DE2463010C2 - Optisch aktive Katalysatoren und deren Verwendung - Google Patents
Optisch aktive Katalysatoren und deren VerwendungInfo
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Description
I I
B B
15
worin A und B jeweils unabhängig voneinander substituierte oder unsubstituierte Alkylreste mit 1 bis
12 Kohlenstoffatomen, substituierte oder unsubstituierte Cycloalkylreste mit 4 bis 7 Kohlenstoffatomen
oder substituierte oder unsubstituierte Arylreste bedeuten, mit der Maßgabe, daß diese Substituenten
die sterischen Erfordernisse um das Phosphoratom herum nicht erheblich stören und A und B
verschieden sind.
2. Cyclooctadien-l^-fi^-bisto-anisylphenylphosphino)-äthaii]rhuuiuui-teiralluorborat, wobei das
1.2-Bis(o-anisylphenylphosphino)-äthan optisch aktiv ist.
3. Lösung aus
(a) Bislcyclooctadien-1,5)-dichlordirhodium und
(b) optisch aktivem 1.2-Bis(o-anisylphenylphosphino)-äthan
in Benzol, Äthanol, 2-Propanol, Toluol oder Cyclohexan oder Gemischen dieser Lösungsmittel.
4. Verwendung der Substanzen nach Anspruch 1 als Katalysatoren für die katalytische asymmetrische
Hydrierung von ^-substituierten a-Acylamido-acrylsäuren und/oder deren Salzen, Estern oder Amiden.
Die Erfindung betrifft einen für homogene Umsetzung geeigneten koordinierten Komplexkatalysator
und dessen Verwendung bei der asymmetrischen katalytischen Hydrierung von ^-substituierten «-Acylamido-acrylsäure und/oder deren Salzen, Estern oder
Amiden.
Homogene Katalysatoren, d. h. solche, die in der Reaktionsmasse löslich sind, wurden als besonders
brauchbar bei Prozessen gefunden, bei denen ein asymmetrisches Erzeugnis erhalten wird. Beispielsweise
wurde gefunden, daß wenn ein Olefin, das ein racemisches Gemisch bilden kann, in Anwesenheit eines
optisch aktiven homogenen Katalysators hydriert wird — das eine oder das andere der möglichen erwünschten
optischen Enantiomorphen in einer größeren Menge mit dem anderen optischen Enantiomorphen, das in
kleineren Mengen erhalten wird, erhalten wird. Außerdem ist gefunden worden, daß bestimmte
derartige olefinische Substrate, beispielsweise Vorstufen von «-Aminosäuren, besonders der Hydrierung mit
homogenen optisch aktiven Katalysatoren unterworfen sind. Derartige Verfahren sind insbesondere in der
kanadischen Patentschrift 9 37 573 beschrieben. Derartige katalytische asymmetrische Hydrierverfahren ha-
40
45
ben zur Herstellung von großen Mengen des gewünschten optischen Enantiomorphen geführt Offensichtlich
ist jeder beliebige Katalysator, der derartige asymmetrische Hydrierungen bewirkt, brauchbar.
Aus Kosclapoff et al. (Org. Phosphorous Compounds, Wiley, lnterscience, N. Y. Vol. 1 (1972) 202-203) sind
l,2-Bis-(meihylphenylphosphino)-äthan und 1,2-Bis-(äthylphenylphosphino)äthan bekannt, wobei die erste
Verbindung als optisch aktiv bezeichnet wird. Bezüglich einer katalytischen Wirksamkeit dieser Verbindungen
ist dieser Druckschrift jedoch nichts zu entnehmen.
Aus der DE-OS 21 61200 sind asymmetrische
Phosphin-Derivate der Formel
R2P-R'-PR2
in der die Brückengruppe R' einen zweiwertigen Kohlenwasserstoffrest darstellt, der eines o^*tr mehrere
asymmetrische Kohlenstoffatome und gegebenenfalls Heteroatome enthält Es ist angegeben, daß diese
asymmetrischen Phosphine dann für die asymmetrische Hydrierung geeignete Katalysatoren darstellen, wenn
die Asymmetrie nicht beim Phosphoratom, sondern in der Kohlenwasserstoffkette liegt die die beiden
Donor-Atome verbindet
Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung besteht nun darin, Katalysatoren anzugeben, die in herausragendem
Maße für die Durchführung asymmetrischer katalytischer Hydrierungen geeignet sind und die es ermöglichen, das gewünschte Enantiomere in besonders großer
Reinheit und mit erhöhter Ausbeute gegenüber dem weniger erwünschten Enantiomeren zu bilden.
Diese Aufgabe wird nun durch den Katalysator gemäß Hauptanspruch gelöst
Gegenstand der Unteransprüche sind besonders bevorzugte Ausführungsformen dieses Katalysators und
die Verwendung dieses Katalysators bei einem asymmetrischen katalytischen Kydrierverfahren.
Gegenstand der Erfindung sind daher koordinierte Komplexkatalysatoren, die aus einem Übergangsmetall,
und zwar Rhodium und/oder Iridium und/oder Ruthenium und etwa 03 bis 2,0 Mol pro Metall eines optisch
aktiven Bis-phosphin-Liganden bestehen, die der nachstehenden allgemeinen Formel I
I I
B B
entsprechen, worin A und B jeweils unabhängig voneinander einen substituierten oder unsubstituierten
Alkylrest mit I bis 12 Kohlenstoffatomen, einen substituierten oder unsubstituierten Cycloalkylrest mit 4
bis 7 Kohlenstoffatomen oder einen substituierten oder
unsubstituierten Arylrest bedeuten, mit der Maßgabe,
daß diese Substituenten die sterischen Erfordernisse um
das Phosphoratom herum nicht erheblich stören und A
und B verschieden sind.
bindungen - wenn sie in optisch aktiver Form in einem Koordinationskomplexkatalysator verwendet werden
- die Fähigkeit aufweisen, eine asymmetrische katalytische Hydrierung vieler olefinischer Substrate,
die beim Hydrieren ein asymmetrisches Kohlenstoff
atom bilden, zu bewirken.
Von diesen Bis-phosphin-Verbindungen sind für die
erfindungsgemäßen Katalysatoren jene mit zwei ungleichen Arylresten an jedem Phosphoratom bevorzugt,
besonders solche, bei denen ein derartiger Arylrest einen Alkoxysubstituenten in ortho-Stellung aufweist
Besonders bevorzugte Bis-phosphin-Verbindungen
für die Bildung der Katalysatoren der allgemeinen Formel
(Π)
X-P-CH2CHj-P-X
Y Y
gekennzeichnet, worin
X einen substituierten oder unsubstituierten Phenylrest bedeutet,
Y einen substituierten oder unsubstituierten 2-AIkoxyphenylrest darstellt, worin der Alkoxyrest 1 bis
6 Kohlenstoffatome aufweist, mit der Maßgabe, daß diese SubMituenten die sterischen Erfordernisse um das Phosphoratom herum nicht erheblich
stören und X und Y verschieden sind.
Ganz besonders bevorzugt sind die Bis-phosphin-Verbindungen der allgemeinen Formel
M-P-CH2CH2-P-M
I I
N N
bedeutet,
R3O
bedeutet,
Ri und R2 jeweils unabhängig voneinander Wasserstoffatome, Halogenatome, Alkylreste mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder Alkoxyreste mit I bis 6 Kohlenstoffatomen darstellen und
R3 einen normalen Alkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, mit der Maßgabe, daß M und N
verschieden sind.
