DE2508181A1 - 1,4-dihydropyridincarbonsaeurearal- kylester, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel - Google Patents
1,4-dihydropyridincarbonsaeurearal- kylester, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittelInfo
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-
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-
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-
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Description
Zentralbereich Patente, Marken und Lizenzen
509 Leverkusen. Bayerwerk
KS/Schä
Feb.
1^-Dihydropyridincarbonsäurearalkylester, Verfahren zu ihrer
Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel
Die vorliegende Erfindung betrifft neue 1,4-Dihydropyridincarbonsäurearalkylester,
mehrere Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel, insbesondere
als Coronarmittel und als Antihypertensiva.
Es ist bereits bekannt geworden, daß man 2,6-Dimethyl-4-phenyl-1,4-dihydropyridin~3,5-dicarbonsäurediäthylester
erhält, wenn man Benzylidenacetessigsäureäthylester mit ß-Amino-crotonsäureäthylester
oder Acetessigsäureäthylester und Ammoniak umsetzt (Knoevenagel, Ber. dtsch. ehem. Ges. y\_, 743 (1898). Weiterhin
ist bekannt, daß bestimmte 1,4-Dihydropyridine interessante pharmakologische Eigenschaften aufweisen (F15 Bossert, W. Vater,
Die Naturwissenschaften 58, 578 (1971).
Es wurde nun gefunden, daß die neuen 1,4-Dihydropyridincarbonsäurearalkylester
der Formel I
| A | 16 | 21 | 1 | R1OCx | H | R <r |
|
| R2' | |||||||
| Le | |||||||
| ^COO-X-R:;< | |||||||
| ■R4 | |||||||
609837/0919
R für einen Arylrest steht, der gegebenenfalls 1 bis 3 gleiche oder verschiedene Substituenten aus der Gruppe
Phenyl, Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Halogen, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Hydroxy, Nitro, Cyano, Azido,
Amino, Carbalkoxy, Carbonamido, Sulfonamido oder SOn-Alkyl (n = 0 bis 2) enthält, oder
für einen gegebenenfalls durch Alkyl, Alkoxy oder Halogen substituierten Chinolyl-, Isochinolyl-, Pyridyl-,
Pyrimidyl-, Thienyl-, Furyl- oder Pyrrylrest steht, R für Alkyl oder für die Gruppe -OR steht, wobei R
für einen geradkettigen, verzweigten oder cyclischen,
gesättigten oder ungesättigten Kohlenwasserstoffrest steht, der gegebenenfalls durch 1 oder 2 Sauerstoffatome
in der Kette unterbrochen ist oder in dem ein Wasserstoffatom durch eine Hydroxy- oder Aminogruppe
substituiert ist, wobei diese gegebenenfalls zwei gleiche oder verschiedene Substituenten aus der Gruppe Alkyl,
Alkoxyalkyl, Aryl und Aralkyl trägt und wobei diese Substituenten gegebenenfalls mit dem Aminstickstoff
einen 5 bis 7 gliedrigen Ring bilden,
4
R und R gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff oder einen geradkettigen oder verzweigten Alkylrest stehen,
R und R gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff oder einen geradkettigen oder verzweigten Alkylrest stehen,
R Wasserstoff oder einen geradkettigen oder verzweigten
Alkylrest bedeutet, der gegebenenfalls durch ein Sauerstoffatom in der Alkylkette unterbrochen ist,
X für eine Alkylengruppe steht, die gegebenenfalls durch Alkyl substituiert ist, und die gegebenenfalls mit R
über ein Sauerstoffatom oder ein Schwefelatom verbunden ist und
5
5
R für einen unsubstituierten oder substituierten Arylrest
steht, der 1 bis 3 gleiche oder verschiedene
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Substituenten aus der Gruppe Alkyl, Alkoxy, Halogen, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Hydroxy, Amino, Dialkylamino,
Nitro, Cyano, Carbonamido, Sulfonamido oder
SOn-Alkyl (n = O bis 2) enthält,
starke Coronarwirkung und antihypertensive Eigenschaften aufweisen.
Weiterhin wurde gefunden, daß man die 1,4-Dihydropyridincarbonsäurearalkylester
der Formel I erhält, wenn man
A) Yliden-ß-dicarbony!verbindungen der Formel II,
O
Ii
^.Cn 2
Ii
^.Cn 2
R-CH=C R (II)
in welcher
1 2
R, R und R die oben angegebene Bedeutung haben,
mit Enaminocarbonsäureestern der Formel III,
R4-C=CH-COO-X-R5 (III)
in welcher
3 4 5
R , R , R und X die oben angegebene Bedeutung haben,
R , R , R und X die oben angegebene Bedeutung haben,
in Wasser oder inerten organischen Lösungsmitteln umsetzt oder
B) Yliden-ß-dicarbony!verbindungen der Formel II
Le A 16 211 - 3 -
SC9837/0919
Il
R-CH=C R
^ COR
in welcher
1 2
R, R und R die oben angegebene Bedeutung haben,
R, R und R die oben angegebene Bedeutung haben,
mit Aminen der Formel IV und ß-Ketocarbonsäureestern der Formel V,
2 + R^-CO-CH2-COO-X-R5
IV V
in welchen
R , R , R und X die oben angegebene Bedeutung haben,
in Wasser oder inerten organischen Lösungsmitteln umsetzt, oder
C) Yliden-ß-ketocarbonsäureester der Formel VI,
R-CH=C^ R4 (VI)
COO-X-R5
in welcher
4 5
R, R R und X die oben angegebene Bedeutung haben,
R, R R und X die oben angegebene Bedeutung haben,
mit Enaminoverbindungen der Formel VII,
R2-C=CH-C0R1 (VII)
R3HN
Le A 16 211 - 4 -
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in welcher
12 ^ R , R und R^ die oben angegebene Bedeutung haben,
in Wasser oder inerten organischen Lösungsmitteln umsetzt, oder
D) Yliden-i'3-ketocarbonsäureester der Formel VI,
R-CH=C
0 H
^ (VI)
COO-X-R5
in welcher R, R4, R5 und X die oben angegebene Bedeutung haben,
mit Aminen der Formel IV und ß-Dicarbonylverbindungen der Formel VIII,
R^NH2 + R2-C0-CH2-C0R1
IV VIII
in welcher R1, R2 und R3 die oben angegebene Bedeutung haben,
in Wasser oder in inerten organischen Lösungsmitteln umsetzt,
oder
oder
E) Enaminocarbonsäureester der Formel III,
R* -C=CH-COO-X-R5 III
R3NH
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^ 4 5 R , R , R und X die oben angegebene Bedeutung haben,
und
ß-Dicarbony!verbindungen der Formel VIII,
R2-C0-CH2-C0R1 VIII
in welcher 1 2
R und R die oben angegebene Bedeutung haben, mit Aldehyden der Formel IX,
R-CHO IX
in welcher R die oben genannte Bedeutung hat, gegebenenfalls in Gegenwart von inerten organischen Lösungsmitteln umsetzt,
oder
oder
F) Enaminoverbindungen der Formel VII,
R2 -C=CH-COR1 VII R3NH
in welcher R1, R2 und R3 die oben angegebene Bedeutung haben, und
ß-Ketocarbonsäureester der Formel V,
R4 -CO-CH2 -COO-X-R5 V
in welcher R4 , R5 und X die oben angegebene Bedeutung haben,
mit Aldehyden der Formel IX,
R-CHO IX
gegebenenfalls in Gegenwart von inerten organischen Lösungsmitteln bei Temperaturen zwischen 20 und 150°C umsetzt.
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% 250818]
Überraschenderweise zeigen die erfindungsgemäßen 1,4-Dihydropyridincarbonsäurearalkylester
eine erheblich höhere gefäßbeeinflussende,
insbesondere antihypertensive Wirkung als die aus
dem Stand der Technik bekannten 1,4-Dihydropyridine, so daß die erfindungsgemäßen Stoffe eine Bereicherung der Pharmazie darstellen.
Je nach der Art der verwendeten Ausgangsstoffe kann die Synthese der erfindungsgemäßen Verbindungen durch folgende
Formelschemata wiedergegeben werden, wobei 2,6-Dimethyl-4-(3-nitro-phenyl)-1,4-dihydropyridin-3-isopropoxycarbonyl-5~
carbonsäurebenzylester und 2,6-Dimethyl-4-(2-chlorphenyl)-1,4-dihydropyridin-3-äthoxycarbonyl-5-carbonsäure-(4-chlorbenzyl)-ester
als Beispiele gewählt, seien:
H,C
H3C
HC-O
HC-OOC
H3C
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— 7 —
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Il
HC-O-
H2C-
0-CH2-//
NH
-ζ
-2H2O
0 HCOOC.
H3C
NO,
COOCH2-// ^S
H,C H
CH
0
H
C
Cl
0 I
ci
-H2O
Le A 16 211
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D)
O Il C
H5C2O"
H3C
Cl + C
NH
O Il C
^CH,
H5C2OOC
H1-C0OOC.
Cl H COO-CH0 "H \„/
Cl
H2N' -2H2O
00-CH2-</
H CH,
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— 9 —
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HcCo00C
NH,
Cl
H2C C
-2H2O-
Cl
^^nA/COO-CH,// Vd
J! JL
H CH3
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- 10 -
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Gemäß Verfahren A wird eine Yliden-ß-dicarbonylverbinduxxg
der Formel II
R-CK=C < UUK II
mit einem Enaminocarbonsäureester der Formel III
ί* -C=CH-COO-X-R5 III
R3NH
R3NH
zur Reaktion gebracht.
In der Formel II steht
In der Formel II steht
R vorzugsweise für einen Phenyl- oder Naphthylrest, insbesondere für einen Phenylrest, der 1 bis 3 gleiche oder
verschiedene Substituenten tragen kann, wobei als Substituenten vorzugsweise Phenyl, geradkettiges oder verzweigtes
Alkyl mit 1 bis 8, insbesondere 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Cycloalkyl mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen, Alkenyl oder
Alkinyl mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, insbesondere 2 bis 3 Kohlenstoffatomen, Alkoxy mit vorzugsweise 1 bis 4,
insbesondere 1 bis 2 Kohlenstoffatomen, Halogen wie Fluor, Chlor, Brom oder Jod, insbesondere Fluor, Chlor oder Brom,
Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Hydroxy, Nitro, Cyano, Azido, Amino, Monoalkyl-und Dialkylamino mit vorzugsweise
1 bis 4, insbesondere 1 oder 2 Kohlenstoffatomen je Alkylgruppe,
Carbalkoxy, mit vorzugsweise 2 bis 4, insbesondere
2 oder 3 Kohlenstoffatomen, Carbonamido, Sulfonamide oder
SOn-Alkyl, worin η Qine Zahl von 0 bis 2 bedeutet und
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250818]
Alkyl vorzugsweise 1 bis 4, insbesondere 1 oder 2 Kohlenstoff atome
enthält, aufgeführt seien oder für einen gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe mit 1 bis
4, insbesondere 1 bis 2 Kohlenstoffatomen, eine Alkoxygruppe mit vorzugsweise 1 bis 4, insbesondere 1 bis 2
Kohlenstoffatomen, oder durch Halogen wie Fluor, Chlor oder Brom, insbesondere Fluor oder Chlor substituierten
Chinolyl-, Isochinolyl-, Pyridyl-, Pyrimidyl-, Thienyl-, Furyl- oder Pyrrylrest. Weiterhin hat in Formel II
R1 entweder dieselbe Bedeutung wie R2 oder steht für die
Gruppe -OR6, wobei R6 vorzugsweise für einen geradkettigen,
verzweigten oder cyclischen, gesättigten oder ungesättigten Kohlenwasserstoffrest mit bis zu 8 Kohlenstoffatomen steht,
der gegebenenfalls durch 1 oder 2 Sauerstoffatome in der Kette unterborchen ist oder in dem 1 Wasserstoffatom durch
eine Hydroxy- oder Aminogruppe substituiert ist, wobei die Aminogruppe gegebenenfalls zwei gleiche oder
verschiedene Substituenten aus der Gruppe Alkyl, Alkoxyalkyl,
Aryl und Aralkyl trägt und wobei diese Substituenten gegebenenfalls mit dem Aminstickstoff einen gesättigten
oder ungesättigten 5 bis 7-gliedrigen heterocyclischen
Ring bilden, der gegebenenfalls noch ein Sauerstoffatom enthalten kann.
R2 steht für Wasserstoff oder einen geradkettigen oder verzweigten
Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, insbesondere für einen Alkylrest mit 1 bis 2 Kohlenstoffatomen.
Die als Ausgangsstoffe verwendeten Yliden-ß-dicarbonylverbindungen
der Formel II sind bereits literaturbekannt oder können nach literaturbekannten Methoden hergestellt werden
(vgl. Org. Reactions XV, 204ff, (1967) ).
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Als Beispiele seien genannt :
Benzylidenacetessigsäuremethylester, 2'-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester,
2'-Nitrobenzylidenacetylaceton, Benzylidenacetylaceton, 3'-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester,
3'-Nitrobenzylidenacetessigsäurepropargylester,
J'-Nitrobenzylidenacetessigsäureallylester, 3'-Nitrobenzyl.idenacetessigsäure-ß-methoxyäthylester,
3'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-ß-äthoxyäthylester,
3'-Nitrobenzyliden£tcetessigsäureisopropylester, 3'-Nitrobenzylidenacetylaceton,
4*-Nitrobenzylidenacetylaceton, 4'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-ß-propoxyäthylester,
4'-Nitrobenzylidenacetessigsäuren-propylester, 3'-Nitro-6'-chlorbenzylidenacetessigsäuremethylester,
2'-Cyanbenzylidenacetessigsäuremethylester, 2'-Cyanbenzylidenacetessigsäureäthylester, 2'-Cyanbenzylidenpropionylessigsäureäthylester,
3'-Cyanbenzylidenacetessigsäuremethylester, 2'-, 3'- oder 4'-Methoxybe:izylidenacetessigsäureäthylester,
2'-, 3'- oder 4'-Methoxybenzylidenacetylaceton, 2'-Methoxybenzylidenacetessigsäureallylester, 2'--Methoxybenzyliden-ß-methoxyäthylester,
2'-Isopropoxybenzylidenacetessigsäureäthylester,
3'-Butoxybenzylidenacetessigsäuremethylester, 3', 4', 5'-Trimethoxybenzylidenacetessigsäureallylester,
2'-Methylbenzylidenprcpionylessigsäuremethylester,
2'-, 3'- oder 4'-Methylbenzylidenacetessigsäureätliylester,
2'-Methylbenzylidenacetessigsäure-ß-methoxyäthylester, 2'-Methylbenzylidenacetessigsäure-ß-propoxyäthylester,
2'-Methylbenzylidenacetylaceton, 2'-Cyclopropyl-benzylidenacetessigsäureäthylester,
2'-Aethinyl-benzylidenacetessigsäureäthylester, 2'-Cyclopentyl-benzylidenacetessigsäureäthylester,
4'-Cyclopentyl-benzylidenacetessigsäuremethylester, 5'-Cyclohexylbenzylidenacetessigsäuremethylester,
4'-Phenylbenzylidenacetessigsäureäthylester, 2'-, 3'- oder 4'-Chlor/
Brom/Pluorbenzylidenacetessigsäureäthylester, 2'-Fluorbenzyliden-
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acetessigsäuremethylester, 3'-Chlorbenzylidenacetylaceton, 3'-Chlorbenzylidenpropionylessigsäureäthylester, 3'-Chlorbenzylidenacetessigsäureäthylester,
2'-Chlorbenzylidenacetessigsäureallylester, 2'-, 3'- oder 4'-Trifluormethylbenzylidenacetessigsäurepropylester,
2'-Trifluormethylbenzylidenacetessigsäureisopropylester,
3'-T ri fluorine thylbenzylidenacetessigsäuremethylester,
2'-Trifluormethoxybenzylidenacetessigsäuremethylester,
4'-Trifluormethoxybenzylidenacetessigsäureäthylester,
2'-Carbäthoxybenzylidenacetessigsäureäthylester, 3'-Carbmethoxybenzylidenacetessigsäuremethylester,
4'-Carbisopropoxybenzylidenacetessigsäureäthylester,
4'-Carbisopropoxybenzylidenacetessigsäureallylester, 4'-Aminobenzylidenacetessigsäureäthylester, 4'-n-Butylaminobenzylidenacetessigsäureäthylester,
4'-Dimethylaminobenzylidenacetessigsäuremethylester,
4'-Hydroxybenzylidenacetessigsäuremethylester, 4'-Dimethylaminocarbonylbenzylidenacetessigsäureäthylester,
2'-Nitrobenzylidenacetessigsäureß-(dimethylamino)-äthylester,
2'-Nitrobenzylidenacetessigsäureß-(-N-methylpiperatinyl-l)-äthylester,
2'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-ß-(cx-pyridyl)-äthylester,
3'-Nitro-4'-chlorbenzylidenacetylaceton, 3'-Nitro-4'-chlorbenzylidenacetessigsäure-t-butylester,
3'-Nitro-4'-chlorbenzylidenacetessigsäuremethylester,
2'-Nitro-4'-methylbenzylidenacetessigsäureäthylester, 2'-Azidobenzylidenacetessigsäureäthylester,
3'-Azidobenzylidenacetylaceton,2'-Methylmercaptobenzylidenacetessigsäuremethylester,
2' -Methylmercaptobenzylidenacetessigsäureisopropylester,
2'-SuIfinylmethylbenzylidenacetessigsäureäth3rlester,2'-Sulfonylmethylacetessigsäureallylester,
4-Sulfonylmethylacetessigsäureäthylester, (1'-Naphthyliden)-acetessigsäuremethylester,
(1' -Naphthyliden) acetessigsäureäthylester, (2'-Naphthyliden)-acetessigsäureäthylester,
(2'-Chinolyl)-methylidenacetessigsäureäthylester, (3'-Chinolyl)-methylidenacetessigsäuremethylester,
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(4>-Chinolyl)-methylidenacetessigä ureäthylester, (8'-Chinolyl)-methylidenacetessigsäureäthylester,
(l'-Isochinolyl)-methylidenacetessigsäuremethylester,
(3'-Isochinolyl)-methylidenacetessigsäuremethyle&ter,
α-Pyridylmethylidenacetessigsäuremethylester,
oc-P.yridylmethylidenacetessigsäureäthylester,
oc-Pyridylmethylidenacetessigsäureallylester,
a-Pyridylmethylidenacetessigs-lurecyclohexylester, ß-Pyridylmethylidenacetessigsäure-ß-methoxyäthylester,
γ-Pyridylmethylidenacetessigsäuremethylester, 6-Methyl-oc-pyridylmethylidenacetessigsäareäthylester,
4',6'-Dimethoxy-(5'pyrimidyl)-methylidenacetessigsäureäthylester,
(2'-Thenyl)-methylidenacetessigsäureäthylester,
(2'-Furyl)-methylidenacetessigsäureallylester,
(2'~Pyrryl)-methylidenacetessigsäuremethylester, 3*-Nitrobenzylidenpropionylessigsäureäthylester,
a-Pyridylmethylidenpropion^" jcsigsäuremethylester, a-Pyridylmethylidenacetylaceton.
In der Formel III steht, vorzugsweise
R3 für Wasserstoff oder einen geradkettigen oder verzweigten
Alkylrest mit "bis zu 8 Kohlenstoffatomen, insbesondere mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, wobei die Alkylkette
gegebenenfalls durch ein Sauerstoffatom unterbrochen ist,
R4 für Wasserstoff oder einen geradkettigen oder verzweigten
Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, insbesondere für einen Alkylrest mit 1 bis 2 Kohlenstoffatomen,
X für eine -(CH2)n~Gruppe (n = 1 bis 3), in der gegebenenfalls
ein Wasserstoffatom durch eine niedere Alkylgruppe
substituiert ist, und wobei die gegebenenfalls substituierte -(CH2)n~Gruppe mit R5 über ein Sauerstoffatom oder ein
Schwefelatom verbunden sein kann, und
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R5 vorzugsweise für einen unsubstituierten oder substituierten
Phenyl- oder Naphthylrest, insbesondere für einen Phenylrest, der 1 bis 3 gleiche oder verschiedene Substituenten
tragen kann, wobei als Substituenten geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 8, insbesondere 1 bis 4
Kohlenstoffatomen, Cycloalkyl mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen, Alkoxy mit vorzugsweise 1 bis 4 Kohlenstoffatomen,
insbesondere 1 bis 2 Kohlenstoffatomen, Halogen wie Fluor, Chlor, Brom oder Jod, insbesondere Fluor, Chlor oder
Brom, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Hydroxy, Amino, Monoalkyl- und Dialkylamino mit vorzugsweise 1 bis 4,
insbesondere 1 oder 2 Kohlenstoffatomen je Alkylgruppe, Nitro, Cyano, Carbonamido, Sulfonamido oder SOn-Alkyl,
worin η eine ganze Zahl von 0 bis 2 bedeutet und Alkyl vorzugsweise 1 bis 4, insbesondere 1 oder 2 Kohlenstoffatome
enthält, aufgeführt seien.
Die als Ausgangssubstanzen verwendeten Enaminocarbonsäureester der Formel III sind bereits literaturbekannt oder
können nach literaturbekannten Methoden hergestellt werden (vgl. A.C.Cope, J.Amer. ehem. Soc. 67, 1017 (1945) ).
