[go: up one dir, main page]

DE2300519A1 - 4'-aminomethyl-spiro-eckige klammer auf dibenzo(a,d)cycloheptadi-(oder-tri-)en5,2'-dioxolan(1',3')eckige klammer zu-derivate und verfahren zu ihrer herstellung - Google Patents

4'-aminomethyl-spiro-eckige klammer auf dibenzo(a,d)cycloheptadi-(oder-tri-)en5,2'-dioxolan(1',3')eckige klammer zu-derivate und verfahren zu ihrer herstellung

Info

Publication number
DE2300519A1
DE2300519A1 DE19732300519 DE2300519A DE2300519A1 DE 2300519 A1 DE2300519 A1 DE 2300519A1 DE 19732300519 DE19732300519 DE 19732300519 DE 2300519 A DE2300519 A DE 2300519A DE 2300519 A1 DE2300519 A1 DE 2300519A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
dioxolane
tri
dibenzo
cycloheptadi
aminomethyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE19732300519
Other languages
English (en)
Other versions
DE2300519B2 (de
DE2300519C3 (de
Inventor
Jeannine Eberle
Claude Fauran
Claude Gouret
Guy Raynaud
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Synthelabo SA
Original Assignee
Delalande SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FR7242867A external-priority patent/FR2208650A2/fr
Priority claimed from FR7243244A external-priority patent/FR2208652A2/fr
Application filed by Delalande SA filed Critical Delalande SA
Publication of DE2300519A1 publication Critical patent/DE2300519A1/de
Publication of DE2300519B2 publication Critical patent/DE2300519B2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE2300519C3 publication Critical patent/DE2300519C3/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/72—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 spiro-condensed with carbocyclic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Description