Die neuen Vorstufen-Verbindungen, die durch die Formel
Eine besonders bevorzugte Verbindung für die Bildung der erfindungsgemäßen Katalysatoren ist
l,2-Bis(o-anisylphenylphosphino)äthan, die leicht aus ihrer Vorstufen-Verbindung, dem l,2-Bis(o-anisyIpheny!phosphinyl)äthan hergestellt werden kann.
Andere beispielhafte Bis-phosphin-Verbindungen für die Katalysatoren der Erfindung sind:
1,2-Bis(o-anisyI-4-methylphenylphosphino)äthan,
1,2- Bis(o-anisy I-4-chIorpheny I-
phosphino)äthan.
1,2-Bis(o-anisyl-3-chlorphenyl-
phosphino)äthan,
l,2-Bis(o-anisyl-4-bromphenyI-
phosphino)äthan,
1,2-Bis[(2-methoxy-5-chIorphenyl)-
phenylphosphinoj-äthan,
1,2-Bis[(2-methoxy-5-bromphenyI)-phenylphosphinojäthan,
l,2-Bis(2-äthoxyphenylphenyiphosphino)äthan,
1,2-Bis(o-anisyl-(p-phenylphenyl)-
phosphinojäthan,
l,2-Bis[(2-melhoxy-4-methylphenyl)-phenylphosphinoj-äthan,
12- Bis(2-äthoxyphenyI-4-chIorphenyl-
phosphino)äthan,
1,2-Bis(o-anisyl-2-methylphenyl-
phosphinojäthan.
1,2-Bis(o-anisyl-4-ä;hylphenyl-
phosphino)äthan,
1,2-Bis(o-anisyl-3-äthylphenyl-
phosphino)äthan,
1,2- Bis(o-anisyI-3-phenylphenylphosphinojäthan.
Damit diese Bis-phosphino-Verbindungen bei asymmetrischen Hydrierungsreaktionen wirksam sind, müssen sie als optisch aktive Enantiomorpiie und nicht in
der meso-Form verwendet werden.
Diese neuen optisch aktiven Bis-phosphin-Verbindungen, die Gegenstand des Stammpatents sind, können
beispielsweise durch oxidative Kupplung von optisch aktiven Phosphinoxidverbindungen in Anwesenheit
eines geeigneten Lösungsmittels, von Butyllithium und eines Kupfer(II)-Salzes hergestellt werden, die ihrerseits
in an sich bekannter Weise hergestellt werden und der allgemeinen Formel
5( O
Il
A —P—CH3
A-P-CH2CH2-P-A
I I
B B
gekennzeichnet sind, worin A und B die obige Bedeutung haben, stellen andere Ausführungsformen
der Erfindung dar. Ebenfalls sind derartige Vorstufen-Dioxidverbindungen, die den Bis-phosphin-Verbindungen der Formeln Il und Hl entsprechen, bevorzugte
Ausführungsformen der Erfindung.
entsprechen, worin A und B die obigen Bedeutungen haben.
Optisch aktive Katalysatoren, die unter Verwendung
solcher optisch aktiver Bis-phosphin-Verbindungcn der
allgemeinen Formeln I und Il hergestellt werden, ermöglichen brauchbare asymmetrische katalytische
Hydrierungsreaktionen und ergeben das gewünschte optische Enantiomorphe in größeren Mengen.
Optisch aktive Katalysatoren, die unter Verwendung der optisch aktiven Bis-phosphin-Verbindungen
der spezifischeren Formel III hergestellt werden, ermöglichen besonders überraschende und unerwartete
katalytisclie, asymmetrische Hydrierungsreaktionen
und ergeben außerordentlich große Mengen an dem gewünschten optischen Enantiomorphen.
Derartige optisch aktive Katalysatoren können durch Bildung von Katalysatoren hergestellt werden, die ein
Obergangsmetall, wie Rhodium, Iridium und Ruthenium, in Kombination mit einer optisch aktiven Bis-phosphin-Verbindung
enthalten. Die optisch aktiven Katalysatoren dieser Erfindung sind lösliche Koordinationskomplexe,
die ein Metall, und zwar Rhodium und/oder Iridium und/oder Ruthenium, in Kombination mit
mindestens etwa 0,5 MoI eines optisch aktiven Bis-phosphin-Liganden pro Mol Metall enthalten. Da
diese Katalysatoren in der Reaktionsmasse löslich sind, werden sie als »homogene« Katalysatoren bezeichnet
Die optische Aktivität der koordinierten Komplexkatalys.-.toren
gemäß der Erfindung liegt im Phosphin-Liganden. Diese optische Aktivität rührt — neben der
Äthanbrücke — von den zwei verschiedenen Resten am Phosphoratom her. Beispielhafte Koordinationsmetallkomplexe können durch die Formel
MXL
wiedergegeben werden, worin M ein Übergangsmetall, und zwar Rhodium und/oder Iridium und/oder Ruteniutn
ist, X ein Wasserstoffatom und/oder ein Fluoratom und/oder ein Bromatom und/oder ein Chloratom
und/oder ein Jodatom ist und L der oben erwähnte optisch aktive Bis-phosphin-Ligand ist.
Es ist gefunden worden, daß außerordentliche Ausbeuten der gewünschten Enantiomorphen nicht nur
mit den oben beschriebenen Katalysatoren erhalten werden können, die durch die Formel MXL wiedergegeben
werden und die Koordinationskomplexe eines Metalls, und zwar Rhodium und/oder Iridium und/oder
Ruthenium, sind, sondern auch erreicht werden können, wenn die Hydrierung in Anwesenheit eines Katalysators
durchgeführt wi/d, der aus einer Lösung eines Überganstsmetalls, und zwar Rhodium und/oder Iridium
und/oder Ruthenium, und mindestens etwa 0,5 Mol des optisch aktiven Bis-phosphin-Liganden pro Mol Metall
enthält. Derartige Katalysatoren können beispielsweise hergestellt werden, indem eine lösliche Metallverbindung
in einem geeigneten Lösungsmittel zusammen mit einer Bfs-phosphin-Verbindung .ds Ligand gelöst wird,
wobei das Verhältnis von Ligand zu Metall mindestens 0,5 Mol Ligand pro Mol Metall, vorzugsweise 1 Mol
Ligand pro Mol Metall, beträgt. Weiterhin kann der Katalysator in situ gebildet werden, indem eine lösliche
Metallverbindung entweder vor oder während der Hydrierung zusammen mit der entsprechende Menge
des optisch aktiven Liganden zu der Reaktionsmasse zugegeben wird.
Das bevorzugt zu verwendende Metall ist Rhodium. Lösliche Rhodiumverbindungen, die verwendet werden
können, sind Rhodiumtrichloridhydrat, Rhodiumtribromidhydrat,
Rhodiumsulfat, organische Rhodiumkomplexe mit Äthylen, Propylen usw. und Bis-olefinen, wie
l.S-Cyclooctadien und 1,5-Hexadien, Bicyclo-2,2,l-hep-
-CH = C-COOH
ta-2,5-dien und anderen Dienen, die zweizähnige Liganden bilden können, oder eine aktive Forrr von
metallischem Rhodium, die sich leicht löst.
Es ist gefunden worden, daß die Katalysatoren und die Verwendung dieser Erfindung vorzugsweise solche
sind, worin der optisch aktive Bis-phosphin-Ligand in einem Verhältnis von etwa 0,5 bis 2,0, vorzugsweise 1,C
MoI pro Mol Metall vorliegt. Praktisch wird vorgezogen, den optisch aktiven Katalysator aus Gründen der
ίο Handhabung und Lagerung in fester Form zu bilden, da die Ergebnisse auch mit festen, kationischen Koordinationsmetallkomplexen
erhalten werden können.
