetrahydro-7-oxobenzoi/b/thiophen-4-amin-hydrochlorid
(0,5 g), Diisopropyläthylamin (0,31 g) und Benzol (20 ml) kühlt man in einem Eisbad auf eine Temperatur
von 0 0C und versetzt es dann mit 7,1 ml einer 12,5-prozentigen
Lösung von Phosgen in Benzol. Durch anschließendes 10 Minuten langes Rühren dieses Gemisches bei einer Temperatur
von 10 bis 15 C und nachfolgendes 0,5 Stunden langes
Rühren des Gemisches bei Raumtemperatur erhält man eine
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Lösung des im Titel gennanten Isocyanats. Dieses Isocyanat hat eine große IR-Absorptionsbande bei 2225 bis 2250 cm .
Das auf diese Weise erhaltene Gemisch wird filtriert, und das so gewonnene Filtrat verwendet man als solches zur Herstellung
entsprechender Harnstoffe.
Beispiel 44 N-Formyl-4,5,6,7-tetrahydro-7-oxobenzo/b/thiophen-4-amin
Eine Lösung von N-Formyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzo/b/thiophen-4-amin
(60 g) in 50-prozentiger wässriger Essigsäure ( 1 112 ml) versetzt man unter Rühren bei einer Temperatur von 25 bis
30 0C über eine Zeitspanne von 20 bis 25 Minuten mit Cerammoniumnitrat
(727 g). Das Gemisch wird dann 15 Minuten bei Raumtemperatur gerührt, mit Natriumchlorid gesättigt und
anschließend mit Methylenchlorid (2 χ 770 ml und 1 χ 400 ml)
extrahiert. Die vereinigten Methylenchloridextrakte werden mit Salzlösung (380 ml) und anschließend mit Wasser (155 ml)
gewaschen. Das Waschwasser wird mit Methylenchlorid (155 ml) extrahiert, und diesen Extrakt vereinigt man mit dem Hauptextrakt
an Methylenchlorid. Die vereinigten Methylenchloridextrakte werden eingedampft, worauf man den dabei erhaltenen
Rückstand mit Äther (250 ml) behandelt, sammelt und mit Wasser wäscht. Das auf diese Weise hergestellte im Titel
genannte Formamid schmilzt bei 104 bis 110 0C.
Beispiel 45 4,5,6,7-Tetrahydro-7-oxobenzo/b/thiophen-4~amin-hydrochlorid
Ein Gemisch aus N-Formyl-4,5,6,7-tetrahydro-7-oxobenzo/b/thiophen-4-amin
(45,3 g), 95 % Äthanol (450 ml) und verdünnter Chlorwasserstoffsäure (90 ml konzentrierte Chlorwasserstoffsäure,
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die mit Wasser auf 450 ml verdünnt ist) erhitzt man unter Rühren 2,5 Stunden auf Rückflußtemperatur. Das Gemisch wird
dann zur Trockne eingedampft, worauf man den Rückstand durch Zugabe von Äthanol weiter trocknet und das Lösungsmittel
unter Vakuum entfernt. Auf diese Weise erhält man 47,3 g eines dunkelbraunen Feststoffs. Der Feststoff wird
dann unter Stickstoffatmosphäre mit 10-prozentigem wässrigem
Natriumhydroxid (473 ml) gerührt. Das alkalische Gemisch extrahiert man mit Chloroform (3 χ 473 ml), trocknet die
vereinigten Extrakte mit wasserfreiem Natriumsulfat und entfernt sie anschließend mit Aktivkohle. Im Anschluß
daran filtriert man das Gemisch durch Diatomeenerde und dampft das Filtrat zur Trockne ein. Auf diese Weise erhält
man das im Titel genannte Amin in Form eines braunen Feststoffes. Durch Zusatz von konzentrierter Chlorwasserstoffsäure
(20 ml) in 95-prozentigem Äthanol (250 ml) überführt man dieses Amin in sein Hydrochlorid. Durch anschliessendes
Entfernen des Äthanols erhält man 41,4 g 4,5,6,7-Tetrahydro-7-oxobenzoJ/b/thiophen-4-amin-hydrochlorid,
das bei 225 bis 227 0C unter Zersetzung schmilzt.
