DE2449088A1

DE2449088A1 - Stoffzusammensetzung fuer warmbluetlern zur bekaempfung von inneren parasiten

Info

Publication number: DE2449088A1
Application number: DE19742449088
Authority: DE
Inventors: Bruce Adam Forsyth; Richard Burridge Warner
Original assignee: ICI Australia Ltd
Current assignee: Orica Ltd
Priority date: 1973-10-15
Filing date: 1974-10-15
Publication date: 1975-04-30
Also published as: NL7413323A; FR2247222A1; IE39679L; IE39679B1; FR2247222B1; PH12069A; CA1033667A; US3978060A; GB1458636A

Description

Mappe 23626 - Dr.K/P
Case TOO ^H/718

ICI AUSTRALIA LIMITED Melbourne, Victoria, Australien

Bekämpfung von inneren Parasiten -e

Prioritäten: 15.10.1973

Australien

27.II.I973

Die Erfindung bezieht sich auf Zusammensetzungen zum Abtöten von inneren Parasiten bei Warmblutlern. Sie bezieht sich insbesondere auf Zusammensetzungen zum Abtöten von Trematoden oder Nemätoden.

Ein Beispiel für einen Trematoden ist der Leberegel (Pasciola hepatioa), ein Parasit der Gallengänge der Leber von Wiederkäuern, wie z.B. Rinder, Schafe und Ziegen. Der Leberegel verursacht jedes Jahr beträchtliche wirtschaftliche Verluste, und zwar nicht nur auf Grund des Todes des Gasttiers, sondern auch auf Grund der Verschlechterung des Fleisches und der Wolle, die durch infizierte Tiere erzeugt werden. Bei Rindern tritt auch ein Nachlassen der Milchleistung durch die Leberegelinfektion auf. Auch der Verlust ist sehr beträchtlich, der dadurch entsteht, daß eine infizierte Leber nicht mehr für den menschlichen Genuß in Frage kommt.

nachträgfloh

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ORIGINAL INSPECTED

Ein Beispiel für einen Nematoden ist Haemonchus contortus, ein Nematodenparasit im Labmagen bzw. vierten Magen von Wiederkäuern. Es handelt sich hier um einen blutsaugenden Parasiten. Wenn er in großer Zahl auftritt, dann kann er eine Anämie und schließlich den Tod des Gastes herbeiführen. Er kann beträchtliche Verluste nicht nur hinsichtlich des Wertes des Tieres, sondern auch eine- verringerte Produktion von Fleisch und Wolle zur Folge haben.

Es besteht deshalb ein Bedarf für ein Verfahren zur Behandlung der Tiere mit Chemikalien, die sowohl sicher sind als auch das Auftreten und die Stärke der durch Trematoden und Nematoden verursachten Krankheiten wirksam reduzieren.

Es wurde nunmehr eine Klasse von Verbindungen gefunden, welche eine Abtötung des Leberegels bewirken.

Gegenstand der Erfindung ist deshalb ein Verfahren zur Behandlung von Warmblutlern zur Bekämpfung gewisser innerer Parasiten, welches dadurch ausgeführt wird, daß man an die Warmblutler eine therapeutische Dosis einer Zusammensetzung verabreicht, die als aktiven Bestandteil eine Verbindung der Formel I

R¹

X-OH₂- SO₂ - N

1 2 enthält, worin X für Halogen steht, R und R , welche gleich oder verschieden sein können, für Wasserstoff, Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder -NHR steht, wobei Br Wasserstoff oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen

12 "5 2 ist; wobei wenn entweder R oder R für -NEDFr steht, R oder R Wasserstoff ist. Vorzugsweise ist X Fluor, Chlor

1 2
oder Brom und sind R und R Wasserstoff oder Alkyl mit

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1 bis 3 Kohlenstoffatomen. Vorzugsweise ist die Verbindung der Formel I Monochloromethansulfonamid.

Das erfindungsgeraäße Verfahren eignet sich auf dem Gebiet der Tiertherapie. Es ist wirksam gegen sowohl reife als auch unreife Leberegel der Gattung Fasciola. Viele der Zusammensetzungen besitzen auch eine- Aktivität gegen Nematoden wie Haemonchus contortus.

