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DE2403122A1 - Chemische verbindungen - Google Patents

Chemische verbindungen

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Publication number
DE2403122A1
DE2403122A1 DE2403122A DE2403122A DE2403122A1 DE 2403122 A1 DE2403122 A1 DE 2403122A1 DE 2403122 A DE2403122 A DE 2403122A DE 2403122 A DE2403122 A DE 2403122A DE 2403122 A1 DE2403122 A1 DE 2403122A1
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DE
Germany
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theophylline
acetate
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diethoxy
benzyl
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DE2403122A
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English (en)
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DE2403122C2 (de
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Agoston Dr David
Ilona Dr Erdelyi
Istvan Hermecz
Agnes Horvath
Zoltan Dr Meszaros
Peter Dr Szentmiklosi
Laszlo Dr Tardos
Geb Debreczy Lelle Vasvari
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Chinoin Private Co Ltd
Original Assignee
Chinoin Gyogyszer es Vegyeszeti Termekek Gyara Zrt
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Publication date
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Publication of DE2403122A1 publication Critical patent/DE2403122A1/de
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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
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    • C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
    • C07D473/08—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3 with methyl radicals in positions 1 and 3, e.g. theophylline
    • A—HUMAN NECESSITIES
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    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
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    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/12—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/18—Aralkyl radicals
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    • C07D217/12—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/18—Aralkyl radicals
    • C07D217/20—Aralkyl radicals with oxygen atoms directly attached to the aromatic ring of said aralkyl radical, e.g. papaverine

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Description

PATENTANWALT DR.-INC. LOTTERHOS FRANKFURT (MAIN)
ANNASTRASSE 19 FERNSPRECHiR: (0611) 555061 TELEGRAMME! LOMOSAPATENT LANDESZENTRALBANK 50007149 POSTSCHECK-KONTO FFM. 1667
Y/K FRANKFURT (MAIN)1 22.I.74
Ohinoin GySgyszer es Vegytszeti TermSkek Gyara ET, Budapest IV, Τδ utca 1-5, Ungarn
Chemische Verbindungen
Die Erfindung betrifft neue geriatrische Kompositionen, die neue Salze der Dihydro- und Tetrahydroisochinolintheophyllin-7-essigsäure enthält, sowie deren Herstellung.
Eine allgemeine geriatrische Komposition muss folgende Bedingungen erfüllen! sie muss:
die !Funktion des zentralen Nervensystems stimulieren, die Zirkulation im allgemeinen und die Durchströmung der Ooronargefässt verbessern sowie die Herztätigkeit stimulieren, die Respirationsparameter verbessern, die gewöhnlich in höherem Alter verschlechtert sind,
die erhöhte Prädisposition für Embolie herabsetzen, eine milde diuretische Wirkung erzeugen, eine gute Absorption bei per os-Verabreichung aufweisen und keine unerwünschten Nebenwirkungen hervorrufen, selbst dann nicht, wenn das Medikament regelmässig über eine lange Zeit hin eingenommen wird.
Es ist bekannt, dass verschiedene Isochinolinderivate hauptsächlich die Zirkulationsverbesserung, die hypotonische und die spasmolytische Wirkung des klassischen Papaverins zeigen.
Viele pharmazeutische Werke haben in den letzten Jahren Papaverindragees mit einem Gehalt von 1oo bis 15ο mg an aktivem Ingredienz als geriatrische Präparate auf den Markt gebracht.
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Das Theophyllin und seine Derivate werden ebenfalls als klassische Pharmaceutica angesehen. Diese Verbindungsgruppe Iibt eine spasmolytische, hypotonische und diuretische Wirkung
Il
aus. In grossem Umfang wird das Athylendiaminsalz des Theophylline in der Therapie benutzt.
Nach Sperimentale: Sez.Ohim.Biol. Jj?, 60-6 (1964-) sowie den Fr-PS 1 369 374 und M 2975 sind Bestrebungen bekannt geworden, die therapeutischen Eigenschaften dieser Komponentengruppe für die Therapie zu neutzen. Zu diesem Zweck wurden das Salz von Papaverin mit Theophyllin-7-*ssigsäure hergestä_lt und untersucht. Die Teste ergaben jedoch, dass das Salz entgegen den Erwartungen weder eine additive noch eine potenzierte Wirkung zeigte} im Gegenteil, die Papaverinwirkung war vermindert.
