DE2526372A1 - Verfahren zur herstellung von delta hoch 9(11) -5 alpha-d-homo-20- ketosteroiden - Google Patents
Verfahren zur herstellung von delta hoch 9(11) -5 alpha-d-homo-20- ketosteroidenInfo
- Publication number
- DE2526372A1 DE2526372A1 DE19752526372 DE2526372A DE2526372A1 DE 2526372 A1 DE2526372 A1 DE 2526372A1 DE 19752526372 DE19752526372 DE 19752526372 DE 2526372 A DE2526372 A DE 2526372A DE 2526372 A1 DE2526372 A1 DE 2526372A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- berlin
- account
- bank
- homo
- berliner
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J63/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by expansion of only one ring by one or two atoms
- C07J63/008—Expansion of ring D by one atom, e.g. D homo steroids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
SCHERING AG
Verfahren zur Herstellung von Δ -5a-D-Homo-20-ketosteroiden
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 3a-Hydroxy-
und 3a-Acyloxy-A7V /-5a-D-homo-20-ketopregnenen der allgemeinen
Formel I
RO'
(I), worin
R Wasserstoff oder Acyl,
R Wasserstoff oder Methyl und
R0 Methyl oder Äthyl,
durch Veresterung mit m-Jodbenzoesäure unter Inversion der 3-Hydroxygruppe
von 3ß-Hydroxy-D-homo-5ce-20-ketopregnane der
6 0 0 0-^^/1025
Vorstand- Dr Christian Bruhn ■ Hans-Jürgen Hamanr, · Dr. Heinz Hannse
Karl Otto Mmelstenscheid Dr Horst Witze!
Stellv.: Dr. Herbert Asmis
Vorsitzender des Aulsichtsrats. Dr Eduaid ϊ. Schwarizkoppen
SiU der Gese'lscnait Berlir- und Bergkamen
Handelsregister: AG CharlüUenbtirg 93 HRB 283 u. AG Kamen HRB 0061
Postanschrift: SCHEHING AG ■ D-1 Berlin 65 ■ Postfach 650311
Postscheck-Konto: Borlin-West 11 75-101, Bankleltzahl 10010010
Berliner Commerzbank AG1 Berlin. Konlo-Nr. 108 70C6 00, Bankleitzahl 100 400
Berliner Disconto-BankAG, Berlin, Konto-Nr. 241/5UD3, Bankleitiah: igo7CG00
Berliner Handels-Gesellschaft — Frankfurter Bank —, Berlin.
Konto-Nr. 14-362, Bankieüzahl 100 2U2 00
H3 Ef> IV !7094
allgemeinen Formel II
(II), worin
R1 und R0 die oben angegebene Bedeutung haben, anschließende
1 «
Umsetzung des erhaltenen 3<*-m-Jodbenzoylsteroidesters mit Dichlorjodbenzol
unter Bestrahlung und Behandlung mit einem Silbersalz und gegebenenfalls Abspaltung der 3«-Jodbenzoylgruppe in
an sich bekannter Weise und Veresterung mit der letztlich gewünschten Säure.
Unter Acyl sind insbesondere solche organischen Reste zu verstehen,
die sich von niederen Alkansäuren, mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen und von aromatischen Carbonsäuren ableiten. Genannt
sei beispielsweise der Acetyl-, Propionyl-, Butyryl-, Isobutyryl- und der m-Jodbenzoylrest.
609853/ 1025
Vorstand: Dr. Christian Brunn - Hans-Jürgen Hamann - Dr. Heinz Hannse
Karl Otto Mitielstenscheid ■ Dr. Horst WiUeI
Stellv.: Dr. Herbert Asmis
Vorsitzender des Aufsichtsrats: Or. Eduard v. Schwartzkoppen Sitz der Gesellschaft: Berlin und Bergkamen
Handelsregister: AG Charlottenburg 93 HRB 283 u. AG Kamen HRB 0061
Postanschrift: SCHERtNG AG ■ D-1 Berlin 65 ■ Postfach 650311
Postscheck-Konto: Bertin-West 11 75-101, Bankleltzahi 10010010
Berliner Commerzbank AG, Berlin, Konto-Nr. 108 7005 00, Bankleitzahl 100 4M
Berliner Disconto-BankAG, Berlin, Konto-Nr. 24ΐ/5υΰ8, Bankleitzahl 100 700
Berliner Handels-Gesellschaft - Frankfurter Bank -, Berlin,
Konto-Nr. 14-362. Bankleitzahl 100 202 00
H3 *D IV 17094
SCHERiNG AG
- 3 - Gewerblicher Rechtsschutz
Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren herstellbaren Verbindungen
der allgemeinen Formel I sind Zwischenprodukte zur Herstellung von pharmakologisch wertvollen Substanzen.