DELALANDE S.A. f 32, rue Henri Regnault COURBEVOIE (Ilauts-de-seine)
Frankreich
4·-Aminomethyl-spiro-[dibenzo(a,d)eyeloheptadi-(oder -tri-)en-5,2'-dioxolan(i'?3')]-Derivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
[Zusatz zu Patent ■ (Patentanmeldung P 21 17 358.0 )]
Gegenstand des Hauptpatentes (Patentanmeldung
P21 17 358.0 ) sind 4'-Aminomethyl-spiro-[dibenzo(a,d)eyeloheptadi-(oder -tri-i-)en--5,2f-dioxolan (1' ,3' )3-Derivate, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre therapeutische Verwendung. Bei den darin beschriebenen Derivaten handelt es sich insbesondere um Verbindungen der allgemeinen Formel
1O
409823/1149
in der das Stickstoffatom zu einer tertiären Aminogrupp.e gehört und Z die Gruppe -CH2-CH2- oder -CH=CH- bedeutet.
Gegenstand der vorliegenden Zusatzanmeldung sind neue 4-^-Aminomethyl-spiro-[dibenzo(a,d)eyeloheptadi-(oder -tri-)en-5,2'-dioxolan (T ,3')]-Derivate des gleichen Typs, in denen das Stickstoffatom Jedoch zu einer sekundären Aminogruppe gehört» Sie haben die allgemeine Formel
,H
worin bedeuten:
die Gruppe -CH2-CH2- oder -CH=CH- und
eine Alkylgruppe mit 1 bis 4· Kohlenstoffatomen,
Das einen weiteren Gegenstand der vorliegenden Zusatzanmeldung bildende Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der oben angegebenen Formel I ist das gleiche» wie es in der oben genannten Zusatzanmeldung zur Herstellung der Verbindungen der Formel I beschrieben ist und ist dadurch gekennzeichnet, daß man in benzolischem Milieu das ^'-Brommethyl-spiro-Cdibenzo(a,d)cycloheptadi-(oder -tri-)en-5»2'-dioxolan O',3')3 der allgemeinen Formel
II
CHoBr
40 9823/1149
in der Z die gleiche Bedeutung wie in der allgemeinen Formel I hat,
mit einem primären Amin der allgemeinen Formel
R-NHo III
in der E die gleiche Bedeutung.wie in der allgemeinen Formel I hat, kondensiert. Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Zusatzanmeldung sind Arzneimittel, die sich insbesondere für die Behandlung von Depressionen, verschiedenen Schmerzen, insbesondere inflammatorischen Schmerzen, der Hypertension, von Kreislaufstörungen, Herzinsuffizienz, Eingeweidespasmen, der Allergie, von Migränen, gastroduodenalen Geschwüren und Ödemen eignen und dadurch gekennzeichnet sind, daß sie als Wirkstoff mindestens eine Verbindung der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I enthalten oder daraus bestehen.
Beispiele zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens sind in der oben genannten Hauptanmeldung beschrieben, auf die ausdrücklich bezug genommen wird« Die nach diesem Verfahren erhältlichen erfindungsgemäßen Verbindungen sind in der folgenden Tabelle I zusammengestellt:
409823/1149
Tabelle I
Go de*
'72555 72531 72558 72582 72630 72764
72174 72162 72122 72163
Malest
JMoleku- gew.. Schmelz- Aus Elementaranalyse ( H 3,40 Jo) C . H 3,51
larj 438 1 punkt
C0G)		 beute berechnet 6,12 3,29 gefunden 67,17 6,21 3,49
464 164 82 C · 6,40 3,19 67,87 6,41 3,29
411 490 158 32 67,14 6,65 3,19 68,16 6,72 3,29
425 49O 184 70 67,75 6,65 3,09 68,11 6,66 3,25
439 516 187 41 68,32 6,89 3,09 68,65 7,07 3,19
439 516 150 79 68,32 6,89 3,09 68,79 6,90 3,20
453 516 160 ' 40 68,85 6,89 68,90 6,70
453 203 50 . 68,85
453 68,85
Maleat
409 422 . 197 50 67,46 5,66 3,42 67,52 5,76 3,31 TV)
423 448 189 70 68,07 5,95 3,31 68,18 6,06 3,33 /■~"V
437 474 194 82 68,63 6,22 3,20 63,58 6,32 3,32 O
437 474 170 58 68,63 6,22 3,20 68,49 6,25 5,38 cn
451 5OO 162 82 69,16 6,47 3,10 69,15 6,51 3,13
Die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel I wurden im Tierversuch getestet und dabei zeigte sich, daß sie antidepressive,, anaigetische, antiinflammatorische, hypotensive, diuretische, vasodilatorische, antiarrhythmische, spasmolytische, anticholxnergxsche, antiulceröse Eigenschaften, Antihistamin- und Antiserotonin-Eigenschaften und positiv inotrope Eigenschaften aufweisen.
(1) Antidepressive Eigenschaften
Die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel I sind bei peroraler vorbeugender Verabreichung bei der Maus in der Lag.e, der durch Injektion von Reserpin hervorgerufenen Ptosis entgegenzuwirken. Die mit mehreren erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel I erhaltenen Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle II angegeben.
o., mg/kg) II Verminderung der
