[go: up one dir, main page]

DE2211738A1 - Pyrimidinylpiperazine und Verfahren zu deren Herstellung - Google Patents

Pyrimidinylpiperazine und Verfahren zu deren Herstellung

Info

Publication number
DE2211738A1
DE2211738A1 DE19722211738 DE2211738A DE2211738A1 DE 2211738 A1 DE2211738 A1 DE 2211738A1 DE 19722211738 DE19722211738 DE 19722211738 DE 2211738 A DE2211738 A DE 2211738A DE 2211738 A1 DE2211738 A1 DE 2211738A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
group
general formula
bis
piperazine
hydrogen atom
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE19722211738
Other languages
English (en)
Other versions
DE2211738B2 (de
DE2211738C3 (de
Inventor
Gilbert Chatenay-Malabry; Canevari Roger Villebon S/Yvette; Laubie Michel Dr. Vaucresson; Regnier (Frankreich). P
Original Assignee
Science-Union Et Cie., Societe Francaise De Recherche Medicale, Suresnes (Frankreich)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Science-Union Et Cie., Societe Francaise De Recherche Medicale, Suresnes (Frankreich) filed Critical Science-Union Et Cie., Societe Francaise De Recherche Medicale, Suresnes (Frankreich)
Publication of DE2211738A1 publication Critical patent/DE2211738A1/de
Publication of DE2211738B2 publication Critical patent/DE2211738B2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE2211738C3 publication Critical patent/DE2211738C3/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/26—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/24—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/50—Three nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