Aus den Arbeiten von Breslow et al., z.B. J.Amer.Chem.Soc. ^6_ (197^) 1973, ibid. 96. (197^) 6791, ist bekannt, daß
man bei in 3<x-Stellung veresterten Steroiden der Pregnanreihe mit Dichlorjodbenzol unter Lichteinfluß die tertiären
Kohlenstoffatome C_, C und C1- chlorieren und anschließend
Chlorwasserstoff unter Ausbildung einer Doppelbildung wieder abspalten kann.
Dieses Verfahren hat jedoch den Nachteil, daß es allein auf solche Steroide anwendbar ist, die keine freien Carbonylgruppen,
wie 20-Ketopregnane, aufweisen.
Im Rahmen des erfindungsgemäßen Verfahrens werden selektiv 9a-Chlor-D-homo-20-ketopregnane erhalten, aus denen sofort
anschließend mit einem Silbersalz in an sich bekannter Weise Chlorwasserstoff unter
6098S3/ 1 025
υ CE lv issao
SCHERING AG
Ausbildung der Δ9 -Doppelbindung abgespalten wird.
Es war durchaus überraschend, daß die Chlorierung selektiv in 9-Stellung erfolgt, da aus dem US PS 2.681.353 bekannt
war, daß Dichlorjodbenzol mit 20-Ketopregnanen quantitativ
zu 21-Chlor-20-ketopregnanen führt.
Das erfindungsgemäße Verfahren ist ein mehrstufiges Verfahren, das jedoch soweit zweckmäßig ohne Isolierung bzw. Aufarbeitung
der Reaktionsprodukte nach den einzelnen Reaktionsstufen
durchgeführt wird.
In der ersten Reaktionsstufe wird die 3ß-Hydroxygruppe des
Ausgangssteroids der allgemeinen Formel II in an sich bekannter Weise invertiert und zweckmäßigerweise gleichzeitig verestert.
Die 3ß-Hydroxy-Verbindungen werden nach an sich bekannten
Methoden der Isomerisierung in die 3a-Form überführt.
Beispielsweise kann man das 3tt-Hydroxy-D-homo-lQ-nor-5apregnan-20-on
über die Zwischenstufe des 3ß-Mesyloxy- oder des 3ß-Tosyloxy-20-ketosteroids, das mit Lithiumacetat in der
60985 3/1025
öieiiv.. ur.MerDertAsmis Berliner Commerzbank AG. Berlin. Konto-Nr. 108700600, Bankleitzahl 10040000
SCHERING AG
— 5 - Gewerblicher Rechtsschutz
Wärme und anschließend mit Kalilauge behandelt wird, aus dem entsprechenden 3ß-Hydroxy-D-homo-19-nor-5<x-pregnan-20-on
herstellen.
Eine bevorzugte Aus führ ungs form der 3ß*3<*-Isomerisierung der
3-Hydroxygruppe unter gleichzeitiger Veresterung besteht darin, daß man z.B. 3ß-Hydroxy-P-homo-5<*-pregnan-20-on in einem
geeigneten Lösungsmittel mit einem Triaryl- oder Trialkylphosphin, wie Triphenyl- oder Tributylphosphin, in Gegenwart
von Azodicarbonsäurediäthylester und der gewünschten Säure, wie z.B. m-Jodbenzoesäure, zum 3<*-«n-Jodbenzoyl-D-homo-5<*-p;regnan-20-on
umsetzt. Geeignete Lösungsmittel sind alle solche, die gegenüber den Reaktanten inert sind, wie z.B. Tetrahydrofuran oder
Dioxan.