Tabelle 50 Ptosis (%)
Code-Nr der unter- verabreichte Dosis 40 100
suchten Verbindung (p. 40 60
72174 50 70
72162 50 90
72122 50 60
72173 50 50
72367 50 40
72555 chaften 70
72582
72630
(2) Analytische Eigens
Wenn die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel I der Maus auf oralem Wege verabreicht werden,' sind sie in der Lage, dio Anzahl dor air, Folge der intraperibonealen Injektion von Eiirir>r.Mirrj auftretenden ScKmcrzstreckungen zu vermin lern. Die nLt f:;ni jx-n Λ or fT'f in-.l<;rifja£:erii:'tßen Verbindungen erhaltenen Er-f^buL.'^·
4098 2 3/1U9
sind in der folgenden Tabelle III angegeben.
Tabelle III
Code-Nr. der unter- verabreichte Dosis Schutzwirlumg (%) suchten Verbindung (p.p., mg/kg)
72174 50 95
72162 40 70
72122 40· 45
72163 50 80
72173 50 75
72367 25 65
72582 50 40
72630 100 50
(3) Antiinflamaatorische Eigenschaften
Diese Eigenschaften äußern sich in einer Verkleinerung des durch subkutane Injektion eines phlogogenen Mittels, wie z.B. Carragenin, bei einer Ratte hervorgerufenen lokalen Ödems als Folge der oralen Verabreichung von erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel I. Die mit bestimmten erfindungsgemäßen Verbindungen erhaltenen Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle IV angegeben.
Tabelle IV
Code-ITr. der unter verabreichte Dosis Verkleinerung des
suchten Verbindung Cp.0. , mg/k?-;) Ödens (%)
72174 50 60
72163 50 45
72173 50 50
72637 50 50
72555 25 60
72558 25 ΓΛ
72582 25 60
72630 50 60
409823/ 1 U9
(4) Hypotensive Eigenschaften
Wenn die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel I einer anästhesierten Ratte intravenös verabreicht werden, bewirken sie eine Senkung des Arterienblutdruckes. Die mit mehreren der erfindungsgemäßen Verbindungen erhaltenen Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle V angegeben.
Tabelle V
Code-Nr. der unter- verabreichte Senkung des Arteriensuchten Verbindung Dosis (i.V., mg/kg) druckes Stärke Ο/ Datier (MinT)
72174- 1 50 50
72122 1 40 4-5
72163 1 4-5 40
72555 1 35 30
72582 2 25 40
72630 1 50 30
(5) Diuretische Eigenschaften
Wenn die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel I gleichzeitig mit einem Volumen von 1 ml einer isotonischen Kochsalzlösung auf 25 g Körpergewicht auf oralem Wege einer Maus verabreicht v/erden, sind sie in der Lage, im Verhältnis au Vergleichstieren das abgegebene Urinvolumen zu vergrößern, wobei dieses Volumen innerhalb von 4 Stunden nach der Verabreichung gemessen wurde. So wurde beispielsweise durch Verabreichung der Verbindung Ur. 72 163 in einer Dosis von 50 mg/kg p,o, die Diurese um 90 % und bei Verabreichung der Verbindung Nr» 72 162 oder Nr. 72 367 in einer Dosis von jeweils 25 fflg/kg p»o# um 85 bzw. 45 % erhöht.
(6) Vasodilatorische Eigenschaften
Die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel I sind in der Lag
409823/1149
die Durchflußmenge durch die Coronargefäße eines isolierten Meerschweinchenherzens zu erhöhen, wenn sie der Perfusionsflüssigkeit' dieses Organs zugesetzt v/erden. So führte beispielsweise die Verbindung Hr. 72 163 bei einer Konzentration von 0,1 u g/ml zu einer Erhöhung der Durchflußmenge durch das isolierte Meerschweinchenherz von 70 %, während die Verbindung Nr* 72 555 zu einer Erhöhung von 50 % führte.
(.7) Antiarrhythmische Eigenschaften
Wenn die erfindungsgeiuäßen Verbindungen der Formel I intrapefitoneal verabreicht v/erden, sind sie in der Lage, eine Maus gegen das durch Einatmen von Chloroform hervorgerufene Herzkammerf linimern zu schützen. Die wirksame Dosis (ΏΕΓ(Ο von mehreren erfindungsgemäßen Verbindungen ist in der folgenden Tabelle VI angegeben,
Tabelle VI (iip-r, mg/kg)
Oode-Ur. der unter- ^qn
suchten. Verbindung ■* 35
72174 31
72163 .75
72173 31
72367 20
72531
72630 40
72555
(8) .Bpasmolytische EigtMc?haften
die. er findung so anäßen Verbindungen der Formel I in das Überle"beusmilieu (milieu d© mirvie) eingeführt werden, sind sie in-der Lage, der lähaenden Wirkung von Bariurflchlorid auf das isolierte Duodenum einer Eatte entgegenzuv/irken* Diese Wirkung wird nachfolgend unter Bezugnahme auf Papaverin als
ausgedrückt. Die dabei erhaltenen Ergebnieoc
sind in der folgenden Tabelle VII angegeben.
Tabelle VII
Code-Nr. der untersuchten spasmolytische Aktivität Verbindung
