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DE2422849A1 - 2-propyl-5-thiazolcarbonsaeurederivate und diese verbindungen enthaltende pharmazeutische praeparate - Google Patents

2-propyl-5-thiazolcarbonsaeurederivate und diese verbindungen enthaltende pharmazeutische praeparate

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Publication number
DE2422849A1
DE2422849A1 DE2422849A DE2422849A DE2422849A1 DE 2422849 A1 DE2422849 A1 DE 2422849A1 DE 2422849 A DE2422849 A DE 2422849A DE 2422849 A DE2422849 A DE 2422849A DE 2422849 A1 DE2422849 A1 DE 2422849A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
propyl
thiazolecarboxylic acid
group
acid
ester
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE2422849A
Other languages
English (en)
Inventor
Francois Clemence
Odile Le Martret
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sanofi Aventis France
Original Assignee
Roussel Uclaf SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FR696919339A external-priority patent/FR2047876B1/fr
Priority claimed from FR7317070A external-priority patent/FR2228483A2/fr
Priority claimed from FR7410277A external-priority patent/FR2265370B2/fr
Application filed by Roussel Uclaf SA filed Critical Roussel Uclaf SA
Publication of DE2422849A1 publication Critical patent/DE2422849A1/de
Withdrawn legal-status Critical Current

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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F3/00—Compounds containing elements of Groups 2 or 12 of the Periodic Table
    • C07F3/003—Compounds containing elements of Groups 2 or 12 of the Periodic Table without C-Metal linkages
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
    • C07F5/06—Aluminium compounds
    • C07F5/069—Aluminium compounds without C-aluminium linkages

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  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