Als Beispiele seien genannt :
ß-Aminocrotonsäurebenzylester, ß-Methylaminocrotonsäurebenzylester,
ß-Aethylaminocrotonsäurebenzylester, ß-(2-Methoxyäthylamino)-crotonsäurebenzylester,
ß-Amino-ß-äthyl-acrylsäurebenzylester,
ß-Amino-ß-isopropylacrylsäurebenzylester,
ß-Aminocrotonsäure(2-phenyläthyl)-ester, ß-Aminocrotonsäure-(l-phenyl-propyl-2)-ester,
ß-Aminocrotonsäure-(2-phenylpropyl-1)-ester,
ß-Aminocrotonsäure-(2-phenoxyäthyl)-ester, ß-Aminocrotonsäure-(2-(naphthyloxy-l)-äthyl)-ester, ß-Aminocrotonsäure-(4-methylbenzyl)-ester,
ß-Aminocrotonsäure-(3-methylbenzyl-ester,
ß-Aminocrotonsäure(4-isopropylbenzyl)-
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ester, ß-Aminocrotonsäure(3.4-dimethylbenzyl)-ester, ß-Aminocrotonsäure-(4-methoxybenzyl)-ester,
ß-Aminocrotonsäure-(3-methoxybenzyl)-ester, ß-Aminocrotonsäure-(3.4-dimethoxybenzyl)-ester,
ß-Aminocrotonsäure-(3.4.5-trimethoxybenzyl)-ester,
ß-Aminocrotonsäure-(4-n-butoxybenzyl)-ester, ß-Aminocrotonsäure-(4-chlorbenzyl)-ester,
ß-Aminocrotonsäure-(3-chlorbenzyl)-ester, ß-Aminocrotonsäure-(2-chlorbenzyl)-ester,
ß-Aminocrotonsäure-(3.4-dichlorbenzyl)-ester, ß-Aminocrotonsäure- (4- fluorbenzyl) -ester, ß-Aminocrotonsäure-(4-brombenzyl)-ester,
ß-Aminocrotonsäure-(4-brom-3-chlorbenzyl)-ester, ß-Aminocrotonsäure-(3.4.5-trichlorbenzyl)-ester,
ß-Aminocrotonsäure-(3-chlor-4-methyl-benzyl)ester, ß-Aminocrotonsäure-(3-chlor-4-methoxybenzyl)-ester,
ß-Aminocrotonsäure-(4-trifluormethylbenzyl)-ester, ß-Aminocrotonsäure-(3-trifluormethylbenzyl)-ester,
ß-Aminocrotonsäure-(3-chlor-4-trifluormethylbenzyl)-ester, ß-Aminocrotonsäure-(4-trifluormethoxybenzyl)-ester,
ß-Aminocrotonsäure-(4-hydrocybenzyl)-ester, ß-Aminocrotonsäure-(4-aminobenzyl)-ester,
ß-Aminocrotonsäure-(4-n-butylaminobenzyl)-ester, ß-Aminocrotonsäure-(4-dimethylaminobenzyl)-ester,
ß-Aminocrotonsäure-(4-nitrobenzyl)-ester, ß-Aminocrotonsäure-(4-cyanobenzyl)ester, ß-Aminocrotonsäure-(4-carb8tmoylbenzyl)-ester,
ß-Aminocrotonsäure-(4-sulfamoylbenzyl)-ester, ß-Aminocrotonsäure-(3-chlor-4-sulfamoylbenzyl)-ester,
ß-Aminocrotonsäure-(4-methylthiobenzyl)-ester, ß-Aminocrotonsäure-(4-methylsulfinylbenzyl)-ester,ß-Aminocrotonsäure
(4-methylsulfonylbenzyl) -ester.
Als Verdünnungsmittel kommen Wasser und die inerten organischen Lösungsmittel in Frage. Hierzu gehören vorzugsweise Alkohole
wie Aethanol, Methanol, Isopropanol, Aether wie Dioxan, Diäthyläther, Tetrahydrofuran, Glykolmonomethyläther, Glykoldimethyläther
oder Eisessig, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid, Acetonitril und Pyridin.
Le A 16 211 - 17 -
609837/0919
Die Reaktionstemperaturen können in einem größeren Bereich variiert werden. Im allgemeinen arbeitet man zwischen 200C
und 15O0C, vorzugsweise bei der Siedetemperatur des jeweiligen
Lösungsmittels.
Die Umsetzung kann bei Normaldruck, aber auch bei erhöhtem Druck durchgeführt werden. Im allgemeinen arbeitet man unter
Normaldruck.
Bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens wird ein Mol der Yliden-ß-dicarbonylverbindung der Formel II mit
einem Mol Enaminocarbonsaureester der Formel III in einem geeigneten Lösungsmittel zur Reaktion gebracht. Die Isolierung
und Reinigung der erfindungsgemäßen Substanzen erfolgt vorzugsweise derart, daß man das Lösungsmittel im Vakuum abdestilliert
und den gegebenenfalls erst nach Eiskühlung kristallin erhaltenen Rückstand aus einem geeigneten Lösungsmittel
umkristallisiert.
Verfahrensvariante B
Gemäß Verfahren B wird eine Yliden-ß-dicarbonylverbindung der Formel II \\
R-CH=CT ^R2 11
COR1
mit einem Amin der Formel IV und einem ß-Ketocarbonsäureester der Formel V
mit einem Amin der Formel IV und einem ß-Ketocarbonsäureester der Formel V
R3 -NH3 + R4 -CO-CH2 -COO-X-R5
IV V
zur Reaktion gebracht.
Le A 16 211 - 18 -
609837/0919
250818]
In den Formeln II, IV und V haben die Reste R, R1, R2 , R3 ,
R4 , R5 , und X vorzugsweise die unter VerfahrensVariante A angegebene
Bedeutung.
Beispiele der als Ausgangssubstanzen verwendeten Yliden-ßdicarbonylverbindungen
der Formel II sind bereits unter Verfahrensvariante A aufgeführt.
Die erfindungsgemäß verwendbaren Amine der Formel IV sind bereits bekannt.
Als Beispiele seien genannt :
Ammoniak, Methylamin, n-Propylamin, Isopropylamin, n-Butylamin,
se^-Butylamin, Iscj- ,Lylamin, ß-Methoxyäthylamin.
Die als Ausgangsstoffe verwendeten ß-Ketocarbonsäureester der Formel V sind bereits literaturbekannt oder können nach
literaturbekannten Methoden hergestellt werden (vgl. z.B. Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, VII/4, 23Off
(1968) ).
Als Beispiele seien genannt :
Formylessigsäurebenzylester, Acetessigsäurebenzylester, n-Propionylessigsäurebenzylester,
Isopropionylessigsäurebenzylester, Acetessigsäure(2-phenyläthyl)-ester, Acetessigsäure-(l-phenyl-propyl-2)-ester,
Acetessigsäure-(2-phenyl-propyll)-ester, Acetessigsäure-(2-phenoxyäthyl)-ester, Acetessigsäure
(2-(naphthyloxy-l)-äthyl)-ester, Acetessigsäure-(4-methylbenzyl)-ester, Acetessigsäure-(3-methylbenzyl)-ester,
Acetessigsäure-(4-isopropylbenzyl)-ester, Acetessigsäure-(3.4-dimethyrbenzyl)-ester,
Acetessigsäure-(4-methoxybenzyl)-
Le A 16 211 - 19 -
809837/0319
ester, Acetessigsäure-(3-methoxybenzyl)-ester, Acetessigsäure-(3.4-dimethoxybenzyl)
-ester, Acetessigsäure-(3.4.5-trimethoxybenzyl)-ester, Acetessigsäure-(4-n-butoxybenzyl)-ester,
Acetessigsäure-(4-chlor"benzyl)-ester, Acetessigsäure-(3-chlorbenzyl)-ester,
Acetessigsäure-(2-chlorbenzyl)-ester, Acetessigsäure-(3.4-dichlorbenzyl)-ester,
Acetessigsäure-(4-fluorbenzyl)-ester, Acetessigsäure-(4-brombenzyl)-ester, Acetessigsäure-(4-brom-3-chlorbenzyl)-ester,
Acetessigsäure-(3.4.5-trichlorbenzyl)-ester, Acetessigsäure-(3-chlor-4-methyTbenzyl)-ester,
Acetessigsäure-(3-chlor-4-methoxybenzyl)-ester, Acetessigsäure-(4-trifluormethylbenzyl)-ester,
Acetessigsäure-(3-trifluorraethylbenzyl)-ester, Acetessigsäure-(3-chlor-4-trifluormethylbenzyl)-ester,
Acetessigsäure-(4-trifluormethoxybenzyl)-ester,
Acetessigsäure-(4-hydroxybenzyl)-ester, Acetessigsäure-
(4-aminobenzyl) -ester, Acetessigsäure-(4-n-butylaminobenzyl)-ester,
Acetessigsäure-(4-dimethylaminobenzyl)-ester,
Acetessigsäure-(4-nitrobenzyl)-ester, Acetessigsäure-(4-cyanobenzyl)-ester,
Acetessigsäure-(4-carbamoylbenzyl)-ester, Acetessigsäure-(4-sulfamoylbenzyl)-ester, Acetessigsäure-
(3-chlor-4-sulfamoylbenzyl)-ester, Acetessigsäure-(4-methylthiobenzyl)-ester,
Acetessigsäure-(4-methylsulfinylbenzyl)-ester, Acetessigsäure-(4-methylsulfonylbenzyl)-ester.
Als Verdünnungsmittel kommen Wasser und alle inerten organischen Lösungsmittel in Frage. Hierzu gehören vorzugsweise Alkohole
wie Aethanol, Methanol, Isopropanol, Aether wie Dioxan, Diäthyläther, Tetrahydrofuran, Glykolmonomethyläther, Glykoldimethyläther
oder Eisessig, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid, Acetonitril und Pyridin.
Die Reaktionstemperaturen können in einem größeren Bereich variiert werden. Im allgemeinen arbeitet man zwischen 200C
und 1500C, vorzugsweise jedoch bei der Siedetemperatur des
jeweiligen Lösungsmittels.
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Die Umsetzung kann bei Normaldruck, aber auch bei erhöhtem Druck durchgeführt werden. Im allgemeinen arbeitet man unter
Normaldruck.
Bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens werden die an der Reaktion beteiligten Stoffe der Formel II, IV und
V jeweils in molaren Mengen eingesetzt. Das verwendete Amin wird zweckmäßigerweise im Ueberschuß von 1 bis 2 Mol zugegeben.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können leicht durch Umkristallisation aus einem geeigneten Lösungsmittel gereinigt
werden.
Gemäß Verfahren C wird ein Yliden-ß-ketocarbonsäureester
der Formel VI
R-CH=C VI
v COO-X-R5
mit einer Enaminoverbindung der Formel VII zur Reaktion gebracht
.
R2^=CH-COR1
R3NH
R3NH
, VII
In den Formeln VI und VII haben R, R* , R5 , X, R1, R2 und R3 vorzugsweise
die unter Verfahrensvariante A angegebene Bedeutung. Die als Ausgangsstoffe verwendeten Yliden-ß-ketocarbonsäureester
der Formel VI sind literaturbekannt oder können nach literaturbekannten Methoden hergestellt werden (vgl. Org.
Reactions XV, 204ff (1967) ).
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U 250818]
Als Beispiele seien genannt :
2'-Nitrobenzylidenacetessigsäurebenzylester, 3'-Nitrobenzylidenacetessigsäurebenzylester,
2'-Trifluormethylbenzylidenacetessigsäurebenzylester, 2'- oder 3'-Cyanbenzylidenacetessigsäurebenzylester,
2'-, 3'- oder 4'-Methoxybenzylidenacetessigsäurebenzylester,
2'-, 3'- oder 4'-Methylbenzylidenacetessigsäurebenzylester,
2'-Cyclopropylbenzylidenacetessigsäurebenzylester, 2'-, 3'- oder V-Chlor/Brom/Fluorbenzylidenacetessigsäurebenzylester,
2'-Trifluormethoxybenzylidenacetessigsäurebenzylester, 4'-Carbmethoxybenzylidenacetessigsäurebenzylester,
4'-Dimethylaminobenzylidenacetessigsäurebenzylester,
2'-Methylmercaptobenzylidenacetessigsäurebenzylester, 2'-Methyl-sulfinylbenzylidenacetessigsäurebenzylester,
2'-Methylsufonylbenzylidenacetessigsäurebenzylester, l'-Naphthylidenacetessigsäurebenzylester, 2'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(2-phenyläthyl)-ester,
2'-Nitrobenzylidenacetessgisäure-(2-phenoxyäth.yl)-ester,
2'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(4-nethylbenzyl)-ester,
3'-Nitrobenzylidenacetessigsäure~(3.4-dimethylbenzyl)-ester,
3'-Nitrobenzylidenacetessigsäui'e-(4-metlioxybenzyl)-ester,
2'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(3.4-dimethoxybenzyl)-ester, 2'-Nitrobenzylidenacet essigsäure-(3.4.5-ti-imethoxybenzyl)-ester,
2'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(4-chlorbenzyl)-ester, 3'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(3-chlorbenzyl)-ester,
2'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(3.4-dichlorbenzyl)-ester, 2'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(4-fluorbenzyl)-ester,
2'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(3-ch.lor-4-methylbenzyl)-ester,
2'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-i3-chlor-4-methoxybenzyl)-ester,
2'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(4-trifluormethylbenzyl)-ester,
2'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(4-trifluormethoxybenzyl)-ester, 2'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(4-dimethylaminobenzyl)-ester,
2'-Nitro-
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benzylidenacetessigsäure-^-cyanobenzyl)-ester, 2'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-CA-carbamoylbenzyl)-ester,
2'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-CA-sulfamoylbenzyl)-ester,
2'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-C 3-chlor-4-sulfamoylbenzyl)-ester,
2'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(4-methylsulfonylbenzyl)-ester,
(2'-Chinolyl)-methylidenacetessigsäurebenzylester,
(l'-Isochinolyl)-methylidenacetessigsäurebenzylester, oc-Pyridylmethylidenacetessigsäurebenzylester,
ß-Pyridylraethylidenacetessigsäurebenzylester, γ-Pyridylmethylidenacetessigsäurebenzylester,
(2'-Thenyl)-methylidenacetessigsäurebenzylester,
(2' -Furyl) -methylidervacetessigsäurebenzylester,
3'-Nitrobenzylidenpropionylessigsäurebenzylester.
Die als Ausgangsstoffe verwendeten Enaminoverbindungen der Formel VII sind literaturbekannt oder können nach literaturbekannten
Methoden hergestellt werden (vgl.A.C.Cope, J.
Amer.Chem.Soc. 67, 1017 (19^5) ).
Als Beispiele seien genannt :
2-Amino-penten-(2)-on-(4), 2-Methylamino-penten-(2)-on-(4), 3-Amino-hepten-(3)-on-(5), ß-Aminocrotonsäureraethylester,
ß-Methylamino-crotonsäuremethylester, ß-(2-Methoxyäthylamino)-crotonsäuremethylester,
ß-Aminocrotonsäureäthylester,
ß-Aminocrotonsäure-n-butylester, ß-Aminocrotonsäureisopropylester,
ß-Aminocrotonsäurecyclopentylester, ß-Aminocrotonsäureallylester, ß-Aminocrotonsäure-(2-methoxyäthyl)-ester,
ß-Aminocrotonsäure-(2-dimethylaminoäthyl)-ester, ß-Aminocrotonsäure-(2-(N-benzyl-N-methylamino)äthyl)-ester,
ß-Aminocrotonsäure-(2-(piperidinyl-l)-äthyl)-ester, ß-Aminocrotonsäure-(2-(N-methylpiperazinyl-l)-äthyl)-ester,
ß-Aminocrotonsäure-(2-((x-pyridyl)-äthyl)-ester.
Le A 16 211 - 23 -
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Als Verdünnungsmittel kommen Wasser und alle inerten organischen Lösungsmittel in Frage. Hierzu gehören vorzugsweise Alkohole
wie Aethanol, Methanol, Isopropanol, Aether wie Dioxan, Diäthyläther, Tetrahydrofuran, Glykolmonomethyläther, Glykoldimethyläther
oder Eisessig, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid, Acetonitril und Pyridin.
Die Reaktionstemperaturen können in einem größeren Bereich
variiert werden. Im allgemeinen arbeitet man zwischen 200C
und 1500C, vorzugsweise jedoch bei der Siedetemperatur des
jeweiligen Lösungsmittels.
Die Umsetzung kann bei Normaldruck, aber auch bei erhöhtem Druck durchgeführt werden. Im allgemeinen arbeitet man unter
Normaldruck.
Bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens wird ein Mol des Yliden-ß-ketocarbonsäureesters der Formel VI
mit einem Mol Enaminoverbindung der Formel VII in einem geeigneten Lösungsmittel zur Reaktion gebracht.
Gemäß Verfahren D wird ein Yliden-ß-ketocarbonsäureester der
Formel VI
R-CH=C^C0R4 VI
COO-X-R5
mit einem Amin der Formel IV und einer ß-Dicarbonylverbindung
der Formel VIII
R3 NH2 R2 -CO-CH2 -COR1
IV VIII
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609837/0919
zur Reaktion gebracht.
In den Formeln VI, IV und VIII haben die Reste R, R4, R5,
X, R3 , R1 und R2 vorzugsweise die unter Verfahrensvariante A
angegebene Bedeutung.
Beispiele der als Ausgangsverbindungen verwendeten Ylidenß-ketocarbonsäureester
der Formel VI sind bereits unter VerfahrensVariante C aufgeführt.
Die erfindi:ngsgemäß verwendbaren Amine der Formel IV sind
bereits unter VerfahrensVariante B beschrieben.
Die als Ausgangssubstanzen eingesetzten β-Dicarbonylverbindungen
der Formel VIII sind literaturbekannt oder können nach literaturbekamrten Methoden hergestellt werden
(vgl. z.B. Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie,
VII/4, 23Off (1968) ).
Als Beispiele seien genannt :
Pentandion-2.4, Heptandion-3.5, Nonandion-2.6, 2.6-Dimethylheptandion-3.5,
Formylessigsäureäthylester, Acetessigsäuremethylester, Acetessigsäureäthylester, Acetessigsäure-nbutylester,
Acetessigsäureisopropylester, Acetessigsäurecyclopentylester, Acetessigsäurealkylester, Acetessigsäurepropargylester,
Acetessigsäure-^2-methoxyäthyl)-ester, Acetessigsäure-
(2~dimethylaminoäthyl)-ester, Acetessigsäure-(2-(piperidinyl-l)-äthyl)-ester,
Acetessigsäure-(2-(ocpyridyl)-äthyl)-ester, Propionylessigsäureäthylester,
Butyrylessigsäuremethylester, Isobutyrylessigsäureäthylester.
Le A 16 211 - 25 -
609837/0919
Als Verdünnungsmittel kommen Wasser und alle inerten organischen Lösungsmittel in Frage. Hierzu gehören vorzugsweise
Alkohole wie Aethanol, Methanol, Isopropanol, Aether wie Dioxan, Diäthyläther, Tetrahydrofuran, Glykolmonomethyläther,
Glykoldimethyläther doer Eisessig, Dimethylformamid,
Dimethylsulfoxid, Acetonitril und Pyridin.
Die Reaktionstemperaturen können in einem größeren Bereich variiert werden. Im allgemeinen arbeitet man zwischen 200C
und 1500G, vorzugsweise jedoch bei der Siedetemperatur des
jeweiligen Lösungsmittels.
Die Umsetzung kann bei Normaldruck, aber auch bei erhöhtem Druck durchgeführt werden. Im allgemeinen arbeitet man unter
Normaldruck.
Bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens werden
die an der Reaktion beteiligten Stoffe der Formel VI, IV und VIII jeweils in molaren Mengen eingesetzt. Das verwendete
Amin wird zweckmäßigerwiese im Ueberschuß von 1 bis 2 Mol zugegeben.
Gemäß Verfahren E wird ein Enaminocarbonsäureester der Formel III
R*-C=CH-COO-X-R5 1ΐτ
R3NE
mit einer ß-Dicarbonylverbindung der Formel VIII
R2-CO-CH2-COR1 VIII
und
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einem Aldehyd der Formel IX
R--CHO IX
zur Reaktion gebracht.
zur Reaktion gebracht.
In den Formeln III, VIII und IX haben die Reste R3, R4, X,
R5 » R1, R2 und R vorzugsweise die unter Verfahrensvariante A
angegebene Bedeutung.
Die erfindungsgemäß verwendbaren Enaminocarbonsäureester der Formel III und die ß-Dicarbonylverbindungen der Formel
VIII sind bereits unter Verfahrensvariante A und Verfahrensvariante D angegeben.
Die als Ausgangsstoffe eingesetzten Aldehyde der Formel IX sind bereits bekannt oder können nach bekannten Methoden
hergestellt werden (vgl. E.Mosettig, Org.Reactions, VIII, 218ff (1954) ).
Als Beispiele seien genannt :
Benzaldehyd, 4-Phenylbenzaldehyd, 2-, 3- oder 4-Methylbenzaldehyd,
2- oder 4-n-Butylbenzaldehyd, 2-, 3- oder 4-Isopropylbenzaldehyd, 2- oder 4-Cyclopropylbenzaldehyd,
2-Viny!benzaldehyd, 2-Aethiny!benzaldehyd, 2-, 3- oder 4-Methoxybenzaldehyd,
2-, 3- oder 4- Chlor/Brom/Fluorbenzaldehyd, 2-, 3- oder 4-Trifluormethy!benzaldehyd,
2-, 3- oder 4-Trifluormethoxybenzaldehyd, 4-Hydroxybenzaldehyd,
2-, 3- oder 4-Nitrobenzaldehyd, 2-, 3- oder 4-Cyanobenzaldehyd,
3-Azidobenzaldehyd, 2-, 3- oder 4-Dimethylaminobenzaldehyd,
3-Carbäthoxybenzaldehyd, 3- oder 4-Carbanoylbenzaldehyd,
2-, 3- oder 4-Methylmercaptobenzaldehyd,
Le A 16 211 - 27 -
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zaldehyd, '/-, '■- odor· n-
,"-, 7j- oder Methy l.sul. rivjylboriz
Mothylr.ulf onylbon/.a I dohyd , '>J\. 0-Tri methozybonzaldehyd, <\h- odor ;J. 6-DLf-I)Io rbonzaldfhyd , ?. <Ί-Dirne thylbonzaldehyd, ?. h- odor ?. f)r-Diriit r-oboriz.'i.l dohyd , ^-Chlor-O-nitrobenxialdehyd, /-i-Chlor-r-'-nitrobf^nza.LfJohyd, ^-Niiro-A-motboxybonzaldohyd, ^-Nitro-Zi-oyanobonza 1 dohyd , ^-Chlor-A-oyarioborizaldohyd, /)-Cyano-2-rncthylbonzaldohiyd, ^-Mothyl-^-tri f'luo rrnethylbonzaldehyd, .-3-ChIor-A-trlfluormothylbonza].de?iyd, Λ-Chlor-3-;mlCamoylbonzaldohyd, or-, [i- odor γ-Pyridinaldehyd, G-Methylpyridirw'-aldehyd, Furr,.n-i'-aldehyd, Thiophen-2-aldPhytJ, Pyrro"l.-^'-aldohyd , Pyr Lmidin-A-aldohyd , S'-Nitro-6-mothyl-pyridin-?-aldohyd, ChinolIn-^-aldohyd, Icochinolin-1-aldehyd, 1- oder ^-Naphthaldehyd.