CASE: 2704
SGIEHCE UHIOIT ET Cie, SOCIETE FEANCAISE DE RECHERCHE MEDICALE -, rue du VaI d'Or, F - 92 Sure sne s/Frankreich
"Pyrimidinylpiperazine und Verfahren zu deren Herstellung"
Die Erfindung betrifft Pyrimidinylpiperazine der allgemeinen Formel I
X- CH2 - CH = CH2
(I)
- CH -CH^-X
worin
X. ein Sauerstoffatom oder eine Iminogruppe und
Λ) eine Gruppe der allgemeinen Formel
worin η 0 oder eine gsnse Zahl von 1 bis 5» R1 ein Wasserctoffatom oder einen gegebenenfalls durch ein HaIogenatorn, z.B. ein Chloratom oder ein Fluoratom, einen niederen Alkylrest oder Aikoxyrest mit Λ bis 5-Kohlenstoffatomen öder einen Methylendioxyrest substituierten Phenylrest und
2 0 9 8 A 1 / 1 1 7 9
_ 2 —
Y ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, wie z.B. ein Chloratom oder ein Bromatom, einen niederen Alkyl- oder Alkoxyrest mit .1 , bis 5 Kohlenstoffatomen oder einen Methylenäioxyrest darstellen
2) eine Gruppe der allgemeinen Formel
worin R. ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe und Rp ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, wie z.B. ein Chlorates oder ein Bromatom, einen niederen Alkyl- oder Alkoxyrest mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen oder eine Hydroxygruppe, eine Nitrogruppe oder Aminogruppe darstellen, bedeuten.
Die Derivate der allgemeinen Formel I, worin R die unter 2) angegebene Bedeutung besitzt, und die Gruppe R. eine Methylgruppe darstellt, können in Form der eis- und trans-Isomeren vorliegen, die ebenfalls Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind. .
Die Derivate der allgemeinen Formel I sind neu und können hergestellt v/erden, indem man ein Chlorpyrimidin der allgemeinen Formel II '
X - CH9 - CH = CH9 -JL -
CH2 - CH - CH2 -
worin X die oben angegebenen Bedeutungen besitzt, mit einem N-monosubstituierten Piperazin der allgemeinen Formel III
ΗίΓΛΐ - R (III)
worin R die oben angegebenen Bedeutungen besitzt, kondensiert.
Die Kondensation kann in einem polaren Lb'cungfnnittel·, insbeson dere einem tertiären aliphatischen Amid, wie z.B. Dimethylform amid oder Dimethylacetamid durchgeführt werden. Vorzugsweise .
209 84 1/ΊΊ79
führt man die Reaktion "bei einer Temperatur zwischen 120 und 1500C in Gegenwart eines für die während der Reaktion gebildete Chlorwasser stoff säure geeigneten Säureacceptors durch. Dieser.-" Acceptor kann ein Alkalisalz oder ein Erdalkalisalz der Kohlensäure, wie z.B. Natrium- oder Kalium-bicarbonat oder -car"bonat oder Caiciumcarbonat,· eine tertiäre organische Base, wie z.B. Dirnethylanilin, Pyridin oder Triäthylamin oder überschüssiges N-monosubstituiertes Piperazin der allgemeinen Formel III sein.
Die Derivate der allgemeinen Formel I können auch hergestellt werden, indem man ein Piperazinylpyrimidin der allgemeinen Formel IV
Cl
- R- <IY) ■
worin R die oben angegebenen Bedeutungen besitzt, mit einem Propenderivat der allgemeinen Formel V
HX - CH2 -CH- CH2 (V)
worin X die oben angegebenen Bedeutungen besitzt, kondensiert.
Die Kondensation erfolgt in einem Autoklav bei einer Tempera-tür zwischen 120 und 1400C. Weiterhin führt man in dem Fall, da das Derivat der allgemeinen Formel V Allylamin ist (X « NH) die Kondensation in einem erheblichen Überschuß des Allylamine, das gleichzeitig als Lösungsmittel und als Acceptor für die im Verlaufe der Reaktion gebildete Chlorwasserstoffsäure dient, durch. Wenn das Derivat der allgemeinen Formel V der Allylalkohol (X=O) ist, bewerkstelligt man die Kondensation im allgemeinen in einem Überschuß über die stöchiometrische Menge des Natriumsalzes der Verbindung, das zunächst gebildet wird und das als Acceptor für die während (3er Reaktion gebildete Chlorwasserstoffsäure dient.
Die so erhaltenen Derivate sind schwache Basen, die in Säureadditionsr.alze überführt werden können, die ebenfalls Gegenstand der
2 0 9 Ji L 1/117 9
vorliegenden Erfindung sind. Die Additionssalze können einhalten werden, indem man die Derivate der allgemeinen Formel I in geeigneten Lösungsmitteln, wie z.B. V/asser oder mit Wasser mischbaren Alkoholen, mit den Säuren umsetzt. Säuren, die zur Bildung dieser Salze verwendet werden können, sind anorganische Säuren, wie Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure und Phosphorsäure,und organische Säuren, wie Essigsäure, Propionsäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Weinsäure, Zitronensäure, Oxalsäure, Benzoesäure, Methansulfοnsäure, Methandisulfonsäure und Isäthionsäure.