P 19 36 695.1)
Das Hauptpatent ....... (Patentanmeldung P 19 36 695.1) betrifft Z-Alkyl-S-thiazolcarbonsäuren, deren Salze und Ester der allgemeinen Formel I
COOR
in der
R ein Wasserstoffatom, ein Alkalimetallatom, den monovalenten Rest einer organischen Base oder einen gegebenenfalls substituierten Alkyl-Rest und
R1 eine geradkettige Alkyl-Kette mit 3 bis 12 Kohlenstoffatomen bedeuten.
409343/1096
Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind nunmehr
a) 2-Propyl-5-thiazolcarbonsäurederivate der allgemeinen Formel II
(ID
in der
R1., eine Propyl-Gruppe und
R1 eine 2,3-Isopropylidendioxypropyl-Gruppe, eine 2,3-Dihydroxypropyl-Gruppe, eine gegebenenfalls in das Salz überführte Morpholinoäthyl-Gruppe, eine Benzyl-Gruppe, eine tert.-Butyl-Gruppe oder eine Methyl-Gruppe
bedeuten und
b) das Calciumsalz der 2-Propyl-5~thiazolcarbonsäure sowie das basische Aluminiumsalζ der 2-Propyl-5-thiazolcarbonsäure der folgenden Formel
Il
2Α·10Η
Besonders bevorzugte erfindungsgemäße Verbindungen sind die in den Beispielen beschriebenen.
Die Erfindung betrifft ferner die Herstellung der Derivate der
2-Propyl-5~thiazolcarbonsäure der allgemeinen Formel II, sowie die
Herstellung des Calciumsalzes und des basischen Aluminiumsalzes dieser Säure.
Diese Produkte können nach an sich bekannten Verfahrensweisen hergestellt werden.
So kann man die Verbindungen der allgemeinen Formel II dadurch herstellen, daß man die 2-Propyl-5~thiazolcarbonsäure oder ein funktionelles Derivat dieser Säure auf einen Alkohol der Formel RpOH, in der R2 eine 2,3-Isopropylidendioxypropyl-Gruppe, eine Morpholinoäthyl-Gruppe, eine Benzyl-Gruppe, eine tert.-Butyl-
409848/1096
Gruppe oder eine Methyl-Gruppe bedeutet, einwirken läßt, wobei man eine Verbindung der allgemeinen Formel III
erhält,
in der R'., und R„ die oben angegebenen Bedeutungen besitzen, die man, wenn die Gruppe R2 eine 2,3-Isopropylidendioxypropyl-Gruppe darstellt, sauer zu einer Verbindung der allgemeinen Formel II hydrolysiert, in der die Gruppe R1 eine 2,3-Dihydroxypropyl-Gruppe bedeutet oder die man, wenn die Gruppe Rp eine Morpholinoäthyl-Gruppe darstellt, mit einem salzbildenden Mittel zu dem entsprechenden Salz umsetzt.
Das Calciumsalz. der 2-Propyl~5-thiazolcarbonsäure· erhält man durch Reaktion des Calciumoxyds mit der 2-Propyl-5-thiazolcarbonsäure. Das basische Alum.iniums.alζ der 2-Propyl-5-thiazolcarbonsäure kann man durch Umsetzen von Aluminiumhydroxyd oder Aluminiumisopropylat mit der 2-Propyl-5-thiazolcarbonsäure bilden.
Man kann die 2-Propyl-5-thiazolcarbonsäure und Aluminiumisopropylat in wässrigem Äthanol umsetzen.
Man kann die 2-Fropyl-5-thiazolcarbonsäure und Aluminiumisopropylat auch in Dimethylsulfoxyd reagieren lassen und das in dieser Weise erhaltene Produkt mit Wasser behandeln, wodurch man das basische Aluminiumsalz der 2-Propyl-5-thiazolcarbonsäure erhält.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen besitzen interessante pharmakologische Eigenschaften. Sie entfalten insbesondere eine hypolipämische Wirkung. Gewisse Verbindungen besitzen auch eine vasodilatatorische Wirkung.
Sie können als Arzneimittel verwendet werden und dazu können sie
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in der Therapie zum Beispiel zur Behandlung von akuter oder chronischer Hyperlipämie, Ätheromatose, hepatischer oder toxischer Steatosen und Lipoidnephrosen Verwendung finden.
Die Erfindung erstreckt sich auch auf pharmazeutische Zubereitungen oder Arzneimittel, die als Wirkstoff mindestens eine dieser Verbindungen enthalten. Diese pharmazeutischen Zubereitungen können auf parenteralem, bukkalem oder rektalem Wege verabreicht werden* Hierzu können sie in Form von injizierbaren Lösungen oder Suspensionen, von Tabletten, umhüllten Tabletten, Oblaten, Kapseln, Granulaten, Emulsionen, Sirupen und Suppositorien vorliegen.
Die Dosierung variiert insbesondere in Abhängigkeit von dem Verabreichungsweg und dem angestrebten therapeutischen Effekt. Zum Beispiel kann die Dosierung beim Erwachsenen zwischen 0,25 g und 2,5 g des Wirkstoffs täglich schwanken.
Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung weiter erläutern, ohne sie jedoch zu beschränken.
Beispiel 1
2-n-Propyl-5-thiazolcarbonsäure-2,3-isopropylidendioxypropylester
Man löst 10 g 2-n-Propyl-5-thiazolcarbonsäureäthylester in 66 g 2,3-Isopropylidendioxypropan-l-ol, gibt dann 0,57 g einer 5O2igen Suspension von Natriumhydrid in Paraffin zu und erhitzt bei einem Druck von 5 cm Hg während 2 Stunden auf 650C bis 700C. Dann dampft man das Material unter vermindertem Druck ein, wonach man den Rückstand mit 700 cm- Äther und 100 cnr Wasser aufnimmt. Man trennt die organische Phase ab, wäscht sie mit Wasser, trocknet sie über Magnesiumsulfat, behandelt sie mit Aktivkohle und verdampft den Äther. Der Rückstand wird durch Destillation gereinigt. Man erhält den 2-n-Propyl-5-thiazolcarbonsäure-2,3-isopropylidendioxypropylester. Siedepunkt = 1400C (0,1 mm Hg), ηβ 23 = 1,4996. Den 2-n-Propyl-5-thiazolcarbonsäüreäthylester erhält man wie folgt:
Man löst 30 g 2-n-Propyl-5-thiazolcarbonsäure in 400 m3 Äthanol. Dann leitet man während 4 Stunden einen Chlorwasserstoffgasstrom
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ein, wobei man die Temperatur zwischen 25°C und 30°C hält. Man läßt über Nacht stehen,dampft dann zur Trockene ein und nimmt den öligen Rückstand mit 250 cnr einer lOfcigen wässrigen Kaliumcarbonat lösung auf. Man extrahiert mit Äther und wäscht die Extrakte bis zur Neutralität mit Wasser. Man trocknet, behandelt mit Aktivkohle, filtriert und dampft im Vakuum zur Trockene ein. Man erhält in dieser Weise 33»! g 2-n-Propyl-5-thiazolcarbonsäureäthylester in Form eines gelben Öles, was einer Ausbeute von 952» entspricht.
Man reinigt den Ester durch fraktionierte Destillation, wobei man 31,2 g des reinen Produktes erhält, das bei einem Druck von 16 mm Hg bei 1390C bis I1JO0C überdestilliert.
Der 2-n-Propyl-5-thiazolcarbonsäureäthylester liegt in Form einer Flüssigkeit mit einem Brechungsindex nn ' = 1,5025 vor.
Beispiel 2
2-n-Propyl-5-thiazolcarbonsäure-2,3-dihydroxypropylester
Man löst 7>5 g des in dem vorhergehenden Beispiel erhaltenen Produktes in 38 cm Äthanol und gibt bei einer Temperatur unterhalb 25°C 30 cnr* 2n-Chlorwasserstoffsäurelösung zu. Man läßt während 2 1/2 Stunden stehen, extrahiert dann mit Methylenchlorid, wäscht die Extrakte bis zur Neutralität, trocknet sie und verdampft die Lösungsmittel. Man kristallisiert den Rückstand aus Isopropyläther um, wobei man 1I g 2-n-Propyl-5-thiazolcarbonsäure-2,3-dihydroxypropylester erhält (F = 71°C).
Beispiel 3
2-n-Propy1-5-thiazolcarbonsäure-tert.-butylester
Man löst 8,5 g 2-n-Propyl-5-thiazolcarbonsäure in 120 cnr Pyridin. Dann gibt man nach und nach 19 g p-Toluolsulfonylchlorid hinzu , rührt während 10 Minuten bei Raumtemperatur und gibt tropfenweise 3>Ö5 g tert.-Butanol zu, wobei man die Temperatur zwischen 0°C und 5°C hält. Man rührt anschließend während 30 Minuten bei 00C, läßt über Nacht bei Raumtemperatur stehen, gießt dann
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die Reaktionsmischung auf 750 cm. Eis. Man rührt, säuert durch Zu gabe von verdünnter Schwefelsäure auf einen pH-Wert von 4 an, extrahiert mit Äther, wäscht die Extrakte, trocknet sie und verdampft das Lösungsmittel. Man reinigt den öligen Rückstand durch Destillation und erhält 7,8 g 2-n-Propyl-5-thiazolcarbonsäuretert.-butylester (Siedepunkt = 14O°C bis 1420C/ 11 mm Hg; nD 22 = 1,4903).
Beispiel 4
2-n-Propyl-5-thiazolcarbonsäuremethylester
Man löst 30 g 2-n-Propyl-5-thiazolcarbonsäure in 400 cm Methanol und leitet während 8 Stunden Chlorwasserstoffgas ein. Man läßt über Nacht stehen und verdampft dann das Methanol. Dann gibt man zu dem Rückstand 300 cm einer 10?igen wässrigen Kaliumcarbon älösung und extrahiert mit Äther. Man wäscht die Extrakte mit Wasser, trocknet sie und verdampft den Äther. Man reinigt den öligen Rückstand durch Destillation und erhält 28,6 g 2-n-Propyl-5-thiazol-carbonsäuremethylester (Siedepunkt = 129°C/14 mm Hg, n21 = 1,5128).
Beispiel 5
2-n-Propy1-5-thiazolcarbonsäurebenzylester