72174- 13 x Papaverin
72162 10 χ "
72122 2 χ "
72367 4- χ "
72531 3 x
72555 ■ 1 χ "
72558 1 χ "
72582 · - ' 2 χ "
72630 2 χ "
(9) Anticholinergische Eigenschaften
Wenn die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel I intravenös indiziert werden, sind sie in der Lage, der bei einem Meerschweinchen durch intravenöse Injektion von Acetylcholxn hervorgerufenen Bronchienkonstriktion entgegenzuwirken, die nach der Methode von Konzett gemessen wurde. So inhibierte beispielsweise die Verbindung Nr. 72122 bei einer Dosis von 2 mg/kg i.v. die Bronchienkonstriktion zu 45 %.
(10) Antihistainineigenschaften
Die in das Überlebensmilieu eingeführten erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel I sind in der Lage, der lähmenden Wirkung von Histamin auf das isolierte Ileum eines Meerschweinchens entgegenzuwirken. Diese Aktivität ist nachfolgend unter Bezugnahme auf Promethazin als Vergleichssubötanz ausgedrückt. Die dabei erhaltenen Ergebnisse sind in der foleenden Tabelle VIII angegeben.
40982 3/11k9
Tabelle VIII
Code-Nr._der untersuchten Antihistamin-Aktivität ] Verbindung '_ '
72162 -Λ- χ Promethazin
~ χ Promethazin Ix Promethazin
■97Γ" x Promethazin 30
(11) Antiulceröse Eigenschaften
Die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel I verkleinern bei oraler Verabreichung die Oberfläche von bei einer Ratte durch eine Ligatur des Pylorus hervorgerufenen Geschwüren
(Shay-Geschwür). Die mit bestimmten erfindungsgemaßen Verbindungen, die in einer Dosis von 50 mg/kg/i.d. verabreicht
wurden, erhaltenen Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle IX angegeben.
Tabelle IX
Code-Nr. der untersuchten Verkleinerung der Geschwüre (%) Verbindung
75 55 40
35 40 50 35
72174 409823/ 1 1
72162
72173
72367
72555
72558
72630
(12) Positiv inotrope Eigenschaften
Diese Eigenschaften äußern sich in einer Vergrößerung der Herzschlagainplitude (positiv inotrope Wirkung) bei einem isolierten Meerschweinchenherzen, das in einem Überlebensmilieu unter geeigneten experimentellen Bedingungen gehalten wird* So zeigte sich dies« positiv inotrope Wirkung beispielsweise bei der Verbindung Nr. 72 558 bei einer Konzentration von 0,1 ug/ml.
„(13) Antiserotonin-Eigenschaften
Die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel I sind bei intravenöser Verabreichung in der Lage, den Bronchienkonstriktionseffekten von intravenös injiziertem Serotonin entgegenzuwirken, die nach dem Test von Konzett und Rossler bei einem anästhesierten Meerschweinchen untersucht wurden» Die mit bestimmten erfindungsgemäßen Verbindungen erhaltenen Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle X angegeben.
Tabelle X
Code-Nr. der unter- verabreichte Verminderung der Bron-
suchten Verbindung Dosis(i.v.,mg/kg), . chienyeren^ung
Stärke(VoT" Dauer Ü.iin.
72174 4- 100 120
72163 2 75 120
'72367 1 100 60
72555 1 70 30
72630 1 150 60
Wie aus den unter den vorstehenden Punkten (1) bis (13) und in der folgenden Tabelle XI angegebenen Ergebnissen hervorgeht, ist der Abstand zwischen den pharmakolo^isch wirksamen Dose» und den letalen Dosen (DL) ausreichend groß, um eine therapeutische Verwendung der erfindungsgemäßen Verbinduncon dei? Formel I zu erlauben*
409823/1U9
Tabelle XI
Code-Nr. der untersuchten
Verbindung
72174-
72162
72122
72163
72173
72367
72531
72555
72558
72582 ■
72630
DL (p.o., mg/kg) bei der Mau:
75O
375 400
550 ■550
850
55O 500
625 900
Die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel I sind indiziert bei der Behandlung von Depressionen, verschiedenen Schmerzen, insbesondere inflammatorischen Schmerzen, der Hypertension,, von Kreislaufstörungen, der Herzinsuffizienz, von Eingeweidespasmen, der Allergie, von Migränen., von gastroduodenalen Geschwüren und Ödemen.
Sie werden in Form von tabletten, Kapseln, Dragees, die 25 bis 25O mg des aktiven Wirkstoffs enthalten (1 bis 3 pro Tag), und in Form von Tropfen, die 0,1 bis 1,5 % des aktiven Wirkstoffs enthalten (20 bis 50 Tropfen 2- bis 3-mal am Tag), oral verabreicht, in Form von Suppositoryen, die 15 bis 200 mg des aktiven Wirkstoffs enthalten (1 bis 2 pro Tag), rektal verabreicht und in Form von Ampullen,· die 5 bis 100 mg des aktiven Wirkstoffs enthalten (1 bis 2 pro Tag), parenteral verabreicht ,
Patentansprüche;
4Q8B23/1U9

