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DE2439550A1 - Verfahren zur herstellung von 1-substituierten 2-methyl-tetrahydropyrimidinen - Google Patents

Verfahren zur herstellung von 1-substituierten 2-methyl-tetrahydropyrimidinen

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Publication number
DE2439550A1
DE2439550A1 DE2439550A DE2439550A DE2439550A1 DE 2439550 A1 DE2439550 A1 DE 2439550A1 DE 2439550 A DE2439550 A DE 2439550A DE 2439550 A DE2439550 A DE 2439550A DE 2439550 A1 DE2439550 A1 DE 2439550A1
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reaction
methyl
substituted
water
distillation
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DE2439550A
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Josef Dr Backes
Gerhard Dr Dankert
Gerhard Dr Groegler
Klaus Dr Recker
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Bayer AG
Original Assignee
Bayer AG
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Publication date
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Publication of DE2439550B2 publication Critical patent/DE2439550B2/de
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Description

Bayer Aktiengese'ischaft 2 u 3 9 5 5 q
Zentralbereich Patente, Marken und Lizenzen
509 Leverkusen. Bayerwerk
Gai/Zg/Cr
Verfahren zur Herstellung von 1-substituierten 2-Methyl-tetra= hydropyrimidinen
Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues, auch in technischem Maßstab auszuführendes Verfahren zur Herstellung von 1-substituierten 2-Methyl-tetrahydropyrimidinen aus N-substituierten Propylendiaminen und Acetessigsäureestern oder -amiden.
Es sind schon eine Reihe anderer Verfahren zur Herstellung von i-Alkyl-2-methyl-tetrahydropyrimidinen bekannt geworden, so beispielsweise die Umsetzung von N-AlkyX-propylen-diaminen mit offenkettigen Imidsäureestern oder Ämidinen (A.Pinner, Die Chemie der Imidoäther und ihrer Derivate, R. Oppenheim, Berlin, 1892), die Umsetzung von N-Alkyl-propylen-diamintoluolsulfonsäure-salzen mit Carbonsäurenitrilen (J.ChenuSoc» 1947» 497) die Hydrierung von N-Acylamino-nitrilen, wobei die gebildeten N-Acyl-N-Alkyl-propylen-diamine unter den, Reaktionsbedingungen zu 1-Alkyl-2-methyl-tetrahydropyrimidinen dehydratisiert werden (J.Am.Chem.Soc. 21» 2350 (194S>) und die Umsetzung von N-Alkyl-propylen-diaminen mit Oxazolines. (DQß 2.154.948)..
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Viele dieser Verfahren haben jedoch den Nachteil, daß die Umsetzung nicht vollständig abläuft und insbesondere große Mengen unerwünschter Nebenprodukte gebildet werden. Die Reaktionstemperatur bei diesen Herstellungsverfahren beträgt durchweg 100 - 2000C und es wird in Gegenwart von Katalysatoren, beispielsweise sauren Verbindungen (Salzsäure, Toluolsulfonsäure) oder Metallverbindungen (Ni, Co, Cu) gearbeitet.
Weiterhin ist die Umsetzung von N-Äthyl-propylen-diamin mit Acetessigsäureäthylester (Chem. Ber. 98, 3652 (1965)) in Gegenwart von Toluolsulfonsäure bei Reaktionstemperaturen von 2100C bekannt. Dieses Verfahren ist an einem 0,2 molaren Röaktionsansatz beschrieben, der jedoch nicht auf technische Maßstäbe übertragen werden kann. Tetrahydropyrimidine sind als cyclische Amidine außerordentlich hydrolyseanfällig, so daß bei der genannten Temperatur und in Gegenwart von sauren Verbindungen, wie Toluolsulfonsäure, das cyclische Amidin durch das bei der Kondensation gebildete Wasser sofort verseift wird. Das durch Verseifung entstandene N-Acyl-N-äthyl-propylendiamin kann zwar unter den bei der destillativen Aufarbeitung herrschenden Bedingungen wieder unter Wasserabspaltung langsam recyclisiert werden, was bei einem 0j2 molaren Ansatz in durchaus akzeptablem Zeitraum realisierbar ist, bei einer technischen Durchführung dieses Verfahren in Ansätzen von 100 kg und darüber jedoch zu einer völlig unbefriedigenden Raum-Zeit-Ausbeute führt. Die Aufarbeitung des anfallenden ternären Gemisches aus Tetrahydropyrimidin, seines Verseifungsproduktes N-Acyl-N-alkylpropylen-diamin und Wasser gestaltet sich sehr aufwendig und erfordert eine zeitraubende und umständliche Destillationstechnik. Darüber hinaus erhält man in Folge der ther-
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SiSiÖ9/ߧ49
mischen Belastung der Reaktionsmischung einen sehr hohen Anteil an nicht brauchbaren Rückständen, was die Ausbeute an dem Reinprodukt wesentlich erniedrigt (vgl. Beispiel 1).