Kationische Koordinationsmetallkomplexe, die 1 Mol des optisch aktiven Bis-phosphin-Liganden pro Mol
Metall und ein chelatisierendes Bis-olefin enthalten, stellen bevorzugte Ausführungsformen der erfindungsgemäßen
Katalysatoren dar. Beispielsweise kann man solche kationischen Koordinationsrhodiumkomplexe
unter Verwendung der oben beschriebenen organischen Rhodiumkomplexe herstellen, -/idem der organische
Rhodiumkompiex in Alkohol, wiv, Äthanol, aufgeschlämmt wird und 1 Mol der optisch aktiven
Bis-phosphin-Verbindung pro Mol Rhodium zugesetzt wird, so daß eine ionische Lösung gebildet wird, und
anschließend ein geeignetes Anion, wie beispielsweise Tetrafluoroborat, Tetraphenylborat oder irgendein
beliebiges anderes Anion zugegeben wird, das bei der Fällung oder Auskristallisation eines festen, kationischen
Koordinationsmetallkomplexes entweder direkt aus dem Lösungsmittel oder bei Behandlung in einem
geeigneten Lösungsmittel erhalten wird.
Beispiele für kationische Koordinationsmetallkomplexesind
Cyclooctadien-l.S-fl^-bisio-anisylphenylphosphino)-äthan]rhodium-tetrafluoroborat,
Cycloociadien-l.S-fJ^-bisio-anisylphenylphosphino)äthan]rhodiumtetraphenylborat
und
Bicyclo-2,2,l-hepta-2,5-dien-[1,2-bis(o-anisylphenylphosphino)äthan]-
Bicyclo-2,2,l-hepta-2,5-dien-[1,2-bis(o-anisylphenylphosphino)äthan]-
rhodium-tetrafluoroborat.
Es wird angenommen, daß der Katalysator jeweils als Katalysator-Vorstufe vorliegt und daß der Katalysator
nach der Berührung mit Wasserstoff in eine aktive Form umgewandelt wird. Diese Umwandlung kann natürlich
während der jeweiligen Hydrierung erfolgen oder kann durchgeführt werden, indem man den Katalysator (oder
seine Vorstufe) vor der Zugabe zur hydrierenden Reaktionsmasse mit Wasserstoff behandelt.
Im allgemeinem können derartige Katalysatoren dazu verwendet werden, asymmetrische katalytische Hydrierungen durchzuführen. Es ist auch gefunden worden, daii bestimmte Olefine, die unerwartet hohe Konzentrationen am gewünschten optischen Enantiomorphen ergeben, die /5-substituierten «-Acylamidoacrylsäuren und/oder deren Salze, Ester oder Amide sind. Eine derartige Umsetzung wird durch die folgende Gleichung, in der der /J-Substituent eine Phenylgruppe ist, veranschaulicht:
Im allgemeinem können derartige Katalysatoren dazu verwendet werden, asymmetrische katalytische Hydrierungen durchzuführen. Es ist auch gefunden worden, daii bestimmte Olefine, die unerwartet hohe Konzentrationen am gewünschten optischen Enantiomorphen ergeben, die /5-substituierten «-Acylamidoacrylsäuren und/oder deren Salze, Ester oder Amide sind. Eine derartige Umsetzung wird durch die folgende Gleichung, in der der /J-Substituent eine Phenylgruppe ist, veranschaulicht:
y.
NH
Acyl
■ bezeichnet das asymmetrische Kohlenstoffatom.
■ bezeichnet das asymmetrische Kohlenstoffatom.
optisch aktiver Katalysator
CH2-CH-COOH
NH
Acyl'
I rnr\nt
imrl Vajin
Der Acylres* kann ein substituierter oder unsubstituierter
Acylrest sein und kann beispielsweise eine Acetyl-, Ucnzoyl-, I'ormyl-, Propionyl-, Butyryl. Toluyl-,
Nitrobcnzoyl- oder eine andere Acylgruppe sein, die
gewöhnlich als Blockicrungsgruppe bei der Pepiidsynthese
usw. verwendet wird.
Es wird oft vorgezogen, daß derartige katalytische Hydrierungen der /^-substituierten Λ-Acylamidoacrylsiiuren
in Anwesenheit einer Base ausgeführt werden. /J-substiluiertc Λ-Acvlamidoacrylsäuren und/oder deren
Salze, Ester oder Amide sind Vorstufen der substituierten und unsubstituierten Alanine.
Die Verbindungen, die durch die folgende Formel da! »estcllt werden, schaffen ausgezeichnete Ergebnisse
bei der erfindungsgemalien Verwendung und stellen daher für die vorliegende Erfindung besonders brauchbare
Verbindungen dar:
T-C =
-COOH
! I
H NH
worin T ein Wasscrstoffatoni und. oder eine Carboxyl
Der 0-Substituent kann beispielsweise folgender Rest
sein:
ein Wasserstoffatom, ein Alkylrest, ein substituierter Alkylrest, ein Arylrest. ein substituierter Arylrest, ein
Aralkylrest, eine Aminogruppe. ein Benzylaminorest, ein Dibenzylaminorest, eine Nitrogruppe, eine Carboxylgruppe
ein Carbonsäureester und dgl. Für den Fachmann läßt sich erkennen, daß der /?-Substituent aus
einer Vielzahl von Resten ausgewählt werden kann und daß diese Vielzahl nur durch die Λ-Aminosäure. die das
gewünschte F.ndprodukt darstellt, beschränkt wird. Beispiele für Λ-Aminosiiuren, deren Enantiomorplie mit
überraschendem Erfolg nach dem Verfahren der vorliegenden Erfindung hergestellt werden können, sind
Alanin, p-Chlorphenylalanin. Tryptophan, Phenylalanin,
3-(3,4-Dihydroxyphenyl)-alanin, 5-Hydroxytryptophan. halogenierte Tryptophane, Lysin, Histidin, Tyrosin,
gruppe und/oder eine unsubstituierte oder substituierte Alkylgruppc und/oder eine Thienylgruppe und/oder
eine /Mndolylgruppe und/oder eine 0-lmidazolylgruppc
und/oder eine Furylgruppc und/oder eine Pipcronyigruppe
und/oder eine Gruppe der Formel
und 15, C und D unabhängig voneinander Wasserstoffatome
und/oder Alkylgruppcn und/oder Carboxylgrupnnn iinrjynrjpr HyHrnv vlcrrijnnpn iijnrj (JcS*pn Mc'.äüs·*!-
ze) und/oder Alkoxygruppen und/oder Halogenatome und/oder Acyloxygruppen und/oder Aryloxygruppen
und/oder Aralkyloxygruppen und/oder Aminoalkylgruppen und/oder Aminogruppen und/oder Nitrogruppen
und/oder Cyanogruppen. Z eine der oben beschriebenen substituierten oder unsubstituierten
Acylgruppen und/oder p. qvma rganze Zahlen von Obis
5 bedeuten, mit der Maßgabe, daß die Summe p. q und r 5 nicht überstt"'^t.
Eine besonders bevorzugte Ausführungsform. die
auch die erfindungsgemäße Verwendung veranschau-
Ki licht, besteht in der Herstellung von substituierten oder
unsubstituierten Phenylalaninen durch die katalytische asymmetrische Hydrierung der vorliegenden Erfindung.
Ungesättigte Vorstufen derartiger ix-Aminosäuren können hergestellt werden, indem die Erlenmeyer-Az-
!"■ lacton-Synthese angewandt wird, worin ein substituierter
oder unsubstituierter Benzaldehyd mit ei.iem
Acylglycin, wie Acetylglycin. und Essigsäureanhydrid umgesetzt wird, um das Azlacton zu bilden, das unter
Bildung der ungesättigten Vorstufe hydrolysiert wird.