In der zweiten Reaktionsstufe wird das so erhaltene 3<*-Acyl-oxy-D-homo-20-ketopregnan
mit Dichlorjodbenzol (Phenyljodiddichlorid)
in einem Lösungsmittel photochemisch halogeniert. Geeignete Lösungsmittel sind solche, die nicht von dem verwendeten
Halogenierungsmittel angegriffen werden, wie halogenierte
6098b3/1025
Vorstand: Dr. Christian Bruhn ■ Hans-Jürgen Hamann · Dr. Heinz Hannsa Postanschrift: SCHERING AG · D-1 Berlin 65 · Postlach 65 0311
Karl Otto MiHelstenscheid · Dr Horst Witzei Postscheck-Konto: Berlin-West 11 75-101, BanklelUahl 10010010
Steltv.: Dr. Herbert Asmis Berliner Commerzbank AG. Berlin. Konto-Nr. 108 7006 00. Bankleitzahl 100 400
Vorsitzender des Aufsichtsrats: Dr Eduard v. Schwartzkoppen Berliner Disconto-Bank AG. Berlin, Konto-Nr. 241/5008. Bankleitzahl 100 700
Sitz der Geseilschaft Berlin und Bargkamen Berliner Handol3-Gosel!sciiaft — Frankfurter Bank —, Berlin,
Handelsregister: AG Charlotter.burg Ü3 HRB 283 u. AG Kamen HRB 0061 Konto-Nr. 14-362, Bankleitzahl 10020200
SCHERING AG
- 6 - Gewerblicher Rechtsschutz
Kohlenwasserstoffe, z.B. Methylenchlorid oder Chloroform, und aromatische Kohlenwasserstoffe wie Benzol, Chlorbenzol
und Toluol, die gegebenenfalls auch als Mischungen untereinander verwendet werden können. Zweckmäßig ist eine
Einleitung von Gas, wie Stickstoff oder Argon, während der Reaktion.
In der dritten Reaktionsstufe wird die erhaltene 9a-Halogenverbindung
mit einem Silbersalz, wie Silberperchlorat, -nitrat oder -acetat in homogener Phase behandelt, wobei das
Chlor als unlösliches Silberchlorid abgespalten wird und ausfällt. Um in homogener Phase arbeiten zu können, sind als
Lösungsmittel solche geeignet, in denen sich das Silbersalz löst, wie z.B. Aceton, Essigsäure und Wasser bzw. deren
Gemische untereinander.
Gegebenenfalls schließt sich hieran eine vierte Reaktionsstufe an, bei der die 3<*-Acyloxygruppe in an sich bekannter
Weise abgespalten wird. Besonders geeignet ist die alkalische Verseifung mit methanolischer Kalilauge.
609853/1 025
Stellv ■ Dr Herbert Asmis Postsdieck-Konto: Berlin-West 11 75-101. Bankleitzahl 10010010
VorsitzenderdesAufsichtsrats^r.Eduardv.Schwartzicoppen ^^^Z^^X^^Z^^J^^^
SCHERING AG
_ 7 _ Gewerblicher Rechtsschutz
Gegebenenfalls schließt sich hieran eine fünfte Reaktionsstufe an, bei der die freie 3oc-Hydroxygruppe mit der letztlich
gewünschten Satire in an sich bekannter Weise verestert wird. Eine bevorzugte Methode ist die Reaktion mit einem reaktionsfähigen
Säurederivat in Gegenwart eines basischen Reagenzes, wie z.B. die Umsetzung mit einem Säurechlorid oder Säureanhydrid
in Gegenwart von Pyridin.
609853/1 025
SCHERING AG
- 8 - Gewerblicher Rechtsschutz
Die zur Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen verwendeten
3ß-Hydroxy-D-homo-19-nor-steroide können wie folgt hergestellt werden:
Es wird in an sich bekannter Weise 3ß-Hydroxy-östran-17-on
äthinyliert (DT PS 1.096.35^t J.Organ.Chem. 25. (I960) 1674),
US PS 3.084.173). Das so erhaltene 3ß.l7ß-Dihydroxy-17a-°
äthinyl-östran wird dann in an sich bekannter Weise in das entsprechende l6-Dehydrosteroid überführt (DT OS 1.593.521).
Nach Einführung der 17-Pregnan-Seitenkette nach an sich bekannten Methoden (HeIv. 26_ (19^3) 1004; DT OS 1.668.688)
erhält man das Δ -^-Nor^O-ketopregnan, das z.B. nach der
Methode von Corey (E.J. Corey u. M. Chaykovsky, J.Am.Chem.Soc.
84 (1962) 867; ibid. &4_ (1962) 3782) zu dem entsprechenden
I6a.l7-Methylensteroid umgesetzt wird. Aus dem gesättigten
I6a.l7-Methylensteroid wird dann in an sich bekanter Weise
durch Ringerweiterung das Δ -ungesättigte D-Homo-19-nor-steroid
hergestellt (DT OS 1.135.903).