Der vorliegenden Erfindung liegt daher die Aufgabe zugrunde, ein Verfahren zu finden, welches erlaubt, 1-substituierte 2-Methyltetrahydropyrimidine mit hoher Ausbeute und hohem Reinheitsgrad herzustellen, wobei dieses Verfahren auch in technischem Maßstab vorteilhaft sein soll.
Es wurde nun ein Verfahren zur Herstellung von 1-substituierten 2-Methyl-tetrahydropyrimidinen der allgemeinen Formel
CH,
f ?-Ri (D
1 ^ITT
CH2
in der R^ einen geradkettigen, alkylverzweigten oder cyclischen; gesättigten, ungesättigten oder aromatischen; gegebenenfalls substituierten Kohlenwasserstoffrest mit 1 - 17 C-Atomen bedeutet,
gefunden, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man N-substituierte Propylen-diamine der allgemeinen Formel
R1 - NH - (CH2J3 - NH2 (II)
Le A 15 870 -3-
609809/09Λ9
in der R1 die oben angegebene Bedeutung hat, mit Acetessigsäurederivaten der allgemeinen Formel
CO - CH2 - C (III)
in der X für -OR2, -NHR2 oder -N(Rg)2 und
Rp für einen gegebenenfalls substituierten Aryl-, Alkyl- oder Cycloalkylrest mit 1-17 C-Atomen steht
in Abwesenheit von Katalysatoren bei Reaktionstemperatüren von 0 - 800C umsetzt, das bei der Reaktion entstehende Wasser bei Temperaturen von 0 - 800C entfernt und das verbleibende Reaktionsgemisch in an sich bekannter Weise aufarbeitet.
Das erfindungsgemäße Verfahren kann durch die folgende Reaktionsgleichung verdeutlicht werden.
CH,
I 3 £ = CH - COX
H2N 1Pi S 0 HN^ HMR1
+0 CH2-C > ■ ·
Έ>
2 (III)
-CH,
(id r3
CH^COX CHo CH
CH2
(D
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609809/09^9
In dieser Gleichung hat R. und X die gleiche Bedeutung wie oben angegeben.
Das als Zwischenprodukt auftretende Kondensationsprodukt aus dem eingesetzten Amin und dem eingesetzten Acetessigsäuredierivat kann in einigen Fällen gefaßt werden. Die Reaktion verläuft unter den angegebenen Bedingungen jedoch zwanglos bis zum 1-substituierten , 2-Methyl-tetrahydropyrimidin.
Die in das erfindungsgemäße Verfahren einzusetzenden N-substituierten Propylen-diamine können im Rest R. beispielsweise mit einer oder mehreren CN-, Halogen- oder OH-Gruppen substituiert sein. Bevorzugt werden N-substituierte Propylendiamine eingesetzt, in denen R. 1 - 6 oder 12 - 17 C-Atome aufweist. Ebenfalls bevorzugt sind N-substitiuerte. Propylendiamine, in denen R1 einen geradkettigen und gesättigten Kohlenwasserstoffrest bedeutet. BeispieIsweise seien folgende Einzelverbindungen genannt: N-Methyl-1,3-propylen-diamin, N-Äthyl-1,3-propylen-diamin, N-n-Butyl-1,3-propylen-diamin, N-Octyl-1,3-propylen-diamin, N-Dodecyl-1,3-propylen-diamin, N-Stearyl-1,3-propylen-diamin, N-ß-Hydroxyäthyl-1,3-propylendiamin , N-Cyclohexyl-1,3-propylen-diamin, N-Benzyl-1,3-propylendiamin, N-Phenyl-1,3-propylen-diamin.