Die erfindungsgemäßen Derivate können durch physikalische Verfahren, wie z.B. durch Kristallisation oder durch Chromatographie oder durch chemische Verfahren, wie z.B. durch Bildung von Additionssalzen mit Säuren und Zersetzung dieser Salze durch alkalische Mittel,gereinigt werden.
Die neuen Derivate der allgemeinen Formel I und deren physiologisch verträgliche Säuieadditionssalze besitzen interessante pharmakologische und therapeutische Eigenschaften, die deren Verwendung als Arzneimittel, insbesondere als Atmungsanaleptika gestatten.
Ihre akute Toxizität wurde auf intraperetonealem Wege an der Maus bestimmt und die DL1-Q dieser Verbindungen liegt zwischen 50 und 300 mg/kg.
Die Aktivität der neuen Derivate auf die Atmung wurde am Hund bei intravenöser Verabreichung untersucht.
Es wurde gefunden, daß eine Dosis dieser Verbindungen von 1 mg/kg das Atmungsvolumen um 100 bis 300 % erhöht, wodurch in dieser Weise die Lungenventilation erheblich verbessert wird. Diese Wirkung ist von langer Dauer und kann eine Stunde erreichen.
Die erfindungsgemäßen Derivate können in der Therapie, insbesondere zur Behandlung von Atmungsinsuffizienzen verwendet werden.
209841/1179
Die Erfindung betrifft ferner pharmazeutische Zusammensetzungen, die ein Derivat der allgemeinen Formel I oder eines der physiologisch verträglichen Salze dieser Materialien zusammen mit einem, pharmazeutisch geeigneten Trägermaterial oder Bindemittel, wie z.B. destilliertem Wasser, Glucose, Lactose, Talkum, Stärke oder Kakaobutter, enthalten. Diese pharmazeutischen Zusammensetzungen können in Form von Tabletten, Dragees, Kapseln, Suppositorien oder Lösungen zur oralen, rektalen oder parenteralen Verabreichung in Dosen von 20 bis 200 mg vorliegen, die ein- bis fünfmal täglich verabreicht werden können.
Die folgenden Beispiele sollen die vorliegende Erfindung weiter , erläutern. Die Schmelzpunkte wurden, wenn nicht anders angegeben, mit Hilfe eines Kapillarröhrchens bestimmt.
Beispiel 1
1-(2,6-Bis-allylamino-pyrimidin-4~ yl)-4--(bis-p-fluorbenzhydryl)-piperazin
NH - CH~ - CH = CH_
2 2Z/ "
CH2 = CH - CH2 - NH-I^ β- ά \'_ CH
Man erhitzt eine Mischung von 15 g 2,6-Bis-allylamino-4-chlorpyrimidin und 16,5 g N-Bis-p-fluorbenzhydryl-piperazin [F. (Kofier) 88-900C] in Anwesenheit von 19»8 g Kaliumcarbonat in J>00 ml Dimethylformamid während 8 Stunden auf 15O0C. Nach Ablauf dieser Zeit werden die erhaltenen Salze abfiltriert und das Lösungsmittel wird im Vakuum eingedampft. Man nimmt den öligen Rückstand mit 250 ml einer In-Methansulfonsäurelösung auf. Man extrahiert die neutralen Phasen mit Äther und macht die saure Lösung mit einem Überschuß an Kaliumcarbonat alkalisch.
Die in dieser Weise erhaltene harzartige Base wird mit Ither extrahiert. Nach dem Verdampfen des Äthers löst man den öligen Rückstand (20 g) in 40 ml Isopropanol. Man beobachtet eine Kristallisation und erhält 8 g 1-(2,6-Bis-allylamino-pyrimidin-
209841/1179
4-yl)-4-(bis-p-fluorbenzhydryl)-piperazin. F « 167-1680G.
Das als .Ausgangsmaterial verwendete 2,6-Bis-allylaniino-4-chlor~ pyrimidin (F des Hydrochiοrids 140-1420C) erhält man durch Umsetzen eines Überschusses von Allylamin mit 2,4,6-Trichlorpyriiaidin in Äthanol bei 70°C.
Beispiele 2 bis 10
Die folgenden Derivate wurden gemäß dem in Beispiel 1 beschriebenen Verfahren erhaj-ten:
2) 1-(2,6-Bis-allylamino-pyrimidin-4-yl)-4-benzhydryl-piperazin, F β 157-158°C (Äthanol), ausgehend von 2,6-Allylamino-4-chlorpyrimidin und N-Benzhydryl-piperazin.
3) 1-(2,6-Bis-allylamino-pyrimidin-4-yl)-4-(3,4-methylendioxybenzyl)-piperazin, F des Fumarate: 143-1450C (Isopropanol). erhält man ausgehend von 2,6-Bis-allylamino-4-chlor-pyrimidin und N-(3i4-Methylendioxy-benzyl)-piperasin.
4) 1-(2,6-Bis-allylamino-pyrimidin-4-yl)-4-(benzdioxan-2-yl-methyl) -piperazin (Siedepunkt 0,05 mmg Hg =« 140-1430C) erhält man ausgehend von 2,6-Bis-allylamino-4-chlorpyrimidin und N-Benzdioxan-2-yl-methylpiperazin.
5) 1-(2,6-Bis-allyloxy-pyrimidin-4-yl)-4-(bis-p-fluorbenzhydryl)-piperazin, F « 69-7O0C (Isopropanol) erhält man ausgehend von 2,6-Bis-allyloxy-4-chlor-pyrimidin und N-Bis-p-fluorbenzhydryl-piperazin.