1,1 g 3ß-Hydroxy-D-homo-19-nor-5tt-p:regn-17-en-20-on werden
in 80 ml Dimethylformamid in Gegenwart von 0,25 g Palladium auf Kohle (5#ig) his zur Aufnahme von ImMoI Wasserstoff je
mMol Substanz hydriert. Man filtriert vom Katalysator ab,
6 09853/102 5 ~9~
opunroi
UUI IL_I IU
— 9 —
Gewerblicher Rechtsschutz
engt das Filtrat unter verminderten Druck ein und gießt in Eiswasser. Der Niederschlag wird abfiltriert, mit Wasser
gewaschen und in Methylenchlorid aufgenommen. Die Methylenchloridlösung wird mit Wasser gewaschen, getrocknet und eingedampft.
Der Rückstand wird an Silicagel chromatographiert. Nach Umkristallisation aus Methylenchlorid/Hexan erhält man
0,86 g 3ß-Hydroxy-D-homo-19-nor-5ct-pregnan-20-on, das bei
170-l?2 °C schmilzt.
In analoger Weise wird aus 3ß-Hydroxy-l8-methyl-östran-17-on über die Zwischenstufe des 3ß-Hydroxy-l6a.l7-methylenl8-methyl-19-nor-5a-pregnan-20-on
durch Kingerweiterung und Hydrierung der Δ '-Doppelbindung das 3ß-Hydroxy-l8-<methyl-D-homo-19-nor-5tt-pregnan-20-on
hergestellt.
Die nachfolgenden Beispiele sollen das erfindungsgemäße
Verfahren erläutern.
- 10 -
60985 3/1025
Vorstand Dr Christian Bruhn · Hans-Jürgen Hamann ■ Dr. Heinz Hannse Postanschrift: SCHERING AG ■ 0-1 Berlin 65 · Postfach 65 0311
Karl OttoMittelstenscheid · Dr Horst Witzel Postscheck-Konto: Barlin-Wcst 11 75-101, Bankleltzah! 10010010
Stellv : Dr. Herbert Asmis Berliner ComnerzbanK AG. Berlin. Konto-Nr. 108700600, Bankleitzahl 100 400
Vorsitzender des Aufsichtsrals: Dr. Eduard ν Schwartzkoppen Berliner Disconto-Bank AG, Berlin, Konto-Nr. 241/6008, Bankleitzahl 100 700
Sitz der Gesellschaft Berlin und Bergkamen Berliner Handels-Gesetlsciiaft — Frankfurter Bank —, Berlin
Handelsregister: AG Ch;irio'tenDurg 93 HRB 2Ü3 υ AG Kamen HRB 0061 Konto-Nr. 14-362. Bsnkleitzahl 1002U2 00
m rn r/ nrrf
SCHERiNG AG
- IG ' ■ Gewerblicher Rechtsschutz
7i5 S 3ß-Hydroxy-D-homo-5a-pregnan-20-on werden in l40 ml
Tetrahydrofuran gelöst, 12,5 g Triphenylphosphin und 8,2 g
m-Jodbenzoesäure hinzugegeben und unter Rühren 7*1 ml Azodicarbonsäurediäthylester
zugetropft. Die Reaktionslösung wird 20 Minuten nachgerührt und in 1 1 Eiswasser eingegossen. Das
ausgefällte Produkt wird abfiltriert, in Methylenchlorid aufgenommen, mit Wasser gewaschen und im Vakuum eingedampft.
Der Rückstand wird an Silicagel chromatographiert. Man erhält
13»5 g amorphes 3a-m-Jodbenzoyloxy-D-homo-5«-pregnan-20-on.
13»5 g 3a-Jodbenzoyloxy-D-homo-5a-pregnan-20-on werden
in 2400 ml Methylenchlorid gelöst, 8,4 g frisch hergestelltes
Jodbenzoldichlorid eingetragen und unter Einleiten von Argon mit drei 3OO Watt Comptalux-Lampen 10 Minuten bestrahlt.
Anschließend wird die Lösung im Vakuum eingeengt, in I5OO ml
Aceton gelöst, mit einer Lösung von 15»3 g Silberperchlorat
in 50 ml Wasser versetzt und I5 Minuten gerührt. Anschließend
wird das ausgefallene Silberchlorid abgesaugt und das Filtrat im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wird in Essigester aufgenommen,
mit Natriumchlorid-LÖsung und Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft.