Als Acetessigsäurederivate kommen für das erfindungsgemäße Verfahren Acetessigsäureester und mono- oder di-substituierte Acetessigsäureamide infrage. Innerhalb der allgemeinen Formel
0 - CO - CH2 - C^ (III)
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sind, solche Acetessigsäurederivate bevorzugt, bei denen X für -OR2, -NHR2 oder -N(R2)2 steht und R2 einen gesättigten Alkyl-, einen Cycloalkyl- oder einen Arylrest mit 1-7 C-Atomen bedeutet. Ganz besonders bevorzugt sind Acetessigsäureester (X = OR2), in denen R2 für einen gesättigten Alkyl- oder Cycloalkylrest mit T - 6 C-Atomen steht.
Als Beispiele für einsetzbare Acetessigsäurederivate seien folgende Einzelverbindungen genannt: Acetessigsäuremethylester, Acetessigsäureäthylester, Acetessigsäurebutylester, Acetessigsäurebenzylester, Acetessigsäurephenylester, Acetessigsäure-N-methylamid, Acetessigsäure-N-diäthylamid, Acetessigsäure-N-Butylamid, Acetessigsäure-N-dipropylamid, Acetessigsäure-N-benzylamid, Acetessigsäure-N-Cyclohexylamid, Acetessigsäure-N-phenylamid.
Die in das erfindungsgemäße Verfahren einsetzbaren Acetessigsäurederivate sind in bekannter Weise durch Umsetzung von Diketen mit den entsprechenden Alkoholen bzw. N-mono- oder N-disubstituierten Aminen leicht zugänglich.
Das erfindungsgemäße Verfahren wird im allgemeinen wie folgt durchgeführt: Entweder wird das eingesetzte N-substituierte Propylen-diamin vorgelegt und das Acetessigsäurederivat zugegeben, oder das Acetessigsäurederivat wird vorgelegt und N-substituiertes Propylen-diamin zugegeben. Es ist möglich in Anwesenheit oder Abwesenheit eines Lösungsmittels zu arbeiten. Die Reaktionstemperatur wird auf 0 - 800C eingestellt. Das bei der Reaktion entstehende Wasser wird bei ebenfalls 0 - 80°C entfernt, wobei dies durch Zusatz eines
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gegenüber Ausgangs- und Reaktionsprodukten inerten Wasser entziehenden Mittels oder durch Destillation, gegebenenfalls unter vermindertem Druck, oder durch azeotrope Destillation, gegebenenfalls unter vermindertem Druck, erfolgen kann. Die Aufarbeitung des verbleibenden Reaktionsgemisches zur Gewinnung von 1-substituiertem 2-Methyl-tetrahydropyrimidin erfolgt in an sich bekannter Weise, beispielsweise durch Destillation oder Extraktion.
Die Ausgangsverbindungen werden zweckmäßigerweise in molarem Verhältnis eingesetzt. Es kann jedoch auch vorteilhaft sein, eine der Ausgangsverbindungen im Überschuß, beispielsweise in einem Überschuß bis zu 1,5 Mol pro Mol der zweiten Ausgangsverbindung einzusetzen.
Vorzugsweise wird in Gegenwart eines Lösungsmittels gearbeitet. Das Lösungsmittel soll zweckmäßigerweise gegenüber Ausgangs- und Reaktionsprodukten inert sein. Beispielsweise kommen Halogenkohlenwasserstoffe, aromatische Kohlenwasserstoffe, Ester und Äther als Lösungsmittel infrage. Bevorzugt werden solche inerten Lösungsmittel verwendet, mit denen auch anschließend das bei der Reaktion entstandene Wasser azeotrop abdestilliert werden kann. Dementsprechend können solche inerten Lösungsmittel mit Vorteil eingesetzt werden, die bei Normaldruck unter 150 C sieden und mit Wasser ein Azeotrop bilden. Derartige Lösungsmittel können beispielsweise Halogenkohlenwasserstoffe und aromatische Kohlenwasserstoffe sein, Beispielsweise seien Methylenchlorid, Chloroform, Benzol," Toluol, Xylol und Chlorbenzol genannt.