Mothylr.ulf onylbon/.a I dohyd , '>J\. 0-Tri methozybonzaldehyd, <\h- odor ;J. 6-DLf-I)Io rbonzaldfhyd , ?. <Ί-Dirne thylbonzaldehyd, ?. h- odor ?. f)r-Diriit r-oboriz.'i.l dohyd , ^-Chlor-O-nitrobenxialdehyd, /-i-Chlor-r-'-nitrobf^nza.LfJohyd, ^-Niiro-A-motboxybonzaldohyd, ^-Nitro-Zi-oyanobonza 1 dohyd , ^-Chlor-A-oyarioborizaldohyd, /)-Cyano-2-rncthylbonzaldohiyd, ^-Mothyl-^-tri f'luo rrnethylbonzaldehyd, .-3-ChIor-A-trlfluormothylbonza].de?iyd, Λ-Chlor-3-;mlCamoylbonzaldohyd, or-, [i- odor γ-Pyridinaldehyd, G-Methylpyridirw'-aldehyd, Furr,.n-i'-aldehyd, Thiophen-2-aldPhytJ, Pyrro"l.-^'-aldohyd , Pyr Lmidin-A-aldohyd , S'-Nitro-6-mothyl-pyridin-?-aldohyd, ChinolIn-^-aldohyd, Icochinolin-1-aldehyd, 1- oder ^-Naphthaldehyd.
Air. Verdünnungsmittel kommen Wanrjor und eille inerten organischen
Lösungsmittel in Fraf^o. Hierzu /fehoren vorzugr;v/eir;o Alkohole
v/ie Aethanol, Methanol, Isopropanol, Aether wie Dioxan,
Diäthyläther, Tetrahydrofuran, Glykolmonornethyläther, Glykoldimethyläther oder Eisessig, Dimethylformamid, Dirnethylsxxlfoxid,
Acetonitril und Pyridin.
Die Reaktionstemperaturen können in einem größeren Bereich variiert werden. Im allgemeinen arbeitet man zwischen 200C
und 1500C, vorzugsweise jedoch bei der Siedetemperatur des
jeweiligen Lösungsmittels.
Die Umsetzung kann bei Normaldruck, aber auch bei erhöhtem Druck durchgeführt werden. Im allgemeinen arbeitet man unter
Normaldruck.
Bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens werden die an der Reaktion beteiligten Stoffe der Formel III, VIII
und IX jeweils etwa in ir.olaren Mengen eingesetzt.
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609837/0919
Gemäß Verfahren F wird eine Enaminoverbindung der Formel VII
RS-C=CH-COR1 VII
R3NH
R3NH
mit einem ß-Ketocarbonsäureester der Formel V
R4 -CO-CH2 -COO-X-R5 V
und einem Aldehyd der Formel IX
R-CHO IX
zur Reaktion gebracht.
zur Reaktion gebracht.
In den Formeln VII, V und IX haben die Reste R1, R2, R3, R4,
R5 , X und R vorzugsweise die unter Verfahrensvariante A angegebene Bedeutung.
Die als Ausgangssubstanzen verwendeten Enaminoverbindungen
der Formel VII sind unter Verfahrensvariante C, die ß-Ketocarbonsäureester der Formel V unter Verfahrensvariante B
und die Aldehyde der Formel IX unter VerfahrensVariante E
aufgeführt.
Als Verdünnungsmittel kommen Wasser und alle inerten organischen Lösungsmittel in Frage. Hierzu gehören vorzugsweise
Alkohole wie Aethanol, Methanol, Isopropanol, Aether wie Dioxan, Diäthyläther, Tetrahydrofuran, Glykolmonomethyläther,
Glykoldimethyläther oder Eisessig, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid,
Acetonitril und Pyridin.
Le A 16 211 - 29 -
609837/0919
Die Reaktionstemperaturen können in einem größeren Bereich variiert werden. Im allgemeinen arbeitet man zwischen 200C
und 1500C, vorzugsweise jedoch bei der Siedetemperatur des
jeweiligen Lösungsmittels.
Die Umsetzung kann bei Normaldruck, aber auch bei erhöhtem Druck durchgeführt werden. Im allgemeinen arbeitet man
unter Normaldruck.
Bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens werden die an der Reaktion beteiligten Stoffe der Formel VII, V
und IX jeweils etwa in molaren Mengen eingesetzt.
Außer den unten angeführten Herstellungsbeispielen seien folgende erfindungsgemäßen Wirkstoffe genannt :
2.6-Dimethyl-4- (2-methylphenyl) -1.4-dihydropyridin-3-methoxy-
carbonyl-5-carbonsäurebenzylester,
2.6-Dimethyl-4--(3-isopropylphenyl)-1.4-dihydropyridin-3-
methoxycarbonyl-5-carbonsäurebenzylester,
2.6-Dimethyl-4-(2-cyclopropylphenyl)-l. 4-dihydropyridin-3-
methoxycarbonyl-5-carbonsäurebenzylester,
2.6-Dimethyl-4-(2-äthinylphenyl) -1.4-dihydropyridin-3-methoxy-
carbonyl-5-carbonsäurebenzylester, 2.6-Dimethyl-4-(2-methoxyphenyl)-1.4-dihydropyridin-3-
äthoxycarbonyl-5-carbonsäurebenzylester,
2.6-Dimethyl-4- (3-methoxyphenyl) -1.4-dihydropyridin-3-äthoxy-
carbonyl-5-carbonsäurebenzylester, 2.6-Dimethyl-4-(3.4.5-trimethoxyphenyl)-l. 4-dihydropyridin-
3-methoxycarbonyl-5-carbonsäurebenzylester,
2.6-Dimethyl-4-(2-fluorphenyl)-1.4-dihydropyridin-3-methoxycarbonyl-5-carbonsäurebenzylester,
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- 30 -
809837/0919
2.6-Dimethyl-4-(3-trifluormethylphenyl)-1.4-dihydropyridin-
3-methoxycarbonyl-5-carbonsäurebenzylester,
2.6-Dimethyl-4-(4-trifluormethylphenyl)-1.4-dihydropyridin-
3-methoxycarbonyl-5-carbonsäurebenzylester, 2.6-Dimethyl-4-(2--trif luormethoxyphenyl)-l. 4-dihydropyridin-
3-methoxycarbonyl-5-carbonsäurebenzylester, 2.6-Dimethyl-4-(2-cyanophenyl)-1.4-dihydropyridin-3-äthoxy-
carbonyl-5-carbonsäurebenzylester,
2.6-Dimethyl-4-(3-cyanophenyl)-l.4-dihydrcpyridin-3-iso-
propoxycarbonyl-5-carbonsäurebenzylester,
2.6-Dimethyl-4-(3-azidophenyl)-1.4-dihydropyridin-3-methoxy-
carbonyl-5-carbonsäurebenzylester,
2.6-Dimethyl-4-(4-diffiethylaminophenyl)-1.4-dihydropyridin-
3-niethoxycarbonyl-5-carbonsäurebenzylester,
2.6-Dimethyn-4-(3-sulfamoy^phenyl)-1.4-dihydropyridin-3-
methoxycarbonyl-5-carbonsäurebenzylester,
2.6-Dimethyl-4-(4-chlo r-3-sulfamoylphenyl)-1.4-dihydropyridin-
3-äthoxycarbonyl-5-carbonsäurebenzylester, 2.6-Dimethyl-4-(2-methylmercaptophenyl)-1.4-dihydropyridin-
3-methoxycarbonyl-5-carbonsäurebenzylester, 2.6-Dimethyl-4-(2-methylsulfinylphenyl)-1.4-dihydropyridin-
3-äthoxycarbonyl-5-carbonsäurebenzylester, 2.6-Dimethyl-4-(2-methylsulfonylphenyl)-1.4~dihydropyridin-
3-äthoxycarbonyl-5-carbonsäurebenzylester, 2.6-Dimethyl-4-(2-methylphenyl)-1.4-dihydropyridin-3-isopropoxycarbonyl-5-carbonsäure-(4-methoxybenzyl)-ester,
2.6-Dimethyl-4-(2-cyclopropylphenyl)-l.4-dihydropyridin-
3-äthoxycarbonyl-5-carbonsäure-(4-methylbenzyl)-ester,
2.6-Dimethyl-4-(2-methoxyphenyl)-1.4-dihydropyridin-3-(ßmethoxyäthyl)-carbonyl-5-carbonsäure-(4-chlorbenzyl)-
ester,
2.6-Dimethyl-4-(3-trifluormethylphenyl)-1.4-dihydropyridin-3-methoxycarbonyl-5-cartonsaure-(3.4-dichlorbenzyl)-ester,
2.6-Dimethyl-4-(3-trifluormethylphenyl)-1.4-dihydropyridin-3-methoxycarbonyl-5-cartonsaure-(3.4-dichlorbenzyl)-ester,
Le A 16 211 - 31 -
609837/0919
2.6-Dimethyl-4-(2-trifluormethoxyphenyl)-1.4-dihydropyridin-
3-methoxycarbonyl-5-carbonsäure-(2-phenyläthyl)-ester, 2.6-Dimethyl-4-(2-trifluormethoxyphenyl)-1.4-dihydropyridin-
3-methoxycarbonyl-5-carbonsäure-(2-phenoxyäthyl)-ester, 2.6-Dimethyl-4-( 2-cyanophenyl) -1.4-dihydropyridin-3-methoxy-
carbonyl-5-carbonsäure-(2-phenyläther)-ester, 2.6-Dimethyl-4-(2-cyanophenyl)-1.4-dihydropyridin-3-methoxy-
carbonyl-5-carbonsäure-(3.4.5-trimethoxybenzyl)-ester, 2.6-Dimethyl-4-(isochinolyll) -1.4-dihydropyridin-3-methoxy-
carbonyl-5-carbonsäurebenzylester, 2.6-Dimethyl-4-(chinolyl-2)-1.4-dihydropyridin-3-methoxycarbonyl-5-carbonsäure-(2-phenyläther)-ester.
Von besonderem Interesse sind erfindungsgemäße Verbindungen der Formel I in welcher
R für einen Phenylrest steht, der gegebenenfalls durch einen Substituenten aus der Gruppe Nitro, Cyano, Trifluormethyl
oder Halogen substituiert ist, oder für einen Pyridylrest steht
R für Alkyl oder Alkoxy mit je 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder für die Gruppe -OR steht, wobei R Alkoxyalkyl mit bis zu
4 Kohlenstoffatomen oder Cycloalkyl mit 5 oder 6 Kohlenstoffatomen bedeutet,
2 4
R und R gleich oder verschieden sind und für Alkyl mit ein
R und R gleich oder verschieden sind und für Alkyl mit ein
oder zwei Kohlenstoffatomen stehen, R^ für Wasserstoff oder niederes Alkyl steht,
X für eine gegebenenfalls verzweigte Alkylenkette mit 1 bis
Kohlenstoffatomen steht, die gegebenenfalls über ein SaUerstoffatom
mit Vc verbunden ist und
R für einen Phenylrest steht, der gegebenenfalls durch 1, 2
oder 3 gleich oder verschiedene Substituenten aus der Gruppe Alkyl, Alkoxy mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen,
Halogen, Trifluormethyl und Nitro substituiert ist.
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Die neuen Verbindungen sind als Arzneimittel verwendbare Substanzen. Sie haben ein breites und vielseitiges pharmakologischen
Wirkungsspektrum.
Im einzelnen konnten im Tierexperiment folgende Hauptwirkung
nachgewiesen werden :
1) Die Verbindungen bewirken bei parenteraler, oraler und perlingualer Zugabe eine deutliche und langanhaltende
Erweiterung der Coronargefäße. Diese Wirkung auf die
Coronargefäße wird durch einen gleichzeitigen Nitritähnlichen herzentlastenden Effekt verstärkt.
Sie beeinflussen bzw. verändern den Herzstoffwechsel im Sinne einer Energieersparnis.
2) Die Erregbarkeit des Reizbildungs- und Erregungsleitungssystems innerhalb des Herzens wird herabgesetzt,
so daß eine in therapeutischen Dosen nachweisbare Antiflimmerwirkung resultiert.
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3) Der Tonus der glatten Muskulatur der Gefäße wird unter
der Wirkung der Verbindungen stark vermindert. Diese gefäßspasmolytische Wirkung kann im gesamten Gefäßsystem
stattfinden, oder sich mehr oder weniger isoliert in umschriebenen Gefäßgebieten (wie z.B. dem Zentralnervensystem)
manifestieren.
4) Die Verbindungen senken den Blutdruck von normotonen und hypertonen Tieren und können somit als antihypertensive
Mittel verwendet werden.
5) Die Verbindungen haben stark muskulär-spasmolytische Wirkungen, dies an der glatten Muskulatur des Magens,
Darmtraktes, des Urogenitaltraktes und des Respirationssystems deutlich werden.
Die neuen Wirkstoffe können in bekannter Weise in die üblichen Formulierungen übergeführt werden, wie Tabletten, Kapseln,
Dragees, Pillen, Granulate, Aerosole, Sirupe, Emulsionen, Suspensionen und Lösungen, unter Verwendung inerter, nichttoxischer pharmazeutisch geeigneter Trägerstoffe oder
Lösungsmittel. Hierbei soll die therapeutisch wirksame Verbindung jeweils in einer Konzentration von etwa 0,5 bis
90 Gewichtsprozent der Gesamtmischung vorhanden sein, d.h. in Mengen, die ausreichend sind, um den angegebenen Dosierungsspielraum zu erreichen.
Die Formulierungen werden beispielsweise hergestellt^, durch
Verstrecken der Wirkstoffe mit Lösungsmitteln und/oder Trägerstoffen, gegebenenfalls unter Verwendung von
Emulgiermitteln und/oder Dispergiermitteln, wobei z.B. im Fall der Benutzung von Wasser als Verdünnungsmittel gegebenenfalls
organische Lösungsmittel als Hilslösungsmittel
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verwendet werden können.
Als Hilfsstoffe seien beispielhaft aufgeführt :
Wasser, nichttoxische organische Lösungsmittel, wie Paraffine (z.B. Erdölfraktionen), pflanzliche OeIe (z.B.
Erdnuß-/Sesamöl), Alkohole (z.B. Aethylalkohol, Glycerin), Glykole (z.B. Propylenglykol, Polyäthylenglykol), feste
Trägerstoffe, wie z.B. natürliche Gesteinsmehle, (z.B. Kaoline, Tonerden, TAlkum, Kreide), synthetische Gesteinsmehle
(z.B. hochdisperse Kieselsäure, Silikate), Zucker (z.B. Roh-, Milch- und Traubenzucker), Emulgiermittel,
wie nichtionogene und anionische Emulgatoren (z.B. Polyoxyäthylen-Festtsäiire-Ester, Polyoxyäthylen-Fettalkohol-Aether,
Alkylsulfonate und Arylsulfonate), Dispergiermittel
(z.B. Lignin, SuIfitablaugen, Methylcellulose,
Stärke und Polyvinylpyrrolidon) und Gleitmittel (z.B. Magenesiumstearat, Talkum, Stearinsäure und Natriumlaurylsulfat).
Die Applikation erfolgt in üblicher Weise, vorzugsweise oral oder parenteral, insbesondere perlingual oder
intravenös. Im Falle der oralen Anwendung können Tabletten selbstverständlich außer den genannten Trägerstoffen auch
Zusätze, wie Natriumeitrat, Calciumcarbonat und Dicalciumphosphat
zusammen mit verschiedenen Zuschlagstoffen, wie Stärke, vorzugsweise Kartoffelstärke, Gelatine und dergleichen
enthalten. Weiterhin können Gleitmittel, wie Magnesiumstearat, Natriumlaurylsulfat und Talkum zum
Tablettieren mitverwendet werden. Im Falle wäßriger Suspensionen und/oder Elixieren, die für orale Anwendungen
gedacht sind, können die Wirkstoffe außer mit den obengenannten Hilfstoffen mit verschiedenen Geschmacksauf-
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besserern oder Farbstoffen versetzt v/erden.
Für den Fall der parenteralen Anwendung können Lösungen der Wirkstoffe unter Verwendung geeigneter flüssiger Trägermaterialien
eingesetzt werden.
Im allgemeinen hat es sich als vorteilhaft erwiesen, bei intravenöser Applikation Mengen von etwa 0,0001 bis 1 mg/kg
vorzugsweise etwa 0,0005 bis 0,1 mg/kg Körpergewicht pro Tag zur Erzielung wirksamer Ergebnisse zu verabreichen,
und bei oraler Applikation beträgt die Dosierung etwa 0,005 bis 10 mg/kg, vorzugsweise 0,05 bis 5 mg/kg Körpergewicht
pro Tag.
Trotzdem kann es gegebenenfalls erforderlich sein, von den genannten Mengen abzuweichen, und zwar in Abhängigkeit vom
Körpergewicht des Versuchstieres bzw. der Art des Applikationsweges, aber auch auf Grund der Tierart und deren
individuellem Verhalten gegenüber dem Medikament bzw. der Art von dessen Formulierung und dem Zeitpunkt bzw. Intervall
zu welchem die Verabreichung erfolgt. So kann es in einigen Fällen ausreichend sein, mit weniger als der vorgenannten
Mindestmenge auszukommen, während in anderen Fällen die genannte obere Grenze überschritten werden muß.
Im Falle der Applikation größerer Mengen kann es empfehlenswert sein, diese in mehrere Einzelgaben über den Tag zu
verteilen. Für die Applikation in der Humanmedizin ist der gleiche DosierungsSpielraum vorgesehen. Sinngemäß gelten
hierbei auch die obigen Ausführungen.
Die antihypertensive Wirkung sei an folgenden Beispielen gezeigt:
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| Beispiel Nr. | Blutdruckwirksame Grenzdosis an Hochdruck ratten mg/kg ρ.ο. |
| 1 | 0,3 |
| 2 | 1,0 |
| 4 | 1,0 |
| VJl | 1,0 |
| 16 | 3,1 |
| 17 | 10,0 |
| 18 | 3,1 |
| 20 | 10,0 |
| 23 | 10,0 |
| 24 | 1,0 |
| 25 | 0,3 |
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2.6-Dimethyl-3-methoxycarbonyl-4-(2'-nitrophenyl)-1.4-dihydropyridin-5-carbonsäurebenzylester
H3COOC "ητΤ JV-COO-CH2
AnA
H, C H CH,
A) 18,7 g (75 m Mol) 2'-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester
wurden zusammen mit 14,3 g (75 m Mol) ß-Aminocrotonsäurebenzylester in 120 ml Aethanol
10 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Nach dem Erkalten der Reaktionsmischung wurde das Lösungsmittel im
Vakuum abdestilliert und der ölige Rückstand mit 50 ml eines 2 : 1-Gemisches von Aether/Petroläther
versetzt. Das Produkt kristallisierte nach kurzer Zeit durch, wurde abgesaugt und aus Aethanol umkristallisiert
.
Schmelzpunkt : 1360C Ausbeute: 22,2 g (70$).
Schmelzpunkt : 1360C Ausbeute: 22,2 g (70$).
B) 18,7 g (75 m Mol) 2'-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester wurden zusammen mit 14,4 g (75 m Mol)
Acetessigsäurebenzylester und 9 ml (132 m Mol) einer 25 proz. wäßrigen Ammoniaklösung in 120 ml Aethanol
15 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Anschließend wurde das Lösungsmittel im Vakuum
abdestilliert, der Rückstand mit 30 ml Diäthyläther
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verrieben, abgesaugt und aus Aethanol umkristallisiert. Schmelzpunkt : 135-136°C Ausbeute : 18,3 g (58$).
C) 16,3 g (50 m Mol) 2'-Nitrobenzylidenacetessigsäurebenzylester wurden zusammen mit 5,8 g (50 m Mol)
ß-Aminocrotonsäuremethylester in 90 ml Aethanol 10 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Nach dem Erkalten
der Reaktionsmischung wurde das Lösungsmittel im Vakuum abdestilliert. Der ölige Rückstand kristallisierte
unter Eiskühlung durch, wurde abgesaugt und aus Aethanol umkristallisiert.
Schmelzpunkt : 136°C Ausbeute : 14,2 g (67%).
Schmelzpunkt : 136°C Ausbeute : 14,2 g (67%).
D) 16,3 g (50 m Mol) 2'-Nitrobenzylidenacetessigsäurebenzyiester
wurden ζ_: aminen mit 5,8 g (50 m Mol)
Acetessigsäuremethylester und 6 ml (88 m Mol) einer 25 proz. wäßrigen Ammoniaklösung in 90 ml Methanol
15 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Anschließend wurde
das Lösungsmittel im Vakuum abdestilliert und der ölige Rückstand mit wenig Aether durchmischt, worauf
das Produkt bald kristallisierte. Der feste Stoff wurde abgesaugt und aus Aethanol umkristallisiert.
Schmelzpunkt : 136°C Ausbeute : 13 g (62$).
E) 9,6 g (50 m Mol) ß-Aminocrotonsäurebenzylester wurden
zusammen mit 7,5 g (50 m Mol) 2-Nitrobenzaldehyd und 5,8 g (50 m Mol) Acetessigsäuremethylester in 90 ml
Methanol 15 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Das Lösungsmittel wurde nach dem Erkalten der Reaktionsmischung abdestilliert, der ölige Rückstand mit Aether
durchmischt und eigekühlt. Dabei trat bald Kristallisation des Produktes ein, es wurde abgesaugt und aus Aethanol
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umkristallisiert.
Schmelzpunkt : 136°C Ausbeute : 10,8 g (51%).
F) 5,8 g (50 m Mol) ß-Aminocrotonsäurerncthylenter wurden
zusammen mit 7,5 g (50 m Mol) 2-Nitrobenzaldehyd und 9,6 g (50 m Mol) Acetessigsäurebenzylester in 90 ml
Aethanol 15 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Anschließend wurde das Lösungsmittel im Vakuum abdestilliert, der
Rückstand unter Eiskühlung mit 30 ml Diäthyläther verrieben, abgesaugt und aus Aethanol umkristallisiert.