Für eine wirksame Behandlung werden bestimmte Dosierungen verwendet, die sich nach der verwendeten Verbindung, der Art des zu behandelnden Tiers und die zu bekämpfenden Würmer richten. Im allgemeinen wird eine wirksame Bekämpfung von Egeln erreicht, wenn die Zusammensetzung in einer einzigen Dosis von ungefähr 25 bis 200 mg aktiver Bestandteil/kg Körpergewicht des Tiers und vorzugsweise ungefähr 50 bis 100 mg aktiver Bestandteil/kg Körpergewicht des Tiers verwendet wird.

Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können auf verschiedenen Wegen verabreicht werden, je nach dem betreffenden Tier, der Art der anthelmintischen Behandlung, die bei einem solchen Tier üblich ist, den verwendeten Materialien und den speziellen zu bekämpfenden Würmern. Es wird bevorzugt, sie in einer einzigen wirksamen oralen oder parenteralen Dosis zu dem Zeitpunkt zu verabreichen, wenn eine Egel- oder Nematodeninfektion auftritt oder vermutet wird. Sie können alleine oder in Kombination mit anderen anthelmintischen Mitteln, Parasiticiden oder Baktericiden verwendet werden.

Die Mengen des aktiven anthelmintischen Bestandteils in der Zusammensetzung wie auch die übrigen Bestandteile richten sich nach der verwendeten Behandlung, dem Gasttier und der jeweils zu bekämpfenden parasitären Erkrankung. Im allgemeinen sind Zusammensetzungen geeignet, die insgesamt

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0,001 bis 95 Gew. -% von der aktiven Verbindung oder den aktiven Verbindungen enthalten, wobei der Rest aus einem geeigneten Träger besteht. Weiterhin sollten die Zusammensetzungen ausreichend von dem aktiven Bestandteil enthalten, so daß eine wirksame Dosierung für die richtige Behandlung der Parasitenerkrankung erzielt wird.

Es können die verschiedensten Behandlungsarten verwendet werden. Sie bestimmen im allgemeinen die Natur der Zusammensetzung. Beispielsweise können die anthelmintisehen Zusammensetzungen an Haustiere in einer oralen Einheitsdosierung, wie z.B. als Tablette, Bolus, Kapsel oder Trank, in einer für parenterale Verabreichung geeigneten flüssigen Form, oder als Futtervormischung, die später mit der Tiernahrung gemischt wird, verabreicht werden.

Wenn die Zusammensetzungen feste Einheitsdosierungsformen, wie Tabletten, Kapseln oder Bolusse₃sind, dann können die weiter vorhandenen Bestandteile irgendwelche anderen pharmazeutisch zulässigen Träger sein, die sich für die Herstellung solcher Formen eignen. Solche Materialien sollen vorzugsweise in ernährungstechnischer Hinsicht bedenkenlos sein, wie z.B. Stärke, Lactose, Talcum, Magnesiumstearat, pflanzliche Gummis und dergleichen. Wenn Kapseln verwendet werden, dann kann die aktive Verbindung in einer im wesentlichen unverdünnten Form verwendet werden, wobei das einzige Fremdmaterial das Kapselmaterial, ist, bei dem es sich um eine harte oder weiche Gelatine oder um ein anderes pharmazeutisch zulässiges Einkapselungsmaterial handeln kann. Wenn die Dosierung in einer parenteralen Verabreichung erfolgen soll, dann wird das aktive Material in geeigneter Weise mit einem hierfür geeigneten Träger gemischt. Alle solche Formen, d.h. Tabletten^ Bolusse, Kapseln und injizierbare Präparate, enthalten den aktiven Bestandteil zweckmäßig in einer Menge von ungefähr 5 bis 8o Gew.-^, bezogen auf die gesamte Zusammensetzung.

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Kenn die Einheitsdosierungsform die Form eines Tranks aufweist, dann kann der aktive Bestandteil mit Mitteln gemischt werden, welche die anschließende Suspendierung der aktiven Verbindung in Wasser unterstutzen, wie z.B. Bentonit, Ton, wasserlösliche Stärke,· Zellulosederivate, Gummis, oberflächenaktive Mittel und dergleichen, um eine trockene Zusammensetzung herzustellen, welche dann kurz vor dem Gebrauch in Wasser eingebracht wird. Bei einer solchen "Trankvorzusammensetzung" können zusätzlich zu dem Suspendiermittel auch noch andere Bestandteile enthalten sein, wie z.B. Konservierungsmittel, Antischaummittel und dergleichen. Ein solches trockenes Produkt kann bis. zu 95 Gew. -% von der aktiven Verbindung enthalten, wobei der Rest aus den Exzipientien besteht. Vorzugsweise enthalten die festen Zusammensetzungen 50 bis 95 Gew.-% von der aktiven Verbindung. Dem festen Produkt sollte ausreichend Wasser zugesetzt werden, so daß mit einer zweckmäßigen Flüssigkeitsmenge eine einzige orale Dosierung erfolgen kann. Flüssige Präparate, die bis zu 70 Gew„ -% trockene Bestandteile enthalten, sind im allgemeinen geeignet« Bereiche von 5 bis 50 Gew.-% werden bevorzugt»