Beispiel 46
1 -Methyl-3- (4,5 ,6 ^-tetrahydro^-oxobenzo/b/thien^-yl) thioharnstoff -
Ein Gemisch aus 4,5,6,7-Tetrahydro-7~oxobenzo/b/thien-4-ylisothiocyanat
(5,0 g) und Methylenchlorid (100 ml) versetzt man unter Rühren mit einer gesättigten Lösung von
Methylamin in Äthanol (15 ml Äthanol, das mit Methylamin
gesättigt ist). Das Gemisch wird zuerst 15 Stunden gerührt,
worauf man es 2 Stunden auf Rückflußtemperatur erhitzt, abkühlt und unter Vakuum zur Trockne eindampft. Der dabei er-
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haltene Rückstand wird mit Wasser behandelt, worauf man das
wässrige Gemisch filtriert, den Rückstand trocknet und so zur Titelverbindung gelangt.
Verwendet man anstelle von Methylamin bei obigem Verfahren Isopropylamin oder Dimethylamin, dann gelangt man zu 1-Isopropyl-
oder 1,1-Dimethyl-3-(4,5,6,7-tetrahydrobenzo/b/-thien-4-yl)thioharnstoff.
Beispiel 47 Untersuchung der wachstumsregulierenden Wirkung an der Maus
6 Wochen alte weibliche Mäuse (CFI) werden von der Carworth-Farm gekauft. Die Tiere werden in' Gruppen zu je 10 Tieren in
Käfigen gehalten, die sich in klimatisierten Räumen (22 bis 24 0C) befinden, die automatisch 40 Stunden beleuchtet und
10 Stunden dunkel gehalten werden. Das bei diesen Untersuchungen verwendete Grundfutter ist ein Purina-Laborfutter,
das ad libitum gegeben wird. Ferner erhalten die Tiere auch Wasser ad libitum.
13 Tage nach Ankunft werden die Mäuse in Gruppen zu 10 Tieren
gewogen und statistisch den jeweils verschiedenen Behandlungen zugeordnet. Die Konzentration der verschiedenen Verbindungen
im Futter geht aus den folgenden Tabellen hervor. 12 Tage später wiegt man die Mäuse erneut und beendet die einzelnen
Versuche. Bei jeder Untersuchung werden mindestens 3 Käfige mit unbehandelten Kontrollmäusen (3O Mäuse) verwendet. Die
Untersuchungsergebnisse gehen aus den folgenden Tabellen I und II hervor, in denen die Werte für die prozentuale Gewichtszunahme
gegenüber den Kontrolltieren angeführt sind.
Für die obigen Untersuchungen wird folgendes Grundfutter verwendet
:
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Futter
Garantierte Analysenwerte
Rohprotein nicht weniger als 23,0 %
Rohfett nicht weniger als 4,5 %
Rohfaser nicht mehr als 6,0 %
Asche nicht mehr als 9,0 %
Fleisch- und Knochenmehl, getrocknete Magermilch, Weizenkeimmehl, Fischmehl, Tierlebermehl, getrocknete ausgelaugte
Rübenschnitzel, gemahlener stranggepreßter Mais, Haferschrot mehl, Sojabohnenmehl, entwässertes Luzernemehl, Rohrzuckermelasse,
mit Butylhydroxyanisol konverviertes Tierfett, Vitamin-B..^-Zusatz, Calciumpantothenat, Cholinchlorid, Folsäure,
Riboflavinzusatz, getrocknete Brauereihefe, Thiamin,
Niacin, Vitamin-A-Zusatz, D-aktiviertes Planzensterin,
Vitamin-E-Zusatz, Calciumcarbonat, Dicalciumphosphat, jodiertes
Salz, Eisen(III)ammoniumcitrat, Eisenoxid, Mangandioxid,
Kobaltcarbonat, Kupferoxid und Zinkoxid.