Bei den Untersuchungen zur Entwicklung der vorliegenden Erfindung wurden einige Salze der Dihydro- und der Tetrahydroisochinolin-theophyllin-7-essigsäure hergestellt, die - wie gefunden wurde - überraschenderweise bei einigen Parametern eine un-erwartet gesteigerte Wirkung, in den anderen untersuchten Parametern jedoch keine Abnahme der Wirkung zeigten. Damit war eine Gruppe von Verbindungen gefunden worden, die theoretisch die Forderungen, die an eine geriatrische Verbindung gestellt werden, erfüllt.
Die Erfindung betrifft iBue Verbindungen der allgemeinen Formel:
O CH2-COO
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I NACHGEREICHT [
worin R Wasserstoff oder eine.Alkoxygruppe mit 1 bis 10 C-Atomen, vorzugsweise eine normale Alkoxygruppe mit 1 "bis 4- C-Atomen und
Z und X Wasserstoff bedeuten oder zusammen einen Valenzstrich bilden.
Die Definition von R% Z und X verändert sich nicht in der Anmeldung, so dass eine Wiederholung nicht notwendig ist.
Bilden Z und X zusammen einen Valenzstrich, können die Verbindungen in zwei Formen vorliegen, was das folgende Formelschema
zeigt:· ^ _
CE2 P r> ;
CHx
I R
E Ia.
■ti ^ ^ {+J ι
CH3 Q ?H2
CH
O' ^
0 Lr - c
Ib
Die Erfindung betrifft die Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel I, wobei eine Verbindung der allgemeinen Formel;
- χ
(H)
in Gegenwart eines Lösungsmittels mit Theophyllin-7-essigsäure der Formel:
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OH9-CK)OH
Λν (ΙΙΙ)
OH,
umgesetzt wird. ^1
Die so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I fällt aus dem Lösungsmittel beim Kühlen aus und wird durch Filtration abgetrennt. Als Lösungsmittel werden vorzugsweise Alkohole, z.B. niedere Alkohole, wie Methanol, Äthanol, n-Propanol und i-Prop ano1, verwend et.
Die Ausgangsmaterialien der allgemeinen Formeln II und III werden nach an sich bekannten Methoden hergestellt.
Als Ausgangsmaterialien können Verbindungen der allgemeinen Formel II benutzt werden, in denen R gleich oder verschieden ist und eine Alkoxygruppe und Wasserstoff oder eine Alkoxygruppe mit 1 bis 1o C-Atomen, insbesondere normale Alkoxygrup-
It
pen mit 1 bis 4- C-Atomen, fc.B. die Methoxy-, Athoxy-, Propoxy- und/oder Butoxygruppe, bedeuten, und X und Z husammen einen Valenzstrich bilden.
In Bezug auf die toxikologischen und pharmakologis<Shen Eigenschaften der untersuchten Verbindungen haben sioh die Tetraäthoxybenzoltetrahydroisochinolinderivate als die besten bei den Tierversuchen erwiesen.
Nach den toxikologischen Untersuchungen wird die Verbindung gut absorbiert, ihre Toxizität ist sehr niedrig und nicht höher
der
als die einzelnen Komponenten des Salzes.
Die Verbindung übt eine spasmolytische eowie eine hypotonische Wirkung aus und verhindert die durch Elektroschock verursachte Konvulsion. Es ist zu betonen, dass die Verbindung bei Katzen einen besseren hypotonischen Effekt bewirkt als die äquivalente Dosis der Isochinolinkomponente, während die Theophyllin-7-essigsäure in der gegebenen Dosis überhaupt keine hypotensive
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Wirk ,ng erzeugt. Eine Potenzierung derselben Art kann in der Wirkung auf das Respirationsvolumen beobachtet werden, während die Theophyllin-7-essigsäure in derselben Dosis überhaupt keine Wirkung zeigt, setzt die Isochinolinkomponente das Respirationsvolumen schon in einer Dosis von 1 mg/ Körpergewicht Iierab, und in einer Dosis von 2 mg/ Körpergewicht ist eine beträchtliche Abnähme des Effekts zu beobachten. Dagegen üben im gleichen Dosisbereich die Verbindungen der Erfindung keinen vergleichbaren Einfluss auf das Respirationsvolumen aus.