Wenn die Zusammensetzungen als Nahrungsmittel, Nahrungsmittelergänzungen oder Nahrungsmittelvorgemische verwendet werden sollen, dann werden sie mit geeigneten Bestandteilen der Nahrungsmittelration des Tiers gemischt. Die festen, für orale Aufnahme geeigneten Träger* die für solche Zwecke verwendet werden, sind alle geeignet, wie z,B. Maismehl, Zi.trusmehl, Fermentationsrückstände, gemahlene Austernschalen, Attapulgus-Ton„ Weizenkleie^ lösliche Molassen, . Maiskolbenmehl, Mehl von gerösteten Sojabohnenhülsen, antibiotische Myzelien, Sojakörner, gemahlener Kalkstein usw..Die aktiven Verbindungen werden innig mit dem festen inerten Träger durch Verfahren wie Mahlen, Rühren oder Taumeln, gemischt. Durch die richtige Auswahl von Verdünnungsmitteln und durch die Veränderung des Verhältnisses von Trä-

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ger zu aktivem Bestandteil können Zusammensetzungen mit jeder gewünschten Konzentration hergestellt werden. Nahrungsergänzungspräparate, die ungefähr 10 bis 30 Gew.-^ von dem aktiven Bestandteil enthalten, eignen sich besonders für den Zusatz zu Nahrungsmitteln. Die aktive Verbindung wird normalerweise gleichförmig im Verdünnungsmittel verteilt, kann aber in einigen Fällen auch auf einem Träger adsorbiert werden.

Diese Nahrungsergänzungen werden dem fertigen. Tierfutter in einer ausreichenden Menge zugegeben, so daß die gewünschte aktive Endkonzentration erhalten wird, damit die Wurminfektion über die tierische Nahrungsration bekämpft werden kann. Zwar hängen die bevorzugten Mengen in der Nahrung von der jeweils verwendeten Verbindung ab, aber die aktiven Bestandteile gemäß der Erfindung werden normalerweise in Mengen von 0,05 bis 25 %, bezogen auf das Nahrungsmittel, verabfolgt. Wie bereits festgestellt, werden Tiere vorzugsweise zu dem Zeitpunkt behandelt, bei dem die Infektion bereits erkenntlich ist oder die Infektion vermutet wird. Die günstigste Methode für eine solche Behandlung ist die Eindosistechnik. Die Verabreichung von medizierter Nahrung wird nicht bevorzugt, kann aber sicherlich auch verwendet werden. In ähnli- ' eher Weise können die Mengen des in der Nahrung vorhandenen Wirkstoffs auf Werte in der Größenordnung von 0,001 bis 3,0 Gew.-%, bezogen auf die Nahrung, herabgesetzt werden, wobei dann die medizierte Nahrung während längerer Zeiten verabreicht wird. Dies ist eine präventive oder prophylaktische Maßnahme, stellt aber nicht die Methode der Wahl dar. Ein anderes Verfahren zur Verabreichung der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen an Tiere, deren Nahrung in zweckmäßiger Weise pelletisiert wird, wie z.B. Schafe, besteht darin« die Zusammensetzungen direkt in die Pellets einzuverleiben. Beispielsweise werden die Zusammensetzungen leicht in Mengen von 1 bis 55 gAs Pellets für therapeutische Zwecke in Alfalfa-Pellets einverleibt. Für prophylaktische Zwecke

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eignen sich 4o bis 500 mg/kg.

Vorzugsweise werden die Zusammensetzungen an das Tier in parenteralen Dosen verabreicht. Weiterhin betrifft die Erfindung eine injizierbare Zusammensetzung, die aus einer sterilen wäßrigen Lösung besteht, die 5 bis 70 Gew.-^, vorzugsweise 5 bis 50 Gew.-^, von dem aktiven Bestandteil enthält.