- 11 -
609853/102 5
Vorstand: Dr Christian Bruhn · Hans-Jürgen Hamann · Dr. Heinz Hannse Postanschrift: SCHERING AG ■ D-1 Berlin 65 ■ Post'ach 65 0311
Kar. OttoMittelstenscheid ■ Dr. Horst W.tze. Postscheck-Konto: Ber.in-West 11 75-101. Bankleltzah. 10010010
Steiiv.. DrHerbert Asmis Berliner Commerzbank AG, Berlin. Konto-Nr. 108 7üOS 00, Bankleitzahl 100 400
Vorsitzender des Aufsichtsrats: Dr. Eduard v. SchwarUkoppen Berliner Disconto-Bank AG. Berlin. Konto-Nr. 241/5008, Bankleitzahl lOO 700
Sitz der Geseilschaft: Berlin und Bergkamen Berliner Handels-Gesollschaft - Frankfurter Bank - Berlin
Handelsregister: AG Charlottenburg 93 HRB 283 u. AG Kamen HRB 0061 Konto-Nr. 14-362, Borkleitzahl 100 2U2 00 '
SCHERING AG
— JLX — Gewerblicher Rechtsschutz
Das so erhaltene, rohe 3a-J°dbenzoyloxy-D-homo-5a-pregn-9(11)-en-20-on
wird in 500 ml Methanol mit 3 g Kaliumhydroxid 3 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Nach Neutralisation
mit k ml Eisessig wird die Lösung eingedampft, in Essigester
aufgenommen, mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Nach Chromatographie und Umkristallisation
aus Aceton-Hexan werden 4,9 g 3<x-Hydroxy-D-homo-5a-pregn-9(ll)-en-20-on
vom Schmelzpunkt I59-I6O °C erhalten.
3,1 g 3a-Hydroxy-D-homo-5a-pregn-9(ll)-en.-20-on werden in
10 ml Pyridin und 5 ml Acetanhydrid gelöst, 20 Stunden bei Raumtemperatur stehen gelassen, in Eiswasser eingegossen, der
Niederschlag abgesaugt, neutral gewaschen und getrocknet. Nach Umkristallisation aus Aceton/Hexan werden 2,9 S 3«-Acetoxy-D-homo-5a-pregn-9(ll)-en-20-on
vom Schmelzpunkt I38-I39 C erhalten.
- 12 -
609853/1025
- 12 - Gewerblicher Rechtsschutz
Analog Beispiel 1 werden die folgenden Verbindungen hergestellt:
3.1 3a-Hydroxy-D-horao-19-nor-5a-pregn-9(ll)-en-20-on;
Schmelzpunkt 1*12,5-144 °C;
aus 3ß-Hydroxy-D~homo-19-nor-5cc-pregnan-20-on.
3.2 3a-Hydroxy-l8-methyl-D-homo-19-nor-5tt-pregn-9(ll)-en-20-on;
Schmelzpunkt 123-125 °C (Aceton-Hexan);
aus 3ß-Hydroxy-l8-methyl-D-homo-19-noΓ-5α-pregnan-20-on.