6) 1-(2,6-Bis-allylamino-pyrimidin-4-yl)-4-p-fluorbenzhydrylpiperazin, F « 161-162°C (Äthanol) erhält man ausgehend von2,6-Bisallylamino-4-chlorpyrimidin und N-Fluorbenzhydryl-piperazin.
7) 1-(2,6-Bis-allylamino-pyrimidin-4-yl)-4-(7-nitro-b3n3dioxan-2-yl-methyl)-piperazin, F des Bis-methansulfonats: 210-2150C (Äthanol), erhält man ausgehend von 2,6-Bis-allylanino-4-chlorpyriraidin und N-(7-Nitro-benzdioxan-2-yl-methyl)-piperazin.
209 841/1 179 ^ , -; :,
8) 1-(2,6-Bis-allylamino-pyrimidin-4-- yi)~4-p-fluorbenzyl-piperazin erhält man ausgehend von 2,6-Bis-allylamino-4~chlor-pyr_imidin und N-p-Fluorbenzylpiperazin. - ■>
9) 1-(2, e-Bis-allylamino-pyrimidin-^— yl)-4- (bis-p-chlorbenzhydryl)-piperazin erhält man ausgehend von 2,6-Bis-allylamino-4-chlorpyrimidin und N-Bis-p-chlorbenzhydryl-piperazin.
10) 1-(2,6-Bis-allylamino-pyrimidin-4-yl)-4-(4,4-'bis-p-fluorphenylbutyl)-piperazin erhält man ausgehend von 2,6-Bis-allylamino-4-chlorpyrimidin und N-(4,4-Bis-p-fluorphenylbutyl)-piperazin.
Beispiel 11
1-(2,6-Bis-allylamino-pyrimidin-4-yl)-4-(bis-p-fluori3enzhydryl)-piperazin
Man erhitzt eine Mischung von 3 g 1-(2,6-dichlor-pyrimidin-4-yl)-4-(bis-p-fluorbenzhydryl)-piperazin, Έ (Kofier) 1?9-181°C und 50 ml Allylamin während 18 Gtunden bei 1200C in einer Bombe aus rostfreiem Stahl. Nach Ablauf dieser Zeit verdampft man das Lösungsmittel im Vakuum, nimmt den kristallisierten Rückstand mit 50 ml Wasser auf und filtriert die Lösung. Man erhält 3 E cles rohen Produktest das nach der Umkristallisation aus 70 ml Isopropanol 2 g 1-(2,6-Bis-allylamino-pyrimidin-4-yl)-4-(bis-pfluorbenzhydryl)-piperazin, F 167-1680C, ergibt.
Das als Ausgangsmaterial verwendete 1-(2,6-Dichlor-pyrimidin-4-yl)-4-(bis-p-fluörbenzhydryl)-piperasin erhält man durch Umsetzen von N-Bis-p-fluorbenzhydryl-piperazin mit 2,4,6-Trichlorpyrimidin in Methyläthylketon bei -5°C in Anwesenheit von Na-. triumbicarbonat.
Beispiele 12 bis 21
Die folgenden Derivate wurden gemäß dem in Beispiel 11 beschriebenen Verf81IT-Ti erhalten:
209841/1179 BAD ORIGINAL
12) 1-(2,6-Bis-allyloxy-pyrimidin-4-yl)-4-(bis-p-fluorbenzhydryI)· piperazin, F = 69-700C (Isopropanol), erhält man ausgehend von 1~(2,6-Dichlor-pyrimidin-4-yl)-4-(bis-p-fluorbenzhydryl)-piperazin und Natriumallylat in einem Überschuß an Allylalkohol.
13) 1-(2,6-Bis-allylamino-pyriinidin-4-yl)-4- (7-nitrobenzdioxan-2-yl-methyl)-piperazin, F des Bis-methansulfcnats: 210-2150C (Äthanol), erhält man ausgehend von 1-(2,6-Dichlor-pyrimidin-4-yl)-4-(7-nitrobenzdioxan-2-yl-methyl)-piperazin und Allylainin.
1-(2,6-Bis-all'ylamino-pyrimidin-4-yl)-4-(3-methyl'benzdioxan 2-yl-methyl)-piperazin erhält man ausgehend von 1-(2,6-Dichlorpyrimidin-4-yl)-4-(3-methyl-benzdioxan-2-yl-methyl)-piperazin und Allylamin.
15) 1-(2,6-Bis-allylamino-pyrimidin-4-yl)-4-(7-aminobenzdioxan-2-yl-methyl)-piperazin, F des Trihydrochloridmonohydrats 212-2200C, erhält man ausgehend von 1-(2,6-Dichlor-pyrimidin-4-yl)-4-(7-amino-benzdioxan-2-yl-methyl)-piperasin und Allylamin.
16) 1-(2,6-Bis-allylamino-pyrimidin-4-yl)-4~(7-hydroxybenzdioxan-2-yl-methyl)-piperazin erhält man ausgehend von 1-(2,6-Dichlorpyrimidin-4-yl)-4-(7-hydroxy-benzdioxan-2-yl-methyl)-piperazin und Allylamin.
17) 1-(2,6-Bi s-allylamino-pyrimidin-4-yl)-4-(7-me thoxybenzdioxan-2-yl-methyl)-piperazin erhält man ausgehend von 1-(2,6-Dichlor-pyrimidin-4-yl)-4-(7-methoxy-benzdioxan-2-yl-methyl)-piperazin und. Allylamin.
18) 1-(2,6-Bis-allylamino-pyrimidin-4-yl)-4-(7-chlorbenzdioxan-2-yl-methyl)-piperazin erhält man ausgehend von 1-(2,6-Dichlorpyrimidin-4-yl)-4-(7-chlorbenzdioxan-2-yl-methyl)-piperazin und Allylamin.
19) 1-(2,6-Eis-allyiamino-pyrimidin-4-yl)-4-(7-methylber5:dioxan-2-yl-methyl)-piperazin erhält man ausgehend von 1-(2,6-Dichlorpyrimidin-4-yl)-4-(7-methylbenzdioxan~2-yl-methyl)-piperaz in
209 841/1 179
und Allylamin.
20) 1-(2,6-Bis-allylamiiio-pyrimidin-4-yl)-4—(3,4-methylendioxyr benzyl)-piperazin, F des Fumarats 143-152J-0C (Isopropanol), erhält man ausgehend von 1-(2,6-Mchlor-pyrimidin-4-yl)-4-(3,4-methylen-dioxybenzyl)-piperazin und Allylamin.
21) 1- (2,6-Bis-alIyIamino-pyrimidin-4-yl) -4- (l)enzdioxan-2-ylmethyl)-piperazin, Siedepunkt 0,05 mm Hg = 140-143°C, erhält man ausgehend von 1-(2,6--Dichlor-pyrimidin-4-yl)-4-('benzdioxan-2-yl-methyl')-piperazin und Allylamin.
2098Α1Π 179