Die Zusammensetzung kann durch an sich bekannte Verfahren zur Sterilisation von"injizierbaren Lösungen sterilisiert werden, wie z.B. durch Ultrafiltration oder Gamma-Bestrahlung.

Die Zusammensetzungen können gegebenenfalls auch andere Mittel für Veterinäre Anwendung enthalten. Veterinäre Mittel, die in den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen anwesend sein können, hängen von der Verabreichungsweise der Zusammensetzung ab. Beispiele hierfür sind Piperazin, 1-Diäthylcarbamyl-4-methyl-piperazin, Tetrachloroathylen, organische und anorganische Arsenverbindungen, Tetramisol, 2-Phenylbenzimidazol, Thiabendazol, Phenothiazin, Mebendazol und Pyrantelsalze.

Eine besonders bevorzugte erfindungsgeraäße Zusammensetzung ist eine wäßrige Zusammensetzung, die 5 bis 50 Gew. -% von dem aktiven Bestandteil der Formel I und 0,1 bis 25 Gew.-^ L-Tetramisol, gerechnet als freie Base, in Form eines Salzes, vorzugsweise des Hydrochlorid- oder Phosphatsalzes, enthält. Diese Zusammensetzung eignet sich als Trank oder, sofern sie sterilisiert wird, als injizierbare Lösung für die Behandlung von Warmblutlern, die mit den verschiedensten Würmern, infiziert sind.

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Die Erfindung wird nun durch die folgenden Beispiele näher erläutert, worin alle Teile und Prozentangaben in Gewicht ausgedrückt sind, sofern nichts anderes angegeben ist.

BEISPIEL_1

Eine 5 $ige wäßrige Lösung von Monochloromethansulfonamid wurde hergestellt. Die Aktivität dieser Lösung gegen ausgewachsene Haemonchus contortus wurde auf die folgende Weise gemessen.

Drei Schafe, bei denen bekannt war, daß sie mit Haemonchus contortus infiziert waren, wurden,wie in Tabelle I gezeigt, mit der Lösung dosiert. Ein Tier wurde durch subkutane Injektion,und die beiden anderen wurden oral dosiert.

Die Wirkung auf Haemonchus wurde zunächst an Hand der veränderten Anzahl der in den Fäkalien vorhandenen Eier gemessen. Fäkalienproben wurden vor der Dosierung und nach 7 Tagen und nach 10 Tagen genommen. Die Proben wurden homogenisiert und mit Wasser verdünnt, und die Anzahl der Eier je g Fäkalien wurde durch ein Standardverfahren bestimmt.

Wenn die Eierzahl eine beträchtliche Verringerung zeigte, dann wurde das Tier geschlachtet und der Magen auf Würmer untersucht.

Die Resultate sind in Tabelle I angegeben. Die Dosen beziehen sich auf den aktiven Bestandteil, nämlich Monochloromethansulfonamid.

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Tabelle I

Dosie rung mg/kg	Verabrei- chungs - weg	Anzahl der Eier in den Fäkalien nach Tagen	7	10	Anzahl der Würmer nach dem Schlach ten
100 50 100	subkutan oral oral	0	0 2000 0	0 1500 0	0 nicht geschlachtet 0
5600 8400 40000

BEISPIEL_2

Die Aktivität einer 5 ^igen wäßrigen Lösung von Monochloromethansulfonamid gegen ausgewachsene Fasciola hepatica wurde in der folgenden Weise gemessen.

Drei Schafe, von denen bekannt war, daß sie mit ausgewachsenen Fasciola hepatica infiziert waren,·wurden gemäß Tabelle II mit der Lösung dosiert. Ein Schaf wurde durch subkutane Injektion und die anderen beiden wurden oral dosiert.

Die Wirkung auf Fasciola wurde durch die Änderung der Anzahl der in den Fäkalien vorhandenen Eier gemessen. Fäkalienproben wurden kurz vor der Dosierung und 4, 7 oder 10 Tage nach der Dosierung entnommen. Die Proben wurden homogenisiert und mit Wasser verdünnt, und die Eier je g wurden durch Standardverfahren ermittelt.

Nach 10 Tagen wurden alle Schafe geschlachtet, und die Gallengänge wurden sorgfältig auf die Anwesenheit von ausgewachsenen Egeln untersucht.

