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DE2429562A1 - Benzoxazolinon-derivate - Google Patents

Benzoxazolinon-derivate

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Publication number
DE2429562A1
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Authority
DE
Germany
Prior art keywords
hydrogen atom
compounds according
radical
jpb
benzoxazolinone
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE2429562A
Other languages
English (en)
Inventor
Jeanpaul Bonte
Daniel Lesieur
Charles Lespagnol
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale INSERM
Original Assignee
Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale INSERM
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale INSERM filed Critical Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale INSERM
Publication of DE2429562A1 publication Critical patent/DE2429562A1/de
Withdrawn legal-status Critical Current

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    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/52Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D263/54Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
    • C07D263/58Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04Centrally acting analgesics, e.g. opioids

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  • Health & Medical Sciences (AREA)
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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
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  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
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  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Description

SAN
Dr. Joachim Rasper
'Patentanwalt 62 Wiesbaden
BliHtadf« Höhe 22 Til. J428«
INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE
PARIS / FRANKREICH
B e η ζ ο χ a ζ ο 1 i non.- De r i ν a te
Die Erfindung betrifft neue Benzoxazolinon-Derivate und deren Herstellung»
Die neuen Verbindungen entsprechen der Formel
X Y
in welcher
R1 für ein Wasserstoffatom, einen gegebenenfalls substituierten Alkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine gegebenenfalls
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substituierte Phenylgruppe oder Benzylgruppe oder einen Thienyl-Rest steht,
R2 für ein Wasserstoffatom oder einen Alkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen steht,
X für ein Wasserstoffatom steht und
Y für einen Hydroxy-Rest steht, oder
X und Y zusammen ein Sauerstoffatom sein können.
Die bevorzugten Verbindungen gemäß der Erfindung sind solche, bei denen R1 ein Wasserstoffatom, ein Methyl-, Chlormethyl-, Äthyl-, Phenyl-, Benzyl- oder Thienyl-Rest, und
R2 ein Wasserstoffatom oder ein Methyl-Rest ist.
Erfindungsgemäß werden diese Verbindungen auf die folgende Weise hergestellt: Man läßt Benzoxazolinon oder eines seiner N-alkylierten Derivate mit einer organischen Säure R1-COOH oder deren Anhydrid oder Chlorid, wobei R1 die oben angegebene Bedeutung hat, in Gegenwart von Polyphosphorsäure reagieren und reduziert das erhaltene Keton, bzw. Acyl-6-benzoxazolinon oder dessen N-alkyliertes Derivat in an sich bekannter Weise zu dem entsprechenden Alkohol.
Die Alkylierungsreaktion wird erfindungsgemäß in Gegenwart von Polyphosphorsäure durchgeführt, weil die herkömmlichen Katalysatoren für die Friedel-Crafts-Reaktion entweder zu einem Ausbleiben der Reaktion oder zu äußerst niedrigen Ausbeuten führen.
Die Polyphosphorsäure spielt bei dieser Reaktion die Rolle eines Katalysators und eines Lösungsmittels.
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Die Reduktion des Ketons kann z.B. mittels Natriumborhydrid durchgeführt werden.
Um die einfachsten Verbindungen dieser Reihe herzustellen, d.h. Derivate vom Typ I, die eine Formylgruppe in 6-Stellung tragen (bei denen also R1 ein Wasserstoffatom ist und X und Y zusammen ein Sauerstoffatom sind) führt man eine Formylierung des Benzoxazolinons oder seines N-^ a Iky Ii er ten Derivats mit Hilfe von Hexamethylentetramin in Gegenwart von Polyphosphorsäure durch.
Die Erfindung wird durch die nachstehenden Beispiele erläutert. BEISPIEL 1: Acetyl-6-benzoxazolinon
Zu einer Lösung von 5,40 g (0,04 Mol) Benzoxazolinon in 100 g Polyphosphorsäure gibt man langsam und unter Rühren 3,60 g (0,06 Mol) Essigsäure. Man erwärmt das Gemisch nach und nach auf 1000G und hält es 2 Stunden bei dieser Temperatur. Nach dem Abkühlen gießt man das Reaktionsgemisch in Eiswasser und rührt heftig. Der erhaltene Niederschlag wird abzentrifugiert und aus 95%-igem Äthylalkohol umkristallisiert.
Schmelzpunkt: 228°C; Ausbeute: 66 %.
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BEISPIEL 2: (Hydroxy-1-äthyl)-6-benzoxazolinon
C=O
Man löst 5,31 g (0,03 Mol) des nach Beispiel 1 erhaltenen Acetyl-6-benzoxazolinons in 50 cm einer wässrigen, 3%-igen Natriumhydroxidlösung. Dann gibt man langsam und unter ständigem Rühren 0,60 g (0,015 Mol) Natriumborhydrid hinzu. Man rührt 3 Stunden und säuert danach unter Kühlung mit Salzsäure an. Man zentrifugiert den gebildeten Niederschlag ab und kristallisiert ihn aus Wasser um.
Schmelzpunkt: 134 - 136°C; Ausbeute: 90 %. BEISPIEL 3: Formyl-e-methyl-S-benzoxazolinon
Zu einer Lösung von 5,96 g (0,04 Mol> Methyl-3-benzoxazolinon in 100 g Polyphosphorsaure gibt man 8,40 g (0,06 Mol) Hexamethylentetramin. Man erwärmt das Gemisch auf 150°C und rührt 10 min.
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bei dieser Temperatur. Dann kühlt man schnell ab und gießt das Reaktionsgemisch unter heftigem Rühren in Eiswasser. Der erhaltene Niederschlag wird abzentrifugiert, in Wasser gewaschen und getrocknet.
Die Mutterlaugen werden mehrere Male mit Äther behandelt. Die vereinigten Ätherlösungen werden mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Der Äther wird verdampft. Man gewinnt auf diese Weise eine zweite Produktfraktion, die man der ersten hinzufügt. Die ümkristallisation erfolgt aus 95 %-igem Äthylalkohol.
Schmelzpunkt:;145 - 146°C; Ausbeute: 65 - 70 %.
In der nachstehenden Tabelle sind Verbindungen gemäß der Erfindung zusammengestellt. Die Verbindungen Nr. 1 bis Nr. 12 wurden nach dem Verfahren von Beispiel· 1, die Verbindungen Nr. 13 bis Nr. 16 nach dem Verfahren von Beispiel 2, und die Verbindungen Nr.; 17 und Nr. 18 nach dem Verfahren von Beispiel 3 hergestellt.
409883/1358
TABELLE I
D Code-Nr. X Y R1 R2 Schmp.
(0C)
Lsm. f.d
ümkrist.
1
(Bsp.
JPB 2 0 -CH3 H 228 Alkohol 95 %
2 JPB '
O
0 -CH2-CH3 H 205 Alkohol 95 %
3 JPB4 0 -C6H5 H 168-170 Benzol
4 JPB8 O -CH_-C,H,-
ί DD
H 175 Benzol
5 JPB10 O H 187-190 Alkohol 50 %
6 JPB24 O -CH2Cl H 253 Alkohol 95 %
7 JPB1 0 -CH3 -CH3 166-168 Alkohol 95 %
8 JPB5 0 -CH2-CH3 -CH3 157-158 Alkohol 95 %
9 JPB3 0 "C6H5 -CH3 147-149 Alkohol 95 %
10 JPB7 0 -CH2-C6H5 -CH3 214-215 Benzol
11 JPB9 0 -P -CH τ 179 Alkohol 95 %
12 2) JPB23 0 -CH2Cl -CH3 158 Alkohol 50 %
13
(Bsp.
JPB42 H OH -CH3 H 134-136 Wasser
14 JPB46 H OH -C2H5 H 156 Wasser
15 JPB44 H OH -C6H5 H 159 Alkohol 50 %
16 3) ^Β48 H OH -CH2-C6H5 H 179 Alkohol 95 %
17
(Bsp.
JPB25 0 H -CH3 145-146 Alkohol 95 %
18 ^Β26 0 H H 190 Wasser
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Die erfindungsgemäßen Verbindungen können auf verschiedenen Gebieten der chemischen Industrie eingesetzt werden, insbesondere in der pharmazeutischen Chemie, wo sie einen Zugang zu einer Reihe von Verbindungen bieten, welche auf anderem Wege sehr schwer zugänglich sind.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen ermöglichen z.B. die Herstellung von Benzoxazolinonen, die in 6-Stellung die unterschiedlichsten Substituenten, insbesondere Amin-Substituenten tragen.
Unter anderem gewinnt man aus den erfindungsgemäßen Benzoxazolinonen durch Hydrolyse Acyl-5-amino-2-phenole, wie sie in der
Patentanmeldung (Fr-P.Anm. 73.23 282) beschrieben
sind, welche wertvolle Zwischenprodukte bei der Herstellung von z.B. Epinephrin-(Adrenalin)-Analoga sind.
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Claims (5)