Die Reaktionstemperatür beim erfindungsgemäßen Verfahren · wird vorzugsweise auf 10 - 700C, ganz besonders bevorzugt auf 20 - 500C eingestellt. Die Entfernung des bei dem erfindungsgemäßen Verfahren entstehenden Wassers erfolgt be-
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vorzugt bei 10 - 700C , ganz besonders bevorzugt bei 20 500C. Wie bereits erwähnt, kann die Wasserentfernung beispielsweise durch Destillation, azeotrope Destillation oder durch Zugabe eines inerten wasserentziehenden Mittels erfolgen.
Wird das Reaktionswasser durch Destillation entfernt, so wird diese Destillation vorzugsweise im Vakuum durchgeführt, damit bei der Wasserentfernung die Temperaturen unter 80 C gehalten werden können. Beispielsweise können Drücke von 10 - 700 Torr angewendet werden.
Sofern das Reaktionswasser durch Zugabe eines inerten wasserentziehenden Mittels entfernt werden soll, wird dieses zweckmäßigerweise mindestens in einer solchen Menge zugesetzt, daß die theoretisch berechnete Menge entstehenden Wassers gebunden werden kann. Vorteilhaft wird ein Überschuß an wasserentziehendem Mittel eingesetzt. Geeignete wasserentziehende Mittel sind beispielsweise wasserfreie Soda, Zeolithe, Bariumoxid und Calciumoxid.
Vorzugsweise erfolgt die Wasserentfernung durch azeotrope Destillation unter Verwendung eines der bereits beschriebenen azeotropbildenden Lösungsmittel. Wird die azeotrope Destillation diskontinuierlich durchgeführt, so wird das azeotropbildende Lösungsmittel zweckmäßigerweise mindestens in einer solchen Menge zugesetzt, daß die theoretisch berechnete Menge entstehenden Reaktionswassers entfernt werden kann. Vorzugsweise wird ein Überschuß an azeotropbildendem Lösungsmittel verwendet.'Bei kontinuierlicher Durchführung der azeotropen Destillation kann auch weniger azeotropbildendes Lösungsmittel eingesetzt werden. Hierbei wird nach
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Abkühlung und Phasentrennung des abdestillierten Azeotrops die wässrige Phase entfernt und das azeotropbildende Lösungsmittel zurückgeführt. Dieser Kreislauf wird dann solange aufrechterhalten, bis aus dem Reaktionsgemisch kein Wasser mehr ausgetragen wird. Die während der Entfernung des Reaktionswassers durch azeotrope Destillation einzuhaltenden Druckbedingungen richten sich nach dem sich bildenden Azeotrop. Der Druck wird so gewählt, daß die Temperatur (im Reaktionsgemisch gemessen) bei der azeotropen Destillation nicht über 8O0C ansteigt. Sofern sich Azeotrope bilden, die bei Normaldruck unter 800C sieden, kann bei Normaldruck oder vermindertem Druck gearbeitet werden. Geeignete Drücke
sind in diesem Fall beispielsweise solche von 10 Torr bis Normaldruck, insbesondere solche von 15-50 Torr. Bilden sich Azeotrope mit einem bei Normaldruck höheren Siedepunkt als 80 C, muß bei vermindertem Druck gearbeitet werden. Geeignete Drücke sind in diesem Fall beispielsweise solche von 10 - 200 Torr, insbesondere solche von 15 - 50 Torr.