Claims (4)

Patentansprüche Λ./ Pyrimidinylpiperazine der allgemeinen Formel I X - CH2 - CH = CH2 = CH - CH„ - X-L L ^ \l - R 2 . -s/ yy X ein Wasserstoffatom oder eine Iminogruppe und
1) eine Gruppe der allgemeinen Formel
worin η 0 oder eine ganze Zahl von 1 bis 3>
R1 ein Wasserstoffatom oder einen gegebenenfalls durch ein Halogenatom, eine niedere Alkylgruppe oder eine niedere Alkoxygruppe mit jeweils 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, oder eine Methylendioxygruppe substituierten Phenylrest. und
Y ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, eine niedere Alkylgruppe oder eine niedere Alkoxygruppe mit jeweils 1 bis 5 Kohlenstoffatomen oder einen Methylendioxyrest darsteilen, oder
2) eine Gruppe der allgemeinen Formel
Ti ■ ■
R,
worin IL ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe und
Rp ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, einen niederen Aikylrest oder einen niederen Alkoxyrest mit jeweils 1 bis 5 Kohlenstoffatomen oder eine Hydroxygruppe, eine Nitrogruppe oder eine Aminogruppe darstellen, bedeuten sowie deren Additionssalze mit physiologisch verträglichen Säuren.
2098 41/Ί 179
221Ί738
2. - Verfahren zur Herstellung der Verbindungen gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man, ein Ohlorpyrimidin der allgemeinen Formel II - Ί
X - CH2 - CH
CH-CH2 -
(H)
worin X die in Ansprach 1 angegebene Bedeutung besitzt, mit ei nem N-monosubstituierten Piperazin der allgemeinen Formel III
HN N - R
V_/ (HD
worin B. die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung besitzt, kondensiert.
3. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Piperazinylpyrimidin der allgemeinen Formel IV
Cl
n ν -
worin E die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung besitzt, mit einem Propenderivat der allgemeinen Formel V
HX - CH2. - CH. = CHp (V)
worin X die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen besitzt, kondensiert.
4. Pharmazeutische Zusammensetzungen, dadurch gekennzeichnet, daß sie eine. Verbindung gemäß Anspruch 1 als Wirkstoff zusaminen mit geeigneten physiologisch verträglichen Bindemitteln oder Trägermaterialien enthalten. -
20984 1/Ί 179
DE2211738A 1971-03-15 1972-03-10 (2,4-Diallylamino-6-pyrimidinyl)piperazine Expired DE2211738C3 (de)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB688671 1971-03-15
NL7103449A NL7103449A (de) 1971-03-15 1971-03-15