Eine solche Synthese wird durch die folgenden Gleichungen veranschaulicht (unter Verwendung von
Benzaldehyd und Acetylglycin als beispielhafte Reaktionspartner),
CHO + CHjC-NH-CH3COOH +
C-CH3Z2
-CH = C-
N O
CH3
hydrolysiert
CH3
CH = C-COOH
NH
C = O
CH3
NH
C = O
CH3
(2)
Bei derartigen Umsetzungen können die Substituenten
an den Phenylresten aus einer Vielzahl von Resten ausgewählt werden und diese Vieizahl ist nur durch das
Phenylalanin beschränkt, das das gewünschte Endprodukt ist. Außerdem kann es sein, daß derartige
Substituentenreste selbst Vorstufen sind oder Substitu-
enten. die im Endprodukt erwünscht sind, das leicht in
die gewünschten Substituenten umgewandelt werden kann. Falls das substituierte Benzaldehyd beispielsweise
Vanillin ist und man wünscht, ein optisches Enantiomorph
des 3-(3.4-Dihydroxyphenyl)alanins herzustellen, könnte die ungesättigte Vorstufe «-Acetamido-4-hydrovv-3-methoxy-zimtsäureacetat
sein, das nach der Hydrierung das gewünschte optische Enantiomorphe des
N-Acetyl-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-alaninacetats schaffen könnte, das anschließend durch einfache
Hydrolyse in 3-(3.4-Dihydroxyphenyl)alanin umgewandelt werden kann.
Das LF.nantiomorphe solcher Phenylalanine ist
besonders erwünscht. 3-(3,4-Dihydroxyphenyl)-L-;iianin (I.-DOPA) ist beispielsweise gul als brauchbar bei der r.
Hehandliing der Symptome der Parkinsonschen Krank-•loit
bekannt. Ebenfalls ist L-Phenylalanin als Zwischen-".rcduk!
bei der !!erste1'»"? der Alkylester von
1.-Aspartyl-L-phenylalanin brauchbar gefunden worden,
die sich kürzlich als ausgezeichnete synthetische >n
Süßungsmittel herausgestellt haben.
Derartige Hydrierungsreaktionen werden gewöhnlich in einem Lösungsmittel, wie Benzol, Äthanol.
2-Propanol. Toluol. Cyclohexan und Gemischen dieser Lösungsmittel durchgeführt. Fast jedes beliebige am- 2%
matische oder gesättigte Alkan- oder Cycloalkanlösungsmitlel.
das gegenüber den Hydrierungsbedingungen der Umsetzung inaktiv ist, kann verwendet werden.
Die bevorzugten Lösungsmittel sind Alkohole, besonders wäßriges Methanol, Äthanol und 2-Propanol.
Wie oben bemerkt, wird der katalysator dem
Lösungsmitte! entweder als Verbindung an sich oder als deren Komponenten zugesetzt, die anschließend den
Katalysator in situ bilden. Wenn der Katalysator als dessen Komponenten zugegeben wird, kann er vor oder
nach der Zugabe der/J-substituierten t-Acylamidoacrylsäure
zugesetzt werden. Komponenten zur Herstellung des Katalysators in situ sind die löJiche Metallverbindung
und die optisch aktive Bis-phosphin-Verbindung. Der Katalysator kann in irgendeiner beliebigen -to
wirksamen katalytischen Menge zugegeben werden und im allgemeinen in einer Menge von etwa 0,001 bis 5
Gew.-% des enthaltenen Metalls, bezogen auf die ^-substituierte a-Acylamidoacrylsäure (und/oder deren
Salze, Ester oder Amide).
Insbesondere sollte Sorge dafür getroffen werden, daß die Berührung mit Sauerstoff vermieden wird. Es
wird bevorzugt, die Hydrierung und die jeweilige Umsetzung in Gasen (mit Ausnahme von Wasserstoff)
durchzuführen, die sich gegenüber den Reaktionspartnern und Katalysatoren inert verhalten. w;e beispielsweise
Stickstoff oder Argon.
Wie oben festgestellt wurde, ist gefunden worden, daß die asymmetrische Hydrierung von Acrylsäuren durch
die Anwesenheit einer Base in der Reaktionsmasse erhöht wird. Obwohl die asymmetrische Hydrierung in
der Reaktionsphase, die basenfrei ist, durchgeführt werden kann und sogar unter sauren Bedingungen
durchgeführt werden kann, wird sie durch Zugabe einer kleinen Menge bis zu nicht mehr als 1 Äquivalent
basisches Material pro Mol Acrylsäure erhöht
Einige Basen, die verwendet werden können, sind tertiäre Amine, wie Triethylamin, Natriumhydroxid und
im allgemeinen beliebiges anderes basisches Material, das ein Salz mit Carbonsäure bildet.
Nach der Zugabe der Reaktionspartner und des Katalysators zu dem Lösungsmittel wird Wasserstoff zu
dem Gemisch gegeben bis etwa das 0,5- bis 5-fache der Molmenge an vorliegender ^-substituierter Λ-Acylamidoacrylsäure
zugesetzt worden ist. Der Druck des Systems schwankt notwendigerweise, da er von der Art
des Reaktionspartriers, des Katalysatortyps, der Auslegung der Hydrierapparatur, der Menge der Reaktionspartner, dem Katalysator und der Menge des Lösungsmittels
und/oder Base abhängt.
Niedrigere Drücke, einschließlich atmosphärische und unteratmosphäre Drücke können so gut wie höhere
Drücke verwendet werden.
Die Reaktionstemperauiren können im Bereich von etwa -20 bis 110"C liegen. Höhere Temperaturen
können verwendet werden, aber werden normalerweise nicht gefordert und können /u einem Anstieg der
Nebenreaktionen führen.
Nach Beendigung der Umsetzung, was mit konventionellen Mitteln bestimmt wird, wird das Produkt auf
übliche Weise gewonnen.
Viele in der Natur vorkommende Produkte und Medikamente liegen in einer optisch aktiven Form vor.
In diesen Fällen ist gewöhnlich nur die L- oder D-Form
wirksam. Die synthetische Herstellung dieser Verbindungen hat in der Vergangenheit eine zusätzliche
Trennungsstufe der Produkte in die Enantiomorphen verlangt. Dieses Verfahren ist teuer und zeitraubend.
Das Verfahren der vorliegenden Erfindung erlaubt die direkte Bildung dir gewünschien optischen Enantiomorphen
in größeren Mengen, spart Zeit und die kostspielige Abtrennung der Enantiomorphen. Das
Verfahren schafft ziußerdem eine größere Ausbeute des
gewünschten optischen Enantiomorphen. während gleichzeitig die Ausbeute an unerwünschtem Enantiomorphen
vermindert wird.
Die gewünschten Fnantiomorphen der x-Aminosäuren
können hergestellt werden, indem die entsprechende /^-substituierte Λ-Acylamidoacrylsäure nach Jem
erfindungsgemäßen Verfahren hydriert wird und anschließend die Acylgruppe an der Λ-Aminogruppe und
die anderen blockierenden Gruppen durch konventionelle Mittel entfernt werden, um das gewünschte
Enantiomorphe zu erhalten.
Die erfindungsgemäßen Katalysatoren sind besonders wegen ihrer Fähigkeit erwünscht, nicht nur eine
ungewöhnlich hohe optische Reinheit des gewünschten optischen Enantiomorphen zu schaffen, sondern auch
wegen ihrer Fähigkeit, eine schnelle Hydriemngsgeschwindigkeit bei niedrigen Katalysatorkonzentrationen
zu gewährleisten. Derartige Katalysatoren zeigen eine ausgezeichnete Stabilität unter hohem Wasserstoffdruck
und erlauben solche hohen Hydrierungsgeschwindigkeiten.