Man löst 8,5 g 2-n-Propyl-5-thiazolcarbonsäure und 5,4 g Benzylalkohol in 75 cm Tetrahydrofuran. Dann gibt man nach und nach bei 00C 10,3 g Dxcyclohexylcarbodiimid, gelöst in 75 cm Tetrahydrofuran, zu. Nach 24 Stunden bei Raumtemperatur entfernt man die unlöslichen Materialien durch Filtration, dampft das Filtrat ein, nimmt den Rückstand mit Äther auf, beseitigt die unlöslichen Materialien und wäscht das Filtrat mit einer 10£igen Kaliumbicarbonatlösung und schließlich mit Wasser. Man trocknet über Magnesiumsulfat, behandelt mit Aktivkohle und dampft zur Trockene ein. Durch Chromatographie über Kieselgel, wobei man mit einer Äthylacetat/ Cyclohexanon-Mischung (3 : 7) eluiert, trennt man das Produkt mit einem Rf-Wert von * 0,41 ab und erhält 4 g 2-n-Propyl-5-thiazol-
20
carbonsäurebenzylester (nD = 1,5547).
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Beispiel 6
- 2-n-Propyl-5-thiazolearbonsäure- /j-morpholinoäthylester und dessen Hydrochlorid.
Man löst 6,5 g 2-n-Propyl-5-thiazolcarbonsäuremethylester in 13,8 g N-ß-Hydroxyäthylmorpholin und gibt 0,388 g einer 50*igen Suspension von Natriumhydrid in Miheralöl zu. Man erhitzt bei einem Druck von 4 cm Hg während 2 Stunden auf 65°C, wonach man das überschüssige N-/3 -Hydroxyäthylmorpholin unter vermindertem Druck abzieht, den Rückstand mit 90 cnr ln-Chlorwasserstoffsäurelösung aufnimmt und durch Zugabe von 250 cm-5 einer 5iigen Caliumbicarbonatlösung auf einen pH-Wert von 8 alkalisch stellt.
Man extrahiert mit Äther, wäscht die Extrakte mit Wasser, trocknet sie und verdampft das Lösungsmittel. Man erhält 7,3 g 2-n-Propyl-5-thiazol-carbonsäure-Ä-morpholinoäthylester.
Man löst das erhaltene Produkt in 10 cm Äthanol und gibt eine äquivalente Menge 3,74 η-Chlorwasserstoffsäure zu. Man verdampft das Äthanol und kristallisiert den Rückstand aus Isopropanol um, wobei man 6,3 g 2-n-Propyl-5-thiazolcarbonsäure-/5 -morpholinoäthylester-hydroehlorid erhält (P = 18O°C).
, Beispiel 7
Calciumsalz der 2-n-Propyl-5-thiazolcarbonsäure
Man löst 10 g 2-n-Propyl-5-thiazolcarbonsäure in 100 cnr 95%igem Äthanol und gibt bei 500C unter Rühren 1,63 g CaO zu. Man erhitzt während einer Stunde auf 80°C, beseitigt die unlöslichen Materialien durch Filtration und setzt 500 cnr Äther zu. Man bewahrt über Nacht bei O0C auf, filtriert ab und erhält nach dem Trocknen das Calciumsalz der 2-n-Propyl-5-thiazolcarbonsäure (P > 2500C).
Analyse: cii1 Hi6N2°i}S2Ca
ber.: C % 44,19 H % i|,2M N % 7,36 S % 16,85 gef.: 43,9 4,4 7,1 17
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Beispiel 8
Basisches Aluminiumsalz der 2-n-Propy1-5-thiazolcarbonsäure
Man bringt eine Mischung aus 10,2 g S-n-Propyl-S-thiazolcarbonsäure und 1,1 g Aluminiumisopropylat in 100 cnr 95%igem Äthanol unter Rühren zum Sieden am Rückfluß. Man hält während 18 Stunden am Rückfluß und kühlt die Mischung dann ab. Man engt unter vermindertem Druck ein, erhält einen weißen Peststoff, den man in Methylenchlorid löst. Diese Lösung verdünnt man mit 600 cnr Äther, bewahrt sie während 24 Stunden bei 0 C und schließlich während 24 Stunden bei Raumtemperatur auf. Man saugt ab und erhält nach dem Trocknen 5,9 g des basischen Aluminiumsalzes der 2-n-Propy1-5-thiazolcarbonsäure.
Analyse: (C14H17N2O5S2
ber.: C % 43,74 H % 4,46 N % 7,29 S % 16,68 gef.: 43,7 M 6,9 16,7
Beispiel 9
Basisches Aluminiumsalz der 2-n-Propyl-5-thiazolcarbonsäure
Man hält eine Mischung aus 5,1 g 2-n-Propyl-5-thiazolearbonsäure, 2 g Aluminiumisopropylat und 50 cnr Dimethylsulfoxid während 5 Stunden bei 6O0C. Dann läßt man die erhaltene Lösung während 24 Stunden stehen und gießt sie anschließend in 200 cnr Wasser. Man filtriert den gebildeten Niederschlag ab, wäscht ihn und trocknet ihn. Man erhält in dieser Weise das basische Aluminiumsalz der 2-n-Propy1-5-thiazolcarbonsäure.
Analyse: (C14H17N2O5S2
ber.: C % 43,74 H % 4,46 N % 7,29 S % 16,68 gef.: 43,6 4,4 7,1 16,6
Beispiel 10
Herstellung einer injizierbaren Lösung
2-n-Propyl-5-thiazolcarbonsäure-2,3-dihydroxypropylester 250 rag wässriges Trägermaterial ad 4 cnA
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Beispiel 11
Herstellung von Tabletten
S-n-Propyl-S-thiazolcarbonsäure-tert.-butylester 500 mg Bindemittel ad eine Tablette mit einem Gewicht von 750 mg