  1. PATENTANSPRÜCHE :
    Verbindungen der Formel
    C=O
    in welcher
    R, für ein Wasserstoffatorn, einen gegebenenfalls substituierten Alkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine gegebenenfalls substituierte Phenyl- oder Benzyl-Gruppe oder einen Thienyl-Rest steht,
    R„ für ein Wasserstoffatom oder einen Alkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen steht, und
    X ein Wasserstoffatom und Y eine Hydroxylgruppe darstellen, oder X und Y zusammen ein Sauerstoffatom sein können.
  2. 2. Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß R2 ein Wasserstoffatom oder ein Methyl-Rest ist, X und Y zusammen ein Sauerstoffatom darstellen, und R- die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung hat.
  3. 3. Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß R.. ein Wasserstoffatom ist, X und Y zusammen ein Sauerstoffatom darstellen, und R„ die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung hat.
    _Q —
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  4. 4. Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß R1 ein Methyl-, Chlormethyl-, Äthyl-, Phenyl-, Benzyl- oder Thienyl-Rest und R2 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe ist.
  5. 5. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man Benzoxazolinon oder eines seiner N-alkylierten Derivate in Gegenwart von Polyphosphorsäure mit einer organischen Säure der Formel R--COOH oder einem funktioneilen Derivat derselben, wobei R- die oben angegebene Bedeutung hat, oder Hexamethylentetramin umsetzt und das erhaltene Produkt zu dem entsprechenden Alkohol reduziert.
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DE2429562A 1973-06-26 1974-06-20 Benzoxazolinon-derivate Withdrawn DE2429562A1 (de)

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