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Wirksamkeit von 4,5,6,7-Tetrahydro-7-oxobenzo/b/thien-4-y!harnstoffen als wachstumsfördernde
Mittel bei der Maus, ausgedrückt in Form der prozentualen Gewichtszunahme gegenüber
entsprechenden Kontrollen ^^
| O CD OC |
Wirkstoffmenge im Futter (ppm) |
X | R1 | R2 | Prozentuale Gewichtszunahme gegenüber Kontrollen |
- 30 | t |
| CD | 400 | 0 | H | H | 134 | ||
| __\ | 200 | 0 | CH3O- | H | 71 | ||
| O co |
400 | S | CH3 | H | 62,6 | ||
| 25 | 0 . | H (linksdrehend) | H | 135 | |||
| 2648248. | |||||||
Wirksamkeit von 4,5,6,7-Tetrahydro-7-oxo(oxy)benzo/b/thiophen-4-aminen als wachstumsfördernde
Mittel bei der Maus, ansgedrückt in Form der prozentualen Gewichtszunahme gegenüber
entsprechenden Kontrollen
Wirkstoffmenge im Futter (ppm)
400 400
H H
CH3CO CH3CO
OXO Hydroxyl
Prozentuale Gewichtszunahme
gegenüber Kontrollen
gegenüber Kontrollen
38,5
18,5
18,5
400
Ji
ίί*
O=C C=O
.f °ltr E
9,5
- 31 CO
Claims (7)
- PatentansprücheR-für Sauerstoff, Schwefel oder einen Rest der Formel. (HX) steht, ' nWasserstoff ist,Wasserstoff, C.-Cg-Alkanoyl, halogensubstituiertes Cj-C^-Alkanoyl oder einen Rest der Formel lbedeutet, bei dem Y Wasserstoff, 3,4-Dichlor, Chlor, Methyl, Methoxy oder Nitro darstellt,die Substi
tuenten Rund R,zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, Succinimido, Maleimido, Phthalimido oder 1,2,3,6-Tetrahydrophthalimido bilden,Oxo oder Hydroxyl bedeutet,709819 / 1 1 U 6X Chlor, Brom oder Jod darstellt undη für 0 steht, ausgenommen wenn beide Substituenten R1 und R„ Wasserstoff bedeuten,die racemischen Gemische sowie die eis- und trans—Isomeren
hiervon, falls R-, für Hydroxyl steht, und ferner auch die
optischen Isomeren hiervon,mit der Maßgabe, daß R3 Sauerstoff bedeutet, falls A für
-N=C=N steht. - 2. Racemische Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet , daß es sich dabei um 4,5,6,7-Tetrahydro-7-oxobenzo/b/thiophen-4-amin und die optischen
Isomeren hiervon handelt. - 3. Halogenwasserstoffsalze der Verbindung nach. Anspruch 2.
- 4. Racemische Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es sich dabei um N—Formyl-4,5,6,7-tetrahydro-7-oxobenzo/b/thiophen-4-amin und die optischen Isomeren hiervon handelt.
- 5. Racemische Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet , daß es sich hierbei um N-Acetyl-4,5,6,7-tetrahydro-7-oxobenzo/b/thiophen-4-amin und die
optischen Isomeren hiervon handelt. - 6. Racemische Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es sich hierbei um N-Propionyl-4,5,6,7~tetrahydro-7-oxobenzo/b/thiophen-4-amin und
die optischen Isomeren hiervon handelt.709819/1 1 QS - 7. Racemische Verbindung nach Anspruch 1, dadurchgekennzeichnet , daß es sich hierbei um N-Isobutyryl-4, 5, 6 , 7-tetrahydro-7-oxobenzo/b/thiophen-4-amin und die optischen Isomeren hiervon handelt.8. Racemische Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es sich hierbei um N-Pivaloyl-4,5,6,7-tetrahydro-7-oxobenzo/b/thiophen-4-amin und die optischen Isomeren hiervon handelt.9. Racemische Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es sich hierbei um N-Trichloracetyl-4,5,6,7-tetrahydro-7-oxobenzo/b/thiophen-4-amin und die optischen Isomeren hiervon handelt.10. Racemische Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet , daß es sich hierbei um N-(4,5,6,7-Tetrahydro-7-oxobenzo/b/thien-4-yl)phthalimid und die optischen Isomeren hiervon handelt.11. Racemisches Gemisch nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet , daß in der dort angegebenen Formel der Substituent X für Sauerstoff steht, nämlich 4,5,6,7-Tetrahydro-7-oxobenzoJ/b/thien-4-ylisocyanat.12. Optische Isomeren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet , daß in der dort angegebenen Formel der