Eine Portion der Verbindung enthält 1oo bis 3oo mg aktives Ingredienz. Die Verbindung kann gewöhnlich in IPorm von Tabletten, Kapseln , Dragees oder als Lösung, Suspension.,oder Emulsion verabreicht werden.
Die Verbindungen können vorzugsweise in der Therapie in Form von Dragees mit protrahierter Wirkung verwendet werden, die 1oo bis 3oo mg aktives Ingredienz enthalten (Gerüsttabletten (skeleton tablets), Mikrokapseltabletten,' Adsorptionstabeletten, Vielschichttabletten etc.).
Die Verbindungen der Erfindung können in akutem Stadium Ür therapeutische Zwecke in sterilen Lösungen, die 15ο bis 3oo mg aktives Ingredienz enthalten, durch Injektion oder Infusion verabreicht werden.
Kakaobutter mit 1oo bis 3oo mg aktivem Ingredienz.kann auch als Suppositorien mit einer Plastikgrundlage, die mittels üblicher Herstellungstechniken hergestellt sind, angewendet werden.
Die Verbindungen der Erfindung können vorzugsweise mit anderen aktiven Molekülen, gewünschtenfalls mit Pharmaceutica, die andere Aktivitäten ausüben - wie Antidepressiva, Tranquilizer, Antihypertensiva, Diuretika, Antiasthmatica, Herzmittel, Vitaminen - kombiniert werden.
nehmen. Weitere Einzelheiten der Erfindung sind den Beispielen zu ent-
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Beispiel 1
2,21 g (ο,ο1 Mol) 1-Benzyl-1,2,3,4- tetrahydro!sochinolin und 2,38 g (o,o1 Mol) Theophyllin-7-essigsäure werden in der Siedehitze in 25 ecm n-Propanol gelöst, die ungelösten Substanzen aus der heissen Lösung abfiltriert, das klare !"iltrat zur Kristallisation gekühlt, die ausgefallenen Kristalle abfiltriert, mit n-Propanol bedeckt und bei Raumtemperatur getrocknet« Man erhält so 2,2 g 1-Benzyl-1,2,3,4-tetrahydroisochinolinium-•iheophyllin-7-acetat (48 % Ausbeute).
Schmelzpunkt: 168 t>is 1730Cj
Schmelzpunkt nach Umkristallisation aus der zweifachen Menge n-Propanol: 195 "bis 1980O.
Analyse: C" H N
berechnet (%): 65,35 5,48 15,24 gefunden (%): 65,o1 5,72 15,32
Vird wie oben beschrieben verfahren, jedoch anstelle von 1-Benzyl-1,2,3,4—tetrahydroisochinolin 1-(3,4—Dimethoxybenzyl)-6,7— dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisochinolin benutzt und zur Reinigung des erhaltenen Rohprodukts 96%iges Äthanol benutzt, so erhält man 1-(3,4-Dimethoxybenzyl)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisochinoliniumtheophyllin-7-acetat in 42%iger Ausbeute mit einem Schmelzpunkt von 195 Ms 1960C
Beispiel 2
3,97 g (o,o1 Mol) 1-(3,4-Diäthoxybenzyl)-6,7-diäthoxy-1,2,3,4-tetrahydroisochinolin und 2,38 g (o,o1 Mol) Theophyllin-7-
Il
essigsäure werden in 32 ecm Äthanol in der Siedehitze geläst, die klare Lösung zur Kristallisation gekühlt, der kristalline Niederschlag abfiltriert, mit einer geringen Menge Äthanol bedeckt und bei Raumtemperatur getrocknet. Man erhält so 6 g 1-(3,4—Diäthoxybenzyl)-6,7-diäthoxy-1,2,3,4-tetrahydroisochinolinium.-theophyllin-7-acetat in 94%iger Ausbeute=, Smp. i6o°G, nach Umkristallisation aus der zehnfachen Menge Äthanol:16O-1610C