Schmelzpunkt : 135-136°C Ausbeute : 9 g
COO-CIW/ \VC1
H3 COOC
H3 C H CH3
A) Analog Beispiel 1 A) wurde durchiO-stündiges Erhitzen
einer Lösung von 75 m Mol 2'-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester
und 75 m Mol ß-Aminocrotonsäure-(4-chlorbenzyl)-ester in 120 ml Aethanol der 2.6-Dimethyl-3-methoxycarbonyl-4-(2'-nitrophenyl)-1.4-dihydropyridin-5-carbonsäure-(4-chlorbenzyl)-ester
vom Fp. 129°C (Aethanol) erhalten. Ausbeute : 67%.
B) Die Verbindung von Beispiel 2 A) wurde analog Beispiel 1 B)
auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol 2'-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester, 75 m Mol Acetessigsäure-
(4-chlorbenzyl) -ester und 9 ml konz. Ammoniak in 120 ml Aethanol erhalten.Ausbeute: 55% d.Th.
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2508781
C) Die Verbindung von Beispiel 2 A) wurde analog Beispiel 1 C) auch durch Erhitzen einer Lösung
von 50 m Mol 2'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(4-chlorbenzyl)-ester
und 50 m Mol ß-Aminocrotonsäureraethylester in 90 ml Methanol erhalten.
Ausbeute : 62$ d.Th.
D) Die Verbindung vom Beispiel 2 A) wurde analog Beispiel 1 D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
2'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(4-chlorbenzyl)-ester, 50 m Mol Acetessigsäuremethylester und 6 ml konz.
Ammoniak in 90 ml Methanol erhalten. Ausbeute : 55$ d.Th.
E) Die Verbindung von Beispiel 2 A) wurde analog Beispiel 1 E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
ß-Aminocrotonsäure-(4-chlorbenzyl)-ester, 50 m Mol 2-Nitrobenzaldehyd und 50 m Mol Acetessigsäuremethylester
in 90 ml Methanol erhalten. Ausbeute : 60$ d.Th.
F) Die Verbindung von Beispiel 2 A) wurde analog Beispiel 1 F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
ß-Aminocrotonsäuremethylester, 50 m Mol 2-Nitrobenzaldehyd und 50 m Mol Acetessigsaure-(4-chlorbenzyl)-ester
in 90 ml Aethanol erhalten. Ausbeute: 45$ d.Th.
H3 COOC ^JL, COO-CH2
H3 C H CH3
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A) Analog Beispiel 1 A) wurde auch durch Erhitzen einer
Lösung von 75 rn Mol 2'-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester
und 75 m Mol ß-Aminocrotonsäure-(2-chlorbenzyl)-ester
in 120 ml Aethanol der 2.6-Dimethyl-3-methoxycart> onyl-4-( 2' -nitrophenyl) -1.4-dihydropyridin-5-carbonsäure-(2-chlorbenzyl)-ester
vom Fp. 1470C (Aethanol) erhalten. Ausbeute : 55$ d.Th.
B) Die Verbindung von Beispiel 3 A) wurde analog Beispiel 1 B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol
2*-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester, 75 m Mol
Acetessigsäure-(2-chlorbenzyl)-ester und 9 ml konz. Ammoniak in 120 ml Aethanol erhalten. Ausbeute :
48$ d.Th.
C) Die Verbindung von Beispiel 3 A) wurde analog Beispiel
1 C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol 2'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(2-chlorbenzyl)-ester
und 50 m Mol ß-Aminocrotonsäuremethylester in 90 ml Methanol erhalten. Ausbeute : 60$ d.Th.
D) Die Verbindung von Beispiel 3 A) wurde analog Beispiel 1 D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
2'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(2-chlorbenzyl)-ester, 50 m Mol Acetessigsäuremethylester und 6 ml konz.
Ammoniak in 90 ml Methanol erhalten.
E) Die Verbindung von Beispiel 3 A) wurde analog Beispiel 1 E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
ß-Aminocrotonsäure-(2-chlorbenzyl)-ester, 50 m Mol 2-Nitrobenzaldehyd und 50 m Mol Acetessigsäuremethylester
in 90 ml Methanol erhalten.Ausbeute: 45$ d.Th.
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F) Die Verbindung von Beispiel 3 A) wurde analog Beispiel 1 F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
ß-Aminocrotonsäuremethylester, 50 m Mol 2-Nitrobenzaldehyd
und 50 m Mol Acetessigsäure-(2-chlorbenzyl)-ester in 90 ml Aethanol erhalten.
Ausbeute: 42$ d.Th.
H3 COOC
H, C
COO-CH2
A) Analog Beispiel 1 A) wurde durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol 2'-Nitj:^1cenzylidenacetessigsäuremethylester
und 75 m Mol ß-Aminocrotonsäure-(3.4-dichlorbenzyl)-ester in 120 ml n-Propanol der 2.6-Dimethyl-3-methoxycarbonyl-4-(2'-nitrophenyl)-1.4-dihydropyridin-5-carbonsäure-(3.4-dichlorbenzyl)-ester
vom Fp. 137°C (Aethanol) erhalten. Ausbeute : 75$ d.Th.
B) Die Verbindung von Beispiel 4 A) wurde analog Beispiel 1 B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol
2'-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester, 75 m Mol Acetessigsäure-(3.4-dichlorbenzyl)-ester und 9 ml
konz. Ammoniak in 120 ml Aethanol erhalten. Ausbeute : 65$ d.Th.
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C) Die Verbindung von Beispiel 4 A) wurde analog Beispiel 1 C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
2'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(3.4-dichlorbenzyl)-ester
und 50 m Mol ß-Aminocrotonsäuremethylester in 90 ml n-Propanol erhalten. Ausbeute : 72$ d.Th.
D) Die Verbindung von Beispiel 4 A) wurde analog Beispiel 1 D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
2'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(3.4-dichlorbenzyl)-ester, 50 m Mol Acetessigsäuremethylester und 6 ml konz.
Ammoniak in 90 ml Aethanol erhalten. Ausbeute: 60$ d.Th.
E) Die Verbindung von Beispiel 4 A) wurde analog Beispiel 1 E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
ß-Aminocrotonsäure-(3.4-dichlorbenzyl)-ester, 50 m Mol 2-Nitrobenzaldehyd und 50 m Mol Acetessigsäuremethylester
in 90 ml n-Propanol erhalten. Ausbeute: 48$ d.Th.
F) Die Verbindung von Beispiel 4 A) wurde analog Beispiel 1 F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
ß-Aminocrotonsäuremethylester, 50 m Mol 2-Nitrobenzaldehyd und 50 m Mol Acetessigsäure-(3.4-dichlorbenzyl)-ester
in 90 ml Aethanol erhalten. Ausbeute: 52$ d.Th.
COO-CH2 -Jr\-CH3
H CH,
A) Analog Beispiel 1 A) wurde durch 5~stündiges Erhitzen
einer Lösung von 75 m Mol 2'-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester
und 75 m Mol ß-Aminocroton-
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säure-(4-methylbenzyl)-ester in 120 ml Dimethylformamid
der 2.6-Dimethyl-3-methoxycarbonyl-4-(2'-nitrophenyl)-1.4-dihydropyridin-5-carbonsäure-(4-methylbenzyl)-ester
vom Fp. 126°C (Aethanol) erhalten. Ausbeute :72<fo d.Th.
B) Die Verbindung von Beispiel 5 A) wurde analog Beispiel 1 B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol
2'-Nitrobenzylidenacetessigsäureπlethylester, 75 m Mol
Acetessigsäure-(4-methylbenzyl)-ester und 9 ml konz. Ammoniak in 120 ml Aethanol erhalten. Ausbeute:64$ d.Th.
C) Die Verbindung von Beispiel 5 A) wurde analog Beispiel
1 C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol 2'- Nitrobenzylidenacetessigsaure-(4-methylbenzyl)-ester
und 50 m Mol ß-Aminocrotonsäuremethylester in 90 ml
Dimethylformamid erhalten. Ausbeute : 65$ d.Th.
D) Die Verbindung von Beispiel 5 A) wurde analog Beispiel 1 D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
2'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(4-methylbenzyl)-ester,
50 m Mol Acetessigsäuremethylester und 6 ml konz. Ammoniak in 90 ml Aethanol erhalten. Ausbeute : 59$ d.Th.
E)Die Verbindung von Beispiel 5 A) wurde analog Beispiel
1 E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol ß-Aminocrotonsäure-(4-methylbenzyl)-ester, 50 m Mol
2-Nitrobenzaldehyd und 50 m Mol Acetessigsäuremethylester in 90 ml n-Propanol erhalten.Ausbeute: 55$ d.Th.
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F) Die Verbindung von Beispiel 5 A) wurde analog Beispiel 1 F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
ß-Aminocrotonsäuremethylester, 50 m Mol 2-Nitrobenzaldehyd und 50 m Mol Acetessigsäure-(4-methylbenzyl)-ester
in 90 ml n-Propanol erhalten.Ausbeute: 62% d.Th.
H3 COOC -rf >f COO-CH2 -</_\>-OCH„
H, C H CH,
A) Analog Beispiel 1 A) wurde durch 7-stündiges Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol 2'-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester
und 75 m Mol ß-Aminocrotonsäure-(4-methoxybenzyl)-ester in 120 ml n-Butanol der 2.6-Dimethyl-3-methoxycarbonyl-4-(2'-nitrophenyl)-1.4-
dihydropyridin-5-carbonsäure-(4-methoxybenzyl)-ester vom Fp. 152°C (Aethanol) erhalten.Ausbeute: 75% d.Th.
B) Die Verbindung von Beispiel 6 A) wurde analog Beispiel 1 B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol
2'-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester, 75 m Mol
Acetessigsäure-(4-methoxybenzyl)-ester und 9 ml konz.
Ammoniak in 120 ml Aethanol erhalten.Asubeute: 61$ d.Th.
C) Die Verbindung von Beispiel 6 A) wurde analog Beispiel 1 C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
2'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(4-methoxybenzyl)-ester
und 50 m Mol ß-Aminocrotonsäuremethylester in 90 ml n-Butanol erhalten.Ausbeute: 67$ d.Th.
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D) Die Verbindung von Beispiel 6 A) wurde analog Beispiel 1 D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
2'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(4-methoxybenzyl)-ester, 50 m Mol Acetessigsäuremethylester und 6 ml konz.
Ammoniak in 90 ml n-Propanol erhalten.Ausbeute: 58$ d.Th.
E) Die Verbindung von Beispiel 6 A) wurde analog Beispiel 1 E) auch durch Erhiten einer Lösung von 50 m McI
ß-Aminocrotonsäure-(4-methoxybenzyl)-ester, 50 m McI
2-Nitrobenzaldehyd und 50 m Mol Acetessigsäuremethylester in 90 ml n-Propanol erhalten.Ausbeute:62$ d.Th.
F) Die Verbindung von Beispiel 6 A)wurde analog Beispiel
1 F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol ß-Aminocrotonsäuremexiiylester, 50 m Mol 2-Nitrobenzaldehyd
und 50 m Mol Acetessigsäure-(4-methoxybenzyl)-ester in 90 ml n-Propanol erhalten.Ausbeute: 67$ d.Th.
COO-CH2
OCH3
A) Analog Beispiel 1 A) wurde durch 5-ständiges Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol 2'-Nitrobenzylidenacetessigäsuremethylester
und 75 m Mol ß-Aminocrotonsäure-(3.4-dimethoxybenzyl)-ester in 120 ml Glykolmonomethyläther
der 2.6-Dimethyl-3-methoxycarbonyl-4-(2'-nitrophenyl)-l.4-dihydropyridin-5-carbonsäure-(3.4-dimethoxybenzyl)-ester
vom Fp. 1490C (Methanol) erhalten. Ausbeute: 77$ d.Th.
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B) Die Verbindung von Beispiel 7 A) wurde analog Beispiel 1 B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol
2'-Nitrobenzylidenacetessigsäurernethylester, 75 m Mol
Acetessigsäure-^ 3.^-dimethoxybenzyl)-ester und 9 ml
konz. Ammoniak in 120 ml n-Propanol erhalten. Ausbeute :
C) Die Verbindung von Beispiel 7 A) wurde analog Beispiel 1 C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
2'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-C 3.4-dimethoxybenzyl)-ester
und 50 m Mol ß-Aminocrotonsäuremethylester in 90 ml Glykolraonomethyläther erhalten. Ausbeute: 71$ d.Th.
D) Die Verbindung von Beispiel 7 A) wurde analog Beispiel 1 D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
2'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(3.4-dimethoxybenzyl)-ester,
50 m Mol Acetessigsäuremethylester und 6 ml konz. Ammoniak in 90 ml n-Propanol erhalten.Ausbeute: 62$ d.Th.
E) Die Verbindung von Beispiel 7 A) wurde analog Beispiel 1 E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
ß~Ärninocrotonsäure-(3.4-dimethoxybenzyl)-ester, 50 m Mol
2-Nitrobenzaldehyd und 50 m Mol Acetessigsäuremethylester
in 90 ml n-Propanol erhalten.Ausbeute: 73$ d.Th.
F) Die Verbindung von Beispiel 7 A) wurde analog Beispiel
1 F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol ß-Aminocrotonsäuremethylester, 50 m Mol 2-Nitrobenzaldehyd
und 50 m Mol Acetessigsäure-(3.4-dimethoxybenzyl)-ester
in 90 ml n-Propanol erhalten.Ausbeute: 68$ d.Th.
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H3 COOC
H3 C
A) Analog Beispiel 1 A) wurde durch 10-stündiges Erhitzen
einer Lösung von 75 m Mol 3'-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester
und 75 m Mol ß-Aminocrotonsäurebenzylester
in 120 ml Pyridin der 2.6-Dimethyl-3-methoxycarbonyl-4-(3'-nitrophenyl)-1.4-dihydropyridin-5-carbonsäurebenzylester
vom Fp. 133°C (Aethanol) erhalten. Ausbeute: 75$ d.Th.
B) Die Verbindung von Beispiel 8 A) wurde analog Beispiel 1 B) durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol 3'-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester,
75 m Mol Acetessigsäurebenzylester und 9 ml konz.Ammoniak in
120 m Aethanol erhalten.Ausbeute : 66$ d.Th.
C) Die Verbindung von Beispiel 8 A) wurde analog Beispiel 1 C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
3'-Nitrobenzylidenacetessigsäurebenzylester und 50 m Mol ß-Aminocrotonsäuremethylester in 90 ml Pyridin
erhalten. Ausbeute : 77$ d.Th.
D) Die Verbindung von Beispiel 8 A) wurde analog Beispiel 1 D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
3'-Nitrobenzylidenacetessigsäurebenzylester, 50 m Mol
Acetessigsäuremethylester und 6 ml konz. Ammoniak in 90 ml n-Propanol erhalten.Ausbeute: 70$ d.Th.
Le A 16 211 - 48 -
(09837/0919
E) Die Verbindung von Beispiel 8 A) wurde analog Beispiel
1 E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol ß-Aminocrotonsäurebenzylester, 50 m Mol 3-Nitrobenzaldehyd
und 50 m Mol Acetessigsäuremethylester in 90 ml n-Propanol erhalten.Ausbeute : 64$ d.Th.
F) Die Verbindung von Beispiel 8 A) wurde analog Beispiel 1 F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
ß-Aminocrotonsäuremethylester, 50 m Mol 3-Nitrobenzaldehyd
und 50 m Mol Acetessigsäurebenzylester in 90 ml Aethanol erhalten. Ausbeute : 69% d.Th.
H3 COOC ^|Y" COO-CH2 V/_\VC1
H3 C--^N^ CH3
A) Analog Beispiel 1 A) wurde durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol 3'-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester
und 75 m Mol ß-Aminocrotonsäure-(4-chlorbenzyl)-ester in 120 ml Aethanol der 2.6-Dimethyl-3-methoxycarbonyl-4-(
3' -nitrophenyl) -1.4-dihydropyridin-5-carbonsäure-(4-chlorbenzyl)-ester
vom Fp. 169°C (Aethanol) erhalten. Ausbeute : 72$ d.Th.
B) Die Verbindung von Beispiel 9 A) wurde analog Beispiel 1 B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol
3'-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester, 75 m Mol Acetessigsäure-(4-chlorbenzyl)-ester und 9 ml konz.
Ammoniak in 120 ml n-Propanol erhalten.Ausbeute: 59$ d.Th.
Le A 16 211 - 49 -
609837/0919
C) Die Verbindung von Beispiel 9 A) wurde analog Beispiel 1 C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
3'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(4-chlorbenzyl)-ester
und 50 m Mol ß-Aminocrotonsäuremethylester in 90 ml Pyridin erhalten. Asubeute : 65$ d.Th.
D) Die Verbindung von Beispiel 9 A) wurde analog Beispiel 1 D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
3'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(4-chlorbenzyl)-ester,
50 m Mol Acetessigsäuremethylester und 6 ml konz. Ammoniak in 90 ml n-Propanol erhalten.Ausbeute: 62$ d.Th.
E) Die Verbindung von Beispiel 9 A) wurde analog Beispiel 1 E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
ß-Aminocrotonsäure-(4-chlorbenzyl)-ester, 50 m Mol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 m Mol Acetessigsäuremethylester
in 90 ml n-Butanol erhalten. Ausbeute: 67$ d.Th.
F) Die Verbindung von Beispiel 9 A) wurde analog Beispiel 1 F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
ß-Aminocrotonsäuremethylester, 50 m Mol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 m Mol Acetessigsäure-(4-chlorbenzyl)-ester
in 90 ml Aethanol erhalten. Ausbeute: 73$ d.Th.
COO-CH2 -(/ \>-Cl
Cl CH,
Le A 16 211 - 50 -
809837/0919
A) Analog Beispiel 1 A) wurde durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol 3'-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester
und 75 m Mol ß-Aminocrotonsäure-(3.4-dichlorbenzyl)-ester in 120 ml Aethanol der 2.6-Dimethyl-3-methoxycarbonyl-4-(3'
-nit rophenyl) -1.4-dihydropyridin-5-carbonsäure-(3.4-dichlorbenzyl)-ester
vom Fp. 149°C (Aethanol) erhalten. Ausbeute : 75$ d.Th.
B) Die Verbindung von Beispiel 10 A) wurde analog Beispiel 1 B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol
3'-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester, 75 mMol Acetessigsäure-(3.4-dichlorbenzyl)-ester und 9 ml
konz. Ammoniak in 120 ml n-Butanol erhalten. Ausbeute : 62$ d.Th.
C) Die Verbindung von Beispiel 10 A) wurde analog Beispiel
1 C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
3'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(3.4-dichlorbenzyl)-ester
und 50 m Mol ß-Aminocrotonsäuremethylester
in 90 ml n-Propanol erhalten.Ausbeute: 67$ d.Th.
D) Die Verbindung von Beispiel 10 A) wurde analog Beispiel 1 D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
3'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(3.4-dichlorbenzyl)-ester,
50 m Mol Acetessigsäuremethylester und 6 ml konz. Ammoniak in 90 ml Methanol erhalten.
Ausbeute : 60$ d.Th.
E) Die Verbindung von Beispiel 10 A) wurde analog Beispiel 1 E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
ß-Aminocrotonsäure-(3.4-dichlorbenzyl)-ester, 50 m Mol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 m Mol Acetessigsäuremethylester
in 90 ml Methanol erhalten.Ausbeute : 59$ d.Th.
Le A 16 211 - 51 -
609837/0919
F) Die Verbindung von Beispiel 10 A) wurde analog Beispiel 1 F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
ß-Aminocrotonsäuremethylester, 50 m Mol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 m Mol Acetessigsäure-(3.4-dichlorbenzyl)-ester
in 90 ml Aethanol erhalten.Ausbeute : 62$ d.Th.
Beispiel 11 ^>^ N02
COo-CH2 -vJy
CH3 0±
A) Analog Beispiel 1 A) wurde durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol 3'-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester
und 75 m Mol ß-Aminocrotonsäure-(3-chlorbenzyl)-ester in 120 ml Pyridin der 2.6-Dimethyl-3-methoxycarbonyl-4-(3'-nitrophenyl)-1.4-dihydropyridin-5-carbonsäure-(3-chlorbenzyl)-ester
vom Fp. 1420C (Aethanol) erhalten. Ausbeute : 70$ d.Th.
B)Die Verbindung von Beispiel 11 A) wurde analog Beispiel 1 B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol
3'-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester, 75 m Mol Acetessigsäure-(3-chlorbenzyl)-ester und 9 ml
konz. Ammoniak in 120 ml Aethanol erhalten.Ausbeute : 63$ d.Th.
C) Die Verbindung von Beispiel 11 A) wurde analog Beispiel 1 C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
3'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(3-chlorbenzyl)-ester und 50 m Mol ß-Aminocrotonsäuremethylester in
90 ml n-Propanol erhalten.Ausbeute : 60$ d.Th.
Le A 16 211 - 52 -
609837/0919
D) Die Verbindung von Beispiel 11 A) wurde analog Beispiel 1 D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
3'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(3-chlorbenzyl)-ester,
50 m Mol Acetessigsäuremethylester und 6 ml konz. Ammoniak in 90 m Methanol erhalten. Ausbeute: 55$ d.Th.
E) Die Verbindung von Beispiel 11 A) wurde analog Beispiel 1 E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
ß-Aminocrotonsäure-(3-chlorbenzyl)-ester, 50 m Mol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 m Mol Acetessigsäuremethylester
in 90 ml Methanol erhalten. Ausbeute : 56% d.Th.
F) Die Verbindung von Beispiel 11 A) wurde analog Beispiel
1 F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
ß-Aminocrotonsäuremethylester, 50 m Mol 3-Nitrobenzaldehyd
und 50 m Mol Acetessigsäure-(3-chlorbenzyl)-ester in 90 ml Aethanol erhalten.Ausbeute :
59% d.Th.
H3 COOC —Ύ| JTT COO-CH2 -^
A) Analog Beispiel 1 A) wurde durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol 3'-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester
und 75 m Mol ß-Aminocrotonsäure-(4-methylbenzyl)-ester in 120 ml Aethanol der 2.6-Dimethyl-3-methoxycarbonyl-4-(3'
-nit rophenyl) -1.4-dihydropyridin-5-carbonsäure-(4-methylbenzyl)-ester
vom Fp. 1120C (Aethanol) erhalten. Ausbeute: 65% d.Th.