Substituent X Sauerstoff bedeutet, nämlich 4,5,6,7-Tetrahydro-7-oxobenzo/b/thien-4-ylisocyanat.709819/110613. Racemisches Gemisch nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet , daß in der dort angegebenen Formel der Substituent X für Schwefel steht, nämlich 4,5,6,7-Tetrahydro-7-oxobenzoZbZthien-4-ylisocyanat.14. Optische Isomeren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet , daß in der dort angegebenen Formel der Substituent X Schwefel bedeutet, nämlich 4,5,6,7' Tetrahydro-^-oxobenzoZbZthien^-ylisothiocyanat.15. Verfahren zur Herstellung der Verbindung der Formeldadurch gekennzeichnet, daß man das Amin der Formel NH2oder ein Säureadditionssalz hiervon mit Phosgen in Gegenwart eines inerten wasserfreien organischen Lösungsmittels bei Temperaturen zwischen etwa 20 und 15« tischen Beendigung der Reaktion umsetzt.bei Temperaturen zwischen etwa 20 und 150 0C bis zur prak-16. Verfahren nach Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet , daß man als Lösungsmittel Benzol, Toluol, t Xylol, einen Chlorkohlenwasserstoff oder Chlorbenzol709819/1108verwendet und bei Temperaturen zwischen 50 und 120 C arbeitet.17. Verfahren zur Herstellung der Verbindung der FormelN=C=Sdadurch gekennzeichnet, daß man das Amin der Formelmit äquimolaren Mengen Schwefelkohlenstoff, Triäthylamin und einem Carbodiimid der FormelG-N=C=N-G ,worin G für Cyclohexyl, Cycloheptyl und/oder C4-Cfi-Alkyl steht, in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels bei Temperaturen zwischen etwa -10 C und +80 °C bis zur praktischen Beendigung der Reaktion umsetzt.18. Verfahren nach Anspruch 17, dadurch gekennzeichnet , daß man als Lösungsmittel Tetrahydrofuran, Äthylacetat oder Diäthyläther verwendet und bei Temperaturen zwischen -10 0C und +50 0C arbeitet.709819/1106Verfahren zur Herstellung der Verbindung der FormelN=C=Odadurch gekennzeichnet, daß man das Formylamin der FormelH-]N-CHOmit Phosgen in Gegenwart eines tertiären Amins in einem inerten wasserfreien organischen Lösungsmittel bei Temperaturen zwischen etwa 0 0C und 50 0C zu 4,5,6,7-Tetrahydro-7-oxobenzo/b/thien-4-ylisocyanat umsetzt und dieses Isocyanat dann mit Dimethylsulfoxid in Gegenwart wasserfreier p-Toluolsulfonsäure bei Temperaturen zwischen etwa 25 und 75 0C bis zur praktischen Beendigung der Reaktion umsetzt.Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel(HX)7 0 9819/11OSworin- dft -für Wasserstoff steht,Wasserstoff, C1-C6-Al]CaHOyI, halogensubstituiertes C.-Cß-Alkanoyl oder einen Rest der Formeldie Substituenten R1
und R0bedeutet, bei dem Y Wasserstoff, 3,4-Dichlor,Chlor, Methyl, Methoxy oder Nitro darstellt,O oderY -Xzzusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, Succinimido, Maleimido, Phthalimido oder 1,2,3,6-Tetrahydrophthalimido bilden,Oxo oder Hydroxyl bedeutet,Chlor, Brom oder Jod darstellt undfür O steht, ausgenommen wenn beide Substituenten R- und R2 Wasserstoff bedeuten,der racemischen Gemische sowie der eis- und trans-Isomeren hiervon, falls R3 für Hydroxyl steht, und ferner auch der optischen Isomeren hiervon, dadurch gekennzeichnet , daß man ein Moläquivalent einer Verbindung der Formel709819/1106worin die Substituenten R. und R2 die oben angegebenen Bedeutungen haben, mit etwa 2 bis 8 Moläquivalent eines Oxydationsmittels aus der Gruppe Cerammoniumnitrat, Cersulfat, Silberoxid, Chromsäureanhydrid oder Natriumdichromat in Gegenwart einer wässrigen Lösung eines Lösungsmittels aus der Gruppe Essigsäure, Acetonitril, Tetrahydrofuran, Dioxan, Dimethoxyäthan oder Diäthylenglycoldimethyläther, wobei diese Lösungen Salpetersäure, Phosphorsäure, Perchlorsäure, oder Chromsäureanhydrid in Essigsäureanhydrid enthalten können, bei Temperaturen von etwa 0 C bis 100 0C über eine für eine wesentliche Oxydation ausreichende Zeitspanne oxydiert.21. Verfahren nach Anspruch 20, dadurch gekennzeichnet , daß man von 2 bis 5 Moläquivalent Oxydationsmittel verwendet und bei Temperaturen von 20 bis 40 0C arbeitet.22. Mittel zur Verbesserung der Futterausbeute und Erhöhung der Wachstumsgeschwindigkeit bei veterinärhomothermisehen Tieren, gekennzeichnet durch einen Wirkstoffgehalt einer Verbindung der Formel(HX)nwormfür Wasserstoff steht,709819/1 108Wasserstoff, C.