09 83 1 /1067
-7- ,48 N ,o1 2403122
H ,51 11 ,27
6 11
6
Analyses O
berechnet (%): 62,36
gefunden (%)s 62,11
Beispiel 3
3,99 S (o,o1 Mol) 1-(3,4-Diäthoxybenzyl)-6,7-diätho3q5r-1,2,3,4-tetrahydroisoehinolin und 2,38 g (o,o1 Mol) !Eheophyllin-7-essigsäure werden unter Sieden in 2oo ecm Äthanol gelöst, die ungelöste Substanz aus der heissen Lösung abfiltriert, das klare Filtrat zur Kristallisation gekühlt, der erhaltene kristalline Niederschlag abfiltriert, mit einer geringen Menge Alkohol bedeckt und bei Raumtemperatur getrocknet. So erhält man 5,85 g 1-(3,4--Diätho3qfbenzyl)-6,7-diäthoxy-1,2,3,4-tetrahydroisochinolinium-theophyllin-7-acetat in 92%iger Ausbeute mit einem Schmelzpunkt von 181 bis 1820O, nach Umkristallisation aus der 15-fachen Menge Alkohol. Analyses OHN berechnet (%)s 62,15' 6,78 1o,98 gefunden (%)s 62,82 6,7o 1o,8o
Pharmakologisohe Vergleichsversuche
Verbindung As 6,7,3',4',Tetra-äthoxy-i-benz^l-i,2,3,4ybetrahydroisochinolin . HOl.
Verbindung Bs 6,7,3' ,4'-!-Tetra-äthoxy-1-benzyl-1,2,3,4-tetra-
hydroisochinolin-iheophyllin-7-acetat
a) Versuche an Katzen
Der Versuch wurde mit Ohloralose (6o mg/kg - Urethan / 3oo mg/ kg) i.p. an narkotisierten weiblichen und männlichen Katzen mit 2,5 bis 3}5 kg Körpergewicht durchgeführt. Die A.carotis communis auf der rechten Seite wurde präpariert, in der eine Kanüle befestigt und mit einem Quecksilbermanometer' verbunden wurde. Eine Kanüle wurde in der Trachea befestigt und mit einer Marey-Trommel verbunden, mit deren Hilfe die Abweichungen der Respiration gemessen wurden. Die Substanzen wurden in den Organismus durch eine in der V. femoralis befestigte Kanüle eingeführt. Der Blutdruck und die Respiration wurden auf einem <tunklen Ghimographicon registriert.
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Blutdruck
Die beiden Verbindungen A und B erniedrigen den Blutdruck. Theophyllin ist in der verabreichten Dosis unwirksam. Der Blutdruck der Tiere beträgt zu Beginn 12o bis I5o Hg mm.
1 mg/kg ' 2,o mg/kg 5 mg/kg
a -29,4 -57,3 -79
B -21,4 -51,2 -68
Respiration
Die beiden Verbindungen A und B setzen die Abweichungen der Respiration herab, Verbindung B jedoch in einem geringeren Ausmass.
1 mg/kg 2 mg/kg
A -2o,6 % -73,5 %
B - 9,5 ^ - 6,5 %
Theophyllin ist unwirksam.
Bei einer Infusion von 8 mg/kg/h verursacht keine der beiden Verbindungen eine bedeutende Veränderung.
b) Toxizität bei Mäusen
Die Untersuchungen wurden an männlichen Mäusen des Stammes Gi1IiP mit einem Körpergewicht von 25 bis Jo g, denen man zuvor kein Futter gegeben hatte, durchgeführt. Die Verbindungen wurden i.v. in einer Menge von o,1 ccm/1o g und per os in einer Menge von o,2 ccm/1o g verabreicht. Die Anzahl der innerhalb von 48 Stunden verendeten Tiere wurde festgestellt. Die mittlere lethale Dosis wurde auf der Basis der Behrens-Formel berechnet.
Ergebnisse DL,- i.v. per os
B 2o,5 mg/kg 48o mg/kg Susp.