Die Gewinnung des 1-substituierten 2-Methyl-tetrahydropyrimidins aus dem nun vorliegenden Gemisch erfolgt vorzugsweise durch Destillation. Der Druck, bei dem diese Destillation durchgeführt wird, kann in weiten Grenzen variiert werden, da nunmehr auch Temperaturen von über 8O0C auftreten können, ohne daß in nennenswertem Umfang Nebenreaktionen ablaufen. Beispielsweise können solche Drucke angewendet werden, daß das abzutrennende 1-substituierte 2-Methyl-tetrahydropyrimidin zwischen 0 und 2000C siedet. Vorzugsweise wird bei Normaldruck oder vermindertem Druck, beispielsweise bei 0,05 - 760 Torr gearbeitet. Besonders bevorzugt sind Drucke von etwa 0,1 - 50 Torr und eine Siedetemperatur des abzutrennenden 1-substituierten 2-Methyl-tetrahydropyrimidins im Bereich von 70 - 1700C.
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Während das Verfahren gemäß Chem.Ber. 98, 3652 (1958) bei hoher Temperatur und in Gegenwart von Toluolsulfonsäure als Katalysator durchgeführt wird, wobei das Reaktionswasser relativ lange im Reaktionsgemisch verbleibt, liegt dem erfindungsgemäßen Verfahren die grundlegende Erfindung zugrunde, daß hohe Ausbeuten an 1-substituierten 2-Methyltetrahydropyrimidinen nur dann erhalten werden, wenn bei tiefen Temperaturen und ohne Katalysator gearbeitet wird. Darüber hinaus wurde gefunden, daß das Reaktionswasser bei tiefer Temperatur dem Reaktionsansatz entzogen werden muß, um eine Hydrolyse des cyclischen Amidins zu verhindern.
Die mit dem erfindungsgemäßen Verfahren erzielbaren Vorteile liegen vor allem darin, daß 1-substituierte 2-Methyl-tetrahydropyrimidine auch in technischem Maßstab einfacher und in besserer Ausbeute hergestellt werden können als bisher und, daß die Ausgangskomponenten außerordentlich leicht zugänglich sind. Das erfindungsgemäße Verfahren kann auch ohne Schwierigkeiten kontinuierlich durchgeführt werden.
Die erfindungsgemäß herstellbaren 1-substituierten 2-Methyltetrahydropyrimidine können als Katalysator bei der Isocyanat-Polyol-Addition verwendet werden (vgl. ausgelegte japanische Patentanmeldung Nr. 7102672).
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Beispiele Beispiel 1 (Vergleichsbeispiel)
Bei Übertragung des bekannten Herstellungsverfahrens von 1-Alkyl-2-methyl-tetrahydropyrimidinen gemäß Chem. Ber. 98, 3652 (1965) auf technischen Maßstab wurden nachstehende Ergebnisse erreicht:
Ein Gemisch aus 260 kg (2 kMol) Acetessigsäureäthylester, 176 kg (2 kMol) N-Methy!propylendiamin und 2,2 kg Toluolsulfonsäure wurden innerhalb von 10 Stunden auf 1700C erhitzt. Während dieser Zeit destillieren allmählich 151 kg (berechnete Menge = 176 kg) Essigsäureäthylester und 9 kg (berechnete Menge = 36 kg) Wasser über. Die Bilanz der abgespalteten Anteile von Essigsäureäthylester und Wasser deutet bereits an, daß unter diesen Reaktionsbedingungen zwar 86 % des Essigsäureäthylesters aber nur ca. 25 % der berechneten Menge an Waser frei werden. Der fehlende Anteil von ca. 75 % der Gesamtwassermenge wirkt auf das entstandene cyclische Amidin unter Verseifung ein, so daß unter diesen Bedingungen aus Acetessigsäureäthylester und N-Methyl-propylen-diamin hauptsächlich N-Acyl-N-methyl-propylen-diamin und nicht cyclisches Amidin gebildet wird..Bei der destillativen Aufarbeitung des Reaktionsgemisches erfolgt teils unter erneuter Wasserabspaltung allmählich Recyclisierung des N-Acyl-N-methyl-propylen-diamin- und man erhält 188 kg eines Rohgemisches von nur 60 %-iger Reinheit an 1,2-Dimethyltetrahydropyrimidin (Wassergehalt = 6 - 7 %, N-Acyl-N-methyl-propylen-diamin 8 - 10 %). Der nicht brauchbare Rückstand ist mit 90 kg unverhältnismäßig hoch. Wegen der schlechten Trennbarkeit des Rohgemisches kann die Reinigung nur so vorgenommen werden, daß bei einem Vakuum von ca. Torr und allmählicher Steigerung der Temperatur von 100 auf 1800C über gut wirksame Fraktionierkolonnen (!durchmesser
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mm, RücklaufVerhältnis 3:1) eine destillative Trennung durchgeführt wird. Wie untenstehend gezeigt wird, ist diese Reinigungsoperation jedoch für technische Maßstäbe nicht geeignet.