Die Resultate sind in Tabelle II gezeigt. Die Dosierungen beziehen sich auf den aktiven Bestandteil, nämlich Monochloromethansulfonamid.

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- ίο -

Tabelle II

Dosie rung mg/kg	Verabrei- chungs- weg	Anzahl der Eier In den Fäkalien nach Tagen	4	7	10	Anzahl der Würmer nach dem Schlach ten
60 100 100	subkutan oral oral	0	0	10 110	0	•o 0
3β0 i8oo 460

BEISPIEL^

Eine 45 #ige wäßrige Lösung von Monochloromethansulfonamid wurde hergestellt. Die Aktivität dieser Lösung gegen ausgewachsene Haemonchus contortus wurde in der folgenden Weise gemessen.

19 Schafe, von denen bekannt war, daß sie mit Haemonchus contortus infiziert waren, wurden gemäß Tabelle III mit der Lösung dosiert. 15 Schafe wurden durch subkutane Injektion und 4 wurden oral dosiert.

Die Wirkung auf Haemonchus wurde durch die Änderung der Anzahl der Eier in den Fäkalien bestimmt. Fäkalienproben wurden vor der Dosierung und 7 Tage nach der Dosierung entnommen. Die Proben wurden homogenisiert und mit Wasser verdünnt, und die Anzahl der Eier je g Fäkalien wurde durch Standardverfahren bestimmt.

Wenn.die Anzahl der Eier beträchtlich abgenommen hatte, dann wurden die Tiere geschlachtet, worauf der Magen auf Würmer untersucht wurde.

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- li -

Die Resultate sind in Tabelle III angegeben. Die Dosen beziehen sich auf den aktiven Bestandteil, Monochloromethansu-lfonamid. '

Tabelle III

Dosie	Verabrei-	Anzahl der Eier in den	lach Tagen	Anzahl der Würmer
rung	chungs-	Fäkalien ]	7	nach dem Schlach
mg/kg	weg	. 0	2200	ten
20	subkutan	6400 ,	56OO	nicht geschlachtet
20	subkutan	45000	11400	H Il
20	subkutan	I5OOO	I3OO	Ii η
20	subkutan	88OO	1400	It It
40	subkutan	9000	56OO	Il Il
40	subkutan	12200	I6OO	970 H.contortus
40	subkutan^!	10200	6OO	620
40	subkutan	12000	200	260
60	subkutan	4400	200	0
60	subkutan	92OO	0	140 "
60	subkutan	258OO	0	0 "
60	subkutan	II8OO	0	0 "
60	subkutan	4000	0	0
60 .	subkutan	IO8OO	300	9
60	oral	4600	6OO	230 "
60	oral	32OO	0	20 "
100	subkutan	14200	0	0
100	oral	I8OOO	0	0
100	oral	12200	0 "

BEISPIEL^

Die Aktivität einer 45 #igen wäßrigen Lösung von Monochloromethansulfonamid gegen ausgewachsene Fasciola hepatica wurde in der folgenden Weise gemessen.

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9 Schafe, von denen bekannt war, daß sie mit ausgewachsenen
Pasciola hepatica infiziert waren, wurden gemäß Tabelle IV
mit der Lösung dosiert. 7 Schafe wurden durch subkutane Injektion und 2 oral dosiert.

Die Wirkung auf Fasciola wurde durch die Änderung der Anzahl der Eier in den Fäkalien untersucht. Proben der Fäkalien
wurden kurz vor der Dosierung und 10 Tage nach der Dosierung entnommen. Die Proben wurden homogenisiert und mit Wasser verdünnt, und die Anzahl der Eier je g wurde durch Standardverfahren ermittelt.

Nach 10 Tagen wurden alle Schafe geschlachtet, und die Gallengänge wurden sorgfältig auf das Vorkommen von ausgewachsenen Egeln untersucht.

Die Resultate sind in der Tabelle IV angegeben. Die Dosen
beziehen sich auf den aktiven Bestandteil, Monochloromethansulfonamid.