Claims (3)

Patentansprüche
1. 4- *-Aminomethyl-spiro~[dibenzo(a,d)cycloheptadi-(oder -tri-)en-5,2'-dioxolan (1',3')]-Derivate, gekennzeichnet durch die allgemeine Formel
.H 1R
worin bedeuten:
(D
die Gruppe -
- oder -CH=CH- und
eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen.
2. Verfahren zur. Herstellung der V-Aminomethyl-spiro-[dibenzo(a,d)cycloheptadi~(oder -tri-)en-5,2'-dioxolan(1',3') Derivate nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man das 4'-Brommethyl-[dibenzo(a,d)cycloheptadi-(oder -tri-)en-5}2'-dioxolan(1' ,3' )] d.6r allgemeinen Formel
(II)
CH0Br
mit einem primären Amin der allgemeinen Formel
R - UlU
(III)
worin Z und R die in Anspruch 1 anGe£;ctionon Bedeufcurtjen in einem benzolischen Milieu kondensiert.
409823/ 1 1 49
3. Arzneimittel, das sich insbesondere für die Behandlung von Depressionen, verschiedenen Schmerzen, insbesondere " inflammator'ischen Schmerzen, der Hypertension, von Kreislaufstörungen, der Herzinsuffizienz, von >Eingevvreidespasmen, der Allergie, von Migränen,Gastroduodenal-Geschwüren und -Ödemen eignet, dadurch gekennzeichnet, daß es als Wirkstoff mindestens eine Verbindung nach Anspruch Λ enthält oder daraus besteht.
409823/1 U9
DE19732300519 1972-12-01 1973-01-05 4'-Aminomethyl-spiro-[dibenzo (a,d) cycloheptadi-(oder-tri) en-5,2'-dioxolan d'3')] - Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel Expired DE2300519C3 (de)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7242867A FR2208650A2 (en) 1972-12-01 1972-12-01 4'-aminomethyl-spiro(dibenzo(a,d)cycloheptadi(or tri) - ene-5,2' -(1,3)dioxolan)- antidepressants,analgesics,antiinflammatory
FR7243244A FR2208652A2 (en) 1972-12-05 1972-12-05 4'-aminomethyl-spiro(dibenzo(a,d)cycloheptadi(or tri) - ene-5,2' -(1,3)dioxolan)- antidepressants,analgesics,antiinflammatory