Le A 16 211 - 53 -
609837/0919
sr
B) Die Verbindung von Beispiel 12 A) wurde analog Beispiel 1 B) auch durch Erhitzen einer Lösung von
75 m Mol 3'-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester,
75 m Mol Acetessigsäure-^4-methylbenzyl)-ester und
9 ml konz. Ammoniak in 120 ml Aethanol erhalten. Ausbeute : 58% d.Th.
C) Die Verbindung von Beispiel 12 A) wurde analog Beispiel
1 C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
3'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(4-methylbenxyl)-ester
und 50 m Mol ß-Aminocrotonsäuremethylester in 90 ml n-Propanol erhalten.Ausbeute: 68% d.Th.
D) Die Verbindung von Beispiel 12 A) wurde analog Beispiel
1 D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol
3'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(4-methylbenzyl)-ester,
50 m Mol Acetessigsäuremethylester und 6 ml konz. Ammoniak in 90 ml Methanol erhalten.Ausbeute:
60% d.Th.
E) Die Verbindung von Beispiel 12 A) wurde analog Beispiel 1 E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
ß-Aminocrotonsäure-(4-methylbenzyl)-ester, 50 mMol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 m Mol Acetessigsäuremethylester
in 90 ml Aethanol erhalten.Ausbeute: 65% d.Th.
F) Die Verbindung von Beispiel 12 A wurde analog Beispiel 1 F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
ß-Aminocrotonsäuremethylester, 50 m Mol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 m Mol Acetessigsäure-(4-methylbenzyl)-ester
in 90 ml Aethanol erhalten.Ausbeute: 61% d.Th.
Le A 16 211 - 54 -
609837/0919
COO-CH2 -// \VOCH3
CH3
A) Analog Beispiel 1 A) wurde durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol 3'-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester
und 75 m Mol ß-Aminocrotonsäure-(4-methoxybenzyl)-ester
in 120 ml Aethanol der 2.6-Dimethyl-3-methoxycarbonyl-4-(3'-nitrophenyl-1.4-dihydropyridin-5-carbonsäure-(4-methoxybenzyl)-ester
vom Fp. 136°C (Aethanol) erhalten. Ausbeute : 75$ d.Th.
B) Die Verbindung von Beispiel 13 A) wurde analog Beispiel 1 B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol
3'-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester, 75 m Mol
Acetessigsäure-(4-methoxybenzyl)-ester und 9 ml konz.
Ammoniak in 120 ml Aethanol erhalten. Ausbeute: 60% d.Th.
C) Die Verbindung von Beispiel 13 A) wurde analog Beispiel 1 C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
3'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(4-methoxybenzyl)-ester und 50 m Mol ß-Aminocrotonsäuremethylester in 90 ml
Aethanol erhalten. Ausbeute : 62$ d.Th.
D) Die Verbindung von Beispiel 13 A) wurde analog Beispiel 1 D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
3'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(4-methoxybenzyl)-ester, 50 m Mol Acetessigsäuremethylester und 6 ml konz.
Ammoniak in 90 ml Methanol erhalten.Ausbeute: 59$ d.Th.
Le A 16 211 - 55 -
609837/0919
E) Die Verbindung von Beispiel 13 A) wurde analog Beispiel 1 E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
ß-Aminocrotonsäure-(4-methoxybenzyl)-ester, 50 m Mol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 m Mol Acetessigsäuremethylester
in 90 ml Aethanol erhalten. Ausbeute: 62% d.Th.
F) Die Verbindung von Beispiel 13 A) wurde analog Beispiel 1 F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
ß-Aminocrotonsäuremethylester, 50 m Mol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 m Mol Acetessigsäure-(4-methoxybenzyl)-ester
in 90 m Aethanol erhalten. Ausbeute : 58% d.Th.
coo-ch2 -^a-och3
Ch3 ^^
A) Analog Beispiel 1 A) wurde durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol 3'-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester
und 75 m Mol ß-Aminocrotonsäure-(3.4-dimethoxybenzyl)-ester in 120 ml Aethanol der 2.6-Dimethyl-3-methoxycarbonyl-4-(3'-nitrophenyl)-1.4-dihydropyridin-5-carbonsäure-(3.4-dimethoxybenzyl)-ester
vom Fp. 129°C (Aethanol) erhalten. Ausbeute : 75$ d.Th.
B) Die Verbindung von Beispiel 14 A) wurde analog Beispiel 1 B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol
3'-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester, 75 m Mol Acetessigsäure-(3.4-dimethoxybenzyl)-ester und 9 ml
konz. Ammoniak in 120 ml Aethanol erhalten.Ausbeute :
62$ d.Th.
Le A 16 211 - 56 -
609337/0919
C) Die Verbindung von Beispiel 14 A) wurde analog Beispiel 1 C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
3' -Nitrobenzylidenacet essigsaure- (3.4-dimethoxybenzyl) ester und 50 m Mol ß-Aminocrotonsäuremethylester in
90 ml Aethanol erhalten. Ausbeute : 68$ d.Th.
D) Die Verbindung von Beispiel 14 A) wurde analog Beispiel 1 D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
3 * -Nitrobenzylidenacetessigsäure-C 3.4-dimethoxybenzyl) ester,
50 m Mol Acetessigsäuremethylester und 6 ml konz. Ammoniak in 90 ml Methanol erhalten. Ausbeute :
d.Th.
E) Die Verbindung von Beispiel 14 A) wurde analog Beispiel 1 E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
ß-Aminocrotonsäure-(3.4-dimethoxybenzyl)-ester, 50 m Mol
3-Nitrobenzaldehyd und 50 m Mol Acetessigsäuremethylester in 90 ml Aethanol erhalten. Ausbeute : 55$ d.Th.
F)Die Verbindung von Beispiel 14 A) wurde analog Beispiel
1 F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol ß-Aminocrotonsäuremethylester, 50 m Mol 3-Nitrobenzaldehyd
und 50 m Mol Acetessigsäure-(3.4-dimethoxybenzyl) -ester in 90 ml Aethanol erhalten.Ausbeute :
57$ d.Th.
NO2
COO-CH2 -CH2 CH3
Le A 16 211 - 57 -
809837/0919
A) Analog Beispiel 1 A) wurde durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol 3'-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester
und 75 m Mol ß-Aminocrotonsäure-(2-phenyläthyl)-ester
in 120 ml Aethanol der 2.6-Dimethyl-3-methoxycarbonyl-4-(3'-nitrophenyl)-l.4-dihydropyridin-5-carbonsäure-(2-phenyläthyl)-ester
vom Fp. 1220C (Aethanol) erhalten. Ausbeute : 74$ d.Th.
B) Die Verbindung von Beispiel 15 A) wurde analog Beispiel 1 B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol
3'-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester, 75 m Mol
Acetessigsäure-(2-phenyläthyl)-ester und 9 ml konz. Ammoniak in 120 ml Aethanol erhalten.Ausbeute: 61% d.Th.
C) Die Verbindung von Beispiel 15 A) wurde analog Beispiel 1 C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
3'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(2-phenyläthyl)-ester
und 50 m Mol ß-Aminocrotonsäuremethylester in 90 ml Aethanol erhalten. Ausbeute : 69$ d.Th.
D) Die Verbindung von Beispiel 15 A) wurde analog Beispiel 1 D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
3'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(2-phenyläthyl)-ester, 50 m Mol Acetessigsäuremethylester und 6 ml konz.
Ammoniak in 90 ml Methanol erhalten.Ausbeute: 59$ d.Th.
E) Die Verbindung von Beispiel 15 A) wurde analog Beispiel 1 E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
ß-Aminocrotonsäure-(2-phenyläthyl)-ester, 50 m Mol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 m Mol Acetessigsäuremethylester
in 90 ml Aethanol erhalten.Ausbeute: 57$ d.Th.
Le A 16 211 - 58 -
609837/0919
F) Die Verbindung von Beispiel 15 A) wurde analog Beispiel 1 F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
ß-Aminocrotonsäuremethylester, 50 m Mol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 m Mol Acetessigsäure-(2-phenyläthyl)-ester
in 90 ml Aethanol erhalten.Ausbeute : 55% d.Th.
NOp
HC-OOC ^"V" COO-CH2 -/'_>}
η, c JnI cn
^3
A) Analog Beispiel 1 A) wurde durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol 3'-Nitrobenzylidenacetessigsäureisopropylester
und 75 m Mol ß-Aminocrotonsäurebenzylester in 120 ml Isopropanol der 2.6-Dimethyl-3-isopropoxycarbonyl-4-(3'-nitrophenyl)-1.4-dihydropyridin-5-carbonsäurebenzylester
vom Fp. 121°C (Aethanol) erhalten. Ausbeute : 71% d.Th.
B) Die Verbindung von Beispiel 16 A) wurde analog Beispiel 1 B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol
3'-Nitrobenzylidenacetessigsäureisopropylester, 75 m
Mol Acetessigsäurebenzylester und 9 ml konz. Ammoniak in 120 ml Aethanol erhalten. Ausbeute: 63% d.Th.
C) Die Verbindung von Beispiel 16 A) wurde analog Beispiel 1 C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
3'-Nitrobenzylidenacetessigsäurebenzylester und 50 m Mol ß-Aminocrotonsäureisopropylester in 90 ml Isopropanol
erhalten. Ausbeute : 75% d.Th.
Le A 16 211 - 59 -
609837/0919
D) Die Verbindung von Beispiel 16 A) wurde analog Beispiel 1 D) durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol 3'-Nitrobenzylidenacetessigsäurebenzylester,
50 m Mol Acetessigsäureisopropylester und 6 ml konz. Ammoniak in 90 ml Aethanol erhalten. Ausbeute : 61$ d.Th.
E) Die Verbindung von Beispiel 16 A) wurde analog Beispiel 1 E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
ß-Aminocrotonsäurebenzylester, 50 m Mol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 m Mol Acetessigsäureisopropylester in
90 ml Isopropanol erhalten. Ausbeute : 58% d.Th.
F) Die Verbindung von Beispiel 16 A) wurde analog Beispiel
1 F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol ß-Aminocrotonsäureisopropylester, 50 m Mol 3-Nitrobenzaldehyd
und 50 m Mol Acetessigsäurebenzylester in 90 ml Isopropanol erhalten. Ausbeute : 56% d.Th.
H3Cn
CH-ooc —rf >r coo-ch2 -// \Vci
A) Analog Beispiel IA) wurde durch Erhitzen einer Lösung
von 75 m Mol 3'-Nitrobenzylidenacetessigsäureisopropylester
und 75 m Mol ß-Aminocrotonsäure-(4-chlorbenzyl)-ester in 120 ml Isopropanol der 2.6-Dimethyl-3-isopropoxycarbonyl-4-(3'-nitrophenyl)-1.4-dihydropyridin-5-carbonsäure-(4-chlorbenzyl)-ester
vom Fp. 137°C (Aethanol) erhalten. Ausbeute : 78% d.Th.
Le A 16 211 - 60 -
609837/0919
B) Die Verbindung von Beispiel 17 A) wurde analog Beispiel 1 B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol
3'-Nitrobenzylidenacetessigsäureisopropylester,75 m Mol Acetessigsäure-(4-chlorbenzyl)-ester und 9 ml
konz. Ammoniak in 120 ml Aethanol erhalten. Ausbeute : 60% d.Th.
C) Die Verbindung von Beispiel 17 A) wurde analog Beispiel 1 C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
3'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(4-chlorbenzyl)-ester
und 50 m Mol ß-Aminocrotonsäureisopropylester in 90 ml Isopropanol erhalten. Ausbeute : 74% d.Th.
D) Die Verbindung von Beispiel 17 A) wurde analog Beispiel 1 D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
3'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(4-chlorbenzyl)-ester, 50 m Mol Acetessigsäureisopropylester und 6 ml konz.
Ammoniak in 90 ml Aethanol erhalten. Ausbeute:62% d.Th.
E) Die Verbindung von Beispiel 17 A) wurde analog Beispiel 1 E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
ß-Aminocrotonsäure-(4-chlorbenzyl)-ester, 50 m Mol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 m Mol Acetessigsäureisopropylester
in 90 ml Isopropanol erhalten.Ausbeute : 58% d.Th.
F) Die Verbindung von Beispiel 17 A) wurde analog Beispiel 1 F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol ß-Aminocrotonsäure!sopropylester,
50 m Mol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 m Mol Acetessigsäure-(4-chlorbenzyl)-ester
in 90 ml Isopropanol erhalten. Ausbeute : 60% d.Th.
Le A 16 211 - 61 -
609837/0919
H3Cn
HC-OOC -rf "V" COO-CH2 -(/ \VC1
HP J' ' * \-=:<_
η3υ HC^n^ch ^ ei
A) Analog Beispiel IA) wurde durch Erhitzen einer Lösung
von 75 m Mol 3'-Nitrobenzylidenacetessigsäureisopropylester und 75 m Mol ß-Aminocrotonsäure-(3.4-dichlorbenzyl)-ester
in 120 ml Isopropanol der 2.6-Dimethyl-3-isopropoxycarbonyl-4-(3'-nitrophenyl)- 1. ^dihydropyridin^-carbonsäure- (3.4-dichlorbenzyl)-ester
vom Fp. 1550C (Aethanol) erhalten.Ausbeute :
d.Th.
B) Die Verbindung von Beispiel 18 A) wurde analog Beispiel 1 B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol 3'-Nitrobenzylidenacetessigsäureisopropylester,
75 m Mol Acetessigsäure-(3.4-dichlorbenzyl)-ester und 9 ml konz. Ammoniak in 120 ml Aethanol erhalten.Ausbeute: 62$ d.Th.
C) Die Verbindung von Beispiel 18 A) wurde analog Beispiel 1 C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
3'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(3.4-dichlorbenzyl)-ester
und 50 m Mol ß-Aminocrotonsäureisopropylester in 90 ml Isopropanol erhalten. Ausbeute: 70$ d.Th.
D) Die Verbindung vom Beispiel 18 A) wurde analog Beispiel 1 D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
3'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-C 3.4-dichlorbenzyl)-ester,
50 m Mol Acetessigsäureisopropylester und 6 ml konz. Ammoniak in 90 ml Aethanol erhalten.Ausbeute:59$ d.Th.
Le A 16 211 - 62 -
609837/0919
E) Die Verbindung von Beispiel 18 A) wurde analog Beispiel 1 E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
ß-Aminocrotonsäure-(3.4-dichlorbenzyl)-ester, 50 m Mol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 m Mol Acetessigsäureisopropylester
in 90 ml Isopropanol erhalten.Ausbeute : 55% d.Th.
F) Die Verbindung von Beispiel 18 A) wurde analog Beispiel 1 F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
ß-Aminocrotonsäureisopropylester, 50 m Mol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 m Mol Acetessigsäure-(3.4-dichlorbenzyl)-ester
in 90 ml Isopropanol erhalten. Ausbeute : 58$ d.Th.
H3 C \ J^
HC-OOC "TjjT' COO-CH2
H3C' H3 C ^ J
A) Analog Beispiel 1 A) wurde durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol 3'-Nitrobenzylidenacetessigsäureisopropylester
und 75 m Mol ß-Aminocrotonsäure-(3-chlorbenzyl)-ester in 120 ml Isopropanol der 2.6-Dimethyl-3-isopropoxycarbonyl-4-(3'-nitrophenyl)-1.4-dihydropyridin-5-carbonsäure-(3-chlorbenzyl)-ester
vom Fp. 104°C (Aethanol) erhalten. Ausbeute: 69% d.Th.
B) Die Verbindung von Beispiel 19 A) wurde analog Beispiel 1 B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol 3'-Nitrobenzylidenacetessigsäureisopropylester,
75 m Mol Acetessigsäure-(3-chlorbenzyl)-ester und 9 ml konz.
Ammoniak in 120 ml Aethanol erhalten.Ausbeute: 56% d.Th.
Le A 16 211 - 63 -
609837/0919
C) Die Verbindung von Beispiel 19 A) wurde analog Beispiel 1 C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
3'-Nitrobenzylidenacetessigsaure-(3-chlorbenzyl)-ester
und 50 m Mol ß-Aminocrotonsäureisopropylester in 90 ml Isopropanol erhalten. Ausbeute: 65$ d.Th.
D) Die Verbindung von Beispiel 19 A) wurde analog Beispiel 1 D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
3'-Nitrobenzylidenacetessigsaure-(3-chlorbenzyl)-ester
50 m Mol Acetessigsäureisopropylester und 6 ml konz. Ammoniak in 90 ml Aethanol erhalten.Ausbeute:57$ d.Th.
E) Die Verbindung von Beispiel 19 A) wurde analog Beispiel 1 E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
ß-Aminocrotonsäure-(3-chlorbenzyl)-ester, 50 m Mol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 m Mol Acetessigsäureisopropylester
in 90 ml Isopropanol erhalten. Ausbeute:60$ d.Th.
F) Die Verbindung von Beispiel 19 A) wurde analog Beispiel 1 F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol ß-Aminocrotonsäureisopropylester,
50 m Mol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 m Mol Acetessigsäure-(3-chlorbenzyl)-ester
in 90 ml Isopropanol erhalten.Ausbeute : 57$ d.Th.
H3C
Le A 16 211 - 64 -
809837/0919
A) Analog Beispiel 1 A) wurde durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol 3'-Nitrobenzylidenacetessigsäureisopropylester
und 75 m Mol ß-Aminocrotonsäure-(2-chlorbenzyl) -ester in 120 ml Aethanol der 2.6-Dimethyl-3-isopropoxycarbonyl-4-(3'
-nitrophenyl) -1.4-dihydropyridin-5-carbonsäure-(2-chlorbenzyl)-ester
vom Fp. 1030C (Aethanol) erhalten.Ausbeute : 73$ d.Th.
B) Die Verbindung von Beispiel 20 A) wurde analog Beispiel 1 B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol
3'-Nitrobenzylidenacetessigsäureisopropylester, 75 m Mol Acetessigsäure-(2-chlorbenzyl)-ester und
9 ml konz. Ammoniak in 120 ml Aethanol erhalten. Ausbeute : 61 $ d.Th.
C) Die Verbindung von Beispiel 20 A) wurde analog Beispiel
1 C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
3'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-C2-chlorbenzyl)-ester
und 50 m Mol ß-Aminocrotonsäureisopropylester in 90 ml Aethanol erhalten.Ausbeute: 68$ d.Th.
D) Die Verbindung von Beispiel 20 A) wurde analog Beispiel 1 D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
3' -Nitrobenzylidenacetessigsäure-(2-chlorbenzyl) ester,
50 m Mol Acetessigsäureisopropylester und 6 ml konz. Ammoniak in 90 ml Aethanol erhalten.
Ausbeute : 55$ d.Th.
E) Die Verbindung von Beispiel 20 A) wurde analog Beispiel 1 E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
ß-Aminocrotonsäure-(2-chlorbenzyl)-ester, 50 m Mol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 m Mol Acetessigsäureisopropylester
in 90 ml Isopropanol erhalten.Ausbeute: 58 $ d.Th.
Le A 16 211 - 65 -
609837/0919
F) Die Verbindung von Beispiel 20 A) wurde analog Beispiel 1 F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
ß-Aminocrotonsäureisopropylester, 50 m Mol 3-Nitrobenzaldehyd
und 50 m Mol Acetessigsäure-(2-chlorbenzyl)-ester in 90 ml Isopropanol erhalten.
Ausbeute : 54$ d.Th.
H3Cn
HC-OOC
A) Analog Beispiel 1 A) wurde durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol 3'-Nitrobenzylidenacetessigsäureisopropylester
und 75 m Mol ß-Aminocrotonsäure-(4-methylbenzyl)-ester in 120 ml Aethanol der 2.6-Dimethyl-3-isopropoxycarbonyl-4-(3'-nitrophenyl)-1.4-dihydropyridin-5-carbonsäure-(4-methylbenzyl)-ester
vom Fp. 106°C (Aethanol) erhalten.Ausbeute: 75$ d.Th.
B) Die Verbindung von Beispiel 21 A) wurde analog Beispiel 1 B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol
3'-Nitrobenzylidenacetessigsäureisopropylester, 75 m Mol
Acetessigsäure-(4-methylbenzyl)-ester und 9 ml konz. Ammoniak in 120 ml Aethanol erhalten.Ausbeute:
63$ d.Th.
C) Die Verbindung von Beispiel 21 A) wurde analog Beispiel 1 C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol 3'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(4-methylbenzyl)-ester
und 50 m Mol ß-Aminocrotonsäureisopropylester in 90 ml Aethanol erhalten. Ausbeute : 71$ d.Th.
Le A 16 211 - 66 -
609837/0919
2508781
D) Die Verbindung von Beispiel 21 A) wurde analog Beispiel 1 D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
3'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(4-methylbenzyl)-ester,
50 m Mol Acetessigsäureisopropylester und 6 ml konz. Ammoniak in 90 ml Aethanol erhalten.Ausbeute
: 59$ d.Th.
E) Die Verbindung von Beispiel 12 A) wurde analog Beispiel 1 E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
ß-Aminocrotonsäure-(4-methylbenzyl)-ester, 50 m Mol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 m Mol Acetessigsäureisopropylester
in 90 ml Isopropanol erhalten.Ausbeute : 61$ d.Th.
F) Die Verbindung von Beispiel 21 A) wurde analog Beispiel 1 F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
ß-Aminocrotonsäureisopropylester, 50 m Mol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 m Mol Acetessigsäure-(4-methylbenzyl)-ester
in 90 ml Isopropanol erhalten.Ausbeute : 56$ d.Th.
HC-OOC T COO-CH
H3 Y
H3CA3 H
A) Analog Beispiel 1 A) wurde durch Erhitzen einer Lösung von 75 πι Mol 3'-Nitrobenzylidenacetessigsäureisopropylester
und 75 m Mol ß-Aminocrotonsäure-(3.4-dimethoxybenzyl)-ester in 120 ml Isopropanol der 2,6~
Dimethyl-3-isopropoxycarbonyl-4-(3'-nitrophenyl)-1.4-dihydropyridin-5-carbonsäure-(3.4-dimethoxybenzyl)-ester
vom Fp.1540C (Aethanol)erhalten.Ausbeute:77$ d.Th.