(als Bindemittel verwendet man Lactose, Stärke, Talkum, Magnesiumstearat). -
Beispiel 12
Herstellung von Tabletten
Basisches Aluminiumsalz der 2-n-Propyl-5-thiazolcarbon-
säure
Bindemittel ad eine Tablette mit einem Gewicht von 750 mg
(als Bindemittel verwendet man Lactose, Stärke, Talkum, Magnesiumstearat).
Pharmakologieehe Untersuchung der Verbindungen der Beispiele 1-6
1. Bestimmung der hypolipämischen Wirkung (Wirkung auf die Triglyceride)
Die hypolipämische Wirkung wurde an der Ratte nach der Technik von Jacobs und CoI. (Proc.Soc.Exp.Biol.Med., 119, 4, 1965, Seiten 117 bis 1120) bestimmt.
Man hält männliche Ratten mit einem Gewicht von l60 g bis l80 g während 2k Stunden nüchtern. Die zu untersuchenden Produkte»werden dann auf bukkalem Wege verabreicht. 2k Stunden nach der Verabreichung des Produktes entnimmt man Blutproben, dessen Triglycerid- · gehalt man bestimmt.
Das Dosierungsprinzip ist das folgende:
Man extrahiert die Serumlipide in Gegenwart von Äthanol mit Petroläther. Die Lipidlösung wird dann mehrfach mit 87%igem Äthanol behandelt. In dieser Weise erhält man eine Lösung, deren oberer Teil die Glyceride und deren unterer Teil die Phospholipide enthält.
Man ermittelt den GIyceridspiegel,indem man das Glycerin durch Perjocfoxidation bestimmt und den gebildeten Formaldehyd bestimmt. Die hierbei erhaltenen Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle zusammengefaßt.
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Verbindung von Beispiel Nr. Ergebnisse
1
2
3
5
6		 wirksam ab 2 mg/kg
wirksam bei 2 mg/kg
wirksam ab 5 - 10 mg/kg
Verminderung der Triglyceride
um 50? bei 5 mg/kg
wirksam ab 20 mg/kg
.2. Periphere vasodilatatorische Wirkung:
Die periphere vasodilatatorische Wirkung wurde am Meerschweinchen mit nicht pigmentierten Ohren durch das Auftreten einer Rötung des Ohrs bestimmt.
Man verabreicht dem nüchternen Tier die zu untersuchenden Produkte in unterschiedlichen Dosierungen auf oralem Weg. Man bestimmt dann die Zeit bis zum Auftreten einer Rötung der Ohren, wobei die Dauer dieser Rötung und die Intensität subjektiv bestimmt werden. Die hierbei erhaltenen Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle zusammengestellt:
Verbindung von Beispiel Nr. Ergebnisse
1
2
3
5
6		 geringe Wirkung bei 50 mg/kg
wirksam ab 25 mg/kg
inaktiv bei 50 mg/kg
wirksam ab 25 mg/kg
wirksam ab 25 mg/kg
Pharmakologieehe Untersuchung des basischen Aluminiumsalzes der 2-n-Propyl-5-thiazolcarbonsäure (Verbindungen der Beispiele 8 und 9).
1. Bestimmung der akuten Toxizität:
Die akute Toxizität wurde an Gruppen von 10 Mäusen mit einem Gewicht von 18 g b?s 22 g bestimmt. Das zu untersuchende Produkt
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wurde in wachsenden Dosierungen in Suspension in O,255tiger, dispergiermittelhaltiger (Tween) Carboxymethylcellulose auf inträperitonealem Weg verabreicht, worauf die Tiere während 48. Stunden beobachtet wurden. Die mittlere lethale Dosis (DLcn) wurde graphisch nach der Methode von Miller und Tainter bestimmt. Die lethale Dosis bei inträperitonealer Verabreichung liegt oberhalb 1000 mg/kg.
2. Bestimmung der hypolipämischen Wirkung:
Bestimmung der im Plasma enthaltenen freien Fettsäuren:
Man behandelt männliche Ratten vom Stamm Sprague Dawley S.P.E, mit einem Gewicht von 180 g bis 200 g, die man während 24 Stunden nüchtern gehalten hat, auf oralem Wege mit dem zu untersuchenden Produkt. Eine Stunde nach der Verabreichung werden die Tiere ge-' tötet, wonach die freien Fettsäuren in den erhaltenen Blutproben bestimmt werden.
Die Extraktion der freien Fettsäuren erfolgt nach der modifizierten Technik von Dole (J.Lipid. Res. I960, 1, 199-202).
Der von Phospholipiden befreite Plasmaextrakt wurde kolorimetrisch nach der automatischen Technik von Antonis bestimmt (J.Lipid.Res. 1965, 6, 307 - 312). Hierbei wurden die folgenden Ergebnisse erhalten:
Dosis mg/kg Prozentuale Verminderung im Vergleich zu
den Kontrolltieren
5 50*
Die Wirkung des Produktes auf die Blutlipide ist sehr deutlich.
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Claims (11)