Aus 73 kg der angegebenen 60 %-igen Rohware erhält man nach 20-stündiger Destillationszeit nur 34 kg 1,2-Dimethyl-tetrahydropyrimidin (Durchsatz: 1,7 kg/Std.) von 98 - 99 %-iger Reinheit, so daß die Ausbeute über den Gesamtreaktionssatz ca. 87,5 kg oder 39 % d.Th. beträgt. Der Wassergehalt des frisch hergestellten cyclischen Amidins beträgt noch 1 - 1>5 %, so daß bei längerem Stehen des Tetrahydropyrimidine wieder allmähliche Hydrolyse unter Ringöffnung erfolgt. Als nicht brauchbarer Rückstand verbleiben bei obiger Feindestillation noch ca. 25 kg, das sind 33 % der 60 %-igen Rohware.
Die folgenden Beispiele beziehen sich auf das erfindungsgemäße Verfahren.
Beispiel 2
Zu 260 kg (2kMol) Acetessigsäureäthylester und 80 kg Toluol wurden unter Kaltwasserkühlung (20 - 300C) 176 kg (2 kMol) N-Methyl-propylendiamin innerhalb von 3 Stunden zugesetzt. Bei einer Kesselinnentemperatur von max. 400C und 20 Torr wird das bei der Kondensation entstandene Wasser ausgekreist. Das in eine Trennflasche laufende Kondensat wird auf 8 - 100C abgekühlt, so daß eine gute und schnelle Trennung beider Phasen erreicht wird. Innerhalb von 10 Stunden können auf diese Weise 35 kg Wasser (das sind 97 % der Theorie) ausgekreist- werden. Nach Beendigung'der azeotropen Vakuumdestillation wird bei Normaldruck das Toluol-Essigsäureäthylester-Gemisch bis zu einer Kesselinnentempe-
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ratur von ca. 1350C zügig über einen 1 m Kolonnenaufsatz abdestilliert. Die anschließende destillative Aufarbeitung des Rückstandes führt in einfacher Weise zu 190 kg 1,2-Dimethyltetrahydropyrimidin von 98 - 99 %-iger Reinheit (Kp20 = 82 85°C, n2)0 = 1,4905)
Ausbeute: 85 % d.Th.
Der nicht brauchbare Rückstand beträgt ca. 30 kg.
Beispiel 3 t ■
Zu einer Mischung von 156 kg (1 kMol) N-Cyclohexyl-propylendiamin, 120 kg Toluol und 53 kg wasserfreier Soda werden unter Rühren 130 kg (1 kMol) Acetessigsäureäthylester zugesetzt, wobei durch Wasserkühlung die Reaktionstemperatur auf 25 - 300C gehalten wird. Da die Kondensation von Acetessigester mit N-Cyclohexyl-propylendiamin bei Raumtemperatur mit hinreichender Reaktionsgeschwindigkeit abläuft, kann man bereits nach 10 Stunden die nunmehr wasserhaltige Soda abfiltrieren. Das Lösungsmittel Toluol und bereits vorhandener Essigsäureäthylester werden bei einer Kesseltemperatur von 130 - 1400C und unter Normaldruck abdestilliert. Der · verbleibende Rückstand kann anschließend mittels einer Fraktionierkolonne im Hochvakuum aufgearbeitet werden, wobei man 126 kg (75 % d.Th.) i-Cyclohexyl-2-methyl-tetrahydropyrimidin in einer Reinheit von 96 % erhält. (Kp0,8 = 11° " 115 C' nD = 1'5132)
Nach dem in Beispiel 3 angegebenen Verfahren wurden aus den entsprechenden N-substituierten Propylen-diaminen~und Acetessigsäureäthylester weitere nachstehende 1-substituierte" 2-Methyltetrahydropyrimidine hergestellt.