Die folgenden Beispiele dienen dazu, bestimmte spezifische Ausführungsformen im Rahmen dieser
Erfindung zu veranschaulichen.
In den Beispielen werden die Prozente der optischen Reinheit durch die folgende Gleichung bestimmt
(darunter wird verstanden, daß die optische Aktivität,
ausgedrückt als spezifische Rotationen, im gleichen Lösungsmittel bestimmt wird):
% optische Reinheit =
beobachtete optische Aktivität des Gemisches x 100
optische Aktivität des reinen optischen Isomeren
Eine Lösung von 34,0 g (0,137 Mol) o-Anisylmethylphenylphosphinoxid,
[<*]'" +25,9" (C= \ in CH1OH), in
500ml Tetrahydrofuran wird auf -600C gekühlt. Bei -60°C werden 68 ml Biityllithium in Hexan (2,32 molar.
0,157 Mol) zugesetzt und das Gemisch 25 Minuten auf -600C gehalten. Anschließend werden 22,3 g (1.166
Mol) wasserfreies CuCl2 als Feststoff bei -50 bis
-600C zugesetzt. Man läßt die Masse sich über einen Zeitraum von 1,5 Stunden auf 20"C erwärmen und hält
sie anschließend während 0,5 Stunden bei 34°C. Zu diesem Zeitpunkt liegen etwa 45% nichtumgesetztes
o-Anisylmethylphenylphosphinoxid vor.
Die Reaktionsmasse wird bei 25 bis 30°C mit 100 ml IO%iger H2SO4 behandelt. Die Kupfersalze werden
durch Zugabe von 500 ml CHCIi entfernt und mit verdünntem wäßrigem Ammoniak extrahiert. Nach dem
Irocknen der organischen Schicht über MgSO4 und
Eindampfen der Lösung erhält man 34 g eines öligen Rückstandes. Die Behandlung mit 50 ml Aceton und
50 ml Äther ergibt 9 g (Ausbeute = 26.7%) Kristalle. Die Umkristallisation aus dem gleichen Lösungsmittel
liefert 7.0 g (Ausbeute = 20,8%) l,2-Bis(o-anisylphenylphosphiny!)äthan,
Fp. 204 bis 205°C.
[λ]?γ -44.2° (C= I in CH3OH). Das Massenspektrum
zeigt einen Hauptpeak bei 490.
Man bewirkt die Reduktion von l.2-Bis(o-anisylphenylphosphinyl)äthan
durch Erhitzen von 16.5 g (0.12 Mol) Trichlorsilan und 12,2 g (0,12 Mol) Triethylamin in
188 ml trockenem Benzol während 1 Stunde zum Sieden am Rückfluß. Anschließend setzt man 3,0 g (0,012 Mol)
l.2-Bis(o-anisylphenylphosphinyl)äthan in 75 ml trockenem Acetonitril zu und erhitzt das Gemisch während 1.5
Stunden zum Rückflußsieden. Man kühlt in 30%iger Natriumhydroxidlösung ab, trennt die organische
Schicht ab und dampft ein. Man erhält 1.4 g (Ausbeute =25.4%) rohe Kristalle, die in kaltem Methanol
unlöslich sind. Die weitere Umkristallisation aus heißem Methanol ergibt 1.2-Bis(o-anisyiphenylphosphino)äthan.
Fp= 102 bis 104°C. [«].;.,-83.4° /T=0,5 in CHCI1). Das
Massenspektrum zeigt einen sehr starken Hauptpeak bei 458 und das NMR-Spektrum bestätigt die Struktur.
Zu einer Aufschlämmung von 4,43 g (18 m Äquivalente)
Bis(cyclooctadien-1.5)-dichlordirhodium ([Rh(COD)CI]2) in 500 ml Äther gibt man bei 25°C 1.80 g
(18 mMol) Acetyiaceton in 25 ml Äther. Das Gemisch wird auf —75°C abgekühlt und mit 11 τ1! SS^biger
Kaliumhydroxidlösung versetzt. Der Ansatz wird auf 0°C erwärmt, mit 75 ml Äther versetzt und während 0,5
Stunden gerührt. Das erhaltene Gemisch wird abfiltriert, wonach das Filtrat mit MgSO4 behandelt wird, um
Wasser zu entfernen, und auf 125 ml eingeengt wird. Man kühlt anschließend auf -75°C ab, filtriert die
erhaltenen Kristalle pH und erhält 4,34 g (Ausbeute =77,5%) Rhodium(cycloocatadien-l,5)-acetylacetonat.
Anschließend rührt man 125 mg (0,4 mMol) Rhodium(cycloocatdien-l,5)acetylacetonat und 184 mg l,2-Bis(o-anisylphenylphosphino)äthan (0,4 mMol) hergestellt gemäß Beispiel 1) in 2,5 ml Methanol ein. Nach 45minütigem Rühren bildet sich eine orange-rote Lösung. Zu dieser Lösung gibt man tropfenweise 88 mg (0,8 mMol) Natriumtetrafluorborat in 1.25 ml Wasser. Der gebildete Niederschlag wird abfiltriert und mit Wasser und Äther gewaschen und ergibt 202 mg (Ausbeute = 67%) Cyclooctadien-I.S-fl^-bisio-anisylphenylphosphino)äthan]rhodiumtetrafluorborat.
Anschließend rührt man 125 mg (0,4 mMol) Rhodium(cycloocatdien-l,5)acetylacetonat und 184 mg l,2-Bis(o-anisylphenylphosphino)äthan (0,4 mMol) hergestellt gemäß Beispiel 1) in 2,5 ml Methanol ein. Nach 45minütigem Rühren bildet sich eine orange-rote Lösung. Zu dieser Lösung gibt man tropfenweise 88 mg (0,8 mMol) Natriumtetrafluorborat in 1.25 ml Wasser. Der gebildete Niederschlag wird abfiltriert und mit Wasser und Äther gewaschen und ergibt 202 mg (Ausbeute = 67%) Cyclooctadien-I.S-fl^-bisio-anisylphenylphosphino)äthan]rhodiumtetrafluorborat.
B e i spi e 1 3
Unter Rühren während 15 Minuten bei 25°C bildet
man eine Lösung von 0.013 g [Rh(COD)Cl].. (0.02b mMol) und 0.024 g 1.2-Bis(o-anisyiphenyiphosphino)äthan
(0,051 mMol) (hergestellt gemäß Beispiel I) in
5 ml Methanol. Unter sorgfältigem Ausschluß von Luft werden bei 500C 0.5 ml dieser Lösung zu einer
Aufschlämmung von 1,0 g Λ-Acetamidozimtsäure in 25 ml 88%igem Isopropylalkohol zugesetzt und die
erhaltene Masse wird einem Wasserstoffdruck von 3,5 bar unterworfen. Die Hydrierung ist nach 0,7
Stunden beendet. Man kann N-Acetyl-L-phenylalanin
durch Kristallisation aus der Reaktionsmasse isolieren. Die Analyse des Reaktionsgemisches zeigt, daß man das
L-Isomere in einer Ausbeute von 0,949 mit einer optischen Reinheit von 92,8% erhält.