-Cg-Alkanoyl, halogensubstituiertes Cj-Cg-Alkanoyl oder einen Rest der Formelbedeutet, bei dem Y Wasserstoff, 3,4-Dichlor, Chlor, Methyl, Methoxy oder Nitro darstellt, oderdie Substitu-enten R..und R2 zusammen mit dem Stickstoffatom, an dassie gebunden sind, Succinimido, Maleimido, Phthalimido oder 1,2,3,6-Tetrahydrophthalimido bilden,R^ Oxo oder Hydroxyl bedeutet,X Chlor, Brom oder Jod darstellt undη für 0 steht, ausgenommen wenn beide Substitu-enten R- und R3 Wasserstoff bedeuten,oder racemischer Gemische sowie eis- und trans-Isomerer hiervon, falls R3 für Hydroxyl steht, und ferner auch der optischen Isomeren hiervon.23. Tierfutter zur Verbesserung der Futterausbeute und Steigerung der Wachstumsgeschwindigkeit von Geflügel, Pelztieren und landwirtschaftlichen Nutztieren, gekennzeichnet durch ein ernährungstechnisch ausgewogenes Tierfutter mit einem Wirkstoffgehalt von 0,0001 bis 0,08 Gewichtsprozent einer Verbindung der Formel7 0 9 8 19/1106(HX)worin haben., X und η die oben angegebenen Bedeutungen24. Tierfuttervormischung zur Erhöhung der Wachstumsgeschwindigkeit von Geflügel, Pelztieren und landwirtschaftlichen Nutztieren, gekennzeichnet durch einen Gehalt an etwa 70 bis 99 Gewichtsprozent eines verdaubaren Trägermaterials und etwa 1 bis 30 Gewichtsprozent einer Verbindung der Formel* (HX)worin R1, R,R3R.,, X und η die oben angegebenen Bedeutungenhaben, als Wirkstoff.7 0 9 8 19/1106
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Cited By (2)
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|---|---|---|---|---|
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| US4332724A (en) * | 1976-08-12 | 1982-06-01 | American Cyanamid Co. | Process for preparing 4,5,6,7-tetrahydro-7-oxobenzo[b]thiophenes and 1,2,3,4-tetrahydro-4-oxonaphthalenes |
| US4199510A (en) * | 1977-03-04 | 1980-04-22 | American Cyanamid Company | Process for oxidation of 4-amidotetrahydrobenzo [b]-thiophenes to 7-keto derivatives with cobaltic salts |
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| US4254268A (en) * | 1977-09-16 | 1981-03-03 | American Cyanamid Company | Process for preparation 4,5,6,7-tetrahydro-7-oxobenzo-[b]-thiophenes and 1,2,3,4-tetrahydro-4-oxo-1-naphthalenes |
| US5177215A (en) * | 1984-11-12 | 1993-01-05 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Heterocyclic compounds and pharmaceutical use thereof |
| JPH071235B2 (ja) * | 1987-07-01 | 1995-01-11 | 富士写真フイルム株式会社 | 接合検査装置 |
| IE903410A1 (en) * | 1989-10-09 | 1991-04-10 | Novo Nordisk As | Indole derivatives, their preparation and use |
| JP2001517202A (ja) * | 1996-03-25 | 2001-10-02 | イーライ・リリー・アンド・カンパニー | 痛み処置方法 |
| FR2763589B1 (fr) * | 1997-05-22 | 2001-01-05 | Centre Nat Rech Scient | Composes pour la preparation de medicaments destines au traitement de pathologies impliquant le glutamate extracellulaire, et leurs procedes d'obtention |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2501788A1 (de) * | 1974-01-25 | 1975-07-31 | American Cyanamid Co | Substituierte tetrahydrobenzothiophene, verfahren zu ihrer herstellung und deren verwendung |
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0202538A1 (de) * | 1985-05-17 | 1986-11-26 | Bayer Ag | Leistungsfördernde Mittel |
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