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE2211738A1 true DE2211738A1 (de) 1972-10-05
DE2211738B2 DE2211738B2 (de) 1974-02-07
DE2211738C3 DE2211738C3 (de) 1974-09-12

Family

ID=26241007

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE2211738A Expired DE2211738C3 (de) 1971-03-15 1972-03-10 (2,4-Diallylamino-6-pyrimidinyl)piperazine

Country Status (10)

Country Link
US (1) US3830811A (de)
AU (1) AU460195B2 (de)
BE (1) BE780655A (de)
CA (1) CA956630A (de)
CH (1) CH551427A (de)
DE (1) DE2211738C3 (de)
FR (1) FR2130184B1 (de)
GB (1) GB1342828A (de)
NL (2) NL7103449A (de)
SE (1) SE403779B (de)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2521560A1 (fr) * 1982-02-17 1983-08-19 Adir Nouveaux derives de piperazine et d'homopiperazine, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant
FR2525597B1 (fr) * 1982-04-21 1985-06-07 Adir Polymethylene diamines n,n'-substituees, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant
DE3905364A1 (de) * 1989-02-22 1990-08-23 Hoechst Ag Substituierte pyrimidin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als tool
HU214331B (hu) * 1992-06-17 1998-03-02 Gyógyszerkutató Intézet Kft. Eljárás piperazin- és homopiperazinszármazékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
JPH11158262A (ja) 1997-11-28 1999-06-15 Hitachi Ltd ポリカーボネートの製造方法
US6350848B1 (en) 1997-11-28 2002-02-26 Hitachi, Ltd. Process and apparatus for producing polycarbonate
US7837557B2 (en) * 2001-06-11 2010-11-23 Igt Method and apparatus for communicating with a player of a networked gaming device
US6399739B1 (en) 2001-08-22 2002-06-04 General Electric Company Preparation of polycarbonate having a predetermined molecular weight and level of endcapping
MA53711A (fr) * 2018-09-25 2021-12-29 Bayer Ag Antagonistes de récepteur alpha 2-adrénergiques de sous-type c (alpha-2c) pour le traitement de l'apnée du sommeil
EP3965766A1 (de) * 2019-05-09 2022-03-16 Bayer Aktiengesellschaft Kombination eines antagonisten des alpha-2-adrenozeptor-subtyps c (alpha-2c) mit einem task1/3-kanalblocker zur behandlung von schlafapnoe