- 13 -
609853/1025
Vorstand: Dr. Christian Brahn · Hans-Jürgen Hamann · Dr. Heinz Hannse Postanschrift: SCHERING AG ■ D-1 Berlin 65 · Postfach 65 0311
Karl OBo Mittelstenscheld · Dr. Gerhard fiaspe · Dr. Horst Wltzrt Postscheck-Konto: Bertln-West 1175-101, Bankleitzahl 10010010
Stellv.: Dr. Herbert Asmls Berliner Commerzbank AG, Berlin, Konto-Nr. 108 7006 00, Bankleitzahl 100 400
Vorsitzender des Aufsichtsrats: Dr. Eduard v. Schwartztoppen Berliner Dltconto-Bank AG, Berlin, Konto-Nr. 241/5008, Bankleitzahl 100 700
Sitz der Gesellschaft: Berlin und Bergkamen . Berliner Handels-Gesellschaft - Frankfurter Bank -, Berlin,
Handelsregister: AG Charlottenburg 93 HFlB 283 u. AG Kamen HRBO061 Konto-Nr. 14-362, Bankleitzahl 10020200
η f.F Iv «™
Claims (5)
- SCHERING AGGewerblicher RechtsschutzPatentansprücheVerfahren zur Herstellung von Δ ^«-D-Homo-^O-ketopregnenen der allgemeinen Formel IRO(I), worin! R Wasserstoff oder Acyl, R1 Wasserstoff oder Methyl und R0 Methyl oder Äthyl,dadurch gekennzeichnet,daß man 3ß-Hydroxy-5a-D-homo-20-ketopregnane der allgraeinen-JA-609853/1Vorstand: Dr. Christian Bruhn ■ Hans-Jürgen Hamann · Dr. Heinz Hannse Karl Otto Mtttelstenscheid ■ Dr. Horst WitzelStell*: Dr. Herbert AsmisVorsitzender des Aufsichtsrats: Dr. Eduard v. SchwartzkoppenSitz der Gesellschaft: Berlin und BargkamenHandelsregister: AG Charlottenbtrg 93 HRB 283 u. AG Kamen HRB 0061Postanschrift: SCHERING AG · D-1 Berlin 65 ■ Postfach 650311 Postscheck-Konto: Berlin-Wes; 11 75-101, Bankleitzahl 10010010 Berliner Commerzbank AG. Berlin, Konto-Nr. 108 7006 00, Bankleitzahl 100 400 Berliner Disconto-Bank AG, Berlin, Konto-Nr. 241/5008, Bankleitzahl 100 730 Berliner Handels-Gesellschaft - Frankfurter Bank -, Berlin, Konto-Nr. 14-362, Bankleitzahl 100 202 00Formel IISCHERING AGGewerblicher Rechtsschutz(II), worinR und R^ die oben eingegebene Bedeutung haben, mit m-Jodbenzoesäure unter Inversion der 3-Hydroxygruppe verestert, den erhaltenen 3<x-Jodbenzoylsteroidester in Gegenwart von JodbenzoldxChlorid bestrahlt, mit einem Silbersalz behandelt, gegebenenfalls die 3a-«n-Jodbenzoylgruppe inan sich bekannter Weise abspaltet und gegebenenfalls mitder letztlich gewünschten Säure verestert.
- 2. 3a-Hydroxy-D-homo-5a-pregn-9(ll)-en-20-on
- 3. 3a-Hydroxy-D-homo-19-nor-5a-pregn-9(ll)-en-20-on
- 4. 3a-Hydroxy-l8-methyl-D-homo-19-nor-5a-pregn-9(ll)-en-20-on
- 5. 3tt-Acetoxy-D-homo-5a-pregn-9(li)-en-20-on609853/1025Vorstand: Or. Christian Bruhn · Hans-JOroen Hamann ■ Dr. Heinz Hanns·Karl Otto Mittelstenscheid · Dr. Horst Wi&eiStell*: Dr. Herbert AsmisVorsitzender des Aufsichtsrats: Dr. Eduard v. SchwartzkoppenSitz der Gesellschaft: Berlin und BergkamenHandelsregister: AG Chartottenburg 93 HRB 283 U. AG Kamen HRB 0061Postanschrift: SCHERING AG · D-1 Berlin 65 · Postfach 650311 Postscheck-Konto: Berlin-West 11 75-101, Bankleitzahl 10010010 Berliner Commorzbank AG, Berlin, Konto-Nr. 108 7006 00. Bankleitzahl 100 400 Berliner Dlsconto-BankAG, Berlin, Konto-Nr. 241/5008, Bankleitzahl 100700 Berliner Handels-Gesellschaft - Frankfurter Bank -, Berlin, ■ Konto-Nr. 14-362, Bankleitzahl 100202 00H* ΡΠ IV Ι7Ω01
Priority Applications (10)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2526372A DE2526372C2 (de) | 1975-06-11 | 1975-06-11 | Verfahren zur Herstellung von Δ↑9↑↑(↑↑1↑↑1↑↑)↑-5α-D-Homo-20-ketosteroiden |
| NL7606136A NL7606136A (nl) | 1975-06-11 | 1976-06-08 | Werkwijze voor het bereiden van delta9(11)-5(alpha)-d-homo-20- -ketosteroiden. |
| US05/693,847 US4097678A (en) | 1975-06-11 | 1976-06-08 | Δ9 (11) -5α-D-homo-20-keto steroids |
| JP51067562A JPS51149259A (en) | 1975-06-11 | 1976-06-09 | Production of delta 9 *11**511 alphaaddhomoo200ketosterod |