Le A 16 211 - 67 -
609837/0919
(.3
B) Die Verbindung von Beispiel 22 A) wurde analog Beispiel 1 B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol
3'-Nitrobenzylidenacetessigsäureisopropylester, 75 mMol
Acetessigsäure-(3.4-dimethoxybenzyl)-ester und 9 ml konz. Ammoniak in 120 ml Aethanol erhalten. Ausbeute:
61% d.Th.
C) Die Verbindung von Beispiel 22 A) wurde analog Beispiel 1 C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
3'-Nitrobenzylidenacetessigsaure-^.4-dimethoxybenzyl)-ester
und 50 m Mol ß-Aminocrotonsäureisopropylester in 90 ml Aethanol erhalten.Ausbeute: 75% d.Th.
D) Die Verbindung von Beispiel 22 A) wurde analog Beispiel 1 D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
3'-Nitrobenzylidenacetessigsaure-(3.4-dimethoxybenzyl)-ester,
50 m Mol Acetessigsäureisopropylester und 6 ml konz. Ammoniak in 90 ml Aethanol erhalten.Ausbeute :
62% d.Th.
E) Die Verbindung von Beispiel 22 A) wurde analog Beispiel 1 E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
ß-Aminocrotonsäure-(3.4-dimethoxybenzyl)-ester, 50 m Mol
3-Nitrobenzaldehyd und 50 m Mol Acetessigsäureisopropylester
in 90 ml Isopropanol erhalten.Ausbeute : 59% d.Th.
F) Die Verbindung von Beispiel 22 A) wurde analog Beispiel
1 F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol ß-Aminocrotonsäureisopropylester, 50 m Mol 3-Nitrobenzaldehyd
und 50 m Mol Acetessigsäure-(3.4-dimethoxybenzyl) -ester in 90 ml Aethanol erhalten. Ausbeute :
55% d.Th.
Le A 16 211 - 68 -
609837/0919
^0 250818]
H3
H3 CO-H2 C-H2 C-OOC V^V COO-CH2 -(/_\;
A) Analog Beispiel 1 A) wurde durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol 3'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(2-methoxyäthyl)
-ester und 75 m Mol ß-Aminocrotonsäurebenzylester
in 120 ml Aethanol der 2.6-Dimethyl-3-( 2-methoxyäthyloxy) -carbonyl-4- (3' -nitrophenyl) -1.4-dihydropyridin-5-carbonsäurebenzylester
vom Pp. 152°C (Aethanol) erhalten.Ausbeute: 79% d.Th.
B) Die Verbinding von Beispiel 23 A) wurde analog Beispiel 1 B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol
3'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(2-methoxyäthyl)-ester, 75 m Mol Acetessigsäurebenzylester un 9 ml konz.
Ammoniak in 120 ml Aethanol erhalten.Ausbeute: 68% d.Th.
C) Die Verbindung von Beispiel 23 A) wurde analog Beispiel 1 C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
3'-Nitrobenzylidenacetessigsäurebenzylester und 50 m Mol
ß-Aminocrotonsäure-(2~methoxyäthyl)-ester in 90 ml Aethanol erhalten. Ausbeute: 72% d.Th.
D) Die Verbindung von Beispiel 23 A) wurde analog Beispiel 1 D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
3'-Nitrobenzylidenacetessigsäurebenzylester, 50 m Mol Acetessigsäure-(2-methoxyäthyl)-ester und 6 ml konz.
Ammoniak in 90 ml Aethanol erhalten. Ausbeute: 64% d.Th.
Le A 16 211 - 69 -
609837/0919
E) Die Verbindung von Beispiel 23 A) wurde analog Beispiel 1 E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
ß-Aminocrotonsäurebenzylester, 50 m Mol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 m Mol Acetessigsäure-(2-methoxyäthyl)-ester
in 90 ml Aethanol erhalten.Ausbeute: 64% d.Th.
F) Die Verbindung von Beispiel 23 A) vairde analog Beispiel 1 F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
ß-Aminocrotonsäure-(2-methoxyäthyl)-ester, 50m Mol
3-Nitrobenzaldehyd und 50 m Mol Acetessigsäurebenzylester in 90 ml Aethanol erhalten.Ausbeute: 57% d.Th.
CH3
H3 CO-CH2 -CH2 0OC \X\^ COO-CH-/7 V
Tl IΓ W
A) Analog Beispiel 1 A) vairde durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol 3'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(2-methoxyäthyl)-ester
und 75 m Mol ß-Aminocrotonsäure-(l-phenyläthyl)-ester
in 120 ml Aethanol der 2.6-Dimethyl-3-(2-methoxyäthyloxy)-carbonyl-4-(3'-nitroäthyl)-ester
vom Fp. 122°C (Aethanol) erhalten.Ausbeute : 68$ d.Th.
B) Die Verbindung von Beispiel 24 A) wurde analog Beispiel 1 B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol
3'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(2-methoxyäthyl)-ester, 75 m Mol Acetessigsäure-(l-phenyläthyl)-ester und
9 ml konz. Ammoniak in 120 ml Aethanol erhalten. Ausbeute : 59 1o d.Th.
Le A 16 211 - 70 -
609837/0919
C) Die Verbindung von Beispiel 24 A) wurde analog Beispiel 1 C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
3'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-C1-phenyläthyl)-ester
und 50 m Mol ß-Aminocrotonsäure-(2-methoxyäthyl)-ester in 90 ml Aethanol erhalten. Ausbeute: 6l% d.Th.
D) Die Verbindung von Beispiel 24 A) wurde analog Beispiel 1 D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
3'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(1-phenyläthyl)-ester,
50 m Mol Acetessigsäure-(2-methoxyäthyl)-ester und 6 ml konz. Ammoniak in 90 ml Aethanol erhalten. Ausbeute
: 54$ d.Th.
E) Die Verbindung von Beispiel 24 A) wurde analog Beispiel 1 E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
ß-Aminocrotonsäure-(1-phenyläthyl)-ester, 50 m Mol 3-Nitrobenzyldehyd und 50 m Mol Acetessigsäure-(2-methoxyäthyl)-ester
in 90 ml Aethanol erhalten. Ausbeute : 57$ d.Th.
F) Die Verbindung von Beispiel 24 A) wurde analog Beispiel
1 F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol ß-Aminocrotonsäure-(2-methoxyäthyl)-ester, 50 m Mol
3-Nitrobenzaldehyd und 50 m Mol Acetessigsäure-(1-phenyläthyl)-ester
in 90 ml Aethanol erhalten.Ausbeute : 52$ d.Th.
Le A 16 211 - 71 -
609837/0919
H3CO-H2C-CH2OOC
H3
H3
A) Analog Beispiel 1 A) wurde durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol 3'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(2-methoxyäthyl)-ester
und 75 m Mol ß-Aminocrotonsäure-Cl-^-chlorphenyl)-äthyl)-ester
in 120 ml Aethanol der 2.6-Dimethyl-3-(2-methoxyäthyloxy)-carbonyl-4-(3'-nitrophenyl)-1.4-dihydropyridin-5-carbonsäure-(l-(4-chlorphenyl)-äthyl)-ester
vom Fp. 106°C (Aethanol) Erhalten. Ausbeute : 72$ d.Th.
B) Die Verbindung von Beispiel 25 A) wurde analog Beispiel 1 B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol
3'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(2-methoxyäthyl)-ester, 75 m Mol Acetessigsäure-(l-(4-chlorphenyl)-äthyl)-ester
und 9 ml konz. Ammoniak in 120 ml Aethanol erhalten. Ausbeute : 60$ d.Th.
C) Die Verbindung von Beispiel 25 A) wurde analog Beispiel 1 C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol 3*-
Nitrobenzylidenacetessigsäure-(1-(4-chlorphenyl)-äthyl)-ester und 50 m Mol ß-Aminocrotonsäure-(2-methoxyäthyl)-ester
in 90 ml Aethanol erhalten. Ausbeute: 66$ d.Th.
D) Die Verbindung von Beispiel 25 A) wurde analog Beispiel 1 D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
3'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(l-(4-chlorphenyl)-äthyl)-ester, 50 m Mol Acetessigsäure-(2-methoxyäthyl)-ester
und 6 ml konz. Ammoniak in 90 ml Aethanol erhalten. Ausbeute : 58$ d.Th.
Le A 16 211 - 72 -
609837/0919
E) Die Verbindung von Beispiel 25 A) wurde analog Beispiel 1 E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
ß-Aminocrotonsäure-(l-(4-chlorphenyl)-äthyl)-ester, 50 m Mol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 m Mol Acetessigsäure-(2-methoxyäthyl)-ester
in 90 ml Aethanol erhalten. Ausbeute : 59$ d.Th.
F) Die Verbindung von Beispiel 25 A) wurde analog Beispiel 1 F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
ß-Aminocrotonsäure-(2-methoxyäthyl)-ester, 50 m Mol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 m Mol Acetessigsäure-(l-(4-chlorphenyl)-äthyl)-ester
in 90 ml Aethanol erhalten. Ausbeute : 54$ d.Th.
A) Analog Beispiel 1 A) wurde durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol 2'-Trifluormethylbenzylidenacetessigsäuremethylester
und 75 m Mol ß-Aminocrotonsäurebenzylester
in 120 ml Aethanol der 2.6-Dimethyl-3-methoxycarbonyl-4-( 2* -trif luormethylphenyl) -1.4-dihydropyridin-5-carbonsäurebenzylester
vom Fp. 136°C (Aethanol) erhalten. Ausbeute : 75 $ d.Th.
Le A 16 211 - 73 -
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B) Die Verbindung von Beispiel 26 A) wurde analog Beispiel 1 B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol
2'-TrifluormethyΓbenzylidenacetessigsäuremethylester■.,
75 m Mol Acetessigsäurebenzylester und 9 ml konz. Ammoniak in 120 ml Aethanol erhalten. Ausbeute : 66$ d.Th.
C) Die Verbindung von Beispiel 26 A) wurde analog Beispiel 1 C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
2'-Trifluormethylbenzylidenacetessigsäurebenzylester und 50 m Mol ß-Aminocrotonsäuremethylester in 90 ml
Aethanol erhalten.Ausbeute : 71$ d.Th.
D) Die Verbindung von Beispiel 26 A) wurde analog Beispiel 1 D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
2'-Trifluormethylbenzylidenacetessigsäurebenzylester, 50 m Mol Acetessigsäuremethylester und 6 ml konz.
Ammoniak in 90 ml Aethanol erhalten. Ausbeute: 60$ d.Th.
E) Die Verbindung von Beispiel 26 A) wurde analog Beispiel 1 E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
ß-Aminocrotonsäurebenzylester, 50 m Mol 2-Trifluormethylbenzaldehyd
und 50 m Mol Acetessigsäuremethylester in 90 ml Aethanol erhalten.Ausbeute: 52$ d.Th.
F) Die Verbindung von Beispiel 26 A) wurde analog Beispiel 1 F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
ß-Aminocrotonsäuremethylester, 50 m Mol 2-Trifluormethylbenzaldehyd
und 50 m Mol Acetessigsäurebenzylester in 90 ml Aethanol erhalten.Ausbeute: 54$ d.Th.
Le A 16 211 - 74 -
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Beispiel 27 ~
A) Analog Beispiel 1 A) wurde durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol 2'-Chlorbenzylidenacetessigsäureäthylester
und 75 m Mol ß-Aminocrotonsäure-(2-chlorbenzyl)-ester in 120 ml Aethanol der 2.6-Dimethyl-3-äthoxycarbonyl-4-
(2'-chlcrphenyl)-1.4-dihydropyridin-5-carbonsäure-(2-chlorbenzyl)-ester
vom Fp. 1200C (Aethanol) erhalten. Ausbeute : 63$ d.Th.
B) Die Verbindung von Beispiel 27 A) wurde analog Beispiel 1 B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol 2'-Chlorbenzylidenacetessigsäureäthylester,
75 m Mol Acetessigsäure- (2-chlorbenzyl) -ester und 9 ml konz. Ammoniak
in 120 ml Methanol erhalten.Ausbeute : 54$ d.Th.
C) Die Verbindung von Beispiel 2?' A) wurde analog Beispiel
1 C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol 2'-Chlorbenzylidenacetessigsäure-(2-chlorbenzyl)-ester
und 50 m Mol ß-Aminocrotonsäureäthylester in 90 ml Aethanol
erhalten. Ausbeute : 59 $ d.Th.
D) Die Verbindung von Beispiel 27 A) wurde analog Beispiel 1 D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol 2'-Chlorbenzylidenacetessigsäure-(2-chlorbenzyl)-ester,
50 m Mol Acetessigsäureäthylester und 6 ml konz. Ammoniak in 90 ml Aethanol erhalten. Ausbeute:52$ d.Th.
Le A 16 211 - 75 -
809837/0919
E) Die Verbindung von Beispiel 27 A) wurde analog Beispiel 1 E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
ß-Aminocrotonsäure~(2-chlorbenzyl)-ester, 50 m Mol 2-Chlorbenzaldehyd und 50 m Mol Acetessigsäureäthylester
in 90 ml Aethanol erhalten.Ausbeute:53$ d.Th.
F) Die Verbindung von Beispiel 27 A) wurde analog Beispiel 1 F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
ß-Aminocrotonsäureäthylester, 50 m Mol 2-Chlorbenzaldehyd und 50 m Mol Acetessigsäure-(2-chlorbenzyl)-ester in
90 ml Aethanol erhalten.Ausbeute : 50$ d.Th.
A) Analog Beispiel 1 A) wurde durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol 2'-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester und
75 m Mol ß-Aminocrotonsäure-(4-fluorbenzyl)-ester in 120 ml Äthanol der 2,6-Dimethyl-3-methoxy-carbonyl-4-(2'-nitrophenyl)-1^-dihydropyridin-S-carbonsäure-(4-fluorbenzyl)-ester
vom Fp. 117°C (Äthanol) erhalten. Ausbeute 75 % der Theorie.
B) Die Verbindung von Beispiel 28 A) wurde analog Beispiel 1 B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol
2'-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester, 75 m Mol Acetessigsäure-(4-fluorbenzyl)-ester und 9 ml konz.
Ammoniak in 120 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 63 % der Theorie.
Le A 16 211 - 76 -
609837/0919
C) Die Verbindung von Beispiel 28 A) wurde analog Beispiel
auch d
urc
xtzen einer
o'sung von 50 m Mol
2'-Nitrobenzylidenacetessigsaure-(4-fluorbenzyl)-ester
TJ3CÄ "5O To. lol ß-Amiiaocrotonsäuremethylester in 9O ml
Methanol erhalten Ausbeute: 71 % der Theorie.
D) Die Verbindung von Beispiel 28 A) wurde analog Beispiel 1 D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
2'-Nitrobenzylidenacetessigsaure-(4-fluorbenzyl)-ester,
50 m Mol Acetessigsäuremethylester und 6 ml konz. Ammoniak in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 62 % der Theorie.
E) Die Verbindung von Beispiel 28 A) wurde analog Beispiel 1 E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
ß-Aminocrotonsäure-(4-fluorbenzyl)-ester, 50 m Mol 2-Nitrobenzaldehyd und 50 m Mol Acetessigsäuremethylester in
90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 56 % der Theorie.
F) Die Verbindung von Beispiel 28 A) wurde analog Beispiel 1 F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
ß-Aminocrtonsäuremethylester, 50 m Mol 2-Nitrobenzaldehyd
und 50 m Mol Acetessigsäure-(4-fluorbenzyl)-ester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 52 % der Theorie.
HC-H9C-OOC
00-CH
Le A 16 211
- 77 -
609837/0919
A) Analog Beispiel 1 A) wurde durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol 2'-Nitrobenzylidenacetessigsäureisobutylester
und 75 m Mol ß-Aminocrotonsäurebenzylester in 120 ml Äthanol der 2,6-Dimethyl-3-isobutyloxycarbonyl-4-(2'-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridin-5-carbonsäurebenzylester
vom Fp. 1540C (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 71 % der
Theorie.
B) Die Verbindungen von Beispiel 29 A) wurde analog Beispiel 1 B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol
2'-Nitrobenzylidenacetessigsäureisobutylester, 75 m Mol
Acetessigsäurebenzylester und 9 ml konz. Ammoniak in 120 ml Äthanol erhalten. AusD^ute: 59 % der Theorie.
C) Die Verbindungen von Beispiel 29 A) wurde analog Beispiel 1 C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
2'-Nitrobenzylidenacetessigsäurebenzylester und 50 m Mol ß-Aminocrotonsäureisobutylester in 90 ml Äthanol erhalten.
Ausbeute: 73 % der Theorie.
D) Die Verbindung von Beispiel 29 A) wurde analog Beispiel 1 D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
2'-Nitrobenzylidenacetessigsäurebenzylester, 50 m Mol
Acetessigsäureisobutylester und 6 ml konz. Ammoniak in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 62 % der Theorie.
E) Die Verbindung von Beispiel 29 A) wurde analog Beispiel 1 E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
ß-Aminocrotonsäurebenzylester, 50 m Mol 2-Nitrobenzaldehyd und 50 m Mol Acetessigsäureisobutylester in 90 ml Äthanol
erhalten . Ausbeute: 59 % der Theorie.
Le A 16 211 - 78 -
809837/0919
F) Die Verbindung von Beispiel 29 A) wurde analog Beispiel 1 F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
ß-Aminocrotonsäureisobutylester, 50 m Mol 2-Nitrobenzaldehyd und 50 m Mol Acetessigsäurebenzylester in 90 ml
Äthanol erhalten. Ausbeute: 56 % der Theorie.
COO-CH
A) Analog Beispiel 1 A) wurde durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol 2'-Nitrobenzylidenacetessigsäurecyclopentylester
und 75 m Mol ß-Aminocrotonsäurebenzylester in 120 ml Äthanol der 2,6-Dimethyl-3-cyclopentyloxycarbonyl-4-(2fnitrophenyl)-1,4-dihydropyridin-5-carbonsäurebenzylester
vom Fp. 111°C (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 73 % der Theorie.
B) Die Verbindung von Beispiel 30 A wurde analog Beispiel 1 B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol
2'-Nitrobenzylidenacetessigsäurecyclopentylester, 75 m Mol Acetessigsäurebenzylester und 9 ml konz. Ammoniak in
120 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 61 % der Theorie.
C) Die Verbindung von Beispiel 30 A) wurde analog Beispiel 1 C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
2'-Nitrobenzylidenacetessigsäurebenzylester und 50 m Mol ß-Aminocrotonsäurecyclopentylester in 90 ml Äthanol erhalten.
Ausbeute: 68 % der Theorie.
Le A 16 211
- 79 -
609837/0919
D) Die Verbindung von Beispiel 30 A) wurde analog Beispiel 1 D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol 21-Nitrobenzylidenacetessigsäurebenzylester,
50 m Mol Acetessigsäurecyclopentylester und 6 ml konz. Ammoniak in
90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 57 % der Theorie.
E) Die Verbindung von Beispiel 30 A) wurde analog Beispiel
1 E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol ß-Aminocrotonsäurebenzylester, 50 m Mol 2-Nitrobenzaldehyd
und 50 m Mol Acetessigsäurecyclopentylester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute 55 % der Theorie.
F) Die Verbindung von Beispiel 30 A) wurde analog Beispiel 1 F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
ß-Aminocrotonsäurecyclopentylester, 50 m Mol 2-Nitrobenzaldehyd
und 50 m Mol Acetessigsäurebenzylester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 52 % der Theorie.
A) Analog Beispiel.1A) wurde durch Erhitzen einer Lösung
von 75 m Mol 2f-Nitrobenzylidenacetessigsäurecyclohexylester
und 75 m Mol ß-Aminocrotonsäurebenzylester in 120 ml Äthanol der 2,6-Dimethyl-3-cyclohexyloxycarbonyl-4-(2'-nitrophenyl)-1^-dihydropyridin-S-carbonsäurebenzylester
vom Fp. 1340C (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 68 %
der Theorie.
Le A 16 211 - 80 -
609837/0919
B) Die Verbindung von Beispiel 31 A) wurde analog Beispiel
1 B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol 2'-Nitrobenzylidenacetessigsäurecyclohexylester, 75 m Mol
Acetessigsäurebenzylester und 9 ml konz. Ammoniak in
120 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 59 % der Theorie.
C) Die Verbindung von Beispiel 31 A) wurde analog Beispiel 1 C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
2'-Nitrobenzylidenacetessigsäurebenzylester und 50 m Mol ß-Aminocrotonsäurecyclohexylester in 90 ml Äthanol erhalten.
Ausbeute: 63 % der Theorie.
D) Die Verbindung von Beispiel 31 A) wurde analog Beispiel
1 D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol 2'-Nitrobenzylidenacetessigsäurebenzylester, 50 m Mol
Acetessigsäurecyclohexylester und 6 ml konz. Ammoniak in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 58 % der Theorie.
E) Die Verbindung von Beispiel 31 A) wurde analog Beispiel 1 E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
ß-Aminocrotonsäurebenzylester, 50 m Mol 2-Nitrobenzaldehyd
und 50 m Mol Acetessigsäurecyclohexylester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 57 % der Theorie.
F) Die Verbindung von Beispiel 31 A) wurde analog Beispiel 1 F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
ß-Aminocrotonsäurecyclohexylester, 50 m Mol 2-Nitrobenzaldehyd
und 50 m Mol Acetessigsäurebenzylester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 52 % der Theorie.
| Beispiel | 32 | I | H | ^NO Y^COC |
| I H3COOCn |
— | CH3 | ||
| H3C-- | 81 - | |||
| Le A 16 | 211 | |||
^A-
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A) Analog Beispiel 1 A) wurde durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol 2'-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester
und 75 m Mol ß-Aminocrotonsäure-(3-chlor-4-methylbenzyl)-ester in 120 ml Äthanol .der 2,6-Dimethyl-3-methoxycarbonyl-4-(2'-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridin-5-carbonsäure-(3-chlor-4-methylbenzyl)-ester
vom Fp. 132 C (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 72 % der Theorie.
B) Die Verbindung von Beispiel 32 A) wurde analog Beispiel 1 B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol
2'-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester, 75 m Mol Acetessigsäure-(3-chlor-4-methylbenzyl)-ester und 9 ml
konz. Ammoniak in 120 ml Äthanol erhalten. Ausbeute:
61 % der Theorie.