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE2300519A1 true DE2300519A1 (de) 1974-06-06
DE2300519B2 DE2300519B2 (de) 1977-06-23
DE2300519C3 DE2300519C3 (de) 1978-03-02

Family

ID=26217432

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19732300519 Expired DE2300519C3 (de) 1972-12-01 1973-01-05 4'-Aminomethyl-spiro-[dibenzo (a,d) cycloheptadi-(oder-tri) en-5,2'-dioxolan d'3')] - Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel

Country Status (12)

Country Link
JP (2) JPS4986369A (de)
BE (1) BE793611A (de)
CA (1) CA945158A (de)
CH (1) CH549012A (de)
DE (1) DE2300519C3 (de)
ES (1) ES410470A2 (de)
GB (1) GB1346163A (de)
IT (1) IT1055524B (de)
LU (1) LU66795A1 (de)
NL (1) NL163513C (de)
SE (1) SE395003B (de)
SU (1) SU504488A3 (de)

Also Published As

Publication number Publication date
NL163513B (nl) 1980-04-15
NL7300432A (de) 1974-06-05
BE793611A (fr) 1973-07-02
NL163513C (nl) 1980-09-15
ES410470A2 (es) 1976-01-01
DE2300519B2 (de) 1977-06-23
JPS4986369A (de) 1974-08-19
JPS50140446A (de) 1975-11-11
CA945158A (en) 1974-04-09
DE2300519C3 (de) 1978-03-02
SE395003B (sv) 1977-07-25
LU66795A1 (de) 1973-07-18
GB1346163A (en) 1974-02-06
SU504488A3 (ru) 1976-02-25
IT1055524B (it) 1982-01-11
CH549012A (fr) 1974-05-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2817358C2 (de)
DE69433181T2 (de) 5-(2-imidazolinylamino)benzimidazol derivate, deren herstellung und deren verwendung als alpha-2-adrenoceptor agonisten
DE69425334T2 (de) 6-(2-imidazolinylamino) chinoxalin-verbindungen als alpha-2-adrenorezeptoragonisten
DE2522655A1 (de) Benzo(b)thiophenverbindungen verfahren zu deren herstellung sowie diese enthaltende pharmazeutischen zusammensetzungen
DE69427591T2 (de) 7-(2-imidazolinylamino)quinolin-verbindungen als alpha-2 adrenorezeptor-agonisten
DE2827497C2 (de) Verwendung von 2-(7&#39;-Theophyllinmethyl)-1,3-dioxolan zur Bekämpfung von bronchialen Erkrankungen
DE1815808B2 (de) 1 -(Alkanoylamiitophenoxy)-3-alkylamino-2-propanole deren Herstellungsverfahren und pharmazeutische Zusammensetzungen auf deren Basis
DE2117358C3 (de) 4&#39;-Aminomethyl-spiro eckige Klammer auf dibenzo eckige Klammer auf a,d eckige Klammer zu cycloheptadi-(oder tri-) en-5,2&#39;-(1 \3&#39;-dioxolan) eckige Klammer zu -Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltene Arzneimittel
DE2300519A1 (de) 4&#39;-aminomethyl-spiro-eckige klammer auf dibenzo(a,d)cycloheptadi-(oder-tri-)en5,2&#39;-dioxolan(1&#39;,3&#39;)eckige klammer zu-derivate und verfahren zu ihrer herstellung
DE2333831C3 (de) l-(2-Benzoyl-äthyl)-2-(4-a- cinnamylpiperazinomethyQ-benzimidazole, Verfahren zur ihrer Herstellung und ihre therapeutische Verwendung
WO1986000892A1 (fr) Nouveaux composes a l&#39;activite immunisante
EP0005732B1 (de) Verwendung von 2-Amino-oxazolo- oder 2-Amino-thiazolo-[5,4-d]azepinen sowie deren Säureadditionssalzen zur Herstellung eines Arzneimittels für die Verwendung bei der Bekämpfung von Angina Pectoris
DE2158801C3 (de)
DE2304224A1 (de) 4&#39;-aminomethyl-(b,e)-dibenzo-11oxepin-2&#39;-spiro-1&#39;, 3&#39;-dioxolan-derivate, ein verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als oder in einem arzneimittel
DE2158801B2 (de) In 2-stellung substituierte 1-cinnamylbenzimidazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel
DE2166869C3 (de) 4-a-Naphthoxy-3-hydroxy-butyramidoxim, Verfahren zu dessen Herstellung und dieses enthaltende pharmazeutische Mittel
DE2304224C3 (de) 4&#39;-Aminomethyl-dibenzo(b,e)-l 1oxepin-2&#39;-spiro-l&#39;, 3&#39;-dioxolan-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE2229507C3 (de) 4&#39;- (N- Piperazinylmethyl)-spiro-5,2&#39; -dibenzocycloheptadi (oder -tri)en-(l&#39;3&#39;) dioxolan-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE1792811C2 (de) &#34;Arzneimittel mit koronargefäßerweiternder Wirkung&#34;
DE2127129C3 (de) Neue l-(3&#39;,4\5&#39;-Trimethoxycinnamoyl)-4-(alkoxycarbonyläthyl)piperazinderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
AT329551B (de) Verfahren zur herstellung neuer derivate des n-phenyl-n-alkanoyl-2-aminoindans
AT338781B (de) Verfahren zur herstellung neuer 1,3-benzodioxol-derivate und ihrer salze
CH648560A5 (de) Quaternaere n,n(3)-di(beta-brompropionyl)-n(1),n(2)-dispirotripiperaziniumsalze, verfahren zu deren herstellung und arzneimittel mit zytostatischer wirkung.
DE1915795C3 (de) N- (3,4,5-Trimethoxycinnamoyl) -N&#39;- (carbonylmethyl) -piperazinderivate und ihre Säureadditionssalze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE3348170C2 (de)

Legal Events

Date Code Title Description
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)
8340 Patent of addition ceased/non-payment of fee of main patent