Theophyllin-7-essigsäure >5oo mg/kg >3ooo mg/kg Susp. A (o,5 mcm/1o g)
15 mg/kg 35o mg/kg
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c) Toxizität an Ratten
Die Untersuchungen wurden an männlichen Ratten des Stammes CFY, denen man zuvor das Futter nicht entzogen hatte, mit einem Körpergewicht von I7o "bis 19ο g durchgeführt. Die Verbindungen wurden i.v. in einer Dosis von o,1 ccm/ioo g verabreicht (o,3 ccm/Ίοο g im Falle von Theophyllin-7-essigsäure). Per os wurden die Verbindungen A und B in einer Dosis von o,5 ecm/ 1oo g und Theophyllin-7-essigsäure in einer Dosis von 2 ecm/ 1oo g verabreicht. Die mittlere lethale Dosis wurde aufgrund der Zahl der innerhalb von 48 Stunden verendeten Teire auf der Basis der Behrens-Formel berechnet.
Ergebnisse LD j-^ 2 L.v. DL j- per os
B 19,5 mg/kg 54o mg/kg
Theophyllin-7- 5oo mg/kg 5ooo mg/kg Susp.
essigsäure
A 14,6 mg/kg 54o mg/kg
(Die Suspension wurde unter Verwendung von Methylcellulose von 1%bSiergestellt.)
d) Untersuchung der spasmolytischen Wirkung am isolierten Darm Die Versuche wurden nach der Methode von Magnus am isolierten Meerschweinchendarm durchgeführt. 2,5 bis 3 cm eines Ileum eines Meerschweinchens hing man an einen Typenhebel (type bar) in ein 3o ecm fassendes doppelwandiges G-efäss, das eine Lockelösung von 370^ enthielt, liess Sauerstoff durch die Flüssigkeit zierkulieren und registrierte die Kontrafcionen auf einem dunklen Ghimographicon. Die 1oo %-Inhibitionskonzentration ist in g/ccm angegeben.
A B Theophyllin-7-essigsäure
G arb amy1cho1in
6,6 . 1ο-8 		3 ,3 . 1o"5 5'.
Histamin ο
6,6 . 1o~ö 		3 ,3 . 1o~5 5 .
e) Antikonvulsionswirkung bei . -Ιο"*
.Ιο"5
Elektroschock
Die Versuche wurden an männlichen Mäusen des Stammes OFLP, denen man zuvor das Futter nicht entzogen hatte, mit einem Körpergewicht von 25 bis 3o g durchgeführt« Der Elektroschock
~Λ°- 2 4 U ,Π 22
wurde mit einem Instrument von Nyirö-Zsombok^Kaffka erzeugt. Eine Konvulsion einschliesslich der vier Beine wurde bei den Mäusen mit einem Strom von 8 mA für o,2 see mit Hilfe von Cornealelektroden erzeugt. Als Schutzeffekt wurde die Eliminierung tonischer Spasmen der unteren Gliedmassen angesehen. Die Verbindi/ wurden subkutan 3o Minuten vor dem Elektroschock verabreicht. Die mittlere 'lethale Dosis wurde nach Litchfield/ Wilcoxon berechnet.
Ergebnisses
B ED50: 36,5 (32,3 - 41,2) mg/kg s.c. A ED50: 19 (14,^ - 25,2) mg/kg s.c.
Theophyllin-7-essigsäure war in einer Dosis von I00 mg/^g subkutan verabreicht unwirksam.
f) Wirkung auf die gastrische Sekretfunktion Die Untersuchungen wurden an männlichen Hatten mit einem Körpergewicht von 14o bis 155 g durchgeführt, denen man 48 Srun-
tl
den kein Shutter gegeben hatte, if ach Öffnung der Bauchdecke
in Athernarkose wurde der Pylorus der Tiere fixiert und die Bauchdecke geschlossen. Die Verbindungen wurden gleichzeitig bei der Operation subkutan in einer I'ienge von 1,2 ccm/1oo g verabreicht. Die Ergebnisse wurden in der 3- Stunde nach
Il
Fixieren des Pylorus ausgewertet. Die Tiere wurden mit Äther übernarkotisiert und der Magen entfernt. Die Menge des während des Tests erhaltenen Magensaftes wurde in ecm gemessen. Sodann wurde nach dem Zentrifugieren der pH-Wert, die freie Säure durch Titration mit o,1 η NaOH mit Methylorange und die Gesamtacidität mit Phenolphthalin bestimmt. Die letzteren Werte wurden in klinischen Einheiten angegeben.