| CH726276A CH623338A5 (de) | 1975-06-11 | 1976-06-09 | |
| DD193269A DD125083A5 (de) | 1975-06-11 | 1976-06-09 | |
| GB23848/76A GB1554950A (en) | 1975-06-11 | 1976-06-09 | D - homo - 20 - keto -steroids and process for their manufacture |
| HU76SCHE568A HU173283B (hu) | 1975-06-11 | 1976-06-10 | Sposob poluchenija delta-vverkh-9-skobka-11-skobka zakryta-5-al'fa-d-gomo-20-okso-steroidov |
| FR7617697A FR2314198A1 (fr) | 1975-06-11 | 1976-06-11 | D-homo 5a-pregnene-9(11)ones-20, et leur procede de preparation |
| DK260876A DK137929C (da) | 1975-06-11 | 1976-06-11 | Fremgangsmaade til fremstilling af delta9(11)-5alfa-d-homo-20-ketopregnener |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2526372A DE2526372C2 (de) | 1975-06-11 | 1975-06-11 | Verfahren zur Herstellung von Δ↑9↑↑(↑↑1↑↑1↑↑)↑-5α-D-Homo-20-ketosteroiden |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2526372A1 true DE2526372A1 (de) | 1976-12-30 |
| DE2526372C2 DE2526372C2 (de) | 1983-12-08 |
Family
ID=5948980
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE2526372A Expired DE2526372C2 (de) | 1975-06-11 | 1975-06-11 | Verfahren zur Herstellung von Δ↑9↑↑(↑↑1↑↑1↑↑)↑-5α-D-Homo-20-ketosteroiden |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4097678A (de) |
| JP (1) | JPS51149259A (de) |
| CH (1) | CH623338A5 (de) |
| DD (1) | DD125083A5 (de) |
| DE (1) | DE2526372C2 (de) |
| DK (1) | DK137929C (de) |
| FR (1) | FR2314198A1 (de) |
| GB (1) | GB1554950A (de) |
| HU (1) | HU173283B (de) |
| NL (1) | NL7606136A (de) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2748442C3 (de) * | 1977-10-26 | 1981-08-27 | Schering Ag Berlin Und Bergkamen, 1000 Berlin | 17α-(3-Jodbenzoyloxy)-9α -chlor4-pregnen-3.20-dione, Zwischenprodukte und Verfahren zu ihrer Herstellung, 9α -chlor-17α, 21-dihydroxy-1,4-pregnadien-3,20-dion und dieses enthaltende Arzneimittel |
| US6787659B2 (en) * | 2001-12-11 | 2004-09-07 | Barr Laboratories, Inc. | Process for the production of oxandrolone |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2681353A (en) * | 1952-03-11 | 1954-06-15 | Sterling Drug Inc | Chlorination of keto-steroids |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NO140672C (no) * | 1973-03-28 | 1979-10-17 | Hoffmann La Roche | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av nye anti-inflammatorisk virksomme steroider |
-
1975
- 1975-06-11 DE DE2526372A patent/DE2526372C2/de not_active Expired
-
1976
- 1976-06-08 US US05/693,847 patent/US4097678A/en not_active Expired - Lifetime
- 1976-06-08 NL NL7606136A patent/NL7606136A/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-06-09 JP JP51067562A patent/JPS51149259A/ja active Pending
- 1976-06-09 CH CH726276A patent/CH623338A5/de not_active IP Right Cessation
- 1976-06-09 GB GB23848/76A patent/GB1554950A/en not_active Expired
- 1976-06-09 DD DD193269A patent/DD125083A5/xx unknown
- 1976-06-10 HU HU76SCHE568A patent/HU173283B/hu unknown
- 1976-06-11 FR FR7617697A patent/FR2314198A1/fr active Granted
- 1976-06-11 DK DK260876A patent/DK137929C/da active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2681353A (en) * | 1952-03-11 | 1954-06-15 | Sterling Drug Inc | Chlorination of keto-steroids |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| J.Am.Chem.Soc., 96, 1974, S. 6791-6794 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK137929B (da) | 1978-06-05 |
| FR2314198B1 (de) | 1979-07-13 |
| DD125083A5 (de) | 1977-03-30 |
| JPS51149259A (en) | 1976-12-22 |
| DK260876A (da) | 1976-12-12 |
| HU173283B (hu) | 1979-04-28 |
| NL7606136A (nl) | 1976-12-14 |
| DK137929C (da) | 1978-11-06 |