C) Die Verbindung von Beispiel 32 A) wurde analog Beispiel
1 C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol 2'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(3-chlor-4-methylbenzyl)-ester
und 50 m Mol ß-Aminocrotonsäuremethylester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 62 % der Theorie.
D) Die Verbindung von Beispiel 32 A) wurde analog Beispiel 1 D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
2'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(3-chlor-4-methylbenzyl)-ester,
50 m Mol Acetessigsäuremethylester und 6 ml konz. Ammoniak in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 53 % der
Theorie.
E) Die Verbindung von Beispiel 32 A) wurde analog Beispiel 1 E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
ß-Aminocrotonsäure-(3-chlor-4-methylbenzyl)-ester, 50 m Mol 2-Nitrobenzaldehyd und 50 m Mol Acetessigsäuremethylester
in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 51 % der Theorie.
Le A 16 211 - 82 -
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F) Die Verbindung von Beispiel 32 A) wurde analog Beispiel 1 F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
ß-Aminocrotonsäuremethylester, 50 m Mol 2-Nitrobenzaldehyd
und 50 m Mol Acetessigsäure-(3-chlor-4-methylbenzyl)-ester
in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 54 % der Theorie.
A) Analog Beispiel 1 A) wurde durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol 2'-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester
und 75 m Mol ß-Aminocrotonsäure-(4-tert.butylbenzyl)-ester in 120 ml Äthanol der 2,6-Dimethyl-3-methoxycarbonyl-4-(2'-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridin-5-carbonsäure-(4-tert.butylbenzyl)-ester
vom Fp. 146 C (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 75 % der Theorie.
B) Die Verbindung von Beispiel 33 A) wurde analog Beispiel 1 B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol
2'-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester, 75 m Mol
Acetessigsäure-(4-tert.butylbenzyl)-ester und 9 ml konz. Ammoniak in 120 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 60 % der
Theorie.
C) Die Verbindung von Beispiel 33 A) wurde analog Beispiel , 1 C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
2'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(4-tert.butylbenzyl)-ester
und 50 m Mol ß-Aminocrotonsäuremethylester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 64 % der Theorie.
Le A 16 211 - 83 -
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is·
D) Die Verbindung von Beispiel 33 A) wurde analog Beispiel 1 D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
2f-Nitrobenzylidenacetessigsaure-(4-tert.butylbenzyl)-ester,
50 m Mol Acetessigsäuremethylester und 6 ml konz.
Ammoniak in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 55 % der Theorie.
E) Die Verbindung von Beispiel 33 A) wurde analog Beispiel 1 E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
ß-Aminocrotonsäure-(4-tert.butylbenzyl)-ester, 50 m Mol 2-Nitrobenzaldehyd und 50 m Mol Acetessigsäuremethylester
in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 51 % der Theorie.
F) Die Verbindung von Beispiel 33 A) wurde analog Beispiel
1 F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol ß-Aminocrotonsäurernethylester, 50 m Mol 2-Nitrobenzaldehyd
und 50 m Mol Acetessigsäure-(4-tert.butylbenzyl)-ester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 54 % der Theorie.
tr p^ -N-^CHx
n^L H 3
A) Analog Beispiel 1 A) wurde durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol 3'-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester
und 75 m Mol ß-Aminocrotonsäure-(4-tert.butylbenzyl)-ester
in 120 ml Äthanol der 2,6-Dimethyl-3-methoxycarbonyl-4-(3'-nitrophenyl)-1^-dihydropyridin-S-carbonsäure-(4-tert.butylbenzyl)-ester
vom Fp. 1610C (Äthanol) erhalten.
Ausbeute: 78 % der Theorie.
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B) Die Verbindung von Beispiel 34 A) wurde analog Beispiel 1B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol
3'-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester, 75 m Mol
Acetessigsäure-(4-tert.butylbenzyl)-ester und 9 ml konz.
Ammoniak in 120 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 65 % der Theorie.
C) Die Verbindung von Beispiel 34 A) wurde analog Beispiel 1 C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
3 ' -Nitrobenzylidenacetessigsäure-(4-tert.butylbenzyl) ester
und 50 m Mol ß-Aminocrotonsäuremethylester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute : 67 % der Theorie.
D) Die Verbindung von Beispiel 34 A) wurde analog Beispiel 1 D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
3' -Nitrobenzylidenacetessigsäure- (4-tert. butylbenzyl) ester,
50 m Mol Acetessigsäuremethylester und 6 ml konz. Ammoniak in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 59 % der
Theorie.
E) Die Verbindung von Beispiel 34 A) wurde analog Beispiel 1 E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
ß-Aminocrotonsäure-(4-tert.butylbenzyl)-ester, 50 m Mol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 m Mol Acetessigsäuremethylester
in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 55 % der Theorie.
F) Die Verbindung von Beispiel 34 A) wurde analog Beispiel
1 F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol ß-Aminocrotonsäuremethylester, 50 m Mol 3-Nitrobenzaldehyd
und 50 m Mol Acetessigsäure-(4-tert.butylbenzyl)-ester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 51 % der Theorie.
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A) Analog Beispiel 1 A) wurde durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol 2'-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester
und 75 m Mol ß-Methylaminocrotonsäurebenzylester in
120 ml Äthanol der 1,2,6-Trimethyl-3-methoxycart>onyl-4-(2'-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridin-5-carbonsäurebenzylester
vom Fp. 182°C (Äthanol / Dimethylformamid) erhalten. Ausbeute: 67 - der Theorie.
B) Die Verbindung von Beispiel 35 A) wurde analog Beispiel 1 B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol
2'-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester, 75 m Mol Acetessigsäurebenzylester und 9 ml einer 30 %igen wässrigen
Methylaminlösung in 120 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 52 % der Theorie.
C) Die Verbindung von Beispiel 35 A) wurde analog Beispiel 1 C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
2'-Nitrobenzylidenacetessigsäurebenzylester und 50 m Mol ß-Methylaminocrotonsäuremethylester in 90 ml Äthanol
erhalten. Ausbeute: 61 % der Theorie.
D) Die Verbindung von Beispiel 35 A) wurde analog Beispiel 1 D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
2'-Nitrobenzylidenacetessigsäurebenzylester, 50 m Mol Acetessigsäuremethylester und 6 ml einer 30 %igen
wässrigen Methylaminlösung in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 50 % der Theorie.
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250818]
E) Die Verbindung von Beispiel 35 A) wurde analog Beispiel 1 E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
ß-Methylaminocrotonsäurebenzylester, 50 m Mol 2-Nitrobenzaldehyd
und 50 m Mol Acetessigsäuremethylester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 52 % der Theorie.
F) Die Verbindung von Beispiel 35 A) wurde analog Beispiel
1 F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol ß-Methylaminocrotonsäuremethylester, 50 m Mol 2-Nitrobenzaldehyd
und 50 m Mol Acetessigsäurebenzylester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 49 % der Theorie.
^««N^S-COO-CH,// >CF„
c- \—/ D
A) Analog Beispiel 1 A) wurde durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol 2'-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester
und 75 m Mol ß-Aminocrotonsäure-(4-trifluormethylbenzyl)-ester in 120 ml Äthanol der 2,6-Dimethyl-3-methoxycarbonyl-4-(2'-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridin-5-carbonsäure-(4-trifluormethylbenzyl)-ester
vom Fp. 1300C (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 72 % der Theorie.
B) Die Verbindung von Beispiel 36 A) wurde analog Beispiel
1 B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol 2'-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester, 75 m Mol
Acetessigsäure-(4-trifluormethylbenzyl)-ester und 9 ml
konz. Ammoniak in 120 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 61 % der Theorie.
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C) Die Verbindung von Beispiel 36 A) wurde analog Beispiel 1 C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
2' -Nitrobenzylidenacetessigsaure-(4-trifluormethylTDenzyl )-ester
und 50 m Mol ß-Aminocrotonsäuremethylester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 63 % der Theorie.
D) Die Verbindung von Beispiel 36 A) wurde analog Beispiel 1 D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
2'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(4-trifluormethylbenzyl)-ester, 50 m Mol Acetessigsäuremethylester und 6 ml konz.
Ammoniak in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 52 % der Theorie.
E) Die Verbindung von Beispiel 36 A) wurde analog Beispiel 1 E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
ß-Aminocrotonsäure-(4-trifluormethylbenzyl)-ester, 50 m Mol
2-Nitrobenzaldehyd und 50 m Mol Acetessigsäuremethylester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 54 % der Theorie.
F) Die Verbindung von Beispiel 36 A) wurde analog Beispiel
1 F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol ß-Aminocrotonsäuremethylester, 50 m Mol 2-Nitrobenzaldehyd
und 50 m Mol Acetessigsäure-(4-trifluormethylbenzyl)-ester
in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 50 % der Theorie.
H,COOC
NO.
•CH,
Le A 16 211
- 88 -
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A) Analog Beispiel 1 A) wurde durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol 3!-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester
und 75 m Mol ß-Aminocrotonsäure-(4-trifluormethylbenzyl)-ester
in 120 ml Äthanol der 2, o-Dimethyl^-methoxycarbonyl-4-(3»-nitrophenyl)-1
,4-dihydropyridin-5-carbonsäure-(4-trifluormethylbenzyl)-ester
vom Fp. 163°C (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 75 % der Theorie.
B) Die Verbindung von Beispiel 37 A) wurde analog Beispiel 1 B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol
3'-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester, 75 m Mol
Acetessigsäure-(4-trifluormethylbenzyl)-ester und 9 ml
konz. Ammoniak in 120 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 63 % der Theorie.
C) Die Verbindung von Beispiel 37 A) wurde analog Beispiel
1 C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol 3' -Nitrobenzylidenacetessigsäure- (4-trifluormethylbenzyl) ester
und 50 m Mol ß-Aminocrotonsäuremethylester in 90 ml
Äthanol erhalten. Ausbeute: 64 % der Theorie,
D) Die Verbindung von Beispiel 37 A) wurde analog Beispiel 1 D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
3' -Nitrobenzylidenacetessigsäure- (4-trifluormethylbenzyl) ester,
50 m Mol Acetessigsäuremethylester und 6 ml konz. Ammoniak in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 55 % der
Theorie.
E) Die Verbindung von Beispiel 37 A) wurde analog Beispiel 1 E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
ß-Aminocrotonsäure-(4-trifluormethylbenzyl)-ester, 50 m Mol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 m Mol Acetessigsäuremethylester
in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 51 % der Theorie.
Le A 16 211 - 89 -
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F) Die Verbindung von Beispiel 37 A) wurde analog Beispiel 1 F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
ß-Aminocrotonsäuremethylester, 50 m Mol 3-Nitrobenzaldehyd
und 50 m Mol Acetessigsäure-(4-trifluormethylbenzyl)-ester
in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 48 % der Theorie.
τ 00-CH2
A) Analog Beispiel 1 A) wurde durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol 3'-Nitrobenzylidenacetessigsäureisopropylester
und 75 m Mol ß-Aminocrotonsäure-(4-trifluormethylbenzyl)-ester in 120 ml Äthanol der 2,6-Dimethyl-3-isopropoxycarbonyl-4-(3'-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridin-5-carbonsäure-(4-trifluormethylbenzyl)-ester
vom Fp. 139°C (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 76 % der Theorie.
B) Die Verbindung von Beispiel 38 A) wurde analog Beispiel 1 B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol
3'-Nitrobenzylidenacetessigsäureisopropylester, 75 m Mol Acetessigsäure-(4-tirfluormethylbenzyl)-ester und 9 ml
konz. Ammoniak in 120 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 62 % der Theorie.
C) Die Verbindung von Beispiel 38 A) wurde analog Beispiel 1 C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
3'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(4-trifluormethylbenzyl)·
ester und 50 m Mol ß-Aminocrotonsäureisopropylester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 68 % der Theorie.
Le A 16 211 - 90 -
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D) Die Verbindung von Beispiel 38 A) wurde analog Beispiel 1 D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
3'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(4-trifluormethylbenzyl)-ester, 50 m Mol Acetessigsäureisopropylester und 6 ml
konz. Ammoniak in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 53 % der Theorie.
E) Die Verbindung von Beispiel 38 A) wurde analog Beispiel 1 E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
ß-Aminocrotonsäure-(4-trifluormethylbenzyl)-ester, 50 m Mol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 m Mol Acetessigsäureisopropylester
in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 51 % der Theorie.
F) Die Verbindung von Beispiel 38 A) wurde analog Beispiel 1 F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
ß-Aminocrotonsäureisopropylester, 50 m Mol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 m Mol Acetessigsäure-(4-trifluormethylbenzyl)-ester
in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 47 % der Theorie.
H,COOC
A) Analog Beispiel 1 A) wurde durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol 3'-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester
und 75 m Mol ß-Aminocrotonsäure-(4-fluorbnezyl)-ester in 120 ml Äthanol der 2,6-Dimethyl-3-methoxycarbonyl-4-(3lnitrophenyl)-1,4-dihydropyridin-5-carbonsäure-(4-fluorbenzyl)-ester
vom Fp. 1680C (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 74 % der Theorie.
Le A 16 211 - 91 -
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B) Die Verbindung von Beispiel 39 A) wurde analog Beispiel 1 B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol
3'-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester, 75 m Mol
Acetessigsäure-(4-fluorbenzyl)-ester und 9 ml konz.
Ammoniak in 120 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 65 % der Theorie.
C) Die Verbindung von Beispiel 39 A) wurde analog Beispiel 1 C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
3'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(4-fluorbenzyl)-ester
und 50 m Mol ß-Aminocrotonsäuremethylester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 70 % der Theorie.
D) Die Verbindung von Beispiel 39 A) wurde analog Beispiel 1 D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
3'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(4-fluorbenzyl)-ester,
50 m Mol Acetessigsäuremethylester und 6 ml konz. Ammoniak in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 59 % der Theorie.
E) Die Verbindung von Beispiel 39 A) wurde analog Beispiel 1 E) auch durch Erhitzen einer Lösung von ^O m Mol
ß-Aminocrotonsäure-(4-fluorbenzyl)-ester, 50 m Mol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 m Mol Acetessigsäuremethylester
in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 54 % der Theorie.
F) Die Verbindung von Beispiel 39 A) wurde analog Beispiel 1 F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
ß-Aminocrotonsäuremethylester, 50 m Mol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 m Mol Acetessigsäure-(4-fluorbenzyl)-ester in
90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 50 % der Theorie.
Le A 16 211 - 92 -
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A) Analog Beispiel 1 A) wurde durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol 3'-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester
und 75 m Mol ß-Aminocrotonsäure-(2-phenoxyäthyl)-ester in 120 ml Äthanol der 2,6-Dimethyl-3-methoxycarbonyl-4-(3'-nitrophenyl)-ester
vom Fp. 1300C (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 70 % der Theorie.
B) Die Verbindung von Beispiel 40 A) wurde analog Beispiel 1 B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol
3'-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester, 75 m Mol Acetessigsäure-(2-phenoxyäthyl)-ester und 9 ml konz.
Ammoniak in 120 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 58 % der Theorie.
C) Die Verbindung von Beispiel 40 A) wurde analog Beispiel 1 C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
3'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(2-phenoxyäthyl)-ester
und 50 m Mol ß-Aminocrotonsäuremethylester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 61 % der Theorie.
D) Die Verbindung von Beispiel 4o A) wurde analog Beispiel 1 D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
3'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(2-phenoxyäthyl)-ester,
50 m Mol Acetessigsäuremethylester und 6 ml konz. Ammoniak in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 54 % der Theorie.
E) Die Verbindung von Beispiel 40 A) wurde analog Beispiel
1 E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol ß-Aminocrotonsäure-(2-phenoxyäthyl)-ester, 50 m Mol
3-Nitrobenzaldehyd und 50 m Mol Acetessigsäuremethylester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 50 % der Theorie.
P) Die Verbindung von Beispiel 40 A) wurde analog Beispiel
1 F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol ß-Aminocrotonsäuremethylester, 50 m Mol 3-Nitrobenzaldehyd
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und 50 m Mol Acetessigsäure-(2-phenoxyäthyl)-ester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 45 % der Theorie.
OCH3
A) Analog Beispiel 1 A) wurde durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol 2'-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester
und 75 m Mol ß-Aminc:^otonsäure-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-ester
in 120 ml Äthanol der 2,6-Dimethyl-3-methoxycarbonyl-4-(2'-nitrophenyl)-1^-dihydropyridin-^-carbonsäure-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-ester
vom Fp. 125°C (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 78 % der Theorie.
B) Die Verbindung von Beispiel 41 A) wurde analog Beispiel 1 B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol
2f-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester, 75 m Mol
Acetessigsäure-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-ester und 9 ml konz. Ammoniak in 120 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 65 %
der Theorie.
C) Die Verbindung von Beispiel 41 A) wurde analog Beispiel 1 C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
2'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-ester
und 50 m Mol ß-Aminocrotonsäuremethylester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 69 % der Theorie.
D) Die Verbindung von Beispiel 41 A) wurde analcg Beispiel
1 D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol 2'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-
Le A 16 211 - 94 -
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ester, 50 m Mol Acetessigsäuremethylester und 6 ml kon?..
Ammoniak in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 55 % der
Theorie.
E) Di.e Verbindung von Beispiel 41 A) wurde analog Beispiel
1 E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 rn Mol ß-Aminocrotonsäure-(3,4,5-trimethoxyber.zyl)-ester, 50 m Mol
2-Nitrobenzaldehyd und 50 m Mol Acetessigsäuremethylester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 52 % der Theorie.
F) Die Verbindung von Beispiel 41 A) wurde analog Beispiel 1 F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
ß-Aminocrotonsäuremethylester, 50 m Mol 2-Nitrobenzaldehyd und 50 m Mol Acetessigsäure-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-ester
in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 49 % der Theorie.
^\ - τ\τη _
OCH,
/TT\
H3CO-H2C-CH2-OOCxX^. C0°-CH2
A) Analog Beispiel 1 A) wurde durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol 3'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(2-methoxyäthyl)-ester
und 75 m Mol ß-Aminocrotonsäure-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-ester in 120 ml Äthanol der 2,6-Dimethyl-3-(2-methoxyäthyloxy)-carbonyl-4-(3'-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridin-5-carbonsäure-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-
* ester vom Fp. 106 C (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 71 %
der Theorie.
B) Die Verbindung von Beispiel 42 A) wurde analog Beispiel 1 B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol
3'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(2-methoxyäthyl)-ester
Le A 16 211 _ 95
609837/0919
75 m Mol Acetessigsäure-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-ester
und 9 ml konz. Ammoniak in 120 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 60 % der Theorie.
C) Die Verbindung von Beispiel 42 A) wurde analog Beispiel 1 C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
3'-Nitrobenzylidenacetessigsaure-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-ester
und 50 m Mol ß-Aminocrotonsäure-(2-methoxyäthyl)-ester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 66 % der
Theorie.
D) Die Verbindung von Beispiel 42 A) wurde analog Beispiel 1 D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
3'-Nitrobenzylidenacetessigsaure-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-ester,
50 m Mol Acetessigsäure-(2-methoxyäthyl)-ester und 6 ml konz. Ammoniak in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute:
57 % der Theorie.
E) Die Verbindung von Beispiel 42 A) wurde analog Beispiel 1 E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
ß-Aminocrotonsäure-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-ester, 50 m Mol
3-Nitrobenzaldehyd und 50 m Mol Acetessigsäure-(2-methoxyäthyl)-ester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 53 %
der Theorie.
F) Die Verbindung von Beispiel 42 A) wurde analog Beispiel 1 F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
ß-Aminocrotonsäure-(2-methoxyäthyl)-ester, 50 m Mol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 m Mol Acetessigsäure-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-ester
in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 49 % der Theorie.
Le A 16 211 - 96 -
609**7/0919
A) Analog Beispiel 1 A) wurde durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol 2'-Cyanot>enzylidenacetessigsäureäthylester
und 75 m Mol ß-Aminocrotonsäurebenzylester in 120 ml
Äthanol der 2,6-Dimethyl-3-äthoxycarbonyl-4-(2'-cyanophenyl)-1 ^-dihydropyridin-S-carbonsäurebenzylester vom
Fp. 1360C (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 65 % der Theorie.
B) Die Verbindung von Beispiel 43 A) wurde analog Beispiel 1 B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol
2'-Cyanobenzylidenacetessigsäureäthylester, 75 m Mol Acetessigsäurebenzylester und 9 ml konz. Ammoniak in
120 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 54 % der Theorie.
C) Die Verbindung von Beispiel 43 A) wurde analog Beispiel
1 C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol 2'-Cyanobenzylidenacetessigsäurebenzylester und 50 m Mol
ß-Aminocrotonsäureäthylester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 59 % der Theorie.
D) Die Verbindung von Beispiel 43 A) wurde analog Beispiel 1 D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
2!-Cyanobenzylidenacetessigsäurebenzylester, 50 m Mol Acetessigsäureäthylester und 6 ml konz. Ammoniak in 90 ml
Äthanol erhalten. Ausbeute: 49 % der Theorie.
E) Die Verbindung von Beispiel 43 A) wurde analog Beispiel 1 E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
ß-Aminocrotonsäurebenzylester, 50 m Mol 2-Cyanobenzaldehyd und 50 m Mol Acetessigsäureäthylester in 90 ml Äthanol
erhalten. Ausbeute: 45 % der Theorie.
F) Die Verbindung von Beispiel 43 A) wurde analog Beispiel 1 F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
ß-Aminocrotonsäureäthylester, 50 m Mol 2-Cyanobenzaldehyd
Le A 16 211 - 97 -
609837/0919
und 50 m Mol Acetessigsäurebenzylester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 42 % der Theorie.
A) Analog Beispiel 1 A) wurde durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol 3'-Nitrobenzylidenacetylaceton und 75 m Mol
ß-Aminocrotonsäurebenzylester in 120 ml Äthanol der 2,6-Dimethyl-3-acetyi-4-(3'-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridin-5-carbonsäurebenzylester
vom Fp. 152°C (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 67 % der Theorie.