Eine Lösung von 100 g (0,487 Mol) Λ-Acetamidozimtsäure
in 100 ml Methanol, 81,5 ml Wasser und 37,Og
50%igem Natriumhydroxid (0,463 Mol wird durch Durchblasen von Sauerstoff befreit. Anschließend wird
bei 50°C und unter einem Wasserstoffdnick von 2,76 bar die Katalysatorlösung aus 0,0368 g Cyclooctadien-1.5-[l,2-bis(o-anisylphenylphosp!iino)äthan]rhodi-
umtetrafluorborat (hergestellt gemäß Beispiel 2) in 2 ml Methanol durch eine Trennwand eingeführt. Die
Hydrierung ist nach 9 Stundei beendet und führt zu einer optischen Reinheit von 95 bis 96%. D.is Produkt
wird durch Zugabe von 45,7 g (0.463 Mol) 37%iger HC!
aus seinem Natriumsalz isoliert. Man erhält 94.0 g (Ausbeute = 93.2%) N-Acetyl-L-phenylalanin. [λ]ϊ
+ 47.1° (T=I in 95%igem Äthanol).
Beispie! 5
Andere Hydrierungsreaktionen, die unter Anwendung von Verfahren durchgeführt wurden, die ähnlich
den in den Beispielen 3 und 4 beschriebenen sind, sind in der Tabelle I aufgeführt. Alle Hydrierungen wurden mit
0.05%igen Rhodiumkonzentrationen, bezogen auf das Gewicht des zu hydrierenden Olefins, durchgeführt.
Olefin
Lösungsmittel Temperatur Absoluter Reaktionszeit % optische
(0C) Druck (bar) (Std.) Reinheit
3-Methoxy-4-hydroxy-(7-acetam!do-
znntsäuieacetaf Methanol
J-Meftoxy-^hydroxy-e-acetamido-
zimtsäureacetat" Methanol
3.5
3,5
3,5
1,0
1.5
1.5
89,4
89.5
89.5
Fortsetzung
| Olefin | Lösungsmittel | Temperatur | \hsoluler | Reaktionszeit | ".<»optische |
| (0O | Druck (bur) | ISUl.) | Reinheit | ||
| 3-Methoxy-4-hydroxy-fr-acetamido- | |||||
| zimtsäureacetatb | Methanol | 25 | 3,5 | 4,0 | 90,9 |
| 3-Methoxy-4-hydroxy-fl-acetamido- | |||||
| zimtsäureacetatb | 88% 2-Propanol | 50 | 3,5 | 0.7 | 92,8 |
| «-Acetamidozimtsäure1' | 88% 2-Propanol | 25 | 3,5 | 3.0 | 92.8 |
| /i-AcctaiViitJozimtsäure11 | S8% 2-Propiinol | 50 | 1.5 | 0.8 | 93,8 |
| <f-/\cetamidozimt.säureh | 88% 2-Propanol | 25 | 27.0 | 0.8 | 91.8 |
| i<--.\ceti.mi'lozimtsäureh | 50% Methanol· | 25 | 4.0 | 4.0 | 95,7 |
| ,(-\cetamidozimtsäureb | 50% Methanol· | 50 | 4.0 | 1.3 | 96.2 |
| -•-Acetamidozimtsaure" | 50% Methanol· | 50 | 4.0 | 1.3 | 95.1 |
| r-Aeetamidozimtsäureb | 50% Methanol· | 2S | 27,0 | 1.0 | 95.5 |
| N-Acetyl-indolyl-rt-acetamido- | |||||
| acrvisiiure'1 | Vieiiiaiiui | T1O | 4 r\ | in: |
Fu Dnoieti /ur Tabelle I:
1 In situ hergestellter Katalysator (ilem des Beispieles i ähnlich)
s Als Komplex hergestellter Katalysator (dem des Beispieles ähnlich)
\usgefiihrt in Anwesenheit von 0.95 \qui\alenten Natriumhydroxid, bezogen auf die vorliegende Acrylsäure.
■' Alle optischen Aktivitäten wurden ohne Isolierung bestimmt, indem auf ein Volumen verdünnt und tvm einem reinen N-Aceiyl-.1-f4-
hydroxy-.VniethoxyphenyD-L-alaninacetat \n\$ + 40.8= (C = I in CH3OH) und ViN-Acetylintlolyll-N-acctyl-L-alapin
(C - 0.5 in CHiOH). das anstelle \on reinem N-Acelyl-L-phenylalanin \
verglichen wurde.
+ 47.5° (C -
+ 35.1' Äthanol 1 genommen wurde.
Zu einer Lösung von 49.2 g (0.20 Mol) o-Anisylmcthylphenylphosphinoxyd,[λ]
+25.9" (C= 1 in CH1OH) in 100 ml Tetrahydrofuran wird bei YC eine Lösung
von Lithiumdiisopropylamid (hergestellt durch Zugabe von 91,6 ml 2,4 N Butyllithium in Hexan zu 24.5 g (0.24
Mol) Diisopropylamin) in 100 ml Tetrahydrofuran zugesetzt. Nach 0.5 stündiger Zugabe wird der Ansatz
0.5 Stunden bei 0 bis 5°C gerührt. Dann werden 20,0 g
(0.20 Äquivalente) Cu2Cl2 bei 0 bis 5 C zugesetzt. Nach
0.5stündigem Rühren werden 26.9 g (0.2 Mol) CuCI, zugesetzt, während die Temperatur bei 0 bis 5" C
gehalten wird. Die Reaktionsmasse wird anschließend während einer Stunde auf 20 bis 25CC erwärmt und 0.5
Stunden bei dieser Temperatur gehalten. Es wird anschließend mit 100 ml konzentrierter HCl auf 15 bis
200C abgekühlt. Nach dem Absitzenlassen wird die obe-e Hexanschicht verworfen. Die organischen
Schichten werden mit Chloroform extrahiert, worauf die Chiv-roformschicht mit 10%iger HCI und anschließend
Wasser von Kupfersalzen freigewaschen wird. Die organische Schicht wird durch Alx'sstilüeraii b's zu
einer Temperatur von 95° C von Chloroform befreit, worauf 200 ml n-Butylacetat zugesetzt werden. Die
erhaltene Kristallaufschlämmung wird auf 1163C
erhitzt, um die restlichen Chloroformspuren zu entfernen, und langsam auf 0 bis 5° C abgekühlt. Das Produkt
wird filtriert und mit 50 ml kaltem Butylacetat gewaschen und bei tOO°C«nd267 mbar getrocknet.
Die Ausbeute beträgt 33,5g (=683%) 1,2-Bis-(o-anisylphenylphosphinyl)äthan,
Fp. 203 bis 205° C. [λ]? -44.9° (C-= 1 in CH3OH). Reines l,2-Bis(o-anisylphenylphosphinyl)-äthan
schmilzt bei 205 bis 2070C; [λ] f "-46,0°.
Die Reduktion von l,2-Bis(o-anisylphenylphosphinyl)äthan
erfolgt, indem man unter Stickstoff 60,0 g (0.122 Mol) 1.2-Bis(o-anisylphenylphosphinyl)äthan in
450 ml trockenem Acetonitril löst. 150 g trockenes Tributylamin z.usetz.t und die erhaltene Aufschlämmung
auf 65 bis 700C erhitzt, bis eine Lösung gebildet wird.
i"> Dann giH man 97 g Trichlorsilan über einen Zeitraum
von 1 Stunde zu der erhaltenen Lösung zu. Dabei wird die Temperatur bei 70 bis 72~C gehalten. Nach
Vervollständigung der Folgereaktion liegt im wesentlichen
eine flüssige Pha e vor. die während 2 Stunden bei 70'C gehalten und anschließend auf 30 bis 4O0C gekühlt
wird, wobei die Kühlung durch Zugabe von 360 ml 25%igem wäßrigem Natriumhydroxid bei 25 bis 3O0C
erfolgt. Nach Beendigung der Kühlun; wird die Temperatur auf 45 bis 500C gesteigert, um die
•ij Schichtabirennung zu erleichtern. Die organische Phase
wird abgetrennt und unter Stickstoff mit weiteren 150 ml 25%igem wäßrigem Natriumhydroxid gewaschen.