  1. Patentansprüche
    1/ 2-Propyl-5-thiazQlcarbonsäurederivate gemäß dem Hauptpatent
    (Patentanmeldung P 19 36 695.1)
    a) entsprechend der allgemeinen Formel II
    (ID
    in der
    R^ eine Propyl-Gruppe und
    R1 eine 2,3-Isopropylidendioxypropyl-Gruppe, eine
    2,3~Dihydroxypropyl-Gruppe, eine gegebenenfalls in Salzform vorliegende Morpholinoäthyl-Gruppe, eine Benzyl-Gruppe, eine tert.-Butyl-Gruppe oder eine Methyl-Gruppe bedeuten,
    b) das Calciumsalz der 2-Propyl-5-thiazolcarbonsäure und
    c) das basischetAluminiumsalz der 2-Propyl-5-thiazolcarbonsäure<
  2. 2. 2-n-Propyl-5-thiazolcarbonsäure-2,3~isopropylidendicxypropylester.
  3. 3. 2-n-Propyl*-5-thiazolcarbonsäur&2i3-dihydroxypropylester.
  4. 4. 2-n-Propyl-5-thiazolcarbonsäure-^ -morpholinoäthylester, sowie dessen Säureadditionssalze.
  5. 5. 2-n-Propyl-5-thiazolcarbonsäure-/2 -morpholinoäthylester-hydrochlorid.
  6. 6. 2-n-Propyl-5-thiazolcarbonsäurebenzylester.
  7. 7. 2-n-Propyl-5-thiazolcarbonsäure-tert.-butylester.
  8. 8. 2-n-Propyl-5-thiazolcarbonsäuΓemethylester.
  9. 9. Calciumsalz der 2-n-Propyl-5-thiazolcarbonsäure.
  10. 10. Basisches Aluminiumsalz der 2-n-Propyl-5-thiazolearbonsäure.
    W3wyi
  11. 11. Pharmazeutische Zubereitungen,_ dadurch gekennzeichne t, daß sie als Wirkstoff mindestens eine Verbindung gemäß den Ansprüchen 1 bis 10 neben üblichen pharmazeutischen Bindemitteln oder Trägermaterialien enthalten.·
    409848/1096
DE2422849A 1969-06-11 1974-05-10 2-propyl-5-thiazolcarbonsaeurederivate und diese verbindungen enthaltende pharmazeutische praeparate Withdrawn DE2422849A1 (de)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
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FR7317070A FR2228483A2 (en) 1973-05-11 1973-05-11 Esters and salts of 2-propylthiazole-5-carboxylic acid - vasodilators and hypolipidaemics
FR7410277A FR2265370B2 (de) 1974-03-26 1974-03-26

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DE1936695A Expired DE1936695C3 (de) 1969-06-11 1969-07-18 2-n-PropyI-5-thiazolcarbonsäure, ihre Salze und Ester, Verfahren zu deren Herstellung sowie therapeutische Zusammensetzungen
DE2422849A Withdrawn DE2422849A1 (de) 1969-06-11 1974-05-10 2-propyl-5-thiazolcarbonsaeurederivate und diese verbindungen enthaltende pharmazeutische praeparate

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Country Status (1)

Country Link
DE (2) DE1936695C3 (de)

Also Published As

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