B) Die Verbindung von Beispiel 44 A) wurde analog Beispiel 1 B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol
3'-Nitrobenzylidenacetylaceton, 75 m Mol Acetessigsäurebenzylester
und 9 ml konz. Ammoniak in 120 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 55 % der Theorie.
C) Die Verbindung von Beispiel 44 A) wurde analog Beispiel 1 C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
3'-"Nitrobenzylidenacetessigsäurebenzylester und 50 m Mol
2-Amino-penten-2-on-4 in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute 51 % der Theorie.
D) Die Verbindung von Beispiel 44 A) wurde analog Beispiel 1 D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
3t-Nitrobenzylidenacetessigsäurebenzylester, 50 m Mol
Acetylaceton und66 ml konz. Ammoniak in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 46 % der Theorie.
Le A 16 211 - 98 -
609837/0919
E) Die Verbindung von Beispiel 44 A) wurde analog Beispiel 1 E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
ß-Aminocrotonsäurebenzylester, 50 m Mol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 m Mol Acetylaceton in 90 ml Äthanol erhalten.
Ausbeute: 42 % der Theorie.
ß-Aminocrotonsäurebenzylester, 50 m Mol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 m Mol Acetylaceton in 90 ml Äthanol erhalten.
Ausbeute: 42 % der Theorie.
F) Die Verbindung von Beispiel 44 A) wurde analog Beispiel
1 F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
2-Amino-penten-2-on-4, 50 m Mol 3-Nitrobenzaldehyd und
50 m Mol Acetessigsäurebenzylester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 40 % der Theorie.
2-Amino-penten-2-on-4, 50 m Mol 3-Nitrobenzaldehyd und
50 m Mol Acetessigsäurebenzylester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 40 % der Theorie.
H3COOC
A) Analog Beispiel 1 A) wurde durch Erhitzen einer Lösung
von 75 m Mol Pyridyl-3-methylidenacetessigsäuremethylester und 75 m Mol ß-Aminocrotonsäure-(4-methylbenzyl)-ester in 120 ml Äthanol der 2,6-Dimethyl-3~methoxycarbonyl-4-(pyridyl-3)-1,4-dihydropyridin-5-carbonsaure-(4-methylbenzyl)-ester vom Fp. 175°C (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 65 % der Theorie.
von 75 m Mol Pyridyl-3-methylidenacetessigsäuremethylester und 75 m Mol ß-Aminocrotonsäure-(4-methylbenzyl)-ester in 120 ml Äthanol der 2,6-Dimethyl-3~methoxycarbonyl-4-(pyridyl-3)-1,4-dihydropyridin-5-carbonsaure-(4-methylbenzyl)-ester vom Fp. 175°C (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 65 % der Theorie.
B) Die Verbindung von Beispiel 45 A) wurde analog Beispiel 1 B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol
Pyridyl-3-methylidenacetessigsäuremethylester, 75 m Mol Acetessigsäure-(4-methylbenzyl)-ester und 9 ml konz.
Ammoniak in 120 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 58 % der Theorie.
Pyridyl-3-methylidenacetessigsäuremethylester, 75 m Mol Acetessigsäure-(4-methylbenzyl)-ester und 9 ml konz.
Ammoniak in 120 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 58 % der Theorie.
Le A 16 211 - 99 -
609837/0919
C) Die Verbindung von Beispiel 45 A) wurde analog Beispiel 1 C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
Pyridyl-3-niethylidenacetessigsäure-(4-methylbenzyl)-ester
und 50 m Mol ß-Aminocrotonsäuremethylester in 90 ml
Äthanol erhalten. Ausbeute: 60 % der Theorie.
D) Die Verbindung von Beispiel 45 A) wurde analog Beispiel 1 D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
Pyridyl-3-methylidenacetessigsäure-(4-methylbenzyl)-ester,
50 m Mol Acetessigsäuremethylester und 6 ml konz. Ammoniak in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 52 % der Theorie.
E) Die Verbindung von Beispiel 45 A) wurde analog Beispiel 1 E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
ß-Aminocrotonsäure-(4-methylbenzyl)-ester, 50 m Mol Pyridin-3-aldehyd und 50 m Mol Acetessigsäuremethylester
in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 53 % der Theorie.
F) Die Verbindung von Beispiel 45 A) wurde analog Beispiel
1 F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol ß-Aminocrotonsäuremethylester, 50 m Mol Pyridin-3-aldehyd
und 50 m Mol Acetessigsäure-(4-methylbenzyl)-ester in
90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 48 % der Theorie.
Le A 16 211 - 100 -
603G37/0919
H^COOC
A) Analog Beispiel 1 A wurde durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol 2'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-methylester
und 75 m Mol ß-Aminocrotonsäure-(4-nitrobenzyl)-ester
in 120 ml Äthanol der 2,6-Dimethyl-3-methoxycarbonyl-4-(2'
-nitrophenyl) -1 ,4-dihydropyr idin-5-carbonsäure-(4-nitrobenzyl)-ester
vom Fp 156°C (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 75 % d. Th.
B) Die Verbindung von Beispiel 46 A wurde analog Beispiel 1 B auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol
2'-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester, 75 m Mol Acetessigsäure-(4-nitrobenzyl)-ester und 9 ml konz.
Ammoniak in 120 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 62 % d. Th.
C) Die Verbindung von Beispiel 46 A wurde analog Beispiel
1 C auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m. Mol 2'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(4-nitrobenzyl)-ester
und 50 m Mol ß-Aminocrotonsäuremethylester in 90 ml
Äthanol erhalten. Ausbeute: 64 % d. Th.
D) Die Verbindung von Beispiel 46 A wurde analog Beispiel 1 D auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
2'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(4-nitrobenzyl)-ester,
50 m Mol Acetessigsäuremethylester und 6 ml konz. Ammoniak in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute 58 % d. Th.
E) Die Verbindung von Beispiel 46 A wurde analog Beispiel 1 E auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
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609837/0919
ß-Aminocrotonsäure-(4-nitrobenzyl)-ester, 50 m Mol Acetessigsäuremethylester
und 50 m Mol 2-Nitrobenzaldehyd in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 55 % d. Th.
F) Die Verbindung von Beispiel 46 A wurde analog Beispiel 1 F auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol ß-Aminocrotonsäuremethylester,
50 m Mol 2-Nitrobenzaldehyd und 50 m Mol Acetessigsäure-(4-nitrobenzyl)-ester in
90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 51 % d. Th.
Beispiel 47 ^ ,N0
A) Analog Beispiel 1 A wurde durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol 3'-Nitrobenzylidenacetessigsäureisopropylester
und 75 m Mol ß-Aminocrotonsäure-(2-phenoxyäthyl)-ester in 120 ml Äthanol der 2,6-Dimethyl-3-isopropocycarbonyl-4-(3'-nitrophenyl)-1.4-dihydropyridin-5-carbonsäure-(2-phenoxyäthyl)-ester
vom Fp. 1100C (Äthanol) erhalten.
Ausbeute 70 % d. Th.
B) Die Verbindung von Beispiel 47 A wurde analog Beispiel 1 B auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 m Mol
3!-Nitrobenzylidenacetessigsäureisopropylester, 75 m Mol
Acetessigsäure-(2-phenoxyäthyl)-ester und 9 ml konz. Ammoniak in 120 ml Äthanol erhalten. Ausbeute 61 % d. Th,
C) Die Verbindung von Beispiel 47 A wurde analog Beispiel 1 C auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
Le A 16 211 - 102 -
609B37/0919
3 · -Nitrotienzylidenacetessigsäure- (2-phenoxyäthyl) -ester
und 50 m Mol ß-Aminocrotonsäureisopropylester in 90 ml
Äthanol erhalten. Ausbeute:68 % d. Th.
D) Die Verbindung von Beispiel 47 A wurde analog Beispiel 1 D auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol
3' -Nitrobenzylidenacetessigsäure- (2- phenoxyäthyl) -ester,
50 m Mol Acetessigsäureisopropylester und 6 ml konz. Ammoniak in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 55 % d. Th.
E) Die Verbindung von Beispiel 47 A wurde analog Beispiel
1 E auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol ß-Aminocrotonsäure-(2-phenoxyäthyl)-ester,
50 m Mol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 m Mol Acetessigsäureisopropylester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 51 % d. Th.
F) Die Verbindung von Beispiel 47 A wurde analog Beispiel
1 F auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 m Mol ß-Aminocrotonsäureisopropylester,
50 m Mol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 m Mol Acetessigsäure-(2-phenoxyäthyl)-ester in
90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 48 % d. Th.
Le A 16 211 - 103 -
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Claims (5)
1) 1^-Dihydropyridincarbonsäurearalkylester der Formel I
H R
R1 OC^ ^X^ ^COO-X-R5
R1 OC^ ^X^ ^COO-X-R5
in welcher
R für einen Arylrest steht, der gegebenenfalls 1 bis 3 gleiche oder verschiedene Substituenten aus der Gruppe
Phenyl, Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Halogen, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Hydroxy, Nitro, Cyano, Azido,
Amino, Carbalkoxy, Carbonamido, Sulfonamido oder SOn-Alkyl (n = 0 bis 2) enthält,
oder
für einen gegebenenfalls durch Alkyl, Alkoxy oder Halogen substituierten Chinolyl-, Isochinolyl-, Pyridyl-,
Pyrimidyl-, Thienyl-, Furyl- oder Pyrrylrest steht,
λ
CL
CL
R für Alkyl oder für die Gruppe -OR steht, wobei R
für einen geradkettigen, verzweigten oder cyclischen, gesättigten oder ungesättigten Kohlenwasserstoffrest
steht, der gegebenenfalls durch 1 oder 2 Sauerstoffatome in der Kette unterbrochen ist oder in dem ein
Wasserstoffatom durch eine Hydroxy- oder Aminogruppe substituiert ist, wobei diese gegebenenfalls zwei gleiche
oder verschiedene Substituenten aus der Gruppe Alkyl, Alkoxyalkyl, Aryl und Aralkyl trägt und wobei diese
Substituenten gegebenenfalls mit dem Aminstickstoff einen 5 bis 7 gliedrigen Ring bilden,
4
R und R gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff oder einen geradkettigen oder verzweigten Alkylrest stehen,
R und R gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff oder einen geradkettigen oder verzweigten Alkylrest stehen,
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401*
Wasserstoff oder einen geradkettigen oder verzweigten
Alkylrest bedeutet, der gegebenenfalls durch ein Säuer
;er
-ien is-
stoffatom in der Alkylke-fc-fc
X für eine Alkylengruppe steht, die gegebenenfalls durch ü\cyl_ s\ibstitu.iex"t ist,
X=.
und die gegebenenfalls mit R über ein Sauerstoffatom
oder ein Schwefelatom verbunden ist, und
R^ für einen unsubstxtuierten oder substituierten Arylrest
steht, der 1 bis 3 gleiche oder verschiedene Substituenten aus der Gruppe Alkyl, Alkoxy, Halogen,
Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Hydroxy, Amino, Dialkylamino,
Nitro, Cyano, Carbonamido, Sulfonamido oder SOn-Alkyl (η = 0 bis 2) enthält.
2) Verfahren zur Herstellung von 1 ^-Dihydropyridincarbonsäurearalkylestern
der Formel I
in welcher
R für einen Arylrest steht, der gegebenenfalls 1 bis 3 gleiche oder verschiedene Substituenten aus der Gruppe
Phenyl, Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Halogen, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Hydroxy, Nitro, Cyano, Azido,
Amino, Carbalkoxy, Carbonamido, Sulfonamido oder SOn-Alkyl (n = 0 bis 2) enthält,
oder
oder
für einen gegebenenfalls durch Alkyl, Alkoxy oder Halogen substituierten Chinolyl-, Isochinolyl-, Pyridyl-,
Pyrimidyl-, Thienyl-, Furyl- oder Pyrrylrest steht,
Le A 16 211
- 105 -
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R für Alkyl oder für die Gruppe -OR steht, wobei R für einen geradkettigen, verzweigten oder cyclischen,
gesättigten oder ungesättigten Kohlenwasserstoffrest steht, der gegebenenfalls durch 1 oder 2 Sauerstoffatome
in der Kette unterbrochen ist oder in dem ein Wasserstoffatom durch eine Hydroxy- oder Aminogruppe
substituiert ist, wobei diese gegebenenfalls zwei gleiche oder verschiedene Substituenten aus der Gruppe Alkyl,
Alkoxyalkyl, Aryl und Aralkyl trägt und wobei diese Substituenten gegebenenfalls mit dem Aminstickstoff
einen 5 bis 7 gliedrigen Ring bilden,
4
R und R gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff oder einen geradkettigen oder verzweigten Alkylrest stehen,
R und R gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff oder einen geradkettigen oder verzweigten Alkylrest stehen,
R Wasserstoff oder einen geradkettigen oder verzweigten
Alkylrest bedeutet, der gegebenenfalls durch ein Sauerstoffatom in der Alkylkette unterbrochen ist,
X für eine Alkylengruppe steht, die gegebenenfalls durch Alkyl substituiert ist, und die gegebenenfalls mit R
über ein Sauerstoffatom oder ein Schwefelatom verbunden ist und
R für einen unsubstituierten oder substituierten Arylrest
steht, der 1 bis 3 gleiche oder verschiedene Substituenten aus der Gruppe Alkyl, Alkoxy, Halogen,
Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Hydroxy, Amino, Dialkylamino,
Nitro, Cyano, Carbonamido, Sulfonamido oder SOn-Alkyl (η = 0 bis 2) enthält,
dadurch gekennzeichnet, daß man
A) Yliden-ß-dicarbony!verbindungen der Formel II,
0
Ii
Ii
^C\ 2
R-CH=C^ ^R II
Le A 16 211 - 106 -
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in welcher
1 R, R und R die oben angegebene Bedeutung haben,
mit Enaminocarbonsäureestern der Formel III,
R-C=CH-COO-X-R^ III
R3HN
in welcher
"Ί 4 5 R , R , R und X die oben angegebene Bedeutung haben,
in Wasser oder inerten organischen Lösungsmitteln bei Temperaturen zwischen 20 und 150 C umsetzt oder
B) Yliden-ß-dicarbonylverbindungen der Formel II
A2
R-CH=C^ R II
COR1
in welcher
1 R, R und R die obenangegebene Bedeutung haben, mit Aminen der Formel IV und ß-Ketocarbonsäureestern der
Formel V,
+ R^-CO-CH2-COO-X-R5
IV V
in welchen
3 4 5 R , R , R^ und X die oben angegebene Bedeutung haben,
in Wasser oder inerten organischen Lösungsmitteln bei Temperaturen zwischen 20 und 15O°C umsetzt, oder
Le A 16 211 _ 107 -
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C) Ylideri-ü-ketocarbonsäureenter der Formel VI,
0
Il
Il
C /
R-CH-C ^ R V VI
R-CH-C ^ R V VI
COO-X-R^
In welcher
R, R , RJ und X die oben angegebene Bedeutung haben,
mit Enaminoverbindungen der Formel VII,
R2-C=CH-C0R1 VII
in welcher
12 5
R , R und R die oben angegebene Bedeutung haben, in Wasser oder inerten organischen Lösungsmitteln bei Temperaturen zwischen 20 und 1500C umsetzt, oder
R , R und R die oben angegebene Bedeutung haben, in Wasser oder inerten organischen Lösungsmitteln bei Temperaturen zwischen 20 und 1500C umsetzt, oder
D) Yliden-ß-ketocarbonsäureester der Formel VI,
J- 4
R-CH=C < R VI
R-CH=C < R VI
COO-X-R5
in welcher
4 5
R, R , R^ und X die oben angegebene Bedeutung haben, mit Aminen der Formel IV und ß-Dicarbony!verbindungen der Formel VIII,
R, R , R^ und X die oben angegebene Bedeutung haben, mit Aminen der Formel IV und ß-Dicarbony!verbindungen der Formel VIII,
+ R2-C0-CH2-C0R1
IV VIII
Le A 16 211 _ 108 - ßAD ORIGINAL
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in welcher
12 R , R und R die oben angegebene Bedeutung haben,
in Wasser oder in inerten organischen Lösungsmitteln bei Temperaturen zwischen 20 und 1500C umsetzt, oder
E) Enaminocarbonsaureester der Formel III,
R4-C=CH-COO-X-R5 III
R3NH
in welcher -ζ Λ c
R , R , R und X die oben angegebene Bedeutung haben, und
ß-Dicarbonylverbindungen der Formel VIII
R2-C0-CH2-C0R1 VIII
in welcher R1 und R2 c
mit Aldehyden der B'ormel IX,
1 2 R und R die oben angegebene Bedeutung haben,
R-CHO IX
in welcher
R die oben genannte Bedeutung hat, gegebenenfalls in Gegenwart von inerten organischen Lösungsmitteln bei
Temperaturen zwischen 20 und 150 C umsetzt, oder
F) Enaminoverbindungen der Formel VII,
R2-C=CH-C0R1 VII
Le A 16 211 - 109 -
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in welcher
12
R , R und ß-Ketocarbonsäureester der EOrmel V,
R , R und ß-Ketocarbonsäureester der EOrmel V,
12 ^5
R , R und R die oben angegebene Bedeutung haben, und
R4-C0-CH2-C00-X-R5 V
in welcher R , R und X die oben angegebene Bedeutung haben,
mit Aldehyden der Formel IX,
R-CHO IX
in welcher R die oben genannte Bedeutung hat, gegebenenfalls in Gegenwart inerter organischer Lösungsmittel bei
Temperaturen zwischen 20 und 150 C umsetzt.
3) 1,4-Dihydropyridincarbonsäurearalkylester der Formel I
HR
in welcher R für einen Phenylrest steht, der gegebenenfalls durch einen Substituenten aus der Gruppe Nitro, Cyano, Trifluormethyl
oder Halogen substituiert ist, oder für
einen Pyridylrest steht R für Alkyl oder Alkoxy mi.t je 1 bis 4 Kohlenstoffatomen
oder für die Gruppe -CA steht, wobei R Alkoxyalkyl
Le A 16 211 - 110 -
809837/0919 bad original
mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen oder Cycloalkyl mit 5 od*:
6 Kohlenstoffatomen bedeutet,
2 4
R und R gleich oder verschieden sind und für Alkyl mit ein
R und R gleich oder verschieden sind und für Alkyl mit ein
oder zwei Kohlenstoffatomen stehen, R^ für Wasserstoff oder niederes Alkyl steht,
X für eine gegebenenfalls verzweigte Alkylenkette mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen steht, die gegebenenfalls über ein
5
Sauerstoffatom mit R verbunden ist und
Sauerstoffatom mit R verbunden ist und
R^ für einen Phenylrest steht, der gegebenenfalls 1, 2 oder
3 gleiche oder verschiedene Substituenten aus der Gruppe
Alkyl, Alkoxy mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen,
Halogen, Trifluorir.ethyl und Nitro substituiert ist.
4) Arzneimittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an mindestens einem 1^-Dihydropyridincarbonsäurearalkylester gemäß Anrpruch
1.
5) Verfahren zur Herstellung von kreislaufbeeinflussenden Mitteln, dadurch geke;nnzeichnet, daß man 1,4-Dihydropyridincarbonsäurearalkylester
gemäß Anspruch 1 mit inerten, nichttoxischen, pharmazeutisch geeigneten Trägerstoffen vermischt.
Lt; A 16 211 - ΉΤ -
609837/0919
Priority Applications (28)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19752508181 DE2508181A1 (de) | 1975-02-26 | 1975-02-26 | 1,4-dihydropyridincarbonsaeurearal- kylester, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
| GB4376375A GB1477114A (en) | 1975-02-26 | 1975-10-24 | 1,4-dihydropyridinecarboxylic acid aralkyl esters processes for their preparation and their use as medicaments |
| IN163/CAL/76A IN142197B (de) | 1975-02-26 | 1976-01-29 | |
| US05/654,278 US4044141A (en) | 1975-02-26 | 1976-02-02 | 1,4-Dihydropyridines |
| CA245,000A CA1069902A (en) | 1975-02-26 | 1976-02-04 | 1,4-dihydropyridines |
| NO76760470A NO146393C (no) | 1975-02-26 | 1976-02-13 | Analogifremgangsmaate til fremstilling av 1,4-dihydropyridin-karboksylsyrearalkylestere med virkning paa kretsloepet |
| CH214876A CH622506A5 (de) | 1975-02-26 | 1976-02-20 | |
| JP51017182A JPS6025424B2 (ja) | 1975-02-26 | 1976-02-20 | １，４‐ジヒドロピリジンカルボン酸アラルキルエステル |
| SU7602324514A SU574150A3 (ru) | 1975-02-26 | 1976-02-20 | Способ получени аралкиловых эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты |
| CS761175A CS188994B2 (en) | 1975-02-26 | 1976-02-23 | Process for preparing alkylesters of 1,4-dihydro-pyridincarboxylic acids |
| NL7601823A NL7601823A (nl) | 1975-02-26 | 1976-02-23 | Werkwijze voor het bereiden van 1.4-dihydropyri- dinecarbonzuuraralkylesters, alsmede de toepassing daarvan als geneesmiddelen. |
| IL7649095A IL49095A (en) | 1975-02-26 | 1976-02-24 | 1,4dihydropyridine-3,5-di-carboxylic acid aralkyl esters their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| PT64840A PT64840B (fr) | 1975-02-26 | 1976-02-24 | Procede de preparation d'esteres aralquiliques d'acide 1,4-dihydrapiridinocarboxilique a effet coronaire et antihypertensive application des memes pour la preparation de compositions pharmaceutiques a effet coronaire et antihypertensive et application de ces compositions pharmaceutiques pour le traitement de maladies de lacirculation sanguine |
| LU74424A LU74424A1 (de) | 1975-02-26 | 1976-02-24 | |
| DD191458A DD125483A5 (de) | 1975-02-26 | 1976-02-24 | |
| FI760475A FI61483C (fi) | 1975-02-26 | 1976-02-24 | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 1,-dihydropyridinkarboxylsyraaralkylestrar |
| AT132976A AT351024B (de) | 1975-02-26 | 1976-02-24 | Verfahren zur herstellung von neuen 1,4- dihydropyridincarbonsaeurearalkylestern |
| IE369/76A IE42643B1 (en) | 1975-02-26 | 1976-02-25 | 1,4-dihydropyridinecarboxylic acid aralkyl esters, processes for their preparation and their use as medicaments |
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