4098311067 OR.G,NAL ,NSPECTE0
Ergebnisse Dosis
mg/kg		 Mittlere Werte ecm pH freie
Säure		 des Magensaftes Anzahl der
Tiere		 9
- 4,14 1,55 43,9 Gesamt-
acidität		 1o 7
Verbindung 6o 2,77 3,23 4,4 59,4 1o 9
Kontrolle 6o 3,56 1,89 19,5 18,o 6
B _ 4,34 1,43 61,1 37,2 1o
ilJheqiiyllin-
7-essigsäure		 2o 3,14 1,97 16,ο 73,5 1o
Kontrolle 2o 3,5 1,53 35,8 29,9 7
B — 4,48 1,76 28,7 51,8
Theophyllin-
7-essigsäure		 2o 3,28 1,98 18,8 42,9
Kontrolle 2o 5,53 1,93 22,9 35,5
A 36,6
B
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Claims (9)

  1. Patentansprüche
    Verbindungen der allgemeinen I'ormels
    in der E Wasserstoff oder Alkoxygruppen mit 1 bis 1o C-Atomen, Z und Σ Wasserstoff bedeuten oder zusammen einen Valenzstrich bilden.
  2. 2)1-Benzyl-1,2,3 »4-tetrahydro-isochinolinium-theophyllin-7-acetat»
  3. 3) 1-(3,4-Dimethoxybenzyl)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisochinolinium-theophyllin-7-acetat.
  4. 4) 1-(3,4-Diäthoxy-benzyl)-6,7-diäthoxy-1,2,3,4-tetrahydro-isochinolinium-theophyllin-7-ac etat.
  5. 5) 1-(3,zJ~Diäthoxy-benzyl)-6,7-diäthoxy-1,2,3,4-tetrahydro-isochinolinium-theophyllin-7-acetat.
  6. 6) Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel:
    Θ β
    0 CH0-COO CH,^ I 4r
    (D
    dadurch gekennzeichnet, dass Verbindungen der allgemeinen Formel*
    409831/1067
    (H)
    mit Theophyllin-7-essigsäure der Formel:
    0 GH0-COOH
    CH2
    wobei R, X und Z in den Formeln die oben angegebene Bedeutung haben,
    vorzugsweise in Gegenwart eines Lösungsmittels umgesetzt werden.
  7. 7) Verfahren nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass als Lösungsmittel Alkohol, vorzugsweise Methanol, Aethanol oder Propanol verwendet werden.
  8. 8) Pharmaceuticum für die Geriatrie, dadurch gekennzeichnet, dass es als Wirkkomponente eine Verbindung gemäss Anspruch 1 neben üblichen Hilfs- und Trägerstoffen enthält.
  9. 9) Pharmaceuticum gemäss Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dasa es als Wirkstoff:
    1-Benzyl-i,2,3,^-tetrahydro-isochinolinium-theophyllin-7-acetat, 1-(3,4—Dirnethoxybenzyl)-6,7-dimethoxy-1, 2,3>4--tetrahydroisochinolinium-theophyllin-7-acetat oder
    1-(3,4-Diäthoxybenzyl)_6,7-diäthoxy-1,2,3,4-tetrahydro-isochinolinium-theophyllin-7-acetat
    enthält.
    409831/1067
DE2403122A 1973-01-25 1974-01-23 Chemische verbindungen Granted DE2403122A1 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HUCI1333A HU167246B (de) 1973-01-25 1973-01-25

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE2403122A1 true DE2403122A1 (de) 1974-08-01
DE2403122C2 DE2403122C2 (de) 1990-03-22

Family

ID=10994468

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Application Number Title Priority Date Filing Date
DE2403122A Granted DE2403122A1 (de) 1973-01-25 1974-01-23 Chemische verbindungen

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US (1) US4035366A (de)
JP (1) JPS6043351B2 (de)
BE (1) BE810145A (de)
CA (1) CA1018160A (de)
DE (1) DE2403122A1 (de)
ES (1) ES422694A1 (de)
FR (1) FR2221134B1 (de)
GB (1) GB1417542A (de)
HU (1) HU167246B (de)
IL (1) IL44056A (de)
SU (1) SU506298A3 (de)
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