Die organische Phase, die aus zwei Phasen besteht, wird bei 45 bis 55°C eingeengt, bis nur d?s
hochsiedende Tributylamin zurückbleibt. Zu diesem Zeitpunkt wird eine geringe Menge (50 ml) Benzol
zugesetzt und die Temperatur steigt bei einem Druck von 53 mbar auf 450C. Man setzt 50 ml Methanol zu, um
die Kristallisation zu unterstützen, kühlt den Ansatz auf 0 bis 5° C und filtriert. Der Kuchen wird mit zwei 40 ml
Portionen kalten Nitthanols gewaschen und bei 60° C
und einem Druck von 1,3 mbar getrocknet. Man erhält 50,8 g (Ausbeute = 90,7%) l,2-Bis(o-anisylphenylphosphino)äthan,
Fp 96 bis 101°C, [λ]? -79,7°. Die
Umkristallisation aus heißem Methanol ergibt ein reines Produkt mit einem Schmelzpunkt vcn 102- 104°C,[«]S-
-■85,0°. Dieses Material kann direkt für eine in-situ KatalysatorhersteiUmg verwendet werden, aber wird
zweckmäßiger wie folgt in einem Rhodiumkomplex umgewandelt
Man gibt eine Aufschlämmung von 1.83 g (4,0 mMo!) I,2-Bis(o-anisylphenyiphosphino)äthan zu 12 ml
90°/oigem Methanol. Unter Stickstoff setzt man bei 25
bis 30° C 0,99 g (2,0 mMol) Bis(cyclooctadien-lp)dichlordirhodium
([Rh(COD)CI]3)
zu. Die erhaltene Aufschlämmung verfärbt sich orange
und ergibt nach 1 stündigem Rühren eine orange-rote Lösung. Der gewünschte Komplex wird ausgefällt,
indem man langsam eine Lösung von 0,66 g (6,0 mMol) Natriumtetrafluorborat in 5 ml H2O über einen Zeitraum
von 2 Stunden zugibt. Nach 1 stündigem Rühren bei 25° C werden die feinen Kristalle abfiltriert und
zweimal mit 3 ml Portionen Wasser gewaschen und bei einem Druck von 6,7 mbar und 25° C getrocknet Man
erhält 2,8 g Cyclooctadien-1,5-[1,2-bis(o-anisyIphenylphosphino)äthan]-rhodiumtetrafluorborat,
was einer Ausbeute von 90% entspricht.
Man geht analog Beispiel 6 vor und erhält 33 g
/Aii<;hpijte = 41,4%) 1,2-Bisio-anisyläthvlphosphinvI)-äthän,
Fp= i88 bis 189°C,'[«]S -76~1° (C=\ in
CHjOH) und 3,5 g (Ausbeute=98%) 1,2-Bj-(o-anisyläthylphosphino)äthan
als öliges Material.
Beispiel 8
Man geht analog Beispiel 6 vor und erhält
Man geht analog Beispiel 6 vor und erhält
5,Og (Ausbeute = 23%)
l^-Bisio-anisylcyclohexylphcsphinylJäthan,
Fp = 221 bis 226° C,
[a]f -50,8° (C= 1 in CHjOH)und
4,4 g (Ausbeute = 80%)
12- Bis(o-anisylcyclohexylphosphino)äthan,
Fp = 69 bis 74° C bzw.
1,2-Bis[o-anisyI-(p-methoxyphenyl)-
phosphinyl]äthan, Fp= 105 bis 112° C,
[«]*> =30,4" (C= 1,0 in CHjOH);
l,2-Bis[o-anisyl-(p-methoxyphenyl)-phosphino]äthan,
Fp= 122 bis 123"C, [«]? = -115.5° (C=Of in CHCI3);
1,2-Bis[o-anisyI(ni-chlorophenyI) phosphinyfjäthan, Fp = 172 bis 173° C,
[«]» = _ 19.8° (C=0,5 in CH3OH);
l,2-Bis[o-anisyl-(ro-chlorphenyl)phospn!no]-äthan.Fp=89bis91°C;
l,2-Bis[o-anisyl-(p-dimethylaminophenyl)-phosphinyljäthan,
Fp = 222 bis 225°C, [«]i? = +9,5° (C=0,5 in CH3OH);
l^-Bis[o-anisyl-(p-dimethylaminophenyl)-phosphino)äthan, Fp= 144 bis 145°C;
Cyclooctadien-1,5-[1,2-bis(o-anisylphenyI-phosphino)äthan]-rhodium-tetrafluoroborat
[«]? + 133,4° fC=0,5 in CH3OH).
Unter Verwendung von Rhodium und den Bis-phosphin-Verbindungen der Beispiele 7 und 8 bildet man den
Katalysator in situ und bewirkt damit die Hydrierung von «-Acetamidozimtsäure zu N-Acetyl-L-phenylalanin.
Die erhaltenen Ergebnisse sind in der nachstehenden Tabelle Il aufgeführt.
Bis-phosphin-Verbindung
Optische Reinheit (%) mit Base ohne Base
des Beispiels 7
des Beispiels 8
des Beispiels 8
59
35
38 52
230 247/208
Claims (1)
1. Für homogene Umsetzungen geeigneter koordinierter Komplexkatalysator, bestehend aus Rhodium und/oder Iridium und/oder Ruthenium, zusammen mit etwa 0,5 bis 2,0 MoI pro Mol Metall eines
optisch aktiven Bis-phosphin-üganden der allgemeinen Formel
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US42146373A | 1973-12-03 | 1973-12-03 | |
| US05/514,987 US4008281A (en) | 1973-12-03 | 1974-10-15 | Asymmetric catalysis |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2463010C2 true DE2463010C2 (de) | 1982-11-25 |
Family
ID=27025254
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
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| DE2463010A Expired DE2463010C2 (de) | 1973-12-03 | 1974-12-02 | Optisch aktive Katalysatoren und deren Verwendung |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE2456937A Expired DE2456937C3 (de) | 1973-12-03 | 1974-12-02 | Optisch aktive Bis-phosphin-Verbindungen und deren Verwendung |
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|---|---|---|---|---|
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| HU177239B (hu) * | 1974-10-15 | 1981-08-28 | Monsanto Co | Eljárás N-acetamido-L-alanin-származékok előállítására α-acetamido-akrilsav-származékok aszimmetrikus katalitikus hídrogénezésével |
| US4515731A (en) * | 1975-08-25 | 1985-05-07 | Monsanto Company | Asymmetric catalysis |
| US4115417A (en) * | 1975-10-16 | 1978-09-19 | Hoffmann-La Roche Inc. | Asymmetric hydrogenation catalyzed by rhodium complexes of chiral tertiary phosphines |
| US4166824A (en) * | 1977-06-14 | 1979-09-04 | American Cyanamid Company | Chiral rhodium-diphosphine catalyst capable of catalytic reduction of a tetramisole precursor to give a significant excess of the desired S-(-)isomer, levamisole |
| US4120870A (en) * | 1977-07-18 | 1978-10-17 | Hoffmann-La Roche Inc. | Metal phosphine complex |
| IT1087963B (it) * | 1977-10-17 | 1985-06-04 | Snam Progetti | Idrogenazione asimmetrica di olefine prochirali mediante complessi di metalli di transazione immobilizzati in minerali argillosi. |
| US4880793A (en) * | 1978-07-24 | 1989-11-14 | Merck & Co., Inc. | Combination of thienamycin-type antibiotics with dipeptidase inhibitors |
| US5147868A (en) * | 1978-07-24 | 1992-09-15 | Merck & Co., Inc. | Thienamycin renal peptidase inhibitors |
| ZA793744B (en) * | 1978-07-24 | 1981-02-25 | Merck & Co Inc | Z-2-acylamino-3-monsosubstituted propenoates |
| US4616038A (en) * | 1978-07-24 | 1986-10-07 | Merck & Co., Inc. | Combination of thienamycin-type antibiotics with dipeptidase inhibitors |