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Tabelle_IV
(Leberegel [ausgewachsene Exemplare^)

Dosie	Verabrei	Anzahl der	Eier in den	10	Anzahl der Würmer
rung	chungs	Fäkalien nach Tagen	0	nach dem Schlach
mg/kg	weg	0	100	ten
100	oral	1800	0	0 Egel
100	oral	460	0	0 "
75	subkutan	280	50	0 "
75	subkutan	350	40	0 "
60	subkutan	?60	0	0 "
50	subkutan	470	120	69 "
50	subkutan	30	520	14 "
25	subkutan	. 70	nicht geschlachtet
25	subkutan	280	IT tt

■BEISPIELES

Die Aktivität einer 45 ^igen wäßrigen Lösung von Monochloromethansulfonamid gegen unreife Formen von Fasciola hepatica verschiedenen Alters wurde auf folgendem Weg gemessen.

Jedes Tier einer Gruppe von egelfreien Schafen wurde mit einem ähnlichen Volumen einer Suspension von Metacercariae, die 200 bis 500 Metacercariae enthielt, infiziert. Die Tiere wurden in sechs Gruppen von jeweils 6 Schafen unterteilt. Einige blieben unbehandelt (Vergleichsgruppe) und andere wurden mit verschiedenen Dosen des zu untersuchenden Stoffs zu verschiedenen Zeiten nach der Infizierung behandelt. Auf diese Weise konnte das Alter der Egel und die Zeit der Dosierung bestimmt werden.

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Nach der Behandlung wurde die Infizierung bis zur Reife entwickeln gelassen (mindestens 11 Wochen von der Infizierung). Die Tiere wurden dann getötet, und alle Egel in der Leber wurden gesammelt und gezählt. Die durchschnittliche Anzahl der die Behandlung überlebenden Egel in einer jeden Tiergruppe wurde mit der durchschnittlichen Anzahl in der Vergleichsgruppe verglichen. Auf diese Weise konnte der Grad der Bekämpfung errechnet werden (ausgedrückt als prozentuale Abtötung).

Die Resultate sind in der folgenden Tabelle V angegeben.

Tabelle V

Alter der Egel	Dosierung	% Abtötung
(Wochen)	mg/kg
2	100	100
3	100	86
6	75	28
6	100·	49
6	.150	92

BEISPIEL_6

Eine wäßrige Lösung, die 45 Gew.-% Monochloromethansulfonamid und 6,8 Gew. -% Levamisol (gerechnet als freie Base) in Form des Hydrochloridsalzes enthielt, wurde hergestellt. Die Lösung wurde durch Filtration durch ein biologisches Filter sterilisiert.

Ein Schlachtrind von annähernd 200 kg Körpergewicht wurde subkutan mit 45 ml der sterilisierten Lösung Injiziert. 24 Stunden nach der Injektion wurde nur eine kleine Gewebe-

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reaktion an der Injektionsstelle beobachtet.

BEISPIEL_7

Eine Kuh mit 225 kg, die mit Fasciola infiziert war, wurde mit 100 mgAg Monochloromethansulfonamid und 8 mgAß Levamisolhydrochlorid dosiert, wobei die folgende sterilisierte Lösung verwendet wurde:

Cl -CH₂ ■	- SO₂NH₂	45	6	% GA
Levamisol	. HCl	3,	0	% G/V
NaH₂PO₂^ ·2	H₂O	2,	4	% G ΛΓ
Zitronensäure	2,	auf	£ G/V
Wasser		100 Volumina

Die Dosis· betrug 22 ml der obigen Lösung je 100 kg Körpergewicht. Die Verabreichung erfolgte in Form von 2 χ 25 ml-Dosen im Rippenbereich.

Palpation der Injektionsstellen während 14 Tagen nach der Behandlung ergab nur eine kleine subkutane Verdickung und keinerlei Klumpen oder Schwellungen. 24 Tage nach der Injektion wurde das Tier geschlachtet. Es konnte eine leichte gelbe
Verfärbung des subkutanen Gewebes über dem subkutanen Muskel beobachtet werden. Sie drang aber nicht in den Muskel ein. Es zeigte sich keinerlei Necrose, Fibröse oder ödem. Nachdem der Tierkörper ausgekühlt war, war die Verfärbung kaum mehr wahrnehmbar.

Nach dem Schlachten konnte kein Leberegel gefunden werden.

BEISPIEL_8

Es wurde ein Gemisch aus den folgenden Bestandteilen hergestellt:

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Cl - CH₂ - SO₂NH₂ 45 % G/V

Levamis olphosphat

gerechnet als Levami-

sol . HCl 3,6 % G/V

NaH₂ PO₄.2H₂O 2,0 % G/V

Zitronensäure 2,4 ^ G/V

Wasser auf 100 Volumina

Die Lösung wurde durch Filtration sterilisiert.