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1256513A (de) * 1968-10-02 1971-12-08

Also Published As

Publication number Publication date
BE780655A (fr) 1972-09-14
NL7103449A (de) 1972-09-19
DE2211738B2 (de) 1974-02-07
AU3965772A (en) 1973-09-13
NL7203309A (de) 1972-09-19
FR2130184A1 (de) 1972-11-03
US3830811A (en) 1974-08-20
NL159101B (nl) 1979-01-15
AU460195B2 (en) 1975-03-26
CA956630A (en) 1974-10-22
GB1342828A (en) 1974-01-03
SE403779B (sv) 1978-09-04
DE2211738C3 (de) 1974-09-12
CH551427A (fr) 1974-07-15
FR2130184B1 (de) 1975-02-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0068261B1 (de) N-Oxacyclyl-Alkylpiperidin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, sie enthaltende pharmazeutische Präparate und deren Verwendung
DE2316920C3 (de) Benzo [d] [13] dioxolderivate, deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DE2211738A1 (de) Pyrimidinylpiperazine und Verfahren zu deren Herstellung
DE2712023A1 (de) Sulfonamidoaminobenzoesaeurederivate, solche enthaltende arzneimittel sowie verfahren zur herstellung derselben
DE2834114A1 (de) Polyalkoxyphenylpyrrolidone iii, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
DE2733291A1 (de) (3-amino-5-substituiert-6-fluorpyrazinoyl- oder -pyrazinamido)-guanidine und ihre an den guanidino-stickstoffatomen substituierten derivate
DE2523103A1 (de) Neue propargyl-2-phenylamino-imidazoline-(2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben
DE3216843C2 (de) 3-Thiomethyl-pyridin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
EP0018360B1 (de) N-(5-Methoxybentofuran-2-ylcarbonyl)-N&#39;-benzylpiperazin und Verfahren zu dessen Herstellung
DE3305495A1 (de) Piperazin- und homopiperazinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen
DE3132915A1 (de) 1,5-diphenylpyrazolin-3-on-verbindungen sowie verfahren und zwischenprodukte zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
EP0081748A2 (de) Verfahren zur Herstellung von (-)-2-(1-(2,6-Dichlorphenoxy)-ethyl)-1,3-diazacyclopent-2-en
EP0097297B1 (de) Substituierte 5-Phenylthio-6-amino-pyrimidinone, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung sowie diese Verbindungen enthaltende Zubereitungen
DE2241991B2 (de) Sydnonimin-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen als einzigen Wirkstoff enthaltende Arzneimittelzusammensetzungen
EP0037471B1 (de) 1-Aroyl-2-phenylamino-2-imidazoline, ihre Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DE2631080A1 (de) 4-(3-substituierte-amino-2-hydroxy) propoxy-2-alkyl-isocarbostyril-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel
DE2410201B2 (de) 6-substituierte 3-carbaethoxyhydrazinopyridazine beziehungsweise ihre salze sowie solche enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben
DE3220185A1 (de) 4-amino-benzylamin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, sowie ihre verwendung als pharmazeutica
DE2605824B2 (de) N-Acylaniline, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
EP0006451A1 (de) Neue Imidazo(1,2-a)imidazole, deren Säureadditionssalze, diese enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu deren Herstellung
DE1947332C (de) Substituierte 2,4-Bis-allylamino-6-piperazino-s-triazine
DE2551235A1 (de) Aryloxyalkylpiperidine, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE3907512C2 (de) Neue Aryloxy-alkylamine, deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DD276873A5 (de) Verfahren zur herstellung cyclischer propylenester der dihydropyridin-5-phosphonsaeure
DE3046017C2 (de) Indolizin-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und pharmazeutische Zusammensetzung

Legal Events

Date Code Title Description
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)
E77 Valid patent as to the heymanns-index 1977