| US4302401A (en) * | 1980-01-23 | 1981-11-24 | Exxon Research & Engineering Co. | Tetraalkyl phosphonium substituted phosphine and amine transition metal complexes |
| NL8020086A (nl) * | 1979-02-12 | 1980-12-31 | Exxon Research Engineering Co | Fosfine- en fosforniumverbindingen en katalysator. |
| US4204997A (en) * | 1979-03-19 | 1980-05-27 | Monsanto Company | Asymmetric amination of 1,3-dienes |
| US4539208A (en) * | 1980-09-17 | 1985-09-03 | Merck & Co., Inc. | Combination of thienamycin-type antibiotics with dipeptidase inhibitors |
| DE3000445C2 (de) * | 1980-01-08 | 1982-12-02 | Degussa Ag, 6000 Frankfurt | Rhodiumkomplexe und deren Verwendung |
| US4473505A (en) * | 1980-02-12 | 1984-09-25 | Exxon Research And Engineering Co. | Phosphine and phosphonium compounds and catalysts |
| US4331818A (en) * | 1980-03-19 | 1982-05-25 | The Procter & Gamble Company | Chiral phospine ligand |
| DE3018388A1 (de) * | 1980-05-14 | 1981-11-19 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur herstellung von optisch aktiven verbindungen und deren verwendung zur herstellung von vitamin e |
| DE3039053C2 (de) * | 1980-10-16 | 1984-05-24 | Degussa Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur Herstellung von Dipeptiden |
| US4376870A (en) * | 1980-12-05 | 1983-03-15 | Monsanto Company | Optically active phosphine compounds |
| US4343741A (en) * | 1981-04-22 | 1982-08-10 | Hoffmann-La Roche Inc. | Chiral phosphines |
| US4393240A (en) * | 1981-07-06 | 1983-07-12 | Stille John K | Optically active phosphines |
| US4440634A (en) * | 1981-08-03 | 1984-04-03 | Exxon Research And Engineering Co. | Organic salt compositions in extraction processes |
| US4359596A (en) * | 1981-08-03 | 1982-11-16 | Exxon Research And Engineering Co. | Liquid salt extraction of aromatics from process feed streams |
| US4422975A (en) * | 1981-08-03 | 1983-12-27 | Exxon Research And Engineering Co. | Organic salt compositions in extraction processes |
| JPS6061587A (ja) * | 1983-09-16 | 1985-04-09 | Takasago Corp | ロジウム−ホスフイン錯体 |
| US4857549A (en) * | 1984-02-01 | 1989-08-15 | Smithkline Beckman Corporation | Antitumor compounds |
| US4766226A (en) * | 1984-02-01 | 1988-08-23 | Smithkline Beckman Corporation | Antitumor pharmaceutical compositions and methods for treating tumors employing α,ω-bis(disubstitutedphosphino)hydrocarbon derivatives or [α, ω-bis(disubstitutedphosphino)hydrocarbon] di |
| JPS6163690A (ja) * | 1984-09-04 | 1986-04-01 | Takasago Corp | ルテニウム−ホスフイン錯体 |
| US5011995A (en) * | 1987-07-28 | 1991-04-30 | Ciba-Geigy Corporation | Process for the preparation of optically active secondary amines |
| US4912221A (en) * | 1988-10-27 | 1990-03-27 | Occidental Chemical Corporation | Chiral 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid and precursors and preparation thereof |
| JPH0623150B2 (ja) * | 1988-11-15 | 1994-03-30 | 高砂香料工業株式会社 | 光学活性３−ヒドロキシブタン酸類の製造方法 |
| US5233084A (en) * | 1989-06-22 | 1993-08-03 | Monsanto Company | Method for preparing α-arylpropionic acids |
| US5202474A (en) * | 1989-06-22 | 1993-04-13 | Monsanto Company | Asymmetric catalytic hydrogenation of α-arylpropenoic acids |
| US5198561A (en) * | 1989-06-22 | 1993-03-30 | Monsanto Company | Ruthenium-BINAP asymmetric hydrogenation catalyst |
| DE59208769D1 (de) * | 1991-05-03 | 1997-09-11 | Hoechst Ag | Verfahren zur enantioselektiven Synthese von 2(R)-Benzylbernsteinsäuremonoamid-Derivaten |
| US5744655A (en) * | 1996-06-19 | 1998-04-28 | The Dow Chemical Company | Process to make 2,3-dihalopropanols |
| GB9823716D0 (en) * | 1998-10-29 | 1998-12-23 | Isis Innovation | Diphosphines |
| JP2972887B1 (ja) * | 1998-10-29 | 1999-11-08 | 千葉大学長 | 光学活性ビスホスフィノメタン並びにそれらのロジウム又は銅錯体を用いる不斉合成 |
| WO2000035844A1 (en) | 1998-12-18 | 2000-06-22 | The Dow Chemical Company | Process for making 2,3-dihalopropanols |
| GB0004297D0 (en) | 2000-02-23 | 2000-04-12 | Ucb Sa | 2-oxo-1 pyrrolidine derivatives process for preparing them and their uses |
| FR2887253A1 (fr) * | 2005-06-20 | 2006-12-22 | Phosphoenix Sarl | Nouvelles arylphosphines p chirales ortho-fonctionnalisees et derives: leur preparation et utilisation en catalyse asymetrique |
| GB0707379D0 (en) * | 2007-03-28 | 2007-05-23 | Celtic Catalysts Ltd | Chiral phosphorus compounds |
| US20210291156A1 (en) * | 2018-06-08 | 2021-09-23 | Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College | Catalyst compositions for hydroformylation and methods of use thereof |
| CN110396072B (zh) * | 2019-09-02 | 2022-09-13 | 上海欣海健伟实业有限公司 | (s)-3-羟基四氢呋喃的制备方法 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL252840A (de) * | 1961-03-29 | 1900-01-01 | ||
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| US3657298A (en) * | 1970-01-06 | 1972-04-18 | Pressure Chemical Co | Arsenic and phosphorus containing polydentates |
| NL155004B (nl) | 1970-05-11 | 1977-11-15 | Monsanto Co | Werkwijze voor het asymmetrisch hydrogeneren van een eventieel beta-gesubstitueerd alfa-acylaminoacrylzuur en/of een zout daarvan, alsmede werkwijze voor de bereiding van een katalysatoroplossing. |
| FR2116905A5 (fr) * | 1970-12-10 | 1972-07-21 | Inst Francais Du Petrole | Nouveaux coordinats bidentes,leur fabrication et leurs applications |
| US4124533A (en) * | 1971-03-08 | 1978-11-07 | Monsanto Company | Metal coordination complexes containing optically active phosphine or arsine ligands |
| US3780112A (en) * | 1972-08-09 | 1973-12-18 | Union Carbide Corp | Substituted ethylene bis(phosphine oxides) |
| FR2230654B1 (de) * | 1973-05-21 | 1975-11-21 | Rhone Poulenc Ind |
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-
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-
1978
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-
1980
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-
1981
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Non-Patent Citations (1)
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