Zwei Kühe, die zwischen 450 und 500 kg wogen und mit Fasciola infiziert waren, wurden mit 60 ml des sterilisierten Gemischs in der Mitte der linken Seite über den letzten beiden Rippen injiziert. Die Tiere wurden 28 Tage später geschlachtet. Nach dem Enthäuten konnte nur ein sehr kleiner Fleck an der Injektionsstelle beobachtet werden. Nach dem Schlachten wurde kein Leberegel gefunden.

Parallel dazu wurden zwei weitere Kühe, die zwischen 450 und 500 kg wogen, in gleicher Weise mit 37*5 ml der Lösung injiziert. Nach dem Schlachten wurden ähnliche Resultate erhalten.

BEISPIEL_9

Eine Reihe von Sulfonamiden wurden auf ihre Wirkung gegen Egel in der folgenden Weise geprüft.

Eine wäßrige Lösung der Testverbindung wurde durch Filtration sterilisiert und entweder als subkutanes Injiziermittel oder als oraler Trank an Schafe, die mit Fasciola hepatica infiziert waren, verabreicht. Die Wirkung auf Fasciola wurde durch das Verfahren von Beispiel 2 gemessen. Die Resultate sind in der folgenden Tabelle VI angegeben.

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Tabelle VI

Dosie rung mg/kg	Testverbindung	Anzahl der Eier in den Fäkalien nach Tagen	4	7	10	15	Anzahl der ' Würmer nach dem Schlach ten
70 oral	J-CH₂-SO₂NH₂	0	-	30	-		-
50 sub kutan	Br-CH₂-SO₂-NHEt	450	-	L8o	-	0	0
' 50 sub kutan	Br-CH₂-SO₂NH₂	260	240	0	0		0
50 sub kutan	Cl-CH₂-SO₂NHEt-	230	-	0	0		0
40 oral	Cl-CH₂-SO₂N(Et)₂	760	-	0	-		0
50 oral	P-CH₂SO₂NH₂ (in Mischung mit PClCHSO₂NH₂)	130		245		0
265

PATENTANWÄLTE

e, BWL-IHO. 8. «ABS«

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Claims

PATENTANSPRÜCHE :

Stoffzusammensetzung zur Behandlung von Warmblut lern zur Bekämpfung von inneren Parasiten, dadurch gekennzeichnet, daß die Stoffzusammensetzung als aktiven Bestandteil eine Verbindung der Formel I

R^J

X-CH₂-

1

enthält, worin X für Halogen steht und R und R , welche gleich oder verschieden sein können, für Wasserstoff, Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder -NHR* stehen, wobei R"* Wasserstoff oder Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen ist; und wobei, wenn entweder R oder R² für -NHR³ steht, B² bzw. R¹ für Wasserstoff steht.

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ORIGINAL INSPECTED

NAQHQEREIQHT

- ir-

2. Stoffzusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß X für Fluor, Brom oder Chlor steht.

3. Stoffzusammensetzung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch

1 2

gekennzeichnet, daß R und R., welche gleich oder verschieden sein können, für Wasserstoff oder Alkyl mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen stehen.

k. Stoffzusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der aktive Bestandteil aus Mönochloromethansulfonamid besteht.

5. Injizierbare Stoffzusammehsetzung, dadurch gekennzeichnet, daß sie aus einer sterilen wässrigen Lösung besteht, die 5 bis7o Gew.-% des aktiven Bestandteils nach einem der Ansprüche 1 bis 4 enthält.

6. Injizierbare'Stoffzusammensetzung.nach Anspruch 5» dadurch gekennzeichnet, daß sie 5 bis 5o Gew.-# aktiven Bestandteil enthält.

7. Injizierbare Stoffzusammensetzung nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß sie 5 bis 5o Gew.-% aktiven Bestandteil und o,l bis 25 Gew.-? L-Tetramisol (gerechnet als freie Base) in Form eines Salzes enthält.

8. Injizierbare Stoffzusammensetzung nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß sie 5 bis 5o Gew.-% Monochloromethansulfonamid und o,l bis 25 Gew.-£ L-Tetramisolhydrochlorid oder -phosphat enthält.

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