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Verbindung; Kp bzw. Fp Ausbeute
i-Hydroxyäthyl-2-methyl-tetra- Kpn .:131-137°C 75 % hydropyrimidin Pp : 72-74C
i-Butyl-2-methyl-tetrahydro- Kp12:108-1100C 91 % pyrimidin
1-(2-Äthylhexyl)-2-methyl- Kpn .:105-108°C 85 %
υ, ι
tetrahydropyrimidin
i-Dodecyl-2-methyl-tetrahydro- Kpn ^156-1590C &6 % pyrimidin
1-(1-Methyl-cyclohexyl)-2- Kpn 1:104-106°C 8Θ % methyl-tetrahydropyrimidin
1-(2-Methylhexyl)-2-methyl Kpn 1:86-90°C 65 % tetrahydropyrimidin
1-(3,3-Dimethyl-5-methyl-cyclo- Kpn ,:86-90°C 67 % hexyl)-2-methyl-tetrahydro-
pyrimidin
i-Benzyl-2-methyl-tetrahydro- Kpn Λ :15O-153°C 87 %
* η
pyrimidin Fp: 40-43 C
Beispiel 4
Eine Mischung von 213. g (1 Mol) Acetessigsäure-N-dibutylamid, 200 ml Toluol, 50 g Bariumoxid und 88 g N-Methyl-propylendiamin wurden 5-6 Stunden bei Raumtemperatur geruht. Nach Abfiltrieren des Ba(OH)2-XH2O wird das Lösungsmittel Toluol
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bei Normaldruck abdestilliert, wobei die Reaktionstemperatur allmählich auf 140 - 15O0C gesteigert wird. Bei der fraktionierten Destillation des Rückstandes im Vakuum erhält man 68,5 g 1,2-Dimethyl-tetrahydropyrimidin von Kp^2 176 840C (61 % d. Th.) und 115 g Essigsäure-N-dibutylamid
(Kp12: 115 - 1200C).
Beispiel 5
Gemäß Beispiel 4 wurden aus 183 g (1 Mol) Acetessigsäure-N-cyclohexylamid und 88 g N-Methylpropylendiamin nach der Arbeitsweise entsprechend Beispiel 4 35.g 1,2-Dimethyltetrahydropyrimidin (81 % d.Th.) und 80 g Essigsäure-N-cyclohexylamid (KpQ 1:130-133°C) erhalten.
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Claims (4)

Patentansprüche
1. Verfahren zi
tetrahydropyrimidinen der allgemeinen Formel
1. Verfahren zur Herstellung von 1-substituierten 2-Methyl«
CH3
N N-R.
I 1
CHo CHo
CH2
in der R. einen geradkettigen, alkylverzweigten oder cyclischen; gesättigten, ungesättigten oder aromatischen; gegebenenfalls substituierten Kohlenwasserstoff rest mit 1-17 C-Atomen bedeutet,
dadurch gekennzeichnet, daß man N-substituierte Propylendiamine der allgemeinen Formel
R1 - NH - (CH2)3 - NH2
in der R^ die oben angegebene Bedeutung hat, mit Acetessigsäurederivaten der allgemeinen Formel
O CH3 - CO - CH2 - C
in der X für -OR2-NHR2 oder -N(R2)2 und
R2 für einen gegebenenfalls substituierten Aryl-, Alkyl- oder .Cycloalkylrest mit 1-17 C-Atomen steht
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in Abwesenheit von Katalysatoren bei Reaktionstemperaturen von 0 - 800C umsetzt, das bei der Reaktion entstehende Wasser bei Temperaturen von 0 - 800C entfernt und das verbleibende Reaktionsgemisch in an sich bekannter Weise aufarbeitet.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels durchführt.
3· Verfahren nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß man das bei der Reaktion entstehende Wasser durch Zusatz eines inerten wasserentziehenden Mittels entfernt.
4. Verfahren nach Anspruch 1-3, dadurch gekennzeichnet, daß man das bei der Reaktion entstehende Wasser durch azeo- ■ trope Destillation entfernt. .
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