| CH623338A5 (de) | 1981-05-29 |
| US4097678A (en) | 1978-06-27 |
| DE2526372C2 (de) | 1983-12-08 |
| FR2314198A1 (fr) | 1977-01-07 |
| GB1554950A (en) | 1979-10-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2526373C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von &Delta;&uarr;9&uarr;&uarr;(&uarr;&uarr;1&uarr;&uarr;1&uarr;&uarr;)&uarr;-5&alpha;-20-Ketosteroiden | |
| DE2715863A1 (de) | Verfahren zur herstellung von steroidcarbonsaeuren und ihren estern | |
| DE2748442C3 (de) | 17&alpha;-(3-Jodbenzoyloxy)-9&alpha; -chlor4-pregnen-3.20-dione, Zwischenprodukte und Verfahren zu ihrer Herstellung, 9&alpha; -chlor-17&alpha;, 21-dihydroxy-1,4-pregnadien-3,20-dion und dieses enthaltende Arzneimittel | |
| DE2023122C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Pregnen-Derivaten | |
| DE2526372A1 (de) | Verfahren zur herstellung von delta hoch 9(11) -5 alpha-d-homo-20- ketosteroiden | |
| DE2439082A1 (de) | 17 alpha-hydroxy-1,3,5(10),15-oestratetraene und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE1222920B (de) | Verfahren zur Herstellung von in 3-Stellung durch einen sauerstoffhaltigen Substituenten substituierten 19-Methylenderivaten der Androstanreihe | |
| US3657434A (en) | 21-(tetrahalocyclobutyl carboxylic acid) steroid esters | |
| EP0005523B1 (de) | D-Homosteroide, Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE1263000B (de) | Neues Verfahren zur Herstellung von Gemischen aus delta 1,3,5(10)-3-Oxysteroiden und delta 1,3,5(10)9(11)-3-Oxysteroiden bzw. von delta 1,3,5(10)-3-Oxysteroiden | |
| DE1668205C3 (de) | 16 alpha-Alkylthio-9beta, lOalpha-Steroide, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate | |
| DE1264441B (de) | Verfahren zur Herstellung von 17alpha-AEthinyl-delta 5(10-19-nor-androsten-17beta-ol-3-on und 17alpha-AEthynil-19-nor-testosteron sowie dessen Estern | |
| AT339514B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 15alfa,16alfa-methylen-4-ostren-17beta-olen | |
| AT250578B (de) | Verfahren zur Herstellung von 3-Enoläthern | |
| DE1907804C3 (de) | 4-Chlor-1alpha,2alpha;6alpha,7alphadimethylen-3-keto-4-pregnene, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese enthaltendes Mittel | |
| DE1921778C (de) | Verfahren zur Herstellung von in 2 Stellung substituierten Steroidoxazohnen | |
| US2749338A (en) | Isoallospirostanes | |
| DE1468880C (de) | Verfahren zur Herstellung von 17,20-Dehydro-steroiden | |
| DE1493175C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2 beta, 3 beta-disubsn'tuierten 5 beta-H-6-Ketosteroiden | |
| DE1643017C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von e-Chlor-1,2alpha-methylen-Delta noch 4,6-pregnadienen | |
| DE2204359A1 (de) | Neue 18-(alkyl-acylamino)-14ss.16ss.20trihydroxy-steroide und deren ester | |
| DE1643017B2 (de) | Verfahren zur herstellung von 6-chlor-1,2alpha-methylen-delta hoch 4,6-pregnadienen | |
| DE1126384B (de) | Verfahren zur Herstellung von 17 ª‡-niedrig-Alkyl- und 17ª‡-niedrig-Alkinylderivaten des 19-Nor-í¸-androsten-3ª‰, 17ª‰-diols | |
| DE1593356A1 (de) | Neue Halogenverbindungen der Pregnanreihe und Verfahren zur Herstellung derselben | |
| DE2114646A1 (en) | 18-(alkyl-acylamino)-14 beta, 16 beta, 20-trihydroxy pregnanes - -hypotensives and diuretics |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8110 | Request for examination paragraph 44 | ||
| 8181 | Inventor (new situation) |
Free format text: KERB, ULRICH, DR. WIECHERT, RUDOLF, PROF. DR. ENGELFRIED, OTTO, DR., 1000 BERLIN, DE |
|
| D2 | Grant after examination | ||
| 8364 | No opposition during term of opposition | ||
| 8320 | Willingness to grant licences declared (paragraph 23) |